parÂmetros funcionais de crianÇas saudÁveis suplementadas com zinco e de … · 2019-08-11 · a...
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KARINA MARQUES VERMEULEN
PARÂMETROS FUNCIONAIS DE CRIANÇAS SAUDÁVEIS SUPLEMENTADAS
COM ZINCO E DE MENINOS COM DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE
Dissertação apresentada ao Programa de Pós-
Graduação em Ciências da Saúde da Universidade
Federal do Rio Grande do Norte como requisito para a
obtenção do título de Mestre em Ciências da Saúde.
Orientador: Prof. Dr. José Brandão Neto
Coorientadora: Profa. Dra. Sancha Helena de Lima Vale
NATAL/RN
2019
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Vermeulen, Karina Marques.
Parâmetros funcionais de crianças saudáveis suplementadas com
zinco e de meninos com distrofia muscular de Duchenne / Karina
Marques Vermeulen. - 2019.
67f.: il.
Dissertação (Mestrado) - Universidade Federal do Rio Grande
do Norte, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós Graduação
de Ciências da Saúde. Natal, RN, 2019.
Orientador: Prof. Dr. José Brandão Neto.
Coorientadora: Profa. Dra. Sancha Helena de Lima Vale.
1. Zinco - Dissertação. 2. Composição corporal - Dissertação.
3. Membrana celular - Dissertação. 4. Crianças - Dissertação. 5.
Distrofia Muscular de Duchenne - Dissertação. I. Brandão Neto,
José. II. Vale, Sancha Helena de Lima. III. Título.
RN/UF/BS-CCS CDU 612:796
Universidade Federal do Rio Grande do Norte - UFRNSistema de Bibliotecas - SISBI
Catalogação de Publicação na Fonte. UFRN - Biblioteca Setorial do Centro Ciências da Saúde - CCS
Elaborado por Adriana Alves da Silva Alves Dias - CRB-15/474
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MINISTÉRIO DA EDUCAÇÃO E CULTURA
UNIVERSIDADE FEDERAL DO RIO GRANDE DO NORTE
CENTRO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE
PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM CIÊNCIAS DA SAÚDE
Coordenadora do Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde:
Profa. Dra. Ana Katherine da Silveira Gonçalves de Oliveira
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KARINA MARQUES VERMEULEN
PARÂMETROS FUNCIONAIS DE CRIANÇAS SAUDÁVEIS SUPLEMENTADAS
COM ZINCO E DE MENINOS COM DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE
Aprovada em: 23/05/2019
Banca examinadora:
Presidente da banca:
Prof. Dr. José Brandão Neto
Membros da banca:
Prof. Dr. Karine Cavalcanti Maurício de Sena Evangelista
Prof. Dr. Maria José de Carvalho Costa
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DEDICATÓRIA
À minha família.
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AGRADECIMENTOS
A Deus primeiramente, por possibilitar que isso tudo acontecesse e por colocar
pessoas especiais no meu caminho;
Ao meu pai, minha mãe e minha irmã, que são a razão da minha vida, por serem
minha base, sempre acreditarem em mim e me amarem de forma incondicional,
contribuindo para a pessoa que sou hoje. Ao meu cunhado e o meu mais novo amor,
Thomás, por sempre me proporcionarem momentos de alegria;
Ao meu marido Reynaldo Serpa, pelo companheirismo, dedicação e paciência nessa
fase, e por ser meu maior incentivador;
À Lúcia Lais por ter me inserido no grupo de pesquisa, como iniciação científica na
época da graduação, o que desencadeou várias amizades e conquistas que levarei
por toda minha vida; À Marília Lopes e Camila Xavier, por estarem sempre ao meu
lado, pelas contribuições, conselhos e por fazerem parte dessa conquista desde o
início;
À Evellyn Grilo e todos os alunos do nosso grupo de pesquisa, pelo convívio diário,
pelos aprendizados e por estarem juntos comigo durante essa trajetória;
Às minhas amigas, Mariana Câmara, Leilane Leal e Carolinne Miranda, pelas palavras
de conforto e pelas experiências trocadas e por sempre estarem disponíveis para me
escutar;
Aos amigos que a vida me proporcionou, pelos conselhos e momentos compartilhados
e para aqueles que diretamente ou indiretamente fizeram parte dessa trajetória;
Só tenho gratidão por tudo que vivi até aqui.
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AGRADECIMENTO ESPECIAL
Aos meus orientadores José Brandão Neto e Sancha Helena de Lima Vale por terem
me acolhido desde a graduação, me proporcionando experiências e ensinamentos
únicos que vou levar para minha vida profissional e pessoal;
Pela confiança, dedicação, paciência e incentivo durante todo esse processo e por me
ensinarem a acreditar no meu potencial, mesmo quando eu não acreditava;
Sou abençoada por ter orientadores tão presentes na minha vida.
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“A satisfação está no esforço e não apenas na realização final”
Mahatma Gandhi
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RESUMO
A infância é um período de rápido crescimento e desenvolvimento. O zinco é um
micronutriente que exerce importantes funções estruturais e atua na manutenção da
funcionalidade celular. Os indicadores funcionais do estado nutricional para avaliação
de crianças, incluem os índices antropométricos e medidas de avaliação da
composição corporal. Os parâmetros derivados de impedância bioelétrica, ângulo de
fase (AF) e análise vetorial de impedância bioelétrica (BIVA) têm sido associados à
integridade da membrana celular e massa celular do corpo. Além disso, a BIVA tem
se mostrado útil na avaliação de outras condições clínicas, onde os métodos de
avaliação tradicionais não são fidedignos. A Distrofia Muscular de Duchenne (DMD) é
uma doença caracterizada por perda progressiva de massa muscular funcional
seguida por alterações na composição corporal. Até o momento, não existem estudos
que avaliem a influência de diferentes doses de suplementação oral de zinco sobre a
integridade e funcionalidade celular, utilizando AF e BIVA como métodos de avaliação.
Com isso esta dissertação teve como objetivo analisar os parâmetros funcionais de
crianças saudáveis que foram suplementadas com zinco e descrever os parâmetros
funcionais de meninos com DMD. Para que isso acontecesse, foram realizados dois
estudos. O primeiro, um ensaio clínico que avaliou as alterações nos parâmetros
funcionais de 71 crianças saudáveis suplementadas oralmente com zinco em
diferentes concentrações (Estudo 1) e o segundo, um estudo descritivo sobre os
parâmetros funcionais em 41 meninos com DMD (Estudo 2). Como resultado, vimos
que para as crianças saudáveis a suplementação com 10 mg Zn/dia promoveu
alterações na integridade da membrana celular associada ao aumento da massa
celular. Verificamos também que, em comparação com a população de referência, os
meninos com DMD apresentaram níveis mais baixos de massa celular corporal.
