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Perspectivas Regulatórias sobre a Qualificação de Produtos de Degradação e Impurezas

Gustavo Mendes Lima SantosGerente de Avaliação de Segurança e Eficácia

Gerência Geral de MedicamentosAnvisa

Workshop - 24 de maio de 2018


Estrutura da Área de Medicamentos da Anvisa


Estrutura da Área de Medicamentos da Anvisa

GGMED

GRMED

COIFA

GEPRE GESEF


Estrutura - Segurança e Eficácia

GESEF

COINC COPEC CETER


NOVAS ESTRATÉGIAS GERENCIAIS


Novas Definições de Fluxo

• GRMED/GEPRE: Análise do racional paranotificação, identificação e qualificação dasimpurezas e produtos de degradação (IFA eproduto acabado);

• GESEF: Avaliação dos estudos e justificativaspara qualificação das impurezas e produtos dedegradação.


Aditamento Específico*

11304 – Medicamento Novo/Inovador: Aditamento de Estudo de Qualificação de Impurezas e Produtos de Degradação.

11314 – Medicamento Genérico/Similar: Aditamento de Estudo de Qualificação de Impurezas e Produtos de Degradação.

*Fluxo próprio, ágil e independente de análise pela GESEF


Instrução Documental do Aditamento

• Índice da Documentação;

• Especificação do IFA/PD submetido à GRMED;

• Declaração de Correspondência de Especificação;

• Relação de Impurezas/PD acima dos limites de qualificação;

• Descrição sucinta dos dados/Resumo da Estratégia;

• Dados ou Estudos Completos;

• Relatórios Técnicos de Avaliação de Outras Autoridades.

•


Resumo da Estratégia/Racional• A impureza/PD foi considerada qualificada por qual

abordagem?

• Dados de Literatura?

• Compêndios Oficiais?

• Outras fontes da impureza (alimento)?

• Doenças Severas? Grave ameaça à vida? Ausência de Opção Terapêutica?


Resumo da Estratégia/Racional• A impureza/PD foi considerada qualificada por qual

abordagem?

• Avaliação toxicológica computacional (Q)SAR?

• Ensaios de Mutagenicidade?• AMES?• Aberração cromossômica em mamífero in vitro• Micronúcleo in vitro ou eritrócito?• Mutação gênica em células de mamífero in vitro?• Aberração cromossômica em medula óssea de mamífero?• Outros ensaios in vivo descritos no M7?

• Ensaios de Toxicidade?


Resumo da Estratégia/Racional

A impureza/produto de degradação presente noproduto (forma farmacêutica/via deadministração) é segura quanto à mutagenicidadee toxicidade na mesma quantidade a ser utilizadano uso terapêutico?


Dados/Estudos Completos • Artigos;

• Monografias;

• Protocolos de Estudos;

• Relatórios (Experimentais, Estudos in silico);

• Dados Brutos;

• Procedimentos.


Avaliação dos Dados/Resultados• Qualidade da Revisão Bibliográfica Conduzida?

• Alinhamento da Proposta de Estudo com Diretrizes Internacionais?

• Boas Práticas de Laboratório?

• No caso de resultados negativos para genotoxicidade:• Dose apropriada?• Dados de volatilidade da substância?• Apropriada ativação metabólica?• Reatividade da substância?• Apropriada exposição da célula-alvo?


Avaliação dos Dados/Resultados

• No caso de resultados equívocos/inconclusivos para genotoxicidade:

• Esclarecimentos?• Repetição do teste com variação do protocolo?

• No caso de resultados contraditórios para genotoxicidade:• Esclarecimentos?• Avaliação crítica da qualidade de cada estudo?• Foram conduzidos testes in vivo? (maior grau de

confiança)


Relatório Técnico de Avaliação de Outras Autoridades

• Devem se referir à mesma impureza/produto dedegradação, no mesmo produto (formulação) e mesmaespecificação;

• Quando a informação não estiver disponível no ParecerPúblico de Análise, apresentar todos os itens discutidoscom outras autoridades durante a análise.


Harmonização de Procedimentos


Harmonização de Procedimentos

Essencial para previsibilidade e aumento de produtividade

Propostas:

Padronização da entrada das informações;

Padronização da análise de segurança de impurezas e produtos de degradação.


Aproximação com o Setor Regulado

Postura receptiva e transparente para sugestões, troca de informações e desenvolvimento técnico-científico.


Objetivo Final

Coerência Regulatória (Cecilia Malmström):

Evitar barreiras desnecessárias ao desenvolvimento.


Obrigado!

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