dr cristiano da silva ribas professor clínica médica – curso medicina - universidade positivo

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Dr Cristiano da Silva Ribas Professor Clínica médica – curso medicina - Universidade Positivo Preceptor residência de clínica médica - Departamento de clínica médica – Hospital Cajuru Chefe Serviço de Emergências clínicas e SSC – Hospital Cajuru DOENÇAS INFLAMATÓRIAS INTESTINAIS

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DOENÇAS INFLAMATÓRIAS INTESTINAIS. Dr Cristiano da Silva Ribas Professor Clínica médica – curso medicina - Universidade Positivo Preceptor residência de clínica médica - Departamento de clínica médica – Hospital Cajuru Chefe Serviço de Emergências clínicas e SSC – Hospital Cajuru. - PowerPoint PPT Presentation

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Page 1: Dr Cristiano da Silva Ribas Professor Clínica médica – curso medicina - Universidade Positivo

Dr Cristiano da Silva RibasProfessor Cliacutenica meacutedica ndash curso medicina - Universidade Positivo

Preceptor residecircncia de cliacutenica meacutedica - Departamento de cliacutenica meacutedica ndash Hospital CajuruChefe Serviccedilo de Emergecircncias cliacutenicas e SSC ndash Hospital Cajuru

DOENCcedilAS INFLAMATOacuteRIAS INTESTINAIS

bull Doenccedila de Crohnbull Retocolite Ulcerativa

Base Fisiopatoloacutegia

bull Resposta inflamatoacuteria aberrantebull Sistema imune da Mucosa contra flora

normal

Mecanismo geneacuteticobull Parentes de primeiro grau ndash risco relativo

de 4 a 20 vezes comparado populaccedilatildeo geral

bull 7 de risco se parente de primeiro graubull Gecircmeos monozigotos ndash principalmente

em Crohn ndash 45 risco bull Padratildeo natildeo mendelianobull Tipo e topografia da doenccedila se repetem

na famiacutelia

Mecanismo geneacuteticobull CARD 15 [caspase activation and

recruitment domain]bull Expresso em macroacutefagos ndash receptor que

reconhece padratildeo de lipopolissacarideos de bacteacuterias ndash apoptose de macroacutefagos

bull Homozigotos teriam 20 vezes mais chance que de Crohn

bull Somente 20 dos pacientes com Crohn tem essa anomalia

Mecanismo geneacutetico

bull Genes implicadosbull Screening - cromossoma 16 - IBD1 siacutentese proteiacutena

NOD2 ou CARD 15 ndash Crohn - cromossoma 3 5 7 12 (RCUI) - 1819 e X

Mecanismo ambiental

bull AINES ndash exacerbaccedilatildeo da doenccedilabull Tabaco ndash protetor RCUI aumenta risco de

Crohnbull Macrobiota normal eacute necessaacuteria para a

ativaccedilatildeo da doenccedila ndash estudo em camungondos

bull Antibioticoterapia de amplo espectro ndash exacerbaccedilatildeo da doenccedila

Mecanismos Fisiopatoloacutegicosbull Membrana epitelial ndash proteccedilatildeo camada

glicopeptiacutedeosVariaccedilotildees geneacuteticasAINESbull Estiacutemulo do sistema imune da mucosa por

bacteacuterias comensais - Inflamaccedilatildeo crocircnica recorrente

bull Antiacutegenos da dietabull Resposta imune adaptativa

Up-regulation

Cascata de Inflamaccedilatildeo

Klionsky D N Engl J Med 2009101056NEJMcibr0810347

Autophagy and the Intestinal Epithelium

Retocolite ulcerativa Doenccedila inflamatoacuteria crocircnica da mucosa

limitada ao coacutelon Caracteristicamente envolve o reto e pode

se extender simetricamente por todo o coacutelon

20 teratildeo pancolite

RCUI - Epidemiologia Incidecircncia 2-6100000ano - EUA Prevalecircncia 50-80100000 ndash EUA Faixa etaacuteria preferencial de 20 a 40 anos

pode ocorrer em qualquer idade Mais frequumlente em mulheres

RCUI - Quadro cliacutenico Diarreacuteia sanguinolentatenesmomucorreacuteia Dor abdominal perda de pesoanorexia e

naacuteusea Doenccedila leve a moderada exame normal Doenccedila grave febre queda do estado

geral abdomen doloroso

Doenccedila de Crohn Inflamaccedilatildeo crocircnica transmural que pode

acometer qualquer segmento do trato digestivo

Distribuiccedilatildeo assimeacutetrica segmentar Complicada por fiacutestulas eou obstruccedilatildeo

Doenccedila de Crohn Colite somente=15 a 20 Intestino delgado= 80 Perianal e periretal reto poupado

Histopatologia granuloma natildeo caseoso patognomocircnico= 40 a 50 dos casos

Crohn - Epidemiologia Incidecircncia = 5100000ano Prevalecircncia=5010000 Doenccedila de adultos jovens 15 a 30 anos

mas pode ocorrer em todas as faixas etaacuterias

Doenccedila de Crohn Inflamatoacuteria Obstrutiva Fistulizante Extra-intestinal cutacircnea oral

oculararticular e hepatobiliar Outras malabsorccedilatildeo amiloidose

tromboembolismo

Doenccedila de Crohn Diarreacuteia etiologia multivariada Menos sangue que na RCUI Atraso no diagnoacutestico ndash confundido com

coacutelon irritaacutevel Coacutelica abdominal ndash natureza transmural ndash

estreitamento e estenose Massa palpaacutevel formaccedilatildeo de abcesso

fiacutestulas para pele ureter bexiga vagina Uacutelceras orais fiacutestulas anorretais

Rectal Crohns disease complicated by anovaginal fistulaA limited water-soluble contrast enema shows a contracted ulcerated rectum (large arrow) with stricture formation involving the distal rectum (smaller arrows) The contrast is seen to fill the vagina (v) via a very low fistula (thin arrows) connecting the anal canal with the posterior margin of the vagina Vallance R An Atlas of Diagnostic Radiology in Gastroenterology Oxford Blackwell Science 1998

Ileocaecal valve in Crohns diseaseThickened and ulcerated ileocaecal valve in Crohns Disease Anjan Dhar Bishop Auckland

Doenccedila de Crohn Manifestaccedilotildees extra-intestinaisColangite esclerosanteUveitesArtrites espodiloartropatias soronegativasEritema nodosoAnemia perniciosa na doenccedila ileal Risco aumentado de cacircncer colo-retal ndash

como na RCUI

Erythema nodosum on the legs of a woman with Crohns disease

Pyoderma gangrenosum in Crohns disease

Doenccedila de Crohn Abdome agudo Febre de origem indeterminada Siacutendrome consuntiva

Colonoscopia com bioacutepsia e ileoscopia estudos radioloacutegicos Wireless capsule endoscopy TAC no estudo das complicaccedilotildees como coleccedilatildeo

abdominal

Doenccedila de CrohnColite inespeciacuteficabull antineutrophil cytoplasmic antibodies

(pANCA) - RCUIbull anti-Saccharomyces cerevisiae antibodies

(ASCA) ndash Crohnbull Proteiacutena C reativa ndash Crohn e atividade da

doenccedila

Manifestaccedilotildees cliacutenicas

Manifestaccedilotildees cliacutenicasRCUI CROHN

Manifestaccedilotildees cliacutenicasRCUI CROHN

Caracteriacutesticas endoscoacutepicas das DII

Doenccedila de Crohnbull Reto geralmente poupadobull Lesotildees salteadasbull Uacutelceras aftosasbull Padratildeo ldquopedra de calccedilamentordquobull Uacutelceras lineares ou

serpiginosas bull Fiacutestulasbull Ulceraccedilatildeo do iacuteleo terminal

Retocolite ulcerativa

bull Reto envolvidobull Lesatildeo padratildeo contiacutenuobull Perda do padratildeo vascularbull Eritema difusobull Granularidade da mucosabull Natildeo ocorrem fiacutestulasbull Iacuteleo terminal

Crohns diseaseCrohns disease of the terminal ileum in an adolescent patient

OBJETIVOS DO TRATAMENTO

bull 1048698Induzir remissatildeobull 1048698Manter remissatildeobull 1048698Cicatrizar lesatildeo mucosabull 1048698Prevenir complicaccedilotildees (por ex fiacutestulas)bull 1048698melhorar qualidade de vidabull 1048698Reduzir ou eliminar o uso de corticoacuteidesbull 1048698evitar hospitalizaccedilatildeo e cirurgiabull 1048698Restaurar e manter nutriccedilatildeo

Hanauer S et al Am J Gastroenterol 200196635

Derivados do Aacutecido 5 aminossaliciacutelico

bull Base do tratamento DII leve a moderadabull Bloqueio produccedilatildeo de prostaglandinas e

leucotrienosbull Pacientes com doenccedila de coacutelon distal ndash

supositoacuterio ou enemabull Mesalazina ndash natildeo eacute absorvida pelo delgado ndash

apropiado para coacutelonbull sulfasalazina olsalazina balsalazidabull Formulaccedilotildees Toacutepicas ou combinadas com vo

para coacutelon esquerdobull Tratamento de Manutenccedilatildeo na RCUI

Corticoacuteides

bull Quando Derivados do Aacutecido 5 aminossaliciacutelico natildeo satildeo adequados

bull Toacutepicos ndash hidrocortisona ndash proctite ulcerativa e colite ulcerativa distal

bull Prednisona oral ndash fomas severas da RCUI e na doenccedila de Crohn ateacute 60mg dia

bull Via endovenosa ndash internados ndash crise aguda ndash resposta efetiva em 10 dias

Corticoacuteides

bull O tempo e dose necessaacuterios para controlar descompensaccedilatildeo

bull Sem benefiacutecio na terapecircutica de manutenccedilatildeo

bull Retirada individualizada

Corticoacuteides

bull Sem duacutevida efetivosbull Efeitos colaterais potencialmente graves ndash

tempo e dosebull Osteoporose induzida por corticoacuteidesbull Diabete melitus e hipertensatildeo arterialbull Budesonide ndash forma de liberaccedilatildeo ileal ndash

doenccedila de iacuteleo distal e coacutelon direito- enema

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

bull Pacientes que falham com retirada ou diminuiccedilatildeo da dose dos corticoacuteides

bull Falha da retirada por 6 semanasAzatioprina e mercaptopurina (metaboacutelito

ativo)bull Mecanismo de accedilatildeo desconhecidobull Supressatildeo de geraccedilatildeo de subgrupos de ceacutelulas

T ndash resposta lenta ndash algumas semanasbull Natildeo satildeo para controle da doenccedila aguda

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

Azatioprina e mercaptopurina (metaboacutelito ativo)

bull Supressatildeo da medula oacutesseabull Leucoacutecitos a cada 2 a 3 mesesbull Pancreatite e hepatotoxicidade

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

Metotrexate ndash manter remissatildeo e Crohn coacutertico-dependente

bull Semanal 15mg IM 25mg SCbull Mecanismo accedilatildeo desconhecidobull Semanas para resposta cliacutenicabull Pneumonite intersticialbull Fibrose hepaacutetica

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

Ciclosporinabull RCUI severa em pacientes internados -

proctocolectomiabull Bloqueia accedilatildeo linfoacutecitosbull Controle em curto tempo ndash poacutes falha de 7

a 10 dias de ctc evbull Natildeo se usa geralmente em Crohn exceto

na doenccedila perianal fistulizante

Terapia anti-TNFInfliximabAvanccedilo na terapia Crohn2 grandes estudosbull Present DH Rutgeerts P Targan S et al Infliximab for

the treatment of fistulas in patients with Crohnrsquos disease N Engl J Med 19993401398-405

bull Cohen RD Tsang JF Hanauer SB Infliximab in Crohnrsquos disease first anniversary clinical experience Am J Gastroenterol 2000953469-77

Resposta em 2 semanasDuraccedilatildeo de semanas a 6 mesesIncerto em Behcet e RCUI

Terapia anti-TNF

InfliximabAltiacutessimo custoPotencial de perda de eficaacutecia Efeitos colaterais graves com relatos de

morteReaccedilatildeo anafilaacutetica reativaccedilatildeo de

tuberculose e relaccedilatildeo duvidosa com linfoma

talidomida

Terapia anti-TNF

adalimumab ndash Humiracertolizumab pegol ndash CimziaTambeacutem em casos refrataacuterios

Antibioacuteticos e probioacuteticos

Antibioacuteticos satildeo eficazes no tratamento de Crohn

bull Metronidazol ndash fiacutestula perianal + Crohnbull 750mg 3 vezes ao dia ndash neurotoxicidadebull Ciprofloxacin se intoleracircnciabull Probioacuteticos ndash evidecircncias positivas

Tratamento adjuvante

bull Agentes anti-diarreicosbull Nutriccedilatildeo adequadabull Prevenccedilatildeo de osteoporose

Tratamentos alternativos e promissores em fase de pesquisa

bull talidomida hormocircnio crescimento oacuteleo de peixe micofenolato mofetil tacrolimus dieta elementar interleucina 10 e 11 anti-interferon rosiglitazona

bull TOP-DOWN agressivo no iniacutecio ndash faltam trabalhos ndash 2 anos tudo igual

Screening cacircncer colorretal

bull American College of Gastroenterology - colonoscopia anual apoacutes 8-10 anos de doenccedila

bull colectomia total na RCUI se displasia

bull Pensar nos diagnoacutesticos e nos diagnoacutesticos diferenciais

bull Definir gravidade localizaccedilatildeo e complicaccedilotildeesbull Tratar intercorrecircnciasbull Evitar e tratar desnutriccedilatildeobull Tratamento baseado em guidelinesbull Screening cacircncer colorretalbull Educaccedilatildeo do paciente Associaccedilatildeo portadores

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Base Fisiopatoloacutegia
  • Mecanismo geneacutetico
  • Mecanismo geneacutetico (2)
  • Mecanismo geneacutetico (3)
  • Mecanismo ambiental
  • Slide 8
  • Mecanismos Fisiopatoloacutegicos
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Retocolite ulcerativa
  • RCUI - Epidemiologia
  • RCUI - Quadro cliacutenico
  • Doenccedila de Crohn
  • Doenccedila de Crohn (2)
  • Slide 18
  • Crohn - Epidemiologia
  • Doenccedila de Crohn (3)
  • Doenccedila de Crohn (4)
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Doenccedila de Crohn (5)
  • Slide 25
  • Doenccedila de Crohn (6)
  • Slide 27
  • Doenccedila de Crohn (7)
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Manifestaccedilotildees cliacutenicas
  • Manifestaccedilotildees cliacutenicas (2)
  • Manifestaccedilotildees cliacutenicas (3)
  • Caracteriacutesticas endoscoacutepicas das DII
  • Slide 35
  • Slide 36
  • OBJETIVOS DO TRATAMENTO
  • Derivados do Aacutecido 5 aminossaliciacutelico
  • Corticoacuteides
  • Corticoacuteides
  • Corticoacuteides (2)
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores (2)
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores (3)
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores (4)
  • Slide 46
  • Terapia anti-TNF
  • Terapia anti-TNF (2)
  • Terapia anti-TNF (3)
  • Antibioacuteticos e probioacuteticos
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Tratamento adjuvante
  • Tratamentos alternativos e promissores em fase de pesquisa
  • Slide 55
  • Screening cacircncer colorretal
  • Slide 57
Page 2: Dr Cristiano da Silva Ribas Professor Clínica médica – curso medicina - Universidade Positivo

bull Doenccedila de Crohnbull Retocolite Ulcerativa

Base Fisiopatoloacutegia

bull Resposta inflamatoacuteria aberrantebull Sistema imune da Mucosa contra flora

normal

Mecanismo geneacuteticobull Parentes de primeiro grau ndash risco relativo

de 4 a 20 vezes comparado populaccedilatildeo geral

bull 7 de risco se parente de primeiro graubull Gecircmeos monozigotos ndash principalmente

em Crohn ndash 45 risco bull Padratildeo natildeo mendelianobull Tipo e topografia da doenccedila se repetem

na famiacutelia

Mecanismo geneacuteticobull CARD 15 [caspase activation and

recruitment domain]bull Expresso em macroacutefagos ndash receptor que

reconhece padratildeo de lipopolissacarideos de bacteacuterias ndash apoptose de macroacutefagos

bull Homozigotos teriam 20 vezes mais chance que de Crohn

bull Somente 20 dos pacientes com Crohn tem essa anomalia

Mecanismo geneacutetico

bull Genes implicadosbull Screening - cromossoma 16 - IBD1 siacutentese proteiacutena

NOD2 ou CARD 15 ndash Crohn - cromossoma 3 5 7 12 (RCUI) - 1819 e X

Mecanismo ambiental

bull AINES ndash exacerbaccedilatildeo da doenccedilabull Tabaco ndash protetor RCUI aumenta risco de

Crohnbull Macrobiota normal eacute necessaacuteria para a

ativaccedilatildeo da doenccedila ndash estudo em camungondos

bull Antibioticoterapia de amplo espectro ndash exacerbaccedilatildeo da doenccedila

Mecanismos Fisiopatoloacutegicosbull Membrana epitelial ndash proteccedilatildeo camada

glicopeptiacutedeosVariaccedilotildees geneacuteticasAINESbull Estiacutemulo do sistema imune da mucosa por

bacteacuterias comensais - Inflamaccedilatildeo crocircnica recorrente

bull Antiacutegenos da dietabull Resposta imune adaptativa

Up-regulation

Cascata de Inflamaccedilatildeo

Klionsky D N Engl J Med 2009101056NEJMcibr0810347

Autophagy and the Intestinal Epithelium

Retocolite ulcerativa Doenccedila inflamatoacuteria crocircnica da mucosa

limitada ao coacutelon Caracteristicamente envolve o reto e pode

se extender simetricamente por todo o coacutelon

20 teratildeo pancolite

RCUI - Epidemiologia Incidecircncia 2-6100000ano - EUA Prevalecircncia 50-80100000 ndash EUA Faixa etaacuteria preferencial de 20 a 40 anos

pode ocorrer em qualquer idade Mais frequumlente em mulheres

RCUI - Quadro cliacutenico Diarreacuteia sanguinolentatenesmomucorreacuteia Dor abdominal perda de pesoanorexia e

naacuteusea Doenccedila leve a moderada exame normal Doenccedila grave febre queda do estado

geral abdomen doloroso

Doenccedila de Crohn Inflamaccedilatildeo crocircnica transmural que pode

acometer qualquer segmento do trato digestivo

Distribuiccedilatildeo assimeacutetrica segmentar Complicada por fiacutestulas eou obstruccedilatildeo

Doenccedila de Crohn Colite somente=15 a 20 Intestino delgado= 80 Perianal e periretal reto poupado

Histopatologia granuloma natildeo caseoso patognomocircnico= 40 a 50 dos casos

Crohn - Epidemiologia Incidecircncia = 5100000ano Prevalecircncia=5010000 Doenccedila de adultos jovens 15 a 30 anos

mas pode ocorrer em todas as faixas etaacuterias

Doenccedila de Crohn Inflamatoacuteria Obstrutiva Fistulizante Extra-intestinal cutacircnea oral

oculararticular e hepatobiliar Outras malabsorccedilatildeo amiloidose

tromboembolismo

Doenccedila de Crohn Diarreacuteia etiologia multivariada Menos sangue que na RCUI Atraso no diagnoacutestico ndash confundido com

coacutelon irritaacutevel Coacutelica abdominal ndash natureza transmural ndash

estreitamento e estenose Massa palpaacutevel formaccedilatildeo de abcesso

fiacutestulas para pele ureter bexiga vagina Uacutelceras orais fiacutestulas anorretais

Rectal Crohns disease complicated by anovaginal fistulaA limited water-soluble contrast enema shows a contracted ulcerated rectum (large arrow) with stricture formation involving the distal rectum (smaller arrows) The contrast is seen to fill the vagina (v) via a very low fistula (thin arrows) connecting the anal canal with the posterior margin of the vagina Vallance R An Atlas of Diagnostic Radiology in Gastroenterology Oxford Blackwell Science 1998

Ileocaecal valve in Crohns diseaseThickened and ulcerated ileocaecal valve in Crohns Disease Anjan Dhar Bishop Auckland

Doenccedila de Crohn Manifestaccedilotildees extra-intestinaisColangite esclerosanteUveitesArtrites espodiloartropatias soronegativasEritema nodosoAnemia perniciosa na doenccedila ileal Risco aumentado de cacircncer colo-retal ndash

como na RCUI

Erythema nodosum on the legs of a woman with Crohns disease

Pyoderma gangrenosum in Crohns disease

Doenccedila de Crohn Abdome agudo Febre de origem indeterminada Siacutendrome consuntiva

Colonoscopia com bioacutepsia e ileoscopia estudos radioloacutegicos Wireless capsule endoscopy TAC no estudo das complicaccedilotildees como coleccedilatildeo

abdominal

Doenccedila de CrohnColite inespeciacuteficabull antineutrophil cytoplasmic antibodies

(pANCA) - RCUIbull anti-Saccharomyces cerevisiae antibodies

(ASCA) ndash Crohnbull Proteiacutena C reativa ndash Crohn e atividade da

doenccedila

Manifestaccedilotildees cliacutenicas

Manifestaccedilotildees cliacutenicasRCUI CROHN

Manifestaccedilotildees cliacutenicasRCUI CROHN

Caracteriacutesticas endoscoacutepicas das DII

Doenccedila de Crohnbull Reto geralmente poupadobull Lesotildees salteadasbull Uacutelceras aftosasbull Padratildeo ldquopedra de calccedilamentordquobull Uacutelceras lineares ou

serpiginosas bull Fiacutestulasbull Ulceraccedilatildeo do iacuteleo terminal

Retocolite ulcerativa

bull Reto envolvidobull Lesatildeo padratildeo contiacutenuobull Perda do padratildeo vascularbull Eritema difusobull Granularidade da mucosabull Natildeo ocorrem fiacutestulasbull Iacuteleo terminal

Crohns diseaseCrohns disease of the terminal ileum in an adolescent patient

OBJETIVOS DO TRATAMENTO

bull 1048698Induzir remissatildeobull 1048698Manter remissatildeobull 1048698Cicatrizar lesatildeo mucosabull 1048698Prevenir complicaccedilotildees (por ex fiacutestulas)bull 1048698melhorar qualidade de vidabull 1048698Reduzir ou eliminar o uso de corticoacuteidesbull 1048698evitar hospitalizaccedilatildeo e cirurgiabull 1048698Restaurar e manter nutriccedilatildeo