Entendendo então que o zinco tem papel importante na membrana celular, os
resultados desta dissertação servirão como base para um estudo futuro avaliando a
suplementação oral de zinco em outras populações.
Palavras chave: Zinco, Composição corporal, Membrana celular, Crianças, Distrofia
Muscular de Duchenne.
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ABSTRACT
Childhood is a period of rapid growth and development. Zinc is a micronutrient that
exerts essential structural functions and acts in the maintenance of cellular function.
Functional indicators of nutritional status for the evaluation of children include
anthropometric indices and measures of body composition assessment. The
parameters derived from bioelectrical impedance, phase angle (AP) and bioelectrical
impedance vector analysis (BIVA) have been associated with the integrity of the cell
membrane and cellular body mass. Also, BIVA is useful in evaluating other clinical
conditions, where traditional assessment methods are not reliable. Duchenne
muscular dystrophy (DMD) is a disease characterized by progressive loss of functional
muscle mass followed by changes in body composition. To date, no studies are
evaluating the influence of different doses of oral zinc supplementation on cell integrity
and functionality, using AF and BIVA as evaluation methods. This dissertation aimed
to analyze the functional parameters in healthy children supplemented with zinc and
described the functional parameters in children with DMD. For this to happen, two
studies were conducted. The first one evaluated changes in the functional parameters
of 71 healthy children supplemented orally with zinc at different concentrations (Study
1) and the second described the functional parameters in 41 boys with DMD (Study 2).
As a result, we have seen that for healthy children supplementation with 10 mg-Zn /
day promoted changes in cell membrane integrity associated with increased cell mass.
We also found that, in comparison with the reference population, boys with DMD had
lower levels of body cell mass. Understanding that zinc plays a vital role in the cell
membrane, the results of this dissertation will serve as the basis for a future study
evaluating oral zinc supplementation in other populations, such as boys with DMD.
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LISTA DE ABREVIATURAS E SIGLAS
A/I – Altura para idade
AF – Ângulo de Fase
BIA – Bioimpedância elétrica
BIVA – Análise vetorial de bioimpedância elétrica
DMD – Distrofia Muscular de Duchenne
cm – Centímetro
HUOL – Hospital Universitário Onofre Lopes
IMC – Índice De Massa Corporal
IMC/I – Índice De Massa Corporal para idade
kg – Quilograma
P/I – Peso para idade
R – Resistência
UFRN – Universidade Federal do Rio Grande do Norte
Xc – Reactância
Z – Impedância
%MLG – Percentual de massa livre de gordura
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LISTA DE FIGURAS
Figura 1. Fluxograma do desenvolvimento dos estudos.
Figura 2. Fluxograma de recrutamento com procedimentos de inclusão e exclusão do
ensaio clínico.
Figura 3. Fluxograma de recrutamento com procedimentos de inclusão e exclusão do
estudo descritivo.
Figura 4. Diferentes trajetórias indicam mudanças combinadas na hidratação e na
massa celular. Classificação de hidratação e estado de massa magra usando o gráfico
R/Xc e as elipses de tolerância do percentual de 50%, 75% e 95%. Esses percentis
foram usados para projetar uma escala de hidratação de 5 pontos na planície BIVA.
As posições (a) e (b) representam indivíduos "menos hidratados"; a posição (c)
representa indivíduos "normalmente hidratados"; e as posições (d) e (e) representam
indivíduos "mais hidratados”. O AF está relacionado à integridade e funcionalidade
celular, bem como a quantidade de massa magra, sendo importante tanto na
avaliação de pessoas saudáveis quanto no prognóstico de doenças, pois reflete
diferentes propriedades elétricas dos tecidos corporais, indicando também estado
nutricional e de hidratação.
Figura 5. Fluxograma da cronologia dos estudos já realizados e futuros.
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Sumário
1 INTRODUCAO .......................................................................................................... 14
2 OBJETIVOS ............................................................................................................... 18
2.1 GERAL .................................................................................................................. 18
2.2 ESPECÍFICOS ......................................................................................................... 18
3 JUSTIFICATIVA ........................................................................................................ 19
4 MÉTODOS ................................................................................................................. 20
4.1 METODOLOGIA DO ESTUDO 1 ................................................................................. 20
Desenho e população dos estudos ...................................................................... 20
Padronização dos ensaios clínicos ...................................................................... 22
Ângulo de fase ...................................................................................................... 23
Análise vetorial de impedância bioelétrica ........................................................... 23
Análise estatística ................................................................................................. 24
4.2 METODOLOGIA DO ESTUDO 2 ................................................................................. 24
Desenho e população dos estudos ...................................................................... 24
Avaliação antropométrica ..................................................................................... 25
Impedância Bioelétrica .......................................................................................... 26
Ângulo de fase ...................................................................................................... 26
Análise vetorial de impedância bioelétrica ........................................................... 26
Análise estatística ................................................................................................. 27
5 ARTIGOS PRODUZIDOS ......................................................................................... 28
6 COMENTARIOS, CRITICAS E SUGESTOES ......................................................... 49
REFERENCIAS ............................................................................................................ 54
APÊNDICES ................................................................................................................. 60
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1 INTRODUCAO
A infância é um período de rápido crescimento e desenvolvimento, em que o
suporte nutricional equilibrado contendo macronutrientes e micronutrientes garante
que esses fenômenos fisiológicos ocorram adequadamente. Micronutrientes como o
zinco tem papel importante no crescimento físico e no desenvolvimento cognitivo de
crianças, além disso, ele tem efeito crítico na homeostase, função imunológica e no
estresse oxidativo (1).
A deficiência marginal de zinco é um problema nutricional comum,
especialmente entre crianças de países em desenvolvimento, nos quais a ingestão
alimentar apresenta menor disponibilidade desse micronutriente, por ser rica em
cereais e pobre em alimentos fonte de zinco (2). Além da menor disponibilidade,
outros fatores podem contribuir para essa deficiência, como a diminuição na absorção
intestinal, aumento na excreção urinária, doenças renais ou defeitos genéticos.
Consequências graves nessa fase da vida podem ocorrer devido a deficiência desse
micronutriente tais como: retardo no crescimento, hipogonadismo, danos oxidativos,
prejuízo ao sistema imune, hipogeusia, hiposmia e danos neurológicos e/ou
psicológicos (3,4).
