hematopoese - ufpel.edu.br · cfu megaloblastos. a circulação sanguínea começa , antes que o...
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Origem• 1º fase: 18° diaMesoderma extra-embrionário recobre o saco
vitelino ilhotas de Wolff e Pander
Células da periferia endotélio
Células do centro células fonte hematopoéticas CFU
CFU megaloblastos
A circulação sanguínea começa ,antes que o tubo cardíaco
comece a funcionar
Na 5º semana a hematopoese do saco vitelino se extingue
22° dia
começa no fígado, e 5° mês
2º fase: 6º semana ao 6º mês CFU
CFU do fígado
polpa vermelha do baço, 6° mêsse extinguem no nascimento
• Produz todos os tipos de células sanguíneas
•Algumas células migram para o timo, linfonodos e polpa branca do baço
Medula óssea vermelhano adulto
Medula óssea vermelha
No adulto produz:2,5 bilhões de eritrócitos/kg2,5 bilhões de plaquetas/kg1 bilhão de leucócitos/kg
Estroma rico em células reticulares e fibras reticulares
Não tem vasos linfáticos
MOV inativa:predomínio
de adipócitos
MOV ativa: células tronco, células hemopoéticas,
megacariócitos, macrófagos,mastócitos, adipócitos e precursores das células sanguíneas
Celularidade da MOV• A celularidade se altera com a idade• Avaliação semiquatitativa• Proporção entre células hemocitopoéticas e adipócitos
FÓRMULA: 100 – idade = X +- 10%
Humano com 30 anos100-30= 70 +- 10%,
A proporção é de 60-80% de células produtoras de sangue
NormocelularHipocelular: anemia aplásica, pós quimioterapia, etcHipercelular: tumores de células hemopoéticas, leucemia,
policitemia vera
Células do estroma da MOV
Células tronco da MOV
Proteínas sinalizadoras, fatores do crescimento hemopoéticos e citocinas
A célula-tronco dá origem a duas células filhas, uma permanece tronco e a outra origina uma
linhagem de células em diferenciação.
Como isso acontece?
Hipótese
FATORES DE CRESCIMENTO HEMOCITOPOÉTICOS fazem a diferenciação das linhagens, regulam a proliferação, diferenciação, apoptose das células imaturas atividade funcional das células maduras
“Sinais externos liberados pelas células do estroma da MOV podemestimular de forma diferente as células filhas”
Quais são os sinais?
Fatores crescimento estimulam a CFU-GEMM (cél. tronco multipotencial)
interleucinas , são +18 (liberadas pelos linfócitos, cel. MOV, endoteliais, macrófagos)
Citocinas (hormônios glicoprotéicos) SCF (fator estimulante de cél. Tronco) EPO (rim)
“Geralmente os SCF têm preferência por uma colônia, mas agem combinados a outrosfatores em determinadas linhagens.”
CFU-GEMM + EPO + GM-CSF + IL-3 + IL-4
CFU-GEMM + GM-CSF + IL-3
CFU-GEMM + GM-CSF + IL-3 + IL-5
CFU-GEMM + GM-CSF + IL-3 + IL-4 + IL-9
"VÁRIAS CITOCINAS HEMOPOÉTICAS E LINFOPOÉTICAS SÃO PRODUZIDAS POR DNA RECOMBINANTE E
UTILIZADAS EM CONTEXTOS CLÍNICOS,SÃO ELAS: EPO, G-CSF, GM-CSF E IL-3."
EritrócitoCFU-G Neutrófilo
CFU-E0 Eosinófilo
CFU-Ba
Basófilo
CFU-E
TEORIA MONOFILÉTICA
CÉLULA TRONCO PLURIPOTENCIAL (PPSC) dá origem a todas as células-tronco
progenitoras
Estágios Células-tronco Células progenitoras Células precursoras Células madurasMorfologia
inicial
Atividademitótica
Não distinguíveis morfologicamente;parecem linfócitos grandes
Baixa atividade mitótica;auto-renováveis; pouco
numerosas na MOV
Grande atividade mitótica; autorenováveis; mono ou bipotentes;frequentes na MOV e nos órgãos
linfóides
Começo da diferen-ciação morfológica
Grande atividade mitótica; Não são auto–renováveis;
mono-potentes; frequentes MOV e órgãos linfóides
Diferenciação morfológica completa
Não se multiplicam;frequentes na MOV
Vasos e órgãos linfóides
CFU célula Pluripotentehemocitopoética
Célula mielóidemultipontente,
permanece na MOV
Células linfóidesmultipotentes Migram
paraórgãos
linfóides
Célula linfocítica formadora colônia (LCFC)
Célula eritrocíticaformadora colônia (ECFC)
Célula formadora megacariócito
Célula monocítiaformadora colônia (MCFC)
Célula granulocíticaformadora colônia (GCFC)
Célula mielóideGranunocíticaformadora colônia (MGCFC)
Célula eosinofílicaformadora colônia (EoCFC)
Célula basofílicaformadora colônia (BCFC)
Promonócito
Mielócitobasófilo
Mielócito eosinófilo
Mielócitoneutrófilo
Megacarioblasto
Eritroblasto
LinfoblastoLinfócitos
T e B
Granulócitobasófilo
Granulócitoeosinófilo
Granulócitoneutrófilo
Monócito
Megacariócito
Eritrócito
Hemoglobina• Embrião: hb Gower -1, Gower-2,
Portland e F• Feto: mais hb F e menos hbA• Nascimento: 22% hbA, 78% hbF• 6 meses: 90% hb A, 10% hbF• 1 ano: 97% Hb A1 , 3% hbF• Depois de 1 ano: 97% Hb A1 , 2% Hb A2 e
1% hbF
Eritroblastos em várias fases de
maturação
Eritroblasto
Eritroblasto basófilo
Eritroblasto policromatófilo
Eritroblasto ortocromático
Compartimentos funcionais na MOV
Mitose:Célula-troncoMieloblastoPromielócitoMielócito
Reserva
sangue
Células marginadas
Células circulantes
Migração para as cavidades naturais
Migração e morteno conjuntivo
1. Compartimento medular de formação:a) mitótico: +- 3 diasb) Amadurecimento: +-4dias
2. Compartimento medular de reserva:Neutrófilos maduros mantidos +- 4 dias
3. Compartimento circulante: Neutrófilos circulantes nos vasos e suspensos no plasma
4. Compartimento de marginação ou pós-mitótico:Células maduras, de metamielócito em diante, não são circulantes, ficam localizadas em pequenos vasos sanguíneos. Elas são mantidas por vaso constrição ou ficam presas ao endotélio por integrinas.
Maturação:MetamielócitoBastoneteGranulócito maduro
Desenvolvimento dos monócitosCFU-GEMM + GM-CSF + IL-3 + M-CSF
• Monoblastos: não se sabe se esta célula existe porque sua identificação na MOV normal é praticamente impossível
• Promonócito: presente na MOV = ao promielócito • Em 55 h a CFU-M se diferencia em monócito, vão
para a circulação por 8-16h, depois migram para os tecidos (macrófagos), não se sabe quanto tempo duram
monócitos
LinfopoeseLinfoblasto (MOV)
Prolinfócito
Linfócito
Timo e MOV e zonas timo dependentes
Baço, linfonodos, tonsilas eTecido linfático associado
ao digestório (GALT)
Linfócito T Linfócito B
Interleucinas 1,2,4, 5, 6 e 9