Distrofia Muscular de Duchenne (DMD)

Daniela Sato

Felipe Kiesel

Suzanne Garzaro

Histórico• A descrição mais completa e acurada da Distrofia Muscular foi feita por

Guillaume-Benjamin-Amand Duchenne (1806-75), em 1868. Desde então a doença passa a ser conhecida como Distrofia pseudo hipertrófica ou Distrofia Muscular de Duchenne (DMD).

• Em 1868 publicou 13 casos e fez inúmeras observações importantes em relação a sinais e sintomas e ao fato de que a deterioração intelectual pode fazer parte da clínica da doença.

• Também através de suas observações concluiu-se que a patologia era transmitida por herança, afetando principalmente meninos.

• De forma errada, Duchenne sempre acreditou que a doença decorria de alterações no Sistema Nervoso.

Histórico

• Em 1879, William Gowers descreveu o modo como os meninos afetados pela DMD tentavam se levantar. Esta manobra passou a ser conhecida como “sinal de Gowers”.

• Em 1986, com a técnica de DNA recombinante descobre-se que um gene, quando defeituoso, causa a Distrofia Muscular de Duchenne e Becker.

• Em 1987 é identificada a ausência ou diminuição de uma proteína denominada distrofina nos meninos afetados.

Introdução• A DMD é uma doença recessiva ligada ao sexo (Cromossomo X)

• Distrofia Muscular de Duchenne (DMD) é a forma mais  comum da doença. A incidência aproximada é de 1 para cada 3500 nascimentos masculinos.

• A DMD ocorre por uma mutação do gene, localizado no cromossomo X. O gene da DMD localiza-se no braço curto do cromossomo X, numa região denominada Xp21.

• O gene responsável pela DMD foi clonado em 1986 e identificada a proteína que ele produz, a distrofina.

• A falta da distrofina provoca alterações musculares e destruição das células do tecido muscular(debilitação dos músculos).

Introdução• Em 2/3 dos casos a mutação é adquirida da mãe e em 1/3 a

mutação ocorre no próprio menino afetado.

• O homem que apresenta um gene defeituoso irá desenvolver a doença visto que ele tem um cromossomo X e um Y.

• A mulher por ter dois cromossomos X, estará protegida da doença mesmo que um dos seus cromossomos tenha uma mutação, sendo ela portadora.

• Este gene defeituoso poderá ser transmitido pela mulher aos seus filhos do sexo masculino, que desenvolverão a doença, ou as suas filhas que poderão ser portadoras.

Casamento Genético

Músculo Normal

• No músculo esquelético normal em corte transversal e corado por HE, as fibras musculares se arranjam em fascículos. O tecido conjuntivo entre os fascículos chama-se perimísio. Normalmente é frouxo e escasso, contendo vasos e nervos.  O tecido conjuntivo entre as fibras musculares de cada fascículo chama-se endomísio. É ainda mais frouxo e escasso que o perimísio e constituído apenas por fibras reticulínicas e capilares.

Músculo com DMD•     Numa distrofia, as fibras

musculares são frágeis devido a anormalidades genéticas em proteínas que dão suporte estrutural ao sarcolema. Em conseqüência, as fibras sofrem rupturas do sarcolema e, portanto,  necrose, já com o uso normal do músculo.

              As fibras necróticas têm capacidade de regenerar-se. Contudo, vários ciclos de necrose e regeneração induzem fibrose entre elas, tanto no peri- como no endomísio.

Ao fim de alguns anos a regeneração eficiente vai diminuindo e o músculo gradualmente é substituído por tecido fibroadiposo. Na distrofia de Duchenne isto geralmente leva à morte em torno da idade de 20 anos por insuficiência respiratória.

Distrofina• O gene defeituoso provoca a

deficiência de uma proteína chamada distrofina.

• A distrofina é uma proteína de membrana da fibra muscular, responsável pela sua estrutura e permeabilidade.

• A sua ausência desregula a entrada de

Cálcio na fibra, desencadeando o quadro de degeneração muscular através da ativação de proteases e fosfolipases.

Diagnóstico

• Dosagem da creatinofosfoquinase (CK): encontra-se em valores extremamente elevados.

• Exame do DNA: para pesquisa da deleção no gene da distrofina

• Biópsia muscular: realizada para a pesquisa qualitativa e quantitativa da distrofina, especialmente útil nos pacientes que não apresentam deleção.

• Estudo do RNA: realizado a partir  dos linfócitos do paciente permite identificar o ponto em que ocorreu a mutação.

Sintomas

• O primeiro sintoma da doença surge geralmente aos 3 anos de idade: fraqueza muscular generalizada.

• A criança aprende a andar tardiamente, tem dificuldade de se equilibrar, cai freqüentemente, tem modo de andar instável e desajeitado.

• Sinal característico de levantar: Manobra de Gowers ( realizam movimento de rolamento do corpo, ajoelham-se, e com os antebraços estendidos levantam-se com dificuldade, após colocar as mãos sobre o joelho).

Sintomas• Desenvolvimento da panturrilha (não pelo desenvolvimento da

musculatura, mas à substituição por tecido conjuntivo e adiposo).

• Entre os 7-12 anos o doente deixa de conseguir andar, passando a usar cadeira de rodas para sua locomoção.

• Na adolescência, a doença começa a afetar os braços e troncos.

• Numa fase mais adiantada, pode afetar o coração e a respiração, pois a DMD enfraquece os músculos que auxiliam os pulmões e o coração.

• A DMD conduz a uma degeneração muscular progressiva, sendo que 90% dos pacientes morrem antes dos 20 anos de idade.

Manobra de Gowers

Quadro Clínico

Quadro Clínico

Métodos de atenuar a DMD

• Fisioterapia

• Corticóides

• Correção genética com a gentamicina

• Creatina

• Drogas que aumentem o nível de utrofina

Referências

• http://www.ufv.br/dbg/trab2002/HRSEXO/HRS004.htm• http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1516-31801

995000500007• www.cienciaviva.mct.pt/healthXXI/bxb_duchenne/• www.ufv.br/dbg/BIO240/dg10.HTM• http://www.distrofiamuscular.net/home.htm• http://64.233.163.132/search?

q=cache:UjZ5vjGfaWcJ:lgmc.tripod.com.br/duchenne1.ppt+distrofia+muscular+de+duchenne+ppt&cd=9&hl=pt-BR&ct=clnk&gl=br