josé bines instituto nacional de câncer
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Qual a melhor sequência de quimioterapia para paciente HER-2 negativo de alto risco? Taxano Antracíclico ou Antracíclico Taxano. José Bines Instituto Nacional de Câncer. Tax ano Antra cíclico. Sequência de quimioterapia. Existe alguma vantagem em dar taxano antes de antracíclico? - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
Qual a melhor sequência de quimioterapiapara paciente HER-2 negativo de alto
risco?
Taxano Antracíclico ou Antracíclico Taxano
José BinesInstituto Nacional de Câncer
TaxanoAntracíclico
Sequência de quimioterapia
Existe alguma vantagem em dar taxano antes de antracíclico?
Dados da neoadjuvância e adjuvância
Sem conflitos de interesse
Opinião pessoal que não representa a posição do Instituto Nacional de Câncer
A sequência doxorubicina seguida de CMF aumenta a SLD e SG quando comparada com alternância CMF/D
(>3 LN+)
Bonadonna et al, J Clin Oncol 2004.
HR=0.68 HR=0.74
SLD SG
Evolução do tratamento adjuvante
Principais drogas no tratamento adjuvante atual do câncer de mama inicial: antracíclicos e taxanos
A introdução de taxanos aconteceu há mais de 10 anos!
Henderson et al, J Clin Oncol 2003. Mamounas et al, J Clin Oncol 2005. Martin et al, N Engl J Med 2005.
Tentativas de aprimorar o tratamento adjuvante
Seleção de agentes dentro de uma mesma classe: paclitaxel x docetaxel
Adição de novos agentes: vinorelbina, capecitabina, gemcitabina
Aumento de dose: ciclofosfamida, antracíclico
Intervalo de administração: convencional x dose densa
Forma de administração: sequência ou combinação
Sparano et al, N Engl J Med 2008. Wood et al. N Engl J Med 1994. Henderson et al, J Clin Oncol 2003.
Citron et al, J Clin Oncol 2003. Swain et al, N Engl J Med 2010. Joensuu et al, N Engl J Med 2006.
A sequência de terapia endócrina foi avaliada de forma adequada
BIG 1-98(n= 8010)
Tamoxifen
Tamoxifen
Tamoxifen
Letrozole
Letrozole
Letrozole
Thurlimann et al, N Engl J Med 2005.
Poucos estudos de (neo)adjuvância avaliaram sequência de antracíclico e
taxano
Adjuvância
Neoadjuvância
Retrospectivo 1 2
Estudos clínicos 5: fase II 5: 2 fase III
Em andamento 1 1
Bines et al, Ann Oncol 2014.
Pequeno número de pacientes em estudos avaliaram sequência de antracíclico e
taxano
Adjuvância(n=2000)
Neoadjuvância(n=2900)
Retrospectivo 1(1600)
2(1500)
Estudos clínicos 5: fase II(300)
5: 2 fase III(1300)
Em andamento 1(60)
1(100)
Bines et al, Ann Oncol 2014.
Racional para utilização antracíclico taxano
Questão temporal: descoberta posterior de taxanos com sua incorporação após antracíclico
Taghian et al, J Clin Oncol 2005.
Racional para utilização taxano antracíclico:Diminuição da pressão intersticial favorecendo ação
da segunda droga
A P(400)
P A(1196)
SLR (5 anos) 80% 89%
SG (5 anos) 83% 93%
SequênciaQuimioterapia adjuvante
SLR= Sobrevida livre de recorrência; SG= Sobrevida global; P= Paclitaxel; A= Anhracíclico
Alvarez et al, SABCS 2010
MD Anderson Cancer CenterEstadio I-III1994-2009
Benefîcio da sequência taxano antracíclico, com menor risco de morte
A P(226)
P A(1188)
Resposta patológica completa
12% 21%
SequênciaQuimioterapia neoadjuvante
P= Paclitaxel; A= Antracíclico
Alvarez et al, SABCS 2010
MD Anderson Cancer CenterEstadio I-III1994-2009
Benefîcio da sequência taxano antracíclico, com menor risco de recorrência
FEC P+T(140)
P+T FEC(142)
Resposta patológica completa
(mama apenas)
57% 54%
SequênciaQuimioterapia neoadjuvante
FEC= Fluorouracil, Epirubicina, Ciclofosfamida; P= Paclitaxel; T=Trastuzumab
Buzdar et al, Lancet Oncol 2013.
