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$: Professor Paludetti · PDF file•Base fraca: pH -pKa = log (NI/I) Professor Paludetti Tecido 5 4,7 inflamado Plasma 7,4 92,6 Mucosa 5 4,7 intestinal Mucosa gástrica 1 0,0005 Tecido$
Curso Rx - Biofarmácia e Operações Unitárias

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Biofarmácia

Prof. Luis Antonio Paludetti

Agradecimentos especiais aos Professores

Robson M. Gama e André Rolim Babii

pela criação de parte das transparências desta apresentação

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Farmacotécnica

“Disciplina das ciências farmacêuticas que envolve todas os requisitos necessários para transformar uma droga ou fármaco em um medicamento estável, seguro, eficaz e que possa ser utilizado pelo paciente de modo aceitável ”


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www.profpaludetti.wordpress.com

Introdução• Fármaco ou droga• Fórmulas Farmacêuticas

– Adjuvantes Farmacotécnicos• Inertes farmacologicamente

– Veículos ou excipientes• Administração do fármaco para maior facilidade na aplicação e adesão ao tratamento pelo paciente

• Formas Farmacêuticas

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Vias de Administração


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Efeito Terapêutico •Depende

– da capacidade da forma farmacêutica em disponibilizar o fármaco no local apropriado, em quantidade adequada.

•Ação Sistêmica– a absorção é um pré requisito para a administração extra-vascular.

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Enteral (uso interno)�

• Oral

• Sublingual• Retal

Vias de AdministraçãoParenteral

DiretasEndovenosa IntramuscularSubcutâneaIntradérmicaIntra-arterialIntracardíacaIntratecalPeriduralIntra-articular

Indiretas:CutâneaRespiratóriaConjuntivalGeniturináriaIntracanal


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Vias de Administração Parenteral


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Solução

Xarope

Comprimido, etc

Supositório

Creme

Soluções, etc

Pasta

Loções

Aerossóis, etc

Soluções

Suspensões

Injetáveis

� Oral

� Retal

� Tópica

� Parenteral

� Respiratória

� Nasal

� Ocular

� Auricular

Nebulizadores

Aerossóis

Solução

Inalações

Solução

Creme

Pomada

Solução

Suspensão

Creme

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Via Oral Sólido

Via Oral Líquido

Injetável

Tópico

Via Retal

ESTÔMAGO

INTESTINO

PELE

co

cp

SANGUE

OU

PLASMA

FASE FARMACÊUTICA FASE FARMACOLÓGICA

FÍGADO

RINS

FEZES

URINA


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A velocidade de absorção no TGI varia:

• Soluções, • Suspensões• Pós• Cápsulas*• Comprimidos *• Drágeas**Preparações de liberação prolongada

> absorção

Velocidade de Absorção


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Fase Biofarmacêutica

Fase Farmacocinética

Fase Farmacodinâmica

•Liberação

•Dissolução

•Absorção

•Distribuição

•Biotransformação

•Excreção

•Ação farmacológica

•Resposta do organismo

Etapas após a ingestão

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Via Oral


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Liberação de FármacosCOMPRIMIDO REVESTIDO CÁPSULAS

PÓSUSPENSÃOSOLUÇÃO

COM PRIMIDO

EMULSÃO O/A

(a) (b) (c)

(d)(g) (f) (e)

F O R M A F A R M A C Ê U T I C A

G R Â N U L O S

P A R T Í C U L A S F I N A S

d e s i n t e g r a ç ã o

d e s a g r e g a ç ã o

S O L U Ç Ã O

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Via Oral: Compirmido

FF

FF

FF

F

F FF

F

F


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Fisiologia da absorção• A absorção é definida como a passagem de um fármaco de seu local

de administração para a corrente sanguínea.

