MARCADORES TUMORAISProfa.. Fernanda Mossumez4. Perodo de medicina- UFPEDisciplina de MCDMARCADORES TUMORAISProtenas, enzimas ou hormnios localizadas na superfcie celular que podem ser secretadas ou liberadas aps a morte de clulas malignas ou por clulas normais em resposta presena de malignidade.

Aparecem no sangue e em outros lquidos biolgicos.

MARCADORES TUMORAISNenhum marcador tumoral especfico para um tipo particular de cncer.

Se houver taxas acima do valor de referncia: investigar neoplasia.

Identificao e utilizao para auxilio diagnstico e acompanhamento de pacientes com cncer.

Pode ocorrer nveis elevados em pacientes sem cncer.

Marcadores tumorais- FINALIDADESTriagem populacional

Diagnstico diferencial em pacientes sintomticos

Estadiamento clnico e estabelecimento do diagnstico

Monitorizao da eficincia teraputica

Localizao de metstases

Tratamento (imunorradioterapia)/ Deteco precoce da recorrncia

QUAL O Marcador ideal ? Estabelecimento da extenso da doena

Monitorizao da resposta teraputica

Deteco precoce de recidiva

Meia-vida curta, permitindo acompanhar temporariamente as mudanas do tumor

1) 5 NucleotidaseFosfatase amplamente distribuda nos tecidos e na membrana citoplasmtica.

Aumenta atividade em 2 a 6 vezes nas doenas hepticas que interferem na secreo biliar.

Se no houver comprometimento heptico, pode estar normal em todas as formas de doena pancretica.

1) 5 NucleotidaseAumentada por condies :extra hepticas (clculos e tumores ocluindo o ducto biliar)

intra hepticas ( colestase de infiltrao maligna do fgado ou cirrose biliar).

2) AFP (alfafetoprotena)

Glicoprotena do soro fetal (fgado, saco vitelino e intestino do feto) desaparece primeiro ano de vida.

Adulto: VR. 5ng/mL e 15ng/mL

Acima de 500ng/mL: sugestivo de malignidadeAcima 1000ng/mL indicativo presena de neoplasia

2) AFP (alfafetoprotena)

Pode haver aumento em at 75% dos casos em hepatopatias benignas com regenerao do hepatcito:

Cirrose, Hepatite alcolica, Hepatite cronica e nas doenas inflamatrias intestinais.

Presente:

carcinoma hepatocelular ( 70 a 90%) tumores de testculo clulas germinativas (no-seminomas)-( 50 a 70%)

3) CEA (antgeno carcinoembrionrio)

Glicoprotena secretada pelo eptlio do tubo gastrointestinal durante a vida fetal.

Utilizao: acompanhamento de resposta ao tratamento cirrgico ou quimioterpico rastreamento de recidivas.

3) CEA (antgeno carcinoembrionrio)

Aumentado em tumores: coloretaispulmo mamapncreas estomago ovrio e tero principalmente metstases.

3) CEA (antgeno carcinoembrionrio)

Elevaes do CEA distrbios benignos:cirrose alcolicadoena de Crohn,doenas hepticas, doenas intestinais, doena fibrocstica da mama, bronquite e tabagismo.

Cncer de clon CEA-positivos: se nveis aumentam dentro de seis semanas aps terapia, indica a existncia de doenas residuais.

VR 3,5ng/mL em no-fumantes e 7ng/mL em fumantes.

4) Beta 2-Microglobulina

Glicoprotena de baixo peso molecular presente em todas as clulas nucleadas, principalmente linfcitos T- citotxicos.VR- 2,0g/Ml at 60 anos e 2,6g/mL aps os 60 anos

Acima de 6,0g/mL tm alto risco com pequena sobrevida.

Aumentada: Processos inflamatrios ( LES, artrite reumatide, hepatite, AIDS) Tumorais ( Linfomas no-Hodgkin e mieloma mltiplo)

5) NSE (Enolase Neurnio-Especfica)

Enzima neuroespecfica encontrada no tecido nervoso e clulas do sistema neuroendcrino.

Importante na diferenciao entre carcinoma de pulmo de pequenas clulas de outros tipos de cancer de pulmo.

Usada como monitor teraputico nos pacientes em curso quimioterpico / recidiva da doena

6) CA 15.3

Marcador, por excelncia, do cncer de mama

Nveis elevados: cncer de ovrio pulmocolo uterinohepatocarcinomalinfomashepatite crnica tuberculose, sarcoidose e lpus eritematoso sistmico.

Avalia eficcia de tratamento e deteco do aparecimento de metstases.

Diagnstico precoce de recidiva / No recomendado para diagnstico.

7) HCG (gonadotrofina corinica humana)

Glicoprotena composta por duas subunidades: alfa e beta

Frao beta (_-HCG) : diagnstico, monitorizao e prognstico em tumores de clulas germinativas (testculo e ovrio).

