PATOLOGIA e BIOLOGIA PATOLOGIA e BIOLOGIA MOLECULAR do CÂNCER RENALMOLECULAR do CÂNCER RENAL

Marilia Germanos de CastroMarilia Germanos de Castro

CLASSIFICAÇAO HISTOLÓGICA DOS CLASSIFICAÇAO HISTOLÓGICA DOS TUMORES DO RIM OMS/2004TUMORES DO RIM OMS/2004

Tumores de células renaisTumores de células renaisAdenoma PapilíferoAdenoma PapilíferoOncocitomaOncocitomaCarcinoma de células renais variante Células ClarasCarcinoma de células renais variante Células ClarasCarcinoma Multilocular CísticoCarcinoma Multilocular CísticoCarcinoma Papilífero de células renaisCarcinoma Papilífero de células renaisCarcinoma de células renais variante CromófoboCarcinoma de células renais variante CromófoboCarcinoma de Ductos Coletores (Bellini)Carcinoma de Ductos Coletores (Bellini)Carcinoma medular do rimCarcinoma medular do rimCarcinoma associado à translocação Xp11Carcinoma associado à translocação Xp11Carcinoma associado ao neuroblastomaCarcinoma associado ao neuroblastomaCarcinoma tubular mucinoso e de células fusiformesCarcinoma tubular mucinoso e de células fusiformesCarcinoma renal não classificadoCarcinoma renal não classificado

Tumores MetanéfricosTumores MetanéfricosTumores NefroblásticosTumores NefroblásticosTumores MesenquimaisTumores MesenquimaisTumores Mistos Epiteliais e Tumores Mistos Epiteliais e MesenquimaisMesenquimaisTumores NeuroendócrinosTumores NeuroendócrinosTumores Hematopoiéticos e Tumores Hematopoiéticos e LinfóidesLinfóidesTumores de Células GerminativasTumores de Células GerminativasTumores MetastáticosTumores Metastáticos

Eble J.N et al : World Health Organization Classification of Tumours. Pathology and Genetics of Tumours of the Urinary System and Male Genital Organs. IARC Press: Lyon 2004

L. Cheng et al Human Pathology (2009) 40, 10–29.

Carcinoma de células renaisCarcinoma de células renaisTumores que se originam do epitélio dos túbulos renais

Epidemiologia:2% de todos os tu 90% tu renais dos adultos12º tu ♂17º tu ♀2 a 3 ♂ / 1 ♀ Países desenvolvidos

Brasil7 a 10 casos / 100.000hab / ano áreas industrializadas

Carcinoma de células renaisCarcinoma de células renais

EtiologiaEtiologiaTabaco - 40% nos Tabaco - 40% nos ♂♂Exposição carcinógenos:Exposição carcinógenos:

arsênico arsênico risco 30% risco 30%Obesidade Obesidade

risco Ca 2x maior no obeso (IMC risco Ca 2x maior no obeso (IMC › 29 kg/m› 29 kg/m²) x normal²) x normalaumenta em 50% no sobrepeso (IMC 25-30 kg/maumenta em 50% no sobrepeso (IMC 25-30 kg/m²)²)Europa ¼ CA relacionados excesso pesoEuropa ¼ CA relacionados excesso peso

HipertensãoHipertensãoHistória familiarHistória familiarDietaDieta

Carcinoma de células renaisCarcinoma de células renaisSinais e SintomasSinais e Sintomas

Tríade clássica: Tríade clássica: HematúriaHematúriaDor lombar ou flancoDor lombar ou flancoMassa palpávelMassa palpável

40% pacientes 40% pacientes Ø tríade – sintomas sistêmicosØ tríade – sintomas sistêmicosperda pesoperda pesodor abdominaldor abdominalanorexiaanorexiafebrefebrealt. laboratoriaisalt. laboratoriais

Carcinoma de células renaisCarcinoma de células renaisImagemImagem

Achado incidental (50%)Achado incidental (50%)

CARCINOMA DE CÉLULAS CLARASCARCINOMA DE CÉLULAS CLARAS

75% CCR

Epidemiologia2 a 4H / 1M50 a 60 anos

Alterações Genéticasdeleções 3p

3p25-26 (mesmo locus da dç. VHL)3p21-223p13-14 (mesmo ponto translocação Ca renal familial)

CARCINOMA DE CÉLULAS CLARASCARCINOMA DE CÉLULAS CLARAS

Ca Esporádicos – maioriaCa Esporádicos – maioriaCa familiais – sínd. Ca hereditários Ca familiais – sínd. Ca hereditários

Raramente é multicêntrico ou bilateral ( 5%)Raramente é multicêntrico ou bilateral ( 5%)exceto síndromes de câncer hereditárioexceto síndromes de câncer hereditário

Síndrome de von Hippel-Lindau (VHL)Síndrome de von Hippel-Lindau (VHL)Translocação do cromossomo 3 constitucionalTranslocação do cromossomo 3 constitucional

CARCINOMA DE CÉLULAS CLARASCARCINOMA DE CÉLULAS CLARASSíndrome de von Hippel-Lindau (VHL)Síndrome de von Hippel-Lindau (VHL)

