Hormonas Gastrointestinais

Turma 3

Cristina Guimarães

Isabel Inácio

Luciana Faria

Tiago Silva

Hormona Atividades principais Estímulos para a libertação Local de secreção

Gastrina Estimula a secreção de ácido gástrico e

proliferação do epitélio gástrico

Presença de péptidos e aminoácidos no

lúmen gástrico

Antro gástrico

Duodeno

Secretina

Estimula a secreção de bicarbonato no

pâncreas, no duodeno e bílis

Antagoniza os efeitos da gastrina

Diminuição do pH Duodeno

Jejuno

Colecistoquini-

na

Estimula a secreção de enzimas

pancreáticas, contração e esvaziamento da

vesícula biliar

Presença de ácidos gordos e

aminoácidos

Duodeno

Jejuno

GIP Inibe o esvaziamento e a motilidade gástrica

Estimula a secreção de insulina

Presença de gordura e de glicose no

intestino delgado

Duodeno

Jejuno

Somatostatina Estimulada pela secreção de gastrina

Inibe a secreção de CCK, VIP e GIP Acidificação antral

Antro gástrico

Pâncreas

Motilina Aumenta a motilidade gastrointestinal Jejum (mecanismo não esclarecido) Duodeno

Jejuno

Grelina Estimula sensação de apetite e secreção da

hormona de crescimento

Células Oxínticas do

Estômago

VIP

Diminui a secreção ácida

Estimula a lipólise, glicogenólise e secreção

intestinal e pancreática

Distensão esofágica e estímulo mecânico

da mucosa

Duodeno

Jejuno

SNE

Gastrina

• Polipéptido G34 e G17

• Local de secreção: células G do antro pilórico

• Estímulo: distensão do estômago, GRP

• Inibição: secretina, acidez do meio

• Ações:

- Estimula a secreção de HCl pelas células parietais

- Estimula a secreção de histamina

- Estimula a motilidade gástrica

- Estimula a secreção da insulina

- Atividade trófica

Gastrina

• Secreção aumentada com a presença de péptidos ou

aminoácidos

• Libertação regulada pelo conteúdo gástrico, pela

atividade vagal e fatores da circulação sanguínea

HCl

Gastrina

Feedback negativo

Gastrinomas

• Tumores secretores de gastrina no pâncreas ou

duodeno

Hiperplasia e hipertrofia da região secretora de HCl

Excesso de HCl Úlceras, hiperperistalse e inibição da

lipase

• Tumores carcinóides com origem nas células ECL

Secretina

• Polipéptido constituído por 27 aminoácidos

• Local de secreção: células S do duodeno e do jejuno (prosecretina ácido

secretina sangue)

• Estímulo: diminuição do pH (HCl-quimo; <4,5), ácidos gordos

• Inibição: agonistas α-adrenérgicos, ácido acetilsalicílico, outros AINEs

• Ações:

- Estimula a secreção de solução de bicarbonato no pâncreas (epitélio ductal) e no

duodeno (G. Brunner)

- Estimula a secreção de bílis rica em bicarbonato

- Antagoniza os efeitos da gastrina sobre as c. parietais e ↓ produção

- Efeito potenciado pela CCK (↑ prolif. celular no pâncreas)

Estrutura

• Inicialmente sintetizada como um proteína precursora de 120

aminoácidos. Este percursor tem um péptido sinal N-Terminal, um

espaçador, a Secretina (28-54), péptido sinal C-Terminal (72)

• -- A secretina ‘madura’, tem uma estrutura linear, é composta por 27

aminoácidos e tem um peso molecular de 3055u.

• --Semelhanças estruturais com outras enzimas, como glucagon, VIP e

GIP

• -- Sequência estrutural: H2N–His-Ser-Asp-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Glu-Leu-

Ser-Arg-Leu-Arg-Asp-Ser-Ala-Arg-Leu-Gln-Arg-Leu-Leu-Gln-Gly-Leu-Val–

CONH2

Receptor SCTR

• Pertence à classe B dos PGCR e é codificado pelo gene SCTR;

• Contém 7 hélices transmembranares;

• Ligam-se também a paratormona, calcitonina, péptido intestinal

vasoativo (VIP);

• Expressividade aumentada colangiocarcinomas;

• 9 tipos de cancro do pâncreas expressam SCTR alterados (exões 3 e 4

apagados)

