HORMÔNIO IRISIN (FATOR RELEVANTE PARA A MEDICINA-ENDOCRINOLÓGICA) UMA SUBSTÂNCIA NOVA DESCRITA PELA REVISTA SCIENCE EM MARÇO DE 2015, LIGADA À OBESIDADE

DESCOBERTA ALGUNS ANOS ANTES. VOLTANDO EM 2012 PARECIA UMA MÃO CRÍTICA PARA PESQUISADORES DE

OBESIDADE: A MOLÉCULA QUE REGULA O MODO COMO O CORPO ARMAZENA E USA GORDURA - O HORMÔNIO,

CHAMADO IRISIN, EM HOMENAGEM A UMA DEUSA GREGA.

O hormônio complexo IRISIN ainda em pesquisa por aspectos dúbios,

mas de grande importância quando desatado o nó em pesquisas

avançadas apareceu para amplificar o gasto energético em roedores

após o exercício, abrindo potenciais tratamentos para diabetes e

obesidade. Mas inconsistentes os estudos de seguimento efetuado por

alguns cientistas foi colocado em dúvida que ele desempenhe qualquer

papel no metabolismo humano. Agora, um estudo sobre a confiabilidade

dos kits de testes à base de anticorpos frequentemente usados para

detectar IRISIN suscitou ainda mais dúvidas sobre o hormônio e a

utilização de tais testes em geral. O diagnóstico de desordens

endócrinas, é o entendimento de como os hormônios são regulados

fisiologicamente, fizessem com que diversos métodos de dosagens de

hormônios fossem desenvolvidos. Antes da década de 60 as dosagens de

hormônios eram de difícil quantificação e apresentavam resultados de

baixa precisão seja no sangue ou em fluidos, o que levava ao

comprometimento da exatidão desejada. No estudo Irisin original

publicado na revista Nature, o biólogo celular Bruce Spiegelman, da

Harvard Medical School em Boston, e colegas descreveram como uma

proteína chamada FNDC5 produzida nos músculos após o exercício

parecia promover o metabolismo saudável em camundongos. Eles

mostraram que um fragmento FNDC5, Irisin, foi segregado na corrente

sanguínea e levou energia de células com armazenamento de gordura

branca a se comportar mais como células de gordura marrom através da

queima de energia. Eles também detectaram Irisin no soro do sangue

humano, e os níveis pareceram aumentar depois de semanas de

treinamento de resistência. Spiegelman e Harvard licenciaram a

descoberta de Ember Therapeutics, uma empresa que havia nascido e

co-fundada em 2011. Outros laboratórios tentaram expandir-se na idéia

de que o Irisin é um regulador chave do metabolismo e um alvo

potencial da droga para a doença metabólica.

Enquanto alguns estudos que mediram os níveis de hormônios no

sangue humano surgem em Irisin após o exercício, outros não

encontraram nenhum efeito. Harold Erickson, bioquímico da

Universidade de Duke, em Durham, Carolina do Norte, se deparou com o

papel em 2012 durante a leitura fora do seu campo ao projetar uma

palestra para estudantes de medicina sobre tecido conjuntivo,

cartilagem e osso. Como ele estudou mais de perto, ele ficou

preocupado com a sua validade. Por um lado, a equipe Spiegelman's

anticorpo tinha utilizado para reagir com Irisin em uma amostra de

sangue reconhecida uma porção da proteína FNDC5 que não é parte de

Irisin, de acordo com um catálogo da empresa que fez o anticorpo.

