28/03/2015

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Imunossupressores e Agentes

Biológicos

Imunossupressores e Agentes

Biológicos

Prof. Herval de Lacerda Bonfante

Departamento de Farmacologia

ImunossupressoresImunossupressores

Redução da resposta Imune

Doenças autoimunes

Transplantes de órgãos

HistóricoHistórico

Início da década de 1960

Transplantes

Doenças autoimunes

Neoplasias

Farmacologia da ImunossupressãoFarmacologia da Imunossupressão

Inibidores da Expressão Gênica

Agentes Citotóxicos

Inibidores da Sinalização dos

Linfócitos

Inibidores das citocinas

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Inibidores da

Expressão

Gênica

Célula

apresentadora de

Antígeno

Linfócito T

Agentes

Citotóxicos

Linfócito T

Inibidores da

Sinalização

dos

Linfócitos

Linfócito T

Inibidores

das

citocinas

Linfócito T

Citocinas

Receptor

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Farmacologia da ImunossupressãoFarmacologia da Imunossupressão

Inibidores da Expressão Gênica

Glicocorticóides

Farmacologia da ImunossupressãoFarmacologia da Imunossupressão

Agentes Citotóxicos

Azatioprina

Metotrexato

Leflunomida

Micofenolato de Mofetila

Ciclofosfamida

Farmacologia da ImunossupressãoFarmacologia da Imunossupressão

Inibidores da Sinalização dos

Linfócitos

Ciclosporina

Tacrolimo

Sirolimo

Farmacologia da ImunossupressãoFarmacologia da Imunossupressão

Inibidores das citocinas

(Agentes Biológicos)

Inibidores do TNF-αααα

Antagonista dos Receptores de IL-6

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Farmacologia da ImunossupressãoFarmacologia da Imunossupressão

Inibidores da Expressão Gênica

Agentes Citotóxicos

Inibidores da Sinalização dos Linfócitos

Inibidores das citocinas

Farmacologia da Imunossupressão –

Agentes Citotóxicos

Farmacologia da Imunossupressão –

Agentes Citotóxicos

Azatioprina

Metotrexato

Leflunomida

Micofenolato de Mofetila

Ciclofosfamida

Farmacologia da Imunossupressão -

Agentes Citotóxicos

Farmacologia da Imunossupressão -

Agentes Citotóxicos

Azatioprina

Vários metabólitos

6-mercaptopurina

Inibe a síntese de purina

Inibe a proliferação de linfócitos

Farmacologia da Imunossupressão -

Agentes Citotóxicos

Farmacologia da Imunossupressão -

Agentes Citotóxicos

Azatioprina – Farmacocinética

Via oral

Ampla metabolização – hepática

Vários metabólitos

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Farmacologia da Imunossupressão -

Agentes Citotóxicos

Farmacologia da Imunossupressão -

Agentes Citotóxicos

Azatioprina -Toxicidade

Supressão da MO – leucopenia

Risco de infecções

Hepatotoxicidade

Alopécia

Farmacologia da Imunossupressão -

Agentes Citotóxicos

Farmacologia da Imunossupressão -

Agentes Citotóxicos

Metotrexato

Antagonista do ácido fólico

Inibe a diidrofolato redutase

Farmacologia da Imunossupressão -

Agentes Citotóxicos

Farmacologia da Imunossupressão -

Agentes Citotóxicos

Metotrexato

Farmacologia da Imunossupressão -

Agentes Citotóxicos

Farmacologia da Imunossupressão -

Agentes Citotóxicos

Metotrexato – Farmacocinética

Via oral ou parenteral

Doses 1 x semana

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Farmacologia da Imunossupressão -

Agentes Citotóxicos

Farmacologia da Imunossupressão -

Agentes Citotóxicos

Metotrexato – Toxicidade

Depressor MO

Lesão hepática

Farmacologia da Imunossupressão -

Agentes Citotóxicos

Farmacologia da Imunossupressão -

Agentes Citotóxicos

Ciclofosfamida

Ligação ao DNA

Farmacologia da Imunossupressão -

Agentes Citotóxicos

Farmacologia da Imunossupressão -

Agentes Citotóxicos

Ciclofosfamida Toxicidade

Mielossupressão

Alopécia

Esterilidade

Risco de doenças malignas

Farmacologia da Imunossupressão -

Agentes Citotóxicos

Farmacologia da Imunossupressão -

Agentes Citotóxicos

Leflunomida

Inibidor da Di-hidro-orotato desidrogenase

Inibindo a síntese de pirimidinas

Uso na Artrite Reumatóide

Hepatotoxicidade

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Farmacologia da Imunossupressão -