Os receptores de secretina são novos marcadores para tumores broncopulmonares, representando a base molecular

para identificação in vivo de tumores carcinóides, para diagnóstico e terapia

A expressão do SCTR foi encontrada em 62% dos cancros

broncopulmonares e em 12% dos tumores pulmonares de células não-pequenas, mas nunca em tumores de

células pequenas

No pulmão não neoplásico foi observada expressão do receptor

em casos de inflamação aguda dos septos alveolares, mas não em

pulmões com tecido histologicamente normal

SCTR nos Tumores do Pulmão

• Usada para testar a função pancreática exócrina, devido à capacidade desta em

estimular a libertação de secreções (insuf. pacreática)

• Utilizada na CPRE (colangiopancreatografia retrógrada endoscópica) para

identificação da Ampola de Vater e da papila

Aplicações – Injeção de Secretina

• Associação entre a secretina e

tratamento de autismo. Administração

endovenosa. Estudos recentes

contrariam evidencias de eficácia

• 48 drogas interagem com a secretina

• Diferencia a hiperplasia das células G, o gastrinoma e outras causas do

hipergastrinemia

Gastrinoma

Níveis de Gastrina ↑↑↑, após administração de secretina

Hiperplasia e Hipergastrinemia

Níveis de Gastrina ↓↓↓, após administração de secretina

Aplicações – Injeção de Secretina

Colecistoquinina

• Polipéptido com 33 aminoácidos

• Local de secreção: células I do duodeno e jejuno

proximal

• Estímulo: ácidos gordos e aminoácidos

• Inibição: somatostatina

• Ações:

- Inibe moderadamente a secreção gástrica (+secretina)

- Estimula secreção pancreática

- Promove o crescimento do pâncreas exócrino

- Provoca contracção da vesícula biliar

- Provoca relaxamento do esfíncter de Oddi

- Diminui o esvaziamento gástrico

- Induz a saciedade

Receptores para Colecistoquinina

Existem dois receptores para colecistoquinina:

receptor CCKA

no sistema gastrointestinal

contração do piloro

diminuindo esvaziamento

gástrico

Redução da ingestão

de alimentos

Aumento da

actividade simpática

receptor CCKB

no cérebro

Substâncias que diminuam a degradação

da CCK e factores de libertação da CCK

no sistema gastrointestinal

Investigação como terapêuticas

anti-obesidade

Colagogos e Coleréticos

• Medicamentos gastrointestinais que estimulam o fluxo

da bílis para o duodeno (colagogos) ou a produção de

bílis pelo fígado (coleréticos)

Indicações: regularizar o esvaziamento vesicular em casos

diagnosticados como de discinesia vesicular

• Não há evidência clínica da eficácia destes compostos

GIP – Péptido Inibidor Gástrico

• Polipéptido constituído por 42 aminoácidos

• Local de secreção: células K da mucosa do duodeno e

jejuno proximal

• Estímulo: proteínas, lípidos e hidratos de carbono

• Ações:

- Inibe a motilidade e os esvaziamento gástrico

- Estimula a secreção de insulina

Enteroglucagon

• Semelhantes ao glucagon e derivado do gene codificador do proglucagon

• Local de secreção: células L intestinais

• Estímulo: hidratos de carbono e gorduras intestinais

• Ações:

- Produz glicose no fígado

- Aumenta a secreção de insulina

- Inibe a secreção ácida gástrica

- Provável função trófica intestinal

Exemplo : GLP-1

GLP-1

• Polipéptido com 7-36 ou 7-37NH2 aminoácidos

• Local de secreção: células L do intestino delgado distal

e cólon proximal

• Estímulo: Hidratos de Carbono

• Ações:

- Diminui a secreção gástrica de ácido e o esvaziamento gástrico

- Diminui a motilidade ileal

- Suprime a secreção de glucagon

- Efeito estimulador de secreção de insulina sobre as células β

do pâncreas

- Aumenta a sensibilidade à insulina

- Aumenta a sensação de saciedade

Receptores GLP-1 e GIP

.