Erickson publicou a observação em 2013. Spiegelman respondeu que

houve um erro na descrição da empresa. Outros grupos levantaram

preocupações distintas. Em 2013, uma equipe liderada pelo pesquisador

de diabetes Jürgen Eckel na Universidade de Düsseldorf, na Alemanha

descobriu que o gene humano que codifica o FNDC5 tem uma sequência

de DNA de partida incomum que faz com que produza a proteína em

níveis muito mais baixos do que o gene encontrado na maioria dos

outros animais. O grupo concluiu que os efeitos do Irisin observados em

murganhos não são susceptíveis de manter em seres humanos. O campo

logo foi polarizado. Dois campos muito arraigados, diz Francesco Celi,

endocrinologista da Virginia Commonwealth University, em Richmond

que tem estudos sobre o Irisin como parte da investigação sobre o gasto

energético após a exposição ao frio. E mais grupos entraram na briga,

como empresas que fazem ensaios padrão de imune enzimático (ELISA)

uma maneira simples para testar Irisin no soro. Os testes de anticorpos

dependem binding (ligação) Irisin isolado a partir de animais injetados

com o hormônio. Erickson perguntou se esses anticorpos estavam

reagindo a várias proteínas no sangue humano, detectando o Irisin onde

não havia nenhum.

"As pessoas que compraram estes ensaios nunca pareceram questionar

se o teste ELISA foi totalmente específico para Irisin", diz ele. Agora,

Erickson e colegas descobriram que os anticorpos em quatro kits

comerciais de ELISA reagiram a proteínas que são demasiado grandes

para serem Irisin. O estudo, publicado na semana passada em relatórios

científicos, também não conseguiu encontrar qualquer Irisin no sangue

de várias espécies de animais, incluindo cavalos que acabaram de fazer

exercício extenuante. Para alguns, as novas preocupações sobre o Irisin

em testes apontam uma questão mais ampla. "Cada nova substância,

particularmente se esta for interessante, gera uma corrida para

desenvolver ensaios", diz Celi. "A maioria desses primeiros ensaios não

são tão confiáveis". Na verdade, os anticorpos com pouca especificidade

são "o elefante na sala para grande parte da ciência médica". Timmons

diz “Os testes de primeira geração para Irisin podem ter sido

particularmente problemáticos, Celi adiciona, porque o hormônio

pertence a uma família muito comum de proteínas chamadas

fibronectinas, à qual os anticorpos podem também reagir”. Com base em

seus resultados, Celi acredita que o hormônio IRISIN é importante, e

quer fazer mais estudos sobre a sua atividade. O que temos que levar em

consideração é que se trata de uma substância de extrema importância

que abre novos horizontes na terapêutica médica, mas que devido a sua

recém-descoberta complexidade e o uso de kits autoimunes de primeira

geração ainda deverá demandar um tempo razoável para que se tenha

um resultado admirável em suas funções. Portanto, o exercício promove

o aumento da expressão da enzima PGC-1 alpha no músculo, que é

relacionada à adaptação muscular ao exercício. Este aumento causa a

produção da proteína FNDC5 em camundongos, logo o FNDC5 é clivado

dando origem a um novo subproduto, depois de secretado pelos

músculos, o IRISIN chega ao tecido adiposo branco estimulando a

produção da enzima UCP1 que leva à modificação metabólica, na qual

não estoca mais gordura, mas a queima, transformando-se em tecido

adiposo marrom, pois no processo de queima ganham mais moléculas de

ferro.

As células marrons têm mais mitocôndrias que as células normais do

tecido adiposo resultando em maior gasto calórico (termogênese). O

estudo demonstrou que quando o IRISIN era injetado em camundongos

obesos e pré-diabéticos promovia a tolerância à glicose em dietas ricas

em gordura. O estudo também observou a perda de peso nas cobaias

após 10 dias de administração do hormônio.

ESTE FATO É RELEVANTE PARA A ENDOCRINOLOGIA.

OBESITY A COMPLEX SITUATION MORE THAN A EVIDENT INTAKE

NUTRIENTS UNCONTROLLED, NEW IMPORTANT - HORMONE IRISIN.

HORMONE IRISIN (RELEVANT FACTOR FOR MEDICINE-ENDOCRINE) A

NEW SUBSTANCE DESCRIBED BY SCIENCE MAGAZINE MARCH 2015 ON

THE OBESITY DISCOVERY SOME YEARS BEFORE. BACK IN 2012 SEEMED A

CRITICAL HAND FOR OBESITY OF RESEARCHERS: A MOLECULE

REGULATING THE WAY THE BODY FAT STORES AND USA - THE

HORMONE CALLED IRISIN, IN TRIBUTE TO A GREEK GODDESS.

