hemoglobinopatias
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Explicaçao sobre as hemoglobinopatias existentes e os exames feitos.TRANSCRIPT
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Anemia Falciforme e outras hemoglobinopatias
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Hematopoiese em humanos
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Leucócitos
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Eritropoiese
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Hemácias
São células responsáveis pelo transporte de oxigênio e gás carbônico para os tecidos;
Seu tempo de vida é de aproximadamente 120 dias;
São constituídas por globulina e hemoglobina;
Possuem formato de disco bicôncavo; Não possuem núcleo;
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Estrutura da hemoglobina
Proteína tetramérica formada por dois pares de cadeias globínicas α e β, cada uma associada a um grupo heme (anel tetrapirrólico com um átomo de ferro, responsável pela ligação ao oxigênio);
Localização gênica: as globinas α no cromossoma 16 e as β no cromossoma 11;
αβ
δγ
Tipos de Hb Composição
Concentração
A 2296 – 98%
A2 222 – 4%
FETAL 220 – 1%
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Hemoglobinas durante a vida
Tipos de Hb Composição
Concentração
A 2296 – 98%
A2 222 – 4%
FETAL 220 – 1%
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Hemoglobinopatias
Doenças hereditárias relacionadas com a síntese das cadeias globínicas da hemoglobina;
Podem ser decorrentes de alterações quantitativas (talassemias) ou qualitativas (hemoglobinas variantes);
Anemia Hemolítica
Hemoglobina Falcêmica
(HbS)
Hemoglobina C (HbC)
Transporte de
oxigênio alterado
Metemoglobinas (HbM)
Hb Kempsey, Hb Kansas.
Fenótipos de
Talassemia
Hemoglobina E
Hemoglobinas Lepore
ALTERACOES QUALITATIVAS
ALTERACOES QUANTITATIVAS
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Doenças falciformes
Caracterizam-se pela presença de globina “S” na cadeia beta do tetrâmero de hemoglobina (heterozigose simples, dupla heterozigose ou homozigose);
Classificados de acordo com a percentagem de hemoglobina S presente na eletroforese;
As doenças falciformes correspondem à padrões de dupla heterozigose (HbS = 50%) ou homozigose (HbS >80% = anemia falciforme) para o gene HbS;
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Mutação in situ
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O que ocorre?
Ao se tornarem desoxigenadas, as moléculas de Hb S expõe componentes carbonados da valina mutante (β6 Val) que se interagem com componentes químicos da fenilalanina da posição 85 da globina beta (β85 Fen), bem como com a leucina da posição 88 da mesma globina (β88 Leu). As interações β85 > β6 > β88 que dão o início à agregação entre moléculas de Hb S desoxigenadas.
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Classificação das doenças falciformes
• HbSS (homozigose); mais de 80 %; Anemia grave.Anemia falciforme
• HbSC; HbSD; (dupla heterozigose, aproximadamente 50% de cada); Anemia moderada.Doença SC e SD;
• HbSE (dupla heterozigose, aproximadamente 50% de cada); Anemia moderada com fenótipo talassêmico.Doença SE
• HbS/talassemia (dupla heterozigose, aproximadamente 50% de cada ou maior quantidade de HbS); Anemia moderada a grave.
Microdrepanocitose
• Dupla heterozigose do gene HbS/PHHF ( gene da persistência hereditária da hemoglobina fetal); 50% ou mais de HbS. Anemia leve.
Doença S/PHHF
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Outras hemoglobinopatias estruturais
• Pode ser expressa em heterozigose simples (HbAC), homozigose (HbCC) ou dupla heterozigose (HbSC);
Hemoglobina C
• Assintomaticos para hemoglobina C. Importância no aconselhamento genético. Morfologia: células em alvo.
Heterozigose AC
• Anemia leve a moderada. Morfologia: grande quantidade de hemácias em alvo e cristais de hemoglobina C;
Homozigose CC
• Pode ser expressa em heterozigose simples (HbAD), homozigose (HbDD) ou dupla heterozigose (HbSD);
Hemoglobina D
• Importância no aconselhamento genético. Solubilidade normal e falciteste negativo.
Hemoglobina AD
• Importância no aconselhamento genético. . Solubilidade normal e falciteste negativo.
Homozigose DD
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Achados morfológicos nas doenças falciformes
Hemácia em elipse
Hemácia em foice
Hemácia em alvo
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Por que estas hemácias são deletérias?
