modelos farmacocinéticos de propofol em tci - sargs.org.br · administração endovenosa 0 10 20...

Modelos Farmacocinéticos de Propofol em TCI

Dr. Daniel Volquind, TSA/SBA

Can Clínica de Anestesiologia

Caxias do Sul - RS

• 1950 - Primeiras descrições do perfil farmacocinético dos fármacos venosos;

• 1960 - Price e col. descrevem o modelo fisiológico de distribuição do tiopental;

• 1978 - Hull e col. descreve o “efeito compartimento”: efeito na biofase e não no plasma;

• 1981 – Schwilden descreve o primeiro modelo farmacocinético para IAC;

Anestesia Venosa - Histórico

Relações temporais estabelecidas, por diversos fatores, entre a administração de um fármaco e o estabelecimento da sua concentração no sítio de efeito (biofase).

Farmacocinética

Anestesia - Objetivos

DespertarIndução

1-Fácil 2-Rápida3-Suave4-Estabilidade hemodinâmica

Manutenção

1-Fácil2-Estabilidade hemodinâmica3-Previsível4-Rapidez nas alterações anestésicas

1-Previsível2-Suave3- Seguro

Anestesia Venosa - Objetivos

Tempo (h)

1.02.04.06.08.010.012.018.024.036.048.0

mg/L

15.80012.6008.0005.0003.2002.0001.2600.3200.0800.0000.000

Plasma

Infusão Rápida “bolus”de 100 mg de um fármaco

Administração endovenosa

0 10 20 30 40 50 60 0

10

20

Tempo (h)

Con

cent

raçã

o (m

g/L

)

Click to edit Master text stylesSecond level

Third levelFourth level

Fifth level

Admistração Endovenosa

Infusão Rápida "bolus"C

once

ntra

ção

plas

mát

ica

Tempo

Admistração EndovenosaAdministração endovenosa

Tempo (h)

Con

cent

raçã

o (m

g/L

)

C → f (t)



Fifth level

Tempo (h)


Tempo (h)

Con

cent

raçã

o (m

g/L

)

C = et



Fifth level


Tempo (h)


C = ekt

Tempo (h)

Con

cent

raçã

o (m

g/L

) Click to edit Master text stylesSecond level


Fifth level

Tempo (h)Tempo (h)


C = C0ie-kt

Tempo (h)

Con

cent

raçã

o (m

g/L

) Click to edit Master text stylesSecond level


Fifth level

Tempo (h)Tempo (h)


0 10 20 30 40 50 60 0

10

20

Tempo (h)

Con

cent

raçã

o (m

g/L

)

{Fase de distribuição – T ½ Alfa



Fifth level


Tempo (min)


0 10 20 30 40 50 60 0

10

20

Tempo (h)

Con

cent

raçã

o (m

g/L

)

Fase de eliminação – T ½ Beta



Fifth level

Tempo (min)

Utilizando apenas o peso do paciente para cálculo da dose (mg/kg, μg/Kg);Não conhecemos a dose no sítio de efeito;Utilização do fármaco baseada no conceito monocompartimental;


Cl

Dose Cp



Fifth level

Bolus

Intervalo terapêutico

Tempo

Cp Efeitos Adversos

Doses Subterapêuticas

Cp 95

Cp 50

Schwilden H - A general method for calculating the dosage scheme in linear pharmacokinetics. Eur J Clin Pharmacol, 1981;20:379-386.

Ø Demonstrou a capacidade de atingir niveis plasmáticos

desejados de um medicamento anestesico venoso, por meio da utilizacao de uma infusao controlada por computador e operada de acordo com a farmacocinetica do fármaco.

