IPATIMUP

Instituição privada sem fins lucrativos de utilidade pública fundada em 26-04-1989

Laboratório Associado do Ministério da Ciência e Tecnologia desde 23-11-2000

Localizado no Pólo da Asprela da Universidade do Porto, área de 4000m2

IPATIMUP

Cerca de 120 investigadores, metade dos quais doutorados

•Investigação em Oncobiologia, Medicina Molecular e Genética Populacional

•Educação contínua e difusão científica

•Diagnóstico e consultadoria em Patologia Oncológica, Patologia Molecular e

Genética Forense

Diagnóstico e consultadoria em Patologia Oncológica e Patologia Molecular

IPATIMUP

Acreditado pelo Colégio Americano de Patologia

600 casos de consulta em 3 anos

Origem dos casos-29 países

IPATIMUP

Educação contínua e difusão científica

Educação pré-graduada

Auto-laboratórioMedicina Preventiva do Cancro

XV Porto Cancer Meeting

Educação pós-graduada

HP e cancro gástrico

Portugaliæ Genetica 

10th edition  

Investigação em Genética Populacional

“Demonstrámos que quase metade dos Judeus Ashkenazi (~8 milhões de pessoas) têm linhagens femininas que coalescem em apenas 4 fundadoras, apresentando DNA mitocondrial com provável origem no Próximo Oriente”

Am. J. Hum Genet 78: 487-497, 2006

“Identificámos genes potencialmente envolvidos na variação da cor da pele em populações humanas e propusemos que as baixas intensidades de pigmentação dos europeus e asiáticos resultam de processos evolutivos independentes”

Hum Mol Genet 15: R175-R181, 2006

Genética Populacional

Medicina Molecular

Oncobiologia

“Highlights em 2006”

“O gene da Protocaderina 11 mostrou diferenças de dose entre indivíduos masculinos e femininos humanos, um facto que poderá estar relacionado com o dimorfismo sexual do cérebro humano”.

Hum Genet 119:267-275, 2006

Investigação em Genética Populacional e Medicina Molecular

“Highlights em 2006”

Genética Populacional

Medicina Molecular

Oncobiologia

“Verificámos que o efeito deletério de mutações patogénicas no gene OrnitinaTranscarbamilase (OTC) pode ser anulado pela presença de uma segunda mutação no mesmo gene”.

Trends Genet 22:581-585, 2006

Identificar indivíduos com risco aumentado de cancro, melhorar o diagnóstico e o tratamento

Objectivo a longo prazo :Contribuir para diminuir a incidência e mortalidade de cancro

Factores ambientais

Interacção genético-ambiental

Factores genéticos

Biomarcadores para rastreio

Biomarcadores de diagnóstico precoce

Biomarcadores de prognóstico

Biomarcadores de selecção terapêutica

Novos alvos terapêuticos

Chernobyl no cancro da tireóide

H. pylori-hospedeiro no cancro gástrico

Caderina-E no cancro familiar gástricoBRAF no cancro da tireóide

Investigação em OncobiologiaGenética Populacional

Medicina Molecular

Oncobiologia

Dados sobre a investigação em Oncobiologia no IPATIMUP

Após 2000: 2 dos 5 “Highly Cited Papers” em bio-medicina com 1º autor Português são do IPATIMUP

Caramalho I et al Lopes-Carvalho T, Ostler D, Zelenay S, Haury M, Demengeot J (IGC, Oeiras). Regulatory T cells selectively express toll-like receptors and are activated by lipopolysaccharide. Journal of Experimental Medicine 197 (4): 403-411, 2003. Times Cited: 259 (65/ano).

Faustino NA, Cooper TA (Univ Porto, ICBAS, Grad Program Basic & Appl Biol,) Pre-mRNA splicing and human disease. Genes & Development 17 (4): 419-437, 2003. Times Cited: 233 (58/ano)

Oliveira DC, de Lencastre H (Univ Nova Lisboa, ITQB, Oeiras). Multiplex PCR strategy for rapid identification of structural types and variants of the mec element in methicillin-resistant Staphylococcus aureus. Antimicrobial Agents and Chemotherapy 46 (7): 2155-2161 JUL 2002, Times Cited: 171 (34/ano)

Figueiredo C, Machado JC, Pharoah P, Seruca R, Sousa S, Carvalho R, Capelinha AF, Quint W, Caldas C, van Doorn LJ, Carneiro F, Sobrinho-Simoes M. ( IPATIMUP e Hosp Sao João, Porto) Helicobacter pylori and interleukin 1 genotyping: An opportunity to identify high-risk individuals for gastric carcinoma Journal of the National Cancer Institute 94 (22): 1680-1687, 2002 Times Cited: 149 (30/ano)

Soares P, Trovisco V, Rocha AS, Lima J, Castro P, Preto A, Maximo V, Botelho T, Seruca R, Sobrinho-Simoes M. (IPATIMUP, Porto) BRAF mutations and RET/PTC rearrangements are alternative events in the etiopathogenesis of PTC ONCOGENE 22 (29): 4578-4580, 2003. Times Cited: 133 (33/ano)

Últimos 10 anos:

13 dos 291 “Highly Cited Papers” portugueses são “papers” sobre cancro do IPATIMUP

F Lopes da Silva

Cancro Gástrico

FamiliarFamiliar

HereditárioHereditário

Factores genéticos de risco no cancro do estômago – Caderina-E

2ª causa de morte de cancro no Mundo (700.000 mortes/ano) e em Portugual

Caderina-ECDH1

(+)

(+) (+) (+) (+)

(+)

(-)

(-)

(-) (-)

11 8

(-)(+)(?)(?)

61a 63a 30a 56a 54a

29a 26a 18a18a 4a 48a 21a

(?) (?)

(+)

(-)

Portador com cancro gástrico difuso documentado

CDH1 mutante Portador assintomático

Portador assintomático com malformação da linha média

CDH1 normal

Evolução da doença?

Que abordagem clínica aos portadores? Como seguir os portadores assintomáticos?

Formas de expressão da doença? Papel da caderina-E nas malformações?

Clínica da doença

2396C->G

Mutações no CDH1

Como aconselhar portadores de mutações CDH1 do tipo “missense”?

Canadá

Brasil

ChinaUSA

AlemanhaEspanha FinlândiaFrançaHolanda InglaterraItália

Nova Zelândia

Coreia do Sul

Japão

Caderina-E normal

Caderina-E mutada

Desenvolvemos um modelo in vitro baseado na função celular da caderina-E

CDH1 wt

100 m

Estudos Adesão- compactação

Estudos de invasão-colagéneo

CDH1 Mut

CDH1 wt CDH1 Mut

Complexo de adesão célula-célula

Caderina-E normal

Caderina-E mutada

EGFR activo

EGFR normal

Modelo in vivo

Caderina-E normal

Caderina-E mutada

Novo alvo terapêutico?

Modelo in vitro

Conhecer a biologia tumoral:

Identificar os mecanismos moleculares responsáveis pela invasão, in vitro e in vivo, mediada pela perda de função da caderina-E

Desenvolver novos métodos de vigilância clínica em portadores de mutações germinativas da caderina-E:

Desenvolvimento de nanopartículas biocompatíveis para reconhecimento e terapêutica selectiva das células neoplásicas