'oCTA MEDICA cosr.ARRlCENSE VOL. 33; N • 3; 1989

EFICACIA CLÍNICA DEL AGENTESECRETOLÍTICO AMBROXOL

Dr. Manuel E. Soto Quirós *

RESUMENPara valorar la ejkacia clínica y

la tolerancia del Ambroxol secretolíti­co broncopulTTwnar. se escogieron alazar. sesentapacientesportadores deneumopatia aguda o crónica con au­mento de secreciones.

Los pacientes fueron distribui­dosenformaaleatorta. recibieronAm­broxol y veintisiete recibieron el place­bo. en un estudio doble ciego.

Previa valoración de parámetrosclínicos. se obtuvo una significanciaestadística de p<O. 05. con una buenarespuesta al tra.ta.miento en el 81.8%de los pacientes tratados con Ambro­xot consistente en disminución delnúmero de accesos de tos y la intensi­dad de la misma. reducción y norma­lización del esputo; en comparacióncon un 37.1% en el grupo placebo.

El ambroxol es una opción en eltratamteniode cualquiercondiciónpul­monar en la que elfactor tos y aumen­to de secreciones se encuentrepresen­te. ya que acorta la evolución de lossíntomas respiratorios. presenta bue­na tolerancia y no inteiftere con la ad­ministración de otros medicamentos.tales como antibióticos y broncodUata­dores.

• Servido de Neumología. Hospital Nacional de Nii\os "Dr.Carlos Sáenz Herrera"

SVMMARYseventy patients with acute of

chronic lung disease in which the mainsymptom was productive cough withcopiouspuru1entsputum were assessin adouble blind study inorder to eva­luate theeJfU:acy and tolerance ofAm­broxot a pulTTwnar secretolitic agent

Thirty three patients were trea­ted with Ambroxol and tweniy sevenwith placebo.

Wefound agood response in thegroup treated withAmbroxol(p<O.OSJ.Th.ey had less cough episodes. coughintensity and less sputum. comparedwith the placebo group.

Ambroxol is an option in the tre­atment of any lung Ulness in whichcough and copious sputum are thepredominant symptoms. without anyside eJfects or inteiference with antt­biotics or bronchodilators.

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INTRODUCCIONLa naturaleza del moco bronquial normal ha

sido bien estudiada (1, 2, 3, 4), sus propiedadesviscoelásticas dependen en gran parte de la orga­nización fibrilar del moco bronquial y están muyposiblemente asociadas a la presencia de gUco­proteínas de elevado peso molecular. concreta­mente las mucosas ácidas pollaniónlcas y las sa­lomuclnas.

Existe una serie de enfermedades respirato­rias en donde el moco bronquial pierde gran par­te de sus propiedades y el acúmulo de este mocoanormal produce slntomatología respiratoria yhacen más dificil la evolución hacia la mejoría ocuración.

Cuando la secreción está alterada, elobjeti­vo terapéutico consiste en reactivar los mecanis­mos que participan en el proceso de autolimplezapulmonar.

El Ambroxol es un monofármaco. cuyo prin­cipio activo. es el Clorhidrato de trans-4- ((2-ami­no-3.5-dlbromo-bencll)-amlno] clclohexanol. Ha­mado también por la Organización Mundial de laSalud Clorhidrato de Ambroxol.

Su mecanismos de acción consiste en dismi­nuir la elevadaviscosidad y adhesividad de las se­crecIones patológicas ya que actúa sobre la orga­nización filamentosa del esputo, fragmentándoloy disgregándolo (5). Además estimula al epitelioclllado aumentando su frecuencia vibrátil y la fun­ción mucociliar.

Se hamencionado dentro de sus propiedadestambién. la estimulaclón de la produccióny sínte­sis de fosfolipldos pulmonares con producción defactor surfactante a nivel de pneumocltos tipo II yde las células Claras (Surfactante Bronquial) elcual a su vez mejora la permeablIldad alveolo­bronquial. reduce la adhesividad y activa el trans­porte de la secreción.