Os indicadores funcionais do estado nutricional para avaliação de crianças,
incluem os índices antropométricos e as medidas de avaliação da composição
corporal. O índice antropométrico altura/idade é um indicador que pode estar alterado
em casos de deficiência de zinco. Embora esse indicador não seja específico para
avaliação do status de zinco, ele é útil para estabelecer, de forma não invasiva, se
crianças, dentro de uma população ou subgrupo, estão saudáveis ou não. Outros
índices utilizados para avaliação do estado nutricional nessa fase da vida, incluem os
parâmetros de peso/idade e índice da massa corporal (IMC)/idade, usando como
valores de referência aqueles que compõem as curvas de crescimento publicadas
pela Organização Mundial de Saúde (5).
Os métodos para avaliar com precisão a composição corporal em crianças são
escassos, sendo comum a utilização do IMC para indicar o estado nutricional nessa
população. Pontos de corte internacionais de IMC/idade têm sido propostos para
classificar o sobrepeso, bem como a desnutrição (6). No entanto, o uso do IMC para
estes fins é deficiente, uma vez que os valores obtidos com este indicador não
permitem a distinção entre massa magra (MM) e massa gorda (MG) (7).
15
Diante da necessidade de métodos que possibilitem a identificação de
mudanças na MM e MG, a bioimpedância elétrica (BIA) tem sido amplamente utilizada
na prática clínica para avaliar a composição corporal de adultos e crianças. Em
comparação com outros métodos para este fim, a BIA tem vantagens que incluem
segurança, baixo custo, facilidade de uso, portabilidade e praticidade (8). A BIA é
baseada no princípio de que os tecidos do corpo se comportam como um circuito
elétrico em equilíbrio estável, oferecendo oposição à corrente elétrica quando aplicada
ao circuito. A impedância (Z), nome atribuído a essa oposição, apresenta dois vetores:
resistência (R) e reatância (Xc). A R reflete a quantidade de fluidos intra e
extracelulares, e Xc, a quantidade de massa celular, a estrutura e a funcionalidade
das membranas celulares. A partir desses vetores é possível além de avaliar a
composição corporal, calcular o ângulo de fase (AF) e realizar a análise vetorial de
impedância bioelétrica (BIVA) (9,10).
O AF está relacionado à integridade e funcionalidade celular, bem como a
quantidade de massa magra, sendo importante tanto na avaliação de pessoas
saudáveis quanto no prognóstico de doenças, pois reflete diferentes propriedades
elétricas dos tecidos corporais, indicando também estado nutricional e de hidratação.
Sua avaliação tem demostrado superioridade a outros indicadores nutricionais,
antropométricos e sorológicos em diferentes populações (11–15). Na literatura, AF
maiores que 6,60 sugerem grandes quantidades de membranas celulares intactas,
enquanto, inferior a 4,40 sugerem morte celular ou diminuição da integridade celular
(16). Esta diminuição é associada à morbimortalidade em pacientes críticos bem como
em pacientes com cirrose, câncer, nefropatias e sepse, sendo capaz de indicar o
prognóstico nutricional e ser um preditor de sobrevida (11,12,17,18).
A BIVA baseia-se exclusivamente nas propriedades elétricas dos tecidos. A
combinação de mudanças na hidratação dos tecidos (componente de R) e na
estrutura (componente da Xc) pode ser monitorada, pois ambos os componentes do
vetor de impedância são considerados simultaneamente nessa análise. A BIVA é um
procedimento autônomo que independe de equações preditivas ou modelos,
permitindo que os indivíduos sejam avaliados mediante medidas diretas de
impedância vetorial (19). Trata-se de um método gráfico com correção de R e Xc para
altura, que pode gerar três tipos de avaliação: (a) de um único vetor medido em um
indivíduo pela primeira vez; (b) de seguimento de um único indivíduo (medidas
sucessivas/seriadas); e (c) de grupos de indivíduos (10).
16
Em adição, a BIVA e importante para estimar a composição corporal pediátrica
por apresentar medições exatas, sendo útil para fins clínicos devido a capacidade de
detectar alterações na hidratação ou composição corporal (20). Este método também
tem se mostrado útil em várias outras condições clínicas, em que os métodos de
avaliação tradicional não são fidedignos, como doenças renais (21), doenças críticas
(22), insuficiência cardíaca (23), obesidade (24), doença de Alzheimer (25), acidente
vascular cerebral (26) e câncer (27), assim como, em atletas adultos (28) e
adolescentes (29). Sua validade e apoiada pelas características observadas em
pessoas com diferentes graus de hidratação (30)
Outra condição clínica, em que os métodos tradicionais de avaliação nutricional
são imprecisos, é a Distrofia Muscular de Duchenne (DMD). Esta é uma doença
neuromuscular degenerativa severa que exibe herança recessiva ligada ao
cromossomo X e afeta aproximadamente 1 em 3.500-5.000 meninos nascidos vivos
(31,32).
A DMD é causada por mutações no gene que codifica a proteína distrofina
(Xp21.2), o que leva a uma deficiência dessa proteína, resultando em degeneração
irreversível do tecido muscular. Essa condição é caracterizada por uma perda
progressiva de massa magra e força muscular, levando a incapacidade grave e, se
não tratada, morte precoce no final da adolescência (33,34). Devido à mutação no
gene DMD, a distrofina não é produzida ou produzida em níveis insuficientes,
diminuindo com a evolução da doença. Essa proteína desempenha importante papel
estrutural na contração muscular, e sua ausência resulta em notável alteração da
estrutura da membrana plasmática muscular (35,36).
A membrana plasmática possui três funções principais: revestimento, proteção
e permeabilidade seletiva (37). O zinco está envolvido na integridade, estabilização
de membranas estruturais, proteção e funcionalidade celular, e exercendo funções
estruturais, catalíticas e regulatórias. Assim, o zinco atua como cofator de várias vias
metabólicas (1,38). Estudos mostram que a deficiência de zinco aumenta a fragilidade
da membrana eritrocitária, compromete a agregação plaquetária e a proteção
osmótica (37,39,40).
A participação do zinco na estabilidade da membrana é descrita na literatura
por meio de três mecanismos: (a) o zinco promove a associação entre proteínas de
membrana e proteínas do citoesqueleto; (b) o zinco estabiliza a forma reduzida dos
grupos sulfidrilas, contribuindo para a proteção antioxidante contra os efeitos da
ruptura da membrana causada pela oxidação lipídica e proteica; (c) o zinco preserva
17
a integridade dos canais iônicos, agindo assim como um antagonista do efeito adverso
do Ca+2 livre (29,41).
