Classificação dos linfomas de células T e NK

NEOPLASIAS DE CÉLULAS T E NK MADURAS:

CLASSIFICAÇÃO E DIAGNÓSTICO

Prof. Dr. Roberto Antonio Pinto Paes

Departamento de PatologiaSanta Casa de Misericórdia de São Paulo

Classificação dos linfomas de células T e NK

NEOPLASIA DE CÉLULAS LINFÓIDES T e NK

• Neoplasias de células T e NK precursoras Linfoma/leucemia linfoblástica de precursor T Linfoma de células NK blásticas

• Neoplasias de células T e NK maduras Leucemia prolinfocítica T Leucemia linfocítica de grandes células T granulares Leucemia agressiva de células NK Leucemia / linfoma de células T do adulto (HTLV1 +) Linfoma de células NK/T extranodal, tipo nasal Linfoma de células T tipo enteropatia Linfoma de células T hepato-esplênico Linfoma cutâneo de células T, tipo paniculíte subcutânea Micose fungóide Síndrome de Sézary Linfoma cutâneo primário de grandes células anaplásicas Linfoma de células T periféricas não especificado Linfoma de células T angioimunoblástico Linfoma de grandes células anaplásicas

• Proliferações de células T de potencial maligno incerto Papulose linfomatóide

Classificação dos linfomas de células T e NK

Fonte: OMS-2001

Classificação dos linfomas de células T e NK

•Menos freqüente•Conhecimento recente•Citologia e morfologia variáveis•Perfil imuno-histoquímico não característico•Dificuldade na definição da célula normal correspondente

DIFICULDADES DIAGNÓSTICAS NOS LINFOMAS DE CÉLULAS T E

NK

Classificação dos linfomas de células T e NK

ASPECTOS CLÍNICOS GERAIS

• adultos, idosos, > 50 anos• maior freqüência em homens• apresentação mais comum: linfadenopatia• apresentação: estágio III ou IV• comprometimento extranodal frequente: trato respiratório

superior, pele, pulmão, trato gastrointestinal, osso, baço, SNC• sintomas B comuns• hipercalcemia rara, exceto ATLL• 15% história de alterações autoimune ou linfoproliferativas

Classificação dos linfomas de células T e NK

Fonte: OMS-2001

Classificação dos linfomas de células T e NK

CLASSIFICAÇÃO DOS LINFOMAS DE CÉLULAS T E CÉLULAS NK

CRITÉRIOS PARA CLASSIFICAÇÃO

tipo de célula predominantesítio de origem primáriaaspectos clínicos distintosassociação com agentes etiológicos definidos – vírus anormalidades citogenéticaspadrão de crescimentosubstrato, microambiente, células reacionais presentes, etc.

Classificação dos linfomas de células T e NK

• marcadores imunológicos: • CD3, CD45RO, CD43, CD56, CD2, CD16

• demonstração de sub-populações anômalas: • co-expressão de CD4 e CD8• ausência de expressão de CD4 e CD8

• perda de um ou mais marcadores T• expressão aumentada de ALK, TCR, EBV, CD56• aberrações cromossômicas: t(2;5), trissomia 3, etc

ASPECTOS FENOTÍPICOS E GENOTÍPICOS

Classificação dos linfomas de células T e NK

PREDOMINANTIMENTE LEUCÊMICA/DISSEMINADO:

Linfoma / Leucemia linfoblástico T Leucemia prolinfocítica T Leucemia de grandes células T granulares Leucemia agressiva de células NK Leucemia / linfoma de células T do adulto (ATLL)

PRINCIPAIS TIPOS DE APRESENTAÇÃO CLÍNICA

Classificação dos linfomas de células T e NK

PREDOMINANTIMENTE NODAL: Linfoma angioimunoblástico Linfoma de células T periféricas não especificados Linfoma anaplásico de grandes células

PREDOMINANTEMENTE EXTRANODAL Linfoma de células NK / T extranodal, tipo nasal Linfoma intestinal de células T, tipo enteropatia Linfoma T hepato-esplênico Linfoma T tipo paniculite subcutânea

PRINCIPAIS TIPOS DE APRESENTAÇÃO CLÍNICA

Classificação dos linfomas de células T e NK

PREDOMINANTEMENTE CUTÂNEOMicose fungoideSindrome de SézaryLinfoma anaplásico cutâneo primárioPapulose linfomatoideLinfoma de células NK blástico

PRINCIPAIS TIPOS DE APRESENTAÇÃO CLÍNICA

Classificação dos linfomas de células T e NK

LEUCEMIA / LINFOMA DE CÉLULAS T DO ADULTO

• causa: HTLV-1, proliferação de células com grande pleomorfismo

• endêmica no Japão, Caribe, África Central, Brasil?

• longa latência, Idade média de 55anos• linfonodos e sangue; pele (50%), medula, trato

gastro-intestinal, SNC, pulmão e fígado

Classificação dos linfomas de células T e NK

LEUCEMIA / LINFOMA DE CÉLULAS T DO ADULTO

• formas clínicas: aguda, linfomatosa, crônica e indolente

• quadro histológico• CD2 +, CD3 +, CD5 +, CD4 +, CD8 -, CD25 +,

CD30 +, ALK -, TIA-1 -, granzima –• genética: HTLV-1 integrado• célula correspondente: CD4 +

Classificação dos linfomas de células T e NK

LINFOMA NK/T, TIPO NASAL

Classificação dos linfomas de células T e NK

LINFOMA NK/T, TIPO NASAL

Classificação dos linfomas de células T e NK

LINFOMA NK/T, TIPO NASAL

Classificação dos linfomas de células T e NK

MICOSE FUNGOIDE E SÍNDROME DE SEZARY

• linfoma de célula T matura, epidermotrópico• 0,5% dos linfomas não Hodgkin• história natural longa, localizada na pele• HTLV-1?• placas, tumores, eritrodermia• CD2+, CD3+, TCR+, CD5+, CD4+, CD8-• cariótipo complexo e inespecífico• gradação com comprometimento de linfonodos e estadiamento• variantes

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LINFOMA ANAPLÁSICO DE GRANDES CÉLULAS

•células T grandes, CD30+, ALK1+ (60-85%)•3% dos linfomas não Hodgkin•10 a 30% dos linfomas pediátricos•70% estadios avançados•linfonodos, pele, osso, tecidos moles, pulmão e fígado•t(2;5), envolvendo fusão NPN-ALK (90%)

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LINFOMA ANAPLÁSICO DE GRANDES CÉLULAS

•variantes morfológicas:• comum (70%), linfo-histiocítica (10%), pequenas células (10%),

•imunofenotipo: • CD30+, CD15-, EMA+, ALK1+ (60-85%)• CD3-, CD5-, CD7-, CD8-• CD2+/-, CD4+/-, CD45RO+/-• CD43+ (70%)• grânulos citotóxicos +• BNH9+ (90%)• EBV-

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LINFOMA ANAPLÁSICO DE GRANDES CÉLULAS

CLÍNICA•70% estadios avançados•sintomas B 75%, principalmente febre

MORFOLOGIA•espectro morfológica vasto•variantes:•comum (70%)•linfo-histiocítica (10%)•pequenas células (10%)