Aula: Perfil HepáticoAula: Perfil HepáticoProfa. Juliana (Bioq. Clínica)Profa. Juliana (Bioq. Clínica)

• Maior órgão glandular;• Possui inúmeras funções

metabólicas: síntese de proteínas plasmáticas e de proteínas da coagulação, metabolismo energético, metabolismo de hormônios, bilirrubina, amônia, uréia, bile, modificação de gorduras, armazenamento de glicose, vitaminas, ferro, remoção de substâncias tóxicas-drogas;

• Conteúdo enzimático variado;

ConsideraçõesConsiderações• Enzimas: proteínas catalizam

reações químicas.• No corpo humano: sintetizadas

intracelularmente• Isoenzimas: funções similares mas

estruturas polipeptídicas diferentes• Atividade aumenta = organismo não

consegue inativá-las

ConsideraçõesConsiderações• Soro: porção fluída do sangue

• Plasma: parte coagulável

• Em certas doenças a atividade enzimática é medida no plasma.

• Quando liberadas, tem acesso imediato à corrente sanguínea;

• Identificam 95% das formas de lesão hepática.

ENZIMAS HEPÁTICAS

Aumento na liberação de enzimas para o plasma é conseqüência de:

• Lesão celular extensa: causadas por isquemia ou toxinas celulares (ex: elevação das transaminases quando há lesão nos hepatócitos)

• Proliferação celular e aumento na renovação celular: aumento na fosfatase alcalina pela elevação da atividade osteoblástica durante o crescimento ou restauração óssea após fraturas.

• Aumento da síntese enzimática: elevação da atividade da gama- GT após a ingestão de álcool.

• Obstrução dos ductos: afeta enzimas das secreções exócrinas (amilase e a lipase do suco pancreático).

Finalidade dos testes

• Confirmar a existência de agressão ao fígado;

• Avaliar funcionalmente hepatócitos, a drenagem biliar e o sistema retículo endotelial;

• Determinar a etiologia da doença hepática.

Tipos de enzimas

• Transaminase: tranferência de grupo amina de um aminoácido para um ácido alfa-cetônico para formar outro aminoácido e um novo ácido alfa-cetônico.

• Fosfatase: remoção de grupos fosfatos por hidrólise.

Tipos de enzimas

• Desidrogenase: oxidorredutases catalizadores (transfere íons hidrogênio e um par de elétrons de um substrato que é então oxidado para uma molécula que é reduzida (ex: NAD)

• Colinesterase: catalisa a hidrólise da acetilcolina.

• Aminopeptidase: quebra ligações específicas para formar proteínas.

Enzimas HepáticasEnzimas HepáticasTransaminasesTransaminases

AST: aspartato aminotransferase = TGOAST: aspartato aminotransferase = TGO(trasaminase glutâmica oxalacética).(trasaminase glutâmica oxalacética).- mitocôndria- mitocôndria

ALT: alanina aminotransferase = TGP ALT: alanina aminotransferase = TGP (transaminase glutâmica pirúvica)(transaminase glutâmica pirúvica)

- Amplamente distribuídas nos tecidos Amplamente distribuídas nos tecidos humanos em especial: miocárdio, fígado, humanos em especial: miocárdio, fígado, músculo esquelético)músculo esquelético)

- citoplasmacitoplasma

• AST > ALT: maior gravidade da lesão - lesão mais profunda.

• ALT > AST: lesão mais extensa e menos profunda.

AST

ALT

Enzimas HepáticasEnzimas HepáticasFosfatase Alcalina (FA)Fosfatase Alcalina (FA)

- Vários tecidos humanos (especialmente na Vários tecidos humanos (especialmente na mucosa intestinal, fígado, túbulos renais, mucosa intestinal, fígado, túbulos renais, basso, ossos e placenta)basso, ossos e placenta)

- No soro a origem dessa enzima é do No soro a origem dessa enzima é do sistema hepatobiliarsistema hepatobiliar

- Localização no fígado = membranas de Localização no fígado = membranas de revestimento dos canalículos biliares.revestimento dos canalículos biliares.

OBS: eleva 2-3x no terceiro trimestre de gravidez OBS: eleva 2-3x no terceiro trimestre de gravidez (origem da enzima – placentária).(origem da enzima – placentária).

Enzimas HepáticasEnzimas Hepáticas

Fosfatase Alcalina (FA)Fosfatase Alcalina (FA)

- Obstrução intrahepática ; aumento de Obstrução intrahepática ; aumento de 2-3 vezes os valores de referência 2-3 vezes os valores de referência (carcinoma hepatocelular, (carcinoma hepatocelular, metástases, hepatite viral, cirrose).metástases, hepatite viral, cirrose).

Enzimas HepáticasEnzimas Hepáticas

Fosfatase Alcalina (FA)Fosfatase Alcalina (FA)

- Obstrução extrahepática: eleva 3-10 Obstrução extrahepática: eleva 3-10 x os valores de referência (cálculos x os valores de referência (cálculos biliares).biliares).

