Prof. Carlos Castilho de Barros

Curso: Integração Metabólica

Aula 3: Síntese proteica e polimorfismos genéticos relacionados ao metabolismo

•  A  transcrição  (síntese  de  RNA)  é  o  primeiro  passo  na  expressão  da  informação  gené:ca.  

•  A  seguir  –  código  con:do  no  RNA  é  traduzida  (Síntese  protéica),  completando  assim  a  expressão  gênica.    

•  O  fluxo  de  informação  desde  o  DNA  até  a  PROTEINA  é  denominada  de              “  dogma  central  da  biologia  molecular”  

•  E  é  representa:vo  para  todos  os  organismos.  

O que são GENES?

Regiões do DNA onde contém toda a informação necessária para a expressão do produto gênico (proteína ou RNA).

Estrutura dos GENES

Região codificante Região não codificante

Splicing

Splicing alternativo pode gerar isoformas diferentes de proteínas originárias do mesmo gene.

Síntese proteica (tradução)

CÓDIGO  GENÉTICO  -­‐  AMINOÁCIDOS  

A Expressão Gênica depende do tipo de

Célula

Glicoquinase

Glicogênio sintase

Glicogênio fosforilase

Fosfofruto-quinase

Piruvato quinase

Acetil-CoA carboxilase

Fosfoenolpiruvato- carboxi-quinase

Glicose6 fosfatase

Frutose1,6-bisfosfatase

Mapa Metabólico Simplificado Glicogenólise Glicogênio è Glicose-6-P Glicogênese Glicose-6-P è Glicogênio Glicólise Glicose-6-P è Piruvato Gliconeogênese Piruvato (aminoácidos, glicerol, lactato, e outros intermediários) è Glicose-6-P

     

     

     

           

     

     

     

Beta oxidação Ácidos graxos è Acetil-CoA Lipogênese (síntese De Novo) Acetil-CoA è Ácidos graxos Ascilação 3 Ácidos graxos + 1 glicerol è Triacilglicerol Lipólise Triacilglicerol è 3 Ácidos graxos + 1 glicerol

Fatores de transcrição relacionados ao controle do metabolismo

NF-κB - família de 5 fatores, RelA, c-Rel, RelB, p50, and p52

Sensores de glicose ChREBP/MondoA-Mlx.

Forkhead Box Protein (família FOX) mais de 100 FOX genes e 19 subgrupos em (FOXA a FOXS) Há a combinação dos fatores de transcrição FOX com outros fatores para regulação de diferentes genes em diferentes condições e células. Os FOX podem ser regulados por modificação pós traducional Estão ligados a: Patologias das células endoteliais, incluindo músculo liso dos vasos; Envelhecimento: Diabetes: Defesa imune.

O que é polimorfismo?

O que é polimorfismo genético?

POLIMORFISMOS GENÉTICOS Diferentes versões de uma certa sequência de DNA em um determinado local cromossômico (locus) são chamados de alelos. A coexistência de alelos múltiplos em um locus é chamada de poilimorfismo genético. Qualquer sítio no qual existam alelos múltiplos como componentes estáveis da população é, por definição, polimórfico. Um alelo é geralmente definido como polimórfico se ele estiver presente em uma frequência maior que 1% na população.

Exemplos de POLIMORFISMOS GENÉTICOS

Polimorfismo de sítio de restrição (RFLP)

Polimorfismos de nucleotídeo único (SNP) Polimorfismos de minissatélites (VNTR): repetições de 10 a 100 pares de bases, conhecida como polimorfismo de número variável de repetições em tandem (VNTR) ou minissatélite Polimorfismos de microssatélites: Mais frequentes e polimórficos, os microssatélites são trechos de DNA que consistem em unidades repetidas de dois, três ou quatro nucleotídeos.

Fragmento do gene da Leptina

Fragmento do gene da Leptina