Recentemente, estudos de suplementação de zinco foram realizados, com
concentrações variando de 5 a 50 mg Zn/dia, em diferentes populações infantis, para
avaliar a influência no crescimento e desenvolvimento (42–45). No entanto, até o
momento, não existem estudos que avaliem a influência de diferentes doses de
suplementação oral de zinco sobre a integridade e funcionalidade celular, utilizando
AF e BIVA como métodos de avaliação. Portanto, esta dissertação teve como objetivo
analisar os parâmetros funcionais de crianças saudáveis que foram suplementadas
com zinco e descrever os parâmetros funcionais de meninos com DMD.
Confirmada a hipótese de que a suplementação de zinco pode melhorar a
integridade e funcionalidade celular, este estudo servirá como base para
suplementação oral de zinco em meninos com DMD e outras doenças.
18
2 OBJETIVOS
2.1 Geral
• Analisar os parâmetros funcionais de crianças saudáveis suplementadas
com zinco e descrever os parâmetros funcionais de meninos com Distrofia Muscular
de Duchenne.
2.2 Específicos
• Avaliar as alterações nos parâmetros funcionais em crianças saudáveis
suplementadas oralmente com zinco em diferentes concentrações (Estudo 1);
• Descrever e analisar os parâmetros funcionais em meninos com Distrofia
Muscular de Duchenne (Estudo 2).
19
3 JUSTIFICATIVA
O conhecimento dos efeitos da suplementação de zinco sobre o crescimento e
desenvolvimento infantil, especialmente sobre parâmetros funcionais, e fundamental
para monitorar o estado de saúde e nutricional de crianças. O zinco interage
positivamente com vários sistemas orgânicos e exerce funções na membrana celular,
sendo apontado como essencial para o crescimento e desenvolvimento infantil. Deste
modo, métodos de avaliação são fundamentais tanto para acompanhar o
desenvolvimento de crianças saudáveis, quanto para monitorar o prognóstico
nutricional e evolução clínica em situações de doenças.
Todavia, antes de ser possível extrapolar para crianças doentes, os resultados
de pesquisas desenvolvidas com crianças saudáveis, faz-se necessário o
conhecimento sobre o status quo das alterações fisiológicas provocadas pela
enfermidade. É sabido que o estado nutricional de crianças com DMD é fortemente
influenciado pela progressão da doença e pelos efeitos colaterais da terapia
medicamentosa (46). Especificamente, à medida que a criança cresce, aspectos
nutricionais da doença devem ser considerados, como substituição da massa magra
por massa gorda, além dos efeitos deletérios da desnutrição sobre o metabolismo da
glicose e funções respiratória e cardíaca (47–49). Deve-se ainda levar em conta que
alguns métodos tradicionais de avaliação nutricional são imprecisos e técnicas de
medição e faixa de referência aplicáveis na população geral podem ser inadequadas
para a população com DMD (47). Estas constatações dificultariam a interpretação dos
marcadores utilizados para avaliação nutricional em meninos com esta doença.
Ate o momento, não existem na literatura estudos que avaliem diferentes
concentrações orais de suplementação de zinco utilizando métodos não
convencionais de avaliação da composição corporal, tais como AF e BIVA. Estes
métodos constituiriam ferramentas promissoras na avaliação e no prognóstico
nutricional, tanto na população saudável como na população acometida por alguma
doença, sobretudo aquelas que comprometem o sistema muscular.
Diante do exposto, este estudo avaliou os efeitos do zinco sobre os parâmetros
funcionais de crianças saudáveis suplementadas por via oral com diferentes
concentrações de zinco. Confirmada a hipótese de que a suplementação de zinco
pode melhorar a integridade e funcionalidade celular, este estudo servirá como base
para suplementação oral de zinco em meninos com DMD e outras populações que
apresentem acometimento do sistema muscular.
20
4 MÉTODOS
Com o intuito de atingir os objetivos específicos, foram realizados dois estudos,
na sequência temporal sinalizada pelos números 1 e 2 de acordo com o fluxograma
apresentado na Figura 1.
Figura 1. Fluxograma do desenvolvimento dos estudos.
4.1 Metodologia do estudo 1
Desenho e população dos estudos
Primeiramente, foi realizada uma busca no banco de dados de dois ensaios
clínicos, randomizados, controlados, triplo-cegos e não probabilísticos, que tinham
como objetivo principal a suplementação de zinco em crianças aparentemente
saudáveis. Os resultados parciais desses estudos foram publicados anteriormente
(50–52). Esses estudos foram aprovados pelo Comitê de Ética do Hospital
Universitário Onofre Lopes (HUOL) da Universidade Federal do Rio Grande do Norte
(UFRN).
Os testes foram realizados com suplementos orais com diferentes
concentrações de zinco em crianças aparentemente saudáveis (estágio de maturação
sexual adequado para idade, sem doenças agudas, crônicas, infecciosas ou
inflamatórias), com idade entre 6 e 9 anos. As crianças foram recrutadas em quatro
escolas municipais localizadas no leste e oeste da Cidade de Natal, Rio Grande do
Norte, Brasil. Os critérios de exclusão desses ensaios foram: crianças em pubarca,
Analisar banco de dados de dois ensaios clínicos que utilizaram suplementação oral de zinco
para crianças saudáveis
Análise de alterações nos parâmetros
funcionais 1
Analisar dados obtidos em ensaio clínico com meninos com Distrofia Muscular de Duchenne
Descrição de parâmetros funcionais
2
21
telarca ou menarca, que foram submetidas a qualquer tipo de cirurgia, ou que usaram
suplementos vitamínicos ou minerais. Essas avaliações clínicas foram realizadas por
um endocrinologista.
Entre as crianças que compuseram a amostra do nosso estudo (Estudo 1),
apenas as crianças eutróficas foram incluídas, considerando o escore z do IMC para
idade (escores z entre -2 e +1) (53). Além disso, crianças com informações
incompletas para a realização da BIVA foram excluídas. Os valores de idade (anos),
peso (kg), altura (cm), resistência (Ω), reatância (Ω) e zinco serico (μg/mL) foram
medidos imediatamente antes do início da suplementação de zinco (T0) e
imediatamente após 3 meses de suplementação (T1). Os procedimentos de
recrutamento, inclusão e exclusão estão descritos na Figura 1.
Figura 1. Fluxograma de recrutamento com procedimentos de inclusão e
exclusão do estudo.
220 crianças foram recrutadas em 4 escolas municipais
Dados de 131 crianças foram coletados do banco de dados
Grupo controle
Placebo
(n = 24)
Grupo 1 (G1) 5 mg/Zn/dia
(n = 24)
89 crianças foram excluídas por atenderem aos critérios de exclusão
Grupo 2 (G2) 10 mg/Zn/dia
(n = 23)
36 crianças foram excluídas das análises por não terem sido coletados os dados de resistência e/ou reatância
24 crianças foram excluídas da amostra por estarem fora da faixa de eutrofia para o IMC/idade
22
Padronização dos ensaios clínicos
Ambos os ensaios clínicos utilizados foram realizados pelo mesmo grupo de
pesquisa e tiveram a mesma metodologia para coleta e análise de dados com
protocolos padronizados.