Hanauer S et al Am J Gastroenterol 200196635

Derivados do Aacutecido 5 aminossaliciacutelico

bull Base do tratamento DII leve a moderadabull Bloqueio produccedilatildeo de prostaglandinas e

leucotrienosbull Pacientes com doenccedila de coacutelon distal ndash

supositoacuterio ou enemabull Mesalazina ndash natildeo eacute absorvida pelo delgado ndash

apropiado para coacutelonbull sulfasalazina olsalazina balsalazidabull Formulaccedilotildees Toacutepicas ou combinadas com vo

para coacutelon esquerdobull Tratamento de Manutenccedilatildeo na RCUI

Corticoacuteides

bull Quando Derivados do Aacutecido 5 aminossaliciacutelico natildeo satildeo adequados

bull Toacutepicos ndash hidrocortisona ndash proctite ulcerativa e colite ulcerativa distal

bull Prednisona oral ndash fomas severas da RCUI e na doenccedila de Crohn ateacute 60mg dia

bull Via endovenosa ndash internados ndash crise aguda ndash resposta efetiva em 10 dias

Corticoacuteides

bull O tempo e dose necessaacuterios para controlar descompensaccedilatildeo

bull Sem benefiacutecio na terapecircutica de manutenccedilatildeo

bull Retirada individualizada

Corticoacuteides

bull Sem duacutevida efetivosbull Efeitos colaterais potencialmente graves ndash

tempo e dosebull Osteoporose induzida por corticoacuteidesbull Diabete melitus e hipertensatildeo arterialbull Budesonide ndash forma de liberaccedilatildeo ileal ndash

doenccedila de iacuteleo distal e coacutelon direito- enema

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

bull Pacientes que falham com retirada ou diminuiccedilatildeo da dose dos corticoacuteides

bull Falha da retirada por 6 semanasAzatioprina e mercaptopurina (metaboacutelito

ativo)bull Mecanismo de accedilatildeo desconhecidobull Supressatildeo de geraccedilatildeo de subgrupos de ceacutelulas

T ndash resposta lenta ndash algumas semanasbull Natildeo satildeo para controle da doenccedila aguda

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

Azatioprina e mercaptopurina (metaboacutelito ativo)

bull Supressatildeo da medula oacutesseabull Leucoacutecitos a cada 2 a 3 mesesbull Pancreatite e hepatotoxicidade

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

Metotrexate ndash manter remissatildeo e Crohn coacutertico-dependente

bull Semanal 15mg IM 25mg SCbull Mecanismo accedilatildeo desconhecidobull Semanas para resposta cliacutenicabull Pneumonite intersticialbull Fibrose hepaacutetica

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

Ciclosporinabull RCUI severa em pacientes internados -

proctocolectomiabull Bloqueia accedilatildeo linfoacutecitosbull Controle em curto tempo ndash poacutes falha de 7

a 10 dias de ctc evbull Natildeo se usa geralmente em Crohn exceto

na doenccedila perianal fistulizante

Terapia anti-TNFInfliximabAvanccedilo na terapia Crohn2 grandes estudosbull Present DH Rutgeerts P Targan S et al Infliximab for

the treatment of fistulas in patients with Crohnrsquos disease N Engl J Med 19993401398-405

bull Cohen RD Tsang JF Hanauer SB Infliximab in Crohnrsquos disease first anniversary clinical experience Am J Gastroenterol 2000953469-77

Resposta em 2 semanasDuraccedilatildeo de semanas a 6 mesesIncerto em Behcet e RCUI

Terapia anti-TNF

InfliximabAltiacutessimo custoPotencial de perda de eficaacutecia Efeitos colaterais graves com relatos de

morteReaccedilatildeo anafilaacutetica reativaccedilatildeo de

tuberculose e relaccedilatildeo duvidosa com linfoma

talidomida

Terapia anti-TNF

adalimumab ndash Humiracertolizumab pegol ndash CimziaTambeacutem em casos refrataacuterios

Antibioacuteticos e probioacuteticos

Antibioacuteticos satildeo eficazes no tratamento de Crohn

bull Metronidazol ndash fiacutestula perianal + Crohnbull 750mg 3 vezes ao dia ndash neurotoxicidadebull Ciprofloxacin se intoleracircnciabull Probioacuteticos ndash evidecircncias positivas

Tratamento adjuvante

bull Agentes anti-diarreicosbull Nutriccedilatildeo adequadabull Prevenccedilatildeo de osteoporose

Tratamentos alternativos e promissores em fase de pesquisa

bull talidomida hormocircnio crescimento oacuteleo de peixe micofenolato mofetil tacrolimus dieta elementar interleucina 10 e 11 anti-interferon rosiglitazona

bull TOP-DOWN agressivo no iniacutecio ndash faltam trabalhos ndash 2 anos tudo igual

Screening cacircncer colorretal

bull American College of Gastroenterology - colonoscopia anual apoacutes 8-10 anos de doenccedila

bull colectomia total na RCUI se displasia

bull Pensar nos diagnoacutesticos e nos diagnoacutesticos diferenciais

bull Definir gravidade localizaccedilatildeo e complicaccedilotildeesbull Tratar intercorrecircnciasbull Evitar e tratar desnutriccedilatildeobull Tratamento baseado em guidelinesbull Screening cacircncer colorretalbull Educaccedilatildeo do paciente Associaccedilatildeo portadores

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Base Fisiopatoloacutegia
  • Mecanismo geneacutetico
  • Mecanismo geneacutetico (2)
  • Mecanismo geneacutetico (3)
  • Mecanismo ambiental
  • Slide 8
  • Mecanismos Fisiopatoloacutegicos
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Retocolite ulcerativa
  • RCUI - Epidemiologia
  • RCUI - Quadro cliacutenico
  • Doenccedila de Crohn
  • Doenccedila de Crohn (2)
  • Slide 18
  • Crohn - Epidemiologia
  • Doenccedila de Crohn (3)
  • Doenccedila de Crohn (4)
  • Slide 22
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  • Doenccedila de Crohn (5)
  • Slide 25
  • Doenccedila de Crohn (6)
  • Slide 27
  • Doenccedila de Crohn (7)
  • Slide 29
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  • Manifestaccedilotildees cliacutenicas
  • Manifestaccedilotildees cliacutenicas (2)
  • Manifestaccedilotildees cliacutenicas (3)
  • Caracteriacutesticas endoscoacutepicas das DII
  • Slide 35
  • Slide 36
  • OBJETIVOS DO TRATAMENTO
  • Derivados do Aacutecido 5 aminossaliciacutelico
  • Corticoacuteides
  • Corticoacuteides
  • Corticoacuteides (2)
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores (2)
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores (3)
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores (4)
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  • Terapia anti-TNF
  • Terapia anti-TNF (2)
  • Terapia anti-TNF (3)
  • Antibioacuteticos e probioacuteticos
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  • Tratamento adjuvante
  • Tratamentos alternativos e promissores em fase de pesquisa
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  • Screening cacircncer colorretal
  • Slide 57
Page 3: Dr Cristiano da Silva Ribas Professor Clínica médica – curso medicina - Universidade Positivo

Base Fisiopatoloacutegia

bull Resposta inflamatoacuteria aberrantebull Sistema imune da Mucosa contra flora

normal

Mecanismo geneacuteticobull Parentes de primeiro grau ndash risco relativo

de 4 a 20 vezes comparado populaccedilatildeo geral

bull 7 de risco se parente de primeiro graubull Gecircmeos monozigotos ndash principalmente

em Crohn ndash 45 risco bull Padratildeo natildeo mendelianobull Tipo e topografia da doenccedila se repetem

na famiacutelia

Mecanismo geneacuteticobull CARD 15 [caspase activation and

recruitment domain]bull Expresso em macroacutefagos ndash receptor que

reconhece padratildeo de lipopolissacarideos de bacteacuterias ndash apoptose de macroacutefagos

bull Homozigotos teriam 20 vezes mais chance que de Crohn

bull Somente 20 dos pacientes com Crohn tem essa anomalia

Mecanismo geneacutetico

bull Genes implicadosbull Screening - cromossoma 16 - IBD1 siacutentese proteiacutena

NOD2 ou CARD 15 ndash Crohn - cromossoma 3 5 7 12 (RCUI) - 1819 e X

Mecanismo ambiental

bull AINES ndash exacerbaccedilatildeo da doenccedilabull Tabaco ndash protetor RCUI aumenta risco de

Crohnbull Macrobiota normal eacute necessaacuteria para a

ativaccedilatildeo da doenccedila ndash estudo em camungondos

bull Antibioticoterapia de amplo espectro ndash exacerbaccedilatildeo da doenccedila

Mecanismos Fisiopatoloacutegicosbull Membrana epitelial ndash proteccedilatildeo camada

glicopeptiacutedeosVariaccedilotildees geneacuteticasAINESbull Estiacutemulo do sistema imune da mucosa por

bacteacuterias comensais - Inflamaccedilatildeo crocircnica recorrente

bull Antiacutegenos da dietabull Resposta imune adaptativa

Up-regulation

Cascata de Inflamaccedilatildeo

Klionsky D N Engl J Med 2009101056NEJMcibr0810347

Autophagy and the Intestinal Epithelium

Retocolite ulcerativa Doenccedila inflamatoacuteria crocircnica da mucosa

limitada ao coacutelon Caracteristicamente envolve o reto e pode

se extender simetricamente por todo o coacutelon

20 teratildeo pancolite

RCUI - Epidemiologia Incidecircncia 2-6100000ano - EUA Prevalecircncia 50-80100000 ndash EUA Faixa etaacuteria preferencial de 20 a 40 anos

pode ocorrer em qualquer idade Mais frequumlente em mulheres

RCUI - Quadro cliacutenico Diarreacuteia sanguinolentatenesmomucorreacuteia Dor abdominal perda de pesoanorexia e

naacuteusea Doenccedila leve a moderada exame normal Doenccedila grave febre queda do estado

geral abdomen doloroso

Doenccedila de Crohn Inflamaccedilatildeo crocircnica transmural que pode

acometer qualquer segmento do trato digestivo

Distribuiccedilatildeo assimeacutetrica segmentar Complicada por fiacutestulas eou obstruccedilatildeo

Doenccedila de Crohn Colite somente=15 a 20 Intestino delgado= 80 Perianal e periretal reto poupado

Histopatologia granuloma natildeo caseoso patognomocircnico= 40 a 50 dos casos

Crohn - Epidemiologia Incidecircncia = 5100000ano Prevalecircncia=5010000 Doenccedila de adultos jovens 15 a 30 anos

mas pode ocorrer em todas as faixas etaacuterias

Doenccedila de Crohn Inflamatoacuteria Obstrutiva Fistulizante Extra-intestinal cutacircnea oral

oculararticular e hepatobiliar Outras malabsorccedilatildeo amiloidose

tromboembolismo

Doenccedila de Crohn Diarreacuteia etiologia multivariada Menos sangue que na RCUI Atraso no diagnoacutestico ndash confundido com

coacutelon irritaacutevel Coacutelica abdominal ndash natureza transmural ndash

estreitamento e estenose Massa palpaacutevel formaccedilatildeo de abcesso

fiacutestulas para pele ureter bexiga vagina Uacutelceras orais fiacutestulas anorretais

Rectal Crohns disease complicated by anovaginal fistulaA limited water-soluble contrast enema shows a contracted ulcerated rectum (large arrow) with stricture formation involving the distal rectum (smaller arrows) The contrast is seen to fill the vagina (v) via a very low fistula (thin arrows) connecting the anal canal with the posterior margin of the vagina Vallance R An Atlas of Diagnostic Radiology in Gastroenterology Oxford Blackwell Science 1998

Ileocaecal valve in Crohns diseaseThickened and ulcerated ileocaecal valve in Crohns Disease Anjan Dhar Bishop Auckland

Doenccedila de Crohn Manifestaccedilotildees extra-intestinaisColangite esclerosanteUveitesArtrites espodiloartropatias soronegativasEritema nodosoAnemia perniciosa na doenccedila ileal Risco aumentado de cacircncer colo-retal ndash

como na RCUI

Erythema nodosum on the legs of a woman with Crohns disease

Pyoderma gangrenosum in Crohns disease

Doenccedila de Crohn Abdome agudo Febre de origem indeterminada Siacutendrome consuntiva

Colonoscopia com bioacutepsia e ileoscopia estudos radioloacutegicos Wireless capsule endoscopy TAC no estudo das complicaccedilotildees como coleccedilatildeo

abdominal

Doenccedila de CrohnColite inespeciacuteficabull antineutrophil cytoplasmic antibodies

(pANCA) - RCUIbull anti-Saccharomyces cerevisiae antibodies

(ASCA) ndash Crohnbull Proteiacutena C reativa ndash Crohn e atividade da

doenccedila

Manifestaccedilotildees cliacutenicas

Manifestaccedilotildees cliacutenicasRCUI CROHN

Manifestaccedilotildees cliacutenicasRCUI CROHN

Caracteriacutesticas endoscoacutepicas das DII

Doenccedila de Crohnbull Reto geralmente poupadobull Lesotildees salteadasbull Uacutelceras aftosasbull Padratildeo ldquopedra de calccedilamentordquobull Uacutelceras lineares ou

serpiginosas bull Fiacutestulasbull Ulceraccedilatildeo do iacuteleo terminal

Retocolite ulcerativa

bull Reto envolvidobull Lesatildeo padratildeo contiacutenuobull Perda do padratildeo vascularbull Eritema difusobull Granularidade da mucosabull Natildeo ocorrem fiacutestulasbull Iacuteleo terminal

Crohns diseaseCrohns disease of the terminal ileum in an adolescent patient

OBJETIVOS DO TRATAMENTO

bull 1048698Induzir remissatildeobull 1048698Manter remissatildeobull 1048698Cicatrizar lesatildeo mucosabull 1048698Prevenir complicaccedilotildees (por ex fiacutestulas)bull 1048698melhorar qualidade de vidabull 1048698Reduzir ou eliminar o uso de corticoacuteidesbull 1048698evitar hospitalizaccedilatildeo e cirurgiabull 1048698Restaurar e manter nutriccedilatildeo

Hanauer S et al Am J Gastroenterol 200196635

Derivados do Aacutecido 5 aminossaliciacutelico

bull Base do tratamento DII leve a moderadabull Bloqueio produccedilatildeo de prostaglandinas e

leucotrienosbull Pacientes com doenccedila de coacutelon distal ndash

supositoacuterio ou enemabull Mesalazina ndash natildeo eacute absorvida pelo delgado ndash

apropiado para coacutelonbull sulfasalazina olsalazina balsalazidabull Formulaccedilotildees Toacutepicas ou combinadas com vo

para coacutelon esquerdobull Tratamento de Manutenccedilatildeo na RCUI

Corticoacuteides

bull Quando Derivados do Aacutecido 5 aminossaliciacutelico natildeo satildeo adequados

bull Toacutepicos ndash hidrocortisona ndash proctite ulcerativa e colite ulcerativa distal

bull Prednisona oral ndash fomas severas da RCUI e na doenccedila de Crohn ateacute 60mg dia

bull Via endovenosa ndash internados ndash crise aguda ndash resposta efetiva em 10 dias

Corticoacuteides

bull O tempo e dose necessaacuterios para controlar descompensaccedilatildeo

bull Sem benefiacutecio na terapecircutica de manutenccedilatildeo

bull Retirada individualizada

Corticoacuteides

bull Sem duacutevida efetivosbull Efeitos colaterais potencialmente graves ndash

tempo e dosebull Osteoporose induzida por corticoacuteidesbull Diabete melitus e hipertensatildeo arterialbull Budesonide ndash forma de liberaccedilatildeo ileal ndash

doenccedila de iacuteleo distal e coacutelon direito- enema

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

bull Pacientes que falham com retirada ou diminuiccedilatildeo da dose dos corticoacuteides

bull Falha da retirada por 6 semanasAzatioprina e mercaptopurina (metaboacutelito

ativo)bull Mecanismo de accedilatildeo desconhecidobull Supressatildeo de geraccedilatildeo de subgrupos de ceacutelulas

T ndash resposta lenta ndash algumas semanasbull Natildeo satildeo para controle da doenccedila aguda

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

Azatioprina e mercaptopurina (metaboacutelito ativo)

bull Supressatildeo da medula oacutesseabull Leucoacutecitos a cada 2 a 3 mesesbull Pancreatite e hepatotoxicidade

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

Metotrexate ndash manter remissatildeo e Crohn coacutertico-dependente

bull Semanal 15mg IM 25mg SCbull Mecanismo accedilatildeo desconhecidobull Semanas para resposta cliacutenicabull Pneumonite intersticialbull Fibrose hepaacutetica

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

Ciclosporinabull RCUI severa em pacientes internados -

proctocolectomiabull Bloqueia accedilatildeo linfoacutecitosbull Controle em curto tempo ndash poacutes falha de 7

a 10 dias de ctc evbull Natildeo se usa geralmente em Crohn exceto

na doenccedila perianal fistulizante

Terapia anti-TNFInfliximabAvanccedilo na terapia Crohn2 grandes estudosbull Present DH Rutgeerts P Targan S et al Infliximab for

the treatment of fistulas in patients with Crohnrsquos disease N Engl J Med 19993401398-405

bull Cohen RD Tsang JF Hanauer SB Infliximab in Crohnrsquos disease first anniversary clinical experience Am J Gastroenterol 2000953469-77

Resposta em 2 semanasDuraccedilatildeo de semanas a 6 mesesIncerto em Behcet e RCUI

Terapia anti-TNF

InfliximabAltiacutessimo custoPotencial de perda de eficaacutecia Efeitos colaterais graves com relatos de

morteReaccedilatildeo anafilaacutetica reativaccedilatildeo de

tuberculose e relaccedilatildeo duvidosa com linfoma

talidomida

Terapia anti-TNF

adalimumab ndash Humiracertolizumab pegol ndash CimziaTambeacutem em casos refrataacuterios

Antibioacuteticos e probioacuteticos

Antibioacuteticos satildeo eficazes no tratamento de Crohn

bull Metronidazol ndash fiacutestula perianal + Crohnbull 750mg 3 vezes ao dia ndash neurotoxicidadebull Ciprofloxacin se intoleracircnciabull Probioacuteticos ndash evidecircncias positivas

Tratamento adjuvante

bull Agentes anti-diarreicosbull Nutriccedilatildeo adequadabull Prevenccedilatildeo de osteoporose

Tratamentos alternativos e promissores em fase de pesquisa

bull talidomida hormocircnio crescimento oacuteleo de peixe micofenolato mofetil tacrolimus dieta elementar interleucina 10 e 11 anti-interferon rosiglitazona

bull TOP-DOWN agressivo no iniacutecio ndash faltam trabalhos ndash 2 anos tudo igual

Screening cacircncer colorretal

bull American College of Gastroenterology - colonoscopia anual apoacutes 8-10 anos de doenccedila

bull colectomia total na RCUI se displasia

bull Pensar nos diagnoacutesticos e nos diagnoacutesticos diferenciais

bull Definir gravidade localizaccedilatildeo e complicaccedilotildeesbull Tratar intercorrecircnciasbull Evitar e tratar desnutriccedilatildeobull Tratamento baseado em guidelinesbull Screening cacircncer colorretalbull Educaccedilatildeo do paciente Associaccedilatildeo portadores

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Base Fisiopatoloacutegia
  • Mecanismo geneacutetico
  • Mecanismo geneacutetico (2)
  • Mecanismo geneacutetico (3)
  • Mecanismo ambiental
  • Slide 8
  • Mecanismos Fisiopatoloacutegicos
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Retocolite ulcerativa
  • RCUI - Epidemiologia
  • RCUI - Quadro cliacutenico
  • Doenccedila de Crohn
  • Doenccedila de Crohn (2)
  • Slide 18
  • Crohn - Epidemiologia
  • Doenccedila de Crohn (3)
  • Doenccedila de Crohn (4)
  • Slide 22
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  • Doenccedila de Crohn (5)
  • Slide 25
  • Doenccedila de Crohn (6)
  • Slide 27
  • Doenccedila de Crohn (7)
  • Slide 29
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  • Manifestaccedilotildees cliacutenicas
  • Manifestaccedilotildees cliacutenicas (2)
  • Manifestaccedilotildees cliacutenicas (3)
  • Caracteriacutesticas endoscoacutepicas das DII
  • Slide 35
  • Slide 36
  • OBJETIVOS DO TRATAMENTO
  • Derivados do Aacutecido 5 aminossaliciacutelico
  • Corticoacuteides
  • Corticoacuteides
  • Corticoacuteides (2)
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores (2)
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores (3)
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores (4)
  • Slide 46
  • Terapia anti-TNF
  • Terapia anti-TNF (2)
  • Terapia anti-TNF (3)
  • Antibioacuteticos e probioacuteticos
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Tratamento adjuvante
  • Tratamentos alternativos e promissores em fase de pesquisa
  • Slide 55
  • Screening cacircncer colorretal
  • Slide 57
Page 4: Dr Cristiano da Silva Ribas Professor Clínica médica – curso medicina - Universidade Positivo

Mecanismo geneacuteticobull Parentes de primeiro grau ndash risco relativo

de 4 a 20 vezes comparado populaccedilatildeo geral

bull 7 de risco se parente de primeiro graubull Gecircmeos monozigotos ndash principalmente

em Crohn ndash 45 risco bull Padratildeo natildeo mendelianobull Tipo e topografia da doenccedila se repetem

na famiacutelia

Mecanismo geneacuteticobull CARD 15 [caspase activation and

recruitment domain]bull Expresso em macroacutefagos ndash receptor que

reconhece padratildeo de lipopolissacarideos de bacteacuterias ndash apoptose de macroacutefagos

bull Homozigotos teriam 20 vezes mais chance que de Crohn

bull Somente 20 dos pacientes com Crohn tem essa anomalia

Mecanismo geneacutetico

bull Genes implicadosbull Screening - cromossoma 16 - IBD1 siacutentese proteiacutena

NOD2 ou CARD 15 ndash Crohn - cromossoma 3 5 7 12 (RCUI) - 1819 e X

Mecanismo ambiental

bull AINES ndash exacerbaccedilatildeo da doenccedilabull Tabaco ndash protetor RCUI aumenta risco de

Crohnbull Macrobiota normal eacute necessaacuteria para a

ativaccedilatildeo da doenccedila ndash estudo em camungondos

bull Antibioticoterapia de amplo espectro ndash exacerbaccedilatildeo da doenccedila