Target tissues of glucagon-like peptide 1 (GLP-1) and glucose-dependent insulinotropic peptide (GIP)

receptors: The progression of events involving GLP-1 and GIP leads to insulin secretion in β cells. Also

shown is the tissue-receptor distribution of GLP-1 (left) and GIP (right). Abbreviations: Ac, adenylate cyclase;

ATP, adenosine triphosphate; cAMP, cyclic adenosine monophosphate; Gc, guanylate cyclase; PKA, protein

kinase A. (Source: Fehmann HC, Goke R, Goke B. Cell and molecular biology of the incretin hormones

glucagon-like peptide-I and glucose-dependent insulin releasing polypeptide. Endocr Rev. 1995;16:390-

410.)

Incretinas Exógenas e a Diabetes Mellitus

• Exenatida:

efeito incretinomimético

tratamento da diabetes

mellitus tipo 2; resiste à

degradação pela enzima

DPP-4 (dipeptidil peptidase 4)

• Inibidores da DPP-4

prolongam o efeito do GIP e

do GPL-1 Abbreviations: 7-37, 7-36 NH2, 9-36 NH2,1-42, 3-42 are the amino

acid sequences that are cleaved into DPP-IV and inactivated to

small impotent peptide fragments.

Inibidores da DPP-4, aprovados pelo Infarmed:

SAXAGLIPTINA; SITAGLIPTINA; VILDAGLIPTINA

Motilina

• Polipéptido com 22 aminoácidos

• Local de secreção: células M da mucosa do duodeno e

jejuno proximal

• Estímulo: Jejum

• Inibição: ingestão alimentar por mecanismos não

conhecidos

• Ações:

- Aumenta a motilidade gástrica e duodenal

Somatostatina

• Péptido com 14 ou 28 aminoácidos

• Local de secreção: células D da mucosa gástrica do

antro , células pancreáticas e neurónios do plexo

mioentérico

• Estímulo: acidificação antral

• Inibição: estímulo colinérgico; regulação autócrina

• Ações:

- Acção inibitória no sistema GI

- Inibe a secreção de vários péptidos (CCK, VIP, secretina,

gastrina, motilina, insulina e glucagon)

- Inibe a secreção gástrica, pancreática e intestinal

- Inibe a contracção da vesícula biliar e a motilidade intestinal

Somatostatina

Octreotida

• Limitado uso terapêutico da

somatostatina: - Curta duração de ação

- Efeitos em vários sistemas

Uso da octreotida, análogo da

somatostatina

• Indicações:

- Acromegalia

- Tumores neuroendócrinos

particularmente carcinóides

- Cirurgia pancreática

Em cima: somatostatina

Em baixo: octreotida

Fármacos dirigidos ao Sistema

Gastrointestinal

Redutores da Acidez Gástrica

• Antiácidos

• Indicações: Pirose e Dispepsia (sem prescrição)

- Bicarbonato de Sódio, Carbonato de Cálcio; Compostos com Hidróxido de

Magnésio e Alumínio

• Agonistas do Receptor H2

• Indicações: Refluxo GE, úlcera péptica, dispepsia não ulcerosa,

prevenção de hemorragias por gastrite de stress

- Cimetidina, Ranitidina, Famotidina

• Inibidores da Bomba de Protões • Indicações: Refluxo GE, úlcera péptica (AINEs, H. pylori,

prevenção de reincidências hemorrágicas), dispepsia não

ulcerosa, prevenção de hemorragias por gastrite de stress,

gastrinoma e outras condições hipersecretórias

- Omeprazol, Lansoprosol, Rabeprazol, Esomeprazole, Pantoprazol

Protetores da Mucosa

• Sucralfato • Indicações: Prevenção de hemorragias GI altas, análogos das

prostaglandinas, úlcera péptica (AINEs)

- Misoprostol

Estimulantes da Motilidade - Procinéticos

• Colinomiméticos • Indicações: GERD, Gastroparésia

- β-Necol

• Metoclopramida e Donperidona • Indicações: Antagonistas dos receptores da dopamina D2;

RGE, enchimento gástrico desregulado, dispepsia não-

ulcerosa, prevenção do vómito, estimulação da lactação pós-

parto

• Macrólidos • Indicações: Estimulam os receptores motílicos musculares do

sistema GI

- Eritromicina

Outros

• Laxantes

• Agentes Antidiarreicos

• Agentes usados no Síndrome Intestino

Irritável

• Agentes Antieméticos

• Agentes usados Doença Inflamatória do

Intestino

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