hipersensibilidade

Hipersensibilidade

Profa Dra Claudia B Faturi

HIPERSENSIBILIDADES

Dano causado ao hospedeiro mediado por imunidade pr-existente a um

antgeno estranho ou prprio

Hipersensibilidades1. Termo aplicado para definir Resposta Imune Adaptativa, cuja

fase efetora ocorre de maneira exacerbada ou inapropriada

2. Estas reaes so expresses inadequadas da RespostaImune protetora e na maioria das vezes resultam em intensa

reao inflamatria e dano tecidual

3. Os Ag indutores destes tipos de reao variam de um indivduo para outro, e as manifestaes no ocorrem no

primeiro contato com o Ag indutor, aparecendo somente emcontatos posterios

4. So quatro tipos de Hipersensibilidades: I, II. III e IV. Os quatrotipos podem ocorrer simultaneamente

HIPERSENSIBILIDADES

Coombs e Gell (1963) descreveram quatro tipos de

hipersensibilidades: tipos I, II e III e IV, de acordo com o

mecanismo efetor.

Imediata Citotxica Complexos Imunes Mediada por clulas

Tardias

HIPERSENSIBILIDADE TIPO I

ALERGIAS COMUNS

Fatores que predispe os indivduos a Atopia

Alrgenos

Ags de origem no infecciosa, porm, perigosos

Lidocaine

Mepivacaine

Bupivacaine

articaine

Protenas relativamente pequenas, altamente solveis e so transportados em partculas

dessecadas.

Frequentemente apresentados em baixas doses por via transmucosa (rota que favorece a

produo de IgE).

Captao dessas protenas por clulas especializadas presentes na mucosa

respiratria.

CARACTERSTICAS DOS ALERGENOS

VIAS DE ENTRADA DOS ALERGENOS

Inalados Ingeridos Injetados

Obstruo nasal

Edema local

Constrio brnquica

Secreo de muco

Alergia

respiratria

Contrao intestinal

Permeabilidade vascular

Extravasamento de lquido

Vasodilatao

Alergia

alimentar

Permeabilidade vascular

Perda presso arterial

Constrio vias areas

Edema epiglote

Anafilaxia

sistmica

Exposio ao alergeno

Sensibilizao

Re-exposio ao alergeno

Fase imediata da Hiper I

Fase tardia da Hiper I

ETAPAS DA HIPERSENSIBILIDADE I

FASE IMEDIATA DA REAO DE HIPER I

Ppula (edema) e Halo Eritematoso

Eritema o nome dado colorao avermelhada da pele

ocasionada por vasodilatao capilar,

Edema refere-se a um acmulo anormal de lquido no

compartimento extra-celular intersticial (sais e protenas)

FASE TARDIA DA HIPER I

Patogenia da asma crnica

Leso do epitlio brnquico

Exemplo de como a hiper I crnica pode ser grave: A exposio continuada ao alrgeno

leva a nveis elevados de mediadores liberados durante a resposta rpida e tardia que leva

a uma inflamao Crnica em vias areas (ASMA ALRGICA CRNICA)

A Inflamao no Asmtico Crnico mediado por clulas Th2,

Mastcitos e presena macia de Eosinfilos

EFEITOS BIOLGICOS variam dependendo do local

Anafilaxia Sistmica ou Choque Anafiltico

MASTCITOS SO CLULAS CHAVES NA HIPER TIPO I E SO DESGRANULADAS APS

LIGAO DAS MOLECULAS DE Ige COM O ANTGENO ESPECFICO

Mastcitos peritoneais de rato

Intacto Aps anti-IgE

Hereditariedade: Os nveis totais de IgE so determinados por fatores genticos.

FATORES QUE INFLUENCIAM DESENVOLVIMENTO DAS ALERGIAS

GENTICOS

GEOGRFICOS

Exposio ao antgeno: necessria a exposio repetida ao antgeno para que se desenvolva uma reao alrgica

AMBIENTAIS

Poluio ambiental: Alguns poluentes ambientais como dixido de enxofre e xido de nitrognio favorecem o desenvolvimento das alergias.

Reaes de hipersensibilidade tardia

Mediadas por anticorpos (II)

So reaes exacerbadas do organismo que ocorrem nas

superfcies celulares, devido a interaes entre anticorpos e

antgenos presentes nestas superfcies. Os antgenos podem ser

componentes das membranas celulares ou ainda, estar

adsorvidos nestas.

1. Mediada por anticorpos das classes IgG ou IgM (ativam

Sistema Complemento) que reconhecem Ags presentes na

superfcie celular ou matriz extracelular

2. Dano ocorre devido presena de Acs que ativam o SC

e posterior ligao e ativao das clulas efetoras

3. Dano restrito aos tecidos ou clulas portadoras do Ag

4. Se o Ag contra o qual o Ac gerado estiver na

superfcie celular, haver dano tecidual. Se o Ag for

intracelular, no ocorrer dano!