Mecanismos Fisiopatoloacutegicosbull Membrana epitelial ndash proteccedilatildeo camada

glicopeptiacutedeosVariaccedilotildees geneacuteticasAINESbull Estiacutemulo do sistema imune da mucosa por

bacteacuterias comensais - Inflamaccedilatildeo crocircnica recorrente

bull Antiacutegenos da dietabull Resposta imune adaptativa

Up-regulation

Cascata de Inflamaccedilatildeo

Klionsky D N Engl J Med 2009101056NEJMcibr0810347

Autophagy and the Intestinal Epithelium

Retocolite ulcerativa Doenccedila inflamatoacuteria crocircnica da mucosa

limitada ao coacutelon Caracteristicamente envolve o reto e pode

se extender simetricamente por todo o coacutelon

20 teratildeo pancolite

RCUI - Epidemiologia Incidecircncia 2-6100000ano - EUA Prevalecircncia 50-80100000 ndash EUA Faixa etaacuteria preferencial de 20 a 40 anos

pode ocorrer em qualquer idade Mais frequumlente em mulheres

RCUI - Quadro cliacutenico Diarreacuteia sanguinolentatenesmomucorreacuteia Dor abdominal perda de pesoanorexia e

naacuteusea Doenccedila leve a moderada exame normal Doenccedila grave febre queda do estado

geral abdomen doloroso

Doenccedila de Crohn Inflamaccedilatildeo crocircnica transmural que pode

acometer qualquer segmento do trato digestivo

Distribuiccedilatildeo assimeacutetrica segmentar Complicada por fiacutestulas eou obstruccedilatildeo

Doenccedila de Crohn Colite somente=15 a 20 Intestino delgado= 80 Perianal e periretal reto poupado

Histopatologia granuloma natildeo caseoso patognomocircnico= 40 a 50 dos casos

Crohn - Epidemiologia Incidecircncia = 5100000ano Prevalecircncia=5010000 Doenccedila de adultos jovens 15 a 30 anos

mas pode ocorrer em todas as faixas etaacuterias

Doenccedila de Crohn Inflamatoacuteria Obstrutiva Fistulizante Extra-intestinal cutacircnea oral

oculararticular e hepatobiliar Outras malabsorccedilatildeo amiloidose

tromboembolismo

Doenccedila de Crohn Diarreacuteia etiologia multivariada Menos sangue que na RCUI Atraso no diagnoacutestico ndash confundido com

coacutelon irritaacutevel Coacutelica abdominal ndash natureza transmural ndash

estreitamento e estenose Massa palpaacutevel formaccedilatildeo de abcesso

fiacutestulas para pele ureter bexiga vagina Uacutelceras orais fiacutestulas anorretais

Rectal Crohns disease complicated by anovaginal fistulaA limited water-soluble contrast enema shows a contracted ulcerated rectum (large arrow) with stricture formation involving the distal rectum (smaller arrows) The contrast is seen to fill the vagina (v) via a very low fistula (thin arrows) connecting the anal canal with the posterior margin of the vagina Vallance R An Atlas of Diagnostic Radiology in Gastroenterology Oxford Blackwell Science 1998

Ileocaecal valve in Crohns diseaseThickened and ulcerated ileocaecal valve in Crohns Disease Anjan Dhar Bishop Auckland

Doenccedila de Crohn Manifestaccedilotildees extra-intestinaisColangite esclerosanteUveitesArtrites espodiloartropatias soronegativasEritema nodosoAnemia perniciosa na doenccedila ileal Risco aumentado de cacircncer colo-retal ndash

como na RCUI

Erythema nodosum on the legs of a woman with Crohns disease

Pyoderma gangrenosum in Crohns disease

Doenccedila de Crohn Abdome agudo Febre de origem indeterminada Siacutendrome consuntiva

Colonoscopia com bioacutepsia e ileoscopia estudos radioloacutegicos Wireless capsule endoscopy TAC no estudo das complicaccedilotildees como coleccedilatildeo

abdominal

Doenccedila de CrohnColite inespeciacuteficabull antineutrophil cytoplasmic antibodies

(pANCA) - RCUIbull anti-Saccharomyces cerevisiae antibodies

(ASCA) ndash Crohnbull Proteiacutena C reativa ndash Crohn e atividade da

doenccedila

Manifestaccedilotildees cliacutenicas

Manifestaccedilotildees cliacutenicasRCUI CROHN

Manifestaccedilotildees cliacutenicasRCUI CROHN

Caracteriacutesticas endoscoacutepicas das DII

Doenccedila de Crohnbull Reto geralmente poupadobull Lesotildees salteadasbull Uacutelceras aftosasbull Padratildeo ldquopedra de calccedilamentordquobull Uacutelceras lineares ou

serpiginosas bull Fiacutestulasbull Ulceraccedilatildeo do iacuteleo terminal

Retocolite ulcerativa

bull Reto envolvidobull Lesatildeo padratildeo contiacutenuobull Perda do padratildeo vascularbull Eritema difusobull Granularidade da mucosabull Natildeo ocorrem fiacutestulasbull Iacuteleo terminal

Crohns diseaseCrohns disease of the terminal ileum in an adolescent patient

OBJETIVOS DO TRATAMENTO

bull 1048698Induzir remissatildeobull 1048698Manter remissatildeobull 1048698Cicatrizar lesatildeo mucosabull 1048698Prevenir complicaccedilotildees (por ex fiacutestulas)bull 1048698melhorar qualidade de vidabull 1048698Reduzir ou eliminar o uso de corticoacuteidesbull 1048698evitar hospitalizaccedilatildeo e cirurgiabull 1048698Restaurar e manter nutriccedilatildeo

Hanauer S et al Am J Gastroenterol 200196635

Derivados do Aacutecido 5 aminossaliciacutelico

bull Base do tratamento DII leve a moderadabull Bloqueio produccedilatildeo de prostaglandinas e

leucotrienosbull Pacientes com doenccedila de coacutelon distal ndash

supositoacuterio ou enemabull Mesalazina ndash natildeo eacute absorvida pelo delgado ndash

apropiado para coacutelonbull sulfasalazina olsalazina balsalazidabull Formulaccedilotildees Toacutepicas ou combinadas com vo

para coacutelon esquerdobull Tratamento de Manutenccedilatildeo na RCUI

Corticoacuteides

bull Quando Derivados do Aacutecido 5 aminossaliciacutelico natildeo satildeo adequados

bull Toacutepicos ndash hidrocortisona ndash proctite ulcerativa e colite ulcerativa distal

bull Prednisona oral ndash fomas severas da RCUI e na doenccedila de Crohn ateacute 60mg dia

bull Via endovenosa ndash internados ndash crise aguda ndash resposta efetiva em 10 dias

Corticoacuteides

bull O tempo e dose necessaacuterios para controlar descompensaccedilatildeo

bull Sem benefiacutecio na terapecircutica de manutenccedilatildeo

bull Retirada individualizada

Corticoacuteides

bull Sem duacutevida efetivosbull Efeitos colaterais potencialmente graves ndash

tempo e dosebull Osteoporose induzida por corticoacuteidesbull Diabete melitus e hipertensatildeo arterialbull Budesonide ndash forma de liberaccedilatildeo ileal ndash

doenccedila de iacuteleo distal e coacutelon direito- enema

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

bull Pacientes que falham com retirada ou diminuiccedilatildeo da dose dos corticoacuteides

bull Falha da retirada por 6 semanasAzatioprina e mercaptopurina (metaboacutelito

ativo)bull Mecanismo de accedilatildeo desconhecidobull Supressatildeo de geraccedilatildeo de subgrupos de ceacutelulas

T ndash resposta lenta ndash algumas semanasbull Natildeo satildeo para controle da doenccedila aguda

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

Azatioprina e mercaptopurina (metaboacutelito ativo)

bull Supressatildeo da medula oacutesseabull Leucoacutecitos a cada 2 a 3 mesesbull Pancreatite e hepatotoxicidade

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

Metotrexate ndash manter remissatildeo e Crohn coacutertico-dependente

bull Semanal 15mg IM 25mg SCbull Mecanismo accedilatildeo desconhecidobull Semanas para resposta cliacutenicabull Pneumonite intersticialbull Fibrose hepaacutetica

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

Ciclosporinabull RCUI severa em pacientes internados -

proctocolectomiabull Bloqueia accedilatildeo linfoacutecitosbull Controle em curto tempo ndash poacutes falha de 7

a 10 dias de ctc evbull Natildeo se usa geralmente em Crohn exceto

na doenccedila perianal fistulizante

Terapia anti-TNFInfliximabAvanccedilo na terapia Crohn2 grandes estudosbull Present DH Rutgeerts P Targan S et al Infliximab for

the treatment of fistulas in patients with Crohnrsquos disease N Engl J Med 19993401398-405

bull Cohen RD Tsang JF Hanauer SB Infliximab in Crohnrsquos disease first anniversary clinical experience Am J Gastroenterol 2000953469-77

Resposta em 2 semanasDuraccedilatildeo de semanas a 6 mesesIncerto em Behcet e RCUI

Terapia anti-TNF

InfliximabAltiacutessimo custoPotencial de perda de eficaacutecia Efeitos colaterais graves com relatos de

morteReaccedilatildeo anafilaacutetica reativaccedilatildeo de

tuberculose e relaccedilatildeo duvidosa com linfoma

talidomida

Terapia anti-TNF

adalimumab ndash Humiracertolizumab pegol ndash CimziaTambeacutem em casos refrataacuterios

Antibioacuteticos e probioacuteticos

Antibioacuteticos satildeo eficazes no tratamento de Crohn

bull Metronidazol ndash fiacutestula perianal + Crohnbull 750mg 3 vezes ao dia ndash neurotoxicidadebull Ciprofloxacin se intoleracircnciabull Probioacuteticos ndash evidecircncias positivas

Tratamento adjuvante

bull Agentes anti-diarreicosbull Nutriccedilatildeo adequadabull Prevenccedilatildeo de osteoporose

Tratamentos alternativos e promissores em fase de pesquisa

bull talidomida hormocircnio crescimento oacuteleo de peixe micofenolato mofetil tacrolimus dieta elementar interleucina 10 e 11 anti-interferon rosiglitazona

bull TOP-DOWN agressivo no iniacutecio ndash faltam trabalhos ndash 2 anos tudo igual

Screening cacircncer colorretal

bull American College of Gastroenterology - colonoscopia anual apoacutes 8-10 anos de doenccedila

bull colectomia total na RCUI se displasia

bull Pensar nos diagnoacutesticos e nos diagnoacutesticos diferenciais

bull Definir gravidade localizaccedilatildeo e complicaccedilotildeesbull Tratar intercorrecircnciasbull Evitar e tratar desnutriccedilatildeobull Tratamento baseado em guidelinesbull Screening cacircncer colorretalbull Educaccedilatildeo do paciente Associaccedilatildeo portadores

  • Slide 1
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  • Base Fisiopatoloacutegia
  • Mecanismo geneacutetico
  • Mecanismo geneacutetico (2)
  • Mecanismo geneacutetico (3)
  • Mecanismo ambiental
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  • Mecanismos Fisiopatoloacutegicos
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  • Retocolite ulcerativa
  • RCUI - Epidemiologia
  • RCUI - Quadro cliacutenico
  • Doenccedila de Crohn
  • Doenccedila de Crohn (2)
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  • Crohn - Epidemiologia
  • Doenccedila de Crohn (3)
  • Doenccedila de Crohn (4)
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  • Doenccedila de Crohn (5)
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  • Doenccedila de Crohn (6)
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  • Doenccedila de Crohn (7)
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  • Manifestaccedilotildees cliacutenicas
  • Manifestaccedilotildees cliacutenicas (2)
  • Manifestaccedilotildees cliacutenicas (3)
  • Caracteriacutesticas endoscoacutepicas das DII
  • Slide 35
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  • OBJETIVOS DO TRATAMENTO
  • Derivados do Aacutecido 5 aminossaliciacutelico
  • Corticoacuteides
  • Corticoacuteides
  • Corticoacuteides (2)
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores (2)
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores (3)
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores (4)
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  • Terapia anti-TNF (2)
  • Terapia anti-TNF (3)
  • Antibioacuteticos e probioacuteticos
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  • Tratamento adjuvante
  • Tratamentos alternativos e promissores em fase de pesquisa
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  • Screening cacircncer colorretal
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Page 5: Dr Cristiano da Silva Ribas Professor Clínica médica – curso medicina - Universidade Positivo

Mecanismo geneacuteticobull CARD 15 [caspase activation and

recruitment domain]bull Expresso em macroacutefagos ndash receptor que

reconhece padratildeo de lipopolissacarideos de bacteacuterias ndash apoptose de macroacutefagos

bull Homozigotos teriam 20 vezes mais chance que de Crohn

bull Somente 20 dos pacientes com Crohn tem essa anomalia

Mecanismo geneacutetico

bull Genes implicadosbull Screening - cromossoma 16 - IBD1 siacutentese proteiacutena

NOD2 ou CARD 15 ndash Crohn - cromossoma 3 5 7 12 (RCUI) - 1819 e X

Mecanismo ambiental

bull AINES ndash exacerbaccedilatildeo da doenccedilabull Tabaco ndash protetor RCUI aumenta risco de

Crohnbull Macrobiota normal eacute necessaacuteria para a

ativaccedilatildeo da doenccedila ndash estudo em camungondos

bull Antibioticoterapia de amplo espectro ndash exacerbaccedilatildeo da doenccedila

Mecanismos Fisiopatoloacutegicosbull Membrana epitelial ndash proteccedilatildeo camada

glicopeptiacutedeosVariaccedilotildees geneacuteticasAINESbull Estiacutemulo do sistema imune da mucosa por

bacteacuterias comensais - Inflamaccedilatildeo crocircnica recorrente

bull Antiacutegenos da dietabull Resposta imune adaptativa

Up-regulation

Cascata de Inflamaccedilatildeo

Klionsky D N Engl J Med 2009101056NEJMcibr0810347

Autophagy and the Intestinal Epithelium

Retocolite ulcerativa Doenccedila inflamatoacuteria crocircnica da mucosa

limitada ao coacutelon Caracteristicamente envolve o reto e pode

se extender simetricamente por todo o coacutelon

20 teratildeo pancolite

RCUI - Epidemiologia Incidecircncia 2-6100000ano - EUA Prevalecircncia 50-80100000 ndash EUA Faixa etaacuteria preferencial de 20 a 40 anos

pode ocorrer em qualquer idade Mais frequumlente em mulheres

RCUI - Quadro cliacutenico Diarreacuteia sanguinolentatenesmomucorreacuteia Dor abdominal perda de pesoanorexia e

naacuteusea Doenccedila leve a moderada exame normal Doenccedila grave febre queda do estado

geral abdomen doloroso

Doenccedila de Crohn Inflamaccedilatildeo crocircnica transmural que pode

acometer qualquer segmento do trato digestivo

Distribuiccedilatildeo assimeacutetrica segmentar Complicada por fiacutestulas eou obstruccedilatildeo

Doenccedila de Crohn Colite somente=15 a 20 Intestino delgado= 80 Perianal e periretal reto poupado

Histopatologia granuloma natildeo caseoso patognomocircnico= 40 a 50 dos casos

Crohn - Epidemiologia Incidecircncia = 5100000ano Prevalecircncia=5010000 Doenccedila de adultos jovens 15 a 30 anos

mas pode ocorrer em todas as faixas etaacuterias

Doenccedila de Crohn Inflamatoacuteria Obstrutiva Fistulizante Extra-intestinal cutacircnea oral

oculararticular e hepatobiliar Outras malabsorccedilatildeo amiloidose

tromboembolismo

Doenccedila de Crohn Diarreacuteia etiologia multivariada Menos sangue que na RCUI Atraso no diagnoacutestico ndash confundido com

coacutelon irritaacutevel Coacutelica abdominal ndash natureza transmural ndash

estreitamento e estenose Massa palpaacutevel formaccedilatildeo de abcesso

fiacutestulas para pele ureter bexiga vagina Uacutelceras orais fiacutestulas anorretais

Rectal Crohns disease complicated by anovaginal fistulaA limited water-soluble contrast enema shows a contracted ulcerated rectum (large arrow) with stricture formation involving the distal rectum (smaller arrows) The contrast is seen to fill the vagina (v) via a very low fistula (thin arrows) connecting the anal canal with the posterior margin of the vagina Vallance R An Atlas of Diagnostic Radiology in Gastroenterology Oxford Blackwell Science 1998

Ileocaecal valve in Crohns diseaseThickened and ulcerated ileocaecal valve in Crohns Disease Anjan Dhar Bishop Auckland

Doenccedila de Crohn Manifestaccedilotildees extra-intestinaisColangite esclerosanteUveitesArtrites espodiloartropatias soronegativasEritema nodosoAnemia perniciosa na doenccedila ileal Risco aumentado de cacircncer colo-retal ndash

como na RCUI

Erythema nodosum on the legs of a woman with Crohns disease

Pyoderma gangrenosum in Crohns disease

Doenccedila de Crohn Abdome agudo Febre de origem indeterminada Siacutendrome consuntiva

Colonoscopia com bioacutepsia e ileoscopia estudos radioloacutegicos Wireless capsule endoscopy TAC no estudo das complicaccedilotildees como coleccedilatildeo

abdominal

Doenccedila de CrohnColite inespeciacuteficabull antineutrophil cytoplasmic antibodies

(pANCA) - RCUIbull anti-Saccharomyces cerevisiae antibodies

(ASCA) ndash Crohnbull Proteiacutena C reativa ndash Crohn e atividade da

doenccedila

Manifestaccedilotildees cliacutenicas

Manifestaccedilotildees cliacutenicasRCUI CROHN

Manifestaccedilotildees cliacutenicasRCUI CROHN

Caracteriacutesticas endoscoacutepicas das DII

Doenccedila de Crohnbull Reto geralmente poupadobull Lesotildees salteadasbull Uacutelceras aftosasbull Padratildeo ldquopedra de calccedilamentordquobull Uacutelceras lineares ou

serpiginosas bull Fiacutestulasbull Ulceraccedilatildeo do iacuteleo terminal

Retocolite ulcerativa

bull Reto envolvidobull Lesatildeo padratildeo contiacutenuobull Perda do padratildeo vascularbull Eritema difusobull Granularidade da mucosabull Natildeo ocorrem fiacutestulasbull Iacuteleo terminal

Crohns diseaseCrohns disease of the terminal ileum in an adolescent patient

OBJETIVOS DO TRATAMENTO

bull 1048698Induzir remissatildeobull 1048698Manter remissatildeobull 1048698Cicatrizar lesatildeo mucosabull 1048698Prevenir complicaccedilotildees (por ex fiacutestulas)bull 1048698melhorar qualidade de vidabull 1048698Reduzir ou eliminar o uso de corticoacuteidesbull 1048698evitar hospitalizaccedilatildeo e cirurgiabull 1048698Restaurar e manter nutriccedilatildeo

Hanauer S et al Am J Gastroenterol 200196635

Derivados do Aacutecido 5 aminossaliciacutelico

bull Base do tratamento DII leve a moderadabull Bloqueio produccedilatildeo de prostaglandinas e

leucotrienosbull Pacientes com doenccedila de coacutelon distal ndash

supositoacuterio ou enemabull Mesalazina ndash natildeo eacute absorvida pelo delgado ndash

apropiado para coacutelonbull sulfasalazina olsalazina balsalazidabull Formulaccedilotildees Toacutepicas ou combinadas com vo

para coacutelon esquerdobull Tratamento de Manutenccedilatildeo na RCUI

Corticoacuteides

bull Quando Derivados do Aacutecido 5 aminossaliciacutelico natildeo satildeo adequados

bull Toacutepicos ndash hidrocortisona ndash proctite ulcerativa e colite ulcerativa distal

bull Prednisona oral ndash fomas severas da RCUI e na doenccedila de Crohn ateacute 60mg dia

bull Via endovenosa ndash internados ndash crise aguda ndash resposta efetiva em 10 dias

Corticoacuteides

bull O tempo e dose necessaacuterios para controlar descompensaccedilatildeo

bull Sem benefiacutecio na terapecircutica de manutenccedilatildeo

bull Retirada individualizada

Corticoacuteides

bull Sem duacutevida efetivosbull Efeitos colaterais potencialmente graves ndash

tempo e dosebull Osteoporose induzida por corticoacuteidesbull Diabete melitus e hipertensatildeo arterialbull Budesonide ndash forma de liberaccedilatildeo ileal ndash

doenccedila de iacuteleo distal e coacutelon direito- enema

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

bull Pacientes que falham com retirada ou diminuiccedilatildeo da dose dos corticoacuteides

bull Falha da retirada por 6 semanasAzatioprina e mercaptopurina (metaboacutelito

ativo)bull Mecanismo de accedilatildeo desconhecidobull Supressatildeo de geraccedilatildeo de subgrupos de ceacutelulas

T ndash resposta lenta ndash algumas semanasbull Natildeo satildeo para controle da doenccedila aguda

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

Azatioprina e mercaptopurina (metaboacutelito ativo)

bull Supressatildeo da medula oacutesseabull Leucoacutecitos a cada 2 a 3 mesesbull Pancreatite e hepatotoxicidade

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

Metotrexate ndash manter remissatildeo e Crohn coacutertico-dependente

bull Semanal 15mg IM 25mg SCbull Mecanismo accedilatildeo desconhecidobull Semanas para resposta cliacutenicabull Pneumonite intersticialbull Fibrose hepaacutetica

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

Ciclosporinabull RCUI severa em pacientes internados -

proctocolectomiabull Bloqueia accedilatildeo linfoacutecitosbull Controle em curto tempo ndash poacutes falha de 7

a 10 dias de ctc evbull Natildeo se usa geralmente em Crohn exceto

na doenccedila perianal fistulizante

Terapia anti-TNFInfliximabAvanccedilo na terapia Crohn2 grandes estudosbull Present DH Rutgeerts P Targan S et al Infliximab for

the treatment of fistulas in patients with Crohnrsquos disease N Engl J Med 19993401398-405

bull Cohen RD Tsang JF Hanauer SB Infliximab in Crohnrsquos disease first anniversary clinical experience Am J Gastroenterol 2000953469-77

Resposta em 2 semanasDuraccedilatildeo de semanas a 6 mesesIncerto em Behcet e RCUI

Terapia anti-TNF

InfliximabAltiacutessimo custoPotencial de perda de eficaacutecia Efeitos colaterais graves com relatos de

morteReaccedilatildeo anafilaacutetica reativaccedilatildeo de

tuberculose e relaccedilatildeo duvidosa com linfoma

talidomida

Terapia anti-TNF

adalimumab ndash Humiracertolizumab pegol ndash CimziaTambeacutem em casos refrataacuterios

Antibioacuteticos e probioacuteticos

Antibioacuteticos satildeo eficazes no tratamento de Crohn

bull Metronidazol ndash fiacutestula perianal + Crohnbull 750mg 3 vezes ao dia ndash neurotoxicidadebull Ciprofloxacin se intoleracircnciabull Probioacuteticos ndash evidecircncias positivas

Tratamento adjuvante

bull Agentes anti-diarreicosbull Nutriccedilatildeo adequadabull Prevenccedilatildeo de osteoporose

