hiv/aids - patogênese e alterações morfológicas
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Trabalho realizado por alunos do sexto período de medicina FASEH-MG. Trabalho aborda ciclo do HIV, patogênese e sua consequência clínica.TRANSCRIPT
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SIDA/AIDS: Patogênese e
Alterações Imunológicas
Vespasiano - 2014
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Identificação
Alunos: Caio Ursine, Camila Martins, Camila Olímpio, Fernanda Cabral, Larissa Silva, Letícia Pires, Raissa Lobo
Disciplina: Patologia e Fisiopatologia IIIProf. Orientador: Renato Assunção Rodrigues da Silva
Maciel6º Período – Medicina/FASEH
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Introdução
SISTEMA IMUNE SISTEMA NERVOSO CENTRAL
Linfócitos CD4+
Macrófagos
Células Microgliais Macrófagos
Células Dendríticas
Infecção por HIV
Robbins, 2010
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Introdução
Latência ou
Replicação Ativa
Tecidos Linfoides
Infecção Inicial
céls infectadas, progressão da AIDS
Linfócitos TCélulas
Dendritícas Macrófagos
Tecidos Mucosos e
Sangue
Robbins, 2010
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HIV
Invólucro do HIV: - gp120;- gp41.
Necessita de receptores (CD4) e correceptores (CCR5 e/ou CXCR4);
Linhagens:- M-trópicas: monócitos/macrófagos e LT (receptor CCR5);- T-trópicas: LT (receptor CXCR4).
Robbins, 2010
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Ciclo do HIV
1• Infecção de Células
2• Integração
3• Ativação da Replicação
4• Produção e Liberação
Robbins, 2010
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1) Infecção de Células
Robbins, 2010
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2) Integração
Ação da Transcriptase Reversa = DNAc;
Céls T Quiescentes Céls T em Divisão
- DNAc permanece na forma epissomal linear
- DNAc circulariza, entra no núcleo e é integrado ao genoma do hospedeiro
Robbins, 2010
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2) Integração
Robbins, 2010
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Caminhos Possíveis
Provírus Preso
Infecção Latente
Transcrição, Brotamento
Infecção Ativa, Óbito
3) Ativação da Replicação
Robbins, 2010
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3) Ativação da Replicação
Robbins, 2010
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4) Produção e Liberação
Robbins, 2010
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Linfócitos NAIVE
Linfócitos NAIVE
APOBEC3G
Mutações no DNA viral
Inibe Replicação DNA
Linfócitos T de Memória e
Ativados
Inativação de APOBEC3G
Replicação Viral
Robbins, 2010
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Ciclo Vicioso do HIV
Linfócitos T Ativados Produção de fatores (NF-KB); Produção de citocinas; RI.
Genoma do HIV: sítios de ligação
para NF-KB Transcrição Viral, Replicação Viral
Linfócitos T Em Repouso NF-KB sequestrado no citoplasma; Não produz citocinas; Inibição por IKB.
Robbins, 2010
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Ciclo Vicioso do HIV
Antígeno ambiental
Linfócitos TCD4+ infectado latente
Resposta Fisiológica:
Indução de NF-KB na célula infectada
Resposta Patológica:Ativação da
Transcrição Viral
Lise das células
infectadas
Produção de Vírions
Imunodepressão
Macrófagos Ativados
Robbins, 2010
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Ciclo Vicioso do HIV
Imunodepressão
AIDS
Infecções
Ativação de Linfócitos
Resposta Patológica:Ativação da
Transcrição Viral
Produção de Vírion
Lise das células
infectadas
Robbins, 2010
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Mecanismos de Imunodeficiência
Escassez de células T infectadas produtivamente na circulação por:
- Lesão direta;- Outros.
Mecanismos de Imunodeficiência
Infecção produtiva de Céls T Replicação em Céls Infectadas
Robbins, 2010
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Mecanismos de Imunodeficiência
“Produção diária de 100 milhões de partículas virais e morte de 1-2 bilhões de células infectadas por dia”
Início PosteriormenteReposição de Células T
destruídasRenovação por SI não
acompanha destruiçãoPerda Baixa Ilusória + Destruição Maciça em
Tecidos Linfoides
Robbins, 2010
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Mecanismos de Imunodeficiência
Colonização de Órgãos Linfoides
Formação de Sincício
Perda de Precursores Imaturos dos Linfócitos
TCD4+
Ativação Crônica de Células Não Infectadas
Apoptose de Linfócitos T CD4+ por ligação da gp120
solúvel à CD4
Robbins, 2010
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Robbins, 2010
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Mecanismos de Imunodeficiência
Células TCD4+
Produção de Citocinas
Fatores Quimiotáticos de Macrófagos
Fatores de Crescimento
Hematopoéticos
Perda do mestre coordenador = Efeito em cadeia em todo SI
Robbins, 2010
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Infecção de Macrófagos
Infecção em macrófagos terminalmente diferenciados; Replicação Viral X Efeitos Citopáticos do HIV.
