Fatores que influem na Toxicidade

FATORES LIGADOS AO AGENTE

QUÍMICO

Propriedade físico-química (solubilidade, grau de

ionização, coeficiente de partição óleo/água, pKa,

tamanho molecular, estado físico, etc.)

Fatores que influem na Toxicidade

FATORES LIGADOS AO AGENTE

QUÍMICO

Impurezas e contaminantes

Fatores envolvidos na formulação (veículo,

adjuvantes)

Fatores que influem na Toxicidade

FATORES RELACIONADOS COM O ORGANISMO

Espécie, linhagem, fatores genéticos.

FATORES

IMUNOLÓGICOS

estado nutricional, dieta,

sexo, estado hormonal, idade, peso

corpóreo,

estado emocional,

estado patológico.

FATORES RELACIONADOS COM A

EXPOSIÇÃO

via de introdução;

dose ou concentração.

FATORES RELACIONADOS COM O

AMBIENTE

temperatura, pressão;

radiações;

outros (luz, umidade, etc.).

Intoxicação

É um conjunto de efeitos

produzidos por um

agente químico

ou físico sua interação

com o sistema biológico.

4 FASES DISTINTAS, A SABER:

Fase de Exposição: corresponde ao

CONTATO do agente tóxico com o

organismo.

4 FASES DISTINTAS, A SABER:

Fase Toxicocinética: consiste no MOVIMENTO

do xenobiótico dentro do organismo pelos

processos de Absorção, Distribuição e

eliminação (Bio-transformação e Excreção).

Fase Toxicodinâmica: corresponde à AÇÃO do

xenobiótico no organismo.

Fase Clínica: corresponde à MANIFESTAÇÃO

CLÍNICA dos efeitos resultantes da ação tóxica.

Classificação dos Efeitos Tóxicos

EFEITOS ADVERSO/ INDESEJÁVEIS:

O espectro de efeitos indesejáveis é amplo.

EX: na terapêutica, cada droga produz um

número de efeitos, mas apenas um está

relacionado com o papel terapêutico

procurado. Todos os outros efeitos são

indesejáveis.

EFEITOS NOCIVOS:

Aqueles que:

Ocorrem com uma exposição continuada;

Realçam a suscetibilidade do organismo

influências ambientais podem interferir

Reações Idiossincráticas ou Idiossincrasias Químicas

Respostas quantitativamente anormais a certos

agentes tóxicos provocados, geralmente, por

alterações genéticas.

Reações Alérgicas ou Alergia Química

São reações adversas que ocorrem

somente após uma prévia sensibilidade do

organismo ao xenobiótico.

Efeito Imediato, Crônico e retardado

IMEDIATOS OU AGUDOS: aqueles que

aparecem imediatamente após uma

exposição aguda exposição única

ocorre, no máximo, em 24 horas.

Efeito Imediato, Crônico e retardado

EFEITOS CRÔNICOS: aqueles resultantes de

uma exposição crônica exposição a

pequenas doses durante vários meses

ou anos.

O EFEITO CRÔNICO PODE ADVIR DE DOIS

MECANISMOS:

A) SOMATÓRIA OU ACÚMULO DO AGENTE TÓXICO

NO ORGANISMO:

Velocidade de eliminação é menor que a de

absorção

longa - da exposição o AT

vai sendo acumulado no organismo, até alcançar

um nível tóxico.

B) SOMATÓRIA DE EFEITOS:

• Quando o dano causado é irreversível aumenta

a cada exposição, até atingir um nível detectável;

• Quando o dano é reversível o tempo entre cada

exposição é insuficiente para que o organismo se

recupere totalmente.

EFEITOS RETARDADOS: aqueles que só ocorrem

após um período de latência, mesmo quando já

não mais existe a exposição.

Efeitos Reversíveis e Irreversíveis

A manifestação de um ou outro efeito vai depender, da capacidade do tecido lesado em se recuperar.

Ex: Lesões hepáticas são

geralmente reversíveis, já que

este tecido tem grande capacidade

de regeneração.

Lesões no sistema nervoso

central (SNC) tendem a ser irreversíveis,

uma vez que as células nervosas são pouco

renovadas.

