leucotrienos y asma · 2020-04-17 · 3 dr garcía sellés abril 2007 leucotrienos su...

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Importancia de los leucotrienos en el asma

Javier García SellésServicio de AlergologíaHospital Morales MeseguerMurcia (España)

www.alergomurcia.comwww.alergomurcia.com

DrDr GarcGarcíía a SellSellééssAbril 2007Abril 2007 www.alergomurcia.comwww.alergomurcia.com

ÍÍndicendice

AsmaAsma bronquialbronquial y y leucotrienosleucotrienos. . ConceptosConceptos. . EstudioEstudio CASIOPEA.CASIOPEA.EstudioEstudio COMPACTCOMPACTEstudioEstudio IMPACTIMPACTEstudioEstudio 269269EstudioEstudio PRAACTICALPRAACTICALMontelukastMontelukast y y remodeladoremodelado de la via de la via aereaaereaGuGuííasas InternacionalesInternacionales::–– GINAGINA

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ASMA BRONQUIAL. CONCEPTOASMA BRONQUIAL. CONCEPTO

El asma es una enfermedad crEl asma es una enfermedad cróónica nica inflamatoriainflamatoriaasociada con obstrucciasociada con obstruccióón de la vn de la víía aa aéérea.rea.

La obstrucciLa obstruccióón del flujo an del flujo aééreo es consecuencia de:reo es consecuencia de:1) Contracci1) Contraccióón del mn del múúsculo liso bronquial.sculo liso bronquial.2) Edema de la mucosa.2) Edema de la mucosa.3) Incremento de la secreci3) Incremento de la secrecióón de moco.n de moco.4) Infiltraci4) Infiltracióón de la pared bronquial por cn de la pared bronquial por céélulas lulas inflamatorias.inflamatorias.


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LEUCOTRIENOSLEUCOTRIENOSSu investigaciSu investigacióón comenzn comenzóó en los 80, tras la identificacien los 80, tras la identificacióón n de la SRSde la SRS--A con los A con los leucotrienosleucotrienos LTC4, D4 y E4 LTC4, D4 y E4 (SAMUELSON).(SAMUELSON).

Es conocido que los Es conocido que los CisCis--LTsLTs son los son los LTsLTs espasmogespasmogéénicosnicos, , unos de los principales mediadores, junto a las unos de los principales mediadores, junto a las citokinascitokinas, , de la inflamacide la inflamacióón aln aléérgica mediada por rgica mediada por IgEIgE, y su papel , y su papel estestáá bien definido en el asma.bien definido en el asma.

LTB4 es un potente LTB4 es un potente quimiotquimiotáácticoctico que estque estáá implicado en implicado en la inflamacila inflamacióón, respuesta inmune y en la defensa frente n, respuesta inmune y en la defensa frente a infeccia infeccióón.n.


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CISTEINILCISTEINIL--LEUCOTRIENOS. LEUCOTRIENOS. ACCIONESACCIONES

1) Incremento de la permeabilidad vascular y del edema de la 1) Incremento de la permeabilidad vascular y del edema de la vvíía aa aéérea.rea.

2) Contracci2) Contraccióón del mn del múúsculo liso bronquial.sculo liso bronquial.

3) Incremento de la producci3) Incremento de la produccióón de moco y disminucin de moco y disminucióón del n del transporte del mismo.transporte del mismo.

4) Reclutamiento de c4) Reclutamiento de céélulas inflamatorias, como lulas inflamatorias, como eosineosinóófilosfilos, , del torrente circulatorio a las vdel torrente circulatorio a las víías aas aééreas.reas.

5) Cambios estructurales en la v5) Cambios estructurales en la víía aa aéérea (remodelado). rea (remodelado).


RECEPTORES DE LEUCOTRIENOSRECEPTORES DE LEUCOTRIENOS

13q13qLTC4=D4>E4LTC4=D4>E4C. C. endotendot pulmonpulmonM liso bronquialM liso bronquialMacrofMacrof. alveolares. alveolares

CISCIS--LT2LT2

XXLTD4>C4>E4LTD4>C4>E4LinfLinf B, B, BasBasóófilosfilosMonocitosMonocitos//macrofmacrofEosinEosinóófilosfilos

CISCIS--LT1LT1

14q14qBAJABAJAMonocitosMonocitos, , PMNsPMNsCCééll. . EndotelialesEndoteliales

BLT2BLT2

14q14qALTAALTAPMNsPMNs, , EosinEosinóófilosfilosMacrMacróófagosfagosLinfocitosLinfocitos