Dç. autossômica dominanteDç. autossômica dominanteCaracterísticas: Características:

hemangioblastomas capilares SNC e retinahemangioblastomas capilares SNC e retinacarcinoma de células claras do rim carcinoma de células claras do rim e cistos renaise cistos renaisfeocromocitomafeocromocitomatu pancreático cistos e neuroendócrinostu pancreático cistos e neuroendócrinostu ouvido internotu ouvido interno

Mutação do gene supressor tumoral VHL localizado no Mutação do gene supressor tumoral VHL localizado no cromossomo 3p25-26cromossomo 3p25-26

pVHL – regula ciclo celular e angiogênesepVHL – regula ciclo celular e angiogênese

Carcinoma de células clarasCarcinoma de células clarasDeleção do cromossomo 3p – 70 a 90% - 3p12-14 - 3p21 - 3p25 - VHL

Inativação VHL 100% ca familial 60% ca esporádico

pVHL – regula ciclo celular e angiogênese

L. Cheng et al Human Pathology (2009) 40, 10–29

Motzer and Bukowski J Clin Oncol 24:5601-5608. 2006

GRADUAÇÃO DOS CCRGRADUAÇÃO DOS CCR

GRADUAÇÃO DE FUHRMANGRADUAÇÃO DE FUHRMAN4 GRAUS4 GRAUS

TAMANHO E FORMA NUCLEARTAMANHO E FORMA NUCLEARNUCLÉOLOSNUCLÉOLOSDISTRIBUIÇÃO CROMATINADISTRIBUIÇÃO CROMATINA

É FATOR PROGNÓSTICO IMPORTANTEÉ FATOR PROGNÓSTICO IMPORTANTE

GRADUAÇÃOGRADUAÇÃO

1 2

3 4

PrognósticoPrognóstico

EstadiamentoEstadiamento

Sistema TNMSistema TNMT1 tumor T1 tumor ≤ 7 cm ≤ 7 cm

T1a 4 cmT1a 4 cmT1b 4 cm 7 cm T1b 4 cm 7 cm

T2 tumor T2 tumor 7 cm limitado ao rim 7 cm limitado ao rimT3 T3

T3a tu invade adrenal, gordura perirrenal ou do seio renalT3a tu invade adrenal, gordura perirrenal ou do seio renalT3b tu com extensão macro à veia renal ou cava abaixo do T3b tu com extensão macro à veia renal ou cava abaixo do

diafragmadiafragmaT3c tu invade veia cava acima do diafragmaT3c tu invade veia cava acima do diafragma

T4 Tumor invade além da GerotaT4 Tumor invade além da Gerota

CCR - tratamentoCCR - tratamentoNefrectomia parcial Nefrectomia parcial

tu < 4,0cmtu < 4,0cmpassível de ressecçãopassível de ressecção

Nefrectomia radicalNefrectomia radical

CCR – CCR – metástasesmetástases

Bhanu K. Vakkalanka and Brian I. Rini Current Opinionin Urology 2008, 18:481–487

TUMORES DA INFÂNCIATUMORES DA INFÂNCIA

NEFROBLASTOMA (TUMOR DE WILMS)NEFROBLASTOMA (TUMOR DE WILMS) 1/8000 crianças1/8000 crianças ♀ ♀ = ♂= ♂2 a 4 anos 2 a 4 anos 5º grupo + freq. TU infância5º grupo + freq. TU infância2º TU + freq. Abdominal2º TU + freq. Abdominal

Quadro Clínico Quadro Clínico Massa abdominal palpávelMassa abdominal palpávelDor abdominal, hematúria, hipertensão, AA rupturaDor abdominal, hematúria, hipertensão, AA ruptura

NEFROBLASTOMA (TUMOR DE WILMSNEFROBLASTOMA (TUMOR DE WILMS))Macroscopia: Macroscopia:

Tumor únicoTumor único7% multicêntrico7% multicêntrico5% bilateral5% bilateral

Microscopia: Microscopia: componente epitelial componente epitelial componente mesenquimalcomponente mesenquimalcomponente blastematosocomponente blastematoso

anaplasia (5% dos tu)anaplasia (5% dos tu)

NEFROBLASTOMA (TUMOR DE WILMSNEFROBLASTOMA (TUMOR DE WILMS))

NEFROBLASTOMA (TUMOR DE WILMS)NEFROBLASTOMA (TUMOR DE WILMS)SIOP ( Society of Pediatric Oncology)SIOP ( Society of Pediatric Oncology)

QT antes da ciriurgiaQT antes da ciriurgia

COG (Children’s Oncology Group)COG (Children’s Oncology Group)Cirurgia primeiroCirurgia primeiro

Estadiamento:Estadiamento:I Limitado ao rim I Limitado ao rim II Tumor infiltra além do rim mas completamente ressecadoII Tumor infiltra além do rim mas completamente ressecadoIII Tumor residual abdominal macro ou microscópico, inclusive III Tumor residual abdominal macro ou microscópico, inclusive

linfonodoslinfonodosIV Metástase hematogênica ou em linfonodos extra abdominaisIV Metástase hematogênica ou em linfonodos extra abdominaisV Tu bilateralV Tu bilateral