juliana alves manhÃes de andrade hiperuricemia e ...§ão final... · resumo introdução: a...

UNIVERSIDADE FEDERAL FLUMINENSE

FACULDADE DE MEDICINA

PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM CIÊNCIAS MÉDICAS

JULIANA ALVES MANHÃES DE ANDRADE

HIPERURICEMIA E DISTÚRBIOS DO METABOLISMO DA GLICOSE EM UMA POPULAÇÃO

ADSCRITA A UM PROGRAMA DE ATENÇÃO PRIMÁRIA

Niterói

2012




Dissertação apresentada ao Programa de

Pós Graduação em Ciências Médicas da Universidade

Federal Fluminense, como requisito parcial para

obtenção do Grau de Mestre. Área de concentração:

Ciências Médicas.

Orientador: Prof. Dr. JOCEMIR RONALDO LUGON

Niterói

2012

FICHA CATALOGRÁFICA

A553

Andrade, Juliana Alves Manhães de

Hiperuricemia e distúrbios do

metabolismo da glicose em uma população

adscrita a um programa de atenção primária

/ Juliana Alves Manhães de Andrade. –

Niterói : [s.n.], 2012.

45 f.

Orientador: Jocemir Ronaldo Lugon.

Dissertação (Ciências Médicas) –

Universidade Federal Fluminense, Faculdade

de Medicina, 2012.

1. Hiperuricemia. 2. Glicosúria.

3. Atenção primária à saúde. I. Titulo.

CDD 616.399




Dissertação apresentada ao Programa de

Pós Graduação em Ciências Médicas da Universidade

Federal Fluminense, como requisito parcial para

obtenção do Grau de Mestre. Área de concentração:

Ciências Médicas.

Aprovado em 03/11/2012

BANCA EXAMINADORA

_________________________________________________________________________Prof. Dra Ianick Souto Martins

Universidade Federal Fluminense

Prof Dr. Sérgio Fernando Ferreira dos Santos Universidade Estadual do Rio de Janeiro

Prof. Dr. Jorge Reis Universidade Federal Fluminense

_________________________________________________________________________ Prof. Dr. José Carlos Carraro Eduardo

Universidade Federal Fluminense

Prof. Dr. Maurilo Leite Júnior Universidade Federal do Rio de Janeiro

Niterói

2012

DEDICATÓRIA À minha avó Elza e à minha madrinha Glícia, exemplos de amor e dedicação que, de onde

estiverem, torcem pelas minhas realizações.

AGRADECIMENTOS A Deus, inspiração e sentido de todas as nossas conquistas. À minha família, pelo apoio incondicional. Ao professor Jocemir, pela paciência e o incentivo para que este trabalho fosse concluído. À professora Maria Luiza, por toda a sua dedicação ao projeto CAMELIA.

RESUMO

Introdução: a associação entre hiperuricemia e fatores de risco cardiovascular, especialmente síndrome metabólica e seus componentes tem sido amplamente documentada. A associação entre hiperuricemia e diabetes mellitus, entretanto, é fonte de controvérsias devido a particularidades na excreção de glicose e ácido úrico na dependência do “status” glicêmico vigente. Objetivo: avaliar a prevalência de hiperuricemia e sua associação com diferentes “status” glicêmicos em uma população de adultos adscritos no Programa Saúde da Família (PSF) do município de Niterói. Métodos: foram avaliados de forma transversal 720 indivíduos selecionados dentre os 1098 participantes do estudo CAMELIA (Cardio-metabolico-renal familiar) entre julho de 2006 e dezembro de 2007. Quatro grupos de casos índices foram recrutados: controles, hipertensos euglicêmicos, pré-diabéticos e diabéticos. O grupo controle foi composto de indivíduos normotensos, não-diabéticos e sem pré-diabetes. Hiperuricemia foi definida com ácido úrico > 6,0 mg/dl entre as mulheres e > 7,0 mg/dl entre os homens. P < 0,05 foi considerado estatisticamente significativo. Resultados: a amostra foi composta por 257 controles, 118 hipertensos euglicêmicos, 222 pré-diabéticos e 123 diabéticos. A média de idade foi de 42,4 ± 12,5 anos. Quarenta e cinco (45%) eram do sexo masculino e 30% eram brancos. A prevalência de hiperuricemia foi de 3,9% entre os controles, 7,6% entre os hipertensos euglicêmicos, 14% entre pré-diabéticos e 11,4% entre os diabéticos (com significância estatística em relação aos controles nos dois últimos grupos). Diabéticos com glicosúria mostraram prevalência nula de hiperuricemia, maior excreção urinária de sódio e ácido úrico e maior prevalência de microalbuminúria em comparação aos não-glicosúricos. Conclusões: pré-diabéticos e diabéticos sem glicosúria exibiram taxas de prevalência de hiperuricemia elevadas e similares. Em contraste, os diabéticos com glicosúria apresentaram prevalência nula de hiperuricemia, maior excreção renal de sódio e ácido úrico, e maior prevalência de microalbuminuria. Os resultados podem ser explicados por maior reabsorção tubular proximal nas fases iniciais da disglicemia que é atenuada pelo surgimento de glicosúria e diurese osmótica decorrentes da saturação dos transportadores de glicose.

Palavras-chave: hiperuricemia; diabetes mellitus; síndrome metabólica; glicosúria; filtração glomerular

ABSTRACT

Background: the association between hyperuricemia and cardiovascular risk factors, particularly metabolic syndrome and its components has been widely documented. The association between hyperuricemia and diabetes mellitus, however, is a source of controversy due to peculiarities in the excretion of glucose and uric acid depending on the glycemic status. Objective: to evaluate the prevalence of hyperuricemia and its association with different glycemic status in an adult population ascribed to the Family Health Program of Niterói. Methods: in a cross-sectional study, we evaluated 720 individuals selected among 1098 study participants of CAMELIA (cardiometabolic renal) project from July 2006 to December 2007. Four groups of index cases were recruited: controls, euglycemic hypertensives, prediabetics and diabetics. The control group consisted of non-hypertensive, non-diabetics and non-prediabetics subjects. Hyperuricemia was defined as uric acid> 6.0 mg / dL in women and > 7.0 mg / dL in men. P < 0.05 was considered statistically significant. Results: the sample consisted of 257 controls, 118 euglycemic hypertensives, 222 prediabetics and 123 diabetics. Mean age was 42.4 ± 12.5 years. Forty-five percent were male and 30% were white. The prevalence of hyperuricemia was 3.9% among controls, 7.6% among euglycemic hypertensives, 14% among prediabetics and 11.4% among diabetics (with statistical significance difference between the last two groups in comparison to controls). Diabetics with glycosuria showed null prevalence of hyperuricemia, increased urinary excretion of sodium and uric acid and a higher prevalence of microalbuminúria. Conclusions: Prediabetics and diabetics without glycosuria exhibited a similarly elevated prevalence of hyperuricemia. In contrast, diabetics with glycosuria showed null prevalence of hyperuricemia and increased renal excretion of uric acid and sodium compared to those without glycosuria. These findings probably reflect enhanced proximal tubule reabsorption in the kidney in early course of dysglycemia which is mitigated when manifest glycosuria and osmotic diuresis become present due to saturation of the glucose transport at this nephron segment.

Keywords: hyperuricemia, diabetes mellitus, metabolic syndrome, glucosuria, glomerular filtration.

LISTA DE ABREVIATURAS

ADP Adenosina difosfato

AU Ácido úrico

ATP Adenosina trifosfato

CAMELIA Cardio-metabólico-renal familiar

DM Diabetes mellitus

FGe Filtração glomerular estimada

GA3DPH Gliceraldeído 3-fosfato desdrogenase

FEAU Fração de excreção de ácido úrico

HAS Hipertensão arterial sistêmica

HMG CoA redutase Hidroxi-3-metil-glutaril-CoA redutase

HUAP Hospital Universitário Antônio Pedro

IDF International Diabetes Federation

IENa Índice de excreção de sódio

IMC Índice de massa corporal

NCEP National Cholesterol Education Program

NAU Nefropatia aguda por uratos

PAS Pressão arterial sistólica

PAS Pressão arterial diastólica

SMet Síndrome metabólica

UFF Universidade Federal Fluminense

SUMÁRIO

RESUMO, p. 6

ABSTRACT, p. 7

1 INTRODUÇÃO, p. 10 1.1 Metabolismo do ácido úrico, p. 10 1.2 Hiperuricemia, p. 11 1.2.1 Hiperuricemia primária, p. 12 1.2.2 Hiperuricemia secundária, p. 13 1.3 Hiperuricemia e doença, p. 13 1.3.1 Gota, p. 13 1.4 Acometimento renal nas hiperuricemias, p. 14 1.4.1 Nefropatia crônica por uratos, p. 14 1.4.2 Nefrolitíase, p. 15 1.4.3 Nefropatia aguda por uratos, p. 16 1.5 Ácido úrico e risco cardiovascular, p. 17 1.5.1 Ácido úrico e mecanismos de lesão endotelial e aterosclerose, p. 17 1.5.2 Ácido úrico e morbimortalidade cardiovascular, p. 18 1.5.3 Ácido úrico e hipertensão arterial, p. 19 1.5.4 Ácido úrico e síndrome metabólica, p. 21 1.5.5 Ácido úrico e doença renal, p. 22 1.5.6 Ácido úrico e diabetes mellitus, p. 23

2 OBJETIVOS, p. 24 2.1 Objetivo principal, p. 24 2.2 Objetivos secundários, p. 24

3 MÉTODOS, p. 25 3.1 Desenho do estudo, p. 25 3.2 Seleção de pacientes, p. 25 3.2.1 Critérios de inclusão, p. 25 3.2.2 Critérios de exclusão, p. 26 3.3 Dados clínicos e demográficos, p. 26 3.4 Avaliação laboratorial, p. 27 3.5 Análise estatística, p. 28

4 RESULTADOS, p. 29

5 DISCUSSÃO, p. 36

6 CONCLUSÃO, p. 44

7 REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS, p. 45

8 ANEXOS, p.55 8.1 Termo de consentimento do projeto CAMELIA, p.55 8.2 Questionários do projeto CAMELIA, p.57 8.3 Relatório de aprovação do Projeto CAMELIA pelo Comitê de Ética em Pesquisa, p.70

1 – INTRODUÇÃO

1.1 – Metabolismo do ácido úrico

O ácido úrico é um ácido fraco derivado do metabolismo das purinas cuja elevação

sérica está classicamente relacionada à precipitação de cristais nas articulações (gota).

No pH plasmático, 95% do ácido úrico dissociam-se em uratos e seu limite de solubilidade

é atingido numa concentração média de 6,8 mg/dl. Na maioria dos mamíferos, o ácido

úrico é convertido através da enzima uricase em alantoína, uma substância altamente

solúvel. Nos primatas, entretanto, o ácido úrico representa o produto final do

metabolismo das purinas.1

Uma parcela significativa de precursores de uratos é oriunda da dieta e o restante

advém da síntese e degradação endógena dos nucleotídeos das purinas (ácidos guanílico,

inodínico e adenílico), que tem, como via final, a conversão da xantina em ácido úrico

pela ação da enzima xantina oxidase.2

O pool de acido úrico em um individuo do sexo masculino é de aproximadamente

1200 mg, o dobro do observado no sexo feminino. Esta diferença pode ser atribuída ao

efeito uricosúrico promovido pelo estrogênio.1 O rim é o principal sítio de excreção deste

ácido, que oscila entre 200mg/dia e 750 mg/dia com uma fração de excreção média entre

5% e 15%. A fração de ligação a proteínas plasmáticas gira em torno de 5%, o que garante

o livre aporte deste elemento para ser filtrado pelo glomérulo.2

A excreção renal do acido úrico compreende filtração glomerular, reabsorção pré-

secretória, secreção e reabsorção pós-secretória.2,3 No túbulo proximal ocorrem os 3

últimos processos. Cerca de 90% da carga filtrada é reabsorvida inicialmente. A secreção

contribui para um retorno para o lúmen de 50% do que foi reabsorvido. A reabsorção

11

pós-secretória garante uma excreção final de 5% a 15 % da carga total filtrada, conforme

já descrito.

O transporte de ácido úrico juntamente com o de outros ânions orgânicos é

dependente de múltiplos trocadores aniônicos localizados nas membranas basolateral e

luminal. Dois transportadores merecem destaque: URAT 1 e Glut9. O primeiro, cujo gen

(SLC22A12) está localizado no cromossomo 11q13, localiza-se exclusivamente na

membrana luminal das células epiteliais do túbulo proximal.4 Este funciona de forma

independente do transporte acoplado ao sódio e não é regido por potencial de

membrana. Promove influxo de ácido úrico do lúmen para o interior da célula em troca

de ânions intracelulares, favorecendo sua reabsorção. Mutações neste gen encontradas

em certos grupos familiares podem levar a hipouricemia, hiperuricosúria, insuficiência

renal aguda induzida por exercícios e doença renal crônica.5 O transporte de ácido úrico

através deste trocador é estimulado seletivamente por ânions orgânicos como lactato,

cetoacetato e hidroxibutirato que, por maior afinidade pelo trocador e por acúmulo

intracelular são transportados para o lúmen em troca do acido úrico.5 Isso explica a

ocorrência de hiperuricemia em situações como cetoacidose diabética e acidose lática.

Paralelamente, vários fármacos têm efeito uricosúrico por inibição da ação deste trocador

aniônico, dentre eles losartana, probenecida e benzbromarona.5

O transportador de glicose conhecido como Glut9 (gen SLC2A9 localizado no

cromossomo 4, voltagem-dependente, também está implicado na reabsorção de

uratos.6,7 Duas isoformas são descritas: GLUT9L, localizada na membrana basolateral e

GLUT9S, na membrana apical.8 Ambas são inibidas por agentes uricosúricos como

probenecida e benzbromarona. Este transportador tem sido identificado como um

transportador também de frutose, o que pode explicar a associação entre hiperuricemia,

componentes da síndrome metabólica e dieta rica em frutose.9,10

1.2 - Hiperuricemia

Hiperuricemia pode ser definida arbitrariamente como níveis séricos de ácido

úrico superiores a 6,0 mg/dl nas mulheres e 7,0 mg/dl nos homens. Sua prevalência pode

variar de 2,6% a 47,2% em diferentes populações.11

12

Indivíduos do sexo masculino apresentam aumento de 1 a 2 mg/dl nos níveis

séricos de ácido úrico ao atingir a puberdade e mantêm estes valores ao longo da vida. Já

no sexo feminino, os níveis tendem a elevar-se somente após a menopausa, quando o

aumento da fração de excreção induzido pelo estrogênio é atenuado.12 Em adultos, níveis

de ácido úrico correlacionam-se fortemente com peso, altura, idade, pressão arterial,

ingestão de álcool e níveis de uréia e creatinina.13

Hiperuricemia surge em decorrência de hipoexcreção (85 a 90% dos casos),

hiperprodução ou da combinação de ambos. Pode ser classificada em primária e

secundária. A primeira tem caráter permanente e não apresenta associação com doenças

coexistentes, drogas ou toxinas que induzam aumento de produção ou hipoexcreção de

uratos (especialmente doença renal e uso de diuréticos) como ocorre na forma

secundária.

1.2.1 - Hiperuricemia primária

O rim é o principal órgão implicado na gênese da hiperuricemia primária e fatores

genéticos que influenciam a depuração renal de uratos parecem estar implicados.14

Estudos comparando depuração renal de ácido úrico e taxas de excreção em pacientes

com hiperuricemia primária e gota com controles observaram razão entre depuração de

uratos e de inulina menor no primeiro grupo, independente da carga filtrada.14 O

mecanismo facilitador de excreção é semelhante entre os dois grupos de indivíduos,

porém, os pacientes com gota requerem valores séricos de uratos 2 a 3 mg/dl maiores do

que os controles para obter taxa de excreção equivalente. Um defeito na secreção

tubular parece ser o principal desencadeador e persiste apesar de redução do ácido úrico

para valores inferiores a 3 mg/dl por meio do uso de alopurinol (inibidor da enzima

xantina oxidase).15 Estes dados reforçam a importância da hipoexcreção como

mecanismo-chave na geração de hiperuricemia primária.

A hiperprodução de uratos responde por apenas 10% dos casos de hiperuricemia

primária e pode ser determinada através da excreção de ácido úrico em urina de 24

horas. Para adultos com dieta restrita em purinas, uma excreção máxima de 600 mg/dia é

considerada normal. Para adultos com dietas sem restrições, valores entre 800 mg/dia e

13

1000 mg/dia são limítrofes e índices superiores a este valor são considerados anormais e

marcadores de hiperprodução.16

1.2.2 - Hiperuricemia secundária

A hiperuricemia secundária é mais comum em afro-americanos, obesos, em

pacientes com síndrome metabólica (atribuída à reabsorção de uratos mediado pela

insulina)17 e em hipertensos não controlados (por redução do fluxo sanguíneo renal). Em

estudos epidemiológicos, o índice de massa corpórea é o preditor mais importante de

hiperuricemia independente de raça e cultura.18

Alguns defeitos enzimáticos ocasionam hiperprodução de uratos como mutações

nas enzimas hipoxantina-guanina fosforribosiltransferase e fosforribosilpirofosfato

sintetase. Hipoexcreção de uratos pode ser causada por mutações no gen da uromodulina

(proteína de Tamm-Horsfall) com doença renal precoce e progressiva conhecida como

nefropatia hiperuricêmica familiar juvenil.19

Dieta rica em purinas e frutose (por sua degradação em ADP), ingestão de etanol

(por geração de ATP) e exercício físico extenuante (por consumo de ATP com produção de

adenosina e xantina) predispõem a hiperuricemia. Os níveis de ácido úrico tendem a

aumentar em situações de hipovolemia, vasoconstricção renal e dieta pobre em sal por

estímulo reabsortivo. Hipoxemia (devido ao consumo de ATP) e lise celular também são

causas de hiperuricemia, bem como uso de algumas drogas como diuréticos, inibidores

de calcineurina, pirazinamida e doses baixas de ácido acetilsalicílico.

1.3-Hiperuricemia e doença 1.3.1 – Gota

Gota (doença de depósito de cristais de urato monossódico) é a afecção sistêmica

mais comum decorrente de hiperuricemia. Sua incidência é variável entre as diferentes

populações e pode oscilar entre 1,0% e 15,3%.20,13 A prevalência aumenta com a idade e

com os níveis de ácido úrico. Caracteriza-se por hipersaturação extracelular de uratos,

deposição tecidual de cristais e lesões inflamatórias e degenerativas resultantes destes

eventos. 21

14

Os estágios clássicos da evolução natural da doença compreendem hiperuricemia

assintomática, artrite gotosa aguda intercalada com períodos assintomáticos (gota

intercrítica) e gota tofácea crônica. Acredita-se que cerca de 2/3 dos pacientes com

hiperuricemia persistente apresentem a forma assintomática.22

A associação entre gota e afecções como obesidade, hipertrigliceridemia,

alcoolismo e hipertensão arterial é bastante reconhecida.21 Hipertrigliceridemia está

presente em 75% a 85% pacientes com gota23 e hiperuricemia, por sua vez, pode ser

encontrada em mais de 80% dos pacientes com hipertrigliceridemia.21

O consumo de álcool está classicamente associado a hiperuricemia e gota, sendo

considerado um fator precipitante da crise aguda em indivíduos suscetíveis. Tanto

redução na excreção renal de ácido úrico quanto aumento na produção parecem estar

implicados.24

Em pacientes com hipertensão arterial persistente, gota é documentada em 22% a

38% com elevação para 67% quando o uso de diurético e doença renal são acrescidos.23

Hipertensão arterial, por sua vez, está presente em 25 a 50% dos pacientes com gota

clássica e não parece apresentar correlação com o tempo de evolução da doença.25 Níveis

séricos elevados de uratos correlacionam-se positivamente com a reabsorção tubular de

sódio e a resistência renovascular e total, bem como inversamente com o fluxo

plasmático renal e o clearance de uratos.26 Desta forma, a associação entre hipertensão

arterial e hiperuricemia pode estar relacionada à redução do fluxo sanguíneo renal

encontrada na maioria das formas de hipertensão como já mencionado.

1.4 – Acometimento renal nas hiperuricemias

As lesões renais mais conhecidas decorrentes da hiperuricemia são a nefropatia

crônica por uratos, a nefropatia aguda e a nefrolitíase.

1.4.1 - Nefropatia crônica por uratos

Indivíduos com gota apresentam frequentemente algum grau de

comprometimento renal. Sedimento urinário benigno, proteinúria não nefrótica, e

hipertensão arterial são achados comuns.27,28 Hiperuricemia desproporcional ao grau de

disfunção renal contribui para suspeita clínica de nefropatia crônica por uratos (níveis de

15

ácido úrico 9 mg/dl frente a creatinina < 1,5 mg/dl, 10 mg/dl com creatinina entre 1,5

mg/dl e 2,0 mg/dl e 12 mg/dl com creatinina > 2,0 mg/dl).

As lesões histológicas consistem em arteriolosclerose, glomerulosclerose e fibrose

tubulointersticial, semelhantes às encontradas na nefroesclerose hipertensiva benigna ou

nas alterações renais do idoso.29 Entretanto, a relevância clínica da entidade conhecida

como “nefropatia da gota”, caracterizada histologicamente por depósito intersticial focal

de urato monossódico acompanhada ou não das alterações histológicas anteriores tem

sido contestada por diversos autores.27,28 Dentre os argumentos que reforçam esta

tendência estão o caráter localizado dos depósitos, sua associação freqüente com as

outras lesões histológicas acima mencionadas e o fato de os pacientes com gota

apresentarem comumente hipertensão arterial e idade avançada, ambas relacionadas ao

surgimento de doença microvascular, glomerulosclerose e fibrose intersticial. Além disso,

o tratamento da gota parece não resultar em melhora das lesões renais em alguns

casos.30

Outro aspecto que reforça os argumentos já mencionados é a entidade conhecida

como “gota saturnina”. Sabe-se que hiperuricemia e gota são complicações freqüentes de

pacientes com história de intoxicação por chumbo.31 A lesão renal é reconhecida, porém

pouco definida.32 Alguns pacientes com gota primária apresentam níveis aumentados de

chumbo quando comparados a controles, mesmo na ausência de exposição conhecida a

este elemento.31 Da mesma forma, pacientes com gota e alteração de função renal

apresentam níveis aumentados de chumbo “mobilizável” em relação aos pacientes com

gota e função renal normal.33 Isso reforça a hipótese de que a intoxicação crônica por

chumbo pode estar implicada nas lesões renais encontradas nos pacientes com gota.