BLT1BLT1

CROMOSOMACROMOSOMAAFINIDADAFINIDADLOCALIZACILOCALIZACIÓÓNNRECEPTORRECEPTOR

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MODULACIMODULACIÓÓN FARMACOLN FARMACOLÓÓGICA GICA DE LOS LEUCOTRIENOSDE LOS LEUCOTRIENOS

1) INHIBICI1) INHIBICIÓÓN DE LA SN DE LA SÍÍNTESISNTESIS

-- A64077 (ZILEUTON). Comercializado solo en EEUU.A64077 (ZILEUTON). Comercializado solo en EEUU.

-- Inhibe la 5Inhibe la 5--lipooxigenasalipooxigenasa..

-- Inhibe simultInhibe simultááneamente la formacineamente la formacióón de LTB4 y de n de LTB4 y de ciscis--LTsLTs..

-- Efecto broncodilatador significativo en pacientes con asma Efecto broncodilatador significativo en pacientes con asma moderadamente grave.moderadamente grave.

-- Actualmente se investiga con antagonistas del FLAP y con Actualmente se investiga con antagonistas del FLAP y con inhibidores de la LTA4inhibidores de la LTA4--H.H.

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MODULACIMODULACIÓÓN FARMACOLN FARMACOLÓÓGICA GICA DE LOS LEUCOTRIENOSDE LOS LEUCOTRIENOS

2) ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES (2) ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES (ARLTsARLTs).).-- Solamente tres comercializados:Solamente tres comercializados:PranlukastPranlukast (no disponible en Espa(no disponible en Españña)a)MontelukastMontelukast (SINGULAIR). Comercializado en Espa(SINGULAIR). Comercializado en Españña.a.ZafirlukastZafirlukast ( ACCOLATE, AERONIX, OLMORAN). ( ACCOLATE, AERONIX, OLMORAN).

Comercializado en EspaComercializado en Españña.a.

-- Efecto protector sobre una amplia variedad de estEfecto protector sobre una amplia variedad de estíímulos mulos capaces de inducir capaces de inducir broncoconstriccibroncoconstriccióónn..

-- EstEstáá probado su efecto broncodilatador inmediato, con ZLK probado su efecto broncodilatador inmediato, con ZLK ( a dosis altas) y con MLK.( a dosis altas) y con MLK.

-- Hay estudios que inciden sobre su efecto Hay estudios que inciden sobre su efecto antiinflamatorioantiinflamatorio ( ( biopsias biopsias prepre y tras y tras prov.prov. antigantigéénica; disminucinica; disminucióón significativa n significativa infiltraciinfiltracióón n eosineosinóóffíílicalica,..).,..).


REMODELADO DE LA VREMODELADO DE LA VÍÍA AA AÉÉREAREACONCEPTO: CONCEPTO: La remodelaciLa remodelacióón bronquial es un fenn bronquial es un fenóómeno complejo que meno complejo que

comprende una serie de cambios en la estructura de las vcomprende una serie de cambios en la estructura de las víías as respiratorias, que modifican su funcionalidad.respiratorias, que modifican su funcionalidad.

Para algunos autores los cambios de remodelaciPara algunos autores los cambios de remodelacióón son n son consecuencia directa de la inflamaciconsecuencia directa de la inflamacióón crn cróónica en individuos nica en individuos gengenééticamente predispuestos, que en un contexto adecuado ticamente predispuestos, que en un contexto adecuado de exposicide exposicióón n alergalergéénicanica, en edades precoces de la vida, , en edades precoces de la vida, desarrollardesarrollaríían respuestas inmunolan respuestas inmunolóógicas mediadas por cgicas mediadas por céélulas lulas Th2. Th2.

La exposiciLa exposicióón a contaminantes ambientales, humo de tabaco, n a contaminantes ambientales, humo de tabaco, dieta e infecciones vdieta e infecciones vííricas pueden tener un papel aricas pueden tener un papel aúún no bien n no bien determinado.determinado.