Tratamentos alternativos e promissores em fase de pesquisa

bull talidomida hormocircnio crescimento oacuteleo de peixe micofenolato mofetil tacrolimus dieta elementar interleucina 10 e 11 anti-interferon rosiglitazona

bull TOP-DOWN agressivo no iniacutecio ndash faltam trabalhos ndash 2 anos tudo igual

Screening cacircncer colorretal

bull American College of Gastroenterology - colonoscopia anual apoacutes 8-10 anos de doenccedila

bull colectomia total na RCUI se displasia

bull Pensar nos diagnoacutesticos e nos diagnoacutesticos diferenciais

bull Definir gravidade localizaccedilatildeo e complicaccedilotildeesbull Tratar intercorrecircnciasbull Evitar e tratar desnutriccedilatildeobull Tratamento baseado em guidelinesbull Screening cacircncer colorretalbull Educaccedilatildeo do paciente Associaccedilatildeo portadores

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Base Fisiopatoloacutegia
  • Mecanismo geneacutetico
  • Mecanismo geneacutetico (2)
  • Mecanismo geneacutetico (3)
  • Mecanismo ambiental
  • Slide 8
  • Mecanismos Fisiopatoloacutegicos
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Retocolite ulcerativa
  • RCUI - Epidemiologia
  • RCUI - Quadro cliacutenico
  • Doenccedila de Crohn
  • Doenccedila de Crohn (2)
  • Slide 18
  • Crohn - Epidemiologia
  • Doenccedila de Crohn (3)
  • Doenccedila de Crohn (4)
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Doenccedila de Crohn (5)
  • Slide 25
  • Doenccedila de Crohn (6)
  • Slide 27
  • Doenccedila de Crohn (7)
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Manifestaccedilotildees cliacutenicas
  • Manifestaccedilotildees cliacutenicas (2)
  • Manifestaccedilotildees cliacutenicas (3)
  • Caracteriacutesticas endoscoacutepicas das DII
  • Slide 35
  • Slide 36
  • OBJETIVOS DO TRATAMENTO
  • Derivados do Aacutecido 5 aminossaliciacutelico
  • Corticoacuteides
  • Corticoacuteides
  • Corticoacuteides (2)
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores (2)
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores (3)
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores (4)
  • Slide 46
  • Terapia anti-TNF
  • Terapia anti-TNF (2)
  • Terapia anti-TNF (3)
  • Antibioacuteticos e probioacuteticos
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Tratamento adjuvante
  • Tratamentos alternativos e promissores em fase de pesquisa
  • Slide 55
  • Screening cacircncer colorretal
  • Slide 57
Page 6: Dr Cristiano da Silva Ribas Professor Clínica médica – curso medicina - Universidade Positivo

Mecanismo geneacutetico

bull Genes implicadosbull Screening - cromossoma 16 - IBD1 siacutentese proteiacutena

NOD2 ou CARD 15 ndash Crohn - cromossoma 3 5 7 12 (RCUI) - 1819 e X

Mecanismo ambiental

bull AINES ndash exacerbaccedilatildeo da doenccedilabull Tabaco ndash protetor RCUI aumenta risco de

Crohnbull Macrobiota normal eacute necessaacuteria para a

ativaccedilatildeo da doenccedila ndash estudo em camungondos

bull Antibioticoterapia de amplo espectro ndash exacerbaccedilatildeo da doenccedila

Mecanismos Fisiopatoloacutegicosbull Membrana epitelial ndash proteccedilatildeo camada

glicopeptiacutedeosVariaccedilotildees geneacuteticasAINESbull Estiacutemulo do sistema imune da mucosa por

bacteacuterias comensais - Inflamaccedilatildeo crocircnica recorrente

bull Antiacutegenos da dietabull Resposta imune adaptativa

Up-regulation

Cascata de Inflamaccedilatildeo

Klionsky D N Engl J Med 2009101056NEJMcibr0810347

Autophagy and the Intestinal Epithelium

Retocolite ulcerativa Doenccedila inflamatoacuteria crocircnica da mucosa

limitada ao coacutelon Caracteristicamente envolve o reto e pode

se extender simetricamente por todo o coacutelon

20 teratildeo pancolite

RCUI - Epidemiologia Incidecircncia 2-6100000ano - EUA Prevalecircncia 50-80100000 ndash EUA Faixa etaacuteria preferencial de 20 a 40 anos

pode ocorrer em qualquer idade Mais frequumlente em mulheres

RCUI - Quadro cliacutenico Diarreacuteia sanguinolentatenesmomucorreacuteia Dor abdominal perda de pesoanorexia e

naacuteusea Doenccedila leve a moderada exame normal Doenccedila grave febre queda do estado

geral abdomen doloroso

Doenccedila de Crohn Inflamaccedilatildeo crocircnica transmural que pode

acometer qualquer segmento do trato digestivo

Distribuiccedilatildeo assimeacutetrica segmentar Complicada por fiacutestulas eou obstruccedilatildeo

Doenccedila de Crohn Colite somente=15 a 20 Intestino delgado= 80 Perianal e periretal reto poupado

Histopatologia granuloma natildeo caseoso patognomocircnico= 40 a 50 dos casos

Crohn - Epidemiologia Incidecircncia = 5100000ano Prevalecircncia=5010000 Doenccedila de adultos jovens 15 a 30 anos

mas pode ocorrer em todas as faixas etaacuterias

Doenccedila de Crohn Inflamatoacuteria Obstrutiva Fistulizante Extra-intestinal cutacircnea oral

oculararticular e hepatobiliar Outras malabsorccedilatildeo amiloidose

tromboembolismo

Doenccedila de Crohn Diarreacuteia etiologia multivariada Menos sangue que na RCUI Atraso no diagnoacutestico ndash confundido com

coacutelon irritaacutevel Coacutelica abdominal ndash natureza transmural ndash

estreitamento e estenose Massa palpaacutevel formaccedilatildeo de abcesso

fiacutestulas para pele ureter bexiga vagina Uacutelceras orais fiacutestulas anorretais

Rectal Crohns disease complicated by anovaginal fistulaA limited water-soluble contrast enema shows a contracted ulcerated rectum (large arrow) with stricture formation involving the distal rectum (smaller arrows) The contrast is seen to fill the vagina (v) via a very low fistula (thin arrows) connecting the anal canal with the posterior margin of the vagina Vallance R An Atlas of Diagnostic Radiology in Gastroenterology Oxford Blackwell Science 1998

Ileocaecal valve in Crohns diseaseThickened and ulcerated ileocaecal valve in Crohns Disease Anjan Dhar Bishop Auckland

Doenccedila de Crohn Manifestaccedilotildees extra-intestinaisColangite esclerosanteUveitesArtrites espodiloartropatias soronegativasEritema nodosoAnemia perniciosa na doenccedila ileal Risco aumentado de cacircncer colo-retal ndash

como na RCUI

Erythema nodosum on the legs of a woman with Crohns disease

Pyoderma gangrenosum in Crohns disease

Doenccedila de Crohn Abdome agudo Febre de origem indeterminada Siacutendrome consuntiva

Colonoscopia com bioacutepsia e ileoscopia estudos radioloacutegicos Wireless capsule endoscopy TAC no estudo das complicaccedilotildees como coleccedilatildeo

abdominal

Doenccedila de CrohnColite inespeciacuteficabull antineutrophil cytoplasmic antibodies

(pANCA) - RCUIbull anti-Saccharomyces cerevisiae antibodies

(ASCA) ndash Crohnbull Proteiacutena C reativa ndash Crohn e atividade da

doenccedila

Manifestaccedilotildees cliacutenicas

Manifestaccedilotildees cliacutenicasRCUI CROHN

Manifestaccedilotildees cliacutenicasRCUI CROHN

Caracteriacutesticas endoscoacutepicas das DII

Doenccedila de Crohnbull Reto geralmente poupadobull Lesotildees salteadasbull Uacutelceras aftosasbull Padratildeo ldquopedra de calccedilamentordquobull Uacutelceras lineares ou

serpiginosas bull Fiacutestulasbull Ulceraccedilatildeo do iacuteleo terminal

Retocolite ulcerativa

bull Reto envolvidobull Lesatildeo padratildeo contiacutenuobull Perda do padratildeo vascularbull Eritema difusobull Granularidade da mucosabull Natildeo ocorrem fiacutestulasbull Iacuteleo terminal

Crohns diseaseCrohns disease of the terminal ileum in an adolescent patient

OBJETIVOS DO TRATAMENTO

bull 1048698Induzir remissatildeobull 1048698Manter remissatildeobull 1048698Cicatrizar lesatildeo mucosabull 1048698Prevenir complicaccedilotildees (por ex fiacutestulas)bull 1048698melhorar qualidade de vidabull 1048698Reduzir ou eliminar o uso de corticoacuteidesbull 1048698evitar hospitalizaccedilatildeo e cirurgiabull 1048698Restaurar e manter nutriccedilatildeo

Hanauer S et al Am J Gastroenterol 200196635

Derivados do Aacutecido 5 aminossaliciacutelico

bull Base do tratamento DII leve a moderadabull Bloqueio produccedilatildeo de prostaglandinas e

leucotrienosbull Pacientes com doenccedila de coacutelon distal ndash

supositoacuterio ou enemabull Mesalazina ndash natildeo eacute absorvida pelo delgado ndash

apropiado para coacutelonbull sulfasalazina olsalazina balsalazidabull Formulaccedilotildees Toacutepicas ou combinadas com vo

para coacutelon esquerdobull Tratamento de Manutenccedilatildeo na RCUI

Corticoacuteides

bull Quando Derivados do Aacutecido 5 aminossaliciacutelico natildeo satildeo adequados

bull Toacutepicos ndash hidrocortisona ndash proctite ulcerativa e colite ulcerativa distal

bull Prednisona oral ndash fomas severas da RCUI e na doenccedila de Crohn ateacute 60mg dia

bull Via endovenosa ndash internados ndash crise aguda ndash resposta efetiva em 10 dias

Corticoacuteides

bull O tempo e dose necessaacuterios para controlar descompensaccedilatildeo

bull Sem benefiacutecio na terapecircutica de manutenccedilatildeo

bull Retirada individualizada

Corticoacuteides

bull Sem duacutevida efetivosbull Efeitos colaterais potencialmente graves ndash

tempo e dosebull Osteoporose induzida por corticoacuteidesbull Diabete melitus e hipertensatildeo arterialbull Budesonide ndash forma de liberaccedilatildeo ileal ndash

doenccedila de iacuteleo distal e coacutelon direito- enema

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

bull Pacientes que falham com retirada ou diminuiccedilatildeo da dose dos corticoacuteides

bull Falha da retirada por 6 semanasAzatioprina e mercaptopurina (metaboacutelito

ativo)bull Mecanismo de accedilatildeo desconhecidobull Supressatildeo de geraccedilatildeo de subgrupos de ceacutelulas

T ndash resposta lenta ndash algumas semanasbull Natildeo satildeo para controle da doenccedila aguda

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

Azatioprina e mercaptopurina (metaboacutelito ativo)

bull Supressatildeo da medula oacutesseabull Leucoacutecitos a cada 2 a 3 mesesbull Pancreatite e hepatotoxicidade

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

Metotrexate ndash manter remissatildeo e Crohn coacutertico-dependente

bull Semanal 15mg IM 25mg SCbull Mecanismo accedilatildeo desconhecidobull Semanas para resposta cliacutenicabull Pneumonite intersticialbull Fibrose hepaacutetica

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

Ciclosporinabull RCUI severa em pacientes internados -

proctocolectomiabull Bloqueia accedilatildeo linfoacutecitosbull Controle em curto tempo ndash poacutes falha de 7

a 10 dias de ctc evbull Natildeo se usa geralmente em Crohn exceto

na doenccedila perianal fistulizante

Terapia anti-TNFInfliximabAvanccedilo na terapia Crohn2 grandes estudosbull Present DH Rutgeerts P Targan S et al Infliximab for

the treatment of fistulas in patients with Crohnrsquos disease N Engl J Med 19993401398-405

bull Cohen RD Tsang JF Hanauer SB Infliximab in Crohnrsquos disease first anniversary clinical experience Am J Gastroenterol 2000953469-77

Resposta em 2 semanasDuraccedilatildeo de semanas a 6 mesesIncerto em Behcet e RCUI

Terapia anti-TNF

InfliximabAltiacutessimo custoPotencial de perda de eficaacutecia Efeitos colaterais graves com relatos de

morteReaccedilatildeo anafilaacutetica reativaccedilatildeo de

tuberculose e relaccedilatildeo duvidosa com linfoma

talidomida

Terapia anti-TNF

adalimumab ndash Humiracertolizumab pegol ndash CimziaTambeacutem em casos refrataacuterios

Antibioacuteticos e probioacuteticos

Antibioacuteticos satildeo eficazes no tratamento de Crohn

bull Metronidazol ndash fiacutestula perianal + Crohnbull 750mg 3 vezes ao dia ndash neurotoxicidadebull Ciprofloxacin se intoleracircnciabull Probioacuteticos ndash evidecircncias positivas

Tratamento adjuvante

bull Agentes anti-diarreicosbull Nutriccedilatildeo adequadabull Prevenccedilatildeo de osteoporose

Tratamentos alternativos e promissores em fase de pesquisa

bull talidomida hormocircnio crescimento oacuteleo de peixe micofenolato mofetil tacrolimus dieta elementar interleucina 10 e 11 anti-interferon rosiglitazona

bull TOP-DOWN agressivo no iniacutecio ndash faltam trabalhos ndash 2 anos tudo igual

Screening cacircncer colorretal

bull American College of Gastroenterology - colonoscopia anual apoacutes 8-10 anos de doenccedila

bull colectomia total na RCUI se displasia

bull Pensar nos diagnoacutesticos e nos diagnoacutesticos diferenciais

bull Definir gravidade localizaccedilatildeo e complicaccedilotildeesbull Tratar intercorrecircnciasbull Evitar e tratar desnutriccedilatildeobull Tratamento baseado em guidelinesbull Screening cacircncer colorretalbull Educaccedilatildeo do paciente Associaccedilatildeo portadores

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Base Fisiopatoloacutegia
  • Mecanismo geneacutetico
  • Mecanismo geneacutetico (2)
  • Mecanismo geneacutetico (3)
  • Mecanismo ambiental
  • Slide 8
  • Mecanismos Fisiopatoloacutegicos
  • Slide 10
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  • Retocolite ulcerativa
  • RCUI - Epidemiologia
  • RCUI - Quadro cliacutenico
  • Doenccedila de Crohn
  • Doenccedila de Crohn (2)
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  • Crohn - Epidemiologia
  • Doenccedila de Crohn (3)
  • Doenccedila de Crohn (4)
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  • Doenccedila de Crohn (5)
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  • Doenccedila de Crohn (6)
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  • Doenccedila de Crohn (7)
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  • Manifestaccedilotildees cliacutenicas
  • Manifestaccedilotildees cliacutenicas (2)
  • Manifestaccedilotildees cliacutenicas (3)
  • Caracteriacutesticas endoscoacutepicas das DII
  • Slide 35
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  • OBJETIVOS DO TRATAMENTO
  • Derivados do Aacutecido 5 aminossaliciacutelico
  • Corticoacuteides
  • Corticoacuteides
  • Corticoacuteides (2)
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores (2)
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores (3)
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores (4)
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  • Terapia anti-TNF
  • Terapia anti-TNF (2)
  • Terapia anti-TNF (3)
  • Antibioacuteticos e probioacuteticos
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  • Tratamento adjuvante
  • Tratamentos alternativos e promissores em fase de pesquisa
  • Slide 55
  • Screening cacircncer colorretal
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Page 7: Dr Cristiano da Silva Ribas Professor Clínica médica – curso medicina - Universidade Positivo

Mecanismo ambiental

bull AINES ndash exacerbaccedilatildeo da doenccedilabull Tabaco ndash protetor RCUI aumenta risco de

Crohnbull Macrobiota normal eacute necessaacuteria para a

ativaccedilatildeo da doenccedila ndash estudo em camungondos

bull Antibioticoterapia de amplo espectro ndash exacerbaccedilatildeo da doenccedila

Mecanismos Fisiopatoloacutegicosbull Membrana epitelial ndash proteccedilatildeo camada

glicopeptiacutedeosVariaccedilotildees geneacuteticasAINESbull Estiacutemulo do sistema imune da mucosa por

bacteacuterias comensais - Inflamaccedilatildeo crocircnica recorrente

bull Antiacutegenos da dietabull Resposta imune adaptativa

Up-regulation

Cascata de Inflamaccedilatildeo

Klionsky D N Engl J Med 2009101056NEJMcibr0810347

Autophagy and the Intestinal Epithelium

Retocolite ulcerativa Doenccedila inflamatoacuteria crocircnica da mucosa

limitada ao coacutelon Caracteristicamente envolve o reto e pode

se extender simetricamente por todo o coacutelon

20 teratildeo pancolite

RCUI - Epidemiologia Incidecircncia 2-6100000ano - EUA Prevalecircncia 50-80100000 ndash EUA Faixa etaacuteria preferencial de 20 a 40 anos

pode ocorrer em qualquer idade Mais frequumlente em mulheres

RCUI - Quadro cliacutenico Diarreacuteia sanguinolentatenesmomucorreacuteia Dor abdominal perda de pesoanorexia e

naacuteusea Doenccedila leve a moderada exame normal Doenccedila grave febre queda do estado

geral abdomen doloroso

Doenccedila de Crohn Inflamaccedilatildeo crocircnica transmural que pode

acometer qualquer segmento do trato digestivo

Distribuiccedilatildeo assimeacutetrica segmentar Complicada por fiacutestulas eou obstruccedilatildeo

Doenccedila de Crohn Colite somente=15 a 20 Intestino delgado= 80 Perianal e periretal reto poupado

Histopatologia granuloma natildeo caseoso patognomocircnico= 40 a 50 dos casos

Crohn - Epidemiologia Incidecircncia = 5100000ano Prevalecircncia=5010000 Doenccedila de adultos jovens 15 a 30 anos

mas pode ocorrer em todas as faixas etaacuterias

Doenccedila de Crohn Inflamatoacuteria Obstrutiva Fistulizante Extra-intestinal cutacircnea oral

oculararticular e hepatobiliar Outras malabsorccedilatildeo amiloidose

tromboembolismo

Doenccedila de Crohn Diarreacuteia etiologia multivariada Menos sangue que na RCUI Atraso no diagnoacutestico ndash confundido com

coacutelon irritaacutevel Coacutelica abdominal ndash natureza transmural ndash

estreitamento e estenose Massa palpaacutevel formaccedilatildeo de abcesso

fiacutestulas para pele ureter bexiga vagina Uacutelceras orais fiacutestulas anorretais

Rectal Crohns disease complicated by anovaginal fistulaA limited water-soluble contrast enema shows a contracted ulcerated rectum (large arrow) with stricture formation involving the distal rectum (smaller arrows) The contrast is seen to fill the vagina (v) via a very low fistula (thin arrows) connecting the anal canal with the posterior margin of the vagina Vallance R An Atlas of Diagnostic Radiology in Gastroenterology Oxford Blackwell Science 1998

Ileocaecal valve in Crohns diseaseThickened and ulcerated ileocaecal valve in Crohns Disease Anjan Dhar Bishop Auckland

Doenccedila de Crohn Manifestaccedilotildees extra-intestinaisColangite esclerosanteUveitesArtrites espodiloartropatias soronegativasEritema nodosoAnemia perniciosa na doenccedila ileal Risco aumentado de cacircncer colo-retal ndash

como na RCUI

Erythema nodosum on the legs of a woman with Crohns disease

Pyoderma gangrenosum in Crohns disease

Doenccedila de Crohn Abdome agudo Febre de origem indeterminada Siacutendrome consuntiva

Colonoscopia com bioacutepsia e ileoscopia estudos radioloacutegicos Wireless capsule endoscopy TAC no estudo das complicaccedilotildees como coleccedilatildeo

abdominal

Doenccedila de CrohnColite inespeciacuteficabull antineutrophil cytoplasmic antibodies

(pANCA) - RCUIbull anti-Saccharomyces cerevisiae antibodies

(ASCA) ndash Crohnbull Proteiacutena C reativa ndash Crohn e atividade da

doenccedila

Manifestaccedilotildees cliacutenicas

Manifestaccedilotildees cliacutenicasRCUI CROHN

Manifestaccedilotildees cliacutenicasRCUI CROHN

Caracteriacutesticas endoscoacutepicas das DII

Doenccedila de Crohnbull Reto geralmente poupadobull Lesotildees salteadasbull Uacutelceras aftosasbull Padratildeo ldquopedra de calccedilamentordquobull Uacutelceras lineares ou

serpiginosas bull Fiacutestulasbull Ulceraccedilatildeo do iacuteleo terminal

Retocolite ulcerativa

bull Reto envolvidobull Lesatildeo padratildeo contiacutenuobull Perda do padratildeo vascularbull Eritema difusobull Granularidade da mucosabull Natildeo ocorrem fiacutestulasbull Iacuteleo terminal

Crohns diseaseCrohns disease of the terminal ileum in an adolescent patient

OBJETIVOS DO TRATAMENTO

bull 1048698Induzir remissatildeobull 1048698Manter remissatildeobull 1048698Cicatrizar lesatildeo mucosabull 1048698Prevenir complicaccedilotildees (por ex fiacutestulas)bull 1048698melhorar qualidade de vidabull 1048698Reduzir ou eliminar o uso de corticoacuteidesbull 1048698evitar hospitalizaccedilatildeo e cirurgiabull 1048698Restaurar e manter nutriccedilatildeo

Hanauer S et al Am J Gastroenterol 200196635

Derivados do Aacutecido 5 aminossaliciacutelico

bull Base do tratamento DII leve a moderadabull Bloqueio produccedilatildeo de prostaglandinas e

leucotrienosbull Pacientes com doenccedila de coacutelon distal ndash

supositoacuterio ou enemabull Mesalazina ndash natildeo eacute absorvida pelo delgado ndash

apropiado para coacutelonbull sulfasalazina olsalazina balsalazidabull Formulaccedilotildees Toacutepicas ou combinadas com vo

para coacutelon esquerdobull Tratamento de Manutenccedilatildeo na RCUI

Corticoacuteides

bull Quando Derivados do Aacutecido 5 aminossaliciacutelico natildeo satildeo adequados

bull Toacutepicos ndash hidrocortisona ndash proctite ulcerativa e colite ulcerativa distal

bull Prednisona oral ndash fomas severas da RCUI e na doenccedila de Crohn ateacute 60mg dia

bull Via endovenosa ndash internados ndash crise aguda ndash resposta efetiva em 10 dias

