fisiologia renal parte 1

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    Cátedra de nefroloDr. Luis serrano gue

    UNIVERSIDAD DE GUAYAQUILFACULTAD DE CIENCIAS MEDICAS

    ESCUELA DE MEDICINA

    FISIOLOGIA RENAL

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    FISIOLOGIA RENAL

    Medio ExtraCelularConstante

    Excreción: Úrea, Cr., Ac.ÚricoAjuste específco de excreción de agua yelectrolitos: igualar aporte y producción

    endógenaEquilibrio Acido-base

    ecretorde!or"onas

    #egulación $e"odin%"ica, sist&"icay renal'renina, angiotensina ((, )g, oxidonitroso, endotelina y bradiquinina*)roducción de $e"atíes: Epo.

    +etabolis"o del Ca, ) y del $ueso:, di$idroxi /it. 01 o calcitriol

    Catabolis"o y2luconeog&nesis

    (nsulina2lucagon2astrina

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    Los riñones realizan numerosas funciones:

      Excreción de los productos metabólicos

    desecho y de las sustancias químicas extraña  e!ulación del equilibrio hídrico y electrolítico  e!ulación de la osmolalidad de los líquid

    corporales y de las concentraciones electrolitos.

      e!ulación del equilibrio acido"b#sico  e!ulación de la presión arterial  $ecreción% metabolismo y excreción

    hormonas.  &luconeo!enesis.

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    RELACIONES ANATOMICAS DE LOS DIFERENTES SEGMENTOS DE NEFRONA SEGÚN LA LOCALIZACION DEL GLOMERULOS EN LA

    CORTEZA EXTERNA, MEDIA O AREA YUXTAMEDULAR

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    Existen dos tipos de nefronas:

      Corticales que son el '() de los nefronesse caracteriza por tener asas de *encortas y ser productoras de renina.

      +uxtamedulares son el ,() restant

    poseen asas de *enle bien desarrolladque penetran hasta la medula profunda.

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    3A##E#A 0E

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    3A##E#A 0E4(56#AC(78

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      Es la unidad excretora del riñón% constituidaa su -ez por el corpsculo renal cuya

    funcion es producir un ultrafiltrado deplasma% que a lo lar!o del tubulo renalporcion distal de la nefrona% es con-ertidaen orina mediante procesos selecti-os dereabsorción y secrecion de di-ersas

    sustancias.

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    MEMBRANA PLASMATICA

      BICAPA LIPIDICA-----> /mpermeable a mol0culas hidrosolubles. 

    PROTEINAS------> Trans!r"#

     transporte selecti-o""" mol0culas:!lucosa

      Cana$#s  iones: 1  CELULAS EPITELIALES-----> 3ominio apical y basolateral difieren e

    función y composición de proteínas.     DIFUSION PASIVA --FLU%O -- -> &radiente de concentración 4pequeñas y

    solubles5  DIFUSION FACILITADA-----> &radiente de concentración 6 transporte  TRANSPORTE ACTIVO---> *idrólisis de 789  &radientes iónicos

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    C$a&'(nas

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    Claudina 8bulo proximal. eabsorción paracelularcationes

    Claudinas ; y < =arreras catiónicas en nefrona distal%pre-iniendo la retrodifusión de cationesreabsorbidos acti-amente.

    Claudina ' eabsorción de Cl en nefrona distal

    Claudinas >(a y >' eabsorción paracelular de Cl en 89

    Claudina > 89. ol similar a claudina

    Claudina >; /nhibe permeabilidad de claudina >?. &en

    ries!o para nefrolitiasis hipercalcirica

    Claudina >? o paracelina >%claudina >@

    eabsorción de cationes bi-alentes en &Mutación: hipoma!nesemia hipercalciricafamiliar 

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    T)*&$! r!+(a$

    C$a&'(na

    C$a&'(na

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    REPRESENTACI.N ESQUEMATICA DE LAREABSORCION Y SECRECION EN LA NEFRONA

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    La /(r/&$a/(0n r#na$ (n1$&2# #n $a r!'&//(0n '!r(na '# "r#s 1!ras '(s"(n"as3

    A Tasa '# 1($"ra/(0n 4$!#r&$ar   determinante importante

    en el proceso de filtración para la excreción de a!ua ysolutos

    A Ca($ar#s #r("&*&$ar#s de la corteza de-uel-en el a!uay los solutos reabsorbidos a la circulación sist0mica ymodulan  el !rado de reabsorción y secreción tubularproximal

    A Capilares Vasa R#/"a de la medula de-uel-en el a!ua yla sal reabsorbidas a la circulación y participan en elmecanismo contracorriente permitiendo la conser-aciónde a!ua mediante la excreción de una orinahiperosmótica

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    3A##E#A 0E 4(56#AC(78

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      El filtrado !lomerular tiene la mismcomposición que el plasma% pero contiene hematíes y su concentración proteínas es de (.((,). la composición electrolitos y su concentración es m

    parecida a la del liquido intersticial.

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      La pared del o-illo esta formada de tres capas con

    susceptibilidad selecti-a:  La c0lula endotelial  La membrana basal  C0lula epitelial o podocito

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    ost!aard B D-ortrup 2 Electron Microscopic 3emonstrations of ilamentous Molec

    $ie-e 9lu!s in Capillary enestrae. Microvasc Res. F,: >">,% >@@'. 