Tambm usada como teste de gravidez, pois detecta gravidez normal aps sete dias de implantao.

8) CA 72.4

Tambm denominado TAG-72. tem elevada especificidade para tumores do TGI

VR: 6u/mL.

Utilizado no controle de remisso e recidiva de carcinomas de trato gastrintestinal (gstrico, clon, pncreas e trato biliar).

9) MCA (antgeno mucide associado ao carcinoma)

Glicoprotena para monitorizar o carcinoma mama

No h indicao para seu uso no diagnstico de doena locorregional.

Elevado: doenas benignas de mama (15%) tumores de ovrio, de colo uterino e endomtrio prstata.

10) BTA (antgeno tumoral da bexiga)

Protena expressa por vrias clulas tumorais, mas por poucas clulas normais.

Essas molculas so liberadas na urina no desenvolvimento de tumores uroteliais da bexiga.

Resultados falsopositivos: litase urinriaprocessos irritativos da bexiga sonda vesical de demora.

11) Telomerase A

Ribonucleoprotena hiperexpressa em um grande nmero de neoplasias malignas.

Aumentada nos casos de cncer de bexiga (pode ser quantificada em amostras de urina ou de tecido).

Independe do estgio e do grau do tumor vesical12) CA 125

glicoprotena de alto peso molecular.

Usada no seguimento da resposta ao tratamento

Monitorizao teraputica em casos de recada de cncer epitelial de ovrio

VR : 35U/Ml

12) CA 125Elevao pode ocorrer de dois a 12 meses antes de qualquer evidncia clnica de recorrncia.Elevada:cistos de ovrio e endometriosehepatite e pancreatite.

Rastreamento do cncer de ovrio (experimental): 75% doena extra-ovariana, devido frequente ausncia de sintomas nas fases iniciais.

Sensibilidade 50% no estdio clnico I

Alto custo.

13) CA 19.9

Liberado na superfcie da clula cancerosa e penetra na corrente sangunea, onde pode ser detectado.

Seu valor normal de referncia 37U/mL.

Auxlia estadiamento e na monitorao de tratamento:cncer de pncreas e trato biliar cncer colorretal.

13) CA 19.9

Cirrose heptica, pancreatite, doena inflamatria intestinal e doenas autoimunes podem elevar o CA 19.9, sem ultrapassar 120U/Ml3 .( V.R. 37U/ Ml3)

Pncreas:aumento de CA 19.9 em cerca de 99% dos casos de cncer pancreatites crnicas 4% a 10% pancreatites agudas 23%.

14) Calcitonina

Hormnio peptdico secretado pelas clulas C parafoliculares na tireide.

Nveis aumentados em carcinoma medular de tireoide.

Extenso da doena, volume e metstase.

til na deteco de reicidiva.

VR 19pg/mL homens e 14pg/mL para mulheres.

14) Calcitonina

Diagnstico precoce em doentes de risco, elevado em pacientes com uma taxa elevada de reposio ssea associada a metstases esquelticas.

Elevada: anemia perniciosa,insuficincia renal crnicacirrose alcolicahiperparatireoidismodoena de Paget.

15) LDH (desidrogenase ltica)Enzima que se expressa nos tecidos cardaco e muscular esqueltico.

Elevadopatologias msculoesquelticas, infarto do miocrdio,leucemias embolia pulmonar.

Relaciona-se com o volume da neoplasia: implicaes prognsticas importantes.

Neoplasias: aumentada em pacientes com diagnstico de linfoma no-Hodgkin recente e na neoplasia de prstata.

16) PAP (Fosfatase cida Prosttica)

Apresenta-se elevado apenas nos estgios mais avanados do cncer de prstata.

Elevado doena de PagetOsteoporosehiperparatireoidismo hiperplasia prosttica.

Aps o surgimento do PSA (antgeno prosttico especfico) PAP caiu em desuso.

17) PSA (antgeno prosttico especfico)

Maior utilidade clnica

Secretado lmen dos ductos prostticos

Grandes concentraes no lquido seminal (aproximadamente 2mg/mL).

til diagnstico do cncer de prstata

Otimizada quando combinada ao exame de toque retal.

VR= 2,5ng/mL para homens at 50 anos 5,0ng/mL acima 50 anos.17) PSA (antgeno prosttico especfico)

Fundamental para o estadiamento:

80% menor do que 4ng/mL : tumor restrito prstata50% maior do que 10ng/mL: extenso extra-capsularMaioria PSA superior a 50ng/mL apresenta metstases para linfonodos plvicos.

Valores extremos no so usados de maneira isolada no estadiamento paciente17) PSA (antgeno prosttico especfico)

Prostatectomia radical- prximo a zero ( at 0,2ng/ml).

Elevaes ocorrem meses a anos antes dos sinais clnicos de recorrncia, indicando persistncia da doena.

Com aumento da idade, ocorrem modificaes no epitlio prosttico :aumento da absoro do PSA variao dos nveis de PSA de acordo com a faixa etria.