Corticoacuteides

bull O tempo e dose necessaacuterios para controlar descompensaccedilatildeo

bull Sem benefiacutecio na terapecircutica de manutenccedilatildeo

bull Retirada individualizada

Corticoacuteides

bull Sem duacutevida efetivosbull Efeitos colaterais potencialmente graves ndash

tempo e dosebull Osteoporose induzida por corticoacuteidesbull Diabete melitus e hipertensatildeo arterialbull Budesonide ndash forma de liberaccedilatildeo ileal ndash

doenccedila de iacuteleo distal e coacutelon direito- enema

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

bull Pacientes que falham com retirada ou diminuiccedilatildeo da dose dos corticoacuteides

bull Falha da retirada por 6 semanasAzatioprina e mercaptopurina (metaboacutelito

ativo)bull Mecanismo de accedilatildeo desconhecidobull Supressatildeo de geraccedilatildeo de subgrupos de ceacutelulas

T ndash resposta lenta ndash algumas semanasbull Natildeo satildeo para controle da doenccedila aguda

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

Azatioprina e mercaptopurina (metaboacutelito ativo)

bull Supressatildeo da medula oacutesseabull Leucoacutecitos a cada 2 a 3 mesesbull Pancreatite e hepatotoxicidade

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

Metotrexate ndash manter remissatildeo e Crohn coacutertico-dependente

bull Semanal 15mg IM 25mg SCbull Mecanismo accedilatildeo desconhecidobull Semanas para resposta cliacutenicabull Pneumonite intersticialbull Fibrose hepaacutetica

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

Ciclosporinabull RCUI severa em pacientes internados -

proctocolectomiabull Bloqueia accedilatildeo linfoacutecitosbull Controle em curto tempo ndash poacutes falha de 7

a 10 dias de ctc evbull Natildeo se usa geralmente em Crohn exceto

na doenccedila perianal fistulizante

Terapia anti-TNFInfliximabAvanccedilo na terapia Crohn2 grandes estudosbull Present DH Rutgeerts P Targan S et al Infliximab for

the treatment of fistulas in patients with Crohnrsquos disease N Engl J Med 19993401398-405

bull Cohen RD Tsang JF Hanauer SB Infliximab in Crohnrsquos disease first anniversary clinical experience Am J Gastroenterol 2000953469-77

Resposta em 2 semanasDuraccedilatildeo de semanas a 6 mesesIncerto em Behcet e RCUI

Terapia anti-TNF

InfliximabAltiacutessimo custoPotencial de perda de eficaacutecia Efeitos colaterais graves com relatos de

morteReaccedilatildeo anafilaacutetica reativaccedilatildeo de

tuberculose e relaccedilatildeo duvidosa com linfoma

talidomida

Terapia anti-TNF

adalimumab ndash Humiracertolizumab pegol ndash CimziaTambeacutem em casos refrataacuterios

Antibioacuteticos e probioacuteticos

Antibioacuteticos satildeo eficazes no tratamento de Crohn

bull Metronidazol ndash fiacutestula perianal + Crohnbull 750mg 3 vezes ao dia ndash neurotoxicidadebull Ciprofloxacin se intoleracircnciabull Probioacuteticos ndash evidecircncias positivas

Tratamento adjuvante

bull Agentes anti-diarreicosbull Nutriccedilatildeo adequadabull Prevenccedilatildeo de osteoporose

Tratamentos alternativos e promissores em fase de pesquisa

bull talidomida hormocircnio crescimento oacuteleo de peixe micofenolato mofetil tacrolimus dieta elementar interleucina 10 e 11 anti-interferon rosiglitazona

bull TOP-DOWN agressivo no iniacutecio ndash faltam trabalhos ndash 2 anos tudo igual

Screening cacircncer colorretal

bull American College of Gastroenterology - colonoscopia anual apoacutes 8-10 anos de doenccedila

bull colectomia total na RCUI se displasia

bull Pensar nos diagnoacutesticos e nos diagnoacutesticos diferenciais

bull Definir gravidade localizaccedilatildeo e complicaccedilotildeesbull Tratar intercorrecircnciasbull Evitar e tratar desnutriccedilatildeobull Tratamento baseado em guidelinesbull Screening cacircncer colorretalbull Educaccedilatildeo do paciente Associaccedilatildeo portadores

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Base Fisiopatoloacutegia
  • Mecanismo geneacutetico
  • Mecanismo geneacutetico (2)
  • Mecanismo geneacutetico (3)
  • Mecanismo ambiental
  • Slide 8
  • Mecanismos Fisiopatoloacutegicos
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Retocolite ulcerativa
  • RCUI - Epidemiologia
  • RCUI - Quadro cliacutenico
  • Doenccedila de Crohn
  • Doenccedila de Crohn (2)
  • Slide 18
  • Crohn - Epidemiologia
  • Doenccedila de Crohn (3)
  • Doenccedila de Crohn (4)
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Doenccedila de Crohn (5)
  • Slide 25
  • Doenccedila de Crohn (6)
  • Slide 27
  • Doenccedila de Crohn (7)
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Manifestaccedilotildees cliacutenicas
  • Manifestaccedilotildees cliacutenicas (2)
  • Manifestaccedilotildees cliacutenicas (3)
  • Caracteriacutesticas endoscoacutepicas das DII
  • Slide 35
  • Slide 36
  • OBJETIVOS DO TRATAMENTO
  • Derivados do Aacutecido 5 aminossaliciacutelico
  • Corticoacuteides
  • Corticoacuteides
  • Corticoacuteides (2)
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores (2)
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores (3)
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores (4)
  • Slide 46
  • Terapia anti-TNF
  • Terapia anti-TNF (2)
  • Terapia anti-TNF (3)
  • Antibioacuteticos e probioacuteticos
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Tratamento adjuvante
  • Tratamentos alternativos e promissores em fase de pesquisa
  • Slide 55
  • Screening cacircncer colorretal
  • Slide 57
Page 8: Dr Cristiano da Silva Ribas Professor Clínica médica – curso medicina - Universidade Positivo

Mecanismos Fisiopatoloacutegicosbull Membrana epitelial ndash proteccedilatildeo camada

glicopeptiacutedeosVariaccedilotildees geneacuteticasAINESbull Estiacutemulo do sistema imune da mucosa por

bacteacuterias comensais - Inflamaccedilatildeo crocircnica recorrente

bull Antiacutegenos da dietabull Resposta imune adaptativa

Up-regulation

Cascata de Inflamaccedilatildeo

Klionsky D N Engl J Med 2009101056NEJMcibr0810347

Autophagy and the Intestinal Epithelium

Retocolite ulcerativa Doenccedila inflamatoacuteria crocircnica da mucosa

limitada ao coacutelon Caracteristicamente envolve o reto e pode

se extender simetricamente por todo o coacutelon

20 teratildeo pancolite

RCUI - Epidemiologia Incidecircncia 2-6100000ano - EUA Prevalecircncia 50-80100000 ndash EUA Faixa etaacuteria preferencial de 20 a 40 anos

pode ocorrer em qualquer idade Mais frequumlente em mulheres

RCUI - Quadro cliacutenico Diarreacuteia sanguinolentatenesmomucorreacuteia Dor abdominal perda de pesoanorexia e

naacuteusea Doenccedila leve a moderada exame normal Doenccedila grave febre queda do estado

geral abdomen doloroso

Doenccedila de Crohn Inflamaccedilatildeo crocircnica transmural que pode

acometer qualquer segmento do trato digestivo

Distribuiccedilatildeo assimeacutetrica segmentar Complicada por fiacutestulas eou obstruccedilatildeo

Doenccedila de Crohn Colite somente=15 a 20 Intestino delgado= 80 Perianal e periretal reto poupado

Histopatologia granuloma natildeo caseoso patognomocircnico= 40 a 50 dos casos

Crohn - Epidemiologia Incidecircncia = 5100000ano Prevalecircncia=5010000 Doenccedila de adultos jovens 15 a 30 anos

mas pode ocorrer em todas as faixas etaacuterias

Doenccedila de Crohn Inflamatoacuteria Obstrutiva Fistulizante Extra-intestinal cutacircnea oral

oculararticular e hepatobiliar Outras malabsorccedilatildeo amiloidose

tromboembolismo

Doenccedila de Crohn Diarreacuteia etiologia multivariada Menos sangue que na RCUI Atraso no diagnoacutestico ndash confundido com

coacutelon irritaacutevel Coacutelica abdominal ndash natureza transmural ndash

estreitamento e estenose Massa palpaacutevel formaccedilatildeo de abcesso

fiacutestulas para pele ureter bexiga vagina Uacutelceras orais fiacutestulas anorretais

Rectal Crohns disease complicated by anovaginal fistulaA limited water-soluble contrast enema shows a contracted ulcerated rectum (large arrow) with stricture formation involving the distal rectum (smaller arrows) The contrast is seen to fill the vagina (v) via a very low fistula (thin arrows) connecting the anal canal with the posterior margin of the vagina Vallance R An Atlas of Diagnostic Radiology in Gastroenterology Oxford Blackwell Science 1998

Ileocaecal valve in Crohns diseaseThickened and ulcerated ileocaecal valve in Crohns Disease Anjan Dhar Bishop Auckland

Doenccedila de Crohn Manifestaccedilotildees extra-intestinaisColangite esclerosanteUveitesArtrites espodiloartropatias soronegativasEritema nodosoAnemia perniciosa na doenccedila ileal Risco aumentado de cacircncer colo-retal ndash

como na RCUI

Erythema nodosum on the legs of a woman with Crohns disease

Pyoderma gangrenosum in Crohns disease

Doenccedila de Crohn Abdome agudo Febre de origem indeterminada Siacutendrome consuntiva

Colonoscopia com bioacutepsia e ileoscopia estudos radioloacutegicos Wireless capsule endoscopy TAC no estudo das complicaccedilotildees como coleccedilatildeo

abdominal

Doenccedila de CrohnColite inespeciacuteficabull antineutrophil cytoplasmic antibodies

(pANCA) - RCUIbull anti-Saccharomyces cerevisiae antibodies

(ASCA) ndash Crohnbull Proteiacutena C reativa ndash Crohn e atividade da

doenccedila

Manifestaccedilotildees cliacutenicas

Manifestaccedilotildees cliacutenicasRCUI CROHN

Manifestaccedilotildees cliacutenicasRCUI CROHN

Caracteriacutesticas endoscoacutepicas das DII

Doenccedila de Crohnbull Reto geralmente poupadobull Lesotildees salteadasbull Uacutelceras aftosasbull Padratildeo ldquopedra de calccedilamentordquobull Uacutelceras lineares ou

serpiginosas bull Fiacutestulasbull Ulceraccedilatildeo do iacuteleo terminal

Retocolite ulcerativa

bull Reto envolvidobull Lesatildeo padratildeo contiacutenuobull Perda do padratildeo vascularbull Eritema difusobull Granularidade da mucosabull Natildeo ocorrem fiacutestulasbull Iacuteleo terminal

Crohns diseaseCrohns disease of the terminal ileum in an adolescent patient

OBJETIVOS DO TRATAMENTO

bull 1048698Induzir remissatildeobull 1048698Manter remissatildeobull 1048698Cicatrizar lesatildeo mucosabull 1048698Prevenir complicaccedilotildees (por ex fiacutestulas)bull 1048698melhorar qualidade de vidabull 1048698Reduzir ou eliminar o uso de corticoacuteidesbull 1048698evitar hospitalizaccedilatildeo e cirurgiabull 1048698Restaurar e manter nutriccedilatildeo

Hanauer S et al Am J Gastroenterol 200196635

Derivados do Aacutecido 5 aminossaliciacutelico

bull Base do tratamento DII leve a moderadabull Bloqueio produccedilatildeo de prostaglandinas e

leucotrienosbull Pacientes com doenccedila de coacutelon distal ndash

supositoacuterio ou enemabull Mesalazina ndash natildeo eacute absorvida pelo delgado ndash

apropiado para coacutelonbull sulfasalazina olsalazina balsalazidabull Formulaccedilotildees Toacutepicas ou combinadas com vo

para coacutelon esquerdobull Tratamento de Manutenccedilatildeo na RCUI

Corticoacuteides

bull Quando Derivados do Aacutecido 5 aminossaliciacutelico natildeo satildeo adequados

bull Toacutepicos ndash hidrocortisona ndash proctite ulcerativa e colite ulcerativa distal

bull Prednisona oral ndash fomas severas da RCUI e na doenccedila de Crohn ateacute 60mg dia

bull Via endovenosa ndash internados ndash crise aguda ndash resposta efetiva em 10 dias

Corticoacuteides

bull O tempo e dose necessaacuterios para controlar descompensaccedilatildeo

bull Sem benefiacutecio na terapecircutica de manutenccedilatildeo

bull Retirada individualizada

Corticoacuteides

bull Sem duacutevida efetivosbull Efeitos colaterais potencialmente graves ndash

tempo e dosebull Osteoporose induzida por corticoacuteidesbull Diabete melitus e hipertensatildeo arterialbull Budesonide ndash forma de liberaccedilatildeo ileal ndash

doenccedila de iacuteleo distal e coacutelon direito- enema

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

bull Pacientes que falham com retirada ou diminuiccedilatildeo da dose dos corticoacuteides

bull Falha da retirada por 6 semanasAzatioprina e mercaptopurina (metaboacutelito

ativo)bull Mecanismo de accedilatildeo desconhecidobull Supressatildeo de geraccedilatildeo de subgrupos de ceacutelulas

T ndash resposta lenta ndash algumas semanasbull Natildeo satildeo para controle da doenccedila aguda

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

Azatioprina e mercaptopurina (metaboacutelito ativo)

bull Supressatildeo da medula oacutesseabull Leucoacutecitos a cada 2 a 3 mesesbull Pancreatite e hepatotoxicidade

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

Metotrexate ndash manter remissatildeo e Crohn coacutertico-dependente

bull Semanal 15mg IM 25mg SCbull Mecanismo accedilatildeo desconhecidobull Semanas para resposta cliacutenicabull Pneumonite intersticialbull Fibrose hepaacutetica

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

Ciclosporinabull RCUI severa em pacientes internados -

proctocolectomiabull Bloqueia accedilatildeo linfoacutecitosbull Controle em curto tempo ndash poacutes falha de 7

a 10 dias de ctc evbull Natildeo se usa geralmente em Crohn exceto

na doenccedila perianal fistulizante

Terapia anti-TNFInfliximabAvanccedilo na terapia Crohn2 grandes estudosbull Present DH Rutgeerts P Targan S et al Infliximab for

the treatment of fistulas in patients with Crohnrsquos disease N Engl J Med 19993401398-405

bull Cohen RD Tsang JF Hanauer SB Infliximab in Crohnrsquos disease first anniversary clinical experience Am J Gastroenterol 2000953469-77

Resposta em 2 semanasDuraccedilatildeo de semanas a 6 mesesIncerto em Behcet e RCUI

Terapia anti-TNF

InfliximabAltiacutessimo custoPotencial de perda de eficaacutecia Efeitos colaterais graves com relatos de

morteReaccedilatildeo anafilaacutetica reativaccedilatildeo de

tuberculose e relaccedilatildeo duvidosa com linfoma

talidomida

Terapia anti-TNF

adalimumab ndash Humiracertolizumab pegol ndash CimziaTambeacutem em casos refrataacuterios

Antibioacuteticos e probioacuteticos

Antibioacuteticos satildeo eficazes no tratamento de Crohn

bull Metronidazol ndash fiacutestula perianal + Crohnbull 750mg 3 vezes ao dia ndash neurotoxicidadebull Ciprofloxacin se intoleracircnciabull Probioacuteticos ndash evidecircncias positivas

Tratamento adjuvante

bull Agentes anti-diarreicosbull Nutriccedilatildeo adequadabull Prevenccedilatildeo de osteoporose

Tratamentos alternativos e promissores em fase de pesquisa

bull talidomida hormocircnio crescimento oacuteleo de peixe micofenolato mofetil tacrolimus dieta elementar interleucina 10 e 11 anti-interferon rosiglitazona

bull TOP-DOWN agressivo no iniacutecio ndash faltam trabalhos ndash 2 anos tudo igual

Screening cacircncer colorretal

bull American College of Gastroenterology - colonoscopia anual apoacutes 8-10 anos de doenccedila

bull colectomia total na RCUI se displasia

bull Pensar nos diagnoacutesticos e nos diagnoacutesticos diferenciais

bull Definir gravidade localizaccedilatildeo e complicaccedilotildeesbull Tratar intercorrecircnciasbull Evitar e tratar desnutriccedilatildeobull Tratamento baseado em guidelinesbull Screening cacircncer colorretalbull Educaccedilatildeo do paciente Associaccedilatildeo portadores

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Base Fisiopatoloacutegia
  • Mecanismo geneacutetico
  • Mecanismo geneacutetico (2)
  • Mecanismo geneacutetico (3)
  • Mecanismo ambiental
  • Slide 8
  • Mecanismos Fisiopatoloacutegicos
  • Slide 10
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  • Retocolite ulcerativa
  • RCUI - Epidemiologia
  • RCUI - Quadro cliacutenico
  • Doenccedila de Crohn
  • Doenccedila de Crohn (2)
  • Slide 18
  • Crohn - Epidemiologia
  • Doenccedila de Crohn (3)
  • Doenccedila de Crohn (4)
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  • Doenccedila de Crohn (5)
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  • Doenccedila de Crohn (6)
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  • Doenccedila de Crohn (7)
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  • Manifestaccedilotildees cliacutenicas
  • Manifestaccedilotildees cliacutenicas (2)
  • Manifestaccedilotildees cliacutenicas (3)
  • Caracteriacutesticas endoscoacutepicas das DII
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  • OBJETIVOS DO TRATAMENTO
  • Derivados do Aacutecido 5 aminossaliciacutelico
  • Corticoacuteides
  • Corticoacuteides
  • Corticoacuteides (2)
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores (2)
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores (3)
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores (4)
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  • Terapia anti-TNF
  • Terapia anti-TNF (2)
  • Terapia anti-TNF (3)
  • Antibioacuteticos e probioacuteticos
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  • Tratamento adjuvante
  • Tratamentos alternativos e promissores em fase de pesquisa
  • Slide 55
  • Screening cacircncer colorretal
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Page 9: Dr Cristiano da Silva Ribas Professor Clínica médica – curso medicina - Universidade Positivo

Up-regulation

Cascata de Inflamaccedilatildeo

Klionsky D N Engl J Med 2009101056NEJMcibr0810347

Autophagy and the Intestinal Epithelium

Retocolite ulcerativa Doenccedila inflamatoacuteria crocircnica da mucosa

limitada ao coacutelon Caracteristicamente envolve o reto e pode

se extender simetricamente por todo o coacutelon

20 teratildeo pancolite

RCUI - Epidemiologia Incidecircncia 2-6100000ano - EUA Prevalecircncia 50-80100000 ndash EUA Faixa etaacuteria preferencial de 20 a 40 anos

pode ocorrer em qualquer idade Mais frequumlente em mulheres

RCUI - Quadro cliacutenico Diarreacuteia sanguinolentatenesmomucorreacuteia Dor abdominal perda de pesoanorexia e

naacuteusea Doenccedila leve a moderada exame normal Doenccedila grave febre queda do estado

geral abdomen doloroso

Doenccedila de Crohn Inflamaccedilatildeo crocircnica transmural que pode

acometer qualquer segmento do trato digestivo

Distribuiccedilatildeo assimeacutetrica segmentar Complicada por fiacutestulas eou obstruccedilatildeo

Doenccedila de Crohn Colite somente=15 a 20 Intestino delgado= 80 Perianal e periretal reto poupado

Histopatologia granuloma natildeo caseoso patognomocircnico= 40 a 50 dos casos

Crohn - Epidemiologia Incidecircncia = 5100000ano Prevalecircncia=5010000 Doenccedila de adultos jovens 15 a 30 anos

mas pode ocorrer em todas as faixas etaacuterias

Doenccedila de Crohn Inflamatoacuteria Obstrutiva Fistulizante Extra-intestinal cutacircnea oral

oculararticular e hepatobiliar Outras malabsorccedilatildeo amiloidose

tromboembolismo

Doenccedila de Crohn Diarreacuteia etiologia multivariada Menos sangue que na RCUI Atraso no diagnoacutestico ndash confundido com

coacutelon irritaacutevel Coacutelica abdominal ndash natureza transmural ndash

estreitamento e estenose Massa palpaacutevel formaccedilatildeo de abcesso

fiacutestulas para pele ureter bexiga vagina Uacutelceras orais fiacutestulas anorretais

Rectal Crohns disease complicated by anovaginal fistulaA limited water-soluble contrast enema shows a contracted ulcerated rectum (large arrow) with stricture formation involving the distal rectum (smaller arrows) The contrast is seen to fill the vagina (v) via a very low fistula (thin arrows) connecting the anal canal with the posterior margin of the vagina Vallance R An Atlas of Diagnostic Radiology in Gastroenterology Oxford Blackwell Science 1998

Ileocaecal valve in Crohns diseaseThickened and ulcerated ileocaecal valve in Crohns Disease Anjan Dhar Bishop Auckland

Doenccedila de Crohn Manifestaccedilotildees extra-intestinaisColangite esclerosanteUveitesArtrites espodiloartropatias soronegativasEritema nodosoAnemia perniciosa na doenccedila ileal Risco aumentado de cacircncer colo-retal ndash

como na RCUI

Erythema nodosum on the legs of a woman with Crohns disease

Pyoderma gangrenosum in Crohns disease

Doenccedila de Crohn Abdome agudo Febre de origem indeterminada Siacutendrome consuntiva

Colonoscopia com bioacutepsia e ileoscopia estudos radioloacutegicos Wireless capsule endoscopy TAC no estudo das complicaccedilotildees como coleccedilatildeo

abdominal

Doenccedila de CrohnColite inespeciacuteficabull antineutrophil cytoplasmic antibodies

(pANCA) - RCUIbull anti-Saccharomyces cerevisiae antibodies

(ASCA) ndash Crohnbull Proteiacutena C reativa ndash Crohn e atividade da

doenccedila

Manifestaccedilotildees cliacutenicas

Manifestaccedilotildees cliacutenicasRCUI CROHN

Manifestaccedilotildees cliacutenicasRCUI CROHN

Caracteriacutesticas endoscoacutepicas das DII

Doenccedila de Crohnbull Reto geralmente poupadobull Lesotildees salteadasbull Uacutelceras aftosasbull Padratildeo ldquopedra de calccedilamentordquobull Uacutelceras lineares ou

serpiginosas bull Fiacutestulasbull Ulceraccedilatildeo do iacuteleo terminal

Retocolite ulcerativa

bull Reto envolvidobull Lesatildeo padratildeo contiacutenuobull Perda do padratildeo vascularbull Eritema difusobull Granularidade da mucosabull Natildeo ocorrem fiacutestulasbull Iacuteleo terminal