La toxicidad del Ambroxol es baja y su mar­gen terapéutico es amplio. estudios en anlmaleshan demostrado que no es teratogénlco (6).

Múltiples investigaciones clínicas comprue­ban su eficacia en padecimientos agudos y crónl-

cos de las vías respiratorias que cursen con unaalteración de la fisiología normal de las vías aére­as donde una respuesta aumentada a diversos es­tímulos se manifiesta en alteración de la forma­ción de secreciones y en deficiencias del factorsurfactante.

Estudios comparativos demuestran su efica­cia frente a otros tipos de fármacos a los que se lesaducen poderes secretoliticos.

No se conocen interacciones farmacológicas.permitiendo así el empleo de Ambroxol concoml­tantemente conotras sustancias como glucósidoscardíacos. broncodllatadores y antibióticos.

El objetivo del presente trabajo fuévalorar laeficacia clínica y la tolerancia del Ambroxol, en eltratamiento de neumopatías agudas o crónicas.que cursaran con aumento y retención de secre­ciones.

MATERIAL Y MÉTODOSe programó un estudio doble ciego. compa­

rativo con placebo, donde se seleccionaron en for­ma aleatoria sesenta pacientes. Cada grupo se di­vidió al azar. previa selección de los frascos deAm­broxol y Placebo respectivamente.

La droga activaAmbroxol (Sekretovit (R). Bo­ehrlngerIngelheim/ yel placebo tenían las mismascaracterísticas externas. solamente dlferenclablespor la clave del estudio.

Se admitieron niños de la consulta externade los servicios de Neumología del Hospital Nacio­nal de Niños Dr. Carlos Sáenz Herrera y del Hos­pital Wllllam AlIen en edades comprendidas entre11 mesesy 11 añosy 8 meses. que presentaban al­guna forma de neumopatiacon aumento de secre­ciones, en un período comprendido de enero a ju­lio de 1987.

Se excluyeron pacientes con neoplasias. in­suficiencia hepática, renal o cardiopatía; o en tra­tamiento con esteroides. ant11nflamatortos. anti­tuslvos o mucoliticos.

Previas consideraciones éticas del estudio. sesuministró el número telefónico de los autores delestudio por si se presentaran complicaciones.

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CUADRON·¡

DISTRIBUCION DE LOS GRUPOS

EDAD (llm-lla7m) (la3m-lla8mlx= 4.8 años x= 4.8 años

SEXOFemenino 15 12Masculino 18 15TOTAL 33 27

RESULTADOSTreinta y tres recibieron ambroxol y veintisie­

te recibieron el placebo. No hubo diferencias en­tre los grupos en cuando a la composición por se­xos. La edad promedio fue de 4.8 años. Ver Cua­dro N°!. Todos los pacientes presentaban cua­dros respiratorios con tos productiva. con aumen­to de secreciones. Igual número de pacientes encada grupo recibían broncod1latadores y/o anti­bióticos. Todos los pacientes eran eutróficos y nopresentaban patología asociada. Ningún pacien­te presentó signos de insuficiencia respiratoriaque ameritara hospitalización. Tampoco se pre­sentaron efectos adversos que determinaran lasuspensIón del tratamiento.

JerA MEDICA cosrARRJCENSE VOl.. 3S; N .~; 1989

Se adrnlnlstró por vía oral Ambroxol a dosisde 1.5 mg por Kg. día. por 8 días y dlstrlbuldo enla siguiente forma: niños de 5 a 12 años: 5 cc tresveces al día: niños de 2 a 5 años: 2.5 cc tres vecesal día; niños menores de 2 años: 2.5 cc dos vecesal día.

Para el tratamiento con placebo. se procediócomo si se tratara de la droga activa.

