pré-eclâmpsia grave e associação com trombofilias hereditárias e anticorpos antifosfolípides...

Pré-eclâmpsia grave e Pré-eclâmpsia grave e associação com trombofilias associação com trombofilias

hereditárias e anticorpos hereditárias e anticorpos antifosfolípidesantifosfolípides

Universidade Federal de Mato Grosso do Sul

Faculdade de Medicina - FAMED

Departamento de Gineco-Obstetrícia

Ernesto Antonio Figueiró-FilhoErnesto Antonio Figueiró-Filho

Pré-eclâmpsiaPré-eclâmpsia

Tríade de sinais – 20 semanas:Tríade de sinais – 20 semanas: Hipertensão arterial;Hipertensão arterial; Edema;Edema; Proteinúria;Proteinúria;

Acomete 2-7% da população obstétrica;Acomete 2-7% da população obstétrica; Importante causa de morbidade e Importante causa de morbidade e

mortalidade perinatal;mortalidade perinatal;

(Pabinger, 2009; Kahn et al., 2009; Facchinetti et al., 2009)(Pabinger, 2009; Kahn et al., 2009; Facchinetti et al., 2009)

Fatores de riscoFatores de risco Primiparidade;Primiparidade; MultiparidadeMultiparidade Histórico familiar ou pessoal de pré-eclâmpsia;Histórico familiar ou pessoal de pré-eclâmpsia; Alto IMC;Alto IMC; Tabagismo;Tabagismo; Hipertensão arterial crônica;Hipertensão arterial crônica; Diabetes;Diabetes; Trombofilias;Trombofilias; SAAF.SAAF.

(Pabinger, 2009; Kahn et al., 2009; Facchinetti et al., 2009)(Pabinger, 2009; Kahn et al., 2009; Facchinetti et al., 2009)

Pré-eclâmpsiaPré-eclâmpsia

TrombofiliasTrombofilias

Responsável por diversas Responsável por diversas complicações obstétricas (TEV, complicações obstétricas (TEV, abortos de repetição e óbitos fetais) abortos de repetição e óbitos fetais)

(Pabinger, 2009)(Pabinger, 2009)

Pré-eclâmpisa e/ou Síndrome HELLP – Pré-eclâmpisa e/ou Síndrome HELLP – 1996;1996;

(Brenner et al., 1996; Dizon-Townson, et al., 1996)(Brenner et al., 1996; Dizon-Townson, et al., 1996)

Trombofilias HereditáriasTrombofilias Hereditárias Deficiências no fatores de coagulação:Deficiências no fatores de coagulação: Antitrombina;Antitrombina; ProteínaC;ProteínaC; Proteína S;Proteína S;

Anormalidades nos fatores pró-coagulantes;Anormalidades nos fatores pró-coagulantes;

Mutações genéticas:Mutações genéticas: Fator V Leiden;Fator V Leiden; Gene G20210A da protrombinaGene G20210A da protrombina Gene C677T da enzima MTHFR;Gene C677T da enzima MTHFR;

(Kahn et al., 2009; Dusse et al., 2007; De Santis et al., 2006; Robertson et al., 2006)(Kahn et al., 2009; Dusse et al., 2007; De Santis et al., 2006; Robertson et al., 2006)

Anticorpos Anticorpos antifosfolípidesantifosfolípides

Principais:Principais: Anticorpo anticardiolipina;Anticorpo anticardiolipina; Anticoagulante lúpico;Anticoagulante lúpico;

Hiperhomocisteinemia; Hiperhomocisteinemia; Resitência a Proteína C ativadaResitência a Proteína C ativada Derivados de fatores hereditários e Derivados de fatores hereditários e

adquiridos;adquiridos;

(Robertson et al., 2006; Walker et al., 2001)(Robertson et al., 2006; Walker et al., 2001)

Mecanismos Mecanismos FisiopatológicosFisiopatológicos

Interferência com a diferenciação do Interferência com a diferenciação do trofoblasto;trofoblasto;

Placentação inadequada;Placentação inadequada; Trombose vascular;Trombose vascular;

Consequências:Consequências: Redução da perfusão placentária;Redução da perfusão placentária; Estresse oxidativo;Estresse oxidativo; Disfunção endotelial materna;Disfunção endotelial materna;

(Kahn et al., 2009; Facchinetti et al., 2009)(Kahn et al., 2009; Facchinetti et al., 2009)

Estudos RecentesEstudos Recentes

Khan et al., 2009.Khan et al., 2009.