Enzimas HepáticasEnzimas HepáticasLactato desidrogenase (LD)Lactato desidrogenase (LD)

- Atividade em vários tecidosAtividade em vários tecidos- No soro a origem dessa enzima é do sistema No soro a origem dessa enzima é do sistema

hepatobiliarhepatobiliar- Localização no fígado = canalículos das células Localização no fígado = canalículos das células

hepáticas e nas células epiteliais dos ductos biliares.hepáticas e nas células epiteliais dos ductos biliares.- Várias isoenzimasVárias isoenzimas

Os maiores aumentos:Os maiores aumentos:- Anemia megaloblástica (deficiência de vit. BAnemia megaloblástica (deficiência de vit. B12)12)- Insuficiência cardíacaInsuficiência cardíaca- Infarto agudo do miocárdio (elevação no soro após 8 h)Infarto agudo do miocárdio (elevação no soro após 8 h)- Doença malignas - metástasesDoença malignas - metástases- Enfermidade renal

Enzimas HepáticasEnzimas HepáticasDesidrogenase lática (LDH)Desidrogenase lática (LDH)

• Auxilia na diferenciação do infarto agudo do miocárdio e Auxilia na diferenciação do infarto agudo do miocárdio e outras causas de dor torácica, tais como anemia, outras causas de dor torácica, tais como anemia, tromboembolismo pulmonar ou doença hepática;tromboembolismo pulmonar ou doença hepática;

• É útil principalmente, quando uma enzima, a É útil principalmente, quando uma enzima, a creatinofosfoquinase (CPK), não se normalizou nas primeiras creatinofosfoquinase (CPK), não se normalizou nas primeiras 24 horas, de um possível ataque cardíaco. 24 horas, de um possível ataque cardíaco.

As diversas variações ou isoenzimas da enzima tem utilidade As diversas variações ou isoenzimas da enzima tem utilidade no diagnóstico de lesões dos distintos órgãos. no diagnóstico de lesões dos distintos órgãos.

Coração: LDH1, LDH2. Coração: LDH1, LDH2. Pulmões: LDH3. Pulmões: LDH3. Fígado e músculos: LDH4, LDH5.Fígado e músculos: LDH4, LDH5.O teste tem mais utilidade quando se isolam as formas LDH1 e O teste tem mais utilidade quando se isolam as formas LDH1 e LDH2. LDH2.

Enzimas HepáticasEnzimas Hepáticas

Colinesterase II (pseudocolinesterase)Colinesterase II (pseudocolinesterase)

- Sintetizada no fígado e encontrada no Sintetizada no fígado e encontrada no plasma.plasma.

- Função biológica desconhecida.Função biológica desconhecida.- Valores aumentados: síndrome Valores aumentados: síndrome

nefrótica Valores reduzidos: doenças nefrótica Valores reduzidos: doenças hepáticas parenquimatosas.hepáticas parenquimatosas.

Enzimas HepáticasEnzimas HepáticasLeucina aminopeptidase (LAP) Leucina aminopeptidase (LAP)

• No soro: diagnóstico de disfunção hepática No soro: diagnóstico de disfunção hepática • Enzima proteolítica: quebra ligações químicas em locais Enzima proteolítica: quebra ligações químicas em locais

específicojunto ao aminoácido leucina.específicojunto ao aminoácido leucina.• Exclusiva do fígado. Exclusiva do fígado.

Exemplo: se uma pessoa apresentar um aumento da LDH ou Exemplo: se uma pessoa apresentar um aumento da LDH ou da LAP sérica, o médico poderá solicitar a dosagem de LAP da LAP sérica, o médico poderá solicitar a dosagem de LAP para determinar se a anormalidade encontra-se no fígado, para determinar se a anormalidade encontra-se no fígado, em vez de nos ossos ou nos músculos.em vez de nos ossos ou nos músculos.

• sensível para a avaliação da coleastase (congestão dos sensível para a avaliação da coleastase (congestão dos ductos biliares). ductos biliares).

• Ao contrário das outras enzimas, a LAP pode ser dosada Ao contrário das outras enzimas, a LAP pode ser dosada na urina (na urina (leucina aminopeptidase na urinaleucina aminopeptidase na urina).).

Hepatite Aguda Hepatite Aguda GraveGrave• Manifesta-se como hepatite

típica ou apresenta início insidioso;

• As lesões hepáticas podem levar a necroses;

• Aminotrasferases ;• 2% a 20% dos casos:

evoluem para insuficiência hepática aguda e óbito.

Hepatite FulminanteHepatite Fulminante

• Hepatite aguda viral com curso rapidamente progressivo - necrose maciça das células hepáticas;

• Manifestações clínicas: alterações mentais, desde confusão, torpor, coma e a morte;

• Insuficiência hepática dentro de 8 semanas do início da doença;

• Distúrbios renais, eletrolíticos, da coagulação sanguínea e hipoglicemia.

Hepatite CrônicaHepatite Crônica• Destruição lenta dos hepatócitos

(regeneração/cicatrização-fibrose);• Manifestações clínicas: Inapetência, adinamia e

icterícia (alguns casos ausente); • Aminotransferases: habitualmente menos de

10x os VR (AST>ALT);• A HA pode evoluir para HC (6 meses);• Relatos: 15% dos pacientes com hepatite crônica

ativa (período de agudização) apresenta aminotransferases com níveis maiores.

Cirrose HepáticaCirrose Hepática

• Hepatopatia crônica (fibrose difusa);

• Etiologias: álcool, vírus da hepatite ou etiologia desconhecida.

• Exibe uma grande variabilidade de alterações das provas hepáticas;

• Transição da HC para cirrose: quociente AST/ALT.

Tumores HepáticosTumores Hepáticos Carcinomas Hepatocelulares Primitivos

• Processo crônico invasivo;• AST quase sempre maior que ALT; • RITTS > 2,0;• LD, ALP e GGT: valores elevados.

Padrão enzimático do fígado metastático: varia de acordo com o número e extensão das metástases.

Hepatopatia Hepatopatia AlcoólicaAlcoólica

• Alcoólatra sem cirrose; de GGT;• AST > ALT;• Dano mitocondrial.