Crohns diseaseCrohns disease of the terminal ileum in an adolescent patient

OBJETIVOS DO TRATAMENTO

bull 1048698Induzir remissatildeobull 1048698Manter remissatildeobull 1048698Cicatrizar lesatildeo mucosabull 1048698Prevenir complicaccedilotildees (por ex fiacutestulas)bull 1048698melhorar qualidade de vidabull 1048698Reduzir ou eliminar o uso de corticoacuteidesbull 1048698evitar hospitalizaccedilatildeo e cirurgiabull 1048698Restaurar e manter nutriccedilatildeo

Hanauer S et al Am J Gastroenterol 200196635

Derivados do Aacutecido 5 aminossaliciacutelico

bull Base do tratamento DII leve a moderadabull Bloqueio produccedilatildeo de prostaglandinas e

leucotrienosbull Pacientes com doenccedila de coacutelon distal ndash

supositoacuterio ou enemabull Mesalazina ndash natildeo eacute absorvida pelo delgado ndash

apropiado para coacutelonbull sulfasalazina olsalazina balsalazidabull Formulaccedilotildees Toacutepicas ou combinadas com vo

para coacutelon esquerdobull Tratamento de Manutenccedilatildeo na RCUI

Corticoacuteides

bull Quando Derivados do Aacutecido 5 aminossaliciacutelico natildeo satildeo adequados

bull Toacutepicos ndash hidrocortisona ndash proctite ulcerativa e colite ulcerativa distal

bull Prednisona oral ndash fomas severas da RCUI e na doenccedila de Crohn ateacute 60mg dia

bull Via endovenosa ndash internados ndash crise aguda ndash resposta efetiva em 10 dias

Corticoacuteides

bull O tempo e dose necessaacuterios para controlar descompensaccedilatildeo

bull Sem benefiacutecio na terapecircutica de manutenccedilatildeo

bull Retirada individualizada

Corticoacuteides

bull Sem duacutevida efetivosbull Efeitos colaterais potencialmente graves ndash

tempo e dosebull Osteoporose induzida por corticoacuteidesbull Diabete melitus e hipertensatildeo arterialbull Budesonide ndash forma de liberaccedilatildeo ileal ndash

doenccedila de iacuteleo distal e coacutelon direito- enema

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

bull Pacientes que falham com retirada ou diminuiccedilatildeo da dose dos corticoacuteides

bull Falha da retirada por 6 semanasAzatioprina e mercaptopurina (metaboacutelito

ativo)bull Mecanismo de accedilatildeo desconhecidobull Supressatildeo de geraccedilatildeo de subgrupos de ceacutelulas

T ndash resposta lenta ndash algumas semanasbull Natildeo satildeo para controle da doenccedila aguda

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

Azatioprina e mercaptopurina (metaboacutelito ativo)

bull Supressatildeo da medula oacutesseabull Leucoacutecitos a cada 2 a 3 mesesbull Pancreatite e hepatotoxicidade

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

Metotrexate ndash manter remissatildeo e Crohn coacutertico-dependente

bull Semanal 15mg IM 25mg SCbull Mecanismo accedilatildeo desconhecidobull Semanas para resposta cliacutenicabull Pneumonite intersticialbull Fibrose hepaacutetica

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

Ciclosporinabull RCUI severa em pacientes internados -

proctocolectomiabull Bloqueia accedilatildeo linfoacutecitosbull Controle em curto tempo ndash poacutes falha de 7

a 10 dias de ctc evbull Natildeo se usa geralmente em Crohn exceto

na doenccedila perianal fistulizante

Terapia anti-TNFInfliximabAvanccedilo na terapia Crohn2 grandes estudosbull Present DH Rutgeerts P Targan S et al Infliximab for

the treatment of fistulas in patients with Crohnrsquos disease N Engl J Med 19993401398-405

bull Cohen RD Tsang JF Hanauer SB Infliximab in Crohnrsquos disease first anniversary clinical experience Am J Gastroenterol 2000953469-77

Resposta em 2 semanasDuraccedilatildeo de semanas a 6 mesesIncerto em Behcet e RCUI

Terapia anti-TNF

InfliximabAltiacutessimo custoPotencial de perda de eficaacutecia Efeitos colaterais graves com relatos de

morteReaccedilatildeo anafilaacutetica reativaccedilatildeo de

tuberculose e relaccedilatildeo duvidosa com linfoma

talidomida

Terapia anti-TNF

adalimumab ndash Humiracertolizumab pegol ndash CimziaTambeacutem em casos refrataacuterios

Antibioacuteticos e probioacuteticos

Antibioacuteticos satildeo eficazes no tratamento de Crohn

bull Metronidazol ndash fiacutestula perianal + Crohnbull 750mg 3 vezes ao dia ndash neurotoxicidadebull Ciprofloxacin se intoleracircnciabull Probioacuteticos ndash evidecircncias positivas

Tratamento adjuvante

bull Agentes anti-diarreicosbull Nutriccedilatildeo adequadabull Prevenccedilatildeo de osteoporose

Tratamentos alternativos e promissores em fase de pesquisa

bull talidomida hormocircnio crescimento oacuteleo de peixe micofenolato mofetil tacrolimus dieta elementar interleucina 10 e 11 anti-interferon rosiglitazona

bull TOP-DOWN agressivo no iniacutecio ndash faltam trabalhos ndash 2 anos tudo igual

Screening cacircncer colorretal

bull American College of Gastroenterology - colonoscopia anual apoacutes 8-10 anos de doenccedila

bull colectomia total na RCUI se displasia

bull Pensar nos diagnoacutesticos e nos diagnoacutesticos diferenciais

bull Definir gravidade localizaccedilatildeo e complicaccedilotildeesbull Tratar intercorrecircnciasbull Evitar e tratar desnutriccedilatildeobull Tratamento baseado em guidelinesbull Screening cacircncer colorretalbull Educaccedilatildeo do paciente Associaccedilatildeo portadores

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Base Fisiopatoloacutegia
  • Mecanismo geneacutetico
  • Mecanismo geneacutetico (2)
  • Mecanismo geneacutetico (3)
  • Mecanismo ambiental
  • Slide 8
  • Mecanismos Fisiopatoloacutegicos
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Retocolite ulcerativa
  • RCUI - Epidemiologia
  • RCUI - Quadro cliacutenico
  • Doenccedila de Crohn
  • Doenccedila de Crohn (2)
  • Slide 18
  • Crohn - Epidemiologia
  • Doenccedila de Crohn (3)
  • Doenccedila de Crohn (4)
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Doenccedila de Crohn (5)
  • Slide 25
  • Doenccedila de Crohn (6)
  • Slide 27
  • Doenccedila de Crohn (7)
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Manifestaccedilotildees cliacutenicas
  • Manifestaccedilotildees cliacutenicas (2)
  • Manifestaccedilotildees cliacutenicas (3)
  • Caracteriacutesticas endoscoacutepicas das DII
  • Slide 35
  • Slide 36
  • OBJETIVOS DO TRATAMENTO
  • Derivados do Aacutecido 5 aminossaliciacutelico
  • Corticoacuteides
  • Corticoacuteides
  • Corticoacuteides (2)
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores (2)
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores (3)
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores (4)
  • Slide 46
  • Terapia anti-TNF
  • Terapia anti-TNF (2)
  • Terapia anti-TNF (3)
  • Antibioacuteticos e probioacuteticos
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Tratamento adjuvante
  • Tratamentos alternativos e promissores em fase de pesquisa
  • Slide 55
  • Screening cacircncer colorretal
  • Slide 57
Page 10: Dr Cristiano da Silva Ribas Professor Clínica médica – curso medicina - Universidade Positivo

Klionsky D N Engl J Med 2009101056NEJMcibr0810347

Autophagy and the Intestinal Epithelium

Retocolite ulcerativa Doenccedila inflamatoacuteria crocircnica da mucosa

limitada ao coacutelon Caracteristicamente envolve o reto e pode

se extender simetricamente por todo o coacutelon

20 teratildeo pancolite

RCUI - Epidemiologia Incidecircncia 2-6100000ano - EUA Prevalecircncia 50-80100000 ndash EUA Faixa etaacuteria preferencial de 20 a 40 anos

pode ocorrer em qualquer idade Mais frequumlente em mulheres

RCUI - Quadro cliacutenico Diarreacuteia sanguinolentatenesmomucorreacuteia Dor abdominal perda de pesoanorexia e

naacuteusea Doenccedila leve a moderada exame normal Doenccedila grave febre queda do estado

geral abdomen doloroso

Doenccedila de Crohn Inflamaccedilatildeo crocircnica transmural que pode

acometer qualquer segmento do trato digestivo

Distribuiccedilatildeo assimeacutetrica segmentar Complicada por fiacutestulas eou obstruccedilatildeo

Doenccedila de Crohn Colite somente=15 a 20 Intestino delgado= 80 Perianal e periretal reto poupado

Histopatologia granuloma natildeo caseoso patognomocircnico= 40 a 50 dos casos

Crohn - Epidemiologia Incidecircncia = 5100000ano Prevalecircncia=5010000 Doenccedila de adultos jovens 15 a 30 anos

mas pode ocorrer em todas as faixas etaacuterias

Doenccedila de Crohn Inflamatoacuteria Obstrutiva Fistulizante Extra-intestinal cutacircnea oral

oculararticular e hepatobiliar Outras malabsorccedilatildeo amiloidose

tromboembolismo

Doenccedila de Crohn Diarreacuteia etiologia multivariada Menos sangue que na RCUI Atraso no diagnoacutestico ndash confundido com

coacutelon irritaacutevel Coacutelica abdominal ndash natureza transmural ndash

estreitamento e estenose Massa palpaacutevel formaccedilatildeo de abcesso

fiacutestulas para pele ureter bexiga vagina Uacutelceras orais fiacutestulas anorretais

Rectal Crohns disease complicated by anovaginal fistulaA limited water-soluble contrast enema shows a contracted ulcerated rectum (large arrow) with stricture formation involving the distal rectum (smaller arrows) The contrast is seen to fill the vagina (v) via a very low fistula (thin arrows) connecting the anal canal with the posterior margin of the vagina Vallance R An Atlas of Diagnostic Radiology in Gastroenterology Oxford Blackwell Science 1998

Ileocaecal valve in Crohns diseaseThickened and ulcerated ileocaecal valve in Crohns Disease Anjan Dhar Bishop Auckland

Doenccedila de Crohn Manifestaccedilotildees extra-intestinaisColangite esclerosanteUveitesArtrites espodiloartropatias soronegativasEritema nodosoAnemia perniciosa na doenccedila ileal Risco aumentado de cacircncer colo-retal ndash

como na RCUI

Erythema nodosum on the legs of a woman with Crohns disease

Pyoderma gangrenosum in Crohns disease

Doenccedila de Crohn Abdome agudo Febre de origem indeterminada Siacutendrome consuntiva

Colonoscopia com bioacutepsia e ileoscopia estudos radioloacutegicos Wireless capsule endoscopy TAC no estudo das complicaccedilotildees como coleccedilatildeo

abdominal

Doenccedila de CrohnColite inespeciacuteficabull antineutrophil cytoplasmic antibodies

(pANCA) - RCUIbull anti-Saccharomyces cerevisiae antibodies

(ASCA) ndash Crohnbull Proteiacutena C reativa ndash Crohn e atividade da

doenccedila

Manifestaccedilotildees cliacutenicas

Manifestaccedilotildees cliacutenicasRCUI CROHN

Manifestaccedilotildees cliacutenicasRCUI CROHN

Caracteriacutesticas endoscoacutepicas das DII

Doenccedila de Crohnbull Reto geralmente poupadobull Lesotildees salteadasbull Uacutelceras aftosasbull Padratildeo ldquopedra de calccedilamentordquobull Uacutelceras lineares ou

serpiginosas bull Fiacutestulasbull Ulceraccedilatildeo do iacuteleo terminal

Retocolite ulcerativa

bull Reto envolvidobull Lesatildeo padratildeo contiacutenuobull Perda do padratildeo vascularbull Eritema difusobull Granularidade da mucosabull Natildeo ocorrem fiacutestulasbull Iacuteleo terminal

Crohns diseaseCrohns disease of the terminal ileum in an adolescent patient

OBJETIVOS DO TRATAMENTO

bull 1048698Induzir remissatildeobull 1048698Manter remissatildeobull 1048698Cicatrizar lesatildeo mucosabull 1048698Prevenir complicaccedilotildees (por ex fiacutestulas)bull 1048698melhorar qualidade de vidabull 1048698Reduzir ou eliminar o uso de corticoacuteidesbull 1048698evitar hospitalizaccedilatildeo e cirurgiabull 1048698Restaurar e manter nutriccedilatildeo

Hanauer S et al Am J Gastroenterol 200196635

Derivados do Aacutecido 5 aminossaliciacutelico

bull Base do tratamento DII leve a moderadabull Bloqueio produccedilatildeo de prostaglandinas e

leucotrienosbull Pacientes com doenccedila de coacutelon distal ndash

supositoacuterio ou enemabull Mesalazina ndash natildeo eacute absorvida pelo delgado ndash

apropiado para coacutelonbull sulfasalazina olsalazina balsalazidabull Formulaccedilotildees Toacutepicas ou combinadas com vo

para coacutelon esquerdobull Tratamento de Manutenccedilatildeo na RCUI

Corticoacuteides

bull Quando Derivados do Aacutecido 5 aminossaliciacutelico natildeo satildeo adequados

bull Toacutepicos ndash hidrocortisona ndash proctite ulcerativa e colite ulcerativa distal

bull Prednisona oral ndash fomas severas da RCUI e na doenccedila de Crohn ateacute 60mg dia

bull Via endovenosa ndash internados ndash crise aguda ndash resposta efetiva em 10 dias

Corticoacuteides

bull O tempo e dose necessaacuterios para controlar descompensaccedilatildeo

bull Sem benefiacutecio na terapecircutica de manutenccedilatildeo

bull Retirada individualizada

Corticoacuteides

bull Sem duacutevida efetivosbull Efeitos colaterais potencialmente graves ndash

tempo e dosebull Osteoporose induzida por corticoacuteidesbull Diabete melitus e hipertensatildeo arterialbull Budesonide ndash forma de liberaccedilatildeo ileal ndash

doenccedila de iacuteleo distal e coacutelon direito- enema

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

bull Pacientes que falham com retirada ou diminuiccedilatildeo da dose dos corticoacuteides

bull Falha da retirada por 6 semanasAzatioprina e mercaptopurina (metaboacutelito

ativo)bull Mecanismo de accedilatildeo desconhecidobull Supressatildeo de geraccedilatildeo de subgrupos de ceacutelulas

T ndash resposta lenta ndash algumas semanasbull Natildeo satildeo para controle da doenccedila aguda

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

Azatioprina e mercaptopurina (metaboacutelito ativo)

bull Supressatildeo da medula oacutesseabull Leucoacutecitos a cada 2 a 3 mesesbull Pancreatite e hepatotoxicidade

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

Metotrexate ndash manter remissatildeo e Crohn coacutertico-dependente

bull Semanal 15mg IM 25mg SCbull Mecanismo accedilatildeo desconhecidobull Semanas para resposta cliacutenicabull Pneumonite intersticialbull Fibrose hepaacutetica

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

Ciclosporinabull RCUI severa em pacientes internados -

proctocolectomiabull Bloqueia accedilatildeo linfoacutecitosbull Controle em curto tempo ndash poacutes falha de 7

a 10 dias de ctc evbull Natildeo se usa geralmente em Crohn exceto

na doenccedila perianal fistulizante

Terapia anti-TNFInfliximabAvanccedilo na terapia Crohn2 grandes estudosbull Present DH Rutgeerts P Targan S et al Infliximab for

the treatment of fistulas in patients with Crohnrsquos disease N Engl J Med 19993401398-405

bull Cohen RD Tsang JF Hanauer SB Infliximab in Crohnrsquos disease first anniversary clinical experience Am J Gastroenterol 2000953469-77

Resposta em 2 semanasDuraccedilatildeo de semanas a 6 mesesIncerto em Behcet e RCUI

Terapia anti-TNF

InfliximabAltiacutessimo custoPotencial de perda de eficaacutecia Efeitos colaterais graves com relatos de

morteReaccedilatildeo anafilaacutetica reativaccedilatildeo de

tuberculose e relaccedilatildeo duvidosa com linfoma

talidomida

Terapia anti-TNF

adalimumab ndash Humiracertolizumab pegol ndash CimziaTambeacutem em casos refrataacuterios

Antibioacuteticos e probioacuteticos

Antibioacuteticos satildeo eficazes no tratamento de Crohn

bull Metronidazol ndash fiacutestula perianal + Crohnbull 750mg 3 vezes ao dia ndash neurotoxicidadebull Ciprofloxacin se intoleracircnciabull Probioacuteticos ndash evidecircncias positivas

Tratamento adjuvante

bull Agentes anti-diarreicosbull Nutriccedilatildeo adequadabull Prevenccedilatildeo de osteoporose

Tratamentos alternativos e promissores em fase de pesquisa

bull talidomida hormocircnio crescimento oacuteleo de peixe micofenolato mofetil tacrolimus dieta elementar interleucina 10 e 11 anti-interferon rosiglitazona

bull TOP-DOWN agressivo no iniacutecio ndash faltam trabalhos ndash 2 anos tudo igual

Screening cacircncer colorretal

bull American College of Gastroenterology - colonoscopia anual apoacutes 8-10 anos de doenccedila

bull colectomia total na RCUI se displasia

bull Pensar nos diagnoacutesticos e nos diagnoacutesticos diferenciais

bull Definir gravidade localizaccedilatildeo e complicaccedilotildeesbull Tratar intercorrecircnciasbull Evitar e tratar desnutriccedilatildeobull Tratamento baseado em guidelinesbull Screening cacircncer colorretalbull Educaccedilatildeo do paciente Associaccedilatildeo portadores

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Base Fisiopatoloacutegia
  • Mecanismo geneacutetico
  • Mecanismo geneacutetico (2)
  • Mecanismo geneacutetico (3)
  • Mecanismo ambiental
  • Slide 8
  • Mecanismos Fisiopatoloacutegicos
  • Slide 10
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  • Retocolite ulcerativa
  • RCUI - Epidemiologia
  • RCUI - Quadro cliacutenico
  • Doenccedila de Crohn
  • Doenccedila de Crohn (2)
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  • Crohn - Epidemiologia
  • Doenccedila de Crohn (3)
  • Doenccedila de Crohn (4)
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  • Doenccedila de Crohn (5)
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  • Doenccedila de Crohn (6)
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  • Doenccedila de Crohn (7)
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  • Manifestaccedilotildees cliacutenicas
  • Manifestaccedilotildees cliacutenicas (2)
  • Manifestaccedilotildees cliacutenicas (3)
  • Caracteriacutesticas endoscoacutepicas das DII
  • Slide 35
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  • OBJETIVOS DO TRATAMENTO
  • Derivados do Aacutecido 5 aminossaliciacutelico
  • Corticoacuteides
  • Corticoacuteides
  • Corticoacuteides (2)
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores (2)
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores (3)
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores (4)
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  • Terapia anti-TNF
  • Terapia anti-TNF (2)
  • Terapia anti-TNF (3)
  • Antibioacuteticos e probioacuteticos
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  • Tratamento adjuvante
  • Tratamentos alternativos e promissores em fase de pesquisa
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  • Screening cacircncer colorretal
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Page 11: Dr Cristiano da Silva Ribas Professor Clínica médica – curso medicina - Universidade Positivo

Retocolite ulcerativa Doenccedila inflamatoacuteria crocircnica da mucosa

limitada ao coacutelon Caracteristicamente envolve o reto e pode

se extender simetricamente por todo o coacutelon

20 teratildeo pancolite

RCUI - Epidemiologia Incidecircncia 2-6100000ano - EUA Prevalecircncia 50-80100000 ndash EUA Faixa etaacuteria preferencial de 20 a 40 anos

pode ocorrer em qualquer idade Mais frequumlente em mulheres

RCUI - Quadro cliacutenico Diarreacuteia sanguinolentatenesmomucorreacuteia Dor abdominal perda de pesoanorexia e

naacuteusea Doenccedila leve a moderada exame normal Doenccedila grave febre queda do estado

geral abdomen doloroso

Doenccedila de Crohn Inflamaccedilatildeo crocircnica transmural que pode

acometer qualquer segmento do trato digestivo

Distribuiccedilatildeo assimeacutetrica segmentar Complicada por fiacutestulas eou obstruccedilatildeo

Doenccedila de Crohn Colite somente=15 a 20 Intestino delgado= 80 Perianal e periretal reto poupado

Histopatologia granuloma natildeo caseoso patognomocircnico= 40 a 50 dos casos

Crohn - Epidemiologia Incidecircncia = 5100000ano Prevalecircncia=5010000 Doenccedila de adultos jovens 15 a 30 anos

mas pode ocorrer em todas as faixas etaacuterias

Doenccedila de Crohn Inflamatoacuteria Obstrutiva Fistulizante Extra-intestinal cutacircnea oral

oculararticular e hepatobiliar Outras malabsorccedilatildeo amiloidose

tromboembolismo

Doenccedila de Crohn Diarreacuteia etiologia multivariada Menos sangue que na RCUI Atraso no diagnoacutestico ndash confundido com

coacutelon irritaacutevel Coacutelica abdominal ndash natureza transmural ndash

estreitamento e estenose Massa palpaacutevel formaccedilatildeo de abcesso

fiacutestulas para pele ureter bexiga vagina Uacutelceras orais fiacutestulas anorretais

Rectal Crohns disease complicated by anovaginal fistulaA limited water-soluble contrast enema shows a contracted ulcerated rectum (large arrow) with stricture formation involving the distal rectum (smaller arrows) The contrast is seen to fill the vagina (v) via a very low fistula (thin arrows) connecting the anal canal with the posterior margin of the vagina Vallance R An Atlas of Diagnostic Radiology in Gastroenterology Oxford Blackwell Science 1998

Ileocaecal valve in Crohns diseaseThickened and ulcerated ileocaecal valve in Crohns Disease Anjan Dhar Bishop Auckland

Doenccedila de Crohn Manifestaccedilotildees extra-intestinaisColangite esclerosanteUveitesArtrites espodiloartropatias soronegativasEritema nodosoAnemia perniciosa na doenccedila ileal Risco aumentado de cacircncer colo-retal ndash

como na RCUI

Erythema nodosum on the legs of a woman with Crohns disease

Pyoderma gangrenosum in Crohns disease

Doenccedila de Crohn Abdome agudo Febre de origem indeterminada Siacutendrome consuntiva