113 pacientes com pré-eclâmpsia;113 pacientes com pré-eclâmpsia; 443 pacientes controles 443 pacientes controles

Não encontrou evidências de que Não encontrou evidências de que trombofilias hereditárias aumentem o trombofilias hereditárias aumentem o risco para pré-eclâmpsia.risco para pré-eclâmpsia.

Pabinger, 2009.Pabinger, 2009.

109 gestantes com pré-eclâmpsia leve;109 gestantes com pré-eclâmpsia leve; 134 gestantes com pré-eclâmpsia grave;134 gestantes com pré-eclâmpsia grave; 57 gestantes com HELLP síndrome;57 gestantes com HELLP síndrome; 100 gestantes controles (normotensas)100 gestantes controles (normotensas)

Os níveis plasmáticos de anticorpo anticardiolipina Os níveis plasmáticos de anticorpo anticardiolipina e anti-e anti-ββ2 Glicoproteína I não estiveram 2 Glicoproteína I não estiveram aumentados nas pacientes com pré-eclâmpsia aumentados nas pacientes com pré-eclâmpsia leve, grave e HELLP síndrome, quando leve, grave e HELLP síndrome, quando comparadas a gestantes controle.comparadas a gestantes controle.

Dusse et al., 2007.Dusse et al., 2007.

Mulheres Brasileiras;Mulheres Brasileiras; 30 pacientes com pré-eclâmpsia severa – 30 pacientes com pré-eclâmpsia severa –

Grupo de estudo;Grupo de estudo; 83 pacientes normais – Grupo de controle;83 pacientes normais – Grupo de controle;

Sem relação entre mutações no gene do Sem relação entre mutações no gene do Fator V Leiden, gene da protrombina e Fator V Leiden, gene da protrombina e metilenotetrahidrofolato redutase, e a metilenotetrahidrofolato redutase, e a ocorrência de pré-eclâmpsia grave;ocorrência de pré-eclâmpsia grave;

Kupferminc et al., 2000Kupferminc et al., 2000

63 gestantes com pré-eclâmpsia 63 gestantes com pré-eclâmpsia severa;severa;

126 gestantes controles126 gestantes controles

Sugere-se a investigação de rotina Sugere-se a investigação de rotina para trombofilias devido à altas taxas para trombofilias devido à altas taxas de trombofilias hereditárias;de trombofilias hereditárias;

Kupferminc et al., 2000Kupferminc et al., 2000

Facchineti et al., 2009.Facchineti et al., 2009.

172 mulheres com pré-eclâmpsia em 172 mulheres com pré-eclâmpsia em gestação anterior e gestação atual;gestação anterior e gestação atual;

É aconselhável a pesquisa de É aconselhável a pesquisa de trombofilias em pacientes com trombofilias em pacientes com histórico de pré-eclâmpsia grave histórico de pré-eclâmpsia grave anterior;anterior;

Facchineti et al., 2009.Facchineti et al., 2009.

Robertson et al., 2006.Robertson et al., 2006.

Metanálise;Metanálise; 25 estudos;25 estudos; 11183 gestantes com pré-eclâmpsia11183 gestantes com pré-eclâmpsia


TrombofiliaTrombofilia Risco de Pré-eclâmpsiaRisco de Pré-eclâmpsiaOR (95% IC)OR (95% IC) Pré-eclâmpsia/Pré-eclâmpsia/

1000 gestações1000 gestações

Anticorpo anticardiolipina 2,73 (1,65-4,51) 3

Anticoagulante lúpico 1,45 (0,76-2,75) 1

Deficiência de Antitrombina 3,89 (0,16-97,19) 4

Deficiência de Proteína C 5,15 (0,26-102,22) 5

Deficiência de Proteína S 2,93 (0,76-10,57) 3

Fator V Leiden +/- 2,19 (1,46-3,27) 2

Fator V Leiden +/+ 1,67 (0,44-7,86) 2

Hiperhomocisteinemia 3,49 (1,21-10,11) 3

Pesquisa Pesquisa conduzida HU-conduzida HU-FAMED-UFMSFAMED-UFMS

Figueiró-Filho et al., 2010 in press

Exames RealizadosExames Realizados

Pesquisa de anticorpos antifosfolípide;Pesquisa de anticorpos antifosfolípide; Anticorpo anticardiolipina IgM e IgG; Anticorpo anticardiolipina IgM e IgG; Anticoagulante lúpico;Anticoagulante lúpico; Anti-Anti-2 Glicoproteína I;2 Glicoproteína I;

Pesquisa de trombofilias;Pesquisa de trombofilias; Dosagem total de Proteína C;Dosagem total de Proteína C; Dosagem total de Proteína S;Dosagem total de Proteína S; Dosagem total de Antitrombina;Dosagem total de Antitrombina; Dosagem total de Homocisteína plasmática;Dosagem total de Homocisteína plasmática; Pesquisa de Mutação no Fator V Leiden;Pesquisa de Mutação no Fator V Leiden;

GruposGrupos

30 pacientes gestantes com pré-30 pacientes gestantes com pré-eclâmpsia grave em gestação eclâmpsia grave em gestação anterior;anterior;

30 pacientes com gestação de baixo 30 pacientes com gestação de baixo risco e nenhuma patologia associada;risco e nenhuma patologia associada;

Associação entre trombofilias hereditárias e/ou Associação entre trombofilias hereditárias e/ou presença de anticorpos antifosfolípides em grávidas presença de anticorpos antifosfolípides em grávidas normais e com história de pré-eclâmpsia grave em normais e com história de pré-eclâmpsia grave em gestação anterior.gestação anterior.

Trombofilias hereditárias

e/ou presença de

anticorpos antifosfolípides

Grupo PE*1

Grupo

Controle2

Total

n (%)

n (%) n (%)

Presente 18 (60,0) 2 (6,6) 20 (33,3)

Ausente 12 (40,0) 28 (93,4) 40 (66,7)

Total 30 (100,0) 30 (100,0) 60 (100,0)

•Teste Qui-Quadrado com correção de Yates: p=0,00003 Teste Qui-Quadrado com correção de Yates: p=0,00003

•RR: 3,00 (1,83<RR<4,92)RR: 3,00 (1,83<RR<4,92)

Associação entre presença de anticorpos Associação entre presença de anticorpos antifosfolípides em grávidas normais e com história de antifosfolípides em grávidas normais e com história de pré-eclâmpsia grave em gestação anterior.pré-eclâmpsia grave em gestação anterior.

Presença de anticorpos Presença de anticorpos

antifosfolípidesantifosfolípides

Grupo PEGrupo PE*1*1

Grupo Grupo

ControleControle22

TotalTotal

n (%)n (%)

n (%)n (%) n (%)n (%)

PresentePresente 10 (16,7)10 (16,7) 0 (0,0)0 (0,0) 10 (16,7)10 (16,7)

AusenteAusente 20 (33,3)20 (33,3) 30 (50,0)30 (50,0) 50 (83,3)50 (83,3)

TotalTotal 30 (50,0)30 (50,0) 30 (50,0)30 (50,0) 60 (100,0)60 (100,0)


•RR: 2,50 (1,78 <RR< 3,51)RR: 2,50 (1,78 <RR< 3,51)

Associação entre trombofilias hereditárias em grávidas Associação entre trombofilias hereditárias em grávidas normais e com história de pré-eclâmpsia grave em normais e com história de pré-eclâmpsia grave em gestação anterior.gestação anterior.

