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IMUNO-EXPRESSÃO DA SURVIVINA NO ADENOMA

COLORRETAL

Programa de Iniciação Científica PIBIC/IAMSPE18 de novembro de 2010

Acadêmica de graduação da Faculdade de Medicina do ABC:Aline Biral Zanon

Orientador:Prof. Dr. Jaques Waisberg

Introdução

Adenomas: lesões displásicas.

ü Neoplasias mais frequentes em cólon e reto.

ü Consideradas pré-malignas – 8% sofrem transformação maligna em 10 anos.

ü Incidência: > nos mais idosos.

Imuno-expressão da survivina no adenoma colorretal

Introdução

üClassificação:• Grau da displasia: baixo ou alto.• Em relação ao componente viloso: tubular

(<25%), túbulo-viloso (25-75%), viloso(>75%).

• Dimensão: pequeno (<1cm), grande (>2cm).• Número.• Morfologia: pediculado, semi-pediculado,

séssil.• Localização.


Introdução

Adenoma tubularAdenoma viloso


Introdução


IntroduçãoAdenoma de risco apresenta 1 dos 3

seguintes:

üDimensão igual ou superior a 1cm,

üComponente viloso,

üDisplasia de alto grau.


IntroduçãoQuadro clínico:ü Assintomáticos;ü Sintomas inespecíficos, pouco frequentes:

mudança hábito intestinal, enterorragia, dor àevacuação, obstrução, diarréia e anemia.

Diagnóstico:ü Endoscópico: retossigmoidoscopia flexível,

colonoscopia.ü Imagem: enema opaco, TC.


IntroduçãoCarcinomas colorretais:

ü Oriundos dos adenomas.

ü 3a causa + frequente de morte relacionada ao CA no mundo ocidental.

ü 50% dos portadores de CA possuem sobrevivência <5anos ao diagnóstico.


Introdução

üEssenciais para reduzir mortalidade: detecção precoce e tratamento das formas pré-invasivas.

üUso de marcadores tumorais no auxílio diagnóstico podem ser úteis na diferenciação e no diagnóstico de processos neoplásicos.


IntroduçãoSurvivina:ü Proteína, mais potente inibidor da apoptose –

fator determinante para desenvolvimento de CA tardio.ü Presente no desenvolvimento embrionário e

fetal, mas não é expressa nos tecidos adultos sadios.ü Em tumores: expressão exagerada (padrão

citoplasmático), principalmente no CA colorretal invasivo, resistente à QT.üRelacionada a pior prognóstico.


Introdução

ü Diferentes tipos histológicos de carcinoma expressam survivina.

üQualquer tipo histológico pode ser diagnosticado pela detecção dessa proteína e tratado com ataque à mesma (já que as células sadias não expressam survivina).


Justificativa

ü Adenomas: neoplasias mais comuns em cólon e reto.

ü Estudo inédito, que possibilita contribuir no entendimento da oncogênese do adenoma colorretal através de

processo simples e pouco invasivo.


Objetivo

üEstudar a expressão imuno-histoquímicada proteína survivina em adenoma colorretal, relacionando-a com o grau de displasia e subtipos histológicos que representam estágios evolutivos para o carcinoma.


Material e Métodos

Casuística: 52 pacientes com adenoma colorretal, ressecados por colonoscopiaou cirurgia eletiva. Foram obtidos 87 pólipos.

Excluídos: ü<18anos;üAssociação de carcinoma colorretal

durante avaliação pré ou intra-operatória.


Material e Métodos

Estudo histológico: espécimes cirúrgicos, fixados em formol a 10% bloco de parafina 3 cortes de 4µm na periferia do tumor (áreas com e sem tumor) técnica de hematoxilina-eosina.


Material e Métodos

Estudo imuno-histoquímico:

ü Lâminas coradas pela técnica de imuno-histoquímica com anticorpo monoclonal anti-survivina.


Material e MétodosAnálise histopatológica das lâminas

imunocoradas: ü Microscópio óptico comum;

ü Leitura por dois patologistas;

üA intensidade da expressão da survivina nas áreas neoplásicas será semiquantificada em leve, moderada e intensa.


Material e Métodos

ü Testes estatísticos não paramétricos.

ü Modelos estatísticos: média aritmética, desvio padrão, teste da igualdade das médias, teste da igualdade das medianas, análise de variância, teste de associação e teste de regressão.

üNível de significância de 95%. Imuno-expressão da survivina no adenoma colorretal

ResultadosüForam utilizadas no estudo, efetivamente, 75

lâminas, dos mesmos 52 pacientes previamente selecionados, após a exclusão de 12 lâminas que apresentaram material não adenomatoso.

üDo total dos pacientes analisados, 26(50%) eram do sexo feminino e o restante do sexo masculino. A média de idade foi de 62,42 anos, com desvio padrão de 12.

ü 88% dos pólipos estudados (66 lâminas) situaram-se no cólon, enquanto apenas 5,33% (4 lâminas) foram visibilizados no reto. 5 lâminas (6,66%) não tiveram a localização do pólipo identificada.


Resultadosü O tipo histológico de maior incidência foi o tubular (52

lâminas, 69,33%), seguido do túbulo-viloso (22 casos, representando 29,33% do total) e do viloso (presente em apenas uma lâmina, ou 1,33% dos casos).

ü A atipia foi identificada como leve em 31 lâminas (41,33%), moderada em 28 análises (37,33%), ausente em 8 casos (10,66%) e intensa em 5 lâminas (6,66%). 3 lâminas (4%) não citaram a presença/ausência da atipia.

ü A expressão da survivina foi identificada como leve em 42 lâminas (56%), ausente em 21 (28%) e moderadaem 10 casos (13,33%). Somente 2 lâminas (2,66%) teve a identificação da survivina prejudicada.

Organograma

Momento atual:

ü Aguardando análise dos resultados pelo bioestatístico, para conclusão do estudo.

ü Previsto para dezembro de 2010.


Apoio Financeiro

A acadêmica Aline Biral Zanon recebeu bolsa PIBIC/CNPq.


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