Colonoscopia com bioacutepsia e ileoscopia estudos radioloacutegicos Wireless capsule endoscopy TAC no estudo das complicaccedilotildees como coleccedilatildeo

abdominal

Doenccedila de CrohnColite inespeciacuteficabull antineutrophil cytoplasmic antibodies

(pANCA) - RCUIbull anti-Saccharomyces cerevisiae antibodies

(ASCA) ndash Crohnbull Proteiacutena C reativa ndash Crohn e atividade da

doenccedila

Manifestaccedilotildees cliacutenicas

Manifestaccedilotildees cliacutenicasRCUI CROHN

Manifestaccedilotildees cliacutenicasRCUI CROHN

Caracteriacutesticas endoscoacutepicas das DII

Doenccedila de Crohnbull Reto geralmente poupadobull Lesotildees salteadasbull Uacutelceras aftosasbull Padratildeo ldquopedra de calccedilamentordquobull Uacutelceras lineares ou

serpiginosas bull Fiacutestulasbull Ulceraccedilatildeo do iacuteleo terminal

Retocolite ulcerativa

bull Reto envolvidobull Lesatildeo padratildeo contiacutenuobull Perda do padratildeo vascularbull Eritema difusobull Granularidade da mucosabull Natildeo ocorrem fiacutestulasbull Iacuteleo terminal

Crohns diseaseCrohns disease of the terminal ileum in an adolescent patient

OBJETIVOS DO TRATAMENTO

bull 1048698Induzir remissatildeobull 1048698Manter remissatildeobull 1048698Cicatrizar lesatildeo mucosabull 1048698Prevenir complicaccedilotildees (por ex fiacutestulas)bull 1048698melhorar qualidade de vidabull 1048698Reduzir ou eliminar o uso de corticoacuteidesbull 1048698evitar hospitalizaccedilatildeo e cirurgiabull 1048698Restaurar e manter nutriccedilatildeo

Hanauer S et al Am J Gastroenterol 200196635

Derivados do Aacutecido 5 aminossaliciacutelico

bull Base do tratamento DII leve a moderadabull Bloqueio produccedilatildeo de prostaglandinas e

leucotrienosbull Pacientes com doenccedila de coacutelon distal ndash

supositoacuterio ou enemabull Mesalazina ndash natildeo eacute absorvida pelo delgado ndash

apropiado para coacutelonbull sulfasalazina olsalazina balsalazidabull Formulaccedilotildees Toacutepicas ou combinadas com vo

para coacutelon esquerdobull Tratamento de Manutenccedilatildeo na RCUI

Corticoacuteides

bull Quando Derivados do Aacutecido 5 aminossaliciacutelico natildeo satildeo adequados

bull Toacutepicos ndash hidrocortisona ndash proctite ulcerativa e colite ulcerativa distal

bull Prednisona oral ndash fomas severas da RCUI e na doenccedila de Crohn ateacute 60mg dia

bull Via endovenosa ndash internados ndash crise aguda ndash resposta efetiva em 10 dias

Corticoacuteides

bull O tempo e dose necessaacuterios para controlar descompensaccedilatildeo

bull Sem benefiacutecio na terapecircutica de manutenccedilatildeo

bull Retirada individualizada

Corticoacuteides

bull Sem duacutevida efetivosbull Efeitos colaterais potencialmente graves ndash

tempo e dosebull Osteoporose induzida por corticoacuteidesbull Diabete melitus e hipertensatildeo arterialbull Budesonide ndash forma de liberaccedilatildeo ileal ndash

doenccedila de iacuteleo distal e coacutelon direito- enema

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

bull Pacientes que falham com retirada ou diminuiccedilatildeo da dose dos corticoacuteides

bull Falha da retirada por 6 semanasAzatioprina e mercaptopurina (metaboacutelito

ativo)bull Mecanismo de accedilatildeo desconhecidobull Supressatildeo de geraccedilatildeo de subgrupos de ceacutelulas

T ndash resposta lenta ndash algumas semanasbull Natildeo satildeo para controle da doenccedila aguda

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

Azatioprina e mercaptopurina (metaboacutelito ativo)

bull Supressatildeo da medula oacutesseabull Leucoacutecitos a cada 2 a 3 mesesbull Pancreatite e hepatotoxicidade

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

Metotrexate ndash manter remissatildeo e Crohn coacutertico-dependente

bull Semanal 15mg IM 25mg SCbull Mecanismo accedilatildeo desconhecidobull Semanas para resposta cliacutenicabull Pneumonite intersticialbull Fibrose hepaacutetica

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

Ciclosporinabull RCUI severa em pacientes internados -

proctocolectomiabull Bloqueia accedilatildeo linfoacutecitosbull Controle em curto tempo ndash poacutes falha de 7

a 10 dias de ctc evbull Natildeo se usa geralmente em Crohn exceto

na doenccedila perianal fistulizante

Terapia anti-TNFInfliximabAvanccedilo na terapia Crohn2 grandes estudosbull Present DH Rutgeerts P Targan S et al Infliximab for

the treatment of fistulas in patients with Crohnrsquos disease N Engl J Med 19993401398-405

bull Cohen RD Tsang JF Hanauer SB Infliximab in Crohnrsquos disease first anniversary clinical experience Am J Gastroenterol 2000953469-77

Resposta em 2 semanasDuraccedilatildeo de semanas a 6 mesesIncerto em Behcet e RCUI

Terapia anti-TNF

InfliximabAltiacutessimo custoPotencial de perda de eficaacutecia Efeitos colaterais graves com relatos de

morteReaccedilatildeo anafilaacutetica reativaccedilatildeo de

tuberculose e relaccedilatildeo duvidosa com linfoma

talidomida

Terapia anti-TNF

adalimumab ndash Humiracertolizumab pegol ndash CimziaTambeacutem em casos refrataacuterios

Antibioacuteticos e probioacuteticos

Antibioacuteticos satildeo eficazes no tratamento de Crohn

bull Metronidazol ndash fiacutestula perianal + Crohnbull 750mg 3 vezes ao dia ndash neurotoxicidadebull Ciprofloxacin se intoleracircnciabull Probioacuteticos ndash evidecircncias positivas

Tratamento adjuvante

bull Agentes anti-diarreicosbull Nutriccedilatildeo adequadabull Prevenccedilatildeo de osteoporose

Tratamentos alternativos e promissores em fase de pesquisa

bull talidomida hormocircnio crescimento oacuteleo de peixe micofenolato mofetil tacrolimus dieta elementar interleucina 10 e 11 anti-interferon rosiglitazona

bull TOP-DOWN agressivo no iniacutecio ndash faltam trabalhos ndash 2 anos tudo igual

Screening cacircncer colorretal

bull American College of Gastroenterology - colonoscopia anual apoacutes 8-10 anos de doenccedila

bull colectomia total na RCUI se displasia

bull Pensar nos diagnoacutesticos e nos diagnoacutesticos diferenciais

bull Definir gravidade localizaccedilatildeo e complicaccedilotildeesbull Tratar intercorrecircnciasbull Evitar e tratar desnutriccedilatildeobull Tratamento baseado em guidelinesbull Screening cacircncer colorretalbull Educaccedilatildeo do paciente Associaccedilatildeo portadores

  • Slide 1
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  • Base Fisiopatoloacutegia
  • Mecanismo geneacutetico
  • Mecanismo geneacutetico (2)
  • Mecanismo geneacutetico (3)
  • Mecanismo ambiental
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  • Mecanismos Fisiopatoloacutegicos
  • Slide 10
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  • Retocolite ulcerativa
  • RCUI - Epidemiologia
  • RCUI - Quadro cliacutenico
  • Doenccedila de Crohn
  • Doenccedila de Crohn (2)
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  • Crohn - Epidemiologia
  • Doenccedila de Crohn (3)
  • Doenccedila de Crohn (4)
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  • Doenccedila de Crohn (5)
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  • Doenccedila de Crohn (6)
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  • Doenccedila de Crohn (7)
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  • Manifestaccedilotildees cliacutenicas
  • Manifestaccedilotildees cliacutenicas (2)
  • Manifestaccedilotildees cliacutenicas (3)
  • Caracteriacutesticas endoscoacutepicas das DII
  • Slide 35
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  • OBJETIVOS DO TRATAMENTO
  • Derivados do Aacutecido 5 aminossaliciacutelico
  • Corticoacuteides
  • Corticoacuteides
  • Corticoacuteides (2)
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores (2)
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores (3)
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores (4)
  • Slide 46
  • Terapia anti-TNF
  • Terapia anti-TNF (2)
  • Terapia anti-TNF (3)
  • Antibioacuteticos e probioacuteticos
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Tratamento adjuvante
  • Tratamentos alternativos e promissores em fase de pesquisa
  • Slide 55
  • Screening cacircncer colorretal
  • Slide 57
Page 12: Dr Cristiano da Silva Ribas Professor Clínica médica – curso medicina - Universidade Positivo

RCUI - Epidemiologia Incidecircncia 2-6100000ano - EUA Prevalecircncia 50-80100000 ndash EUA Faixa etaacuteria preferencial de 20 a 40 anos

pode ocorrer em qualquer idade Mais frequumlente em mulheres

RCUI - Quadro cliacutenico Diarreacuteia sanguinolentatenesmomucorreacuteia Dor abdominal perda de pesoanorexia e

naacuteusea Doenccedila leve a moderada exame normal Doenccedila grave febre queda do estado

geral abdomen doloroso

Doenccedila de Crohn Inflamaccedilatildeo crocircnica transmural que pode

acometer qualquer segmento do trato digestivo

Distribuiccedilatildeo assimeacutetrica segmentar Complicada por fiacutestulas eou obstruccedilatildeo

Doenccedila de Crohn Colite somente=15 a 20 Intestino delgado= 80 Perianal e periretal reto poupado

Histopatologia granuloma natildeo caseoso patognomocircnico= 40 a 50 dos casos

Crohn - Epidemiologia Incidecircncia = 5100000ano Prevalecircncia=5010000 Doenccedila de adultos jovens 15 a 30 anos

mas pode ocorrer em todas as faixas etaacuterias

Doenccedila de Crohn Inflamatoacuteria Obstrutiva Fistulizante Extra-intestinal cutacircnea oral

oculararticular e hepatobiliar Outras malabsorccedilatildeo amiloidose

tromboembolismo

Doenccedila de Crohn Diarreacuteia etiologia multivariada Menos sangue que na RCUI Atraso no diagnoacutestico ndash confundido com

coacutelon irritaacutevel Coacutelica abdominal ndash natureza transmural ndash

estreitamento e estenose Massa palpaacutevel formaccedilatildeo de abcesso

fiacutestulas para pele ureter bexiga vagina Uacutelceras orais fiacutestulas anorretais

Rectal Crohns disease complicated by anovaginal fistulaA limited water-soluble contrast enema shows a contracted ulcerated rectum (large arrow) with stricture formation involving the distal rectum (smaller arrows) The contrast is seen to fill the vagina (v) via a very low fistula (thin arrows) connecting the anal canal with the posterior margin of the vagina Vallance R An Atlas of Diagnostic Radiology in Gastroenterology Oxford Blackwell Science 1998

Ileocaecal valve in Crohns diseaseThickened and ulcerated ileocaecal valve in Crohns Disease Anjan Dhar Bishop Auckland

Doenccedila de Crohn Manifestaccedilotildees extra-intestinaisColangite esclerosanteUveitesArtrites espodiloartropatias soronegativasEritema nodosoAnemia perniciosa na doenccedila ileal Risco aumentado de cacircncer colo-retal ndash

como na RCUI

Erythema nodosum on the legs of a woman with Crohns disease

Pyoderma gangrenosum in Crohns disease

Doenccedila de Crohn Abdome agudo Febre de origem indeterminada Siacutendrome consuntiva

Colonoscopia com bioacutepsia e ileoscopia estudos radioloacutegicos Wireless capsule endoscopy TAC no estudo das complicaccedilotildees como coleccedilatildeo

abdominal

Doenccedila de CrohnColite inespeciacuteficabull antineutrophil cytoplasmic antibodies

(pANCA) - RCUIbull anti-Saccharomyces cerevisiae antibodies

(ASCA) ndash Crohnbull Proteiacutena C reativa ndash Crohn e atividade da

doenccedila

Manifestaccedilotildees cliacutenicas

Manifestaccedilotildees cliacutenicasRCUI CROHN

Manifestaccedilotildees cliacutenicasRCUI CROHN

Caracteriacutesticas endoscoacutepicas das DII

Doenccedila de Crohnbull Reto geralmente poupadobull Lesotildees salteadasbull Uacutelceras aftosasbull Padratildeo ldquopedra de calccedilamentordquobull Uacutelceras lineares ou

serpiginosas bull Fiacutestulasbull Ulceraccedilatildeo do iacuteleo terminal

Retocolite ulcerativa

bull Reto envolvidobull Lesatildeo padratildeo contiacutenuobull Perda do padratildeo vascularbull Eritema difusobull Granularidade da mucosabull Natildeo ocorrem fiacutestulasbull Iacuteleo terminal

Crohns diseaseCrohns disease of the terminal ileum in an adolescent patient

OBJETIVOS DO TRATAMENTO

bull 1048698Induzir remissatildeobull 1048698Manter remissatildeobull 1048698Cicatrizar lesatildeo mucosabull 1048698Prevenir complicaccedilotildees (por ex fiacutestulas)bull 1048698melhorar qualidade de vidabull 1048698Reduzir ou eliminar o uso de corticoacuteidesbull 1048698evitar hospitalizaccedilatildeo e cirurgiabull 1048698Restaurar e manter nutriccedilatildeo

Hanauer S et al Am J Gastroenterol 200196635

Derivados do Aacutecido 5 aminossaliciacutelico

bull Base do tratamento DII leve a moderadabull Bloqueio produccedilatildeo de prostaglandinas e

leucotrienosbull Pacientes com doenccedila de coacutelon distal ndash

supositoacuterio ou enemabull Mesalazina ndash natildeo eacute absorvida pelo delgado ndash

apropiado para coacutelonbull sulfasalazina olsalazina balsalazidabull Formulaccedilotildees Toacutepicas ou combinadas com vo

para coacutelon esquerdobull Tratamento de Manutenccedilatildeo na RCUI

Corticoacuteides

bull Quando Derivados do Aacutecido 5 aminossaliciacutelico natildeo satildeo adequados

bull Toacutepicos ndash hidrocortisona ndash proctite ulcerativa e colite ulcerativa distal

bull Prednisona oral ndash fomas severas da RCUI e na doenccedila de Crohn ateacute 60mg dia

bull Via endovenosa ndash internados ndash crise aguda ndash resposta efetiva em 10 dias

Corticoacuteides

bull O tempo e dose necessaacuterios para controlar descompensaccedilatildeo

bull Sem benefiacutecio na terapecircutica de manutenccedilatildeo

bull Retirada individualizada

Corticoacuteides

bull Sem duacutevida efetivosbull Efeitos colaterais potencialmente graves ndash

tempo e dosebull Osteoporose induzida por corticoacuteidesbull Diabete melitus e hipertensatildeo arterialbull Budesonide ndash forma de liberaccedilatildeo ileal ndash

doenccedila de iacuteleo distal e coacutelon direito- enema

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

bull Pacientes que falham com retirada ou diminuiccedilatildeo da dose dos corticoacuteides

bull Falha da retirada por 6 semanasAzatioprina e mercaptopurina (metaboacutelito

ativo)bull Mecanismo de accedilatildeo desconhecidobull Supressatildeo de geraccedilatildeo de subgrupos de ceacutelulas

T ndash resposta lenta ndash algumas semanasbull Natildeo satildeo para controle da doenccedila aguda

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

Azatioprina e mercaptopurina (metaboacutelito ativo)

bull Supressatildeo da medula oacutesseabull Leucoacutecitos a cada 2 a 3 mesesbull Pancreatite e hepatotoxicidade

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

Metotrexate ndash manter remissatildeo e Crohn coacutertico-dependente

bull Semanal 15mg IM 25mg SCbull Mecanismo accedilatildeo desconhecidobull Semanas para resposta cliacutenicabull Pneumonite intersticialbull Fibrose hepaacutetica

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

Ciclosporinabull RCUI severa em pacientes internados -

proctocolectomiabull Bloqueia accedilatildeo linfoacutecitosbull Controle em curto tempo ndash poacutes falha de 7

a 10 dias de ctc evbull Natildeo se usa geralmente em Crohn exceto

na doenccedila perianal fistulizante

Terapia anti-TNFInfliximabAvanccedilo na terapia Crohn2 grandes estudosbull Present DH Rutgeerts P Targan S et al Infliximab for

the treatment of fistulas in patients with Crohnrsquos disease N Engl J Med 19993401398-405

bull Cohen RD Tsang JF Hanauer SB Infliximab in Crohnrsquos disease first anniversary clinical experience Am J Gastroenterol 2000953469-77

Resposta em 2 semanasDuraccedilatildeo de semanas a 6 mesesIncerto em Behcet e RCUI

Terapia anti-TNF

InfliximabAltiacutessimo custoPotencial de perda de eficaacutecia Efeitos colaterais graves com relatos de

morteReaccedilatildeo anafilaacutetica reativaccedilatildeo de

tuberculose e relaccedilatildeo duvidosa com linfoma

talidomida

Terapia anti-TNF

adalimumab ndash Humiracertolizumab pegol ndash CimziaTambeacutem em casos refrataacuterios

Antibioacuteticos e probioacuteticos

Antibioacuteticos satildeo eficazes no tratamento de Crohn

bull Metronidazol ndash fiacutestula perianal + Crohnbull 750mg 3 vezes ao dia ndash neurotoxicidadebull Ciprofloxacin se intoleracircnciabull Probioacuteticos ndash evidecircncias positivas

Tratamento adjuvante

bull Agentes anti-diarreicosbull Nutriccedilatildeo adequadabull Prevenccedilatildeo de osteoporose

Tratamentos alternativos e promissores em fase de pesquisa

bull talidomida hormocircnio crescimento oacuteleo de peixe micofenolato mofetil tacrolimus dieta elementar interleucina 10 e 11 anti-interferon rosiglitazona

bull TOP-DOWN agressivo no iniacutecio ndash faltam trabalhos ndash 2 anos tudo igual

Screening cacircncer colorretal

bull American College of Gastroenterology - colonoscopia anual apoacutes 8-10 anos de doenccedila

bull colectomia total na RCUI se displasia

bull Pensar nos diagnoacutesticos e nos diagnoacutesticos diferenciais

bull Definir gravidade localizaccedilatildeo e complicaccedilotildeesbull Tratar intercorrecircnciasbull Evitar e tratar desnutriccedilatildeobull Tratamento baseado em guidelinesbull Screening cacircncer colorretalbull Educaccedilatildeo do paciente Associaccedilatildeo portadores

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Base Fisiopatoloacutegia
  • Mecanismo geneacutetico
  • Mecanismo geneacutetico (2)
  • Mecanismo geneacutetico (3)
  • Mecanismo ambiental
  • Slide 8
  • Mecanismos Fisiopatoloacutegicos
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Retocolite ulcerativa
  • RCUI - Epidemiologia
  • RCUI - Quadro cliacutenico
  • Doenccedila de Crohn
  • Doenccedila de Crohn (2)
  • Slide 18
  • Crohn - Epidemiologia
  • Doenccedila de Crohn (3)
  • Doenccedila de Crohn (4)
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Doenccedila de Crohn (5)
  • Slide 25
  • Doenccedila de Crohn (6)
  • Slide 27
  • Doenccedila de Crohn (7)
  • Slide 29
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  • Manifestaccedilotildees cliacutenicas
  • Manifestaccedilotildees cliacutenicas (2)
  • Manifestaccedilotildees cliacutenicas (3)
  • Caracteriacutesticas endoscoacutepicas das DII
  • Slide 35
  • Slide 36
  • OBJETIVOS DO TRATAMENTO
  • Derivados do Aacutecido 5 aminossaliciacutelico
  • Corticoacuteides
  • Corticoacuteides
  • Corticoacuteides (2)
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores (2)
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores (3)
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores (4)
  • Slide 46
  • Terapia anti-TNF
  • Terapia anti-TNF (2)
  • Terapia anti-TNF (3)
  • Antibioacuteticos e probioacuteticos
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Tratamento adjuvante
  • Tratamentos alternativos e promissores em fase de pesquisa
  • Slide 55
  • Screening cacircncer colorretal
  • Slide 57
Page 13: Dr Cristiano da Silva Ribas Professor Clínica médica – curso medicina - Universidade Positivo

RCUI - Quadro cliacutenico Diarreacuteia sanguinolentatenesmomucorreacuteia Dor abdominal perda de pesoanorexia e

naacuteusea Doenccedila leve a moderada exame normal Doenccedila grave febre queda do estado

geral abdomen doloroso

Doenccedila de Crohn Inflamaccedilatildeo crocircnica transmural que pode

acometer qualquer segmento do trato digestivo

Distribuiccedilatildeo assimeacutetrica segmentar Complicada por fiacutestulas eou obstruccedilatildeo

Doenccedila de Crohn Colite somente=15 a 20 Intestino delgado= 80 Perianal e periretal reto poupado

Histopatologia granuloma natildeo caseoso patognomocircnico= 40 a 50 dos casos

Crohn - Epidemiologia Incidecircncia = 5100000ano Prevalecircncia=5010000 Doenccedila de adultos jovens 15 a 30 anos

mas pode ocorrer em todas as faixas etaacuterias

Doenccedila de Crohn Inflamatoacuteria Obstrutiva Fistulizante Extra-intestinal cutacircnea oral

oculararticular e hepatobiliar Outras malabsorccedilatildeo amiloidose

tromboembolismo

Doenccedila de Crohn Diarreacuteia etiologia multivariada Menos sangue que na RCUI Atraso no diagnoacutestico ndash confundido com

coacutelon irritaacutevel Coacutelica abdominal ndash natureza transmural ndash

estreitamento e estenose Massa palpaacutevel formaccedilatildeo de abcesso

fiacutestulas para pele ureter bexiga vagina Uacutelceras orais fiacutestulas anorretais

Rectal Crohns disease complicated by anovaginal fistulaA limited water-soluble contrast enema shows a contracted ulcerated rectum (large arrow) with stricture formation involving the distal rectum (smaller arrows) The contrast is seen to fill the vagina (v) via a very low fistula (thin arrows) connecting the anal canal with the posterior margin of the vagina Vallance R An Atlas of Diagnostic Radiology in Gastroenterology Oxford Blackwell Science 1998

Ileocaecal valve in Crohns diseaseThickened and ulcerated ileocaecal valve in Crohns Disease Anjan Dhar Bishop Auckland

