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Major Histocompatibility Complex (MHC) Complexo Principal de Histocompatibilidade HLA- Human Leukocyte Antigens H2- Complexo de Histocompatibilidade de camundongos HLA- Human Leukocyte Antigens H2- Complexo de Histocompatibilidade de camundongos

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Importncia do MHC Importante na resposta imune Importante no transplante de rgos Importante na predisposio doenas Importante na resposta imune Importante no transplante de rgos Importante na predisposio doenas

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Major Histocompatibility Complex Resposta imune: Ligam-se a peptdeos reconhecidos pelos LT. Transplantes: envolvidos na rejeio. Doenas: Alguns tipos de MHC esto envolvidos com a pr-disposio ao desenvolvimento de doenas auto- imunes.

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Classe-I: Expressos em todas as clulas nucleadas. Classe-II : Expressos nas clulas apresentadoras de antgenos (clulas dendrticas, macrfagos, Linfcitos B, clulas epiteliais do timo) Expresso diferencial dos antgenos MHC Um antgeno (peptdeo) deve estar associado ao MHC do indivduo, pois, do contrrio, a resposta imune celular no vai ocorrer.

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MHC na resposta imune Citocinas (especialmente interferon-) podem aumentar a expresso de MHC. Alguns vrus podem diminuir a expresso de MHC. Alguns tecidos possuem nveis de expresso diferenciados de MHC.

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Cada molcula de MHC tem somente um nico stio ligante. Assim, diferentes peptdeos (antgenos) podem se ligar a uma mesma molcula de MHC, mas somente um de cada vez (ligao degenerada).

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MHC classe II MHC classe IIIMHC classe I Os genes do MHC humanos Cromossomo 6 humano (brao curto)

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Polimorfismo dos antgenos MHC (baseado no fentipo do indivduo) Apesar de haver um alto grau de polimorfismo, um indivduo expressa no mximo 6 classes diferentes de MHC I e um pouco mais de MHC II.

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A hereditariedade e codominncia dos genes MHC Jos Maria Tiago Lucas Joo Sara Alelos para os genes MHC so co-dominantes. Cada produto gnico MHC expresso na superfcie das clulas nucleadas do indivduo.

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MHC e transplantes: Barreiras genticas Transplante Autlogo: no mesmo indivduo (autoenxerto) Transplante Islogo: entre indivduos geneticamente idnticos (isoenxertos) Transplante Homlogo: entre indivduos da mesma espcie (aloenxertos) Transplante Heterlogo: entre indivduos de espcies diferentes (xenoenxertos) Transplante Autlogo: no mesmo indivduo (autoenxerto) Transplante Islogo: entre indivduos geneticamente idnticos (isoenxertos) Transplante Homlogo: entre indivduos da mesma espcie (aloenxertos) Transplante Heterlogo: entre indivduos de espcies diferentes (xenoenxertos)

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Immunosuppressive agents application(s)mode of actionagent corticosteroids, prednisone anti-inflammatory, altering T-cell and PMN traffic organ transplant, hypersensitivity, autoimmunity rapamycin Inhibition of T cell activation by IL-2 organ transplant cyclosporine, ticrolimus inhibition of IL-2 production by T cells organ transplant, Tempo de rejeio tipo de rejeio tempo causa crnica Meses-anos Causas pouco definidas: reatividade cruzada de anticorpos; imune complexos, baixa reatividade celular, tolerncia imunolgica, doenas recorrentes acelerada dias Reativao de clulas T sensibilizadas (resposta secundria) aguda dias- semanas Ativao primria de clulas T hiperaguda minutos- horasanticorpos anti-doador preformados, e complemento

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HLA e associao a doenas

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EXEMPLOS Espondilite anquilosante: reao cruzada entre eptopos de HLA B-27 e da Klebsiella pneumoniae Artrite reumatide: Reao cruzada entre eptopos de HLA- DR4 e Proteus mirabilis Febre reumtica: Reao cruzada entre eptopos de Protena M de Esptreptococcus hemoltico e protenas do sarcolema do miocrdio e miosina (cardite).

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Resumo: Aspectos importantes do MHC 1.Molculas MHC so ligadas membrana celular. O reconhecimento pelos linfcitos T requer um contacto clula-clula. 2.Peptdeos do citosol associados a MHC I so reconhecidos pelos LTc. Peptdeos associados a vesculas associados a MHC II so reconhecidos pelos LTh.

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3.Apesar de haver um alto grau de polimorfismo, um indivduo expressa no mximo 6 classes diferentes de MHC I e um pouco mais de MHC II. 4.Um peptdeo deve estar associado ao MHC do indivduo. Se isso no ocorrer, a resposta imune tambm no ocorrer. 5.Cada molcula de MHC tem somente uma regio ligante de antgenos. Sendo assim, peptdeos diferentes podem se ligar a uma mesma molcula de MHC mas um de cada vez (ligao degenerada).

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6. Os alelos para os genes MHC genes so co-dominantes. Cada alelo gnico MHC materno e paterno expresso na superfcie de cada clula nucleada.