Suplementação oral de zinco
A estratificação da amostra de acordo com a suplementação oral de zinco
resultou na formação de três grupos: o grupo controle (GC) recebeu placebo (10%
sorbitol, o mesmo veículo usado na solução de zinco); o grupo 1 (G1) recebeu 5 mg-
Zn/dia e o grupo 2 (G2) recebeu 10 mg Zn/dia. O período de suplementação foi de
três meses. O zinco foi fornecido sob a forma de sulfato de zinco hepta-hidrato
(ZnSO4.7H2O; Merck, Darmstadt, Alemanha). Cada gota do suplemento continha 1
mg do elemento zinco. A aquisição do sulfato de zinco hepta-hidratado e a preparação
da solução oral de zinco foram realizadas como descrito por Brito et al. (52). Os
responsáveis pelas crianças foram instruídos a adicionar o suplemento à água, leite
ou suco no café da manhã.
Avaliação de zinco sérico
O zinco sérico foi determinado por espectrofotometria de absorção atômica
(SpectrAA-200, Varian, Victoria, Austrália). Quatro mililitros de sangue foram
coletados para análise de zinco no soro. Todos os processos relacionados à coleta,
separação, diluição e armazenamento de sangue para dosagem sérica de zinco, bem
como a calibração do aparelho, controle padrão do soro e medidas de zinco, foram
realizados conforme descrito por Brito et al. (52). A sensibilidade ao zinco foi de 0,01
µg/mL, o coeficiente intra-ensaio foi de 2,09% e os valores de referência foram de 0,7-
1,2 µg/ mL, de acordo com nossa avaliação laboratorial.
Avaliação antropométrica
O peso e altura das crianças participantes dos ensaios foram aferidos em
balança eletrônica (Balmak, BK50F, São Paulo, Brasil) e estadiômetro (Sanny, São
Paulo, Brasil), respectivamente. O IMC (kg/m2) foi calculado como a razão entre o
peso corporal e a altura ao quadrado. Os escores z de peso para idade (WAZ),
estatura para idade (HAZ) e IMC/idade (BAZ) foram calculados usando o software
AnthroPlus v1.0.4 (disponível em www.who.int/growthref/en/) e classificados de
23
acordo com o curvas de crescimento da Organização Mundial da Saúde para crianças
saudáveis com idade entre 5 e 10 anos (53). Avaliações antropométricas foram
realizadas por nutricionistas treinados.
Impedância Bioelétrica
Os parâmetros de impedância bioeletrica, R (Ω) e Xc (Ω), foram obtidos
utilizando o analisador de composição corporal Quantum II® (RJL Systems, Clinton
Township, EUA) com uma frequência elétrica única, segura e indolor (50 kHz). Este
método tetrapolar foi aplicado com o indivíduo em posição supina. Quatro eletrodos
autoadesivos foram colocados: dois na superfície dorsal da mão direita e dois na
superfície dorsal do pé direito, conforme descrito por Lukaski et al. (54). Com os
parâmetros obtidos pela impedância bioelétrica, calculou-se o percentual de massa
livre de gordura (% MLG), utilizando a equação proposta por Houtkooper (55), sendo
então realizada a AF e a BIVA.
Ângulo de fase
O AF foi calculado com a fórmula AF = arco tang (Xc/R) • 180/π (56). O ponto
de corte do AF de 5,1 foi adotado de acordo com a literatura (56).
Análise vetorial de impedância bioelétrica
Os resultados do BIVA foram baseados na análise dos valores R e Xc
normalizados para as medidas de altura (R/H e Xc/H em Ω/m). Os gráficos BIVA
medem diretamente os vetores R e Xc. Por meio do gráfico RXc, as medidas de
impedância padronizadas das crianças são representadas como vetores bivariados
com seus intervalos de confiança e tolerância, que são elipses no plano RXc. Esses
vetores não dependem de equações. As elipses de confiança foram determinadas
usando o software BIVA 2002 desenvolvido por Piccoli et al. (57).
Para investigar as diferenças entre grupos de crianças suplementadas com
diferentes concentrações oral de zinco, plotamos os intervalos de confiança de 95%
para a diferença de impedância média dos vetores bivariados medidos sob duas
condições para cada grupo. A posição e comprimento do vetor fornecem informações
sobre o estado de hidratação, massa celular e integridade celular. É um deslocamento
ascendente ou descendente do eixo principal associado à uma maior ou menor
quantidade de massa celular, respectivamente. Um valor significativo para a
24
estatística T2 é a evidência de que os vetores médios de cada grupo são diferentes
(57).
Análise estatística
A análise estatística foi realizada observando-se a distribuição dos dados pelo
teste de Shapiro-Wilk. Todas as variáveis quantitativas apresentaram distribuição
normal e foram expressas como média (desvio padrão), exceto a idade que
apresentou distribuição não normal e foi apresentada como mediana (Q1; Q3). As
comparações intragrupos foram realizadas usando o teste t de Student.
Para BIVA, todas as análises foram realizadas usando o software BIVA [24]. As
diferenças médias entre os vetores de impedância nos diferentes grupos
suplementados foram determinadas usando o teste T2 de Hoteling. Os testes
estatísticos foram considerados significativos a 5% (p ≤ 0,05).
4.2 Metodologia do estudo 2
Desenho e população do estudo
Paralelamente a essa busca foi realizado um estudo descritivo, transversal, de
amostragem não probabilística, realizado após aprovação do Comitê de Ética (CAAE
40467214.0.0000.5292) e registrado no Registro Brasileiro de Ensaios Clínicos (RBR-
7cfdxm). Cada participante e seus responsáveis assinaram o Termo de
Consentimento. Essa amostragem incluiu todos os meninos com DMD com menos de
20 anos de idade atendidos no Ambulatório de Neurologia do Hospital Universitário
Onofre Lopes, Brasil, os quais foram atendidos pela equipe de nutrição entre setembro
de 2016 a dezembro de 2018 e submetidos à BIA (n=41). Os meninos foram
agrupados por faixa etária, incluindo crianças entre 2 a 9 anos e adolescentes entre
10 e 19 anos. Meninos para os quais não foi possível obter medidas de peso e/ou
altura foram excluídos da análise da BIVA (n = 4). Os procedimentos de recrutamento,
inclusão e exclusão estão descritos na Figura 2.
25
Figura 2. Fluxograma de recrutamento com procedimentos de inclusão e
exclusão do estudo descritivo.