4 Mecanismos de Dano Tecidual ou celular

O dano tecidual causado pelos Neutrfilos durante fagocitose frustrada

reflexo da atividade antibacteriana normal destas clulas

1

Anticorpo geralmente IgG (participao do SC nos danos teciduais). H

agregao de neutrfilos e ocorre necrose grave do glomrulo com

deposio de fibrina, levando nefrite e proteinria

H produo de autoAcs contra membranas basais, como

por exemplo contra uma glicoprotena da membrana basal

do glomrulo


O dano tecidual causado pelo mecanismo de ADCC (Citotoxicidade

Celular dependente de Anticorpos)

2


Ativao do Sistema complemento, culminando com a formao do MAC

3


Fagocitose de clulas opsonizadas por auto-Ac ou protenas do Sistema

Complemento

4

Reaes contra Eritrcitos e Plaquetas

Transfuses de sangue incompatvel: o receptor torna-se sensibilizado aos Ags de superfcie dos eritrcitos do

doador ou j possui Acs naturalmente presentes

Doena Hemoltica do recm-nascido: a mulher grvida torna-se sensibilizada aos Ags dos eritrcitos fetais

Anemias hemolticas autoimunes: o paciente torna-se sensibilizado aos prprios eritrcitos

Reaes contra plaquetas: paciente desenvolve Acs contra Ags das prprias plaquetas ou adsorvidos nas

mesmas (ex: fenol)

A Eritroblastose Fetal ocorre se uma me Rh- tiver sido exposta a hemcias Rh+ do 1 feto (sensibilizao) e o 2 feto for RH+ (desafio)

A administrao de anticorpos

anti-Rh (Rhogan) previne a

Eristoblastose fetal no

segundo filho pela eliminao

de hemcias Rh+ na me: a

soluo Anti-D (Rho)

reconhece e se liga ao

antgeno Rh-D na superfcie

das clulas vermelhas Rh-D

positivas, opsonizando-aspara

serem eliminadas por

macrfagos no bao,

principalmente


Autoanticorpo ligando-se a um receptor e alterando sua funo na

clula-alvo, o que pode ativar a clula a liberar produtos celulares, como

hormnios, p.e.

5

AutoAcs bloqueiam a ligao da acetilcolina a seus

receptores e o msculo torna-se extremamente fraco

3. Miastenia grave


Mediadas por complexos imunes (III)

Nestas reaes de hipersensibilidade mediadas por complexos imunes, os

anticorpos formados so especficos contra antgenos solveis. Os

complexos imunes formados por diferentes razes, no so removidos e se

depositam em locais como as membranas basais dos glomrulos nos rins e

em pequenos vasos sanguneos.

Hipersensibilidade Tipo III ou

Doena por Imunocomplexo

Caracteriza-se por reao inflamatria induzida pela deposio de imunocomplexos em determinados

locais do organismo levando a danos teciduais

Mecanismo mediado pela ativao do SC e clulas efetoras que eliminam os imunocomplexos

Inicia-se aps Resposta Imune com produo de Acs e formao de imunocomplexos, que um dos mecanismos

normais de remoo do Ag

Perigo!!!

2 Mecanismos principais: formao de MAC e fagocitose

frustrada

Hipersensibilidade Tipo III

-Injeo de grandes quantidades de antgeno que levam a produo

elevada de anticorpos IgG e complexos imunes e sobrecarregam o

sistema mononuclear fagoctico do bao e fgado. Exemplo: doena

do soro.

-Infeces crnicas. Neste caso ocorre a liberao constante de

antgenos que levam a uma intensa produo de anticorpos IgG e

formao de complexos imunes que se depositam em pequenos

vasos como os dos rins, pele e corao. Exemplo: endocardites

bacterianas

- Produo crnica de IgG dirigida a antgenos solveis prprios

oriundos de todas as clulas nucleadas liberados aps destruio

celular. Exemplo: lpus eritematoso sistmico.

H inflamao e fibrose

autoimunidade antgenos

prprios rins, articulaes, artrias,

pele

infeco

persistente bactrias, vrus,

parasitas, etc.

rgo infectado,

rins

antgenos

inalados

mofo, plantas,

antgenos

animais,etc

pulmes

material injetado soro rins, pele, artrias, articulaes

Causa Antgeno Stio de deposio


Mediadas por complexos imunes (III)

Sequncia de eventos da Patogenia

I. Formao de Complexo Antgeno-Anticorpo

II. Persistncia de Imunocomplexos na Circulao

III. Deposio dos Imunocomplexos nos Tecidos

IV. Reao Inflamatria Tecidual causada pela Deposio dos Imunocomplexos

II. Persistncia dos Imunocomplexos na

Circulao Sangunea

O que influencia a remoo dos

imunocomplexos?