• Biodisponibilidade

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Curvas de concentrações plasmáticas de um fármaco para diferentes formas farmacêuticas:

Concentração (mcg/mL) ‏‏ ‏‏

2 4 6 8 10 t(h)‏


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Bioequivalência

Concentração plasmática (mcg/mL)

CTM

CME

0 1 2 5 7 3 4 6 8 10 9 11

Tempo depois da administração do fármaco (horas)

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Fase Farmacêutica

• Características do Fármaco– Solubilidade– Tamanho e natureza da partícula

– Hidrofobia e hidrofilia

• Características dos veículos– Hidrofobia e hidrofilia– Capacidade dissolvente (uso externo e líquidos)�– Saturação (uso externo e líquidos)�

– Coeficiente de partição O/A


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Fármacos: Dissolução

• Dissolução do fármaco

Partículado

fármaco

Camada de difusão

sangue

Difusão das moléculas do fármaco pelos

conteúdos gástricos

Barreira gastrintestinal

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Solubilidade

TerminologiaTerminologia Partes de solvente para Partes de solvente para dissolver 1 parte de soluto dissolver 1 parte de soluto

Muito solúvel menos que 1

Livremente solúvel 1 a 10

Solúvel 10 a 30

Levemente solúvel 30 a 100

Pouco Solúvel 100 a 1000

Muito pouco solúvel 1000 a 10000

Praticamente insolúvel ou insolúvel

mais que 10.000


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Concentração plasmática após administração oral de suspensão com 250 mg de ampicilina anidra (T), e trihidratada (O)‏

Solvatação

Tempo (horas)‏

Niv

eis

seri

cos

(µg m

L-1 )‏

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Fármacos: Tamanho

• Área de superfície e tamanho de partícula

Níveis sanguíneos de fenobarbital em função do tempo após injeção intramuscular de três apresentações diferentes


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Fármacos: Tamanho da Partícula

• Partículas uniformes• Partículas de tamanho definido

– Pó Moderadamente grosso: Tamis 20-40– Pó Semi-fino: Tamis 60– Pó fino: Tamis 100– Pó finíssimo: Tamis 150 ou superior

• Para cápsulas: entre 60 e 100• Peneiras?

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Tamanho da Partícula: Trituração• Redução do tamanho das partículas por meio de fricção– Almofariz e pistilo

• Almofariz com superfície áspera• Vidro para substâncias coloridas

• Não aplicar força• Moinhos

• Levigação– Uso externo


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Absorção: Forma Cristalina• Diferentes formas de empacotamento

– Podem apresentar diferenças na faixa de fusão, solubilidade e velocidade de dissolução, estas com grandes conseqüências na biodisponibilidade do fármaco.

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Hidrofobia e Hidrofilia


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Fisiologia da absorção

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Canal de proteína

Proteínas transportadoras

Gradiente eletroquímico

Difusão simples Difusão facilitada

Transporte passivo Transporte ativo

Energia

� Mecanismos de absorção


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Compartimento orgânico

Membrana lipídica


A+

H+

HA

A+

H+

HA


PARA ÁCIDOS:

[fármaco ionizado]pH = pKa + log _____________________

[fármaco não ionizado]

� pH e solubilidade

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Membrana lipídica


BH+

H+

B

BH+

H+

B

PARA BASES:

[fármaco não ionizado]pH = pKb + log _____________________

[fármaco ionizado]


� pH e solubilidade


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Fase Farmacológica

• pH e pKa• Ácido fraco: pH - pKA = log (I/NI)�• Base fraca: pH - pKa = log (NI/I)�

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4,75Tecido inflamado

92,67,4Plasma

4,75Mucosa intestinal

0,00051Mucosa gástrica

(%) pHTecido

PKa = 6,3 – ácido fraco

TGI

� PIROXICAMFisiologia da absorção


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•Quanto menor o valor do pKa de um fármaco mais forte é o ácido, pois é necessário um meio muito ácido (pH < 7) para que haja dissociação das moléculas,•O contrário é válido para bases.


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