RESPOSTAS NOCICEPTIVAS DIFERENCIAIS FRENTE À AGONISTAS TRPM8 EM RATOS DIABÉTICOS POR ESTREPTOZOTOCINA

Carlos Henrique Alves JesusIniciação Ciêntífica UFPR/TNProf.ª Dr.ª Joice Maria da Cunha/ Anne Karoline Schreiber e Franciele Franco Scarante

INTRODUÇÃO/OBJETIVOSA dor neurópática é a maior complicação do diabetes,sendo caracterizada por dor espontânea, hiperalgesia e/ou alodinia. Dentre essas a alodinia ao frio parece ser uma das queixas mais comuns, representando um sinal importante para detecção precoce de polineuropatia diabética. Considerando o envolvimento dos receptores TRP na transdução de sinais nociceptivos térmicos e a escassez de estudos visando o entendimento dos mecanismos fisiopatológicos da alodinia ao frio no diabetes, este estudo teve por objetivo caracterizar o envolvimento do receptor TRPM8 nesta anormalidade.

MÉTODOCom aprovação prévia sob o CEUA/UFPR #649, ratos machos da variedade Wistar foram utilizados em todos os protocolos (n= 8-10).

Nocicepção induzida por Mentol (MT) i.pl. Agonista TRPM8

D-1

Basal

MT 0,1/ 0,5 e 1% em 50μL/pata (i.pl) ou veículo

óleo de milho

Flinches contabilizados por 20 min

STZ

D0

S4

S1, 2, 3 e 4

Instilação de Acetona

STZ

D0

Avaliação da Alodinia ao Frio

D0 D3 e S4Estreptozotocina (50 mg/Kg, i.p.) ou

tampão citrato (10mM, pH 4,5)Jejum 12

horasMensuração da

glicose

Indução do Diabetes experimental.

RESULTADOS/DISCUSSÃO

Figura 1. Avaliação de alodínia ao frio em ratos normoglicêmicos (NGL ) e diabéticos (DBT). Os valores representam média ± SEM e *indicam P≤0,05 (teste t Student).

Figura 2. Nocicepção induzida por mentol (0,1, 0,5 ou 1% 50 μL/pata) ou veículo (V; óleo de milho) em ratos NGL e DBT. Valores representam média ± SEM e #P<0,05 quando comparado com grupo veículo e *P≤0,05 quando comparado com a dose de 0,5 e 1% no grupo NGL (ANOVA seguido de teste de Newman-Keuls).

CONCLUSÕESNossos dados permitem concluir que agonistas TRPM8 induzem respostas nociceptivas de hipersensibilidade e hiporesponsividade em animais diabéticos.

Os dados se mostram condizentes com a literatura que apregoa resultados conflitantes em relação ao uso de agonistas ou antagonistas de receptores TRPM8 para o tratamento da alodinia ao frio associada a dores neuropáticas.

Estudos adicionais são necessários para melhor caracterização do envolvimento destes receptores neste sinal clínico

REFERÊNCIASCASPANI, O. et al; The contribuition of TRPM8 and TRPA1 channels to cold allodynia and neuropathic pain. PLoS One, v. 4, n. 10, p. e7383, 2009.PABBIDI, R.M. Role of Transient Receptor Potential channels in diabetic peripheral neuropathy.PEIER A.M., et al; A TRP channel that senses cold stimuli and menthol. Cell, v. 108, n. 5, p. 705-715, 2002.

Apoio Financeiro: CNPq