1. Classe de Imunoglobulina

2. Capacidade de Ativar o Sistema Complemento

3. Estado Funcional do Sistema Mononuclear

Fagoctico e dos Eritrcitos

4. Tamanho e Constituio dos Imunocomplexos

III. Deposio dos Imunocomplexos nos Tecidos

A persistncia dos Imunocomplexos na circulao por longo perodo de tempo, por si s no prejudicial ao organismo. Problemas comeam somente quando os Imunocomplexos

se depositam nos tecidos

Fatores que influenciam a deposio dos Imunocomplexos:

1. Aumento da Permeabilidade Vascular

2. Anatomia e Hemodinmica

3. Propriedades Fsico-qumicas dos Antgenos e Anticorpos

4. Tamanho do Imunocomplexo

Os imunocomplexos ativam complemento gerando C3a e C5a que

desgranulam basfilos/mastcitos que liberam aminas vasoativas e outros

mediadores, aumentando a permeabilidade vascular. Os imunocomplexos

podem, por si s, induzir a liberao de mediadores quimioatraentes

As aminas vasoativas e mediadores liberados aumentam a permeabilidade

vascular facilitando a deposio dos imunocomplexos nas paredes dos

vasos. H ativao e deposio das plaquetas com formao de

microtrombos no colgeno exposto da membrana basal do endotlio.

Neutrfilos recrutados liberam enzimas que amplificam a leso tecidual

(fagocitose frustrada)

2. Anatomia e Hemodinmica

Deposio de Imunocomplexos ocorre com maior

probabilidade em locais onde presso sangunea (alta

presso hidrosttica) e turbulncia so maiores:

Capilares glomerulares

Desvios e bifurcaes das artrias

Corpo ciliar do olho

Cpsula sinovial

Plexo coroide

Doenas Autoimunes: Artrite Reumatoide

Migrao Celular, Citocinas inflamatrias e imunocomplexos

Hipersensibilidade Tipo IV ou Tardia (DTH)

Resposta Mediada por Clulas

A Hipersensibilidade do Tipo IV pode ser classificada em 3 grandes grupos

DTH

Alguns Indutores de Dermatite de Contato

Alrgeno Produto

Nquel Jias, Alimentos

Benzocana Anestsicos

Mercaptomix Luvas

Mistura de Borracha preta Luvas

Corantes Tintura para Cabelo, Refrigerantes

Dicromato de Potssio Couro

Aldedo Cinmico Fragrncias, Pasta de dente

Substncias Fotossensveis Sumo Frutas

Amnio Quaternrio 15 Produtos de Higiene Pessoal

Pentadecacatecol Hera, Carvalho

A dermatite de contato epiderme A manifestao clnica eczema ou dermatite, na regio em que o alrgeno entrou em contato.

Dermatite de contato a Pentadecacatecol (hera) associado a Antgenos Prprios

Fase efetora Sensibilizao

1contato 2contato

Clulas T so

sensibilizadas,

induzindo a gerao

de cls de memria

Clulas T de

memria so

ativadas; induo

resposta inflamatria

Murray, et al., Medical Microbiology, 4th edition, Fig. 14-13

Mecanismo de sensibilizao para Dermatite de Contato por Haptenos

Exemplos de Dermatite de Contato

Nquel

Nquel/Cromo

Ltex

Induo da Resposta Imune com padro Th1 para patgeno Intracelular

(ex. M. tuberculosis) = Resposta de Hipersensibilidade Tardia - DTH

Mantoux: Teste Intradrmico para Tuberculose

Reao de Mantoux: Teste Intradrmico para

Tuberculose (PPD)

A reao foi descoberta por Robert Koch em 1882, mas somente em 1940

Landsteiner & Chase provaram que essa reao mediada pela

Resposta Imune celular e no Resposta Imune Humoral.

Testes Tipo Tuberculina

Patgeno Antgeno Nome da Reao

M. tuberculosis PPD Teste de Mantoux

M. leprae Bactria morta Reao de Fernandez

M. leprae Lepromina Reao de Mitsuda

H. capsulatum Histoplasmina Teste para Histoplasmose

P. brasiliensis Coccioidina Teste para Pb micose

Hipersensibilidade Tipo IV

Reao (Inflamao) Granulomatosa

Resposta mediada por Clulas CD4+, Macrfagos, Clulas Epiteliides e

Clulas Gigantes

1. Doenas Infecciosas Crnicas como a Hansenase, Tuberculose,

Esquistossomase, Histoplasmose e Paracoccioidose

2. Doenas no Infecciosas: Sarcoidosis, Doena de Crohn

3. Reao a Corpos Estranhos: Implantes, Silicose, Mal do Carvoeiro

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