1.4.2 – Nefrolitíase

A prevalência de nefrolitíase em pacientes com hiperuricemia primária varia entre

10% e 25%, e é diretamente proporcional aos níveis séricos de ácido úrico e à excreção

urinária deste composto.34,35 Ela pode exceder 50% em indivíduos com níveis séricos

acima de 13 mg/dl ou excreção urinária superior a 1100 mg em 24 horas. Entretanto,

apenas a minoria dos indivíduos com cálculos de ácido úrico apresenta hiperuricemia.

16

Indivíduos com gota apresentam incidência elevada de cálculos de oxalato de

cálcio e, em cerca de 8% dos indivíduos com história de nefrolitíase de repetição por

cálculos derivados deste elemento apresentam hiperuricosúria como única anormalidade

urinária.36 A redução da freqüência de formação de cálculos contendo cálcio em

indivíduos hiperuricosúricos tratados com alopurinol reforça o papel da hiperuricosúria

na gênese destes cálculos.37

1.4.3 - Nefropatia aguda por uratos (NAU) É uma forma de insuficiência renal aguda associada a ascensão rápida dos níveis

de ácido úrico em decorrência de lise celular. Nesta circunstância, ocorre liberação de

RNA e DNA com metabolização em ácido úrico no fígado e tecido periférico e

conseqüente precipitação nos túbulos renais pelo aumento do limite de solubilidade.38

Ela afeta mais comumente pacientes portadores de doenças mieloproliferativas, linfoma

ou leucemia, após quimioterapia ou radioterapia (síndrome de lise tumoral).

Hipercalemia, hiperfosfatemia e hipocalcemia (por deposição tecidual de fosfato de

cálcio) geralmente acompanham o quadro.38

Na NAU, os níveis séricos de ácido úrico atingem níveis superiores a 14 mg/dl,

excedendo quase sempre o limite de solubilidade e resultando em aumento da excreção

urinária (relação ácido úrico/creatinina > 1 mg/mg em amostra isolada de urina) e

precipitação intratubular dos cristais. Cristais de ácido úrico podem ser encontrados no

exame do sedimento urinário. Macrófagos e células T são atraídos para o local com

formação de células gigantes nucleadas, proliferação tubular e depósito de matriz

extracelular.39

O tratamento clássico da hiperuricemia na NAU consiste em aporte hídrico

vigoroso e altas doses de inibidor de xantina oxidase (600 a 900 mg/ dia da alopurinol) ou,

mais recentemente, urato oxidase recombinante (rasburicase),40 que promove redução

mais rápida dos níveis séricos do ácido úrico. Alcalinização urinária deve ser utilizada

preferencialmente em pacientes sem hiperfosfatemia grave, pois pode facilitar a

precipitação intratubular de fosfato de cálcio.38 Terapia dialítica é necessária em alguns

casos.

17

1.5 – Ácido úrico e risco cardiovascular A associação entre hiperuricemia e doença cardiovascular é observada desde o

século XIX. Essa tendência ressurgiu com maior ênfase no final da década de 1950 e,

desde então, diversos estudos vêm ressaltando a correlação entre ácido úrico e condições

como hipertensão arterial,41 síndrome metabólica,42 doença arterial coronariana,43

doença cerebrovascular,44 demência vascular,45 pré-eclâmpsia46 e doença renal.47,48 A

relação de causalidade, entretanto, está longe de ser uma unanimidade entre os estudos.

A maior dificuldade em se estabelecer o ácido úrico como um fator de risco

cardiovascular independente relaciona-se ao fato de que os níveis elevados deste

elemento são associados a fatores de risco já estabelecidos, como menopausa, raça

negra, hipertensão arterial, síndrome metabólica e doença renal. Além disso, o ácido

úrico é considerado um elemento com propriedades biológicas antioxidantes e a sua

elevação na doença cardiovascular poderia ser decorrente de uma possível compensação

ao stress oxidativo que acompanha esta entidade.49

Em resumo, utilizando análises multivariadas, muitos estudos sugerem que o ácido

úrico não seria fator de risco independente de doença cardiovascular,50,51 e sim reflexo da

concomitância de condições comumente encontradas nesta população como filtração

glomerular reduzida, hiperinsulinemia e uso de diuréticos (que reduzem a excreção de

ácido úrico) e etilismo, isquemia tecidual e stress oxidativo (que aumentam a geração de

ácido úrico).52-53

O interesse em se comprovar a associação causal entre hiperuricemia e doença

cardiovascular adquiriu reforços em estudos que mostraram que níveis elevados de ácido

úrico precediam o aparecimento de hipertensão arterial,54-57 obesidade,58 doença

renal59,60 e diabetes.61,62 Modelos animais experimentais e culturas de células apontam

mecanismos pelos quais o ácido úrico induziria o surgimento de doença cardiovascular e

renal63,64 e achados preliminares já evidenciam benefícios com a redução dos níveis deste

ácido em relação a essas afecções.65-68

1.5.1 - Ácido úrico e mecanismos de lesão endotelial e aterosclerose

Estudos analisando efeitos “in vitro” do ácido úrico mostram que este ácido pode

promover diversos efeitos deletérios em células vasculares, sendo capaz de penetrar nas

18

células da musculatura lisa vascular através de transportadores aniônicos específicos e

ativar proteínas cinases indutoras de mitogênese e fatores de transcripção nuclear.69-71

Fenótipos pró-inflamatórios e proliferativos resultantes deste processo incluem fatores

de crescimento derivado de plaquetas, substâncias vasoconstrictoras como tromboxano

e angiotensina II e moléculas pró-inflamatórias como proteína C reativa e proteína

quimioatrativa de monócitos.69-71 Em experimentos com cultura de células da

musculatura lisa vascular, o ácido úrico induziu proliferação celular, inflamação, stress

oxidativo e ativação do sistema renina-angiotensina local.71-73 Os mecanismos pelos quais

o ácido úrico pode ativar células vasculares parece ser decorrente da reação deste ácido

com elementos oxidantes resultando na liberação de radicais livres.74

Em humanos, estudos apontam a influência da hiperuricemia sobre a disfunção

endotelial em pacientes sem doença cardiovascular75 e com hipertensão arterial não

complicada,76 mostrando que cada 1 mg/dl de aumento nos níveis de ácido úrico reduz

em 41% a resposta vasodilatadora à acetilcolina.76 Outros mostram efeitos antagônicos,

com associação de hiperuricemia a fatores benéficos e deletérios ao endotélio.77

Mesmo em pacientes sem doença cardiovascular ou alteração de função renal,

níveis elevados de ácido úrico podem refletir aumento da atividade da xantina oxidase e

stress oxidativo. A ação desta enzima envolve geração de ânions superóxidos e é uma das

principais fontes de espécies reativas de oxigênio na vasculatura humana.78,79Uma vez

formados, os ânions superóxidos podem inativar o óxido nítrico, gerando a formação de

peroxinitrito, um potente oxidante. Isto acarreta inibição da vasodilatação dependente do

endotélio, aumento de agregação plaquetária, proliferação de células lisas vasculares e

oxidação de lipídios e DNA, culminando no desenvolvimento de aterosclerose.80 Desta

forma, alguns autores consideram que a elevação do ácido úrico pode ser apenas reflexo

da elevação dos níveis de xantina oxidase e, que, esta, sim, seria responsável diretamente

pelo dano endotelial e suas conseqüências.

1.5.2 - Ácido úrico e morbimortalidade cardiovascular Estudos clínicos apontam o ácido úrico como fator de risco independente para

mortalidade por doença cardiovascular 81,82 em indivíduos de baixo risco após correção

para índice de massa corporal, colesterol sérico, hipertensão arterial, uso de diuréticos,

19

tabagismo e uso de álcool.83,84 Outros observaram associação independente apenas entre

as mulheres.85

Em indivíduos com risco cardiovascular elevado, a associação entre hiperuricemia

e doença cardiovascular é mais consistente. Dentre os estudos prospectivos que

avaliaram indivíduos hipertensos e desenvolvimento de eventos cardiovasculares e

morte, a maioria aponta hiperuricemia como fator de risco independente.86-89 Outros que

avaliaram prospectivamente indivíduos com diabetes mellitus,44 doença arterial

coronariana,90 insuficiência cardíaca91 e acidente vascular cerebral92 encontraram

associação independente entre hiperuricemia e eventos cardiovasculares subseqüentes.

Com relação aos efeitos da intervenção farmacológica sobre a hiperuricemia e

desenvolvimento de eventos cardiovasculares, alguns estudos merecem destaque. Foram

avaliados os efeitos da atorvastatina (inibidor da enzima HMG CoA redutase) sobre a

morbidade e mortalidade cardiovascular em participantes com doença arterial

coronariana estabelecida com evidência de queda nos níveis de ácido úrico entre os

participantes que receberam a droga associado a redução no risco de eventos

coronarianos futuros e melhora de função renal neste grupo de indivíduos.93 Um segundo

estudo evidenciou redução dos níveis de ácido úrico associada a menor risco de

desenvolver diabetes mellitus em indivíduos hipertensos tratados com losartana em

relação aos que receberam atenolol, após correção para uso de diurético e função

renal94. Sabe-se que losartana pode reduzir os níveis séricos de ácido úrico através da

inibição da reabsorção de uratos no túbulo proximal.95

1.5.3 - Ácido úrico e hipertensão arterial Vários estudos apontam hiperuricemia como fator de risco independente para o

desenvolvimento de hipertensão arterial.54-57 Níveis elevados de ácido úrico são

encontrados em indivíduos com pré-hipertensão,96 especialmente com microalbuminúria

associada.97

Em adolescentes, hiperuricemia parece ser mais prevalente naqueles com

hipertensão arterial primária do que nas formas secundárias e na hipertensão do jaleco

branco, favorecendo a hipótese de que hiperuricemia poderia preceder hipertensão em

indivíduos nesta faixa etária.98 Em estudo comparando adolescentes com hipertensão

20

arterial com controles não hipertensos, os níveis de ácido úrico e atividade de renina

periférica eram significativamente maiores no primeiro grupo.99 Em um estudo

intervencionista que avaliou adolescentes com hiperuricemia e hipertensão arterial

recém-diagnosticada sem tratamento farmacológico, o uso de alopurinol resultou em

redução dos níveis pressóricos, com retorno aos níveis basais após a suspensão.98

Alguns autores demonstram que a força da correlação entre hiperuricemia e

hipertensão é atenuada com a idade e a duração da hipertensão, tendendo a ser maior

em indivíduos mais jovens e com hipertensão recém-diagnosticada.100 Isso reforça a

importância da análise de hiperuricemia nos adolescentes, já que a prevalência de

possíveis fatores de confundimento como tabagismo, uso de álcool e uso de diuréticos,

dentre outros, tende a ser menor.

Diversos estudos experimentais apontam o ácido úrico como fator causal de

hipertensão arterial e lesão endotelial. Hiperuricemia induzida em ratos através da

administração de inibidor da uricase (ácido oxônico) resultou em elevação dos níveis

tensionais em semanas. Um aumento considerável da liberação de renina pelas células

justaglomerulares foi detectado nestes animais.64 A introdução de alopurinol ou a

suspensão do ácido oxônico com normalização da uricemia resultaram em retorno dos

níveis tensionais aos valores basais e em redução da liberação de renina, sugerindo um

mecanismo de hipertensão renino-dependente. Observou-se também redução dos níveis

plasmáticos de óxido nítrico nos ratos que receberam ácido oxônico, efeito que foi

revertido após a administração de alopurinol.

Em outro modelo experimental com hiperuricemia induzida através de inibidor de

uricase em ratos recebendo dieta pobre em sal, observou-se que 9 semanas após a

suspensão do inibidor de uricase (com normalização da uricemia e dos níveis pressóricos),

os animais convertidos para dieta rica em sal desenvolveram hipertensão arterial

persistente, sugerindo um mecanismo de hipertensão sensível ao sal.70

Evidências apontam que o baixo peso ao nascer está relacionado a hipertensão e

obesidade na idade adulta, possivelmente por redução no número de néfrons.101,102 Mães

que dão à luz filhos com baixo peso ou pequenos para a idade gestacional apresentam

maior incidência de situações relacionadas a hiperuricemia como pré-eclâmpsia,

hipertensão essencial e obesidade.103 Além disso, níveis elevados de ácido úrico (que

21

circula livremente da mãe para o feto) maternos e fetais estão relacionados a baixo peso

ao nascer.46

Alguns autores sugerem a existência de um mecanismo de hiperuricemia que

resulta em lesão endotelial independente de hipertensão envolvendo principalmente um

componente genético. Crianças entre 8 e 13 anos de idade que tiveram baixo peso ao

nascer apresentavam níveis relativamente mais elevados de ácido úrico e evidência de

disfunção endotelial, sem hipertensão arterial associada.104 Em outros estudos, filhos de

pais com história de hipertensão apresentavam níveis mais elevados de ácido úrico e

triglicerídeos, menor fração de excreção de ácido úrico, maior atividade de renina

plasmática, maior reabsorção proximal de sódio, além de maior índice de massa corpórea

independente de hipertensão.105,106

1.5.4 - Ácido úrico e síndrome metabólica A síndrome metabólica envolve um conjunto de alterações incluindo resistência

insulínica, hipertensão arterial, obesidade e dislipoproteinemia e está associada a um

aumento do risco do desenvolvimento de diabetes mellitus e doença cardiovascular. A

hiperuricemia correlaciona-se com os componentes da síndrome individualmente, porém

não está inserida nos critérios atuais de definição.

Estudos epidemiológicos demonstram uma forte correlação entre índice de massa

corporal e uricemia e há evidências de que obesidade está relacionada a redução na

depuração e aumento na produção de ácido úrico.114 Dados recentes mostram que a

maioria dos obesos apresenta resistência à leptina (o produto do gen da obesidade) e que

esta correlaciona-se de forma independente com níveis elevados de ácido úrico podendo

representar um elo de ligação entre obesidade e hiperuricemia.115 É descrita também

uma associação complexa entre resistência insulínica, hiperuricemia e

hipertrigliceridemia envolvendo a via glicolítica do metabolismo com acúmulo de ácido

úrico e triglicerídeos como metabólitos finais.116

Apesar de historicamente os níveis elevados de ácido úrico encontrados em

pacientes com síndrome metabólica serem atribuídos à hiperinsulinemia,68 alguns

estudos mostram que a hiperuricemia precede o aparecimento de hiperinsulinemia,9,117

obesidade,58 e diabetes.118,62,57 Alem disso, é descrito que a prevalência de síndrome

22

metabólica é consideravelmente maior nos hiperuricêmicos (especialmente em em níveis

superiores a 10 mg ∕dl) em relação aos normouricêmicos (59% versus 5,9%,

respectivamente), independente do IMC.119

O principal argumento que sustenta o envolvimento no ácido úrico na síndrome

metabólica diz respeito à reversão, em modelos animais, das alterações geradas pela

síndrome com o tratamento da hiperuricemia.120,121 Dois mecanismos principais

embasam estas considerações: 1) a observação de disfunção endotelial induzida pela

hiperuricemia em ratos, prejudicando a captação de glicose nos tecidos periféricos

mediada pela insulina (que é dependente do óxido nítrico)122 e 2) as alterações

inflamatórias e degenerativas geradas pelo ácido úrico nos adipócitos,123 processo-chave

na gênese da síndrome metabólica em ratos obesos.124 Além disto, a enzima xantina

oxidase é essencial para o processo de adipogênese. Ratos sem esta enzima possuem

metade da massa de adipócitos em relação aos controles.125

1.5.5 - Ácido úrico e doença renal

Existem vários indícios clínicos e experimentais de que a hiperuricemia pode

ocasionar lesão renal na ausência de depósitos de cristais. Alteração da microvasculatura

renal com histologia semelhante à arteriolosclerose – lesão clássica da hipertensão

essencial – já foi detectada em ratos com hiperuricemia.70,126 Lesões similares podem ser

induzidas em ratos normouricêmicos com infusão de angiotensina II ou bloqueio da

síntese de óxido nítrico.127 A observação de que as lesões persistem após controle dos

níveis pressóricos com diurético aliado à observação dos efeitos diretos do ácido úrico

sobre o endotélio e as células da musculatura lisa vascular reforçam a hipótese de que

este ácido pode causar lesão microvascular independente da presença de

hipertensão.71,103

Em outro experimento, ratos submetidos a nefrectomia em 5/6 e com

hiperuricemia induzida apresentaram maior grau de hipertrofia renal, hipertensão,

proteinúria, alteração de função renal, glomeruloesclerose e fibrose intersticial em

relação aos normouricêmicos submetidos à mesma intervenção cirúrgica. A

administração de alopurinol reduziu os níveis de ácido úrico e a liberação de renina

nestes animais de maneira mais eficaz do que o de benziodarona (agente uricosúrico), o

23

que pode ser decorrente do seu efeito antioxidante ao inibir a formação de xantina

oxidase.63

Estudos epidemiológicos recentes apontam o ácido úrico como fator de risco

independente para o desenvolvimento de microalbuminúria em pré-hipertensos com

função renal normal 97 e também de alteracão da filtração glomerular em pacientes com

diabetes mellitus tipo 1 sem proteinúria.128 Alguns autores atestam que hiperuricemia é

considerado fator de risco mais importante para progressão de doença renal do que

proteinúria. 129

Com relação aos resultados envolvendo o tratamento da hiperuricemia

assintomática com alopurinol, há dados na literatura mostrando redução da progressão

da doença renal em pacientes com disfunção renal leve (porém sem efeitos benéficos

sobre proteinúria)47 e outros evidenciando redução da proteinúria, aumento da taxa de

filtração glomerular, redução dos níveis de proteína C reativa e dos níveis tensionais em

indivíduos com função renal normal67. Em contraste, após a lesão renal microvascular e

glomerular estabelecidas como na doença renal crônica avançada, os efeitos do controle

da hiperuricemia sobre a progressão da doença renal já não são verificados.70,130,131

1.5.6 - Ácido úrico e diabetes mellitus Vários estudos mostram que hiperuricemia está associado a aumento do risco de

diabetes mellitus independente da presença de outros fatores de risco.107,94 Da mesma

forma, existe uma correlação positiva entre níveis elevados de ácido úrico, albuminúria108-

110 e progressão de doença renal em pacientes diabéticos.111 Entretanto, existe uma

correlação mais complexa entre uricemia e os diferentes estágios do metabolismo da

glicose, com aumento da uricemia na fase de pré-diabetes em comparação com a fase de

diabetes recém-diagnosticada. Particularidades na excreção urinária de glicose e ácido

úrico parecem estar implicados.112,113

Diante do exposto, resolvemos estudar a associação de hiperuricemia com

diversos status glicêmicos em uma população de atenção primária em saúde.

2. OBJETIVOS 2.1 Objetivo principal

2.1.1 - Descrever a prevalência de hiperuricemia e analisar sua associação com diversos

“status” glicêmicos em uma população de atenção primária em saúde

2.2 Objetivos secundários

2.2.1- Analisar a associação entre variáveis epidemiológicas, bioquímicas e metabólicas e a

ocorrência de hiperuricemia entre os gêneros

2.2.2- Analisar a associação entre glicosúria, uricosúria e hiperuricemia entre os diabéticos

3- MÉTODOS 3.1 Desenho do estudo

O presente estudo utilizou o banco de dados de um estudo maior, de nome

CAMELIA, financiado pela Fundação Municipal de Saúde de Niterói e pela Universidade

Federal Fluminense. O CAMELIA é um estudo transversal que selecionou 1098 indivíduos

adscritos aos módulos do Programa de Saúde da Família (PSF) de Niterói no período de

julho de 2006 a dezembro de 2007. Treze unidades do programa de médico de família

foram selecionadas por conveniência procurando cobrir todas as áreas administrativas da

cidade. As famílias foram arroladas com base na escolha de casos índices. Para ser aceito

como um caso índice, o sujeito da pesquisa deveria ter um cônjuge disposto a participar

do estudo e, pelo menos, um filho com idade entre 12 e 30 anos, gerado com o cônjuge,

também incluído no estudo. Quatro grupos de casos índices foram recrutados para o

estudo CAMELIA: hipertensos não diabéticos, diabéticos não hipertensos, diabéticos

hipertensos e controles (não diabéticos e não hipertensos).

Para o presente estudo, reagrupamos a população em 4 segmentos: controles,

hipertensos euglicêmicos, pré-diabéticos e diabéticos. O grupo controle foi composto por

indivíduos sem hipertensão arterial, diabetes mellitus ou pré-diabetes.

3.2 Seleção de pacientes 3.2.1 Critérios de inclusão: 3.2.1.1 - Concordância em participar do estudo após assinatura do Termo de

Consentimento Livre e Esclarecido. Aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa do

HUAP/UFF

26

3.2.1.2 Idade superior a 20 anos 3.2.2 Critérios de exclusão 3.2.2.1 Neoplasia maligna

3.2.2.2 Doença renal crônica em terapia de substituição renal

3.2.2.3 Gravidez

3.2.2.4-Uso de corticóide ou citostáticos 3.2.2.5 Doença coronariana 3.2.2.6 Insuficiência cardíaca 3.2.2.7-Doença vascular periférica grave (amputação de dedos ou membros) 3.3 Dados clínicos e demográficos

Foram obtidos dados demográficos, socioeconômicos e culturais, tais como sexo,

idade, cor da pele e renda familiar. A anamnese médica individual e familiar foi realizada

por médicos, assim como dados antropométricos e nutricionais foram acessados por

nutricionistas. Instrumentos previamente validados foram usados em um questionário de

auto-avaliação (com ajuda de investigador) para inferir sobre hábitos como tabagismo132

e consumo de álcool.133

A pressão arterial foi medida, após repouso de 5 minutos, utilizando-se um

esfigmomanômetro eletrônico (Hem-711AC Omron Co., Japan) em três aferições

consecutivas, considerando-se a média da segunda e terceira aferições. Quando a

diferença entre duas aferições fosse superior a 5 mmHg, uma nova medida era realizada

em substituição. O peso corporal foi medido com uma balança digital eletrônica (PL80,

Filizola S/A, o Brasil) e a altura com um estadiômetro digital portátil (Kirchnner &

Wilhelm, Medizintechnik, Alemanha). As medidas de cintura abdominal (CAB) foram

tomadas em 3 ocasiões ao nível da crista ilíaca esquerda e no ponto médio da distância

entre a crista ilíaca e o último rebordo costal, respectivamente, com fita métrica

inextensível com o participante em expiração. Considerou-se a média das 3 aferições. O

27

índice de massa corporal (IMC) foi calculado como uma relação entre o peso (em Kg) e o

quadrado da altura (em metros).