Trombofilias hereditárias Trombofilias hereditárias Grupo PEGrupo PE*1*1

Grupo Grupo

ControleControle22

TotalTotal

n (%)n (%)

n (%)n (%) n (%)n (%)

PresentePresente 13 (21,7)13 (21,7) 2 (3,3)2 (3,3) 10 (25,0)10 (25,0)

AusenteAusente 17 (28,3)17 (28,3) 28 (45,7)28 (45,7) 50 (75,0)50 (75,0)

TotalTotal 30 (50,0)30 (50,0) 30 (50,0)30 (50,0) 60 (100,0)60 (100,0)


RR: 2,29 (1,50<RR<3,51)RR: 2,29 (1,50<RR<3,51)


TrombofiliaTrombofilia Risco de Pré-eclâmpsiaRisco de Pré-eclâmpsiaOR (95% IC)OR (95% IC) Pré-eclâmpsia/Pré-eclâmpsia/

1000 gestações1000 gestações

Anticorpo anticardiolipina 2,73 (1,65-4,51) 3

Anticoagulante lúpico 1,45 (0,76-2,75) 1

Deficiência de Antitrombina 3,89 (0,16-97,19) 4

Deficiência de Proteína C 5,15 (0,26-102,22) 5

Deficiência de Proteína S 2,93 (0,76-10,57) 3

Fator V Leiden +/- 2,19 (1,46-3,27) 2

Fator V Leiden +/+ 1,67 (0,44-7,86) 2

Hiperhomocisteinemia 3,49 (1,21-10,11) 3

Grupo PEGrupo PE Grupo COGrupo CO

nn %% nn %%

aCL IgMaCL IgMaCL IgGaCL IgGALALAnti-Anti-ββ2 GPI2 GPIDeficiência de PCDeficiência de PCDeficiência de PSDeficiência de PSDeficiência de ATDeficiência de ATHipermocisteinemiaHipermocisteinemiaFator V LeidenFator V Leiden

heterozigotoheterozigotohomozigotohomozigoto

TotalTotal

0000550000221133

0000

11/3011/30

----

16,716,7----

6,66,63,33,3

10,010,0

----

36,736,7

0000000000111100

0000

2/302/30

----------

3,33,33,33,3

--

----

6,66,6

Frequencia de trombofilias hereditárias e presença de anticorpos Frequencia de trombofilias hereditárias e presença de anticorpos antifosfolípides identificadas de forma isolada em gestantes normais antifosfolípides identificadas de forma isolada em gestantes normais e com história de pré-eclâmpsia grave em gestação anterior.e com história de pré-eclâmpsia grave em gestação anterior.

Frequencia de trombofilias hereditárias e presença de anticorpos antifosfolípides identificadas em conjunto em gestantes normais e com história de pré-eclâmpsia grave em gestação anterior.

Grupo COGrupo COGrupo PEGrupo PE

%%nn nn %%

aCL IgG aCL IgG + Deficiência AT+ Deficiência AT

AL AL + Deficiência PS+ Deficiência PS+ Deficiência AT+ Deficiência AT+ Hiperhomocisteinemia+ Hiperhomocisteinemia

Anti-Anti-ββ2 GPI 2 GPI + Hiperhomocisteinemia+ Hiperhomocisteinemia

Deficiência PC + Deficiência PS Deficiência PC + Deficiência PS

Deficiência PS + Deficiência AT Deficiência PS + Deficiência AT

TotalTotal

11

111111

11

11

11

7/307/30

3,33,3

3,33,33,33,33,33,3

3,33,3

3,33,3

3,33,3

23,323,3

00

000000

00

00

00

0/300/30

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1º Congresso de Ultrassonografia em Ginecologia e Obstetrícia da FEBRASGO

22 a 24 de setembro de 2010

Informações e Inscrições online: www.sgob.com.br(61) 3245-3681 / 3245-4530 [email protected]

43º Congresso de Ginecologia e Obstetrícia do Distrito Federal

4º Congresso Internacional de Ginecologia e Obstetrícia do Distrito Federal

21º Congresso de Ginecologia e Obstetrícia do Brasil Central da FEBRASGO

Centro de Convenções Ulysses GuimarãesBrasília - DF

Evento

Cadastrado

no CNA para

pontuação.

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