PHYSIOLOGY-ENDOCRINOLOGY-NEUROENDOCRINOLOGY-GENETICS-

ENDOCRINE-PEDIATRICS (SUBDIVISION OF ENDOCRINOLOGY): DR. JOÃO

SANTOS CAIO JR. ET DRA. HENRIQUETA VERLANGIERI CAIO. (THIS

ARTICLE IS WRITTEN IN PORTUGUESE - ENGLISH - SPANISH).

The Irisin hormone complex and still evolving research by dubious

aspects, but of great importance when untied the knot in advanced

research appeared to amplify the energy expenditure in rodents after

exercise, opening potential treatments for diabetes and obesity. But

inconsistent follow-up study conducted by some scientists was put into

doubt he has any role in human metabolism. Now, a study on the

reliability of the antibody-based test kits often used to detect Irisin have

raised further doubts about the hormone and the use of such assays in

general. The diagnosis of endocrine disorders, is the understanding of

how hormones are regulated physiologically, did that various methods

of hormone dosages were developed. Before the 60 dosages of

hormones were difficult to quantify and had low precision results is in

the blood or fluids, which led to the commitment of the desired

accuracy. In the original study Irisin published in Nature, the cell

biologist Bruce Spiegelman of Harvard Medical School in Boston, and

colleagues described how a protein called FNDC5 produced in the

muscles after exercise seemed to promote healthy metabolism in mice.

They showed a FNDC5 fragment Irisin was secreted into the bloodstream

and carried energy cells with white fat storage to behave more like

brown fat cells through the burning energy. They also detected Irisin in

human blood serum, and levels appeared to increase after weeks of

resistance training. Spiegelman and Harvard licensed the discovery of

Ember Therapeutics, a company that was born and co-founded in 2011.

Other laboratories have attempted to expand on the idea that the Irisin

is a key regulator of metabolism and a potential drug target for

metabolic disease. While some studies measured hormone levels in

human blood appear on Irisin after exercise, others found no effect.

Harold Erickson, a biochemist at Duke University in Durham, North

Carolina, came across the paper in 2012 while reading outside your field

when designing a lecture to medical students on connective tissue,

cartilage and bone. As he studied more closely, he became concerned

about its validity. On the one hand, Spiegelman's team had antibody to

react with Irisin used in a blood sample recognized FNDC5 a portion of

protein which is not part of Irisin, according to a catalog of the company

that made the antibody. Erickson has published notice in 2013.

Spiegelman said that there was a mistake in the description of the

company. Other groups raised different concerns. In 2013, a team led by

diabetes researcher Jürgen Eckel at the University of Dusseldorf,

Germany found that the human gene encoding FNDC5 has an unusual

starting DNA sequence that causes produces the protein at much lower

levels than gene found in most other animals. The group concluded that

Irisin effects observed in mice are not likely to keep in humans. The field

was soon polarized. Two very entrenched camps, says Francesco Celi, an

endocrinologist at Virginia Commonwealth University in Richmond who

has studies Irisin as part of research on energy expenditure after

exposure to cold. And more groups joined the fray, as companies that

make standard enzyme immune assays (ELISA) a simple way to test Irisin

in serum. Antibody tests depend binding (binding) Irisin isolated from

animals injected with the hormone. Erickson asked if these antibodies

were reacting to various proteins in human blood, detecting Irisin where

there was none. "People who bought these trials never seemed to

question whether the ELISA test was totally specific to Irisin," he says.

Now, Erickson and colleagues found that antibodies in four commercial

ELISA kits were reacted to proteins that are too large to be Irisin. The

study, published last week in Scientific Reports, also failed to find any

Irisin in the blood of various species of animals including horses just do

strenuous exercise. For some, new concerns about Irisin tests point to a

larger issue. "Every new substance, particularly if it is interesting,

generates a race to develop assays," said Celi. "Most of these early trials

are not as reliable." In fact, antibodies are with poor specificity "the

elephant in the room for much of the medical science." Timmons says

"The first generation tests to Irisin may have been particularly

problematic, Celi adds, because the hormone belongs to a very common

family of proteins called fibronectins, to which antibodies can also

react." Based on their results, Celi believes that Irisin is an important

hormone, and want to do more studies on its activity. What we have to

take into consideration is that it is a matter of utmost importance that

opens new horizons in medical therapy, but due to his newfound

complexity and the use of autoimmune kits grandfather will still require

a reasonable time to which has an admirable results in their duties.