Avaliação antropométrica
Peso (kg) e altura (m) foram coletados. Uma balança de plataforma (KN
Waagen, São Paulo, Brasil) foi utilizada para a obtenção de medidas de peso, com
uma rampa para auxiliar pacientes em cadeiras de rodas. A estatura foi medida com
estadiômetro (Sanny, São Paulo, Brasil) ou foi estimada pela fórmula proposta por
Stevenson (58), que utiliza a altura do joelho correspondente à distância entre o joelho
e tornozelo, medido com uma fita milimétrica inextensível.
O IMC foi calculado como a razão entre o peso corporal e a altura ao quadrado
(mostrado em kg/m2). Os valores de WAZ, HAZ e BAZ foram calculados usando o
software AnthroPlus v1.0.4 (disponível em www.who.int/growthref/en/) e foram
classificados de acordo com as curvas de crescimento da Organização Mundial da
Saúde para crianças saudáveis com idade entre 2 e 19 anos (53). Avaliações
antropométricas foram realizadas por nutricionistas treinados.
Estudo transversal e
descritivo
Setembro de 2016 a
dezembro de 2018
Ambulatório de neurologia
Meninos com DMD
Total de 45 pacientes
Excluídos da BIVA: participantes cujas medições de altura ou peso não foram obtidas (n = 4)
Estratificado de acordo com a faixa etária
Grupo 1 (G1) 2 a 9 anos de idade
(n = 18)
Grupo 2 (G2) 10 a 19 anos de idade
(n = 25)
Incluído para estudo: participantes menores de 20 anos de idade submetidos a BIA
(n = 43)
26
Impedância Bioelétrica
Os parâmetros de impedância bioeletrica, R (Ω) e Xc (Ω), foram obtidos
utilizando o analisador de composição corporal Quantum II® (RJL Systems, Clinton
Township, USA) com uma frequência elétrica única, segura e indolor (50 kHz). Este
método tetrapolar foi aplicado com o indivíduo em posição supina. Quatro eletrodos
autoadesivos foram colocados: dois na superfície dorsal da mão direita e dois na
superfície dorsal do pé direito, conforme descrito por Lukaski et al. (54). Com os
parâmetros obtidos pela impedância bioelétrica, calculou-se o percentual de massa
livre de gordura (% MLG), utilizando a equação proposta por Houtkooper (55), sendo
então realizada a PA e a BIVA.
Ângulo de fase
O AF foi calculado com a fórmula AF = arco tang (Xc/R) • 180/π (56). O ponto
de corte do AF de 5,1 foi adotado de acordo com a literatura (56).
Análise vetorial de impedância bioelétrica
Os resultados BIVA foram baseados na análise dos valores R e Xc
normalizados para as medidas de altura (H) dos pacientes (R/H e Xc/H em Ω/m), como
um único vetor medido em um indivíduo em uma única vez. As medidas individuais
foram comparadas com os intervalos de confiança (forma elíptica) determinados para
a população saudável. O deslocamento vetorial sobre a elipse é um método
semiquantitativo para avaliar a composição corporal, enquanto o encurtamento ou
alongamento do vetor sugere mudanças na hidratação do corpo. As elipses de
tolerância foram determinadas usando o software BIVA 2002 desenvolvido por Piccoli
et al. (59).
Os dados dos participantes foram plotados no gráfico de pontos R/Xc usando
as elipses de 50%, 75% e 95% de tolerância de uma população saudável na mesma
idade, como proposto por Piccoli et al. (59). O estado de hidratação foi determinado
pelo cálculo da posição do vetor de bioimpedância da linha de base de cada indivíduo
no plano BIVA R/Xc. O plano é um gráfico de cinco pontos correspondente aos limites
de cada elipse de tolerância (Figura 4). Indivíduos com vetores localizados na (ou
acima da) elipse de tolerância de 75% (posições a e b) foram classificados como
"menos hidratados". Os participantes com vetores localizados na elipse central do
percentil 50% (posição c) foram classificados como "normalmente hidratados".
27
Participantes com vetores localizados na (ou abaixo da) faixa percentil mais baixa de
75% (posições d e e) foram classificados como "mais hidratados" (60).
Figura 4. Diferentes trajetórias indicam mudanças combinadas na hidratação
e na massa celular. Classificação de hidratação e estado de massa magra usando o
gráfico R/Xc e as elipses de tolerância do percentual de 50%, 75% e 95%. Esses
percentis foram usados para projetar uma escala de hidratação de 5 pontos na
planície BIVA. As posições (a) e (b) representam indivíduos "menos hidratados"; a
posição (c) representa indivíduos "normalmente hidratados"; e as posições (d) e (e)
representam indivíduos "mais hidratados" (60). Adaptado de Piccoli e Pastori (57).
Análise estatística
A análise estatística foi realizada observando a distribuição dos dados em uma
curva normal usando o teste de Shapiro-Wilk. Variáveis quantitativas com distribuição
normal foram expressas como média e desvio padrão, e as variáveis que não
atenderam ao modelo gaussiano foram apresentadas como medianas e intervalos
interquartis. Correlações entre variáveis foram analisadas pelo teste de correlação de
Spearman. Um valor de p < 0,05 indicou significância estatística.
28
5 ARTIGOS PRODUZIDOS
5.1 O artigo “Bioelectrical impedance vector analysis and phase angle on
different oral zinc supplementation in eutrophic children: randomized triple-blind study”
foi publicado no periódico Nutrients que possui fator de impacto 4,196 e Qualis A2 da
CAPES para área de Medicina II. Doi:10.3390/nu11061215
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
5.2 O artigo “Bioelectrical impedance vector analysis and phase angle in boys
with Duchenne muscular dystrophy” foi publicado no periódico Food & Nutrition
Research, que possui fator de impacto 2,080 e Qualis B1 da CAPES para área de
Medicina II. DOI: 10.29219/fnr.v63.1615
40
41
42
43
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45
46
47
48
49
6 COMENTARIOS, CRITICAS E SUGESTOES
O anteprojeto apresentado no início do mestrado tinha como finalidade verificar
a relação do zinco com parâmetros dietéticos, funcionais, bioquímicos e hormonais
em crianças saudáveis, objetivando constituir um grupo controle que pudesse servir
de base para outros estudos envolvendo pacientes com algum tipo de doença.
A metodologia relativa a análise dietética não pôde ser realizada tal como
planejado, devido a falta de informações do consumo alimentar na maioria dos grupos,
impossibilitando uma comparação entre as doses.