Se valoraron los siguientes parámetros: edad.sexo. duración de la enfermedad respiratona. nú­mero de episodios por año. medicamentos recibi­dos antes de lnlclar el estudio. Además se consi­deraron los parámetros cllnlcos: peso e intensidadde la tos: calificada de 1 a 3 (leve a severa). Asimis­mo: número de accesos de tos al día: calificado de1 a 3 así: menos de 5 accesos. de 6 a 15 accesosy más de 15 respectivamente. También la canti­dad de esputo: calificado como escaso. abundan­te y no cuantificable. dando como referencia el vo­lumen de unvaso plástico pequeño. La calidad delesputo: cal1flcada de Oa 3 como ausente. viscoso.mucoso y purulento respectivamente. De la mis­ma forma se consignaron las alteraciones respira­tonas: disnea. frecuencia respiratoria. retracciónIntercostal. cianosis y respiración esteriorosa.También la auscultación en relación a: presenciade slbllanclas. estertores y su forma de deteccióny desaparición. Se evaluaron los efectos colatera­les.

AMBROXOL PUICEBO

Los resultados se valoraron en base a crite­rios establecidos para medir la eficacia del medl­camenlo así: eficacia buena: remisión completadel cuadro clín1co. desaparición o reducción de losaccesos de tos. con reducción y normalización dela cantidad de esputo y auscultación de campospulmonares limpiOS. Eficacia regular: remisiónparcial del cuadro clínico. desaparición de secre­ciones patológicas expectoradas. con reducciónImportante de los accesos de tos y auscultación decampos pulmonares con evidente mejoría. Efica­cia mala: persistencia o empeoramiento del cua­dro clínico.

Se calculó el chi-cuadrado para el análisis es­tadístico de los resultados.

VALORACIÓNDE LOS PARÁMETROS CLÍNICOS

Antes de lnlciar el tratamiento. el 81.5% delos pacientes que recibieron el placebo y el 84.8%de los que recibieron la droga activa. Ambroxol.presentabanmás de 15 accesos de tos al día. Des­pués de reCibir el tratamiento la mejoría fué evi­dente en el grupo que recibió Ambroxol ya que elnúmero de accesos de tos disminuyó en un 81.82%de los pacientes como se aprecia en el Cuadro N°2.

Si nos referimos a la respuesta al tratamien­to en relación a la intensidad de la tos observamosque antes del tratamiento el cuadro tusígeno fuecatalogado como Intenso. en el 81.8% del grupoque recibió Ambroxol y en el 81.5% del grupo querecIbió el placebo: luego del tratamiento. la tos secatalogó como ausente o leve eneI93.9% de los pa-

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CUADRON'2NUMERO DE ACCESOS DE TOS

N::rA.MEDlCAeosTARRICENSE VOL. 33; N· 3; 1980

CUADRON'3INIENSIDAD DE IA TOS

N° acc~sos de tos(Antes del tratamlento)

0-56-1515

(Después del tratamJentD)

O-S6-1515

• P 0.05

PIACEBON

O (OOÁl)5 (18.5%)

22 (81.S%)

10 (37.1%)9 (33.3%)8 (29.6%)

AMBROXOLN

O (OOÁl)5 (15.2%)

28 (84.8%)

27 (81.82%)"4 (12.2%)

2 (6.1%)

Intensidad de la tos(Antes del tratamlento)

LEVEMODERADAINIENSA

(Después del tratamlento)LeveModeradaSevera

• p<O.os

PIACEBON

1 (3.70Ál)4(14.8%)

22 (81.5%)

13 (48.1%)6 (22.3%)8 (29.6%)

AMBROXOLNO (O)

6 (18.2%)27 (81.8%)

31 (93.9%)"2 (6.1%)

O (00/0)

cientes que recibieron ambroxo1. comparado al48,1% del grupo que recibió placebo, como se de­muestra en el Cuadro N° 3.

CUADRO N".EFICACIA CLlNICA

DE UN AGENTE SECRETOUTICO

En el Cuadro N° 4, se compara la eficacia delAmbroxol, frente al placebo, en cuanto al manejode la tos se muestra dicha eficacia como una bue­na respuesta en el 87.70/0 de los pactentes, valora­da en la desaparición o disminución del númerode accesos de tos, y de la intensidad de la misma,frente a al 42.6% del grupo que recibió el placebocifra con signiflcancta estadística (p<O.OSl.

