GERAÇÃO DE DIVERSIDADE

DE ANTICORPOS

GERAÇÃO DIVERSIDADE DAS IG NAS CÉLULAS

• COMO É POSSIVEL UM NÚMERO TÃO GRANDE DE ANTICORPOS SEJA CODIFICADO PELOS NOSSOS GENES?

GERAÇÃO DIVERSIDADE DAS IG NAS CÉLULAS B

• 10^15 a 10^18 diferentes anticorpos num indivíduo

• Muito espaço no genoma seria utilizado se cada Ac fosse codificado por um gene

• Menos que 1000 genes• Nas células B os genes da Ig são fragmentados

(segmentos gênicos )• Herdados linha germinativa

• Regiões variáveis e constantes são codificados por genes diferentes

• Genes das cadeias pesadas estão em cromossomos diferentes dos genes das cadeias leves

• Ocorre um rearranjo gênico no DNA dos linfócitos

• Os polipeptídios devem ser feitos e agrupados

CADEIA LEVE• Cadeia : 40V, 5J, 1C• Cadeia : 31V, 4J, 7C

CADEIA PESADA• Apresentam diversidade adicional: D• Segmentos gênicos constantes juntos (CCCC), porém

distantes dos VH, DH, JH• VH: 50 genes• DH: 20 genes• JH: 6 genes

A SEQÛENCIA DE DNA QUE CODIFICA UMA REGIÃO VARIÁVEL É MONTADA A PARTIR DE

SEGMENTOS GÊNICOS

Síntese da cadeia leve kappa

Organização gênica da cadeia lambda

Organização gênica da cadeia pesada

Síntese da cadeia pesada

Geração da diversidade• Múltiplos genes V na linhagem germinativaMúltiplos genes V na linhagem germinativa• Associação combinatória Associação combinatória • Diversidade de junçãoDiversidade de junção- Falta de precisão na junção resulta na deleção de AA no local de

ligação com Ag

• Diversidade de inserçãoDiversidade de inserção- Inserção de pequenos trechos de nucleotídeos nas junções VD e DJ

• Hipermutação somáticaHipermutação somática- Mutações nos genes V das cadeias H e L durante a vida dos

LB- Aumenta a afinidade do Ac com o Ag na resposta secundária

INTRODUÇÃO NUCLEOTÍDEOS

Geração da diversidade

• Conversão somática de genesConversão somática de genes

- Pseudogenes que se rearranjam com gene VHPseudogenes que se rearranjam com gene VH

• Edição do receptorEdição do receptor

- Segundo rearranjo dos genes variáveis H e L - Segundo rearranjo dos genes variáveis H e L com elementos que ainda não haviam sofrido com elementos que ainda não haviam sofrido rearranjorearranjo

Troca de Classe• Arranjos VJ (cadeia leve) e VDJ (cadeia pesada)

• Ocorrem na ausência do Ag durante a diferenciação dos LB

• LB maduro pode trocar de classe, mas mantém a mesma especificidade

• Estímulos: Ag e citocinas

• Região S (CH) permite a associação de cada região CH com uma unidade VDJ.

Exclusão alélica