Descrevendo o primeiro modelo farmacocinético para IAC;

Novos Conceitos

Modelo Tricompartimental de distribuição de fámacos

21

3K13

K 31

K 10

Ke0

K12

K21

Farmacocinética:

Biofase;

Volumes Compartimentais (V1, V2 e V3);

Histerese do fármaco;

Ke0

T½Ke0

Constantes K

Meia vida Contexto Dependente

Novos Conceitos

Dose plasmática (mg/Kg ou μg/Kg)

Concentração (μg/ml) na biofase

Novos Conceitos

21

3

PlasmaCoraçãoRinsCérebroPulmõesGlâdulas exócrinas

Músculos Gordura

Ossos

Modelo Tricompartmental

21

3

K13

K 31

K 10

K12

K21

t1/2Ke0 tempo que o fármaco leva para alcançar a medade da concentração desejada no sítio efetor


Ke0

21

3

K13

K 31

K 10

Ke0

K12

K21




Fifth level


Histerese do Fármaco

21

3

K12

K21

K13

K 31

K 10

Ke0


21

3

K12 K13

K21

K 31

K 10

Ke0"Steady State"



Tempo

Cp Efeitos Adversos


Cp 95

Cp 50


Tempo

Cp

Efeitos Adversos


C p 9 5

C p 5 0

Modelos FarmacocinéticosClick to edit Master text styles

Second levelThird level

Fourth levelFifth level

Modelos Farmacocinéticos

Fast Marsh ou Marsh modificado

Marsh Original

Fast Marsh

Novo modelo farmacocinético




Fifth level

Marsh SchniderModelo Geral 70 kg Modelo Geral 70 kg, 170 cm

masculino

V1 0,228 L/kg 15,9 L 4,27 L 4,27 L

V2 0,463 L/kg 32,4 L 18,9 – 0,391 x (idade -53) L 24,0 L

V3 2,893 L/kg 202,0 L 238 L 238 L

k10 (min-1) 0,119 0,119 0,443 + 0,0107 x (peso-77) – 0,0159 x (PMM-59) + 0,0062 x

(altura-177)

0,384

k12 (min-1) 0,112 0,112 0,302 – 0,0056 x (idade -53) 0,375

k13 (min-1) 0,042 0,042 0,196 0,196

k21 (min-1) 0,055 0,055 [1,29 – 0,024 x (idade-53)] / [18,9 – 0,391 x (idade -53)]

0,067

k31 (min-1) 0,003 0,003 0,0035 0,004

ke0 (min-1) 0,26 0,26 0,456 0,456

TTPE (min) 4,5 4,5 1,69 1,69

Propofol: modelos farmacocinéticos


Qualificando um Modelo Pk

CRITÉRIO Significado

MDPE medida do desempenho de erro medida do viés

MDAPE medida absoluta do desempenho do erro medida da Imprecisão

Wobble medida da variabilidade intra-individual

Divergência medida da tendência do erro

tamanho e magnitude do erro durante o tempo

Varvel e cols, J Pharmacokinet Biopharm 1992



Fifth level

Modelo de MarshViés +16%

Imprecisão 24%MDPEMDAPE

PROPOFOL / MARSH (DIPRIFUSOR) - Deve-se esperar, então, concentrações medidas maiores do que as indicadas pela bomba.

Fase inicial de infusão (0-5min):

MARSH: Subestima a concentracao medida (CM)

WHITE E SCHUTTLER: Superestimam a concentracao medida (CM) SCHNIDER: Superestima muito a concentracao medida (CM)

Glen JB, Servin F - Evaluation of the predictive performance of four

pharmacokinetic models for propofol. Br J Anaesth, 2009;102:626-632.

Fase intermediária de Infusão (25-120 min):

MARSH: Subestima a concentração medida (CM)WHITE, SCHUTTLER e SCHNIDER: Apresentam valores muito próximos da CM



Fase final (120 – 140min):

MARSH e WHITE: São melhores

SCHUTTLER: Superestima a CM SCHNIDER: Subestima pouco a CM



Marsh vs SchniderAlvos plasmáticos

Marsh vs Schnider



Fifth level

Marsh vs SchniderComparação Farmacodinâmica

Barakat et al. Anaesthesia, 2007



Fifth level

Marsh vs Fast Marsh

Marsh vs Fast Marsh Correlação entre concentração estimada de perda e recuperação da consciência

melhor correlação

Alvo no Sítio EfetorA l v o n o S í t i o E f e t o r



Fifth level

Conheça o dispositivo de infusão que pretendes utilizar;Conheça o modelo farmacocinético presente neste dispositivo; Familiari-ze com o dispositivo e com o modelo PK antes se utilizá-lo;

Recomendações

[email protected]

Can Clínica de Anestesiologia

Caxias do Sul - RS

modelos farmacocinéticos de propofol em tci - sargs.org.br · administração endovenosa 0 10 20...

Documents