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Características histopatológicas del proceso de remodelación


Patogenia del asma

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Inflamación/remodelación bronquial


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CASIOPEA ObjetivoCASIOPEA Objetivo

ObjetivoObjetivo primarioprimario::–– EvaluarEvaluar la la eficaciaeficacia de de aaññadiradir MONTELUKAST a MONTELUKAST a

budesonidabudesonida inhaladainhalada ((independientementeindependientemente de de la la dosisdosis de de ééstasta) a ) a pacientespacientes adultosadultos con con asmaasma persistentepersistente leveleve o o moderadomoderado..

JustificaciJustificacióón del estudio:n del estudio:–– ¿¿Proporciona beneficio aProporciona beneficio aññadir MONTELUKAST adir MONTELUKAST

al paciente asmal paciente asmáático tratado con corticoides?tico tratado con corticoides?


CASIOPEA DiseCASIOPEA DiseññooDiseDiseñño del estudio:o del estudio:–– 639 pacientes asm639 pacientes asmááticos adultos (18 a 70 ticos adultos (18 a 70

aañños) en 80 hospitales en Espaos) en 80 hospitales en Españñaa–– Todos ellos con Todos ellos con budesonidabudesonida inhalada de 400 a inhalada de 400 a

1600 1600 mgmg/d/díía.a.–– DuraciDuracióón del estudio 16 semanasn del estudio 16 semanas–– 326 pacientes recibieron 326 pacientes recibieron budesonidabudesonida mmáás s

MONTELUKAST (durante 16 semanas)MONTELUKAST (durante 16 semanas)–– 313 pacientes recibieron 313 pacientes recibieron budesonidabudesonida mmáás s

placebo (durante 16 semanas)placebo (durante 16 semanas)–– Doble ciegoDoble ciego

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CASIOPEA ResultadosCASIOPEA ResultadosResultados de Resultados de ““AAññadir MONTELUKAST al adir MONTELUKAST al corticoide (budesonida)corticoide (budesonida)””::–– 56% de incremento en d56% de incremento en díías libres de asma.as libres de asma.–– 35% de disminuci35% de disminucióón en las exacerbacionesn en las exacerbaciones**..

*Exacerbaciones: En líneas generales es un empeoramiento elevado del asma. Es este estudio se definió como: Despertares Nocturnos, incremento de síntomas mayor al 50%, incremento en la utilización beta agonistas mayor al 70%, disminución en el pico de flujo espiratorio matutino mayor del 20% o visitas por asma no planificadas


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COMPACT ObjetivoCOMPACT Objetivo

Objetivo primario:Objetivo primario:–– CompararComparar los los beneficiosbeneficios clclíínicosnicos de de aaññadiradir

MONTELUKAST a MONTELUKAST a budesonidabudesonida inhaladainhalada(800(800µµg) vs. g) vs. duplicarduplicar la la dosisdosis de de budesonidabudesonidainhaladainhalada (1.600(1.600µµg) .g) .

JustificaciJustificacióón del estudio:n del estudio:–– ¿¿En el paciente asmEn el paciente asmáático no controlado es tico no controlado es

mejor doblar la dosis de corticoide inhalado o mejor doblar la dosis de corticoide inhalado o aaññadir MONTELUKAST?adir MONTELUKAST?


COMPACT DiseCOMPACT Diseññoo

DiseDiseñño del estudio:o del estudio:–– 889 pacientes asm889 pacientes asmááticos adultos (15 a 75 aticos adultos (15 a 75 añños)os)–– Todos ellos no controlados con 800 Todos ellos no controlados con 800 µµg/dg/díía de a de

budesonidabudesonida..–– DuraciDuracióón del estudio 12 semanasn del estudio 12 semanas–– 448 pacientes recibieron 800 448 pacientes recibieron 800 µµg g budesonidabudesonida + +

MONTELUKAST (durante 12 semanas)MONTELUKAST (durante 12 semanas)–– 441 pacientes recibieron 1.600 441 pacientes recibieron 1.600 µµg g budesonidabudesonida

(durante 12 semanas)(durante 12 semanas)–– Doble ciegoDoble ciego

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COMPACT ResultadosCOMPACT ResultadosResultados:Resultados:–– Paciente asmPaciente asmáático: Atico: Aññadir MONTELUKAST al adir MONTELUKAST al

corticoide inhalado (corticoide inhalado (budesonidabudesonida) tiene una eficacia ) tiene una eficacia comparable a duplicar la dosis de corticoide inhalado comparable a duplicar la dosis de corticoide inhalado en:en:

reducir los despertares nocturnosreducir los despertares nocturnosel uso de medicaciel uso de medicacióón de rescaten de rescateexacerbaciones de asmaexacerbaciones de asmaddíías libres de asmaas libres de asma

–– Incrementar corticoide puede asociarse con mayores Incrementar corticoide puede asociarse con mayores efectos adversos y no con un mayor control de los efectos adversos y no con un mayor control de los ssííntomas.ntomas.

