Malefícios cardio-pulmonares do tabagismo

Oliver NascimentoDisciplina de Pneumologia

Centro de Reabilitação PulmonarUniversidade Federal de São Paulo

Lar Escola São Francisco

Conflitos de interesseConselho Federal de Medicina 1595/00 de 18/5/2000

ANVISA n 120/2000 de 30/11/2000

• Funcionário público federal (Unifesp)• Consultoria e pesquisa clínica:

– Pfizer

• Pesquisa clínica:– Boehringer Ingelheim– Novartis– Aché– Aztra Zeneca

Fumaça de cigarro

Macrófago alveolar

Neutrófilo

PROTEASES

Destrruição de parede alveolar(Enfisema

Hipersecreção de muco(Bronquite crônica

Fator quimiotático de neutrófiloIL-8LTB4

CD8+

Linfócitos

MCP-1Cel epitelial

fibroblasto

Fibrose -bronquiolite

TGF-

Doenças respiratórias mais frequentes

• Doenças das vias aéreas/obstrutivas•Bronquiolite•DPOC

• Doenças Intersticiais•Bronquiolite respir. Assoc. à doença intersticial•Pneumonia Intersticial Descamativa•Granuloma Eosinofílico/células de Langerhan

• Câncer: cavidade nasal, laringe, pulmão

• Aumenta risco de tuberculose e pneumonia.

• Exacerba doenças pré-existentes como asma e DPOC.

• Doença do refluxo gastresofágico – DRGE.

• Sinergismo com outros cancerígenos.

• Fibrose intersticial idiopática e hipertensão pulmonar.

Outros efeitos

Fletcher C, 1976

Declínio do VEF1 com idade

100

75

50

25

FEV1

(% d

o pr

evis

to)

25 50 75 100Idade (anos)

Morte

IncapacidadeGold 4

Gold 3

Gold 2

Gold 0 + 1

Nunca fumou ou não suscetível ao tabagismo

Parou de fumar aos 50 anos

Parou de fumar aos 65 anos

Leve ModeradoGrave e

muito grave

Comorbidades n = 90 n = 43 n = 11% % %

Asma ou alergia 12,2 14,0 18,2Doença do coração 15,6 11,6 27,3Hipertensão arterial sistêmica 43,3 27,9 63,6Diabetes 11,6 9,1Câncer no pulmão 1,1 0,0 0,0Acidente vascular encefálico 4,4 4,7 0,0Gastrite ou úlcera 30,0 44,1 27,3Obesidade, IMC > 25Kg/m 60,7 64,3 81,8

13,3

Carvalho, AK et al, Submmited Braz J Med Biol Res 2009

Prevalência de comorbidade por gravidade em pacientes com DPOC

São Paulo – Projeto Platino 2003

Epidemiologia do tabagismoO uso de tabaco é fator de risco para 6 das 8 principais

causas de morte no mundo

WHO Report on the Global Tobacco Epidemic, 2008:The MPOWER package. Geneva, World Health Organization, 2008

TabagismoAumenta risco trombogenicidade

• Fator tissular está presente nas placas ateroscleróticas e pode participar da trombose

• O Fator tissular foi avaliado pelo acréscimo do fator Xa

• Fumantes tem maiores níveis de fator tissular circulante que não fumantes

Sambola et al. Circulation. 2003;107:973-977.

217

283

0

100

200

300

400

CurrentSmokers Priorto Smoking 2

Cigarettes

CurrentSmokers After

Smoking 2Cigarettes

Fato

r Xa

pmol

/L/m

in P=0,003

400

300

200

100

0Antes de fumar

2 cigarrosApós fumar 2 cigarros

217

283

Alteração da vasodilatação endotelialFumantes x Não fumantes

Zeiher et al. Circulation. 1995;92:1094-1100.

Fumantes angiograficamente normais Não fumantes angiograficamente normais

Não fumantes angiograficamente irregulares Fumantes angiograficamente irregulares

Dila

taçã

o flu

xo-d

epen

dent

e (%

)

0

20

30

40

60

50

10

–10

P<0,01

P<0,001

P<0,01

Fumantes

P<0,01

Não fumantes

P<0,01

Disfunção endotelial epicárdicaHistória de tabagismo

Lavi et al. Circulation. 2007;115:2621-2627.

Dis

funç

ão e

ndot

helia

l epi

cárd

ica

(%)

P=0,0360

45

30

15

0Não fumantess Ex-fumantes Fumantes

46%

34%35%

Dor precordialAngiografia com vasorreatividade coronarianaInfusão de nitroglicerina

Papel multiplicador dos fatores de risco para doença coronariana

Burns. Prog Cardiovasc Dis. 2003;46(1): 11-29

Tabagismo + hipercolesterolemia

ou hipertensão

Fatores de risco ao entrarem no estudo

Hipercolesterolemia + hipertensão

Todos os 3 fatores de risco

Tabagismo, hipercolesterolemia

ou hipertensão isolados

Sem fatores de risco

Taxa

por

100

0

250

200

150

100

50

0

23

54

10392

189

TabagismoAumento da mortalidade por doença coronariana

Willett et al. N Engl J Med. 1987;317(21):1303-1309.