3.4 Avaliação laboratorial

Análises bioquímicas foram realizadas em um analisador bioquímico (Selectra,

Vital Scientific NE, Holanda). As variáveis bioquímicas séricas foram coletadas pela

manhã após 8 horas de jejum. Foram analisados: glicose, HDL-colesterol (HDL-c),

triglicerídeos (TG), creatinina (Cr) e ácido úrico (AU). As variáveis bioquímicas urinárias

foram dosadas em amostra isolada de urina (a primeira da manhã) e incluem creatinina,

albumina (Alb), sódio (Na) e ácido úrico. Calculamos o índice de excreção (IE) de sódio (Na

urinário/Cr urinária) em mEq/g; IE de albumina (Alb urinária/Cr urinária) em mg/g e

fração de excreção (FE) de ácido úrico (AU urinário x Cr/AU x Cr urinária) x 100 em%.

Consideramos como valores de referência: IE de albumina < 30 mg/g creatinina e FE de

AU entre 5% e 15%. Microalbuminúria foi classificada como IE de albumina entre 30 e 300

mg/g creatinina. A filtração glomerular foi estimada pela equação CKD EPI (The Chronic

Kidney Disease Epidemiology Collaboration)134. Esta última tem mostrado maior precisão

na estimativa de filtração glomerular, principalmente em indivíduos na faixa superior a 60

ml/min/1,73m2.

Pré-diabetes foi definido como glicemia de jejum entre 100 e 125 mg/dl (American

Diabetes Association) e diabetes mellitus como glicemia de jejum ≥ 126 mg/dl e/ou uso

regular de antidiabéticos. Hipertensão arterial foi definida como pressão arterial sistólica

(PAS) ≥ 140 mmHg e/ou pressão arterial diastólica (PAD) ≥ 90 mmHg, ou também uso

regular de anti-hipertensivos. Hiperuricemia foi definida como ácido úrico plasmático ≥

6,0 mg/dl em mulheres e ≥ 7,0 mg/dl em homens. Para a definição de síndrome

metabólica utilizamos o critério harmonizado,135 que mescla os conceitos do NCEP

(National Cholesterol Education Program) - ATP III e IDF (International Diabetes

Federation) e cujo diferencial diz respeito à padronização dos índices de cintura

abdominal conforme características populacionais específicas e à ausência de

obrigatoriedade de inclusão deste item para a definição da síndrome. De acordo com o

referido critério, são necessários pelo menos 3 de 5 parâmetros: aumento da

circunferência abdominal (na América Latina, ≥ 90 cm para homens e ≥ 80 cm para

28

mulheres); triglicerídeos ≥ 150mg/dl; HDLc < 40 mg/dl para homens e <50 mg/dl para

mulheres (ou uso de fibratos ou ácido nicotínico); glicemia de jejum ≥ 100 mg/dl (ou uso

de antidiabéticos); pressão arterial sistólica ≥ 130 mmHg e/ou diastólica ≥ 85mmHg (ou

uso regular de antihipertensivos).

A prevalência nacional de hiperuricemia foi estimada utilizando-se extrapolação

matemática, após ajuste para a pirâmide etária brasileira (64% da população com idade

superior a 20 anos) e para a taxa de prevalência de diabéticos (8,8%) e de hipertensos não

diabéticos (19,08%) no país em 2007.136

3.5 Análise estatística

As variáveis contínuas foram expressas como média e desvio padrão e as variáveis

categóricas como frequências. Para as variáveis contínuas, as diferenças entre os grupos

foram testados utilizando-se ANOVA complementado pelo teste de Duncan. Para

frequências utilizou-se o teste do qui-quadrado ou de Fisher conforme a indicação.

Valores de P inferiores a 0,05 foram considerados significativos.

As análises estatísticas foram realizadas utilizando o programa SPSS (Statistical

Package for Social Sciences, Chicago, IL, EUA), versão 18.0.

4 - RESULTADOS

Foram avaliados 720 indivíduos. Destes, 45,5% (n=327) eram do sexo masculino e

54,5% (n=393) do sexo feminino, com média de idade de 42,4 ± 12,5 anos. Trinta por

cento (n=216) eram brancos, 44,0% (n=308) pardos e 26,0% (n=189) pretos. O IMC médio

foi de 27,2 ± 5,4 Kg/m2. A creatinina sérica média foi de 0,87 ± 0,23. A prevalência total de

hiperuricemia foi de 8,9% (N=64). A proporção de diabéticos foi de 17,1% (N=123), de

pré-diabéticos de 30,8% (N=222), de hipertensos euglicêmicos de 16,4% (n=118), e de

controles de 35,7% (N=257), conforme exposto na figura 1. A estimativa da prevalência de

hiperuricemia na população brasileira utilizando-se extrapolação matemática foi de 6,7%.

Quarenta e dois e meio por cento (n=299) dos indivíduos apresentavam critérios

para síndrome metabólica. Uso regular de diuréticos nos últimos 3 meses foi observado

em 18,7% (n=132). A média da taxa de filtração glomerular estimada pela fórmula CKD-

EPI foi 90,19 ± 32,69 ml/min. Nenhum indivíduo estava em uso de hipouricemiantes. As

características gerais da população estudada estão descritas na tabela 1.

Figura 1. Frequência dos 4 grupos do estudo

30

A tabela 2 mostra a prevalência de hiperuricemia entre os sexos globalmente e de

acordo com as faixas etárias. De acordo com as faixas etárias, a prevalência de

hiperuricemia foi de 3,9% (n=6) dos 20 aos 29 anos, 10,1% (n=11) dos 30 aos 39 anos,

9,0% (n=21) dos 40 aos 49 anos, 9,1% (n=16) dos 50 aos 59 e 20,8% (N=10) após os 60

anos. Observou-se maior prevalência em indivíduos do sexo masculino (12,5%, n= 41) em

relação ao sexo feminino (5,9%, n= 23), P= 0,002. Quando analisados por faixa etária,

houve uma tendência a níveis inferiores de ácido úrico no gênero feminino dos 20 aos 49

anos, porém com significância estatística em relação ao gênero masculino apenas na faixa

dos 40 aos 49 anos. Após os 50 anos, os níveis são equivalentes entre os gêneros. Na

figura 2 os dados são expostos de forma gráfica.

Tabela 1. Características gerais da população

Variável N=720 Idade, anos 42,4 ± 12,5* Gênero masculino, f (%) 327 (45,5) Raça, f (%)

Brancos Pardos Negros

216 (30,0) 308 (42,8) 189 (26,3)

IMC, Kg/m2 27,2 ± 5,6 Creatinina, mg/dl 0,87 ± 0,23 Uricemia, mg/dl 4,6 ± 1,5 Hiperuricemiaa, f (%) 64 (8,9) Controles, f (%) 257 (35,7) Hipertensos euglicêmicos, f (%) 118 (16,4) Pré-diabeticos, f (%) Hipertensos

222 (30,8) 117 (53,0)

Diabéticos, f (%) Hipertensos Insulino-dependentes

123 (17,1) 107 (87,0) 16 (13,0)

Síndrome metabólicab, f (%) 299 (42,5) Uso de diuréticosc, f (%) 132 (18,7) FGe (CKD-EPI), ml/min/1.73m2 94,7 ± 20,1 * Média ± desvio padrão; a ácido úrico > 6.0 mg/dl para mulheres e > 7.0 mg/dl para homens; b critério do Consenso Tripartite (Alberti, 2009);

c uso regular de diuréticos nos últimos 3 meses; FGe = filtação glomerular

estimada; CKD-EPI = The Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration

31

Figura 2. Frequência de hiperuricemia em homens e mulheres nas diversas faixas etárias. P<0,05: * vs. gênero feminino na mesma faixa etária; ¥ vs. 20-29 anos do mesmo gênero; π vs. 40-49 anos do mesmo gênero.

O perfil sociodemográfico, bioquímico e metabólico da população de acordo com

o sexo e a presença ou não de hiperuricemia está exposto na tabela 3. O IMC foi maior

Tabela 2. Distribuição da prevalência de hiperuricemiaa conforme idade e gênero.

Idade em anos, %

20-29 30-39 40-49 50-59 ≥ 60 Todos

Gênero (n=154) (n=109) (n=233) (n=176) (n=48) (n=720)

Masculino 6,9 15,8 15,3 9,0 21,2 12,5 Feminino 2,1 7,0 4,4 9,2 20,0 5,9 Ambos 3,9 10,1 9,0 9,1 20,8 8,9 p(M vs. F) 0,135 0,149 0,004 0,962 0,924 0,002 a ácido úrico > 6,0 mg/dl se mulher e > 7,0 mg/dl se homem

32

entre os indivíduos hiperuricêmicos, independente do sexo (28,56 ± 5,37 Kg/m2 vs. 26,25

± 4,79 Kg/m2 entre as mulheres e 32,58 Kg/m2 ± 7,29 vs. 27,54 ± 5,79 Kg/m2 entre os

homens), com valores de P= 0,005 e P <0,001, respectivamente. Os indivíduos

hiperuricêmicos de ambos os sexos apresentavam níveis mais elevados de triglicerídeos

em relação aos normouricêmicos, porém com significância estatística apenas entre as

mulheres (160,54 ± 73,92 vs. 130,13 ± 108,49; P= 0,083 entre os homens e 171,42 ± 81,80

vs. 97,17 ± 64,76; P< 0,001 entre as mulheres). As medidas da circunferência abdominal

foram maiores nos indivíduos hiperuricêmicos independente do sexo (97,78 ±13,17 cm

vs. 91,65 ±12,71 cm, P=0,004 entre os homens e 102,33 ± 19,12 cm vs. 91,07 ± 13,55 cm,

P< 0,001 entre as mulheres). A prevalência de síndrome metabólica apresentou tendência

semelhante: entre os homens hiperuricêmicos, 70,7% (n=29) apresentaram critérios para

a síndrome vs. 48,6% (n=139) entre os normouricêmicos, P=0,007. Dentre as mulheres, a

prevalência foi de 73,9% (n=17) entre as hiperuricêmicas e 30,8% (n=114) entre as

normouricêmicas, P< 0,001. Níveis séricos de HDL colesterol, tabagismo e uso de álcool

foram estatisticamente semelhantes entre os indivíduos normo e hiperuricêmicos quando

separados por gênero. A frequência de hipertensão arterial foi maior entre os indivíduos

hiperuricêmicos em ambos os sexos (63,6%, n=21 vs. 42,2%, n=97 com P=0,020 nos

homens e 70,6%, n=12 vs. 33,1%, n=105 com P< 0,02 nas mulheres). Houve uma

tendência a maior prevalência de diabetes mellitus entre as mulheres hiperuricêmicas,

porém sem significância estatística. A frequência de uso de diuréticos foi maior nos

hiperuricêmicos independente do sexo (26,8%, n=11 vs. 13,3%, n=38 com P=0,023 nos

homens e 52,2%, n=12 vs. 19,2%, n=71 com P< 0,001 nas mulheres). A filtração

glomerular estimada foi menor nos indivíduos hiperuricêmicos em ambos os sexos (nos

homens, 59,31 ± 16,83 ml/min vs. 76,67 ± 25,09 ml/min e 75,75 ± 19,59 ml/min vs. 96,56

± 29,44 ml/min, respectivamente e nas mulheres 77,71 ± 18,99 ml/min vs. 104,82 ± 32,73

ml/min e 72,52 ± 16,54 ml/min vs. 95,73 ± 27,97 ml/min, respectivamente) (P<0,001).

Com relação à microalbuminúria, observou-se maior número de casos nos

hiperuricêmicos em ambos os sexos, porém sem significância estatística.

33

Conforme exposto na tabela 4, os quatro grupos do estudo foram comparados em

relação a variáveis clínicas e bioquímicas (urinárias e plasmáticas). Os indivíduos pré-

diabéticos e diabéticos apresentavam maior prevalência de hiperuricemia do que os

controles (14,0% e 11,4%, respectivamente vs. 3,9%, P< 0,05) e tendência a maior

prevalência do que os hipertensos euglicêmicos, sem significância estatística. Houve uma

tendência a maior prevalência de hiperuricemia entre os pré-diabéticos em comparação

com os diabéticos, porém sem significância estatística. A prevalência de hiperuricemia

não diferiu entre os hipertensos euglicêmicos e os controles. Os controles apresentavam

menor IMC médio do que todos os outros grupos (25,0 ± 4,5 Kg/m2 vs. 28,3 ± 5,8 Kg/m2,

28,1 ± 5,6 Kg/m2 e 29,2 ± 5,8 Kg/m2), menor frequência de indivíduos do gênero

masculino (37,0% vs. 49,2%, 49,5% e 52,0%), menor média de idade (35,0 ± 12,0 vs. 45 ±

11,0, 45 ± 11,0 e 50 ± 9,0) e maior média de filtração glomerular estimada (102,9 ± 19,4

vs. 94,0 ± 19,2, 90,1 ± 18,5 e 86,6 ± 19,4). A prevalência de microalbuminúria foi maior

entre os diabéticos em relação aos outros 3 grupos (15,4% vs. 3,5%, 5,9% e 6,8%).

Tabela 3. Perfil sociodemográfico, bioquímico e metabólico da população de acordo com o sexo e a presença ou não de hiperuricemiaa

Homens Mulheres Hiperuricemia Hiperuricemia

Variável, Sim (N=41)

Não (N=286)

P Sim (N=23)

Não (N=370)

P

IMC, Kg/m2 28,56±5,37 26,25±4,79 0,005 32,58±7,29 27,54±5,79* <0,001

Triglicerídeos, mg/dl 160,5±73,92 130,1±108,5 0,083 171,4±81,80 97,17 ±64,76 <0,001

HDL colesterol, mg/dl 48,98±14,50 46,56±11,23 0,217 49,99±10,40 54,36±15,34 0,179

CAB, cm 97,78±13,17 91,65±12,71 0,004 102,3±19,12 91,07±13,55 <0,001

SMetb, f(%) 29(70,7) 139(48,6) 0,007 17(73,9) 114(30,8) <0,001

HASc, f(%) 21(63,6) 97(42,2) 0,020 12(70,6) 105(33,1) 0,002

Diabetes mellitus , f(%) 8(19,5) 56(19,6) 0,992 6(21,6) 53(14,6) 0,125

Uso de álcool d, f(%) 12(29,3) 127(44,4) 0,067 10(43,5) 161(43,5) 0,997

Tabagismo e, f(%) 15(36,6) 65(22,7) 0,046 3(13) 73(19,7) 0,421

Uso de diurético f, f(%) 11(26,8) 38(13,3) 0,023 12(52,2) 71(19,2) <0,001

FGe (CKD-EPI), ml/min 59,31±16,83 76,67±25,09 <0,001 77,7 ± 8,99 104,8±32,73 <0,001

Microalbuminúriag, f(%) 4(10) 16(5,8) 0,301 5(22,7) 25(7,0) 0,008 *Média ± desvio padrão; aÁcido úrico > 6,0 mg/dl se mulher e > 7,0 mg/dl se homem; IMC= índice de massa corporal; CAB= circunferência abdominal; SMet= síndrome metabólica; b Critério do consenso tripartite (Alberti 2009; HAS= hipertensão arterial; d

uso diário de álcool, atual ou passado; e Atual ou passado; f uso regular de diuréticos nos últimos 3 meses; FGe= filtração glomerular estimada; CKD-EPI=The Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration; g relação proteína/creatinina entre 30 e 300 mg/g em amostra isolada de urina

34

A tabela 5 mostra a análise comparativa dos diabéticos com e sem glicosúria com

relação a variáveis clínicas e bioquímicas (urinárias e plasmáticas). Observou-se que os

diabéticos com glicosúria apresentavam prevalência nula de hiperuricemia, maior IENa,

maior FEAU e maior prevalência de microalbuminúria do que os sem glicosúria. Não houve

diferença estatisticamente significativa com relação a idade, IMC, FGe e frequência de

gênero masculino, hipertensão arterial e uso de diuréticos entre os grupos.

Tabela 4. Análise comparativa das variáveis clínicas e bioquímicas (plasmáticas e urinárias) nos 4 grupos de estudo

Variável Controles (N=257)

Hipertensos euglicêmicos

(N=118)

Pré-diabeticos (N=222)

Diabéticos (N=123)

Hiperuricemiaa, f (%) 10 (3,9) 9 (7,6) 31 (14,0)₤ 14 (11,4)₤ Idade, anos 35,0 ± 12,0* 45,0 ± 11,0₤ 45 ± 11,0₤ 50 ± 9,0₤¥π Gênero masculino, f (%) 95 (37,0) 58 (49,2)₤ 110 (49,5)₤ 64 (52,0)₤ IMC, Kg/m2 25,0 ± 4,5 28,3 ± 5,8₤ 28,1 ± 5,6₤ 29,2 ± 5,8₤ Uso de diuréticosb, f (%) 1 (0,4) 43 (36,4)₤ 53 (23,9)₤¥ 35 (28,5)₤ FGe (CKD-EPI), ml/min 102,9 ± 19,4 94,0 ± 19,2₤ 90,1 ± 18,5₤ 86,6 ± 19,4₤¥ Microalbuminúriac, f (%) 9 (3,5) 7 (5,9) 15 (6,8) 19 (15,4)₤¥π

* Média ± desvio padrão; ₤ P < 0,05 vs. controles; ¥ P <0.05 vs. hipertensos euglicêmicos; π P < 0,05 vs. pré-

diabeticos; a

ácido úrico > 7,0 mg/dl para homens e > 6,0 mg/dl para mulheres; b uso regular de

diuréticos nos últimos 3 meses; FGe= filtração glomerular estimada; CKD-EPI = The Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration; crelação proteína/creatinina entre 30 e 300 mg/g em amostra isolada de urina

35

Tabela 5. Parâmetros clínicos e bioquímicos (plasmáticos e urinários) em diabéticos com e sem glicosúria

Diabéticos (N= 123)

Variável Com glicosúria (N=30)

Sem glicosúria (N=93)

P

Hiperuricemiaa, f (%) 0 14 (15,1) 0,024 FE AU b, % 10,2 ± 3,7* 6,4 ± 4,0 < 0,001 IE Na c, mEq/g 234,2 ± 125,6 159,9 ± 123,0 0,006 Idade, anos 50,5 ± 9,0 47,8 ± 9,1 0,171 Gênero masculino, f (%) 15 (50,0) 49 (52,7) 0,798 IMC, Kg/m2 28,8 ± 6,0 29,3 ± 5,8 0,697 Uso de diuréticosd, f (%) 5 (16,7) 31 (32,3) 0,100 Hipertensão arterial, f (%) 22 (73,3) 69 (74,2) 0,926 FGe (CKD-EPI), ml/min 91,5 ± 20,9 85,0 ± 18,7 0,108 Microalbuminúriae, f (%) 10 (33,3) 9 (9,7) 0,002 *Média ± desvio padrão; a Ácido úrico > 7,0 mg/dL para homens > 6,0 mg/dL para mulheres; b fração de excreção de ácido úrico; c índice de excreção de sódio; IMC= índice de massa corporal; FGe= filtração glomerular estimada; CKD-EPI = The Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration; d uso de regular de diurético nos últimos 3 meses; e relação proteína-creatinina em amostra de urina entre 30 e 300 mg/g

5 - DISCUSSÃO

A associação entre hiperuricemia e fatores de risco para doença cardiovascular

como hipertensão arterial54-57, obesidade58, dislipidemia22 e resistência insulínica9,52,119

(característicos da síndrome metabólica) tem sido amplamente documentada. Sabe-se

que a insulina pode reduzir a excreção renal de ácido úrico52,53 e que o metabolismo

lipídico e do ácido úrico estão fortemente interligados.22,77,116

De acordo com informações recentes, o ácido úrico pode promover lesão

endotelial por meio da liberação de radicais livres e redução da resposta vasodilatadora

ao óxido nítrico, culminando no desenvolvimento de aterosclerose.74,80 Da mesma forma,

a associação entre hiperuricemia e lesão renal na ausência de depósitos de cristais de

uratos traduzida histologicamente por glomerulosclerose e arteriolopatia (semelhantes às

lesões da nefroesclerose hipertensiva) tem sido objeto de alguns estudos.70,127

A associação entre hiperuricemia e diabetes mellitus, entretanto, é fonte de

controvérsias. É descrito que indivíduos diabéticos recém-diagnosticados apresentam

níveis de ácido úrico inferiores ao dos pré-diabéticos e normoglicêmicos.112,113,137,138 Há

poucos dados na literatura explorando a influência da glicosúria e da excreção de sódio e

ácido úrico neste contexto. Sabe-se que a insulina induz reabsorção tubular de sódio e de

ácido úrico, ocasionando hiperuricemia e hipertensão arterial.16,53 Da mesma forma, a

reabsorção de uratos no túbulo proximal é dependente do transporte indireto acoplado

ao sódio e do transporte de glicose através da molécula GLUT 9 localizada na membrana

basolateral.6-8

Com base nestas informações, resolvemos estudar, de forma transversal, a

associação entre hiperuricemia e diferentes “status” glicêmicos em uma amostra de

indivíduos adultos da atenção primária em saúde do Município de Niterói.