Therefore, the exercise promotes increased PGC-1 alpha enzyme

expression in muscle, which is related to muscle adaptation to exercise.

This increase causes the output of FNDC5 protein in mice, then the

FNDC5 is cleaved giving rise to a new byproduct after secreted by the

muscles, the Irisin reaches the white adipose tissue stimulating the

production of UCP1 enzyme that leads to metabolic modification in

which not stock more fat but burning, turning into brown adipose tissue,

as in the firing process earn more iron molecules. Brown cells have more

mitochondria than normal cells from adipose tissue resulting in

increased caloric expenditure (thermogenesis). The study showed that

when the Irisin was injected into mice and obese pre-diabetic promoting

glucose tolerance in high-fat diets. The study also noted weight loss in

mice after 10 days of administration of the hormone.

THIS FACT IS RELEVANT TO ENDOCRINOLOGY.

OBESIDAD UNA SITUACIÓN COMPLEJA MÁS QUE UNA ENTRADA DE

EVIDENTE NUTRIENTES NO CONTROLADA, NUEVO IMPORTANTE - IRISIN

HORMONAL.

IRISIN HORMONAL (FACTOR RELEVANTE PARA MEDICINA-ENDOCRINO)

UNA NUEVA SUSTANCIA DESCRITO POR LA REVISTA CIENCIA 03 2015 EN

LA OBESIDAD DESCUBRIMIENTO ALGUNOS AÑOS ANTES. VOLVER EN

2012 PARECÍA UNA MANO CRÍTICO PARA LA OBESIDAD DE

INVESTIGADORES: UNA MOLÉCULA REGULA LAS NORMAS DE LA GRASA

CORPORAL TIENDAS Y EE.UU. - LA HORMONA LLAMADA IRISIN, EN

HOMENAJE A UNA DIOSA GRIEGA.