–– Las guLas guíías internacionales recomiendan disminuir las as internacionales recomiendan disminuir las dosis de corticoides cuando sea posible.dosis de corticoides cuando sea posible.


COMPACT ResultadosCOMPACT ResultadosResultados:Resultados:–– Paciente asmPaciente asmáático con rinitis altico con rinitis aléérgica: Argica: Aññadir MLK adir MLK

al corticoide inhalado tiene una eficacia al corticoide inhalado tiene una eficacia significativamente superior a duplicar la dosis de significativamente superior a duplicar la dosis de corticoide inhalado.corticoide inhalado.

ASMÁTICO ASMÁTICO CON RINITIS ALÉRGICA

PEF Mat

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IMPACTIMPACT

Objetivo primario:Objetivo primario:–– Valorar el efecto de aValorar el efecto de aññadir MONTELUKAST a adir MONTELUKAST a

fluticasonafluticasona inhalada vs. ainhalada vs. aññadir adir salmeterolsalmeterol a a fluticasonafluticasona inhalada a travinhalada a travéés del porcentaje s del porcentaje de exacerbacionesde exacerbaciones

–– JustificaciJustificacióón del estudio:n del estudio:–– ¿¿En el paciente asmEn el paciente asmáático no controlado es tico no controlado es

mejor incorporar un beta agonista de accimejor incorporar un beta agonista de accióón n prolongada o aprolongada o aññadir MONTELUKAST?adir MONTELUKAST?

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IMPACTIMPACT

DiseDiseñño del estudio:o del estudio:–– 1490 pacientes asm1490 pacientes asmááticos adultos (15 a 72 ticos adultos (15 a 72

aañños)os)–– Todos ellos con uso regular previo de Todos ellos con uso regular previo de

fluticasonafluticasona inhalada no controlados.inhalada no controlados.–– DuraciDuracióón del estudio 52 semanasn del estudio 52 semanas–– 747 pacientes 747 pacientes fluticasonafluticasona + + montelukastmontelukast–– 743 pacientes 743 pacientes fluticasonafluticasona + + salmeterolsalmeterol


IMPACTIMPACTResultadosResultados::–– AAññadir MONTELUKAST a adir MONTELUKAST a fluticasonafluticasona es tan eficaz como aes tan eficaz como aññadir adir

salmeterolsalmeterol. Adem. Ademáás:s:MLK controla mejor la inflamaciMLK controla mejor la inflamacióón (40% reduccin (40% reduccióón marcadores n marcadores inflamaciinflamacióón (n (eosineosinóófilosfilos). Mientras que en el grupo ). Mientras que en el grupo salmeterolsalmeteroldichos marcadores incrementaron en un 19%)dichos marcadores incrementaron en un 19%)

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269269Objetivo primario:Objetivo primario:–– Evaluar la eficacia de MONTEUKAST en los Evaluar la eficacia de MONTEUKAST en los

ssííntomas de rinitis diarios (diurnos y ntomas de rinitis diarios (diurnos y nocturnos) en pacientes asmnocturnos) en pacientes asmááticos son ticos son ssííntomas de rinitis alntomas de rinitis aléérgicargica

–– JustificaciJustificacióón del estudio:n del estudio:–– ¿¿QuQuéé beneficios se consiguen al abeneficios se consiguen al aññadir adir

MONTELUKAST al paciente asmMONTELUKAST al paciente asmáático con tico con rinitis alrinitis aléérgica asociada?rgica asociada?