37

Para tal, dentre os 1098 participantes do estudo CAMELIA, foram avaliados 720

indivíduos com idade maior do que 20 anos, incluindo controles, hipertensos

euglicêmicos, pré-diabéticos e diabéticos. De acordo com o nosso conhecimento, o

presente estudo é o primeiro na literatura a analisar hiperuricemia nestes quatro grupos

de pacientes extraídos de uma mesma população. É também o único onde foram

coletadas amostras simultâneas de soro e urina para análise.

Na amostra estudada, encontramos hiperuricemia em 8,9% dos casos. Como a

amostra do presente estudo não era aleatória, compreendendo uma proporção mais

elevada de diabéticos e hipertensos não diabéticos em decorrência do seu desenho,

lançamos mão de extrapolação matemática na tentativa de estimar a prevalência de

hiperuricemia na população brasileira com base nos dados do IBGE de 2007.136 A taxa de

prevalência obtida para a população brasileira foi 6,7%, um resultado inferior ao da nossa

amostra em decorrência de uma maior proporção de diabéticos e hipertensos no nosso

estudo. De interesse, este resultado também é inferior ao do estudo epidemiológico

brasileiro de maior representatividade (13,2%).139 Essa diferença pode ser em parte

explicada pela adoção de níveis de referência diferentes para o diagnóstico de

hiperuricemia. Enquanto empregamos os valores > 6,0mg/dl para mulheres e >7,0 mg/dl

para homens, os valores correspondentes naquele estudo foram > 5,4 mg/dl e > 6,8

mg/dl, respectivamente. Se tivéssemos adotado o mesmo ponto corte do artigo em

discussão, a prevalência de hiperuricemia na nossa amostra seria de 13,6%.

A prevalência de síndrome metabólica foi superior à observada em estudos

brasileiros utilizando populações de atenção primária em saúde.140,141 Esta diferença pode

ser explicada pela utilização de um critério mais recente de definição de síndrome

metabólica, em que aumento de cintura abdominal não constitui item obrigatório.135

A média da taxa de filtração glomerular estimada foi superior a 90 ml/min,

compatível com uma população de atenção primária em saúde. O IMC médio foi

compatível com sobrepeso possivelmente em função de uma prevalência considerável de

indivíduos hipertensos e diabéticos. Encontramos, por motivos semelhantes, um alto

índice de uso regular de diuréticos (18,7%). Nenhum indivíduo estava em uso de

hipouricemiantes.

38

Ao analisar-se a prevalência de hiperuricemia por faixa etária, observou-se maior

prevalência de hiperuricemia em indivíduos com mais de 60 anos com relação às outras

faixas etárias, achados compatíveis com a literatura.142 A prevalência duas vezes e meia

maior de hiperuricemia em indivíduos do sexo masculino em relação ao sexo feminino

é consistente com relatos da literatura143 e pode ser explicada pelo efeito uricosúrico do

estrogênio ao promover inibição da reabsorção de uratos através de transportadores

aniônicos.1 Houve uma tendência a menor freqüência de hiperuricemia no sexo feminino

dos 20 aos 49 anos quando comparada ao sexo masculino na mesma faixa etária. Porém,

este achado atingiu significância estatística apenas na faixa dos 40 aos 49 anos

(possivelmente pela baixa freqüência de hiperuricemia na população com idade entre 20

e 39 anos em ambos os sexos). Após os 50 anos, os níveis séricos de ácido úrico foram

equivalentes entre os gêneros possivelmente em função da queda do efeito uricosúrico

promovida pela redução dos níveis de estrogênio.

Através da análise do perfil sociodemográfico, bioquímico e metabólico da

população de acordo com o sexo, observamos que maior IMC, maior circunferência

abdominal, síndrome metabólica, hipertensão arterial e uso de diuréticos associaram-se

positivamente com hiperuricemia em ambos os gêneros (P < 0,05), tabela 3. Maiores

níveis de triglicerídeos apresentaram tendência a uma associação positiva com

hiperuricemia em ambos os sexos, porém com significância estatística somente entre as

mulheres. O mesmo foi observado com a variável microalbuminúria, porém sem

significância estatística. Alguns estudos mostram que hiperuricemia apresenta maior

associação com os componentes da síndrome metabólica (e outros fatores de risco

cardiovascular) entre as mulheres em comparação aos homens.144-146 Na tabela 3

observamos que a significância estatística nas variáveis IMC, hipertensão arterial,

síndrome metabólica e uso de diuréticos quando se comparam hiperuricêmicos e

normouricêmicos foi maior no sexo feminino. Filtração glomerular apresentou associação

inversa com hiperuricemia em ambos os sexos reforçando a importância do papel do rim

na excreção de ácido úrico.

Em resumo, hiperuricemia apresentou associação positiva em ambos os sexos com

hipertensão arterial, síndrome metabólica, IMC e uso de diuréticos e forte associação

negativa com a filtração glomerular estimada. Diabetes mellitus, entretanto, não esteve

39

associada com hiperuricemia, contrariando relatos da literatura.94,107 O mesmo ocorreu

com microalbuminúria possivelmente por sua associação com diabetes mellitus. De forma

interessante, maiores níveis de triglicerídeos apresentaram associação com hiperuricemia

apenas entre as mulheres. Estudos epidemiológicos adicionais são necessários para inferir

melhor sobre tais diferenças de comportamento entre os gêneros.

Sabe-se que a prevalência de hiperuricemia é maior entre os indivíduos

hipertensos do que na população geral.147 A associação positiva entre hiperuricemia e

hipertensão pode ser explicada pela redução do fluxo plasmático renal e aumento da

resistência vascular renal encontrados na maioria das formas de hipertensão com

consequente aumento da reabsorção de uratos,147,148 embora os mecanismos não

estejam completamente elucidados.

Tendências atuais apontam hiperuricemia como fator de risco independente para

o desenvolvimento de hipertensão arterial. 54-57 Em adolescentes, hiperuricemia parece

ser mais prevalente naqueles com hipertensão arterial primária do que nas formas

secundárias e na hipertensão do jaleco branco, sugerindo que hiperuricemia poderia

anteceder hipertensão.98 Além disto, a correlação entre ácido úrico e hipertensão arterial

parece decrescer com a idade e a duração da hipertensão sendo mais intensa nos

indivíduos mais jovens e com hipertensão arterial recém-diagnosticada.100 Uma possível

explicação seria que os indivíduos com hipertensão arterial de longa data já

apresentariam doença microvascular renal estabelecida e que esta seria responsável pelo

aumento dos níveis de ácido úrico. Infelizmente, a relação causa-efeito não pôde ser

analisada no presente estudo.

A associação de hiperuricemia com síndrome metabólica e IMC está amplamente

documentada. Estudos epidemiológicos demonstram uma forte correlação entre índice

de massa corporal e uricemia e há evidências de que obesidade está relacionada a

redução na depuração e aumento na produção de ácido úrico.114 Dados recentes

mostram que a maioria dos obesos apresenta resistência à leptina e que esta

correlaciona-se de forma independente com níveis elevados de ácido úrico podendo

representar um elo de ligação entre obesidade e hiperuricemia.115

É descrita uma associação complexa entre resistência insulínica, hiperuricemia e

hipertrigliceridemia.116 Sabe-se que a via glicolítica do metabolismo é dependente da

40

ação da insulina e que a resistência insulínica induz diminuição da atividade da GA3PDH

(gliceraldeído-3-fosfato desidrogenase) gerando um acúmulo de alguns metabólitos da

via glicolítica, incluindo ácido úrico.116 Os níveis de triglicerídeos também elevam-se em

função do acúmulo de glicerol-3-fosfato induzido pela redução da ação da GA3PDH.116

A ausência de maior proporção de diabéticos em hiperuricêmicos independente

do sexo, de certa forma contraria relatos da literatura.61,62,94 Deve ser ressaltado que a

associação entre uricemia e distúrbios da glicose ainda é um assunto pouco explorado e

com resultados discordantes na dependência do status glicêmico vigente.

Com base nestes dados, comparamos a prevalência de hiperuricemia e de outras

variáveis entre controles, hipertensos euglicêmicos, pré-diabéticos e diabéticos,

conforme dados da tabela 4. Observou-se menor média de IMC no grupo controle com

relação aos outros grupos reafirmando a associação de obesidade com hipertensão

arterial e distúrbios da glicose.149,150 A prevalência de hiperuricemia aumentou de forma

quase linear dos controles (3,9%) para os hipertensos euglicêmicos (7,6%) e pré-

diabeticos (14,0%). Diabéticos exibiram prevalência discretamente inferior aos pré-

diabeticos (11,4%), mas sem significância estatística. Os pré-diabéticos, que

apresentavam hipertensão arterial em apenas 53% dos casos e freqüência

significativamente menor de uso de diuréticos, mostraram tendência a maior prevalência

de hiperuricemia com relação aos hipertensos euglicêmicos (P = 0,11), apesar de IMC

similar. Além disso, ao contrário dos hipertensos euglicêmicos, mostraram frequência de

hiperuricemia estatisticamente superior à dos controles.

O mecanismo para explicar o elo entre hiperglicemia e hiperuricemia pode residir

no túbulo proximal. Reabsorção tubular proximal aumentada tem sido relatada tanto em

animais151 quanto em indivíduos com síndrome metabólica152 e parece ser determinante

para a retenção de sódio e uratos que acompanham hipertensão arterial e

hiperuricemia.153,154 Hiperglicemia, uma manifestação de resistência à insulina associada

a obesidade, é um achado comum na síndrome metabólica. Estudos relatam que os níveis

séricos de ácido úrico são correlacionados positivamente com os níveis de glicose no

sangue (após teste oral de tolerância à glicose) até cerca 140-180mg/dl.138,155,156

A hipertrofia do néfron que ocorre no curso inicial da hiperglicemia pode

representar um processo adaptativo para prevenir a perda renal de glicose.157,158 Por

41

outro lado, o aumento da reabsorção de glicose no túbulo proximal pode perpetuar o

estado hiperglicêmico e talvez exacerbar a retenção uratos. A maior parte da reabsorção

da glicose ocorre através do co-transporte Na-glicose através de moléculas localizadas na

membrana luminal do túbulo proximal (SGLT2), cuja expressão está aumentada em

animais160 e em humanos161 em vigência de hiperglicemia. Curiosamente, a redução do

aporte de sódio para o néfron distal resultante do aumento da reabsorção proximal é

capaz de induzir hiperfiltração glomerular no estágio inicial da hiperglicemia por ativação

do mecanismo de feedback tubuloglomerular.159,160 Neste cenário, a reabsorção de uratos

poderia representar um epifenômeno que acompanha a reabsorção aumentada de

glicose, já que um dos transportadores envolvidos na reabsorção de uratos (GLUT9) é

também um transportador de glicose no túbulo proximal.161 É importante mencionar que

indivíduos com hiperinsulinemia podem apresentar maior retenção de sódio e uratos pelo

estímulo reabsortivo deste hormônio nas porções mais distais do néfron.162,163

Ao analisar o impacto da glicosúria na presença de hiperuricemia em diabéticos

verificamos que aqueles com glicosúria apresentaram prevalência nula de hiperuricemia

(tabela 5). Surpreendentemente, este achado ocorreu em um cenário em que sexo,

idade, FGe, IMC, freqüência de uso de diurético e freqüência de hipertensão arterial não

foram diferentes entre os dois grupos. Este resultado é consistente com estudos

anteriores que relataram maior uricemia em indivíduos pré-diabeticos com relação aos

diabéticos recém-diagnosticados (que estão mais propensos a apresentar glicosúria).

112,113,138,139 Outro dado interessante diz respeito ao achado de maior prevalência de

microalbuminúria em diabéticos com glicosúria, que pode ser reflexo de uma doença

glomerular mais avançada ou mesmo de reabsorção tubular proximal reduzida, porém

estudos adicionais são necessários para melhor esclarecimento.

Glicosúria foi acompanhada de maior FEAU e maior IENa e não esteve associada a

maior FGe em oposição aos dados clássicos da literatura. Tais achados poderiam ser

atribuídos inicialmente à diurese osmótica, porém há dados na literatura que sugerem

que essa possa não ser a única explicação. Os efeitos de uma infusão equimolar de glicose

e de manitol em indivíduos normais sobre a depuração renal de ácido úrico e de outros

elementos foram avaliados quando se evidenciou aumento da depuração renal de ácido

úrico somente após infusão de glicose, sugerindo que hiperglicemia e glicosúria (e não

42

diurese osmótica) sejam os responsáveis.164 No entanto, um efeito de diurese osmótica

não pode ser descartado, uma vez que uma sobrecarga de glicose pode saturar

transportadores de membrana específicos envolvidos com a reabsorção de Na, glicose e

urato contribuindo para diferenças na composição da diurese osmótica induzida pelos

dois compostos.

Recentemente, alguns autores testaram os efeitos de um inibidor de um inibidor

do co-transporte Na+/glicose (que induz glicosúria ao inibir a reabsorção de glicose no

túbulo renal proximal através do transportador SGLT2) sobre o controle da glicemia em

indivíduos diabéticos e evidenciaram, além de um melhor controle glicêmico, queda dos

níveis de ácido úrico reforçando que a glicosúria e a excreção renal de ácido úrico estão

interligados.160 A associação do ácido úrico com diferentes status glicêmicos após teste

oral de tolerância à glicose (resposta glicêmica normal, intolerância à glicose e diabetes

recém- diagnosticada) foi avaliada por alguns autores, que verificaram que a uricemia

tende a aumentar até glicemia de 144 mg/dl e decrescer a partir desta concentração,

acompanhada por alterações inversamente proporcionais na taxa de filtração glomerular

em cada estágio.155 Neste estudo não foi avaliada a influência da glicosúria. De forma

semelhante, outros encontraram correlação positiva entre níveis séricos de ácido úrico e

de glicose até a mesma faixa (144 mg/dl). A partir desta faixa, os níveis de ácido úrico

tendiam a decrescer, sem correlação direta com os níveis de creatinina.136 Em outro

estudo, foram encontrados níveis inferiores de ácido úrico em indivíduos com diabetes

mellitus recém-diagnosticada quando comparados aos com intolerância à glicose após

correção para IMC, triglicerídeos, uso de álcool, creatinina e insulina sérica.156

Novamente, glicosúria não foi avaliada. Alguns autores encontraram menor uricemia

entre pacientes diabéticos insulino-dependentes com função renal normal em

comparação com controles, além de uma prevalência de 17% de hipouricemia.165 A maior

fração de excreção de ácido úrico observada nos diabéticos correlacionou-se

positivamente com maiores níveis glicêmicos e glicosúria, de forma semelhante aos

achados do presente estudo.165

Em resumo, no presente estudo, verificou-se que os indivíduos em fase precoce

do desenvolvimento de distúrbios da glicose apresentam uma frequência

significativamente mais elevada de hiperuricemia do que os controles e esta tendência

43

também ocorreu com relação aos hipertensos euglicêmicos. Por outro lado, os pacientes

diabéticos com glicosúria tiveram prevalência nula de hiperuricemia e uma maior

excreção urinária de sódio, ácido úrico e albumina do que os diabéticos sem glicosúria.

Estes achados provavelmente refletem um aumento da reabsorção tubular

proximal nas fases iniciais da disglicemia, que é atenuada com o surgimento de glicosúria

em decorrência da saturação dos transportadores proximais de glicose e paralelamente

de sódio e ácido úrico neste segmento do néfron.

6 – CONCLUSÕES

6.1 A prevalência total de hiperuricemia em nosso estudo foi 8,9% e superior à estimada

para a população brasileira utilizando-se extrapolação matemática (6,7%) em função de

uma maior proporção de diabéticos e de hipertensos não diabéticos em nossa amostra

em comparação com a população brasileira.

6.2 A prevalência de hiperuricemia foi maior em indivíduos do sexo masculino e

aumentou com a idade em ambos os sexos.

6.3 Maior IMC, maior circunferência abdominal, síndrome metabólica, hipertensão

arterial e uso de diuréticos associaram-se positivamente com hiperuricemia em ambos os

sexos.

6.4 A magnitude das diferenças nas variáveis IMC, hipertensão arterial, síndrome

metabólica e uso de diuréticos quando se comparam hiperuricêmicos e normouricêmicos

foi maior no gênero feminino do que no masculino.

6.5 A prevalência de hiperuricemia aumentou de forma quase linear dos controles para os

hipertensos euglicêmicos e pré-diabéticos.

6.6 Diabéticos exibiram prevalência de hiperuricemia discretamente inferior aos pré-

diabeticos, mas sem significância estatística.

6.7 Diabéticos com glicosúria apresentaram prevalência nula de hiperuricemia, maior

excreção urinária de sódio, ácido úrico e albumina, porém, filtração glomerular estimada

semelhante aos sem glicosúria.

7 – REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1. Antón FM, García Puig J, Ramos T, González P, Ordás J. Sex differences in uric acid metabolism in adults: evidence for a lack of influence of estradiol-17 beta (E2) on the renal handling of urate. Metabolism. 1986; 35: 343-8.

2. Kan AM. Indirect coupling between sodium and urate transport in the proximal tubule. Kidney Int. 1989; 36: 378-84.

3. Kan AM. Effect of diuretics on the renal handling of urate. Semin Nephrol. 1988; 8: 305-14.

4. Enomoto A, Kimura H, Chairoungdua A, Shigeta Y, Jutabha P, Cha SH, et al. Molecular identification ofa renal urate anion exchanger that regulates blood urate levels. Nature. 2002; 417: 447-52.

5. Ichda K, Hosoyamada M, Hisatome I, Enomoto A, Hikita M, Endou H, et al. Clinical and

molecular analysis of patients with renal hypouricemia in Japan-influence of URAT1

gene on urinary urate excretion. J Am Soc Nephrol. 2004; 15: 164-73.

6. Caulfield MJ, Munroe PB, O'Neill D, Witkowska K, Charchar FJ, Doblado M, et al.

SLC2A9 is a high-capacity urate transporter in humans. PLoS Med. 2008; 5:e197.

7. Vitart V, Rudan I, Hayward C, Gray NK, Floyd J, Palmer CN, et al. SLC2A9 is a newly

identified urate transporter influencing serum urate concentration, urate excretion

and gout. Nat Genet. 2008; 40:437-42.

8. Anzai N, Ichida K, Jutabha P, Kimura T, Babu E, Jin CJ, et al. Plasma urate level is directly

regulated by a voltage-driven urate efflux transporter URATv1 (SLC2A9) in humans. J

Biol Chem. 2008; 283: 26834-8.

9. Nakagawa T, Tuttle KR, Short RA, Johnson RJ. Hypothesis: fructose-induced

hyperuricemia as a causal mechanism for the epidemic of the metabolic syndrome. Nat

Clin Pract Nephrol. 2005 ;1: 80-6.

10. Sánchez-Lozada LG, Tapia E, Jiménez A, Bautista P, Cristóbal M, Nepomuceno T, et al.

Fructose-induced metabolic syndrome is associated with glomerular hypertension and

renal microvascular damage in rats. Am J Physiol Renal Physiol. 2007;292: F423-9.

11. Klemp P, Stansfield SA, Castle B, Robertson MC. Gout is on the increase in New

Zealand. Am J Physiol Renal Physiol. 2007; 292:F423-9.

12. Marinello E, Riario-Sforza G, Marcolongo R. Plasma follicle-stimulating hormone,

luteinizing hormone, and sex hormones in patients with gout. Arthritis

Rheum. 1985;28:127-31.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Ant%C3%B3n%20FM%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=3959904

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Garc%C3%ADa%20Puig%20J%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=3959904

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Ramos%20T%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=3959904

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Gonz%C3%A1lez%20P%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=3959904

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Ord%C3%A1s%20J%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=3959904

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Anton%2C%20FM%2C%20Garcia%20Puig%2C%20J%2C%20Ramos%2C%20T%2C%20et%20al.%20Sex%20differences%20in%20uric%20acid%20metabolism%20in%20adults%3A%20evidence%20for%20a%20lack%20of%20influence%20of%20estradiol-17%20beta%20(E2)%20on%20the%20renal%20handling%20of%20urate.%20Metabolism%201986%3B%2035%3A343

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Kahn%20AM%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=2687564

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2687564

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Kahn%20AM%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=3059433

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Semin%20Nephrol%201988%3B%208%3A305.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Enomoto%20A%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=12024214

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Kimura%20H%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=12024214

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Chairoungdua%20A%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=12024214

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Molecular%20identification%20of%20a%20renal%20urate%20anion%20exchanger%20that%20regulates%20blood%20urate%20levels.%20Nature%202002%3B%20417%3A447.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Ichida%20K%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=14694169

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Hosoyamada%20M%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=14694169

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Hisatome%20I%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=14694169

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Enomoto%20A%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=14694169

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Hikita%20M%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=14694169

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Endou%20H%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=14694169

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Ichida%2C%20K%2C%20Hosoyamada%2C%20M%2C%20Hisatome%2C%20I%2C%20et%20al.%20Clinical%20and%20molecular%20analysis%20of%20patients%20with%20renal%20hypouricemia%20in%20Japan-influence%20of%20URAT1%20gene%20on%20urinary%20urate%20excretion.%20J%20Am%20Soc%20Nephrol%202004%3B%2015%3A164.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Caulfield%20MJ%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=18842065

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Munroe%20PB%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=18842065

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=O'Neill%20D%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=18842065

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Witkowska%20K%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=18842065

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Charchar%20FJ%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=18842065

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Doblado%20M%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=18842065

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Caulfield%20MJ%2C%20Plos%20Med%202008%3B%205%3A%20e197

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Vitart%20V%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=18327257

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Rudan%20I%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=18327257

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Hayward%20C%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=18327257

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Gray%20NK%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=18327257

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Floyd%20J%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=18327257

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Palmer%20CN%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=18327257

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Vitart%20V%20Nat%20Genet%202008%3B%2040%3A%20437

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Anzai%20N%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=18701466

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Ichida%20K%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=18701466

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Jutabha%20P%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=18701466

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Kimura%20T%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=18701466

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Babu%20E%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=18701466

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Jin%20CJ%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=18701466

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Anzai%20N%2C%20J%20biol%20Chem%202008%3B%20283%3A%2026834

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Anzai%20N%2C%20J%20biol%20Chem%202008%3B%20283%3A%2026834

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Nakagawa%20T%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=16932373

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Tuttle%20KR%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=16932373

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Short%20RA%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=16932373

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Johnson%20RJ%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=16932373

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Nakagawa%20T%2C%20Nat%20Clin%20Pract%20Nephrol%202005%3B%201%3A%2080

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Nakagawa%20T%2C%20Nat%20Clin%20Pract%20Nephrol%202005%3B%201%3A%2080

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=S%C3%A1nchez-Lozada%20LG%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=16940562

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Tapia%20E%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=16940562

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Jim%C3%A9nez%20A%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=16940562

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Bautista%20P%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=16940562

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Crist%C3%B3bal%20M%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=16940562

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Nepomuceno%20T%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=16940562


http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Klemp%20P%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=9059136

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Stansfield%20SA%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=9059136

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Castle%20B%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=9059136

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Robertson%20MC%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=9059136


http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Marinello%20E%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=3918542

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Riario-Sforza%20G%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=3918542

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Marcolongo%20R%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=3918542

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Arthritis%20Rheum%20%201985%3B%2028%3A127.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Arthritis%20Rheum%20%201985%3B%2028%3A127.