    E13G8EL/G E1E$873G

    GLICOPROTE5NASGLICOCALIX

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    259C7CA5( 

      8iene H F( " ,(( nm de !rosor.  Compuesto por !licoproteínas car!adas

    ne!ati-amente% presentes en lasfenestraciones.

     

    epresentan la principal barreradependiente de car!a 4selecti-idad porcar!a5

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     MEM=717 =7$7L&LGMEIL7

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       7ctua como barrera mec#nica al paso deelementos fi!urados y macromol0cula!racias a su intrincada estructura espacial ycomo barrera el0ctrica merced a sucaracterísticas fisicoquímicas que ainteractuar con la superficie de car!a de la

    proteínas plasm#ticas se repelenimpidiendo su paso hacia el espacio de=oJman.

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    +32LKM/17 77E8E17

    LKM/17 3E1$7

    LKM/17 77

    /18E17

    Col#!ena tipo / y % fibronectina% nido!eno% syndecan% laminina% proteo!lica4perlecan% a!rina% heparan sulfato5 4car!a ne!ati-a5.

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       7quí predomina el heparansulfato.   La presencia de mltiples !rupos carboxil

    y sulfato en su estructura le confieren un

    car!a el0ctrica fuertemente ne!ati-responsable del car#cter polianionico de membrana y en consecuencia de su funcióde barrera el0ctrica% que al interactuar con

    car!a de las proteínas las repele impidiendsu paso.

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    C78C59(78EA Las principales proteínas del diafra!ma de

    filtración son nefrina y podocina.A La filtración de mol0culas a tra-0s del !lom0rul

    dependen principalmente de su tamaño y de lacar!a el0ctrica.

    A La inte!ridad de las diferentes estructuras de la

    membrana basal !lomerular es indispensablepara mantener una adecuada permeabilidad yselecti-idad.

    A Los !'!/("!s corresponden a la ultima barrer

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    cuerpo

    9roceso podocítico

    9

    PODOCITO YDIAFRAGMA DE

    FILTRACI.N

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    ilamento central

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    Curr Gpin 1ephrol *ypertens. ((,. >:

     7Ot: familia de proteínas serinaPtreonina Oinasas. Mecanismo protector en podofrente a una reducción de masa renal

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    S(r!$

    m8G: mammalian tar!et of rapamycin

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    $x nefrótico con!0nito.

    Muerte entre > y , seman

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    ACTINA

    Gr!anizador central del citoesqueleto

    equiere sitios de ensamblemolecular 4compleQo 7rpP,5. $uacti-ación requiere Cortactina.

    E$87=/L/373 3EL 9G3GC/8G

    S2na"!!'(na#n F-a/"(na

    9roteínas A6"7TOR82$erinaPtreoninaPOinasas

    9apel r!"#/"!r  frente aa!"!s(s

    SIROLIMUS

    9RAPAMICINA:

    uncionMetabólCrecimie

    + super-i-celula

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    INTEGRINA

    a-orece la unión est#tica estable de los podocitos coM=&

    COMPLE%O DISTROGLIC

    $istema de posicionamientdiri!ido a actina

    Control del !rosor de lamembrana y de las proteínmatriz

    MEGALINA

    eceptor de la familia de receptores de L3L.

     7ntí!eno pato!0nico en nefritis de *eymann. Enpodocito acta como receptor de lipoproteínas

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    UNIDAD FUNCIONAL DEL DIAFRAGMA DE FILTRACI.N

    8E4#(8AR

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    8E4#(8A  9G8ER17871$MEM=717 CG13GM/1/G$ $/M/L7E$ 7L7$ /1MI1G&LG=IL/17$

     

    >

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    4(56#AC(;8 0E +AC#7+75

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    4(56#AC(;8 0E +AC#7+75!rPhr4aproximadamente ) del potencial de filtración51efropatía diab0tica 7miloidosis1efropatía membranosaCambios mínimos&Ey$1efropatia por /*

       7 qu0 se debe esta selecti-idadU

    0E4(8(C(78E 96(5E E8 4(56#AC(;8 0E

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    0E4(8(C(78E 96(5E E8 4(56#AC(;8 0E+AC#7+75

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    From: Deen WM, Lazzara MJ, Myers BD. tru!tural Determinants"f glomerular #ermea$ility. %n&ited 'e&ie( )m. J. *+ysiol. -:

    F/01, 22. 

    PERMEABILIDAD Y SELECTIVIDAD

    Composición del iltrado

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    Las mol0culas con un adio $toOes"EinsteinV(";(W encuentran limitación para sufiltración.

       7lbmina adius aprox ;(W$u filtración se limita debido a su car!a ne!ati-a

    4selecti-idad dependiente de car!a5

    p&lomerular 

    Coefcientes de Cribado 2lo"erular dedi=erentes 0extranos en =unción de su #adio

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    di=erentes 0extranos, en =unción de su #adioto>es-Einstein

    2lo"erular si?e and c$arge selecti/ity in t$e ra

    re/ealed by 4(6C-4icoll and albu"in. A". @. )$y

    N#&"ra$ 9D:Ca"(!n(/ 9DEAE:

    An(!n(/ 9DS: