núcleo mitó,co - coltri · • ciclo celular pode ter duração variável – de horas a anos –...
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Núcleomitó,co
Patricia Coltri [email protected]
Nestaaula:• Controledociclocelular• Mitose
• Meiose
Reproduçãodosseresvivosdependedesucessivosciclosdedivisãocelular
“Osseresvivosmul,plicam-sedividindo-se”RudolfVirchow,1858
Divisãocelular
- Embrião-Crescimentoedesenvolvimento
- Adulto- Reposiçãodecélulasaolongodavida- Ferimentos- Situaçõespatológicas
• Ciclocelularpodeterduraçãovariável–dehorasaanos–dependedo,pocelular
• Obje,vo:duplicaroDNAdos
cromossomoseasorganelasedistribuiressematerialigualmenteentreascélulas-filhas
Ciclocelular
Intérfase:-crescimentodacélulaereplicaçãodoDNAFaseM/mitose:-divisãonuclear(mitose)-divisãodocitoplasma(citocinese)
Ciclocelular
FasesG1eG2:intervalosFaseS:replicaçãodoDNA
Mitose:alteraçõesnucleares
Nestaaula:• Controledociclocelular• Mitose
• Meiose
Controledociclocelular
• G1eG2:Porquerealizarintervalos?
ü crescimentocelularü monitoramentodecondiçõescelulares:
àcondiçõesexternas–nutrientes/fatoresdecrescimento/mitógenos àcondiçõesinternas–integridadedoDNAecromossomos
OCiclocelularécontroladoporproteínas
- Cinases(kinases)
- Fosfatases
- Ciclinas
- complexoproteassomo(degradação)
Cinasedependentedeciclina(Cdk)
ciclina
Cinasesefosfatases
fosfato
Apresença/ausênciadogrupofosfatopoderegulardiversasreaçõescelulares
Ciclina-Cdksãoreguladosporfosforilação/
desfosforilação
Complexoubiqui,na-proteassoma
Proteólisecontrolada
proteínaconjugadaàubiqui,naéendereçadaaoproteassomo
produtodaproteólise
peloproteasoma
DiferentescomplexosCiclina-Cdkaolongodociclo
PrincipaisCiclina-Cdkdevertebrados
complexo ciclina-Cdk
ciclinas Parceira Cdk
Pontosdeverificação
pontosdeverificaçãosãopontosdeparadadociclocelularRegulaçãodaaDvidadedeciclina-Cdkespecíficos
PontosdeVerificação
ComplexosCiclina-Cdk
* * *
* pontos de verificação
- Sees,vertudooknopontodeverificação:- Ciclina-Cdkespecíficasfosforilamproteínas-chaveimportantesparaoinícioeprogressãodecadafasedociclocelular
- Aina,vaçãodasCdktambémpodeinterromperetapasdociclo
*
PontodeverificaçãoG1/S:oinício
- Condiçõesdecrescimento?
- Nutrientes?
- Sinaisinibitórios/célulasvizinhas?
- Mitógenos?