Consequências
Fábrica e Reservatório
Veículo p/ Migração
Replicação Continuada
Robbins, 2010
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Infecção de Monócitos
Número de monócitos infectados é baixo na circulação; Monócitos não infectados podem ter defeitos funcionais
que comprometem defesa do hospedeiro;
Consequências
Prejuízo da Ativação Microbicida
Capacidade de Apresentação de Antígenos
Quimiotaxia, IL-1, TNF
Robbins, 2010
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Células Dendríticas
Células da Mucosa Células Foliculares
Transporte do vírus para linfonodos,
transmissão a Linfócitos T CD4+
Reservatórios do HIV (Centros Germinativos)
Partículas virais na superfície dos
processos dendríticos
Robbins, 2010
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Células B
Ativação Policlonal de Linfócitos B
Hiperplasia de LB
(centros germinativos)
Plasmocitose na MO
Hipergamaglo-bulinemia
Formação de Imunocomple
-xos Circulantes
Infecção por HIV
Robbins, 2010
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Células B
Linfócitos B Ativados
Resposta Imune contra
novos antígenos
- Redução de LT- Defeitos
Intrínsecos em LB
Comprometimento de Resposta
Humoral
Susceptibilidade a Infecções por
bactérias encapsuladas
Robbins, 2010
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Sistema Nervoso Central
Monócitos conduzem HIV para interior do cérebro; Neurônios não são alterados;- Alterações neuropatológicas < do que esperado.
Mecanismos de Alterações Neurológicas
Lesão Indireta Lesão Direta Outros
- Produtos Virais;- IL-1, TNF, IL-6 - Gp120 solúvel
- Infecção oportunista;
- Tumores
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Evolução Natural
Vírus entra por epitélio mucoso ou sangue:- Infecção Aguda, controlada parcialmente por RI;- Infecção Crônica de Tecidos Linfáticos Periféricos;
- Fase Final.
Síndrome Retroviral
Aguda
Fase Média Crônica AIDS
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Infecção Primária Disseminação do Vírus
Robbins, 2010
![Page 30: HIV/AIDS - Patogênese e alterações morfológicas](https://reader033.vdocuments.com.br/reader033/viewer/2022061518/55934bd11a28ab1f208b4589/html5/thumbnails/30.jpg)
Síndrome Retroviral Aguda
Apresentação clínica da propagação inicial do vírus e resposta do hospedeiro;
Ocorre 3/6 semanas pós infecção, terminando após 2/4 semanas;
Carga viral reflete equilíbrio entre vírus e resposta imune.
- Autolimitante, sintomatologia inespecífica: febre, mialgias, exantema, perda de peso, fadiga, dor de garganta;
- Adenopatia cervical, Naúsea e Vômitos.
Robbins, 2010
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Síndrome Retroviral Aguda
Robbins, 2010
![Page 32: HIV/AIDS - Patogênese e alterações morfológicas](https://reader033.vdocuments.com.br/reader033/viewer/2022061518/55934bd11a28ab1f208b4589/html5/thumbnails/32.jpg)
Fase Média Crônica
Vírus contido, latência clínica, duração de 7-10 anos.
Eventos
Destruição de Linfócitos T CD4+ nos tecidos linfoides
defesas do organismo
Linfócitos T CD4+ infectados e da carga viral
por célula
Robbins, 2010
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Fase Média Crônica
Pacientes assintomáticos ou linfadenopatia generalizada;- Infecções oportunistas;- Trombocitopenia.
Descompensação do SI; Agravamento da Replicação; Inicio da fase de crise.
Linfadenopatia Generalizada + Sintomas Constituicionais
Robbins, 2010
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AIDS
Colapso no SI, vírus no plasma e doença clínica;- Febre de longa duração (> 1 mês), fadiga, perda de peso e
diarreia;- Infecções oportunistas;- Neoplasmas secundários;- Doenças neurológicas.
Progressão para AIDS sem tratamento;- Não Progressores de Longa Data;- Progressores Rápidos. Exceção
Após Período Variável
Robbins, 2010
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Fase Média CrônicaAIDS Clínica
Robbins, 2010
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Evolução Clínica
Robbins, 2010
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Referências
ROBBINS, Stanley L et al. Robbins & Cotran : Patologia - Bases Patológicas das Doenças. 8.ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2010. 1458 p.