46

13. Mikuls TR, Saag KG. New insights into gout epidemiology. Curr Opin

Rheumatol. 2006;18:199-203.

14. Emmerson BT, Nagel SL, Duffy DL, Martin NG. Genetic control of the renal clearance of

urate: a study of twins. Ann Rheum Dis. 1992;51:375-7.

15. Gutman AB, Yu TF. Renal function in gout; with a commentary on the renal regulation

of urate excretion, and the role of the kidney in the pathogenesis of gout. Am J

Med. 1957;23:600-22.

16. Seegmiller J.E., Grauze A.O., Howell R.R. The renal excretion of uric acid in gout. J Clin

Invest. 1962; 41:1094.

17. DeFronzo RA, Cooke CR, Andres R, Faloona GR, Davis PJ. The effect of insulin on renal

handling of sodium, potassium, calcium, and phosphate in man. J Clin

Invest. 1975;55:845-55.

18. Chang HY, Pan WH, Yeh WT, Tsai KS.Hyperuricemia and gout in Taiwan: results from

the Nutritional and Health Survey in Taiwan (1993-96). J Rheumatol. 2001; 28 :1640-6.

19. Hart TC, Gorry MC, Hart PS, Woodard AS, Shihabi Z, Sandhu J, et al. Mutations of the

UMOD gene are responsible for medullary cystic kidney disease 2 and familial juvenile

hyperuricaemic nephropathy. J Med Genet. 2002;39:882-92. 20. Juraschek SP, Miller ER 3rd, Gelber AC. Body mass index, obesity, and prevalent gout in

the United States in 1988-1994 and 2007-2010: Body Mass Index, Obesity, and Gout. Arthritis Care Res (Hoboken). 2012 Jul 6.

21. Wortmann R.L., Kelley W.N.: Gout and hyperuricemia. In: Ruddy S., Harris E.D., Sledge C.B., ed. Kelley's Textbook of Rheumatology, 6th ed. Philadelphia: WB Saunders. 2001.

22. Campion EW, Glynn RJ, DeLabry LO. Asymptomatic hyperuricemia. Risks and consequencein the Normative Aging Study. Am J Med. 1987;82:421-6.

23. Takahashi S, Yamamoto T, Moriwaki Y, Tsutsumi Z, Higashino K. Impaired lipoprotein metabolism in patients with primary gout--influence of alcohol intake and body weight. Br J Rheumatol. 1994;33:731-4.

24. Puig JG, Fox IH. Ethanol-induced activation of adenine nucleotide turnover. Evidence for a role of acetate. J Clin Invest. 1984;74:936-41.

25. Choi HK, Atkinson K, Karlson EW, Curhan G. Obesity, weight change, hypertension, diuretic use, and risk of gout in men: the health professionals follow-up study. Arch Intern Med. 2005 ;165:742-8.

26. Prebis JW, Gruskin AB, Polinsky MS, Baluarte HJ. Uric acid in childhood essential hypertension. J Pediatr. 1981; 98:702-7.

27. Yü TF, Berger L. Impaired renal function gout: its association with hypertensive vascular disease and intrinsic renal disease. Am J Med. 1982; 72:95-100.

28. Yü TF, Berger L, Dorph DJ, Smith H. Renal function in gout. V. Factors influencing the renal hemodynamics. Am J Med. 1979; 67:766-71.

29. Greenbaum D, Ross JH, Steinberg VL. Renal biopsy in gout. Br Med J. 1961; 1: 1502-4 30. Rosenfeld JB. Effect of long-term allopurinol administration on serial GFR in

normotensive and hypertensive hyperuricemic subjects. Adv Exp Med Biol. 1974;41:581-96.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Mikuls%20TR%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=16462529

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Saag%20KG%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=16462529

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Curr%20Opin%20Rheumatol%20%202006%3B%2018%3A199.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Curr%20Opin%20Rheumatol%20%202006%3B%2018%3A199.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Emmerson%20BT%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=1575585

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Nagel%20SL%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=1575585

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Duffy%20DL%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=1575585

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Martin%20NG%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=1575585

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Ann%20Rheum%20Dis%20%201992%3B%2051%3A375

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=GUTMAN%20AB%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=13469831

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=YU%20TF%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=13469831

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Am%20J%20Med%201957%3B23%3A600%E2%80%9322

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Am%20J%20Med%201957%3B23%3A600%E2%80%9322

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=DeFronzo%20RA%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=1120786

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Cooke%20CR%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=1120786

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Andres%20R%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=1120786

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Faloona%20GR%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=1120786

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Davis%20PJ%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=1120786

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=The%20effect%20of%20insulin%20on%20renal%20handling%20of%20sodium%2C%20potassium%2C%20calcium%2C%20and%20phosphate%20in%20man

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=The%20effect%20of%20insulin%20on%20renal%20handling%20of%20sodium%2C%20potassium%2C%20calcium%2C%20and%20phosphate%20in%20man

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Chang%20HY%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=11469473

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Pan%20WH%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=11469473

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Yeh%20WT%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=11469473

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Tsai%20KS%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=11469473

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Hyperuricemia%20and%20gout%20in%20Taiwan%3A%20Results%20of%20the%20nutritional%20and%20health%20survey%20in%20Taiwan.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Hart%20TC%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=12471200

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Gorry%20MC%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=12471200

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Hart%20PS%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=12471200

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Woodard%20AS%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=12471200

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Shihabi%20Z%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=12471200

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Sandhu%20J%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=12471200

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=j%20med%20genet%202002%3B%2039%3A%20882

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Juraschek%20SP%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=22778033

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Miller%20ER%203rd%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=22778033

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Gelber%20AC%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=22778033


http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Campion%20EW%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=3826098

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Glynn%20RJ%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=3826098

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=DeLabry%20LO%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=3826098

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Asymptomatic%20hyperuricemia.%20Risks%20and%20consequences%20in%20the%20Normative%20Aging%20Study

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Takahashi%20S%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=8055199

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Yamamoto%20T%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=8055199

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Moriwaki%20Y%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=8055199

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Tsutsumi%20Z%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=8055199

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Higashino%20K%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=8055199

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Br%20J%20Rheumatol%20%201994%3B%2033%3A731.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Puig%20JG%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=6470146

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Fox%20IH%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=6470146

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Puig%20J.G.%2C%20Fox%20I.H.%3A%20Ethanol-induced%20activation%20of%20adenine%20nucleotide%20turnover%3A%20Evidence%20for%20a%20role%20of%20acetate.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Choi%20HK%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=15824292

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Atkinson%20K%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=15824292

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Karlson%20EW%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=15824292

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Curhan%20G%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=15824292

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Arch%20Intern%20Med%20%202005%3B%20165%3A742.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Arch%20Intern%20Med%20%202005%3B%20165%3A742.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Prebis%20JW%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=7229748

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Gruskin%20AB%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=7229748

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Polinsky%20MS%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=7229748

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Baluarte%20HJ%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=7229748

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Uric%20acid%20in%20childhood%20essential%20hypertension.J%20Pediatr%201981%3B98%3A702%E2%80%937.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Y%C3%BC%20TF%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=7058827

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Berger%20L%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=7058827

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=am%20j%20med%201982%3B%2072%3A%2095

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Y%C3%BC%20TF%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=507087

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Berger%20L%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=507087

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Dorph%20DJ%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=507087

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Smith%20H%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=507087

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Factors%20influencing%20the%20renal%20hemodynamics.%20Am%20J%20Med%201979%3B67%3A766%E2%80%9371.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=GREENBAUM%20D%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=13708229

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=ROSS%20JH%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=13708229

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=STEINBERG%20VL%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=13708229

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Renal%20biopsy%20in%20gout%20lancet%201961%3B%201%3A%201502

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Rosenfeld%20JB%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=4832585

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=effect%20of%20allopurinol%20administration%20on%20serial%20GFR

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=effect%20of%20allopurinol%20administration%20on%20serial%20GFR

47

31. Batuman V. Lead nephropathy, gout, and hypertension. Am J MedSci. 1993;305:241-7. 32. Lin JL, Tan DT, Ho HH, Yu CC. Environmental lead exposure and urate excretion in the

general population. Am J Med. 2002; 113: 563-8. 33. Lin JL, Huang PT. Body lead stores and urate excretion in men with chronic renal

disease. J Rheumatol. 1994; 21:705-9. 34. Gutman A.B., Fu T.F. Uric acid nephrolithiasis. Am J Med 1968; 45:756. 35. Yu T.F., Gutman AB. Uric acid nephrolithiasis in gout: Predisposing factors. Ann Intern

Med 1967; 67:1133. 36. Levy FL, Adams-Huet B, Pak CY. Ambulatory evaluation of nephrolithiasis: an update of

a 1980 protocol. Am J Med. 1995; 98:50-9. 37. Ettinger B, Tang A, Citron JT, Livermore B, Williams T.Randomized trial of allopurinol in

the prevention of calcium oxalate calculi. N Engl J Med. 1986; 315:1386-9. 38. Abu-Alfa AK, Younes A. Tumor lysis syndrome and acute kidney injury: evaluation,

prevention, and management. Am J Kidney Dis. 2010; 55(5 Suppl 3):S1-13; quiz S14-9. 39. Kim YG, Huang XR, Suga S, Mazzali M, et AL. Involvement of macrophage migration

inhibitory factor (MIF) in experimental uric acid nephropathy. Mol Med. 2000; 6: 837-48. 40. Ronco C, Inguaggiato P, Bordoni V, De Cal M, Bonello M, Andrikos E, Assuman

Y, Rattanarat R, Bellomo R. Rasburicase therapy in acute hyperuricemia and renal dysfunction. Contrib Nephrol. 2005;147:115-23.

41. Forman JP, Choi H, Curhan GC. Plasma uric acid level and risk for incident hypertension among men. J Am Soc Nephrol. 2007; 18:287–92.

42. Ford ES, Li C, Cook S, Choi HK. Serum concentrations of uric acid and the metabolic syndrome among US children and adolescents. Circulation. 2007; 115:2526–32.

43. Tuttle KR, Short RA, Johnson RJ. Sex differences in uric acid and risk factors for coronary artery disease. Am J Cardiol 2001; 87:1411–4.

44. Lehto S, Niskanen L, Rönnemaa T, Laakso M. Serum uric acid is a strong predictor of stroke in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus. Stroke. 1998; 29:635–9.

45. Schretlen DJ, Inscore AB, Vannorsdall TD, et al. Serum uric acid and brain ischemia in normal elderly adults. Neurology. 2007; 69:1418–23.

46. Roberts JM, Bodnar LM, Lain KY, et al. Uric acid is as important as proteinuria in identifying fetal risk in women with gestational hypertension. Hypertension. 2005; 46:1263–9.

47. Siu YP, Leung KT, Tong MK, Kwan TH. Use of allopurinol in slowing the progression of renal disease through its ability to lower serum uric acid level. Am J Kidney Dis. 2006; 47:51–9.

48. Talaat KM, el-Sheikh AR. The effect of mild hyperuricemia on urinary transforming growth factor beta and the progression of chronic kidney disease. Am J Nephrol. 2007;27:435–40.

49. Nieto FJ, Iribarren C, Gross MD et al. Uric acid and serum antioxidant capacity: a reaction to atherosclerosis? Atherosclerosis. 2000; 148: 131–139.

50. Culleton BF, Larson MG, Kannel WB, Levy D. Serum uric acid and risk for cardiovascular disease and death: the Framingham Heart Study. Ann Intern Med. 1999; 131:7–13.

51. Moriarity JT, Folsom AR, Iribarren C, Nieto FJ, Rosamond WD. Serum uric acid and risk of coronary heart disease: Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study. Ann Epidemiol. 2000; 10:136–43.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Batuman%20V%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=8475950

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Am%20J%20Med%20Sci%20%201993%3B%20305%3A241.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Lin%20JL%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=12459402

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Tan%20DT%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=12459402

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Ho%20HH%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=12459402

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Yu%20CC%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=12459402

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Am%20J%20Med%20%202002%3B%20113%3A563

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Lin%20JL%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=8035397

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Huang%20PT%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=8035397


http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Levy%20FL%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=7825619

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Adams-Huet%20B%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=7825619

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Pak%20CY%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=7825619

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=am%20j%20med%201995%3B%2098%3A50

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Ettinger%20B%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=3534570

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Tang%20A%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=3534570

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Citron%20JT%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=3534570

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Livermore%20B%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=3534570

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Williams%20T%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=3534570


http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Abu-Alfa%20AK%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=20420966

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Younes%20A%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=20420966


http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Kim%20YG%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=11126199

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Huang%20XR%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=11126199

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Suga%20S%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=11126199

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Mazzali%20M%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=11126199

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=mol%20med%202000%3B6%3A837

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Ronco%20C%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=15604611

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Inguaggiato%20P%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=15604611

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Bordoni%20V%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=15604611

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=De%20Cal%20M%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=15604611

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Bonello%20M%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=15604611

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Andrikos%20E%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=15604611

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Assuman%20Y%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=15604611

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Assuman%20Y%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=15604611

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Rattanarat%20R%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=15604611

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Bellomo%20R%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=15604611


48

52. Cappuccio FP, Strazzullo P, Farinaro E, Trevisan M. Uric acid metabolism and tubular sodium handling: results from a population-based study. JAMA. 1993; 270:354–9.

53. Quiñones Galvan A, Natali A, Baldi S, et al. Effect of insulin on uric acid excretion in humans. Am J Physiol 1995; 268:E1–E5.

54. Alper AB Jr, Chen W, Yau L, Srinivasan SR, Berenson GS, Hamm LL. Childhood uric acid predicts adult blood pressure: the Bogalusa Heart Study. Hypertension. 2005; 45:34–8.

55. Dyer AR, Liu K, Walsh M, Kiefe C, Jacobs DR Jr, Bild DE. Ten-year incidence of elevated blood pressure and its predictors: the CARDIA study. J Hum Hypertens. 1999; 13:13–21.

56. Mellen PB, Bleyer AJ, Erlinger TP, et al. Serum uric acid predicts incident hypertension in a biethnic cohort: the Atherosclerosis Risk in Communities study. Hypertension. 2006; 48:1037–42.

57. Perlstein TS, Gumieniak O, Williams GH, et al. Uric acid and the development of hypertension: the Normative Aging Study. Hypertension. 2006; 48:1031–6.

58. Masuo K, Kawaguchi H, Mikami H, Ogihara T, Tuck ML. Serum uric acid and plasma norepinephrine concentrations predict subsequent weight gain and blood pressure elevation. Hypertension. 2003; 42:474–80.

59. Iseki K, Ikemiya Y, Inoue T, Iseki C, Kinjo K, Takishita S. Significance of hyperuricemia as a risk factor for developing ESRD in a screened cohort. Am J Kidney Dis. 2004; 44:642-50

60. Iseki K, Oshiro S, Tozawa M, Iseki C, Ikemiya Y, Takishita S. Significance of hyperuricemia on the early detection of renal failure in a cohort of screened subjects. Hypertens Res. 2001; 24:691–7.

61. Nakanishi N, Okamoto M, Yoshida H, Matsuo Y, Suzuki K, Tatara K. Serum uric acid and risk for development of hypertension and impaired fasting glucose or Type II diabetes in Japanese male office workers. Eur J Epidemiol. 2003; 18:523–30.

62. Dehghan A, van Hoek M, Sijbrands EJ, Hofman A, Witteman JC. High serum uric acid as a novel risk factor for type 2 diabetes. Diabetes Care. 2008; 31:361–2.

63. Kang DH, Nakagawa T, Feng L, et al. A role for uric acid in the progression of renal disease. J Am Soc Nephrol. 2002; 13:2888–97.

64. Mazzali M, Hughes J, Kim YG, et al. Elevated uric acid increases blood pressure in the rat by a novel crystal-independent mechanism. Hypertension. 2001; 38:1101–6.

65. Siu YP, Leung KT, Tong MK, Kwan TH. Use of allopurinol in slowing the progression of renal disease through its ability to lower serum uric acid level. Am J Kidney Dis. 2006;47:51–9.

66. Talaat KM, el-Sheikh AR. The effect of mild hyperuricemia on urinary transforming growth factor beta and the progression of chronic kidney disease. Am J Nephrol. 2007; 27:435–40.

67. Kanbay M, Ozkara A, Selcoki Y, et al. Effect of treatment of hyperuricemia with allopurinol on blood pressure, creatinine clearence, and proteinuria in patients with normal renal functions. Int Urol Nephrol. 2007; 39:1227–33.

68. Feig DI, Soletsky B, Johnson RJ. Effect of allopurinol on the blood pressure of adolescents with newly diagnosed essential hypertension. JAMA 2008; 300:924–32.

69. Kanellis J, Watanabe S, Li JH et al. Uric acid stimulates monocyte chemoattractant protein-1 production in vascular smooth muscle cells via mitogen-activated protein kinase and cyclooxygenase-2. Hypertension. 2003; 41: 1287–1293.

49

70. Watanabe S, Kang D-H, Feng L et al. Uric acid, hominoid evolution, and the pathogenesis of salt-sensitivity. Hypertension. 2002; 40: 355–360.

71. Kang DH, Park SK, Lee IK, Johnson RJ. Uric acid-induced C-reactive protein expression: implication on cell proliferation and nitric oxide production of human vascular cells. J Am Soc Nephrol. 2005; 16:3553–62.

72. Rao GN, Corson MA, Berk BC. Uric acid stimulates vascular smooth muscle cell proliferation by increasing platelet-derived growth factor A-chain expression. J Biol Chem. 1991; 266:8604–8.

73. Corry DB, Eslami P, Yamamoto K, Nyby MD, Makino H, Tuck ML. Uric acid stimulates vascular smooth muscle cell proliferation and oxidative stress via the vascular renin-angiotensin system. J Hypertens. 2008; 26:269–75.

74. Santos CXC, Anjos EI, Augusto O. Uric acid oxidation by peroxynitrite: multiple reactions, free radical formation, and amplification of lipid oxidation. Arch Biochem Biophys. 1999; 372: 285–294.

75. Kato M, Hisatome I, Tomikura Y, Kotani K, Kinugawa T, Ogino K, et al. Status of endothelial dependent vasodilation in patients with hyperuricemia. Am J Cardiol. 2005;96:1576 –1578

76. Zoccali C, Maio R, Mallamaci F, Sesti G, Perticone F. Uric acid and endothelial dysfunction in essential hypertension. J Am Soc Nephrol. 2006; 17: 1466–1471, 2006.

77. Bo S, Gambino R, Durazzo M, Ghione F, Musso G, Gentile L, et al. Associations between serum uric acid and adipokines, markers of inflammation, and endothelial dysfunction. J Endocrinol Invest. 2008; 31:499-504

78. Berry C, Hamilton CA, Brosnan MJ, Magill FG, Berg GA, McMurray JJV, et al. Investigation into the sources of superoxide in human blood vessels: angiotensin II increases superoxide production in human internal mammary arteries. Circulation. 2000; 101:2206-12.

79. Hellsten-Westing Y. Immunohistochemical localisation of xanthine oxidase in human cardiac and skeletal muscle. Histochemistry 1993; 100: 215–22.

80. Cai H, Garrison DG. Endothelial dysfunction in cardiovascular diseases. The role of oxidant stress. Circ Res. 2000; 87: 840–4.

81. Ioachimescu AG, Brennan DM, Hoar BM, Hazen SL, Hoogwerf BJ. Serum uric acid is an independent predictor of all-cause mortality in patients at high risk of cardiovascular disease: a preventive cardiology information system (PreCIS) database cohort study. Arthritis Rheum. 2008; 58:623-30.

82. Meisinger C, Koenig W, Baumert J, Döring A. Uric Acid Levels Are Associated With All-Cause and Cardiovascular Disease Mortality Independent of Systemic Inflammation in Men From the General Population. The MONICA/KORA Cohort Study. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2008; 28:1186-92.

83. Mazza A, Pessina AC, Pavei A, Scarpa R, Tikhonoff V, Casiglia E. Predictors of stroke mortality in elderly people from the general population. The Cardiovascular Study in the Elderly. Eur J Epidemiol. 2001;17(12):1097-104.

84. Niskanen LK, Laaksonen DE, Nyyssonen K, et al. Uric acid level as a risk factor for cardiovascular and all-cause mortality in middle-aged men. Arch Intern Med. 2004; 164:1546-51.