PontodeverificaçãoG1/S
paradadocicloemG1
SeoDNAsofrerdano
PontodeverificaçãoS
Controledareplicação–faseS
- ReplicaçãodoDNA:precisaü oupodeacumularerrose
mutações
- Sópodeocorrerumavezporciclo:
ü oupodelevaraamplificaçõesgênicas
ü cadaorigeméu,lizada1únicavez
ü Complexodereconhecimentodeorigemdereplicação(ORC)
telômero
telômero
origemdereplicação
centrômero
ControledareplicaçãodoDNA
ControledareplicaçãodoDNA
ControledareplicaçãodoDNA
ControledareplicaçãodoDNA
S-Cdk:-disparareplicaçãodoDNA-impedequeaorigemsejau,lizadanovamente
evita novo ciclo de replicação
ControledareplicaçãodoDNA
Coesina:Mantémcromá,des-irmãsunidasatéofimdamitose
ControledareplicaçãodoDNA
paradadocicloemG2
M-Cdkpermaneceina,va
Replicaçãodoscentrossomos
Nestaaula:• Controledociclocelular• Mitose
• Meiose
CompactaçãodoscromossomosCondensinas:auxílionacompactaçãoparaentradanamitose
FaseM
Divisãonuclear:mitoseDivisãodocitoplasma:citocinese
FaseM:a,vaçãoM-Cdk
-A,vaçãodeM-Cdk:acionadaporCdc25-M-Cdk:condensaçãodoscromossomosemontagemdofusomitó,co
Mitose–divisãonuclear
Cromossomomitó,co
ProgressivacondensaçãodoscromossomosFormaçãodofusomitó,coSeparaçãodoscentrossomos
FaseM:prófase
FaseM:prófaseFormaçãodofusomitó,co
FaseM:prometáfase
CentrossomossepolarizamRompimentodoenvelopenuclearMovimentaçãoa,vadoscromossomos
FaseM:prometáfaseRompimentodoenvelopenuclear
Cinetocóro
FaseM:prometáfase
Cromossomosalinhadosnoequador–placametafásicaMicrotúbulosdofusoseligamapolosdocinetocóro
FaseM:metáfase
Transiçãometáfase-anáfase
Cromá,desirmãsseseparam–segregaçãodoscromossomosMicrotúbulosencurtam
Proteólise das coesinas (separase)
FaseM:anáfase
FaseM:anáfaseSegregaçãodoscromossomos
APC:complexopromotordaanáfase
Pontodeverificaçãoanáfase
Nãoa,vaAPC
Cromá,des-irmãsligadas:nãoseparam
CromossomoschegamaospolosdofusoAnelcontrá,l–divisãodocitoplasmaNovoenvelopenuclearémontadoFimdamitose
FaseM:telófase
FaseM:telófaseMontagemdoenvelopenuclear
Citoplasmaédivididoemdoisporumanelcontrá,ldefilamentosdeac,na
FaseM:citocinese
Drogasqueinterferemnosmicrotúbulos:- taxol:ligaeestabilizamicrotúbulos- Colchicina,colcemid:ligasubunidadese
previnepolimerização- Vinblas,ne,vincris,ne:ligasubunidades
eprevinepolimerização
Polimerizaçãodemicrotúbuloseciclocelular
Nestaaula:• Controledociclocelular• Mitose
• Meiose
Meiose
,poespecíficodedivisãocelularqueresultaemcélulashaplóides(n)Variaçãogené,canareproduçãosexuada
Meiose
UmareplicaçãodeDNADuasdivisõescelulares
Meiose
FaseS:replicaçãodoDNA
Meiose
PrófaseI(meioseI):ü Pareamentodoshomólogos(bivalentes)
ü Recombinaçãogené,ca– crossingover
MeioseCrossing-over
Variaçãogené,ca
MeioseCrossing-over
Meiose
PrófaseI
Formaçãodecomplexosinaptonêmico
Podedurardias
FasesdaprófaseI
Meiose
AnáfaseI(meioseI)Separaçãodehomólogos
Meiose
Cinetocórodoshomólogosseligamamicrotúbulosdiferentes:cromossomospaternosematernosseparam-se
Meioseemitose
Meiose
MeioseIIü NãoocorreduplicaçãodeDNA
ü Cromá,des-irmãsseseparamnaanáfaseII
Meioseemitose
Meioseemitose
Meioseemitose
Meioseevariaçãogené,ca
Meioseevariaçãogené,ca
Video: 1’32’’ on
Resumo
ü Reproduçãodosseresvivosdependededivisõescelularesü Ciclocelular:duplicaroDNAdoscromossomoseasorganelasedistribuir
essematerialigualmenteentreascélulas-filhas
ü Hápontosdeverificaçãoaolongodocicloparaassegurarquetodomaterialdacélulaécorretamentedividido
ü Controledociclocelular:ciclinas-Cdk/fosforilaçõesedesfosforilaçõesü FaseS:replicaçãodoDNA–deveassegurarcópiafielepermi,rreparos
ü Mitoseincluidivisãonuclearedivisãodocitoplasma–devedividiro
materialem2células-filhas(fusomitó,coeanelcontrá,l)
ü Meiose:duasdivisõesmas1replicaçãodeDNA– gera4células
haplóides
ü Recombinaçãogené,ca:crossingoverentrecromossomosnaprófaseI
Parasabermais
Aula e exercícios: www.coltri.bio.br/disciplina.html