El complejo hormona Irisin y todavía en evolución investigación de

aspectos dudosos, pero de gran importancia cuando se desató el nudo

en la investigación avanzada apareció para amplificar el gasto de energía

en roedores después del ejercicio, la apertura de posibles tratamientos

para la diabetes y la obesidad. Pero inconsistentes estudios de

seguimiento realizados por algunos científicos pusieron en duda que

tiene un papel en el metabolismo humano. Ahora, un estudio sobre la

fiabilidad de los kits de pruebas basadas en anticuerpos a menudo

utilizados para detectar Irisin han planteado más dudas sobre la

hormona y el uso de tales ensayos en general. El diagnóstico de los

trastornos endocrinos, es la comprensión de cómo las hormonas están

regulados fisiológicamente, hizo que se han desarrollado varios métodos

de dosis de hormonas. Antes de las 60 dosis de hormonas eran difíciles

de cuantificar y tuvo resultados bajos de precisión en la sangre o los

fluidos, lo que llevó al compromiso de la precisión deseada. En el estudio

original publicado Irisin en Nature, el biólogo celular Bruce Spiegelman,

de la Escuela de Medicina de Harvard en Boston, y sus colegas se

describe cómo una proteína llamada FNDC5 producido en los músculos

después del ejercicio parecía promover el metabolismo saludable en

ratones. Mostraron un fragmento Irisin FNDC5 se secreta en el torrente

sanguíneo y se llevaron a las células de energía con el almacenamiento

de la grasa blanca que se comporten más como células de grasa marrón

a través de la energía de la quema. También detectaron Irisin en el suero

de la sangre humana, y los niveles parecieron aumentar después de

semanas de entrenamiento de resistencia. Spiegelman y Harvard licencia

el descubrimiento de Ember Therapeutics, una empresa que nació y co-

fundada en 2011. Otros laboratorios han intentado ampliar la idea de

que la Irisin es un regulador clave del metabolismo y un blanco potencial

de drogas para la enfermedad metabólica . Mientras que algunos

estudios midieron los niveles de hormonas en la sangre humana

aparecen en Irisin después del ejercicio, otros no encontraron ningún

efecto. Harold Erickson, bioquímico de la Universidad de Duke en

Durham, Carolina del Norte, se encontró con el papel en 2012, mientras

que la lectura fuera de su campo en el diseño de una conferencia a los

estudiantes de medicina en el tejido conectivo, cartílago y hueso. Como

él estudió más de cerca, él se preocupó por su validez. Por un lado, el

equipo de Spiegelman tenía anticuerpos para reaccionar con Irisin

utilizado en una muestra de sangre reconocido FNDC5 una porción de

proteína que no es parte de Irisin, de acuerdo con un catálogo de la

compañía que fabricó el anticuerpo. Erickson ha publicado anuncio en el

2013. Spiegelman dijo que había un error en la descripción de la

empresa. Otros grupos plantearon diversas inquietudes. En 2013, un

equipo dirigido por la diabetes investigador Jürgen Eckel en la

Universidad de Dusseldorf, Alemania encontró que el gen que codifica

FNDC5 humano tiene una secuencia de ADN de partida inusual que

causa produce la proteína a niveles mucho más bajos que gen que se

encuentra en la mayoría de otros animales. El grupo llegó a la conclusión

de que los efectos observados en ratones Irisin no es probable que tenga

en los seres humanos. El campo se pronto polarizada. Dos campamentos

muy arraigadas, dice Francesco Celi, un endocrinólogo en la Universidad

Virginia Commonwealth University en Richmond que tiene estudios Irisin

como parte de la investigación sobre el gasto de energía después de la

exposición al frío. Y más grupos se unieron a la batalla, ya que las

empresas que hacen ensayos inmunológicos enzimáticos estándar

(ELISA) de una manera simple de probar Irisin en el suero. Las pruebas

de anticuerpos dependen de unión (unión) irisina aislado de animales

inyectados con la hormona. Erickson preguntó si estos anticuerpos

estaban reaccionando a varias proteínas en la sangre humana,

detectando Irisin donde no había ninguno. "Las personas que compraron

estos ensayos no parecían preguntarse si la prueba de ELISA fue

totalmente específica para irisina", dice. Ahora, Erickson y sus colegas

encontraron que los anticuerpos en cuatro kits ELISA comerciales se

hicieron reaccionar a las proteínas que son demasiado grandes para ser

Irisin. El estudio, publicado la semana pasada en Scientific Reports,

también fracasó en encontrar cualquier Irisin en la sangre de varias

especies de animales, incluyendo caballos acaba de hacer ejercicio

vigoroso. Para algunos, nuevas preocupaciones sobre las pruebas irisina

apuntan a un problema mayor. "Cada nueva sustancia, sobre todo si es

interesante, genera una carrera para desarrollar ensayos", dijo Celi. "La

mayoría de estos primeros ensayos no son tan fiables." De hecho, los

anticuerpos con especificidad pobres es "el elefante en la habitación

para gran parte de la ciencia médica." Timmons dice "Las pruebas de

primera generación para irisina pueden haber sido particularmente

problemática, Celi añade, porque la hormona pertenece a una familia

muy común de proteínas llamadas fibronectinas, para el que los

anticuerpos también pueden reaccionar." Con base en sus resultados,

Celi cree irisina hormona es importante, y quiere hacer más estudios

sobre su actividad. Lo que tenemos que tener en cuenta es que se trata

de una cuestión de suma importancia que abre nuevos horizontes en el

tratamiento médico, pero debido a su complejidad recién descubierta y

el uso de kits de abuelo autoinmune todavía requerirá un tiempo

razonable para que tiene un admirables resultados en sus funciones. Por

lo tanto, el ejercicio promueve el aumento de PGC-1 alfa expresión de la

enzima en el músculo, que está relacionada con la adaptación del

músculo para hacer ejercicio. Este aumento hace que la salida de la

proteína FNDC5 en ratones, entonces la FNDC5 se escinde dando lugar a

un nuevo subproducto después de secretada por los músculos, el Irisin

alcanza el tejido adiposo blanco estimular la producción de la enzima

UCP1 que conduce a la modificación metabólica en la que no almacenar

más grasa, pero la quema, convirtiéndose en el tejido adiposo marrón, al

igual que en el proceso de cocción ganar más moléculas de hierro.