85. Fang J, Alderman MH. Serum uric acid and cardiovascular mortality: the NHANES I epidemiologic follow up study, 1971-1992. JAMA. 2000; 283:2404 –2410.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=%22Kato%20M%22%5BAuthor%5D&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVAbstract

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=%22Hisatome%20I%22%5BAuthor%5D&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVAbstract

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=%22Tomikura%20Y%22%5BAuthor%5D&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVAbstract

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=%22Kotani%20K%22%5BAuthor%5D&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVAbstract

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=%22Kinugawa%20T%22%5BAuthor%5D&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVAbstract

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=%22Ogino%20K%22%5BAuthor%5D&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVAbstract

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=%22Zoccali%20C%22%5BAuthor%5D&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVAbstract

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=%22Maio%20R%22%5BAuthor%5D&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVAbstract

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=%22Mallamaci%20F%22%5BAuthor%5D&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVAbstract

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=%22Sesti%20G%22%5BAuthor%5D&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVAbstract

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=%22Perticone%20F%22%5BAuthor%5D&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVAbstract

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=%22Bo%20S%22%5BAuthor%5D&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVAbstract

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=%22Gambino%20R%22%5BAuthor%5D&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVAbstract

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=%22Durazzo%20M%22%5BAuthor%5D&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVAbstract

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=%22Ghione%20F%22%5BAuthor%5D&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVAbstract

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=%22Musso%20G%22%5BAuthor%5D&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVAbstract

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=%22Gentile%20L%22%5BAuthor%5D&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVAbstract

javascript:AL_get(this,%20'jour',%20'J%20Endocrinol%20Invest.');

javascript:AL_get(this,%20'jour',%20'Arthritis%20Rheum.');

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Uric%20Acid%20Levels%20Are%20Associated%20With%20All-Cause%20and%20Cardiovascular%20Disease%20Mortality%20Independent%20of%20Systemic%20Inflammation%20in%20Men%20From%20the%20General%20Population.%20The%20MONICA%2FKORA%20Cohort%20Study

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Uric%20Acid%20Levels%20Are%20Associated%20With%20All-Cause%20and%20Cardiovascular%20Disease%20Mortality%20Independent%20of%20Systemic%20Inflammation%20in%20Men%20From%20the%20General%20Population.%20The%20MONICA%2FKORA%20Cohort%20Study

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Eur%20J%20Epidemiol.2001%3B17%3A1097%E2%80%931104%2047.


50

86. Alderman MH, Cohen H, Madhavean S, Kivlighn S. Serum uric acid and cardiovascular events in successfully treated hypertensive patients. Hypertension. 1999; 34:144 –150.

87. Franse LV, Pahor M, Di Bari M, et al. Serum uric acid, diuretic treatment and risk of cardiovascular events in the Systolic Hypertension in the Elderly Program(SHEP). J Hypertens. 2000; 188: 1149–1154.

88. Verdecchia P, Schillaci G, Reboldi GP, Santeusanio F, Porcellati C,Brunetti P. Relation between serum uric acid and risk of cardiovascular disease in essential hypertension: the PIUMA Study. Hypertension. 2000; 36:1072–1078.

89. Wang J-G, Staessen JA, Fagard RH, Birkenhager WH, Gong L, Liu L. Prognostic significance of serum creatinine and uric acid in older Chinese patients with isolated systolic hypertension. Hypertension. 2001;37:1069 –1074.

90. Bickel C, Rupprecht HJ, Blankenberg S, et al. Serum uric acid as an independent predictor of mortality in patients with angiographically proven coronary artery disease. Am J Cardiol. 2002;89:12–17

91. Anker SD, Doehner W, Rauchhaus M, et al. Uric acid and survival in chronic heart failure. Validation and application in metabolic, functional, and hemodynamic staging. Circulation. 2003;107:1991–1997

92. Weir CJ, Muir SW, Walters MR, Lees KR. Serum urate as an independent predictor of poor outcome and future vascular events after acute stroke. Stroke. 2003;34:1951–1957

93. Athyros VG, Elisaf M, Papageorgiou AA, et al. Effect of statins versus untreated dyslipidemia on serum uric acid levels in patients with coronary artery disease: a subgroup analysis of the Greek atorvastatin and coronary heart disease evaluation (GREACE) study. Am J Kidney Dis 2004;43:589– 99.

94. Wiik BP, Larstorp AC, Høieggen A, Kjeldsen SE, Olsen MH, Ibsen H, et al. Serum uric acid is associated with new-onset diabetes in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy: The LIFE Study. Am J Hypertens.2010; 23: 845-51.

95. Burnier M, Roch-Ramel F, Brunner HR. Renal effects of an angiotensin II receptor blockade in normotensive subjects. Kidney Int. 1996; 49:1787–1790.

96. Syamala S, Li J, Shankar A. Association between serum uric acid and prehypertension among US adults. J Hypertens. 2007;25:1583–9.

97. Lee JE, Kim YG, Choi YH, Huh W, Kim DJ, Oh HY. Serum uric acid is associated with microalbuminuria in prehypertension. Hypertension. 2006; 47:962–7.

98. Feig DI, Johnson RJ. Hyperuricemia in childhood primary hypertension. Hypertension. 2003; 42:247–52.

99. Gruskin AB. The adolescent with essential hypertension. Am J Kidney Dis. 1985; 6:86–90.

100. Brand FN, McGee DL, Kannel WB, Stokes J III, Castelli WP. Hyperuricemia as a risk factor of coronary heart disease: the Framingham Study. Am J Epidemiol. 1985;121:11–8.

101. Barker DJ, Osmond C, Golding J, Kuh D, Wadsworth ME. Growth in utero, blood pressure in childhood and adult life, and mortality from cardiovascular disease. BMJ. 1989;298:564–7.

102. Brenner BM, Garcia DL, Anderson S. Glomeruli and blood pressure: less of one, more the other? Am J Hypertens. 1988;1:335–47.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Wiik%20BP%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=20431530

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Larstorp%20AC%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=20431530

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=H%C3%B8ieggen%20A%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=20431530

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Kjeldsen%20SE%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=20431530

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Olsen%20MH%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=20431530

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Ibsen%20H%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=20431530

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=AMERICAN%20JOURNAL%20OF%20HYPERTENSION%202010%3B23(8)%3A845-51

51

103. Feig DI, Nakagawa T, Karumanchi SA, et al. Uric acid, nephron number, and the pathogenesis of essential hypertension. Kidney Int. 2004;66:281–7.

104. Franco MC, Christofalo DM, Sawaya AL, Ajzen SA, Sesso R. Effects of low birth weight in 8- to 13-year-old children: implications in endothelial function and uric acid levels. Hypertension. 2006;48:45–50.

105. Ueno M, Tomita Y, Tsuchihashi T, Takishita S, Fujishima M. Clinical alterations in normotensive offspring with parental hypertension. J Hypertens. Suppl 1988;6:S50–S51.

106. Simsolo RB, Romo MM, Rabinovich L, Bonanno M, Grunfeld B. Family history of essential hypertension versus obesity as risk factors for hypertension in adolescents. Am J Hypertens. 1999;12:260–3.

107. Bhole V, Choi JW, Kim SW, de Vera M, Choi H. Serum uric acid levels and the risk of type 2 diabetes: a prospective study. Am J Med. 2010 Oct;123(10):957-61.

108. Tseng CH. Correlation of uric acid and urinary albumin excretion rate in patients with type 2 diabetes mellitus in Taiwan Kidney Int. 2005; 68:796-801.

109. Fukui M, Tanaka M, Shiraishi E, Harusato I, Hosoda H, Asano M, et al. Serum uric acid is associated with microalbuminuria and subclinical atherosclerosis in men with type 2 diabetes mellitus.Metabolism. 2008; 57:625-9.

110. Jalal DI, Rivard CJ, Johnson RJ, Maahs DM, McFann K, Rewers M, et al. Serum uric acid levels predict the development of albuminuria over 6 years in patients with type 1 diabetes: findings from the Coronary Artery Calcification in Type 1 Diabetes study. Nephrol Dial Transplant. 2010; 25:1865-9.

111. Ficociello LH, Rosolowsky ET, Niewczas MA, Maselli NJ, Weinberg JM, Aschengrau A, et al. High-normal serum uric acid increases risk of early progressive renal function loss in type 1 diabetes: results of a 6-year follow-up. Diabetes Care. 2010; 33:1337-43.

112. Herman JB, Medalie JH, Goldbourt U. Diabetes, prediabetes and uricaemia. Diabetologia. 1976; 12:47-52.

113. Bo S, Cavallo-Perin P, Gentile L, Repetti E, Pagano G. Hypouricemia and hyperuricemia in type 2 diabetes: two different phenotypes. Eur J Clin Invest. 2001; 31:318-21.

114. Gibson T, Waterworth R, Hatfield P, et al. Hyperuricaemia, gout and kidney function in NewZealand Maori men. Br J Rheumatol. 1984; 23:276– 82.

115. Matsubara M, Chiba H, Maruoka S, et al. Elevated serum leptin concentrations in women with hyperurecemia. J Atheroscler Thromb. 2002;9:28– 34.

116. Leyva F, Wingrove CS, Godsland IF, Stevenson JC. The glycolytic pathway to coronary heart disease: a hypothesis. Metabolism. 1998; 47: 657-62

117. Carnethon MR, Fortmann SP, Palaniappan L, Duncan BB, Schmidt MI, Chambless LE. Risk factors for progression to incident hyperinsulinemia: the Atherosclerosis Risk in Communities Study, 1987–1998. Am J Epidemiol. 2003;158:1058–67.

118. Chien KL, Chen MF, Hsu HC, et al. Plasma uric acid and the risk of type 2 diabetes in a Chinese community. Clin Chem. 2008;54:310–6.

119. Choi HK, Ford ES. Prevalence of the metabolic syndrome in individuals with hyperuricemia. Am J Med. 2007;120:442–7.

120. Sánchez-Lozada LG, Tapia E, Bautista-García P, et al. Effects of febuxostat on metabolic and renal alterations in rats with fructose-induced metabolic syndrome. Am J Physiol Renal Physiol. 2008; 294:F710–F718.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Bhole%20V%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=20920699

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Choi%20JW%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=20920699

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Kim%20SW%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=20920699

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=de%20Vera%20M%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=20920699

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Choi%20H%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=20920699

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=The%20American%20Journal%20of%20Medicine%202010%3B123(10)%3A%20957-961

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Tseng%20CH%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=16014058

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Kidney%20International%202005%3B%2068%3A%20796%E2%80%93801

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Fukui%20M%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=18442624

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Tanaka%20M%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=18442624

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Shiraishi%20E%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=18442624

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Harusato%20I%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=18442624

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Hosoda%20H%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=18442624

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Asano%20M%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=18442624


http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=%22Jalal%20DI%22%5BAuthor%5D

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=%22Rivard%20CJ%22%5BAuthor%5D

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=%22Johnson%20RJ%22%5BAuthor%5D

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=%22Maahs%20DM%22%5BAuthor%5D

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=%22McFann%20K%22%5BAuthor%5D

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=%22Rewers%20M%22%5BAuthor%5D

javascript:AL_get(this,%20'jour',%20'Nephrol%20Dial%20Transplant.');

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Ficociello%20LH%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=20332356

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Rosolowsky%20ET%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=20332356

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Niewczas%20MA%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=20332356

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Maselli%20NJ%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=20332356

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Weinberg%20JM%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=20332356

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Aschengrau%20A%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=20332356

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Aschengrau%20A%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=20332356

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Diabetes%20Care%20June%202010%2033%3A1337-1343

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=%22Herman%20JB%22%5BAuthor%5D

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=%22Medalie%20JH%22%5BAuthor%5D

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=%22Goldbourt%20U%22%5BAuthor%5D

javascript:AL_get(this,%20'jour',%20'Diabetologia.');

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=%22Bo%20S%22%5BAuthor%5D

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=%22Cavallo-Perin%20P%22%5BAuthor%5D

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=%22Gentile%20L%22%5BAuthor%5D

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=%22Repetti%20E%22%5BAuthor%5D

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=%22Pagano%20G%22%5BAuthor%5D

javascript:AL_get(this,%20'jour',%20'Eur%20J%20Clin%20Invest.');

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Leyva%20F%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=9627362

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Wingrove%20CS%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=9627362

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Godsland%20IF%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=9627362

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Stevenson%20JC%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=9627362


52

121. Reungjui S, Roncal CA, Mu W, et al. Thiazide diuretics exacerbate fructose-induced metabolic syndrome. J Am Soc Nephrol. 2007;18:2724–31.

122. Cook S, Hugli O, Egli M, et al. Clustering of cardiovascular risk factors mimicking the human metabolic syndrome X in eNOS null mice. Swiss Med Wkly. 2003; 133:360–3.

123. Sautin YY, Nakagawa T, Zharikov S, Johnson RJ. Adverse effects of the classical antioxidant uric acid in adipocytes: NADPH oxidase-mediated oxidative/nitrosative stress. Am J Physiol Cell Physiol. 2007;293:C584–C596.

124. Furukawa S, Fujita T, Shimabukuro M, et al. Increased oxidative stress in obesity and its impact on metabolic syndrome. J Clin Invest. 2004; 114:1752–61.

125. Cheung KJ, Tzameli I, Pissios P, et al. Xanthine oxidoreductase is a regulator of adipogenesis and PPARgamma activity. Cell Metab. 2007; 5:115–28.

126. Mazzali M, Kanellis J, Han L, et al. Hyperuricemia induces a primary renal arteriolopathy in rats by a blood pressure-independent mechanism. Am J Physiol Renal Physiol. 2002; 282:F991–F997.

127. Franco M, Tapia E, Santamaria J, et al. Renal cortical vasoconstriction contributes to development of salt-sensitive hypertension after angiotensin II exposure. J Am Soc Nephrol. 2001; 12:2263–71.

128. Rosolowsky ET, Ficociello LH, Maselli NJ, et al. High-normal serum uric acid is associated with impaired glomerular filtration rate in nonproteinuric patients with type 1 diabetes. Clin J Am Soc Nephrol. 2008; 3:706–13.

129. Iseki K, Oshiro S, Tozawa M, Iseki C, Ikemiya Y, Takishita S. Significance of hyperuricemia on the early detection of renal failure in a cohort of screened subjects. Hypertens Res. 2001; 24:691–7.

130. Sánchez-Lozada LG, Tapia E, López-Molina R, et al. Effects of acute and chronic L-arginine treatment in experimental hyperuricemia. Am J Physiol Renal Physiol. 2007; 292:F1238–F1244

131. Hunsicker LG, Adler S, Caggiula A, et al. Predictors of the progression of renal disease in the Modification of Diet in Renal Disease Study. Kidney Int 1997; 51:1908–19.

132. Chor D. Perfil de risco cardiovascular de funcionários de banco estatal. [tese doutorado]. São Paulo: Universidade de São Paulo; 1997.

133. Sichieri R, Everhart JE. Validity of a Brazilian food frequency questionnaire against dietary recalls and estimated energy intake. Nutrition Research. 1998; 18:1649-59.

134. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, Zhang YL, Castro AF 3rd, Feldman HI, Kusek JW, Eggers P, Van Lente F, Greene T, Coresh J; CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration): A new equation to estimate glomerular filtration rate. Ann Intern Med. 2009; 150: 604-12.

135. Alberti KG, Eckel RH, Grundy SM, Zimmet PZ, Cleeman JI, Donato KA, et al. International Diabetes Federation Task Force on Epidemiology and Prevention; Hational Heart, Lung, and Blood Institute; American Heart Association; World Heart Federation; International Atherosclerosis Society; International Association for the Study of Obesity:Harmonizing the metabolic syndrome: a joint interim statement of the International Diabetes Federation Task Force on Epidemiology and Prevention; National Heart, Lung, and Blood Institute; American Heart Association; World Heart Federation; International Atherosclerosis

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Levey%20AS%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=19414839

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Stevens%20LA%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=19414839

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Schmid%20CH%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=19414839

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Zhang%20YL%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=19414839

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Castro%20AF%203rd%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=19414839

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Feldman%20HI%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=19414839

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Kusek%20JW%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=19414839

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Kusek%20JW%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=19414839

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Eggers%20P%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=19414839

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Van%20Lente%20F%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=19414839

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Greene%20T%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=19414839

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Coresh%20J%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=19414839

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=CKD-EPI%20(Chronic%20Kidney%20Disease%20Epidemiology%20Collaboration)%5BCorporate%20Author%5D

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=CKD-EPI%20(Chronic%20Kidney%20Disease%20Epidemiology%20Collaboration)%5BCorporate%20Author%5D

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Ann%20Intern%20Med.%202009%20May%205%3B%20150(9)%3A%20604%E2%80%93612.)%20%20%20

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Alberti%20KG%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=19805654

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Eckel%20RH%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=19805654

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Grundy%20SM%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=19805654

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Zimmet%20PZ%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=19805654

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Cleeman%20JI%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=19805654

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Donato%20KA%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=19805654

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=International%20Diabetes%20Federation%20Task%20Force%20on%20Epidemiology%20and%20Prevention%5BCorporate%20Author%5D

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=International%20Diabetes%20Federation%20Task%20Force%20on%20Epidemiology%20and%20Prevention%5BCorporate%20Author%5D

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Hational%20Heart%2C%20Lung%2C%20and%20Blood%20Institute%5BCorporate%20Author%5D

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=American%20Heart%20Association%5BCorporate%20Author%5D

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=American%20Heart%20Association%5BCorporate%20Author%5D

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=World%20Heart%20Federation%5BCorporate%20Author%5D

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=International%20Atherosclerosis%20Society%5BCorporate%20Author%5D



53

Society; and International Association for the Study of Obesity. Circulation. 2009; 120: 1640-5.

136. Instituto Brasileiro de Geografia e Estatística (IBGE), Diretoria de Pesquisas. Coordenação de População e Indicadores Sociais. Gerência de Estudos e Análises da Dinâmica Demográfica: Projeção da População do Brasil por Sexo e Idade para o Período 1980-2050 - Revisão 2008. [updated 2011 May 07; cited 2011 Dec 29]. Available from: ftp://ftp.ibge.gov.br/Estimativas Projecoes Populacao/Revisao 2008 Projecoes 1980 2050/Revisao 2008 Projecoes 1980 2050/

137. Cook DG, Shaper AG, Thelle DS, Whitehead TP: Serum uric acid, serum glucose and diabetes: relationships in a population study. Postgrad Med J. 1986; 62: 1001-6.

138. Erdberg A, Boner G, van Dyk DJ, Carel R: Urine uric acid excretion in patients with insulin- dependent diabetes mellitus. Nephron. 1992; 60: 134-7.

139. Rodrigues SL, Baldo MP, Capingana P, Magalhães P, Dantas EM, Molina Mdel C, et al. Gender distribution of serum uric acid and cardiovascular risk factors: population based study. Arq Bras Cardiol. 2012; 98:13-21.

140. Velásquez-Meléndez G, Gazzinelli A, Côrrea-Oliveira R, Pimenta AM, Kac G. Prevalence of metabolic syndrome in a rural area of Brazil. Sao Paulo Med J. 2007; 125:155-62.

141. Salaroli LB, Barbosa GC, Mill JG, Molina MCB. Prevalence of metabolic syndrome in population-based study, Vitória, ES – Brazil. Arq Bras Endocrinol Metab. 2007; 51.

142. Trifirò G, Morabito P, Cavagna L, Ferrajolo C, Pecchioli S, Simonetti M, et al. Epidemiology of gout and hyperuricaemia in Italy during the years 2005-2009: a nationwide population-based study. Ann Rheum Dis. 2012; 26.

143. Yamamoto Y, Matsubara K, Igawa G, Kaetsu Y, Sugihara S, Matsuura T, et al. Status of uric acid management in hypertensive subjects.Hypertens Res. 2007; 30:549-54.

144. Sui X, Church TS, Meriwether RA, Lobelo F, Blair SN. Uric acid and the development of metabolic syndrome in women and men. Metabolism. 2008; 57:845-52.

145. Chiou WK, Wang MH, Huang DH, Chiu HT, Lee YJ, Lin JD. The relationship between serum uric acid level and metabolic syndrome: differences by sex and age in Taiwanese. J Epidemiol. 2010; 20(3):219-24.

146. Zhang Q, Lou S, Meng Z, Ren X. Gender and age impacts on the correlations between hyperuricemia and metabolic syndrome in Chinese. Clin Rheumatol. 2011 Jun;30(6):777-87.

147. Johnson RJ, KD, Feig D, et al. Is there a pathogenetic role for uric acid in hypertension and cardiovascular and renal disease? Hypertension.2003; 41:1183–1190.

148. Messerli FH, Frohlich ED, Dreslinski GR, Suarez DH, Aristimuno GG. Serum uric acid in essential hypertension: an indicator of renal vascular involvement. Ann Intern Med. 1980; 93:817-21.

149. Towfighi A: Insulin resistance, obesity, metabolic syndrome, and lifestyle modification. Continuum (Minneapolis Minn.). 2011; 17: 1293-303.

150. Koceak P, Chudek J, Olszanecka-Glinianowicz M: Prevalence of metabolic syndrome and insulin resistance in overweight and obese women according to the different diagnostic criteria. Minerva Endocrinol. 2012; 37 :247-54


http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Cook%20DG%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=3628142

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Shaper%20AG%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=3628142

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Thelle%20DS%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=3628142

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Whitehead%20TP%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=3628142

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Postgraduate%20Medical%20Journal%20(1986)%2062%2C%201001-1006.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Erdberg%20A%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=1552996

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Boner%20G%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=1552996

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=van%20Dyk%20DJ%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=1552996

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Carel%20R%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=1552996


http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Rodrigues%20SL%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=22146989

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Baldo%20MP%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=22146989

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Capingana%20P%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=22146989

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Magalh%C3%A3es%20P%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=22146989

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Dantas%20EM%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=22146989

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Molina%20Mdel%20C%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=22146989


http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Vel%C3%A1squez-Mel%C3%A9ndez%20G%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=17923940

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Gazzinelli%20A%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=17923940

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=C%C3%B4rrea-Oliveira%20R%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=17923940

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Pimenta%20AM%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=17923940

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Kac%20G%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=17923940

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Sao%20Paulo%20Med%20J.%202007%3B125(3)%3A155-62.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Trifir%C3%B2%20G%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=22736095

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Morabito%20P%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=22736095

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Cavagna%20L%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=22736095

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Ferrajolo%20C%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=22736095

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Pecchioli%20S%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=22736095

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Simonetti%20M%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=22736095


http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Yamamoto%20Y%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=17664859

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Matsubara%20K%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=17664859

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Igawa%20G%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=17664859

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Kaetsu%20Y%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=17664859

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Sugihara%20S%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=17664859

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Matsuura%20T%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=17664859


http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Sui%20X%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=18502269

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Church%20TS%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=18502269

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Meriwether%20RA%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=18502269

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Lobelo%20F%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=18502269

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Blair%20SN%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=18502269

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Metabolism%202008%20Jun%3B%2057(6)%3A%20845-52%209

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Chiou%20WK%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=20308795

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Wang%20MH%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=20308795

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Huang%20DH%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=20308795

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Chiu%20HT%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=20308795

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Lee%20YJ%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=20308795

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Lin%20JD%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=20308795

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=J%20Epidemiol%202010%20May%205%3B%2020(3)%3A%20219-24

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Zhang%20Q%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=21181218

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Lou%20S%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=21181218

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Meng%20Z%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=21181218

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Ren%20X%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=21181218

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Clin%20Rheumatol.%202011%20Jun%3B30(6)%3A777-87

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Clin%20Rheumatol.%202011%20Jun%3B30(6)%3A777-87

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Messerli%20FH%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=7447188

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Frohlich%20ED%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=7447188

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Dreslinski%20GR%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=7447188

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Suarez%20DH%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=7447188

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Aristimuno%20GG%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=7447188

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Messerli%20et%20AL%20Ann%20Intern%20Med%201980%3B93%3A817%E2%80%9321

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Messerli%20et%20AL%20Ann%20Intern%20Med%201980%3B93%3A817%E2%80%9321

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Towfighi%20A%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=22810031


http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Koce%C5%82ak%20P%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=22766891

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Chudek%20J%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=22766891

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Olszanecka-Glinianowicz%20M%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=22766891


54

151. Liang Y, Arakawa K, Ueta K, Matsushita Y, Kuriyama C, Martin T, et al. Effect of canagliflozi on renal threshold for glucose, glycemia, and body weight in normal and diabetic animal models. PLoS One 7. 2012: e30555.

