PRÓS E CONTRAS: TEOFILINA E ANTI-LEUCOTRIENOS TEM

APLICAÇÃONO TRATAMENTO DE

MANUTENÇÃO DA ASMA?

Sim – José Ângelo Rizzo (PE)

Não – Rafael Stelmach (SP)

Professor Doutor Colaborador FMUSP-SP

SESSÃO INTERATIVA(TABAJARA!)

• Por favor levantem o braço:– Quem usa antagonista de Leucotrienos para tratar

asma? Como terapia de primeira escolha?– Quem não usa nunca?– Quem usa Teofilina para tratar asma? Como

terapia de primeira escolha?– Quem não usa nunca?

Obrigado

J Bras Pneumol. 2006;32(Supl 7):S 447-S 474

DIRETRIZES BRASILEIRAS

J Bras Pneumol. 2006;32(Supl 7):S 447-S 474

DIRETRIZES BRASILEIRAS

Antagonistas de Leucotrienos Asma em adultos - GINA 2007

Alternativa para asma persistente e alguns pacientes com asma AAS induzida

Isoladamente seu efeito inferior que doses baixas de esteroides

Não substituem os esteroides : risco de perda de controle da asma

Na terapia aditiva aos esteroides podem poupar doses elevadas destes, mas...

Na maioria dos estudos mostraram-se inferiores aos β2 longa duração

www.ginasthma.com

Antagonistas de Leucotrienos Asma em crianças - GINA 2007

• Maiores 5 anosBenefícios clínicos em qualquer gravidade mas... Inferior a doses baixas de esteroídesProteção parcial contra BIEEfeito aditivo moderado aos esteroides em dose

baixa mas... Inferior ao obtido com doses elevadas

• Menores 5 anos Redução das exacebações induzidas por infecções

virais

www.ginasthma.com

Antagonistas de Leucotrienos Asma em crianças

PRACTicing ALLergology

• Maiores 2 anos

Esteróides inalados = primeira linha para tratamento da

asma persistente Antagonistas de leucotrienos = ALTERNATIVA de primeira

linha ao tratamento da asma persistente2 agonistas de longa duração não devem ser usados sem

uma dose adequada (associada) de esteróides inalados

EAACI&AAAAI&Charité. Allergy 2008; 63:5-34

Teofilina Asma em adultos - GINA 2007

Pequeno efeito terapêutico da teofilina de ação prolongada

como medicação de manutenção

Pode permitir melhor controle da asma em ação aditiva aos

esteróides e sua retirada leva a perda de controle mas...

Menos efetiva que os β2 longa duração

… em crianças Efetiva como monoterapia ou aditiva a esteróides em

maiores de 5 anos, especialmente em asma grave

Menos efetiva que doses baixas de esteróides inalados em

menores de 5 anos www.ginasthma.com

Am J Respir Crit Care Med 2007; 175: 235

The American Lung Association Asthma Clinical Research Centers

19 centros; > 15 anos; VEF1>50%; ACQ >1,5; 24 semanas, 5 visitas

Am J Respir Crit Care Med 2007; 175: 235

EPACs episodes of poor asthma control

Aderência Auto referida: Teo 84%; ALTr & placebo 88% Medida: Teo (> 2 mg/L) 79% &60%; LTr (> 5 ng/ml) 71% & 60%

NÃO USUÁRIOS DE CI: EFEITO ANTIINFLAMATÓRIO:Teofilina ++; LTR +

Asma intermitente

Asma persistente leve

Asma persistente moderada

Asma persistente grave

2 de demanda

CE inalatório (baixa dose)Cromoglicato/nedocromilAntagonistas de leucotrienos

CE inalatório (alta dose)

Broncodilatadores

2 longa duração Teofilina AP

2 oral Anticolinérgicos

Corticóide oral

+

+

+

+

-

-

-

Inflamação eosinofílica

Sin

tom

asF

EN

ÓT

IPO

S

SINTOMAS PRECOCESPREDOMINATES

IMC normaLNão eosinofílica

Mulheres ObesasSintomas intensos

ASMA BENIGNACoorte AdultosPoucos SintomasSem inflamação VADisfunção leve

Início precoce e Atopia

Inflamação,Sintomas, D

isfunção Concordantes

MANEJO POR SINTOMAS EFICAZ

INFLAMAÇÃOPREDOMINANTE

Início tardioHomens maioria

Poucos sintomas diários

SINTOMAS DISCORDANTES

INFLAMAÇÃO DISCORDANTE

DOENÇACONCORDANTE

Medir inflamaçãodiminue

uso esteróide

Medir inflamaçãoajusta esteróide

evita exacerbação

REDE BÁSICA SAÚDEASMA REFRATÁRIAHaldar AJRCCM2008

Sintomas sugerem doença via aérea

Medir inflamação eosinofílica da via aérea

Eosino Escarro > 3%NOex > 50 ppb

Eosino Escarro < 3%NOex < 25 ppb

Corticoterapia

Identificar e Tratarrinite, ansiedade/Sd.hiperventilação,

disfunção prega vocal, DRGE, bronquiectasias

Tratamento “Sintomático”2 de curta e longa, Teofilina

Antagonistas Leucotrienos, NACisteina

Asma não controlada

Asma controlada

Eos < 2%; NOex <25 ppb

MANTER CI

Eos > 3%; NOex > 50 ppb

AdesãoAderência

Uso dispositivoRefratária??The Lancet 2008:372

Mutações genéticas específicas que alteram as repostas ao tratamento

Morrow TL. J Manag Care Pharm. 2007;13 : 497

Conclusões

• Teofilina e Anti-Leucotrienos tem aplicação no tratamento de manutenção da asma?

• NÃO – tratamento essencial de ASMA como morbidade (CID 10 45.9)

• TALVEZ – como adjuvante ou essencial no tratamento de Asma como Síndrome (fenótipos e genótipos)

• Considerar sempre disponibilidade, custo e características individuais (idade, cognição, financeiras,etc)