Imunolologia

Edwar Jenner (1798) descobre que a

varíola bovina induzia proteção contra

a varíola humana

Roberto Koch demonstra que doenças

infecciosas causadas por microrganismos

Louis Paster (1880) vacinas contra cólera em galinhas e antirábica

Emil von Behring e Shibasaburo 1890 descobrem os anticorpos

Imunidade inata e adquirida

Barreiras naturais (PELE)

• Física: varias camadas de células (descamação)

• Biológica: microrganismos

• Química: pH ácido, ác. Lático, lisozimas, ác. graxos insaturados

Trato respiratório

• Cílios • Muco • Microbiota • Células fagocitárias

Trato gastrintestinal

• Saliva • pH ácido • ph alcalino • Microbiota • Fluxo da digesta • Células fagocitárias

Trata genito-urinário

• pH ácido • pH alcalino • Microbiota • Fluxo urinário • Células fagocitárias

Quebra da integridade física desta barreira

• Lesões na pele e mucosa – queimaduras, – traumas, – agentes químicos, – radioativos

• Deficiências nutricionais

Processo inflamatório

• Calor • Eritrema • Edema • Dor • Perda de função

Células envolvidas na resposta inata

• Leucócitos (fagócitos) – Neutrófilos – Eosinófilos – Basófilos – Monócitos/macrófagos

• Células exterminadoras naturais • plaquetas

Sistema de complemento

- Aumento da permeabilidade vascular - Degranulação de Mastócitos

- Complexo de ataque a membrana

- ruptura do microorganismo

- facilitação da fagocitose • Ativação e Migração das Células Fagocitárias

• Ataque das células “natural killers” Sem que haja memória imunológica

Complemento

• Termo utilizado para componente do soro que capacidade de lisar bactérias

• + de 20 proteínas • hepatócitos, macrófagos e células epiteliais do

intestino • Ligam-se a imunoglobulinas ou a componentes de

membrana das células • Proenzimas • Ativam células, aumentam a permeabilidade vascular

ou opsonizam bactéria.

Em resumo a imunidade inata – Não requer exposição prévia ao organismo; presente

desde o nascimento – Não é específica para o Antígeno – Intensidade não varia c/ o numero de exposições;

Não tem memória – Usa componentes celulares e humoriais – Pele – Membranas mucosas – Cílios – Barreiras de pH – Lisosima – Fagocitose – Complemento – Está ativamente envolvida na resposta adaptativa

Imunidade adquirida

Ocorrência de mecanismos específicos caracterizados por: • Demora alguns dias para se efetivar

• Grande especificidade

• Estabelece memória imunológica

• Mediada por linfócitos

Tipos de Respostas Imunes Adquiridas

Linfócitos B

Contra microorganismosextracelulares e suas toxinas

Facilitama fagocitose

Mastócitos

Desencadeiama liberação de

mediadores inflamatórios

Podem ativar diferentesmecanismos efetores

Mediada poranticorpos

IMUNIDADE HUMORAL

Destruição e lise dascélulas infectadas

Contra microorganismosintracelulares

Mediada porlinfócitos T

IMUNIDADECELULAR

RESPOSTAS IMUNESADQUIRIDAS

Tipos de Respostas Imunes Adquiridas

Componentes Celulares do Sistema Imune Adquirido

Macrófagos e apresentação de

antígenos

Depois de fagocitar um microorganismo invasor, os macrófagos apresentam amostras de seus antígenos aos linfócitos T auxiliares. Estes, por sua vez, alertam outros tipos de linfócitos, que combatem os invasores.

Anticorpos (Imunoglobulinas)

• Glicoproteínas • Soro e fluidos teciduais • Alguns na superfície da membrana das células B • Bifuncionais

– Ac + Ag (função primária) – Ac + células do hospedeiro e sistema imune (2ária)

• 5 classes ( IgG, IgA, IgM, IgD e IgE) ≠s em tamanho, carga elétrica, aa e CHO

Superfamília das imunoblobulinas

Classes e subclasses

• Duas cadeias leves • Duas cadeias pesadas que determinam as subclasses • IgG 1, 2, 3 e 4 ocorrência 66, 23, 7 e 4% respecitivamente • IgA 1 e 2 • Determinante antigênico epítopo • Sítio combinatório do Ac parátopo • Função

IgM• Estrutura

– Pentâmero– Domínio Extra

(CH4)– J cadeia C4

J Chain

IgG• Estrutura

– Monômero

IgG1, IgG2 e IgG4 IgG3

IgG• Propriedades

– Principal e mais abundante Ig do soro– Principal Ig dos espaços extravasculares– Transferência placentária –– Fixa Complemento– Aglutina antígenos– Liga via porção Fc:

• Fagócitos - opsonization• Células NK cells – ADCC (Citotoxicidade celular

dependente de anticorpo.)

IgG1 IgG2

IgG3 IgG4

IgA• Estrutura

– Monomérica no soro– Secreções (sIgA)

• Dímeros• J chain• Componente secretório

J ChainSecretory Piece

Célula epitelial

J

S S

S S

S S

S S

s s

Secreção da IgA

B

J S S

S S

S S

S S

s s

J

S S

S S

S S

S S

s s

J

S S

S S

S S

S S

s s

pIgR + IgA internalizada

Parte do pIgR é degradado e ocorre a liberação da IgA contendo a outra parte do pIgR

J

S S

S S

S S

S S

s s

IgA + pIgR são transportados para superfície apical da célula

Células B localizadas na submucosa produzem IgA dimérica

Receptor (plgR) da IgA para secreção no epitélio

AGLUTINAÇÃO: IgM e IgG

Neutralização de toxinas

PROMOVER A DEGRANULAÇÃO DE MASTÓCITOS, BASÓFILOS E ESOSÍNÓFILOS: IgE

Anticorpos e Resposta Imune Humoral

Classes de Anticorpos

Resumo da imunidade adquirida • Adquirida

– Desenvolve-se durante a vida do indivíduo – Principio da aprendizagem por experiência – Confere imunidade específica – Tem memória – Pouco eficaz sem a resposta inata – Usa componentes celulares e humoriais – Imunidade ativa (resulta da fisiologia ativa do S.I. do

próprio indivíduo) – Imunidade passiva (transferência de anticorpos entre

pessoas) – Os anticorpos circulantes refletem as infecções a

que um determinado indivíduo esteve sujeito- possibilidade de diagnóstico da infecção

Desenvolvimento das célula do SI

ery pl

mye

neu mφ

lym

nk

thy

CD8+

CD4+

CTL

TH2

TH1

CD4 antígenos CHM classe II T h (auxiliar) Tipo 1 interage com macrófago Tipo 2 interage com B produção de anticorpos CD8 antígenos CHM classe I T c (citotóxica) lise de células infectadas por vírus ou tumorais

CD40

Imunoglobulina receptor

MHC II

B7 CD28

TCR T helper cell

Antígeno

1. Apresentação do antígeno para a Th

2. B7 expressão 3. Th é ativada e expressa CD40

ligação, Citocinas

secretadas

CD40 ligação

Citocinas

Citocina

B cell

B cell

B cell

T helper cell

4. Citocinas para citocinas

receptor, CD40 liga com

CD40

B cell

B cell

B cell

5. B ativado

6. B proliferação, diferenciação, secreção Ig