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Talassemia α
αβ
δγ
Paciente praticamente assintomático e com alterações laboratoriais mínimas ou ausente (CANCADO, 2006)
Anemia (Hb entre 8,0 e 11,0 g/dl), microcitose (VCM entre 55 e 65 fl), hipocromia e poiquilocitose, presença de hemácias policromatófilas e de hemácias em alvo, icterícia e esplenomegalia(CANCADO, 2006).
Anemia (Hb geralmente entre 11,0 e 13,0 g/dl), hemácias hipocrômicas e microcíticas (VCM entre 75 e 80 fl), anisopoiquilocitose discreta e pela presença de Hb Bart's (5% a 10%) ao nascimento(CANCADO, 2006).
α-/ α- ou αα/- -
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Talassemia β
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Talassemia β
αβ
δγ
Tipos de Hb Composição
Concentração
A 2296 – 98%
A2 222 – 4%
FETAL 220 – 1%
De acordo com cada talassemia β pode haver um aumento de outras hemoglobinas que não necessitam da cadeia β para serem sintetizadas.
β0/ β0 = ↑↑↑ Hb F; ↑ Hb A2 (aumenta apenas até 8% a produção) β+/ β0 = Hb A (produçao diminui para 25%)/ HbA2 ↑/ Hb F ↑ ↑ ↑
β+/ β+= sem diferença na produção
β+/ β ou β0/ β = HbA ↓ / HbA2 ↑ / Hb F normal ou ↑
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Achados morfológicos nas talassemias
Talassemia alfaTalassemia alfa
Coloraçao de azul de cresil brilhante
Hb H
Dacriócitos
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Achados morfológicos nas talassemias
Talassemia beta menor Talassemia beta maior
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Testes para identificação de doenças falciformes
Teste de falcização
Provas de solubilidade
Eletroforese alcalina e ácida
Teste de resistência osmótica
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Teste de falcização
A fenômeno da falcização pode ser induzido por agentes que provocam uma desoxigenação química, como o metabissulfito de sódio, sendo assim, quando uma solução de metabissulfito é adicionada ao sangue total, e esta mistura é lacrada entre lâmina e lamínula, os eritrócitos contendo HbS se deformam (WOITOWICZ, 2010).
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Provas de solubilidade
A hemoglobina S é insolúvel e precipita-se em solução, tornando turva a solução contendoditionito de sódio (WOITOWICZ, 2010).
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Eletroforese
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Eletroforese alcalina
• Permite a separação dos principais genótipos de hemoglobinas variantes e talassemias. A sua avaliação é qualitativa, podendo em algumas situações supor que determinada fração de hemoglobina esteja elevada;
• Feita em pH 8,6.
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Eletroforese ácida
• Consegue diferenciar alguns tipos de hemoglobinas variantes mais lentas que a Hb A. Diferencia a Hb S da Hb D, e a Hb C da Hb E;
• Feita em pH 6,2.
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Eletroforese ácida e alcalina
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Teste de resistência osmótica em NaCl 0,36%
• Teste de triagem para identificar possíveis portadores de talassemia beta menor. Os eritrócitos esquizócitos desses pacientes não hemolisam nessa solução, tornando-a turva.
• A positividade também ocorre nos genótipos AC, SS, SC e SF, além de casos com anemia ferropriva intensa.
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Quais são estes perfis de eletroforese?
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Referências
CANÇADO, R. D. Talassemias alfa. Rev. Bras. Hematol. Hemoter. Vol.28 no.2 são josé do rio preto apr./June 2006.
NAOUM,P. C; ANÁLISE LABORATORIAL PARA O DIAGNÓSTICO DAS HEMOGLOBINOPATIAS. Academia de Ciência e Tecnologia de São José do Rio Preto, SP. Disponivel em: http://www.hemoglobinopatias.com.br/dialab/dialab-index.htm
OLIVEIRA, R. A. G; Hemograma: como fazer e interpretar. 1ª edição. LMP Editora, 2007.
WOITOWICZ, E. J; HENNEBERG, R; SILVA, P. H. da; NASCIMENTO, A. J do. Traço Falciforme: Estudo Comparativo De Técnicas Laboratoriais Utilizadas Para a Triagem da Doença. Visão Acadêmica, Curitiba, v.11, n.2, Jul. - Dez./2010 - ISSN 1518-5192