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269269DiseDiseñño del estudio:o del estudio:–– 831 pacientes asm831 pacientes asmááticos adultos (15 a 85 ticos adultos (15 a 85

aañños)os)–– Todos ellos asmTodos ellos asmááticos y con sticos y con sííntomas de ntomas de

rinitis alrinitis aléérgica.rgica.–– 415 pacientes recibieron MONTELUKAST 415 pacientes recibieron MONTELUKAST

(durante 2 semanas)(durante 2 semanas)–– 416 pacientes recibieron placebo (durante 2 416 pacientes recibieron placebo (durante 2

semanas)semanas)–– Doble CiegoDoble Ciego


269269Resultados:Resultados:–– Al aAl aññadir MONTELUKAST a pacientes asmadir MONTELUKAST a pacientes asmááticos con rinitis ticos con rinitis

alaléérgica asociada se redujeron un rgica asociada se redujeron un --18% los s18% los sííntomas ntomas globales diarios de rinitis alglobales diarios de rinitis aléérgica:rgica:

Los sLos sííntomas nocturnos se redujeron en un ntomas nocturnos se redujeron en un --18,2%18,2%Los sLos sííntomas diurnos se redujeron en un ntomas diurnos se redujeron en un --18,7%18,7%

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PRAACTICALPRAACTICALObjetivo primario:Objetivo primario:–– Evaluar las diferencias en el control del asma Evaluar las diferencias en el control del asma

y en el uso de recursos relacionados con el y en el uso de recursos relacionados con el asma al aasma al aññadir MONTELUKAST como parte del adir MONTELUKAST como parte del tratamiento habitual en pacientes asmtratamiento habitual en pacientes asmááticos ticos con rinitis alcon rinitis aléérgica asociada.rgica asociada.

–– JustificaciJustificacióón del estudio:n del estudio:¿¿QuQuéé beneficios se consiguen al abeneficios se consiguen al aññadir adir MONTELUKAST al paciente asmMONTELUKAST al paciente asmáático con tico con rinitis alrinitis aléérgica asociada?rgica asociada?

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PRAACTICALPRAACTICALDiseDiseñño del estudio:o del estudio:–– 701 pacientes asm701 pacientes asmááticos adultos (15 a 55 aticos adultos (15 a 55 añños)os)–– Todos ellos con uso regular previo corticoide inhalado o Todos ellos con uso regular previo corticoide inhalado o

corticoide inhalado+beta agonista de accicorticoide inhalado+beta agonista de accióón prolongada n prolongada no controlados.no controlados.

–– 12 meses previos y 12 meses posteriores (24 meses en 12 meses previos y 12 meses posteriores (24 meses en total)total)

–– Periodo previo de 12 meses:Periodo previo de 12 meses:50% pacientes con asma leve y rinitis al50% pacientes con asma leve y rinitis aléérgica rgica tratados con CItratados con CI50% pacientes con asma moderada y rinitis al50% pacientes con asma moderada y rinitis aléérgica rgica tratados con CI+beta agonista de accitratados con CI+beta agonista de accióón prolongadan prolongada

–– Periodo posterior de 12 meses:Periodo posterior de 12 meses:Se aSe aññade MONTELUKASTade MONTELUKAST


PRAACTICALPRAACTICALResultados:Resultados:–– Al aAl aññadir MONTELUKAST de forma prolongada a adir MONTELUKAST de forma prolongada a

pacientes con asma y rinitis se consigue:pacientes con asma y rinitis se consigue:Reducir significativamente las crisis de asma en un 68%.Reducir significativamente las crisis de asma en un 68%.Reducir significativamente la utilizaciReducir significativamente la utilizacióón de recursos n de recursos sanitarios relacionados con el asma (las visitas a urgencias sanitarios relacionados con el asma (las visitas a urgencias disminuyen un 77% y las hospitalizaciones disminuyen un disminuyen un 77% y las hospitalizaciones disminuyen un 86%).86%).

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ANTILEUCOTRIENOS. EFECTOS SOBRE EL ANTILEUCOTRIENOS. EFECTOS SOBRE EL REMODELADO BRONQUIAL.REMODELADO BRONQUIAL.

Estudios experimentales indican que, ademEstudios experimentales indican que, ademáás de su s de su efecto efecto antiinflamatorioantiinflamatorio, los , los ARLTsARLTs pueden tener un papel pueden tener un papel muy importante en la modulacimuy importante en la modulacióón de la vn de la víía aa aéérea.rea.

-- Reducen la hiperplasia de cReducen la hiperplasia de céélulas mucosas.lulas mucosas.-- Reducen la hiperplasia del mReducen la hiperplasia del múúsculo liso.sculo liso.-- Reducen la secreciReducen la secrecióón de moco.n de moco.-- Disminuyen los depDisminuyen los depóósitos de colsitos de coláágeno geno subepitelialessubepiteliales..