Agentes Citotóxicos

Farmacologia da Imunossupressão -

Agentes Citotóxicos

Micofenolato de Mofetila

Inibidor da inosina monofosfato

desidrogenase

Síntese de nucleotídios de guanina

Linfócitos B e T dependem dessa via

Farmacologia da Imunossupressão -

Agentes Citotóxicos

Farmacologia da Imunossupressão -

Agentes Citotóxicos

Micofenolato de Mofetila

Usos terapêuticos

Doenças auto imunes e transplantes

Farmacologia da Imunossupressão -

Agentes Citotóxicos

Farmacologia da Imunossupressão -

Agentes Citotóxicos

Micofenolato de Mofetila

Efeitos adversos

Gastrointestinal e hematológica

Farmacologia da ImunossupressãoFarmacologia da Imunossupressão

Inibidores da Sinalização dos Linfócitos

Ciclosporina

Tacrolimo

Sirolimo

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Farmacologia da ImunossupressãoFarmacologia da Imunossupressão

Inibidores da Sinalização dos Linfócitos

Ciclosporina

Inibe a produção de IL-2 - linfócitos T ativados

Farmacologia da ImunossupressãoFarmacologia da Imunossupressão

Inibidores da Sinalização dos Linfócitos

Ciclosporina – Farmacocinética

Via oral e IV

VO- biodisponibilidade 20-50%

Ampla metabolização hepática

Eliminação principalmente biliar

Farmacologia da ImunossupressãoFarmacologia da Imunossupressão

Inibidores da Sinalização dos Linfócitos

Ciclosporina – Toxicidade

Disfunção renal

Hipertensão

Hirsutismo

Hiperlipidemia

Hiperplasia gengival

Farmacologia da ImunossupressãoFarmacologia da Imunossupressão

Inibidores da Sinalização dos Linfócitos

Usos Terapêuticos

Transplantes

Doenças autoimunes

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Farmacologia da ImunossupressãoFarmacologia da Imunossupressão

Inibidores das citocinas(Agentes Biológicos)

Inibidores do TNF-αααα

Antagonista dos Receptores de IL-6

TNF-αααα e IL-6TNF-αααα e IL-6

Farmacologia da ImunossupressãoFarmacologia da Imunossupressão

Inibidores das citocinas

(Agentes Biológicos)

Derivados de organismos vivos

Agentes BiológicosAgentes Biológicos

Inibidores do TNF-αααα

Infliximabe - Remicade® - Intra venoso

Etanercepte - Embrel® - Subcutâneo

Adalimumabe - Humira® - Subcutâneo

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Molécula de AnticorpoMolécula de Anticorpo

Anti TNF- ααααAnti TNF- αααα

Etanercepte Infliximabe Adalimumabe

Proteina AC AC

Anti TNF- ααααAnti TNF- αααα

Agentes BiológicosAgentes Biológicos

Antagonista dos Receptores de IL-6

Tocilizumabe - Actemra ® - Intravenoso

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TocilizumabeTocilizumabe

Outros Agentes BiológicosOutros Agentes Biológicos

Anti CD20

Rituximabe - Mabthera® - Intra venoso

Bloqueadores da Co-estimulação das células T

Abatacepte - Orencia ® - Intra venoso

RituximabeRituximabe

Rituximabe

RituximabeRituximabe

CD20

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AbatacepteAbatacepte

Agentes BiológicosAgentes Biológicos

Usos TerapêuticosDoenças autoimunes

ArtriteArtrite

PsoríasePsoríase

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Agentes BiológicosAgentes Biológicos

Efeitos adversos

Aumento do risco de infecções

Tuberculose

Linfomas

Outras neoplasias

Agentes BiológicosAgentes Biológicos

Representa avanço

Tratamento de alto custo