1.0

5.4

3.7

1.7

0

2

4

6

8

10

12

Ris

co R

elat

ivo

(IC 9

5%)

Doença coronariana fatal

1-14/diaNão fumantes 15-24/dia 25/diaCigarros/dia

Fumantes

1,01,7

3,7

5,4

0

2

4

6

8

10

12

TabagismoEfeitos na doença coronariana

Waters et al. Circulation. 1996;94:614-621.

Progressão de lesões existentes

Formação de novas lesões

0

10

20

30

40

50

60

Patc

ient

es (%

)

FumantesNão fumantes0

10

20

30

40

50

60

Paci

ente

s (%

)

P=0,002 P=0,007

57

37 36

20

FumantesNão fumantes

60

50

40

30

20

10

0

60

50

40

30

20

10

0

Cateterismo com lesões, LDL > 130mg/dLTratamento com estatina por 2 anos e repetiram Cate.

Tabagismo e mortalidade em portadores de cardiopatia isquêmica

Goldenberg I. Arch Intern Med 2003;163: 2301-2305

Tabagismo e mortalidade em portadores de cardiopatia isquêmica

Goldenberg I. Arch Intern Med 2003;163: 2301-2305

Goldenberg I. Arch Intern Med 2003;163: 2301-2305

Sobrevida em portadores de cardiopatia isquêmica

Tabagismo de doença arterial periférica e aneurisma de aorta abdominal

Doença vascular periférica

• Doença vascular periférifa afeta 20% dos adultos maiores que 55 anos

• Metade dos pacientes com DVP são assintomáticos

• 5 - 10% dos pacientes assintomáticos podem progredir para DVP sintomática em 5 anos

• Pacientes com DVP sintomática tem maior para outras doenças cardiovasculares e maior mortalidade

Hankey et al. JAMA. 2006;295:547-553Hooi et al. Am J Epidemiol. 2001;153:666-672

Hooi et al. Br J Gen Pract. 1999;49:49-55Hooi et al. Scand J Prim Health Care. 1998;16:177-182

Placa aterosclerótica

Doença vascular periférica assintomática

Hooi et al. Scand J Prim Health Care. 1998;16:177-182.

1.0

2.8

1.6

0.0

1.0

2.0

3.0

4.0

Ex-fumantes FumantesNão fumantes

Ris

co R

elat

ivo

(IC 9

5%)

0,0

1,0

2,0

3,0

4,0

1,0

1,6

2,8

Tabagismo e Risco de Aneurisma de Aorta Abdominal

Vardulaki et al. Br J Surg. 2000;87(2):195-200.

1.0

5.5

0.7

3.0 2.9

0.0

3.0

6.0

9.0

12.0

Odd

s R

atio

(IC

95%

)

Não fumantes 1 - 9 10 - 19 2520 - 24Cigarros/diaFumantes

1,0 0,7

5,5

3,0 2,9

0,0

3,0

6,0

9,0

12,0

Tabagismo e acidente vascular encefálico

Aterosclerose carotídeaFumantes e tabagismo ocupacional estão associados com aumento da

progressão da aterosclerose cartídea

20

30

40

50

Howard et al. JAMA. 1998;279(2):119-124.

Ex-fumantes com

exposição

FumantesNão fumante sem

exposição

Prog

ress

ão d

o es

pess

amen

to d

as

cam

adas

íntim

a e

méd

ia (I

C 9

5% C

I)

Ex-fumantes sem

exposição

Não fumante com

exposição

43,0

38,8

31,6 32,8

25,9

50

40

30

20

Aumento de risco de AVC fatal e não fatal em mulheres

1.0

3.8

2.92.5

0

1

2

3

4

5

6

1-14 15-24Não fumantes

Ris

co R

elat

ivo

(IC 9

5%)

Colditz et al. N Engl J Med. 1988;318(15):937-941.

≥25Cigarros/diaFumantes

0

1

6

5

4

3

21,0

2,52,9

3,8

Tabagismo passivo e doença cardiovascular

Efeitos do tabagismo ocupacional na doença cardiovascular

risco de doença cardíaca função plaquetária e endotelial aterosclerose estresse oxidativo inflamação variabilidade cardíaca metabolismo energético tamanho do infarto

American Heart Association. Scientific Position, Risk Factors and Coronary Heart Disease, 2005. http://americanheart.org. Accessed February 2007; Barnoya et al. Circulation. 2005; 111:2684-2698; http://www.istockphoto.com/file_closeup/abuse/smoking/tobacco_products/3383715_cigarette_burning.php?id=3383715. Accessed October 11, 2007.

Tabagismo ocupacionalPrevalência de doença cardíaca

Whincup et al. BMJ. 2004;329:200-205.

Tabagismo passivo aumenta o risco de doença cardíaca em 25 - 30% nos não fumantes

Anos de seguimento

Prop

orçã

o co

m d

oenç

a co

rona

riana

mai

or

0 5 10 15 200

0.05

0.10

0.15

0.20 Fumante 1-9 cig/dia

Passivo intenso

CO 0,8-14ng/mL

Passivo leve

(0-0,07 ng/mL)

Conclusões• Tabagismo está ssociado com diversas doenças pulmonares além

da DPOC e câncer de pulmão

• Tabagismo tem grande associação com doenças cardiovasculares– Disfunção vascular– Estresse oxidativo– Progressão aterosclerose– Desenvolvimento de trombos

• Tabagismo está associado com aumento da mortalidade

• Tabagismo passivo também está associado com doenças cardiovasculares e aumento da mortalidade

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