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MONTELUKAST Y REMODELADO DE LA VIA MONTELUKAST Y REMODELADO DE LA VIA AEREAAEREA

““El tratamiento con montelukast atenEl tratamiento con montelukast atenúúa el aumento de fibroblastos que se a el aumento de fibroblastos que se produce tras la provocaciproduce tras la provocacióón con dosis bajas de alergenon con dosis bajas de alergeno””( KELLY MM et al, Chest 2006; 130: 741( KELLY MM et al, Chest 2006; 130: 741--53).53).

OBJETIVO:OBJETIVO:

Analizar el efecto de los Analizar el efecto de los ARLTsARLTs sobre los sobre los miofibroblastosmiofibroblastos y otras y otras ccéélulas estructurales de las vlulas estructurales de las víías aas aééreas de los pacientes asmreas de los pacientes asmááticosticostras provocacitras provocacióón con dosis bajas de alergeno.n con dosis bajas de alergeno.


MONTELUKAST Y REMODELADO DE LA VMONTELUKAST Y REMODELADO DE LA VÍÍA AA AÉÉREAREA

DiseDiseñño del estudio:o del estudio:

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MONTELUKAST Y REMODELADO MONTELUKAST Y REMODELADO BRONQUIALBRONQUIAL

RESULTADOS:RESULTADOS:

1) El tratamiento con 1) El tratamiento con montelukastmontelukast produjo una produjo una disminucidisminucióón significativa en n significativa en el nel núúmero de fibroblastos mero de fibroblastos totales (p = 0,02).totales (p = 0,02).

2) No hubo diferencias 2) No hubo diferencias intergrupales.intergrupales.


CONCLUSIONESCONCLUSIONES

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MONTELUKAST. CONCLUSIONESMONTELUKAST. CONCLUSIONES

1) MONTELUKAST ES UN F1) MONTELUKAST ES UN FÁÁRMACO EFICAZ Y SEGURO, y de toma RMACO EFICAZ Y SEGURO, y de toma úúnica, PARA EL TRATAMIENTO DEL ASMA Y DE LA RINITIS nica, PARA EL TRATAMIENTO DEL ASMA Y DE LA RINITIS ALALÉÉRGICA.RGICA.

2) Resulta l2) Resulta lóógico tratar la doble vgico tratar la doble víía de la inflamacia de la inflamacióón aln aléérgica:rgica:

-- Los corticoides inhiben la acciLos corticoides inhiben la accióón de las n de las citokinascitokinas..-- SingulairSingulair inhibe la acciinhibe la accióón de los n de los leucotrienosleucotrienos..


MONTELUKAST. CONCLUSIONES MONTELUKAST. CONCLUSIONES

3) Estudios comparativos CI / 3) Estudios comparativos CI / ARLTsARLTs resaltan que los CI son mucho resaltan que los CI son mucho mmáás eficaces en el control de la enfermedad asms eficaces en el control de la enfermedad asmáática y de las tica y de las exacerbaciones de la misma, considerando a los exacerbaciones de la misma, considerando a los ARLTsARLTs como un como un tratamiento de 2tratamiento de 2ªª llíínea y complementario a los CI para un mejor nea y complementario a los CI para un mejor control del asma.control del asma.

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4) Pacientes con ASMA LEVE PERSISTENTE.4) Pacientes con ASMA LEVE PERSISTENTE.

-- Algunos autores indican que MONTELUKAST (y otros Algunos autores indican que MONTELUKAST (y otros ARLTsARLTs) ) pueden ser utilizados como alternativa a los CI (DRAZEN et pueden ser utilizados como alternativa a los CI (DRAZEN et al,1999).al,1999).

-- En pacientes con asma leve + AIE la adiciEn pacientes con asma leve + AIE la adicióón de MONTELUKAST a n de MONTELUKAST a los CI resulta tan eficaz como alos CI resulta tan eficaz como aññadir adir salmeterolsalmeterol, con la ventaja de , con la ventaja de no inducir no inducir taquifilaxiataquifilaxia y la evitaciy la evitacióón de riesgos por el uso crn de riesgos por el uso cróónico nico de de LABALABA´́ss (IMPACT).(IMPACT).



5) Pacientes con ASMA PERSISTENTE, moderado o severo:5) Pacientes con ASMA PERSISTENTE, moderado o severo:

-- La adiciLa adicióón de MONTELUKAST a los CI, en especial en pacientes no n de MONTELUKAST a los CI, en especial en pacientes no estables, proporciona un mejor control de la enfermedad estables, proporciona un mejor control de la enfermedad (CASIOPEA).(CASIOPEA).