152. Strazzullo P, Barbato A, Galletti F, Barba G, Siani A, Iacone R, et al. Abnormalities of renal sodium handling in the metabolic syndrome. Results of the Olivetti Heart Study. J Hypertens. 2012: 1633-9

153. Chiolero A, Maillard M, Nussberger J, Brunner HR, Burnier M. Proximal sodium reabsorption: An independent determinant of blood pressure response to salt. Hypertension. 2001: 631-7

154. Strazzullo P, Barba G, Cappuccio FP, Siani A, Trevisan M, Farinaro E, et al. Altered renal sodium handling in men with abdominal adiposity: a link to hypertension. J Hypertension. 2001; 19: 2157-64.

155. Cai XL, Han XY, Ji LN: Association between serum uric acid and different states of glucose metabolism and glomerular filtration rate. Chin Med J (Engl). 2010; 123: 3118-22.

156. Nan H, Pang Z, Wang S, Gao W, Zhang L, Ren J, Ning F, Tuomilehto J, Qiao Q: Serum uric acid, plasma glucose and diabetes. Diab Vasc Dis Res. 2010; 7: 40-6.

157. Frische S. Glomerular filtration rate in early diabetes: ongoing discussions of causes and mechanisms. J Nephrol. 2011; 24: 537-40.

158. Vallon V, Thomson SC: Renal function in diabetic disease models: the tubular system in the pathophysiology of the diabetic kidney. Annu Rev Physiol. 2012; 74: 351-75.

159. Vallon V, Platt KA, Cunard R, Schroth J, Whaley J, Thomson SC, Koepsell H, Rieg T: SGLT2 mediates glucose reabsorption in the early proximal tubule. J Am Soc Nephrol. 2011; 22: 104-12.

160. List JF, Woo V, Morales E, Tang W, Fiedorek FT: Sodium-glucose cotransport inhibition with dapagliflozin in type 2 diabetes. Diabetes Care. 2011; 32: 650-7.

161. Le MT, Shafiu M, Mu W, Johnson RJ: SLC2A9--a fructose transporter identified as a novel uric acid transporter. Nephrol Dial Transplant. 2008; 23: 2746-9.

162. Kirchner KA: Insulin increases loop segment chloride reabsorption in the euglycemic rat. American Journal of Physiology. 1988; 255: 1206–1213

163. Ito O, Kondo Y, Takahashi N: Insulin stimulates NaCl transport in isolated perfused MTAL of Henle’s loop of rabbit kidney. American Journal of Physiology. 1994; 267: 265–270.

164. Moriwaki Y, Yamamoto T, Takahashi S, Suda M, Higashino K: Effect of glucose infusion on the renal transport of purine bases and oxypurinol. Nephron. 1995; 69: 424-7.

165. Gotfredsen A, McNair P, Christiansen C, Transbøl I. Renal hypouricaemia in insulin treated diabetes mellitus. Clin Chim Acta. 1982; 120:355-61.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Liang%20Y%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=22355316

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Arakawa%20K%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=22355316

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Ueta%20K%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=22355316

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Matsushita%20Y%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=22355316

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Kuriyama%20C%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=22355316

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Martin%20T%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=22355316

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=%20Effect%20of%20Canagliflozin%20on%20Renal%20Threshold%20for%20Glucose%2CGlycemia%2C%20and%20Body%20Weight%20in%20Normal%20and%20DiabeticAnimal%20Modelsref.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Strazzullo%20P%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=16877967

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Barbato%20A%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=16877967

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Galletti%20F%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=16877967

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Barba%20G%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=16877967

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Siani%20A%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=16877967

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Iacone%20R%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=16877967

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Abnormalities%20of%20renal%20sodium%20handling%20in%20the%20metabolic%20syndrome.%20Results%20of%20the%20Olivetti%20Heart%20Study

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Abnormalities%20of%20renal%20sodium%20handling%20in%20the%20metabolic%20syndrome.%20Results%20of%20the%20Olivetti%20Heart%20Study

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Chiolero%20A%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=11040249

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Maillard%20M%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=11040249

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Nussberger%20J%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=11040249

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Brunner%20HR%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=11040249

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Burnier%20M%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=11040249

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Hypertension.%202000%3B36%3A631-637

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Strazzullo%20P%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=11725158

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Barba%20G%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=11725158

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Cappuccio%20FP%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=11725158

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Siani%20A%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=11725158

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Trevisan%20M%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=11725158

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Farinaro%20E%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=11725158

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Cai%20XL%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=21162966

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Han%20XY%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=21162966

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Ji%20LN%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=21162966

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=.%20Chin%20Med%20J%202010%3B%20123%20(21)%20%3A3118-3122%20

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Hairong%20Nan%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=20368231

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Zengchang%20Pang%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=20368231

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Shaojie%20Wang%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=20368231

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Weiguo%20Gao%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=20368231

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Lei%20Zhang%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=20368231

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Jie%20Ren%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=20368231

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Feng%20Ning%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=20368231

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Tuomilehto%20J%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=20368231

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Qing%20Qiao%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=20368231


http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Glomerular%20filtration%20rate%20in%20early%20diabetes%3A%20ongoing%20discussions%20of%20causes%20and%20mechanisms

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Vallon%20V%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=22335797

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Thomson%20SC%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=22335797

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Annu.%20Rev.%20Physiol.%202012.%2074%3A351%E2%80%9375

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Vallon%20V%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=20616166

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Platt%20KA%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=20616166

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Cunard%20R%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=20616166

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Schroth%20J%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=20616166

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Whaley%20J%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=20616166

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Thomson%20SC%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=20616166

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Koepsell%20H%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=20616166

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Rieg%20T%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=20616166

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=J%20Am%20Soc%20Nephrol%2022%3A%20104%E2%80%93112%2C%202011

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=List%20JF%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=19114612

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Woo%20V%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=19114612

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Morales%20E%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=19114612

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Tang%20W%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=19114612

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Fiedorek%20FT%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=19114612

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Diabetes%20Care%2032%3A650%E2%80%93657%2C%202009%20

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Le%20MT%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=18606621

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Shafiu%20M%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=18606621

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Mu%20W%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=18606621

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Johnson%20RJ%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=18606621

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Nephrol%20Dial%20Transplant%20(2008)%2023%3A%202746%E2%80%932749

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Moriwaki%20Y%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=7777107

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Yamamoto%20T%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=7777107

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Takahashi%20S%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=7777107

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Suda%20M%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=7777107

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Higashino%20K%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=7777107

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Nephron.%201995%2C%2069%20(4)%20%3A424-7.%20

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=%22Gotfredsen%20A%22%5BAuthor%5D

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=%22McNair%20P%22%5BAuthor%5D

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=%22Christiansen%20C%22%5BAuthor%5D

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=%22Transb%C3%B8l%20I%22%5BAuthor%5D

javascript:AL_get(this,%20'jour',%20'Clin%20Chim%20Acta.');

8 – ANEXOS 8.1 Termo de consentimento do projeto CAMELIA Autorização para pesquisa

Responsável pela pesquisa: Maria Luiza Garcia Rosa

Departamento de Epidemiologia e Bioestatística Tel: 26299342

Nome do responsável:

Idade: Número da identidade:

Nome do adolescente:


Você autoriza seu filho a participar de uma pesquisa ? Queremos saber se seu filho (a)

tem risco de ter algum problema cardíaco no futuro, relacionado aos hábitos de vida e

talvez, a uma herança genética (tendência na família, que passa de pais para filhos).

Durante toda pesquisa, tudo vai ser explicado a você e ao seu filho. Você pode decidir

se quer deixar que ele continue ou não em qualquer momento.

Se ele entrar na pesquisa, ele vai ter que responder a um questionário com perguntas

sobre nascimento, a família e hábitos de vida. Vai ter sua pressão, peso e altura medidos

e vamos coletar amostra de urina e de sangue. A amostra de urina será utilizada para

fazer exames ligados à diabetes, hipertensão e doenças nos rins. O sangue será utilizado

para medir a glicemia (açúcar no sangue), colesterol total e frações, triglicerídeos

(gorduras no sangue), insulina de jejum, teste da tireóide , ácido úrico e outros exames e

material genético isolado do sangue que podem indicar uma tendência a diabetes,

hipertensão e problemas de coração e renais futuros. Esse sangue que ficará

armazenado sob a guarda do Laboratório do Hospital Universitário Antônio Pedro, para

estudos relacionados à diabetes, hipertensão, doenças do coração e dos rins.

Tudo que você responder pelo seu filho será mantido em segredo. As informações

obtidas serão utilizadas exclusivamente neste projeto de pesquisa sem que seu nome seja

revelado e estarão disponíveis para o participante, mesmo para aqueles que, em algum

momento, decidirem sair da pesquisa. As amostras de sangue serão codificadas para

garantir o sigilo e a confidencialidade dos resultados. Após 2 anos da 1ª visita, faremos

uma 2ª visita quando todos os procedimentos serão repetidos.

O benefício esperado com este trabalho será entender melhor algumas causas da

diabetes e da hipertensão e de algumas doenças dos rins e do coração interligadas,

possibilitando a prevenção precoce e tratamento mais eficaz.

Se você tiver alguma dúvida pode nos perguntar.

56

Se você, depois de ler todo esse documento, permitir que seu filho participe, por favor,

assine esta folha logo abaixo.

Sim, eu concordo que meu filho participe.

Data: ___________________________________

Assinatura ___________________________________________________

Autorização para pesquisa

Responsável pela pesquisa: Maria Luiza Garcia Rosa

Departamento de Epidemiologia e Bioestatística Tel: 26299342

Nome:


Você quer participar de uma pesquisa ? Queremos saber você tem risco de ter algum

problema cardíaco no futuro, relacionado aos hábitos de vida e talvez, a uma herança

genética (tendência na família, que passa de pais para filhos).

Durante toda pesquisa, tudo vai ser explicado a você. Você pode decidir se quer deixar

que ele continue ou não em qualquer momento.

Se você entrar na pesquisa, vai ter que responder a um questionário com perguntas sobre

nascimento, a família e hábitos de vida. Vai ter sua pressão, peso e altura medidos e

vamos coletar amostra de urina e de sangue. A amostra de urina será utilizada para fazer

exames ligados à diabetes, hipertensão e doenças nos rins. O sangue será utilizado para

medir a glicemia (açúcar no sangue), colesterol total e frações, triglicerídeos (gorduras no

sangue), insulina de jejum, teste da tireóide , ácido úrico e outros exames e material

genético isolado do sangue que podem indicar uma tendência a diabetes, hipertensão

e problemas de coração e renais futuros. Esse sangue que ficará armazenado sob a

guarda do Laboratório do Hospital Universitário Antônio Pedro, para estudos relacionados

à diabetes, hipertensão, doenças do coração e dos rins.

Tudo que você responder será mantido em segredo. As informações obtidas serão

utilizadas exclusivamente neste projeto de pesquisa sem que seu nome seja revelado e

estarão disponíveis para o participante, mesmo para aqueles que, em algum momento,

decidirem sair da pesquisa. As amostras de sangue serão codificadas para garantir o

sigilo e a confidencialidade dos resultados. Após 2 anos da 1ª visita, faremos uma 2ª visita

quando todos os procedimentos serão repetidos.

O benefício esperado com este trabalho será entender melhor algumas causas da

diabetes e da hipertensão e de algumas doenças dos rins e do coração interligadas,

possibilitando a prevenção precoce e tratamento mais eficaz.

Se você tiver alguma dúvida pode nos perguntar.

Se você, depois de ler todo esse documento, concordar em participar, por favor, assine

esta folha logo abaixo.

Sim, eu concordo em participar.

Data: ___________________________________

Assinatura ___________________________________________________

57

8.2 Questionários do Projeto CAMELIA

8.1 Questionários

1.1- DATA PREENCHIMENTO QUESTIONÁRIO. ____/____/05

1.2 – Nome:

1.3 - Data de nascimento: _ _ /_ _ /_ _ _ _

1.4 - Qual a sua idade (em anos)?

1.5 - Endereço:

1.6- Bairro:

1.7 - Município:

1.8 - Naturalidade:

1.9 - Telefone de contato:

INFORMAÇÕES DO PMF

1.10

1.11

1.12

SITUAÇÃO FAMILIAR

2.3-Nome cônjuge

2.4-Num.cônjuge

filho 1 filho 2 filho 3 filho 4

2.5-Nome

2.6-Idade

2.7-Num.

PESQUISA FILHOS E HIPERTENSOS -FMS/UFF No CÔNJUGE__ __ __ __ __


1.2 – Nome:



1.5 - Endereço:

1.6- Bairro:

1.7 - Município:

1.8 - Naturalidade:



1.10

1.11

1.12

SITUAÇÃO FAMILIAR

2.3-Nome índice

2.4-Num.índice

filho 1 filho 2 filho 3 filho 4

2.5-Nome

2.6-Idade

2.7-Num.

58

No FILHO__ __ __ __ __ __


1.2 – Nome:



1.5 - Endereço:

1.6- Bairro:

1.7 - Município:

1.8 - Naturalidade:



1.10

1.11

1.12

SITUAÇÃO FAMILIAR

2.1 Nome índice (P/M)

2.2 Num do índice

2.3-Nome cônjuge

2.4-Num.cônjuge

Irmão 1 Irmão2 Irmão3 Irmão 4

2.5-Nome irmão

2.6-Idade

2.7-Num.

CONDIÇÃO DEMOGRÁFICA

3.1- Quantos filhos nascidos vivos você teve? 3.2- Quantos filhos estão vivos hoje?

SÓ PARA O SEXO FEMININO 3.3 - Idade da sexarca: 3.4- Idade da menarca:

3.5 - Estado civil atual?

(1) Solteira(o)

(2) Casado(a) ou com companheira(o) fixo há pelo menos 1 ano

(3) Com companheira(o) há menos de um ano

(4) Divorciado(a )/ desquitado(a) / separado(a ) e sem companheiro fixo

(5) Viúvo(a) e sem companheiro fixo

3.6 Cor de pele?__________________________________________

INFORMAÇÕES SÓCIO-ECONÔMICAS

4.1-Até que série você estudou?

Ensino Fundamental:

(1) 1ª série

(2) 2ª série

(3) 3ª série

(4) 4ª série

(5) 5ª série

(6) 6ª série

(7) 7ª série

(8) 8ª série

Ensino Médio:

(9) 1º ano

(10) 2º ano

(11) 3º ano

Ensino Superior:

(12)Completou

(13)não completou

(777) não sei responder

(888) não quero responder

4.2-Até que série seu pai estudou?

Ensino Fundamental:

(1) 1ª série

(2) 2ª série

(3) 3ª série

(4) 4ª série

(5) 5ª série

(6) 6ª série

(7) 7ª série

(8) 8ª série

Ensino Médio:

(9) 1º ano

(10) 2º ano

(11) 3º ano

Ensino Superior:

(12)Completou

(13)não completou



4.3-Até que série sua mãe estudou?

Ensino Fundamental:

(1) 1ª série

(2) 2ª série

(3) 3ª série

Ensino Médio:

(9) 1º ano

(10) 2º ano

(11) 3º ano

59

(4) 4ª série

(5) 5ª série

(6) 6ª série

(7) 7ª série

(8) 8ª série

Ensino Superior:

(12)Completou

(13)não completou



4.4. Qual a sua ocupação atual? __________________________________________

4.5- Qual a renda familiar (dos que moram com você)?______________ (anotar em reais)



4.6- Incluindo você, quantas pessoas moram na sua casa:

4.7- Quantos cômodos (inclua banheiro, cozinha):

QUANTO AO USO DOS SERVIÇOS DE SAÚDE- SUS

5.1 Você se trata, atualmente, de alguma doença ou problema de saúde.

(1)sim (2) não (777) não quero responder (888) não sei responder

5.2 Qual a doença que você trata?

(1) não me trato de doença nenhuma



A doença é_______________________________

5.3 Como está sua saúde?

(1) muito boa

(2) boa

(3) regular

(4) ruim

(5) muito ruim



5.4 Nos últimos 3 meses você precisou (lembre-se precisar não é ir)

ir a algum serviço de saúde (um médico específico, um posto de saúde, uma farmácia, um hospital, um pronto socorro, nutricionista,

psicólogo , dentista, fisioterapeuta...)?


5.5 Nos últimos 3 meses você procurou por algum serviço de saúde (um médico específico, um posto de saúde, uma farmácia, um

hospital, um pronto socorro, nutricionista, psicólogo , dentista, fisioterapeuta)?


5.6 Porque, apesar de sentir que precisava ir a um serviço de saúde, você não procurou?

(1) não precisei (2) precisei e procurei (777) não quero responder (888) não sei responder

O motivo de não procurar foi: ___________________________________________________________________________________

5.7 Nos últimos 3 meses sempre que você procurou um serviço de saúde, você foi atendido no 1o. serviço procurado?

(1) não fui a nenhum serviço (2) sim (3) não (777) não quero responder (888) não sei responder

5.8 Porque você não foi atendido?

(1) não fui a nenhum serviço

(2) eu fui atendido no primeiro serviço que procurei (777) não quero responder (888) não sei responder

não fui atendido porque:______________________________________________________________________________________

5.9 Nos últimos 3 meses, quantas vezes você foi atendido em um serviço de saúde (um médico específico, um posto de saúde, uma

farmácia, um hospital, um pronto socorro, nutricionista, psicólogo , dentista, fisioterapeuta) (excluir internação)?

(1) não fui a nenhum serviço (777) não quero responder (888) não sei responder

______ vezes

5.10 Em que tipo de serviço você foi atendido?

(preencher quantas vezes for necessário- utilizar o verso da folha)


Fui aos seguintes serviços: ________________________________________________________________________________________

5.11 O que te levou a ir a um serviço de saúde nos últimos 3 meses?


Os motivos foram: ______________________________________________________________

ATIVIDADES FÍSICAS

6.1- Nas DUAS ÚLTIMAS SEMANAS, você praticou alguma atividade física para melhorar sua saúde, condição física ou com objetivo

estético ou de lazer?

(1) sim (2) não (777) não quero responder (888) não sei responder

6.1b – Nas DUAS ÚLTIMAS SEMANAS, você teve algum problema de saúde que limitasse ou impedisse a prática de exercícios físicos?

(1) sim: ____________________________ (2) não (777) não quero responder (888) não sei responder

Em relação às ÚLTIMAS DUAS SEMANAS, para cada atividade abaixo, marque SIM ou NÃO. Sempre que SIM, informe o número total de

vezes que você praticou a atividade nas ÚLTIMAS DUAS SEMANAS e o tempo gasto, em geral cada vez (em minutos).

ATIVIDADE No. total de vezes nas Tempo em geral gasto por

60

ÚLTIMAS DUAS SEMANAS vez em minutos

6.2 Caminhada devagar: ( 1) sim ( 2) não

6.3 Caminhada rápida: ( 1) sim ( 2) não

6.4 Ioga ou alongamento: ( 1) sim ( 2) não

6.5 Bicicleta ou natação devagar: ( 1) sim ( 2) não

6.6 Bicicleta ou natação rápida: ( 1) sim ( 2) não

6.7 Ginástica: ( 1) sim ( 2) não

6.8 Tênis: ( 1) sim ( 2) não

6.9 Vôlei: ( 1) sim ( 2) não

6.10 Musculação: ( 1) sim ( 2) não

6.11 Dança ( 1) sim ( 2) não

6.12 Corrida: ( 1) sim ( 2) não

6.13 Futebol ou basquete: ( 1) sim ( 2) não

6.14 Remo: ( 1) sim ( 2) não

6.15 Lutas: ( 1) sim ( 2) não

6.16 Outras: _ ( 1) sim ( 2) não

6.17 Nas DUAS ÚLTIMAS SEMANAS, quantas horas por dia você assistiu a televisão, jogou video-games ou computador? _________________

horas/dia

6.18 Você recebeu orientação do(a) médico(a), ou do(a) nutricionista ou do(a) assistente social para fazer atividade física ?