EFICACIA

BUENAREGUlARMALA

PIACEBO

42,6%27,8%29,6%

AMBROXOL

87,70/09,2%3,1%

CUADRON'5EFICACIA CLINICA

DE UN AGENTE SECRETOUTICOLa cantidad de esputo sufrió modificaciones

evidentes, después del tratamiento conAmbroxol,silo comparamos con los resultados obtenidos enel grupo placebo. De tal forma que desapareció ofue muy escaso en el 100% de los pacientes que re­cibieron el medicamento, mientras que solo se re­dujo en el 55.6% de los pacientes que recIbIeron elplacebo luego de 8 días de tratamiento en ambosgrupos.

PUNTAJEDESINTOMASPIACEBO

Antes del tratamientox 18,3/pac.

AMBROXOL

x 18.5/pac.

Si tomamos en cuenta el puntaje general delos síntomas. Jn.IcIalmente ambos grupos de pa­cientes presentaban puntaje sirnJlar: luego deltratamiento el grupo que recibIó el ambroxol, mos­tró una mejoría estadísticamente significativa(p<0.05l comparado con el grupo que recibió elplacebo como se demuestra en el Cuadro N° 5.

DISCUSIÓNNuestro aparato respiratorio esta dotado de

un efectivo sistema de lJmpieza que Incluye la tos,

la secreción traqueobronquial. el sIstema mucoci­liar y la secreción alveolar.

Existen una serie de enfermedades respira­torias plnclpalmente secundaria a Infecciones vi­rales que provocan alteraciones en los sistemas deltmpieza dando como resultado gran acúmulo desecreciones enlas vías aéreas, siendo estas muyespesas lo cual lleva a taponamIento de lasvías aé­reas y a Infecciones secundarias.

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AC:I'A MEDICA COSTARRICENSE VOL.. 33; N • 3; 1989

Cuando aparecen estas condiciones patoló­gicas. el objetivo del tratanúento consiste en res­tablecer los mecanismos que de una u otra formaparticipan en el proceso de autoUmpleza pulmo-nar. '"

Es así como múltiples expertenclas clínicasse han reportado mediante estudios sertos realiza­dos con ambroxol. En el tratamiento de la bron­quitis crónica comparado con brome."'dna donde sedemostró una acción supertor por la evtdente res­puesta en las pruebas de función pulmonar (12).

Nuestro trabajo valora la eficacia del ambro­xol comparado con placebo en un grupo de niñoscon cuadros resplratortoscon tos productivay au­menlo de secreciones en donde el número de ac­cesos de tos la intensidad de la mism y la cantidadde espasmo. Los pacientes presentaron modifica­ciones evidentes luego del tratamiento con la dro­ga activa.

La curva de complianza pulmonar mejoró enforma significativa enpacientes con patología pul­monar crónica. después de ser tratados con am­broxol (13).

El ambroxol se presenta como una verdade­ra opción en el tratamiento de cualquiercondiciónpulmonar en la que el factor tos y aumento de se­creciones se encuentre presente. ya que por sucomprobada acción broncosecretolítica. acorta laevolución de la enfermedad respiratoria. normali­zando la formación de secreciones. reduciendo latos y la expectoración.

Hay un grupo de pacientes que mejoran sussíntomas en forma espontánea pero es muy evt­dente que otro grupo pacientes se benefician deltratamiento con ambroxol.

El ambroxol no presente interacciones far­macológicas con otros medicamentos por lo tantosu utilidad no se restringe cuando se amertte usarasociado a broncodilatadores o antibióticos.

Su buena tolerancia ha sido demostrada.permitiendo así su administración en niños en ladosificación establecida.

El preparado no prodUjo reacciones secun­darias debido a su baja tOXicidad.

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