insulina

Eduardo Montalvão – RA: 11042411 Vitória Rocha Sasso – RA: 11081011

Prof. Dr. Rodrigo Luiz Oliveira Rodrigues Cunha

•  A insulina é um hormônio que está diretamente relacionada com o desenvolvimento de Diabetes. EstaNsOcas do InternaOonal Diabetes FederaOon (IDF) esOpulam que metade dos 250milhões de diabéOcos desconheça sua própria condição e ainda mais impressionante são os indicaOvos no qual: •  A cada cinco segundos uma pessoa desenvolve diabetes e;

•  A cada dez segundos uma pessoa morre de causa relacionada ao diabetes;

•  Neste contexto, o estudo e a divulgação da doença e de sua proteína precursora, a insulina, tornam-‐se objeto de interesse para o trabalho que sucede.

•  Organismo de Origem: Sus scrofa (Javalí), suínos;

•  Papel Biológico

EsOmula a captação de glicose através da gliconeogênese, síntese de proteínas e lipogênese;

No bgado, a insulina esOmula o armazenamento de glicogênio. no músculo, promove a síntese de proteínas e glicogênio, e no tecido adiposo, proporciona o armazenamento de triglicérides, esOmulando a lípase lipoprotéica e o transporte de glicose, e inibindo a lipólise intracelular;

Tipo 1 Tipo 2 Gestacional Fatores Diversos

•  P r o d u ç ã o i n s u fi c i e n t e o u i n e x i s t e n t e d e insulina.

•  A instalação da doença ocorre mais n a i n f â n c i a e adolescência e é insulinodependente

•  Células são resistentes à ação da insulina.

•  A incidência da doença, em geral, a c o m e t e a s pessoas depois dos 40 anos de idade;

•  Ocorre durante a g rav idez e , na maior parte dos casos, é provocado p e l o a ume n t o excessivo de peso da mãe;

•  D i a b e t e s a s s o c i a d o s a outras patologias c o m o a s p a n c r e a O t e s alcoólicas, uso de med i c amen to s , etc.

•  Patologia: Diabetes Mellitus -‐ grupo de distúrbios metabólicos que resultam em níveis elevados de glicose no sangue, causados pela ausência ou problemas na produção / absorção da insulina.

Patologia: Diabetes – Tipo 1: Insulinodependente.

•  Doença auto-‐imune que resulta em destruição das células beta do pâncreas, produtoras de insulina;

•  Os sintomas surgem geralmente na infância e adolescência, o que torna os pacientes dependentes de insulinoterapia por toda a vida;

•  Sede excessiva, necessidade de urinar frequentemente e perda de peso;

•  Cetoacidose diabéOca;

Destruição das células Beta e ausência da produção de insulina

Aumento da concentração de glicose no sangue

Necessidade da Aplicação de insulina: Insulinodependente

•  Possuí duas cadeias A e B (dímero), ligadas por duas pontes de dissulfeto; •  Os aminoácidos A7 e A20 se conectam aos aminoácidos B7 e B19, respecOvamente; •  Uma terceira ponte dissulfeto na cadeia A liga os resíduos A6 e A11; •  A insulina suína difere em um único aminoácido, subsOtuição de alanina ou treonina

na posição B30;

Insulina humana (PM = 5734) código pdb = 1ben

Insulina suína (PM = 5747) código pdb = 1zni

Estrutura covalente da insulina humana

Dímero

Cadeia A

Cadeia A'

Cadeia B'

Cadeia B

Dentro da cadeia A

Entre as cadeias A e B

Pontes de dissulfeto

AOvidade biológica (SiOos de mutação que afetam a

aOvidade biológica)

Resíduo B24

Resíduo B25

Resíduo B'24

Resíduo B’25

•  O receptor de insulina é um heterodímero consOtuído de duas subunidades “a” e “b”, ligadas por pontes de dissulfeto;

•  A subunidade “a” se liga a insulina via

região rica em cisteína; •  A subunidade “b” é a proteína

transmembrânica que desempenha a segunda função principal do receptor, isto é, sinal da transdução;

•  Quando a molécula de insulina liga-‐se ao

seu receptor ocorre um sinal que promove a translocação de vesículas que favorecem a regulação da entrada de glicose;

•  Os resíduos B25 e B24 são os prováveis

síOos de interação com o receptor.

•  As células de ilhotas suínas são isoladas do sistema

imunológico humano com a ajuda de um escudo de alginato, produzindo insulina sem serem destruídas por anOcorpos humanos e permiOndo a passagem de glicose, insulina e oxigênio ;

•  A insulina suína possui propriedade bsico–químicas diferentes da humana, dificultando seu armazenamento;

•  A insulina produzida com o uso da tecnologia do DNA recombinante é mais solúvel em soluções aquosas e suprida em pH neutro, facilitando o armazenamento;

Ilhotas suínas encapsuladas com um escudo de alginato

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