Efeitos Locais e Sistêmicos

EFEITO LOCAL: refere-se àquele que

ocorre no local do primeiro contato entre o

xenobiótico e o organismo.

EFEITO SISTÊMICO : exige uma absorção

e distribuição da substância, de modo a atingir

o sítio de ação O RECEPTOR BIOLÓGICO.

Algumas vezes uma lesão local intensa

pode levar ao aparecimento de um efeito

sistêmico.

Ex.: queimaduras intensas com ácidos podem

levar a uma lesão renal, devido à perda

excessiva de líquidos.

Efeitos Resultantes da Interação de Agentes

Químicos

O termo interação entre substâncias

químicas é utilizado todas as vezes que uma

substância altera o efeito de outra.

PODE OCORRER :

Fases de exposição toxicocinética ou

toxicodinâmica.

COMO CONSEQÜÊNCIA DESTAS INTERAÇÕES PODEM

RESULTAR DIFERENTES TIPOS DE EFEITOS:

Efeito Aditivo ou AdiçãoProduzido quando o efeito final dos dois

agentes é igual à soma dos efeitos individuais, que aparecem quando eles são administrados separadamente (1 + 1 = 2).

Ex.: inseticidas organofosforados.

Efeito Sinérgico ou Sinergismo

Ocorre quando o efeito dos agentes químicos

combinados é maior do que a soma dos efeitos

individuais (1 + 1 = 10).

Ex.: a hepatotoxicidade resultante da interação entre tetracloreto de carbono e álcool é muito maior do que aquela produzida pela soma das duas ações em separado, uma vez que o etanol inibe a biotransformação do solvente clorado.

Efeito Antagônico ou AntagonismoQuando dois agentes químicos interferem um com a ação do outro, diminuindo o efeito final.

Existem vários tipos de antagonismo:

ANTAGONISMO QUÍMICO ou NEUTRALIZAÇÃO: Ocorre quando o antagonista reage quimicamente

com o agonista, inativando-o tratamento das intoxicações.

Ex.: agentes quelantes como o EDTA, BAL diminuindo suas ações tóxicas.

ANTAGONISMO FUNCIONAL:

Ocorre quando dois agentes produzem efeitos

contrários em um mesmo sistema biológico

atuando em receptores diferentes.

Ex.: barbitúricos que diminuem a pressão

sangüínea, interagindo com a norepinefrina, que

produz hipertensão.

ANTAGONISMO NÃO-COMPETITIVO, METABÓLICO

OU FARMACOCINÉTICO:

Quando um fármaco altera a cinética do outro no

organismo, de modo que menos AT alcance o

sítio de ação ou permaneça menos tempo agindo.

Ex.: bicarbonato de sódio que aumenta a secreção

urinária dos barbitúricos; fenobarbital que

aumenta a biotransformação do inseticida

paraoxon, diminuindo sua ação tóxica.

ANTAGONISMO COMPETITIVO, NÃO-

METABÓLICO OU FARMACODINÂMICO:

Quando os dois fármacos atuam sobre o

mesmo receptor biológico, um

antagonizando o efeito do outro. São os

chamados bloqueadores e este conceito é

usado, com vantagens, no tratamento clínico

das intoxicações.

Ex.: Naloxone, no tratamento da intoxicação

com opiáceos.

Quais são as fases da intoxicação?

Quais os fatores que influenciam na toxicidade, comente sobre

cada um deles?

Quais são as fase da intoxicação? Comente sobre cada uma delas.

O que se entende sobre reações Idiossincráticas ou Idiossincrasias Químicas?

Como pode advir o efeito crônico? Comente sobre os mecanismos.

Comente sobre os efeitos imediato, retardado.

O que você entende por sinergismo? E antagonismo?

Quais são os tipos de antagonismos? Comente sobre cada um

deles.

Ao entrarmos em contato com o xenobiótico, surgem alguns

efeitos que resultam dessa interação entre o nosso organismo

e o agente tóxico . Quais são esse efeitos, comente sobre cada

um deles.

LISTA DE EXERCÍCIOS