Células Brown tienen más mitocondrias que las células normales del

tejido adiposo que resulta en un mayor gasto de calorías (termogénesis).

El estudio mostró que cuando la Irisin se inyectó en ratones obesos y

pre-diabéticos tolerancia a la glucosa en la promoción de las dietas altas

en grasa. El estudio también observó la pérdida de peso en ratones

después de 10 días de la administración de la hormona. ESTE HECHO ES

RELEVANTE PARA ENDOCRINOLOGÍA.

Dr. João Santos Caio Jr Endocrinologia – Neuroendocrinologista

CRM 20611

Dra. Henriqueta V. Caio Endocrinologista – Medicina Interna

CRM 28930

Como saber mais:

1. Este tipo de corpo é também conhecido como "em forma de maçã",

em oposição ao "em forma de pêra," em que a gordura é depositada

sobre as ancas e as nádegas...

http://hormoniocrescimentoadultos.blogspot.com.

2. Os cientistas têm reconhecido que a gordura corporal, em vez de peso

corporal, é a chave para avaliar a obesidade...

http://longevidadefutura.blogspot.com

3. Pesquisadores primeiro começaram a se concentrar sobre a obesidade

abdominal na década de 1980, quando eles perceberam que tinham uma

ligação importante com as doenças cardiovasculares, diabetes e

dislipidemia...

http://imcobesidade.blogspot.com

AUTORIZADO O USO DOS DIREITOS AUTORAIS COM CITAÇÃO

DOS AUTORES PROSPECTIVOS ET REFERÊNCIA BIBLIOGRÁFICA.

Referências Bibliográficas:

Caio Jr, João Santos, Dr.; Endocrinologista, Neuroendocrinologista, Caio,H. V., Dra. Endocrinologista, Medicina

Interna – Van Der Häägen Brazil, São Paulo, Brasil; Study finds exercise-related hormone may help obesity Utah

Daily Herald. Visitado em January 12, 2012; Exercise Hormone May Fight Obesity and Diabetes New York Times.

Visitado em January 12, 2012; doi:10.1038/nature10777; Newly Discovered Irisin Hormone Could Be Developed

as Treatment for Obesity, Diabetes. Visitado em January 12, 2012; Bruce Spiegelman, Ph.D., biólogo celular no

Instituto de Câncer Dana–Farber e professor em Harvard.

Contato: Fones: 55 11 5087-4404

Rua Estela, 515 - Bloco D - 12º andar - Conj. 121/122

Paraíso - São Paulo - SP - Cep 04011-002

e-mails: vanderhaagen@vanderhaagenbrasil.com

vanderhaagenbrasil@gmail.com

Site Van Der Häägen Brazil www.vanderhaagenbrazil.com.br www.clinicavanderhaagen.com.br www.crescimentoinfoco.com www.obesidadeinfoco.com.br http://drcaiojr.site.med.br http://dracaio.site.med.br Joao Santos Caio Jr http://google.com/+JoaoSantosCaioJr google.com/+JoãoSantosCaioJrvdh google.com/+VANDERHAAGENBRAZILvdh

Video http://youtu.be/woonaiFJQwY VAN DER HAAGEN BRAZI

Instagram https://instagram.com/clinicascaio/ Google Maps: http://maps.google.com.br/maps/place?cid=5099901339000351730&q=Van+Der+Haagen+Brasil&hl=pt&sll=-23.578256,46.645653&sspn=0.005074,0.009645&ie =UTF8&ll=-23.575591,-46.650481&spn=0,0&t = h&z=17