Em relação aos parâmetros bioquímicos e hormonais, estes foram analisados,
e seus resultados geraram o artigo intitulado “Effect of different concentrations of oral
zinc supplementation on the hormonal and anthropometric parameters of children”, o
qual está em fase final de escrita. Porém devido ao tempo de conclusão do mestrado,
não foi possível incluí-lo nesta Dissertação.
Ao mesmo tempo, vimos a importância de avaliar os parâmetros funcionais,
parâmetros de impedância elétrica (AF e BIVA), sob o novo contexto de uma situação
de doença, como as dos meninos com DMD. Essa condição clínica foi escolhida por
se tratar de um público atendido rotineiramente no Hospital Universitário Onofre Lopes
e para o qual foi identificada a inacurácia de métodos para avaliação nutricional
tradicionais.
Os resultados obtidos nesta Dissertação servirão como base para elaboração
de um terceiro estudo, um projeto para meu doutorado, o qual será um ensaio clínico
com suplementação de zinco em meninos com DMD (número 3, da figura 5).
Na graduação me inseri no projeto “Efeito do zinco sobre o crescimento de
criancas eutroficas” como aluna de Iniciação Cientifica (CNPq) para ali começar a
trilhar minha experiência na área da pesquisa. Após minha formação na Graduação,
me inseri na Residência Multiprofissional a fim de aprimorar meus conhecimentos
práticos na área de nutrição clínica. Durante esses dois anos continuei envolvida em
projetos de extensão e pesquisa.
O meu ingresso no Programa de Pós-graduação em Ciências da Saúde ocorreu
no ano de 2017 para a realização do Mestrado, a ser concluído no ano de 2019. Neste
período também fui aprovada no concurso para Professor Temporário de Nutrição
Clínica no Departamento de Nutrição da UFRN, onde passei os semestres de 2017.1,
2017.2, 2018.1 e 2018.2, atuando nas disciplinas de Dietoterapia I e II (Teórica e
Prática no Hospital Universitário Onofre Lopes e no Ambulatório do Núcleo Integrado
50
de Atendimento Nutricional), Consumo Alimentar, Supervisão de Estágio e Tópicos
Especiais em Dietoterapia.
Figura 5. Fluxograma da cronologia dos estudos já realizados e futuros.
Essas experiências me ajudaram a crescer profissionalmente e pessoalmente,
e vivenciar a área da docência que tanto almejava. Além das aulas ministradas,
participei da construção de cronogramas, seleção de monitoria, além de palestrar no
I Curso de Atualização em Nutrição Clínica – DNUT/UFRN. Adicionalmente, tive a
oportunidade de participar de cinco bancas de Trabalho de Conclusão de Curso
(TCC), onde o primeiro foi sob minha orientação, intitulados:
(1). “Aspectos nutricionais na terapêutica da Espondilite Anquilosante: uma revisão
da literatura”;
(2). "Suplementação da coenzima Q10 na síndrome metabólica: um artigo de
revisão”;
(3). “Perfil nutricional de mulheres com síndrome dos ovários policísticos: ênfase na
Análise do Vetor de Impedância Bioelétrico (BIVA)”;
(4). “Avaliação do consumo de carboidrato, fibras e alimentos fontes em mulheres
com síndrome dos ovários policísticos”;
(5). “Consumo alimentar e dietético de sódio em indivíduos com síndrome
metabólica”.
Analisar banco de dados de dois ensaios clínicos que utilizaram suplementação oral de zinco
para crianças saudáveis
Analisar as alterações de parâmetros
funcionais
1
Analisar dados obtidos em ensaio clínico com meninos com Distrofia Muscular de Duchenne
Descrever os parâmetros funcionais
2
Avaliar os efeitos da suplementação de zinco
3
51
Entendendo que a divulgação científica é parte inerente à pesquisa, participei
de trabalhos com apresentação de resultados de estudos (Apêndice 1–6) ,
desenvolvidos no Grupo de Pesquisa Doenças crônico-degenerativas (registrado no
CNPq e na Propesq/UFRN) em congressos nacionais e internacionais, listados abaixo
e nos apêndices, onde três deles foram publicados na revista Clinical Nutrition que
possui fator de impacto 5,49 e Qualis A1 da CAPES para área de Medicina II:
(1). Vale SHL, Brito ANA, Vermeulen KM, Grilo EC, Alves CX, Lopes MMGD, Leite-
Lais L. Body composition and bioelectrical parameters in patients with amyotrophic
lateral sclerosis. Clinical Nutrition. v. 37, p. S229, 2018. (Apêndice 1)
(2). Vale SHL, Freire AVS, Grilo EC, Alves CX, Vermeulen KM, Cunha TA, Costa ADS,
Dourado MET, Lopes MMGD, Leite-Lais L, Brandão-Neto J. Comprehensive
nutritional assessment in boys with Duchenne Muscular Dystrophy. Clinical Nutrition,
V. 37, P. S229, 2018. (Apêndice 1)
(3). Lopes MMGD, Lima KCM, Andrade LM, Vermeulen KM, Machado RJA, Alves CX,
Leite-Lais L, Vale SHL. Correlation between body mass index and subjective global
nutritional assessment in cancer patients undergoing chemotherapy. Clinical Nutrition,
v. 37, p. S194-S195, 2018. (Apêndice 2)
(4). Vermeulen KM, Vale SHL, Alves CX, Brito AN, Leite-Lais L. Consumo de
macronutrientes e zinco de pacientes com Esclerose Lateral Amiotrofica. XVII
Simposio Brasileiro de ELA / DNM. Sao Paulo / SP. 2018. (Apêndice 3)
(5). Vermeulen KM, Alves CX, Nobrega AJS, Grilo EC, Augusto MM, Goncalves MJ,
Santana GC, Dourado-Junior MET, Vale SHL, Leite-Lais L. Utilizacao do ângulo de
fase para indivíduos com Esclerose Lateral Amiotrofica. XVII Simposio Brasileiro de
ELA / DNM. Sao Paulo / SP. 2018. (Apêndice 3)
(6). Santos LS, Silva MF, Olimpio NJM, Vermeulen KM, Lopes MMGD. Relação entre
nutric score e desfecho em pacientes críticos. In: 20º Fórum Paulista de Pesquisa em
Nutrição Clínica e Experimental, 2018, São Paulo. BRASPEN Journal, 2018. v. 33. p.