6.19 Você já fazia atividade física antes de receber estas orientações?


TABAGISMO

7.1 Você É ou JÁ FOI fumante, ou seja, JÁ FUMOU, ao longo da sua vida, pelo menos 100 cigarros (cinco carteiras de cigarros)


7.2 Com que idade você passou a fumar com regularidade?

(1) Nunca fumei (2) Com_____anos (777) não quero responder (888) não sei responder

7.3 Quantos cigarros você fuma ou fumava, em média, por dia?

(1) Nunca fumei (2) Cerca de ____cigarros por dia (777) não quero responder (888) não se responder

7.4 Você já tentou para de fumar?

(1) sim (2) Nunca fumei (3) sim, sou ex-fumante (4) sim, mas voltei a fumar

(777) não quero responder (888) não sei responder

7.5 Com idade você parou de fumar?

(1). Nunca fumei (2) Fumo atualmente (3). Parei com _________anos

(777) não quero responder ( 888) não sei responder

7.6 Por que você parou de fumar? (Pode marcar mais de uma opção.)

(1). Nunca fumei (2) Fumo atualmente (3) Por causa da doença grave (4)Por ordem Médica

(5) Porque o fumo faz mal à saúde (6) Por pressões sociais / familiares (7). Outro motivo:


CONSUMO DE ALCOOL

8.1 Com que freqüência você toma bebida alcoólica?

(1) Nunca tomei bebida alcoólica (2) Diariamente ou quase todos os dias (3 Pelo menos uma vez por semana

(4) Ocasionalmente (Menos de uma vez por mês) (5) Raramente (Menos de uma vez por 3 meses )

(6) Parei de beber (777) não quero responder (888) não sei responder

8.2 Quando foi a última vez em que tomou bebida alcoólica?

(1) Nunca tomei bebida alcoólica (2) Hoje (3) Há menos de 7 dias (4) Há mais de 7 dias


Durante os últimos 7 dias, na ÚLTIMA ocasião em que você tomou bebidas alcoólicas, o que você bebeu e em que quantidades?

BEBIDAS não bebi copo/lata cálice Dose garrafa não quero

responder

não sei responder

8.3 CERVEJA OU CHOPP ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( )

8.4 VINHO ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( )

8.5 DESTILADOS ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( )

8.6 LICORES(Vermutes,

Campari etc...)

( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( )

ESTADO EMOCIONAL

Agora nós gostaríamos de saber como você tem passado, nas ÚLTIMAS QUATRO SEMANAS, em relação aos aspectos abaixo

relacionados.

9.01Perdido muito sono por preocupação ?

(1) De jeito nenhum

(2) não mais que de costume

(3) Um pouco mais que de costume

(4) Muito mais que de costume

9.02 Se sentido constantemente nervoso(a) e tenso(a) ?

(1) De jeito nenhum


61



9.03 Sido capaz de manter a atenção nas coisas que está fazendo?

(1) Mais que de costume

(2) O mesmo de sempre

(3) Menos que de costume

(4) Muito menos que de costume

9.04 Sentido que é útil na maioria das coisas do seu dia-a-dia?





9.05 Sido capaz de enfrentar seus problemas?





9.06 Se sentido capaz de tomar decisões?





9.07 Sentido que está difícil de superar suas dificuldades?

(1) De jeito nenhum


(3) Um pouco mais do que de costume


9.08 Se sentido feliz de um modo geral





9.09 Tido satisfação nas suas atividades do dia-a-dia?





9.10 Se sentido triste ou deprimido(a)

(1) De jeito nenhum




9.11 Perdido a confiança em você mesmo?

(1) De jeito nenhum




9.12 Se achado uma pessoa sem valor?

(1) De jeito nenhum




62

Preencha este formulário da seguinte forma: Se você come arroz 2 vezes por dia, sendo 2 colheres de sopa em

cada refeição e feijão meia concha 3 vezes por semana preencha a QUANTIDADE e assinale somente uma

FREQÜÊNCIA. No caso de não comer o alimento em questão, assinalar “Nunca ou quase nunca”. Exemplo:

PRODUTO QUANTIDADE Freqüência

Mais de

3 vezes

por dia

2 a 3

vezes

por dia

1 vez

por dia

5 a 6

vezes

por

semana

2 a 4

vezes

por

semana

1 vez

por

semana

1 a 3

vezes

por mês

Nunca

ou

quase

nunca

Arroz 1 colher

1

2 colh.

2

3 colh./+

3

1

2

3

4

5

6

7

8

Feijão 1 concha

1

2 conch.

2

3 con./+

3

1

2

3

4

5

6

7

8


Mais de

3 vezes

por dia

2 a 3

vezes

por dia

1 vez

por dia

5 a 6

vezes

por

semana

2 a 4

vezes

por

semana

1 vez

por

semana

1 a 3

vezes

por mês

Nunca

ou

quase

nunca

Arroz 1 colher

1

2 colh.

2

3 colh./+

3

1

2

3

4

5

6

7

8

Feijão 1 concha

1

2 conch.

2

3 conch

/+

3

1

2

3

4

5

6

7

8

Macarrão 1

pegador

1

2 pegad.

2

3 peg./+

3

1

2

3

4

5

6

7

8

Farinha de

mandioca

1 colher

1

2 colh.

2

3 colh./+

3

1

2

3

4

5

6

7

8

Pão

(1 francês ou

2 fatias)

1 quant.

1

2 quant.

2

3 quant.

3

1

2

3

4

5

6

7

8

Pão doce

1 unidade

1

2

unidades

2

3

unidades

3

1

2

3

4

5

6

7

8

Biscoito doce 2 ou -

1

3 a 5 unid.

2

5 unid./+

3

1

2

3

4

5

6

7

8

Biscoito salgado 2 ou -

1

3 a 5 unid.

2

5 unid./+

3

1

2

3

4

5

6

7

8

Bolos 1 fatia

1

2 fatias

2

3 fatias /+

3

1

2

3

4

5

6

7

8

Polenta ou angu 1 pedaço

1

2

pedaços

2

3 ped./+

3

1

2

3

4

5

6

7

8

Batata frita ou

chips

1 porção

1

2 porções

2

3 porç./+

3

1

2

3

4

5

6

7

8

Batata cozida 1 unidade

1

2 unid.

2

3 unid./+

3

1

2

3

4

5

6

7

8

Mandioca ou

aipim

1 pedaço

1

2

pedaços

3 ped./+

3

1

2

3

4

5

6

7

8

63

2

Milho verde

(espiga=4 col.)

1 espiga

1

2 espigas

2

3 esp./+

3

1

2

3

4

5

6

7

8

Pipoca 1 saco

1

2 sacos

2

3 sacos/+

3

1

2

3

4

5

6

7

8


Mais de

3 vezes

por dia

2 a 3

vezes

por dia

1 vez

por dia

5 a 6

vezes

por

semana

2 a 4

vezes

por

semana

1 vez

por

semana

1 a 3

vezes

por mês

Nunca

ou

quase

nunca

Inhame ou cará 1 pedaço

1

2

pedaços

2

3

pedaç./+

3

1

2

3

4

5

6

7

8

Lentilha, ervilha

ou grão de bico

1 colher

1

2 colheres

2

3 colh./+

3

1

2

3

4

5

6

7

8

Alface 1 folha

1

2 folhas

2

3 folhas/+

3

1

2

3

4

5

6

7

8

Couve 1 colher

1

2 colheres

2

3 colh./+

3

1

2

3

4

5

6

7

8

Repolho 1 colher

1

2 colheres

2

3 colh./+

3

1

2

3

4

5

6

7

8

Laranja ou

tangerina

1 média

1

2 médias

2

3 méd./+

3

1

2

3

4

5

6

7

8

Banana 1 média

1

2 médias

2

3 méd./+

3

1

2

3

4

5

6

7

8

Mamão ou

papaia

½

unidade

1

1 unidade

2

2 unid./+

3

1

2

3

4

5

6

7

8

Maçã 1 média

1

2 médias

2

3 méd./+

3

1

2

3

4

5

6

7

8

Melancia ou

melão

1 fatia

1

2 fatias

2

3 fatias/+

3

1

2

3

4

5

6

7

8

Abacaxi 1 fatia

1

2 fatias

2

3 fatias/+

3

1

2

3

4

5

6

7

8

Abacate 1/2

unidade

1

1 unidade

2

2 unid./+

3

1

2

3

4

5

6

7

8

Manga ½

unidade

1

1 unidade

2

2 unid./+

3

1

2

3

4

5

6

7

8

Limão

Anote só a freqüência

1

2

3

4

5

6

7

8

Maracujá


1

2

3

4

5

6

7

8

Uva 1 cacho

1

2 cachos

2

3 cach./+

3

1

2

3

4

5

6

7

8

Goiaba 1 média

1

2 médias

2

3 méd/+

3

1

2

3

4

5

6

7

8

64

Pêra 1 média

1

2 médias

2

3 méd./+

3

1

2

3

4

5

6

7

8

Chicória 1 colher

1

2 colheres

2

3 colh./+

3

1

2

3

4

5

6

7

8

Tomate 1 médio

1

2 médios

2

3 méd./+

3

1

2

3

4

5

6

7

8

Pimentão 1 médio

1

2 médios

2

3 méd./+

3

1

2

3

4

5

6

7

8

Chuchu 1 colher

1

2 colheres

2

3 colh./+

3

1

2

3

4

5

6

7

8

Abóbora 1 colher

1

2 colheres

2

3 colh./+

3

1

2

3

4

5

6

7

8

Abobrinha 1 colher

1

2 colheres

2

3 colh./+

3

1

2

3

4

5

6

7

8

Pepino 1 fatia

1

2 fatias

2

3 fatias/+

3

1

2

3

4

5

6

7

8

Vagem 1 colher

1

2 colheres

2

3 colh./+

3

1

2

3

4

5

6

7

8


Mais de

3 vezes

por dia

2 a 3

vezes

por dia

1 vez

por dia

5 a 6

vezes

por

semana

2 a 4

vezes

por

semana

1 vez por

semana

1 a 3

vezes

por mês

Nunca

ou

quase

nunca

Quiabo 1 colher

1

2 colheres

2

3 colh./+

3

1

2

3

4

5

6

7

8

Cenoura 1 colher

1

2 colheres

2

3 colh./+

3

1

2

3

4

5

6

7

8

Beterraba 1 fatia

1

2 fatias

2

3

fatias/+

3

1

2

3

4

5

6

7

8

Couve-flor 1 ramo

1

2 ramos

2

3

ramos/+

3

1

2

3

4

5

6

7

8

Ovos 1

unidade

1

2 unid.

2

3 unid./+

3

1

2

3

4

5

6

7

8

Leite 1 copo

1

2 copos

2

+3 cop./+

3

1

2

3

4

5

6

7

8

Iogurte 1

unidade

1

2

unidades

2

3 unid./+

3

1

2

3

4

5

6

7

8

Queijo 1 fatia

1

2 fatias

2

3 fatias/+

3

1

2

3

4

5

6

7

8

Requeijão


1

2

3

4

5

6

7

8

Manteiga ou

margarina Anote só a freqüência

1

2

3

4

5

6

7

8

65

Vísceras: bucho,

fígado,

coração, etc.


1

2

3

4

5

6

7

8

Carne de boi

com osso, rabo,

mocotó, etc.

1 pedaço

1

2 pedaç.

2

3 ped./+

3

1

2

3

4

5

6

7

8

Carne de boi

sem osso

(1 bife méd. ou

2 assados ou

4 colh. moída)

1 quant.

1

2 quant.

2

3 quan./+

3

1

2

3

4

5

6

7

8

Carne de porco 1 pedaço

1

2 pedaç.

2

3 peda./+

3

1

2

3

4

5

6

7

8

Frango 1 pedaço

1

2

pedaços

2

3

pedaç./+

3

1

2

3

4

5

6

7

8

Salsicha ou

lingüiça

1 média

1

2 médias

2

3 méd./+

3

1

2

3

4

5

6

7

8

Peixe fresco

(filé=posta)

1 filé

1

2 filés

2

3 filés/+

3

1

2

3

4

5

6

7

8

Sardinha ou

atum

1 lata

1

2 latas

2

3 latas/+

3

1

2

3

4

5

6

7

8

Hambúrguer 1

unidade

1

2 unid.

2

3 unid./+

3

1

2

3

4

5

6

7

8

Pizza 1 pedaço

1

2 pedaç.

2

3

peda./+.

3

1

2

3

4

5

6

7

8

Camarão 1

unidade

1

2 unid.

2

3 unid./+

3

1

2

3

4

5

6

7

8

Bacon ou

toucinho Anote só a freqüência

1

2

3

4

5

6

7

8

Alho


1

2

3

4

5

6

7

8

Cebola


1

2

3

4

5

6

7

8

Maionese 1 colher

1

2 colh.

2

3 colh./+

3

1

2

3

4

5

6

7

8

PRODUTO

QUANTIDADE

Freqüência

Mais de

3 vezes

por dia

2 a 3

vezes

por dia

1 vez

por dia

5 a 6

vezes

por

semana

2 a 4

vezes

por

semana

1 vez por

semana

1 a 3

vezes

por mês

Nunca

ou

quase

nunca

Salgadinhos:

kibe, pastel, etc

1

unidade

1

2 unid.

2

3 unid./+

3

1

2

3

4

5

6

7

8

Sorvete 1

unidade

1

2 unid.

2

3 unid./+

3

1

2

3

4

5

6

7

8

Açúcar 1 colher 2 colh. 3 colh./+

66

col. sobremesa

1

2

3

1

2

3

4

5

6

7

8

Caramelos ou

balas Anote só a freqüência

1

2

3

4

5

6

7

8

Chocolate em

pó ou Nescau

col. sobremesa

1 colher

1

2 colh.

2

3 colh./+

3

1

2

3

4

5

6

7

8

Chocolate

barra (30g) ou

bombom

1

unidade

1

2 unid.

2

3 unid./+

3

1

2

3

4

5

6

7

8

Pudim ou doce 1 pedaço

1

2 pedaç.

2

3 ped./+

3

1

2

3

4

5

6

7

8

Refrigerantes 1 copo

1

2 copos

2

3 copos/+

3

1

2

3

4

5

6

7

8

Café 1 xícara

1

2 xícaras

2

3 xíc./+

3

1

2

3

4

5

6

7

8

Suco da fruta

ou da polpa

1 copo

1

2 copos

2

3 copos/+

3

1

2

3

4

5

6

7

8

Mate 1 copo

1

2 copos

2

3 copos/+

3

1

2

3

4

5

6

7

8

Vinho 1 copo

1

2 copos

2

3 copos/+

3

1

2

3

4

5

6

7

8

Cerveja 1 copo

1

2 copos

2

3 copos/+

3

1

2

3

4

5

6

7

8

Outras bebidas

alcoólicas

1 dose

1

2 doses

2

3 doses/+

3

1

2

3

4

5

6

7

8

01. Utiliza com maior freqüência:

1.( ) manteiga 2.( ) margarina 3.( ) ambas 4.( ) não utiliza

02. Se utiliza margarina, ela é light?

1.( ) não 2.( ) sim 3.( ) não sabe

03. Utiliza com maior freqüência:

1. ( ) leite desnatado 2. ( ) leite semidesnatado 3. ( ) leite integral

04. Utiliza com maior freqüência queijo, requeijão ou iogurte:

1. ( ) light 2. ( ) normal 3. ( ) ambos

05. Utiliza com maior freqüência refrigerante:

1. ( ) diet/light 2. ( ) normal 3. ( ) ambos

67

HISTÓRIA DO NASCIMENTO

10.1 Checar documentos que comprovem os dados relatados

10.2 Peso ao nascer: _____________10.3 altura: _____________

10.4 Idade gestacional:________

10.5 Maternidade em que nasceu:_______________________________________________

10.6 Fonte:________________________________________________________________

10.7 Leite materno: ________ 10.8 meses

10.9 Leite materno exclusivo: ______10.10 meses

HISTÓRIA PATOLÓGICA PREGRESSA

Condição Tempo diagnóstico

(anos)

Condição Tempo diagnóstico (anos)

11.1Asma/broquite ( ) 11.9 Hipertensão ( )

11.2 Alergias ( ) 11.10 Diabetes ( )

11.3 Hemoglobinopatias ( ) 11.11 Dislipidemia ( )

11.4 Acantosis nigricans ( ) 11.12 Obesidade ( )

11.5 Hipertensão Gestacional ( ) 11.13 D. Coronar ( )

11.6 Diabetes Gestacional ( ) 11.14 AVC ( )

11.7 D. hepátitica gord não alcoólica ( ) 11.15 ICC ( )

11.8 Ovário Policístico ( ) 11.16 IRC ( )

11.17 Outras

USO REGULAR DE MEDICAÇÃO NOS ÚLTIMOS 3 MESES

Tipo de medicação Descrever

12.1 Anti hipertensivo ( )

12.1.1 Diurético ( )

12.1.2 Beta bloqueador ( )

12.1.3 Outros ( )

12.2 Anti-diabetogênico ( )

12.2.1 orais

12.2.1 insulina

12.3 Hipolipemiantes ( )

12.4 Analgésicos/anitinflamatórios ( )

12.5 Anticoncepcional oral ( )

12.6 Corticosteróides ( )

12.7 Antidepressivos/ansiolíticos ( )

12.8 Outros ( )

EXAME FÍSICO

1ª MEDIDA VALORES 2ª MEDIDA VALORES 3ª MEDIDA VALORES

13.1.1 Circunf de braços 13.1.2 Circunf de braços 13.1.3 Circunf de braços

13.2.1 PAS 13.2.2 PAS 13.2.3 PAS

13.3.1PAD 13.3.2 PAD 13.3.3 PAD

13.4.1FC 13.4.2 FC 13.4.3 FC

13.5 Alteração de ritmo? 13.5 Alteração de ritmo? 13.5 Alteração de ritmo?

13.6.1Cintura pto médio 13.6.2Cintura pto médio 13.6.3 Cintura pto médio

13.7.1 Cintura crista ilíaca 12.9 Estágio de Tanner ( ) 13.7.3 Cintura crista ilíaca

13.8.1 Peso 13.8.2 Peso 13.8.3 Peso

13.9.1 Altura 13.9.2 Altura 13.9.3 Altura

13.10.1 Bioimpedância 13.10.2 Bioimpedância 13.10.3 Bioimpedância

13.11.1 Prega abdominal 13.11.2 Prega abdominal 13.11.3 Prega abdominal

13.13.1 Prega triciptal 13.13.2 Prega triciptal 13.13.3 Prega triciptal

13.13.1Prega escapular 13.13.2Prega escapular 13.13.3Prega escapular

13.14 Estágio de Tanner G P M

CONDUTA

Descrever se pertinente

14.1 Solicitar exames ( S ) ( N )

14.2 Agendar reconsulta ( S ) ( N )

INTERVENÇÃO

14.3 Encaminhamento PS ( S ) ( N )

14.4 Encaminhamento ambul ( S ) ( N )

14.5 Orientaçoes ( S ) ( N )

14.6 Medicamentos ( S ) ( N )

68

15.1 Data da 2ª consulta: ____/____/____

EXAME FÍSICO

1ª MEDIDA VALORES 2ª MEDIDA VALORES 3ª MEDIDA VALORES

15.2.1 PAS 15.2.2 PAS 15.2.3 PAS

15.3.1PAD 15.3.2 PAD 15.3.3 PAD

15.4.1FC 15.4.2 FC 15.4.3 FC

15.5 Alteração de ritmo? 15.5 Alteração de ritmo? 15.5 Alteração de ritmo?

RESULTADOS DOS EXAMES

EXAME DT SOLICITAÇÃO DT REALIZAÇÃO RESULTADO VALORES DE

REFERÊN.

Glicemia de jejum 16.1.1 / / 16.1.2 / / 16.13

Colesterol total 16.2.1 / / 16.2.2 / / 16.2.3

HDL 16.3.1 / / 16.3.2 / / 16.3.3

LDL 16.4.1 / / 16.4.2 / / 16.4.3

Creatinina 16.5.1 / / 16.5.2 / / 16.5.3

Ácido úrico 16.6.1 / / 16.6.2 / / 16.6.3

Hemoglobina glicada 16.7.1 / / 16.7.2 / / 16.7.3

Hematócrito 16.8.1 / / 16.8.2 / / 16.8.3

Insulina 16.9.1 / / 16.9.2 / / 16.93

Leucometria 16.10.1 / / 16.10.2 / / 16.10.3

TSH 16.11.1 / / 16.11.2 / / 16.11.3

Proteína C reativa 16.12.1 / / 16.12.2 / / 16.12.3

Creatinina na urina 16.14.1 / / 16.14.2 / / 16.14.3

Microalbuminúria em

amostra

16.15.1 / / 16.15.2 / / 16.15.3

HISTÓRIA FAMILIAR DOS IRMÃOS, PAI E MÃE (NÃO INCLUÍDOS NA PESQUISA

Condição mãe pai Irm1 Irm2 Irm3 Irm4 Irm5 Irm6 Irm7 Irm8 Irm9 Irm10 Irm11 Irm12

17. 1Hipertensão ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( )

17.2. Diabetes ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( )

17.3 Dislipidemia ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( )

17.4 Obesidade ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( )

17.5 Doença

Coronariana

( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( )

17.6 AVC ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( )

17.7 ICC ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( )

17.8 IRC ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( )

69

Doença renal

P/TODOS

Algum médico já lhe disse que o senhor tem doença renal?

Algum médico já lhe disse que o senhor teve sangue na urina

em algum exame?

O senhor já observou que sua urina estava vermelha

(sangue)?

Algum médico já lhe disse que o senhor estava com creatinina

ou uréia elevada no sangue?

O senhor tem ou teve urina espumosa?

O senhor fez ou faz diálise?

Sabe a causa da doença renal que levou à diálise?

O senhor já foi transplantado ?Se sim, de que órgão:

O senhor tem ou teve nefrite?

O senhor tem ou teve inchaço nos olhos que melhora ao

longo do dia?

30.12a Alguma vez teve pedra nos rins? Se +:

30.12b Expeliu alguma pedra quando urinava?

30.12c Quantas vezes teve pedra nos rins?

30.12e Teve dor lombar?

30.12f Houve algum exame que mostrou pedra nos rins?

30.12g Costuma levantar-se a noite para urinar? Se +:

30.12h Atualmente,em média, se levanta quantas vezes?

____________________

70

8.3 Relatório de aprovação do Projeto CAMELIA pelo Comitê de Ética em Pesquisa

juliana alves manhÃes de andrade hiperuricemia e ...§ão final... · resumo introdução: a...

Documents