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Modificaes Moleculares
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Segundo Encontro
Professor Ms. Edson Luiz de Oliveira
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Modificaes Moleculares
Os frmacos so introduzidos na teraputica pelos seguintes processos: acaso, triagem emprica, extrao de
princpios ativos de fontes naturais, modificaes moleculares do medicamento conhecidos e planejamento
racional
Tambm denominado manipulao molecular, o mais usado e, at agora, o mais recompensador.
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Modificaes Moleculares
Consiste em tomar uma substncia qumica bem determinada e de ao biolgica conhecida, como modelo
ou prottipo e da sintetizar e ensaiar novos compostos que sejam congneres, homlogos ou anlogos estruturais do
frmaco matriz.
1. Descobrir o grupamento farmacofrico; a caracterstica molecular que d a ao farmacolgica ao medicamento.
2. Obter frmacos que apresentam propriedades mais desejadas que o prottipo em potncia, especificidade, durao de ao, facilidade de aplicao ou administrao ou manejo, estabilidade e custo de produo.
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Vantagens deste mtodo:
1. Maior probabilidade dos congneres, homlogos e anlogos apresentarem propriedades farmacolgicas semelhantes s do prottipo do que aqueles selecionados ou sintetizados ao acaso;
2. Possibilidade de obter produtos farmacologicamente superiores;
3. Sntese semelhante do prottipo, com economia de tempo e dinheiro;
4. Os dados obtidos podero elucidar a relao entre estrutura e atividade;
5. Emprego dos mesmos mtodos de ensaios biolgicos utilizados para o prottipo.
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Objetivos:
- Melhoria da resposta biolgica e tambm modificaesfarmacocinticas
- Minimizar os efeitos colaterais indesejados relacionados com aao das molculas prottipos, uma vez que a respostabiolgica est vinculada no somente com a interaofrmaco-receptor mas, tambm, da totalidade daspropriedades fsico-qumicas, como basicidade, lipofilicidade,distribuio eletrnica e tamanho molecular, entre outras.
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A simplificao molecular:
A simplificao molecular consiste em estratgia demodificao molecular ou otimizao de frmacos e/ouprottipos, permitindo a obteno de novos anlogos ativos deestruturas mais simples em relao ao prottipo
O frmaco matriz geralmente um produto natural deestrutura qumica muito complexa.
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A simplificao molecular:
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A simplificao molecular:
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A simplificao molecular:
Quando molculas ativas contm sistemas cclicos, eles podem ser abertos, expandidos, contrados, retirados ou modificados
de diversas maneiras.
A disjuno de anis tem como principal objetivo a simplificao progressiva em relao ao frmaco original.
O objetivo extrair informaes sobre a estrutura mnima requerida para desenvolver atividade farmacolgica (grupo
farmacofrico).
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A simplificao molecular:
A reorganizao de sistemas anelares pode serrealizada por fuso ou dissociao destes sistemas deanis
Esta metodologia pode, s vezes, melhorar asolubilidade, alterando o perfil farmacolgico ereduzindo a toxicidade do frmaco utilizado comoprottipo
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A simplificao molecular:
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A simplificao molecular:
A dissociao do grupo benznico do sistema anelar fundido da estrutura do frmaco antipsictico bemperidol originou o
frmaco espiroperidol, o qual apresentou atividade semelhante, porm melhor solubilidade e menor toxicidade
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A simplificao molecular:
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A associao molecular:
Consiste na sntese e ensaio de anlogos cada vez mais complexos do composto matriz, tais anlogos incorporam
determinadas caractersticas do composto matriz ou todas elas. Distinguem-se trs tipos principais de associao:
1.Adio molecular
2.Replicao molecular
3.Hibridao Molecular
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A associao molecular Adio Molecular
Associao de grupos diferentes mediante foras fracas (atrao eletrosttica e ponte de hidrognio)
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A associao molecular Adio Molecular
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A associao molecular Replicao Molecular
Associao de grupos idnticos atravs de ligao covalente. Se a associao for de 02 grupos, teremos duplicao molecular; se for de 03, triplicao molecular; e, assim sucessivamente, tem-
se tetraplicao, pentaplicao e hexaplicao moleculares
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A associao molecular Replicao Molecular
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A associao molecular Replicao Molecular
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A associao molecular Hibridao Molecular
Associao de grupamentos diferentes ou mistos por meio de ligao covalente
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A associao molecular Hibridao Molecular
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A associao molecular Hibridao Molecular
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Segundo Encontro
Professor Ms. Edson Luiz de Oliveira