8-8. (Apêndice 4)
(7). Alves CX, Brito NJN, Vale SHL, Dantas MMGD, Lais LL, Grillo EC, Serpa KMV,
BrandÃO-Neto J. Effects of zinc supplementation and administration on GH-IGF1
system in non-zinc-deficient schoolchildren. In: 4th International Conference on
Nutrition and Growth, 2017, Amsterdan. 4th International Conference on Nutrition and
Growth, 2017. (Apêndice 5)
(8). Serpa KMV, Cunha TA, Grillo EC, Alves CX, Dantas MMG, Lais LL, Maciel BLL,
Dourado-Junior MET, Brandao-Neto J, Vale SHL. Bioimpedance-derived phase angle
52
in children with Duchenne Muscular Dystrophy. In: 4th International Conference on
Nutrition and Growth, 2017, Amsterdan. 4th International Conference on Nutrition and
Growth, 2017. (Apêndice 6)
Desde a minha inserção no programa de mestrado venho trabalhando em
outros projetos do Grupo de Pesquisa referido anteriormente, ao qual estou ligada,
como: “Avaliação, terapia e prognóstico nutricional em pacientes críticos”; “Analises
das etapas do cuidado nutricional em pacientes oncológicos”; “Efeito do zinco sobre
a saúde óssea de crianças com Distrofia Muscular de Duchenne”. Esta participação
proporcionou-me a oportunidade de aprender técnicas laboratoriais e vivenciar o
ambiente de pesquisa, experiências importantes para a consolidação desta etapa
acadêmica.
Nesses projetos pude atuar como Nutricionista voluntária do Ambulatório
Multidisciplinar de Esclerose Lateral Amiotrófica e do Ambulatório de Distrofia
Muscular de Duchenne do Hospital Universitário Onofre Lopes (HUOL), os quais
contam com a participação de professores e alunos da UFRN, além de profissionais
voluntários de várias outras áreas da saúde, como fisioterapeutas, fonoaudiólogos e
neurologistas. Essa vivência multidisciplinar me fez alcançar ainda mais a importância
do trabalho em equipe.
Além disso, nesse período, foi publicado um artigo (Apêndice 7) fruto de uma
pesquisa que participei enquanto residente no HUOL/UFRN, intitulado:
(1). Furtado MCMB, Vermeulen KM, Bellot PENR, Godoy CMA, Coelho D, Godoy
EP, Oliveira AMG, Campos JM. Evaluation of factors that may influence in the
insufficient weight loss in patients after two years of Roux-en-Y gastric bypass.
Nutrición Hospitalaria, v. 35, p. 1100, 2018. (Apêndice 7)
Posso, assim, enfatizar que no decorrer do Mestrado no Programa de Pos-
graduacao em Ciências da Saude houve uma evolução dos meus conhecimentos
tanto na área da pesquisa, quanto na área da docência. Minha inserção no Grupo de
Pesquisa, com orientação da Professora Dra. Sancha Helena de Lima Vale, foi
fundamental para essa evolução, pois além de vivenciar um contexto multidisciplinar,
o qual ampliou meus pensamentos para futuras pesquisas, aprendi novas técnicas
laboratoriais e aprimorei minha escrita cientifica, participando de reuniões semanais
com aulas, apresentações de artigos científicos e discussões sobre o método
científico.
53
Diante do exposto, finalizo esta etapa da minha trajetória, para dar continuidade
ao trabalho em um próximo Doutorado no Programa de Pos-graduacao em Ciências
da Saude.
54
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APÊNDICES
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Certificado Certificam os que
Karina Ve rme ule n A p r e s e n t o u o p ô s t e r i n t i t u la d o “ U t i li z a ç ã o d o â n g u lo d e f a s e p a r a i n d i v í d u o s c o m
E s c le r o s e L a t e r a l A m i o t r ó f i c a “,
n o XVII Sim pó sio Br a sile ir o d e ELA / DNM, r e a li z a d o n o C e n t r o U n i v e r s i t á r i o S ã o Cam ilo, em São Paulo / SP, no período de 21 a 23 de junho de 2018.
São Paulo, 23 de junho de 2018
Certificado Certificam os que
Karina Ve rme ule n A p r e s e n t o u o p ô s t e r i n t i t u la d o “ C o n s u m o d e m a c r o n u t r i e n t e s e z i n c o d e
p a c i e n t e s c o m E s c le r o s e L a t e r a l A m i o t r ó f i c a “,
n o XVII Sim pó sio Br a sile ir o d e ELA / DNM, r e a li z a d o n o C e n t r o U n i v e r s i t á r i o S ã o Cam ilo, em São Paulo / SP, no período de 21 a 23 de junho de 2018.
São Paulo, 23 de junho de 2018
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Poster Shift 1: Childhood & Adolescence
EFFECTS OF ZINC SUPPLEMENTATION AND ADMINISTRATION ON GH-IGF1 SYSTEM IN NON-ZINC-DEFICIENT SCHOOLCHILDRENC. Alves1, N. Neves Brito2, S. Lima Vale3, M. Gomes Dantas Lopes3, L. Leite Lais3,E. Câmara Grilo2, K. Marques Vermeulen Serpa2, J. Brandao-Neto4
1Natal, Brazil 2Federal University of Rio Grande do Norte, Postgraduate Program in Health Science, Natal, Brazil 3Federal University of Rio Grande do Norte, Department of Nutrition, Natal, Brazil 4Federal University of Rio Grande do Norte, Department of Internal Medicine-, Natal, Brazil
Background and Aims
Zinc deficiency is associated with impaired growth in children. Therefore, we aimed to evaluate the effect of zinc on the secretion of hormones related with growth, in healthy schoolchildren.
Methods
This was a randomized, triple-blind study, carried out during a 3-month period. Forty schoolchildren participated in the study, 17 females and 23 males, aged 8 and 9 years. The children were divided in a control group (20 schoolchildren using 10% sorbitol) and experimental group (20 schoolchildren using zinc). All were submitted to oral zinc supplementation (10 mg Zn/day) and venous zinc administration (0.06537 mg Zn/kg of body weight). Blood samples were collected at 0, 60, 120, 180, and 210 min. All schoolchildren were also submitted to anthropometric, clinical, and dietetic assessments as well as biochemistry analyses.
Results
Oral zinc supplementation in the experimental stimulated an increase in the consumption of protein and fat (p = 0.0007, p < 0.0001, p < 0.0001, respectively), increased basal serum zinc (p < 0.0001), increased plasma alkaline phosphatase (ALP) (p = 0.0270), and showed a positive correlation for insulin-like growth factor 1 (IGF1), insulin-like growth factor binding protein 3 (IGFBP3), and osteocalcin (OCN), comparing before and after oral zinc supplementation (p = 0.0011, p < 0.0001, p < 0.0446, respectively). During intravenous zinc administration, plasma IGF1 and IGFBP3 increased significantly in the experimental group (p = 0.0468, p < 0.0001, respectively).
Conclusions
Zinc supplementation stimulated an increase in the consumption of some macronutrients and basal serum zinc and improved plasma alkaline phosphatase levels and hormones.
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