ACOSOG Z1041T2-T3HER-2 positivo
No subgrupo de tumores HER-2 positivo e tratamento anti-HER-2, a RPC não dependeu da sequência
RRCarcinoma de mama> 2 cm
Estudo de fase 3 randomizado fatorial 2 x 2 de quimioterapia neoadjuvante: Neo-tAnGo
(n=812)
EC Paclitaxel (+/ - G)EC Paclitaxel (+/ - G)
Paclitaxel (+/ - G) ECPaclitaxel (+/ - G) EC
Earl et al. Lancer Oncol 2014
P= Paclitaxel; EC= Epirubicina; Ciclofosfamida; G= Gemcitabina
n EC P(G) P(G)EC
Todos 812 15% 20%*
RE (+), HER-2 neg 5% 10%
RE (+), HER-2 neg (grau 1-2)
147 4% 3%
RE (+), HER-2 neg (grau 3) 110 7% 18%
Triplo negativo 29% 35%
Triplo negativo (grau 1-2)
21 10% 18%
Triplo negativo (grau 3) 94 30% 40%
Neo-tAnGo
Resposta patológica completa (RPC)
Earl et al. Lancer Oncol 2014
P= Paclitaxel; EC= Epirubicina; Ciclofosfamida; G= Gemcitabina
n EC P(G) P(G)EC
Todos 812 15% 20%*
RE (+), HER-2 neg 5% 10%
RE (+), HER-2 neg (grau 1-2)
147 4% 3%
RE (+), HER-2 neg (grau 3) 110 7% 18%
Triplo negativo 29% 35%
Triplo negativo (grau 1-2)
21 10% 18%
Triplo negativo (grau 3) 94 30% 40%
Earl et al. Lancer Oncol 2014
RPC maior em sequência paclitaxel epirubicina (todos)*
Neo-tAnGo
Resposta patológica completa (RPC)
P= Paclitaxel; EC= Epirubicina; Ciclofosfamida; G= Gemcitabina
n EC P(G) P(G)EC
Todos 812 15% 20%*
RE (+), HER-2 neg 5% 10%
RE (+), HER-2 neg (grau 1-2)
147 4% 3%
RE (+), HER-2 neg (grau 3) 110 7% 18%
Triplo negativo 29% 35%
Triplo negativo (grau 1-2)
21 10% 18%
Triplo negativo (grau 3) 94 30% 40%
Earl et al. Lancer Oncol 2014
RPC maior em sequência paclitaxel epirubicina (todos)*
Benefício mais acentuado com sequência paclitaxel epirubicina nos subgrupos com maior grau (HER-2 negativo)
Neo-tAnGo
Resposta patológica completa (RPC)
P= Paclitaxel; EC= Epirubicina; Ciclofosfamida; G= Gemcitabina
Sequência quimioterapia (neo)adjuvanteToxicidade
Taxano Antracíclico
Maior intensidade relativa de doseMenor redução de doseToxicidades relacionadas aos agentes
Nenhum estudo mostrou desvantagem em relação à sequência Taxano Antracíclico
Estudos atuais incorporam a sequência taxano antracíclico
NSABP B-40Docetaxel AC
Estudos pequenos
Maioria dos estudos não avaliou e/ou estratificou de acordo com RH e HER-2
Sequência quimioterapia (neo)adjuvanteLimitações
Como decidir quanto à utilização de A e T?
Essa decisão se baseia nas características biológicas clássicas, clínicas e demográficas que se relacionam com o risco de recorrência
Limitação para utilização de A e T
Apesar da evolução do entendimento de câncer de mama ao longo dos anos e de suas características moleculares:
– Ausência de biomarcadores validados preditores de resposta tanto para A como para T
– Assim como limitação da farmacogenômica para individualização da escolha
NeoSAMBA Neoadjuvant: Does the Sequence of Anthracyline and Taxane Matter - Before or After?
Fase II randomizado (n=120)
Estadio IIb/III
HER-2 negativo
C
I
R
U
R
G
I
A
Biópsia e sangue
Estratificaçãoreceptor hormonal
FAC Docetaxel
RR
Dada a limitação da literatura existente e a pequena chance de estudo randomizado de fase III que compare sequência de agentes:
taxano antracíclico pode ser considerada uma boa opção terapêutica em pacientes com tumor HER-2 negativo!
Sequência quimioterapia (neo)adjuvanteConclusões