-- La adiciLa adicióón de MONTELUKAST permite reducir las dosis de CI para n de MONTELUKAST permite reducir las dosis de CI para conseguir el mismo control de sconseguir el mismo control de sííntomas (COMPACT).ntomas (COMPACT).

-- MONTELUKAST ( y otros MONTELUKAST ( y otros ARLTsARLTs) reduce asimismo la necesidad de ) reduce asimismo la necesidad de ciclos de corticoides sistciclos de corticoides sistéémicos (DRAZEN, 1999).micos (DRAZEN, 1999).

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6) Pacientes con ASMA AL6) Pacientes con ASMA ALÉÉRGICO Y RINITIS ASOCIADA:RGICO Y RINITIS ASOCIADA:

-- La adiciLa adicióón de MONTELUKAST al CI en pacientes con asma aln de MONTELUKAST al CI en pacientes con asma aléérgico rgico y rinitis asociada, mejora significativamente el control de los y rinitis asociada, mejora significativamente el control de los ssííntomas, tanto los bronquiales como los nasales ( Estudio 269, ntomas, tanto los bronquiales como los nasales ( Estudio 269, PRAACTICAL).PRAACTICAL).



7) Los resultados, tanto a nivel experimental como en pacientes 7) Los resultados, tanto a nivel experimental como en pacientes con asma con asma extrextríínseco leve, sugieren que nseco leve, sugieren que montelukastmontelukast::

* Posee un efecto inhibidor sobre las c* Posee un efecto inhibidor sobre las céélulas estructurales de las vlulas estructurales de las víías as respiratorias que tienen un papel clave en el remodelado de las respiratorias que tienen un papel clave en el remodelado de las vvíías aas aééreas reas en la inflamacien la inflamacióón aln aléérgica.rgica.

* * MontelukastMontelukast podrpodríía ser un tratamiento a ser un tratamiento úútil para atenuar el remodelado de til para atenuar el remodelado de las vlas víías respiratorias en el asma.as respiratorias en el asma.

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Guías internacionales


Nueva GINA 2006Nueva GINA 20061996:1996:–– Enfoque en la severidad de la enfermedad y en la Enfoque en la severidad de la enfermedad y en la

obstrucciobstruccióón de la vn de la víía aa aéérea para valorar el control.rea para valorar el control.2006:2006:–– Enfoque en manifestaciones clEnfoque en manifestaciones clíínicas del asma (snicas del asma (sííntomas, ntomas,

limitacilimitacióón de actividades, uso de medicacin de actividades, uso de medicacióón de rescate, n de rescate, exacerbaciones) para valorar el control.exacerbaciones) para valorar el control.

2006 Tratamiento:2006 Tratamiento:–– ßß22--agonistasagonistas de larga duracide larga duracióón: Informacin: Informacióón reciente n reciente

muestra un posible incremento de las muertes muestra un posible incremento de las muertes relacionadas con el asma asociado al uso relacionadas con el asma asociado al uso ßß22--agonistasagonistasde larga duracide larga duracióón. En consecuencia, se enfatiza la n. En consecuencia, se enfatiza la recomendacirecomendacióón de no utilizar los n de no utilizar los ßß22--agonistasagonistas de larga de larga duraciduracióón en n en monoterapiamonoterapia para el asma.para el asma.

–– Inhibidores de los Inhibidores de los leucotrienosleucotrienos: Por su eficacia para el : Por su eficacia para el control del asma, papel mcontrol del asma, papel máás destacado como tratamiento s destacado como tratamiento de fondo.de fondo.

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Nueva GINA 2006Nueva GINA 2006

1 2 3 4 5

Bajar Tratamiento escalonado Subir

Añadir uno óambos

Añadir uno ómásElegir unoElegir uno

Corticoide oral (mínimo)

GCI media/alta + β-2 larga

GCI dosis baja+ β-2 largaGCI dosis baja

Opciones medicación de

control

OmalizumabAntileucotrienoGCI media/alta Antileucotrieno

TeofilinaGCI baja + Antileucotrieno

GCI baja + Teofilina

β-2 rápido a demandaβ-2 rápido demanda

EducaciónControl ambiental

GRACIAS POR SU ATENCIÓN

(y…paciencia)

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