Ideia de EspecificidadePaul Ehrlich 1890: Pesquisa com Anti-toxinas no soro de pacientes imunes Anti-toxinas = Anticorpos (especficos para cada patgeno) Antgenos: qualquer substncia que se liga especificamente a um anticorpo ou um receptor de clulasKarl Landsteiner 1901: Grupos Sangneos (ABO) 1919-1922: Haptenos e carreadores (repertrio ilimitado em cada indivduo,anticorpos com afinidades diferentes) Imungenos: substncias que estimulem uma resposta imune humoral ou mediada por clulas HAPTENOS e PROTENAS CARREADORASTodos os imungenos so antgenos, mas nem todos os antgenos so imungenos.Algumas pequenas molculas chamadas haptenos pode ligar em Ac ou TCR , mas eles no podem iniciar uma resposta imune.HAPTENOS = so geralmente molculas geralmente menores que 10kDa (pequenas) que sozinhas no so capazes de estimular o sistema imunolgico.

CaractersticasImunogenicidade a capacidade de induzir resposta imune especficaAntigenicidade a capacidade de interagir com anticorpos (Ac) ou LT sensibilizados Obs: imungeno uma substncia que possui eptopos estranhos ao organismo, so substncias ativadoras especficas.Determinante Antignico ou Eptopo a menor poro da molcula antignica responsvel pela propriedade de estimular a produo dos anticorpos, so responsveis pela interao com o stio combinatrio de anticorpo ou do receptor de antgeno (TCR) de LT Cada antgeno pode conter um ou mais eptopos, sendo iguais ou diferentes uma nica molcula antignica normalmente possui vrios eptopos diferentesEptopoA poro de um antgeno que reconhecida e liga-se ao Ac ou complexo TCR/MHC

Eptopos de linfcitos B

Ligam-se a molculas de imunoglobulina No necessitam de processamento por APCs Esto localizados na superfcie das protenas 3 a 20 resduos de aminocidos ou carboidratos Eptopos lineares Formados por resduos dispostos sequencialmente de maneira linear em um antgeno protico ou polissacardico No so afetados por nenhum tratamento que altere a estrutura tridimensional da substnciaEptopos conformacionais Formados pelas estruturas secundria, terciria ou quaternria de uma protena Formados pelo dobramento tridimensional normal de um polissacardeo Eles perdem funes de eptopos se desnaturados Eptopos de linfcitos T Ligam-se ao TCR aps processamento, quando complexados a molculas de MHC presentes nas APCs molcula imunognica - pelo menos um eptopo de clula T. Resduos imunodominantes- presentes dentro de um eptopo- interagem com maior afinidade de ligao - podem induzir uma resposta mais forte. Antgenos T-independentes Possuem a capacidade de estimular clulas B a produzirem Ac sem a necessidade da ativao da linfcito TH co-estmulo Polmeros com numerosos determinantes antignicos repetidos no produzem memria imunolgicaHaptenos Composto de baixo peso molecular (4kD) pouca complexicidade Ligao covalente a carregadores induo de resposta O complexo hapteno-carreador comporta-se como um eptopo de clula B No so imungenos - quando acoplados a protenas carreadoras tornam-se imungenos, produzindo resposta imune.Antgenos Celulares Importantes1) Antgenos de Histocompatibilidade As clulas T reconhecem como estranhos os peptdeos ligados a protenas de superfcie, que provocam resposta imune se transferidas para outro indivduo da mesma espcie (alognico). Algumas dessas protenas, muito imungenas, so glicoprotenas e constituem o Principal Complexo de Histocompatibilidade (MHC major histocompatibility complex ou sistema HLA human leukocyte antigens) um complexo de genes capaz de causar rejeio a enxertos2) Antgenos Eritrocitrios Herdados geneticamente, so antgenos (oligossacardeos) presentes na superfcie das hemcias e de outros fludos corpreos. Tem grande importncia, pois relacionam-se as transfuses (Sistema ABO)

Natureza qumica dos Antgenos (Ag) Inorgnicos: no so imungenos Protenas: so fortes imungenos Polissacardeos: raramente so bons imungenos *Lipdios: simplicidade estrutural - comuns *Carboidratos: pequenos, pouco imungenos *cidos nucleicos: de relativa simplicidade e rpida degradao, no funcionam como imungenos *ligao com carreador melhora a imunogenicidade

Fatores que influenciam imunogenicidade 1. Relao filogentica entre doador e receptor self x non-self :maior distncia filogentica (relao biolgica) = maior imunogenicidade Aloantgenos: substncias que apresentam alguns determinantes antignicos diferentes em indivduos da mesma espcie. Ex:MHC e Ag Eritrocitrios2. Degradabilidade: substncias instveis e muito degradveis no so bons imungenos3. Complexidade molecular: aumenta complexidade aumenta imunogenicidade 4.Tamanho: aumenta tamanho aumenta nmero de eptopos - melhor resposta imune 5. Acessibilidade: exposio dos ag para linfcitos T ou B 6. Configurao espacial da molcula: depende da estrutura primria e determina especificidade imunolgica7. Via de Imunizao e Dose do Antgeno: esquema de imunizaoVias de Inoculao: facilita o processo inflamatrio e imune. Subcutnea > intraperitoneal > Intravenosa > oral8. Hospedeiro respondedor - herana gentica (bons e maus respondedores): Algumas substncia so imunognicas em uma espcie, mas no em outra. Similarmente, algumas substncias so imunognicas em um indivduo, mas no em outros (isto , responsivos e no responsivos) - idade - estado nutricional - infeces concomitantes - competncia do sistema imune

Adjuvantes Aumenta a resposta a um imungeno se for administrado junto aprisionam Ag depsitos: aumenta tempo de exposio, induzem processo inflamatrio, aumenta imunogenicidade Adjuvante de Freund: o bacilo da tuberculose morto incorporado a uma emulso de gua e leo Sulfato de Alumnio: precipita Ag e este precipitado quando inoculado, induz resposta imune

TOLERNCIA

Reatividade cruzada Antgenos de macromolculas contm vrios eptopos distintos, algumas destas macromolculas podem ser alteradas sem que se altere a estrutura imunognica e antignica da molcula inteira, apenas altere sua capacidade biolgica. Toxide. Reao cruzada- componentes do SI reagem com duas molculas que compartilham eptopos, mas so diferentes em outros aspectos.