Doenccedila de Crohn Manifestaccedilotildees extra-intestinaisColangite esclerosanteUveitesArtrites espodiloartropatias soronegativasEritema nodosoAnemia perniciosa na doenccedila ileal Risco aumentado de cacircncer colo-retal ndash

como na RCUI

Erythema nodosum on the legs of a woman with Crohns disease

Pyoderma gangrenosum in Crohns disease

Doenccedila de Crohn Abdome agudo Febre de origem indeterminada Siacutendrome consuntiva

Colonoscopia com bioacutepsia e ileoscopia estudos radioloacutegicos Wireless capsule endoscopy TAC no estudo das complicaccedilotildees como coleccedilatildeo

abdominal

Doenccedila de CrohnColite inespeciacuteficabull antineutrophil cytoplasmic antibodies

(pANCA) - RCUIbull anti-Saccharomyces cerevisiae antibodies

(ASCA) ndash Crohnbull Proteiacutena C reativa ndash Crohn e atividade da

doenccedila

Manifestaccedilotildees cliacutenicas

Manifestaccedilotildees cliacutenicasRCUI CROHN

Manifestaccedilotildees cliacutenicasRCUI CROHN

Caracteriacutesticas endoscoacutepicas das DII

Doenccedila de Crohnbull Reto geralmente poupadobull Lesotildees salteadasbull Uacutelceras aftosasbull Padratildeo ldquopedra de calccedilamentordquobull Uacutelceras lineares ou

serpiginosas bull Fiacutestulasbull Ulceraccedilatildeo do iacuteleo terminal

Retocolite ulcerativa

bull Reto envolvidobull Lesatildeo padratildeo contiacutenuobull Perda do padratildeo vascularbull Eritema difusobull Granularidade da mucosabull Natildeo ocorrem fiacutestulasbull Iacuteleo terminal

Crohns diseaseCrohns disease of the terminal ileum in an adolescent patient

OBJETIVOS DO TRATAMENTO

bull 1048698Induzir remissatildeobull 1048698Manter remissatildeobull 1048698Cicatrizar lesatildeo mucosabull 1048698Prevenir complicaccedilotildees (por ex fiacutestulas)bull 1048698melhorar qualidade de vidabull 1048698Reduzir ou eliminar o uso de corticoacuteidesbull 1048698evitar hospitalizaccedilatildeo e cirurgiabull 1048698Restaurar e manter nutriccedilatildeo

Hanauer S et al Am J Gastroenterol 200196635

Derivados do Aacutecido 5 aminossaliciacutelico

bull Base do tratamento DII leve a moderadabull Bloqueio produccedilatildeo de prostaglandinas e

leucotrienosbull Pacientes com doenccedila de coacutelon distal ndash

supositoacuterio ou enemabull Mesalazina ndash natildeo eacute absorvida pelo delgado ndash

apropiado para coacutelonbull sulfasalazina olsalazina balsalazidabull Formulaccedilotildees Toacutepicas ou combinadas com vo

para coacutelon esquerdobull Tratamento de Manutenccedilatildeo na RCUI

Corticoacuteides

bull Quando Derivados do Aacutecido 5 aminossaliciacutelico natildeo satildeo adequados

bull Toacutepicos ndash hidrocortisona ndash proctite ulcerativa e colite ulcerativa distal

bull Prednisona oral ndash fomas severas da RCUI e na doenccedila de Crohn ateacute 60mg dia

bull Via endovenosa ndash internados ndash crise aguda ndash resposta efetiva em 10 dias

Corticoacuteides

bull O tempo e dose necessaacuterios para controlar descompensaccedilatildeo

bull Sem benefiacutecio na terapecircutica de manutenccedilatildeo

bull Retirada individualizada

Corticoacuteides

bull Sem duacutevida efetivosbull Efeitos colaterais potencialmente graves ndash

tempo e dosebull Osteoporose induzida por corticoacuteidesbull Diabete melitus e hipertensatildeo arterialbull Budesonide ndash forma de liberaccedilatildeo ileal ndash

doenccedila de iacuteleo distal e coacutelon direito- enema

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

bull Pacientes que falham com retirada ou diminuiccedilatildeo da dose dos corticoacuteides

bull Falha da retirada por 6 semanasAzatioprina e mercaptopurina (metaboacutelito

ativo)bull Mecanismo de accedilatildeo desconhecidobull Supressatildeo de geraccedilatildeo de subgrupos de ceacutelulas

T ndash resposta lenta ndash algumas semanasbull Natildeo satildeo para controle da doenccedila aguda

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

Azatioprina e mercaptopurina (metaboacutelito ativo)

bull Supressatildeo da medula oacutesseabull Leucoacutecitos a cada 2 a 3 mesesbull Pancreatite e hepatotoxicidade

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

Metotrexate ndash manter remissatildeo e Crohn coacutertico-dependente

bull Semanal 15mg IM 25mg SCbull Mecanismo accedilatildeo desconhecidobull Semanas para resposta cliacutenicabull Pneumonite intersticialbull Fibrose hepaacutetica

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

Ciclosporinabull RCUI severa em pacientes internados -

proctocolectomiabull Bloqueia accedilatildeo linfoacutecitosbull Controle em curto tempo ndash poacutes falha de 7

a 10 dias de ctc evbull Natildeo se usa geralmente em Crohn exceto

na doenccedila perianal fistulizante

Terapia anti-TNFInfliximabAvanccedilo na terapia Crohn2 grandes estudosbull Present DH Rutgeerts P Targan S et al Infliximab for

the treatment of fistulas in patients with Crohnrsquos disease N Engl J Med 19993401398-405

bull Cohen RD Tsang JF Hanauer SB Infliximab in Crohnrsquos disease first anniversary clinical experience Am J Gastroenterol 2000953469-77

Resposta em 2 semanasDuraccedilatildeo de semanas a 6 mesesIncerto em Behcet e RCUI

Terapia anti-TNF

InfliximabAltiacutessimo custoPotencial de perda de eficaacutecia Efeitos colaterais graves com relatos de

morteReaccedilatildeo anafilaacutetica reativaccedilatildeo de

tuberculose e relaccedilatildeo duvidosa com linfoma

talidomida

Terapia anti-TNF

adalimumab ndash Humiracertolizumab pegol ndash CimziaTambeacutem em casos refrataacuterios

Antibioacuteticos e probioacuteticos

Antibioacuteticos satildeo eficazes no tratamento de Crohn

bull Metronidazol ndash fiacutestula perianal + Crohnbull 750mg 3 vezes ao dia ndash neurotoxicidadebull Ciprofloxacin se intoleracircnciabull Probioacuteticos ndash evidecircncias positivas

Tratamento adjuvante

bull Agentes anti-diarreicosbull Nutriccedilatildeo adequadabull Prevenccedilatildeo de osteoporose

Tratamentos alternativos e promissores em fase de pesquisa

bull talidomida hormocircnio crescimento oacuteleo de peixe micofenolato mofetil tacrolimus dieta elementar interleucina 10 e 11 anti-interferon rosiglitazona

bull TOP-DOWN agressivo no iniacutecio ndash faltam trabalhos ndash 2 anos tudo igual

Screening cacircncer colorretal

bull American College of Gastroenterology - colonoscopia anual apoacutes 8-10 anos de doenccedila

bull colectomia total na RCUI se displasia

bull Pensar nos diagnoacutesticos e nos diagnoacutesticos diferenciais

bull Definir gravidade localizaccedilatildeo e complicaccedilotildeesbull Tratar intercorrecircnciasbull Evitar e tratar desnutriccedilatildeobull Tratamento baseado em guidelinesbull Screening cacircncer colorretalbull Educaccedilatildeo do paciente Associaccedilatildeo portadores

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Base Fisiopatoloacutegia
  • Mecanismo geneacutetico
  • Mecanismo geneacutetico (2)
  • Mecanismo geneacutetico (3)
  • Mecanismo ambiental
  • Slide 8
  • Mecanismos Fisiopatoloacutegicos
  • Slide 10
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  • Slide 12
  • Retocolite ulcerativa
  • RCUI - Epidemiologia
  • RCUI - Quadro cliacutenico
  • Doenccedila de Crohn
  • Doenccedila de Crohn (2)
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  • Crohn - Epidemiologia
  • Doenccedila de Crohn (3)
  • Doenccedila de Crohn (4)
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  • Doenccedila de Crohn (5)
  • Slide 25
  • Doenccedila de Crohn (6)
  • Slide 27
  • Doenccedila de Crohn (7)
  • Slide 29
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  • Manifestaccedilotildees cliacutenicas
  • Manifestaccedilotildees cliacutenicas (2)
  • Manifestaccedilotildees cliacutenicas (3)
  • Caracteriacutesticas endoscoacutepicas das DII
  • Slide 35
  • Slide 36
  • OBJETIVOS DO TRATAMENTO
  • Derivados do Aacutecido 5 aminossaliciacutelico
  • Corticoacuteides
  • Corticoacuteides
  • Corticoacuteides (2)
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores (2)
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores (3)
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores (4)
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  • Terapia anti-TNF
  • Terapia anti-TNF (2)
  • Terapia anti-TNF (3)
  • Antibioacuteticos e probioacuteticos
  • Slide 51
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  • Tratamento adjuvante
  • Tratamentos alternativos e promissores em fase de pesquisa
  • Slide 55
  • Screening cacircncer colorretal
  • Slide 57
Page 14: Dr Cristiano da Silva Ribas Professor Clínica médica – curso medicina - Universidade Positivo

Doenccedila de Crohn Inflamaccedilatildeo crocircnica transmural que pode

acometer qualquer segmento do trato digestivo

Distribuiccedilatildeo assimeacutetrica segmentar Complicada por fiacutestulas eou obstruccedilatildeo

Doenccedila de Crohn Colite somente=15 a 20 Intestino delgado= 80 Perianal e periretal reto poupado

Histopatologia granuloma natildeo caseoso patognomocircnico= 40 a 50 dos casos

Crohn - Epidemiologia Incidecircncia = 5100000ano Prevalecircncia=5010000 Doenccedila de adultos jovens 15 a 30 anos

mas pode ocorrer em todas as faixas etaacuterias

Doenccedila de Crohn Inflamatoacuteria Obstrutiva Fistulizante Extra-intestinal cutacircnea oral

oculararticular e hepatobiliar Outras malabsorccedilatildeo amiloidose

tromboembolismo

Doenccedila de Crohn Diarreacuteia etiologia multivariada Menos sangue que na RCUI Atraso no diagnoacutestico ndash confundido com

coacutelon irritaacutevel Coacutelica abdominal ndash natureza transmural ndash

estreitamento e estenose Massa palpaacutevel formaccedilatildeo de abcesso

fiacutestulas para pele ureter bexiga vagina Uacutelceras orais fiacutestulas anorretais

Rectal Crohns disease complicated by anovaginal fistulaA limited water-soluble contrast enema shows a contracted ulcerated rectum (large arrow) with stricture formation involving the distal rectum (smaller arrows) The contrast is seen to fill the vagina (v) via a very low fistula (thin arrows) connecting the anal canal with the posterior margin of the vagina Vallance R An Atlas of Diagnostic Radiology in Gastroenterology Oxford Blackwell Science 1998

Ileocaecal valve in Crohns diseaseThickened and ulcerated ileocaecal valve in Crohns Disease Anjan Dhar Bishop Auckland

Doenccedila de Crohn Manifestaccedilotildees extra-intestinaisColangite esclerosanteUveitesArtrites espodiloartropatias soronegativasEritema nodosoAnemia perniciosa na doenccedila ileal Risco aumentado de cacircncer colo-retal ndash

como na RCUI

Erythema nodosum on the legs of a woman with Crohns disease

Pyoderma gangrenosum in Crohns disease

Doenccedila de Crohn Abdome agudo Febre de origem indeterminada Siacutendrome consuntiva

Colonoscopia com bioacutepsia e ileoscopia estudos radioloacutegicos Wireless capsule endoscopy TAC no estudo das complicaccedilotildees como coleccedilatildeo

abdominal

Doenccedila de CrohnColite inespeciacuteficabull antineutrophil cytoplasmic antibodies

(pANCA) - RCUIbull anti-Saccharomyces cerevisiae antibodies

(ASCA) ndash Crohnbull Proteiacutena C reativa ndash Crohn e atividade da

doenccedila

Manifestaccedilotildees cliacutenicas

Manifestaccedilotildees cliacutenicasRCUI CROHN

Manifestaccedilotildees cliacutenicasRCUI CROHN

Caracteriacutesticas endoscoacutepicas das DII

Doenccedila de Crohnbull Reto geralmente poupadobull Lesotildees salteadasbull Uacutelceras aftosasbull Padratildeo ldquopedra de calccedilamentordquobull Uacutelceras lineares ou

serpiginosas bull Fiacutestulasbull Ulceraccedilatildeo do iacuteleo terminal

Retocolite ulcerativa

bull Reto envolvidobull Lesatildeo padratildeo contiacutenuobull Perda do padratildeo vascularbull Eritema difusobull Granularidade da mucosabull Natildeo ocorrem fiacutestulasbull Iacuteleo terminal

Crohns diseaseCrohns disease of the terminal ileum in an adolescent patient

OBJETIVOS DO TRATAMENTO

bull 1048698Induzir remissatildeobull 1048698Manter remissatildeobull 1048698Cicatrizar lesatildeo mucosabull 1048698Prevenir complicaccedilotildees (por ex fiacutestulas)bull 1048698melhorar qualidade de vidabull 1048698Reduzir ou eliminar o uso de corticoacuteidesbull 1048698evitar hospitalizaccedilatildeo e cirurgiabull 1048698Restaurar e manter nutriccedilatildeo

Hanauer S et al Am J Gastroenterol 200196635

Derivados do Aacutecido 5 aminossaliciacutelico

bull Base do tratamento DII leve a moderadabull Bloqueio produccedilatildeo de prostaglandinas e

leucotrienosbull Pacientes com doenccedila de coacutelon distal ndash

supositoacuterio ou enemabull Mesalazina ndash natildeo eacute absorvida pelo delgado ndash

apropiado para coacutelonbull sulfasalazina olsalazina balsalazidabull Formulaccedilotildees Toacutepicas ou combinadas com vo

para coacutelon esquerdobull Tratamento de Manutenccedilatildeo na RCUI

Corticoacuteides

bull Quando Derivados do Aacutecido 5 aminossaliciacutelico natildeo satildeo adequados

bull Toacutepicos ndash hidrocortisona ndash proctite ulcerativa e colite ulcerativa distal

bull Prednisona oral ndash fomas severas da RCUI e na doenccedila de Crohn ateacute 60mg dia

bull Via endovenosa ndash internados ndash crise aguda ndash resposta efetiva em 10 dias

Corticoacuteides

bull O tempo e dose necessaacuterios para controlar descompensaccedilatildeo

bull Sem benefiacutecio na terapecircutica de manutenccedilatildeo

bull Retirada individualizada

Corticoacuteides

bull Sem duacutevida efetivosbull Efeitos colaterais potencialmente graves ndash

tempo e dosebull Osteoporose induzida por corticoacuteidesbull Diabete melitus e hipertensatildeo arterialbull Budesonide ndash forma de liberaccedilatildeo ileal ndash

doenccedila de iacuteleo distal e coacutelon direito- enema

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

bull Pacientes que falham com retirada ou diminuiccedilatildeo da dose dos corticoacuteides

bull Falha da retirada por 6 semanasAzatioprina e mercaptopurina (metaboacutelito

ativo)bull Mecanismo de accedilatildeo desconhecidobull Supressatildeo de geraccedilatildeo de subgrupos de ceacutelulas

T ndash resposta lenta ndash algumas semanasbull Natildeo satildeo para controle da doenccedila aguda

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

Azatioprina e mercaptopurina (metaboacutelito ativo)

bull Supressatildeo da medula oacutesseabull Leucoacutecitos a cada 2 a 3 mesesbull Pancreatite e hepatotoxicidade

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

Metotrexate ndash manter remissatildeo e Crohn coacutertico-dependente

bull Semanal 15mg IM 25mg SCbull Mecanismo accedilatildeo desconhecidobull Semanas para resposta cliacutenicabull Pneumonite intersticialbull Fibrose hepaacutetica

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

Ciclosporinabull RCUI severa em pacientes internados -

proctocolectomiabull Bloqueia accedilatildeo linfoacutecitosbull Controle em curto tempo ndash poacutes falha de 7

a 10 dias de ctc evbull Natildeo se usa geralmente em Crohn exceto

na doenccedila perianal fistulizante

Terapia anti-TNFInfliximabAvanccedilo na terapia Crohn2 grandes estudosbull Present DH Rutgeerts P Targan S et al Infliximab for

the treatment of fistulas in patients with Crohnrsquos disease N Engl J Med 19993401398-405

bull Cohen RD Tsang JF Hanauer SB Infliximab in Crohnrsquos disease first anniversary clinical experience Am J Gastroenterol 2000953469-77

Resposta em 2 semanasDuraccedilatildeo de semanas a 6 mesesIncerto em Behcet e RCUI

Terapia anti-TNF

InfliximabAltiacutessimo custoPotencial de perda de eficaacutecia Efeitos colaterais graves com relatos de

morteReaccedilatildeo anafilaacutetica reativaccedilatildeo de

tuberculose e relaccedilatildeo duvidosa com linfoma

talidomida

Terapia anti-TNF

adalimumab ndash Humiracertolizumab pegol ndash CimziaTambeacutem em casos refrataacuterios

Antibioacuteticos e probioacuteticos

Antibioacuteticos satildeo eficazes no tratamento de Crohn

bull Metronidazol ndash fiacutestula perianal + Crohnbull 750mg 3 vezes ao dia ndash neurotoxicidadebull Ciprofloxacin se intoleracircnciabull Probioacuteticos ndash evidecircncias positivas

Tratamento adjuvante

bull Agentes anti-diarreicosbull Nutriccedilatildeo adequadabull Prevenccedilatildeo de osteoporose

Tratamentos alternativos e promissores em fase de pesquisa

bull talidomida hormocircnio crescimento oacuteleo de peixe micofenolato mofetil tacrolimus dieta elementar interleucina 10 e 11 anti-interferon rosiglitazona

bull TOP-DOWN agressivo no iniacutecio ndash faltam trabalhos ndash 2 anos tudo igual

Screening cacircncer colorretal

bull American College of Gastroenterology - colonoscopia anual apoacutes 8-10 anos de doenccedila

bull colectomia total na RCUI se displasia

bull Pensar nos diagnoacutesticos e nos diagnoacutesticos diferenciais

bull Definir gravidade localizaccedilatildeo e complicaccedilotildeesbull Tratar intercorrecircnciasbull Evitar e tratar desnutriccedilatildeobull Tratamento baseado em guidelinesbull Screening cacircncer colorretalbull Educaccedilatildeo do paciente Associaccedilatildeo portadores

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Base Fisiopatoloacutegia
  • Mecanismo geneacutetico
  • Mecanismo geneacutetico (2)
  • Mecanismo geneacutetico (3)
  • Mecanismo ambiental
  • Slide 8
  • Mecanismos Fisiopatoloacutegicos
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Retocolite ulcerativa
  • RCUI - Epidemiologia
  • RCUI - Quadro cliacutenico
  • Doenccedila de Crohn
  • Doenccedila de Crohn (2)
  • Slide 18
  • Crohn - Epidemiologia
  • Doenccedila de Crohn (3)
  • Doenccedila de Crohn (4)
  • Slide 22
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  • Doenccedila de Crohn (5)
  • Slide 25
  • Doenccedila de Crohn (6)
  • Slide 27
  • Doenccedila de Crohn (7)
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Manifestaccedilotildees cliacutenicas
  • Manifestaccedilotildees cliacutenicas (2)
  • Manifestaccedilotildees cliacutenicas (3)
  • Caracteriacutesticas endoscoacutepicas das DII
  • Slide 35
  • Slide 36
  • OBJETIVOS DO TRATAMENTO
  • Derivados do Aacutecido 5 aminossaliciacutelico
  • Corticoacuteides
  • Corticoacuteides
  • Corticoacuteides (2)
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores (2)
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores (3)
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores (4)
  • Slide 46
  • Terapia anti-TNF
  • Terapia anti-TNF (2)
  • Terapia anti-TNF (3)
  • Antibioacuteticos e probioacuteticos
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Tratamento adjuvante
  • Tratamentos alternativos e promissores em fase de pesquisa
  • Slide 55
  • Screening cacircncer colorretal
  • Slide 57
Page 15: Dr Cristiano da Silva Ribas Professor Clínica médica – curso medicina - Universidade Positivo

Doenccedila de Crohn Colite somente=15 a 20 Intestino delgado= 80 Perianal e periretal reto poupado

Histopatologia granuloma natildeo caseoso patognomocircnico= 40 a 50 dos casos

Crohn - Epidemiologia Incidecircncia = 5100000ano Prevalecircncia=5010000 Doenccedila de adultos jovens 15 a 30 anos

mas pode ocorrer em todas as faixas etaacuterias

Doenccedila de Crohn Inflamatoacuteria Obstrutiva Fistulizante Extra-intestinal cutacircnea oral

oculararticular e hepatobiliar Outras malabsorccedilatildeo amiloidose

tromboembolismo

Doenccedila de Crohn Diarreacuteia etiologia multivariada Menos sangue que na RCUI Atraso no diagnoacutestico ndash confundido com

coacutelon irritaacutevel Coacutelica abdominal ndash natureza transmural ndash

estreitamento e estenose Massa palpaacutevel formaccedilatildeo de abcesso

fiacutestulas para pele ureter bexiga vagina Uacutelceras orais fiacutestulas anorretais

Rectal Crohns disease complicated by anovaginal fistulaA limited water-soluble contrast enema shows a contracted ulcerated rectum (large arrow) with stricture formation involving the distal rectum (smaller arrows) The contrast is seen to fill the vagina (v) via a very low fistula (thin arrows) connecting the anal canal with the posterior margin of the vagina Vallance R An Atlas of Diagnostic Radiology in Gastroenterology Oxford Blackwell Science 1998

Ileocaecal valve in Crohns diseaseThickened and ulcerated ileocaecal valve in Crohns Disease Anjan Dhar Bishop Auckland

Doenccedila de Crohn Manifestaccedilotildees extra-intestinaisColangite esclerosanteUveitesArtrites espodiloartropatias soronegativasEritema nodosoAnemia perniciosa na doenccedila ileal Risco aumentado de cacircncer colo-retal ndash

como na RCUI

Erythema nodosum on the legs of a woman with Crohns disease

Pyoderma gangrenosum in Crohns disease

Doenccedila de Crohn Abdome agudo Febre de origem indeterminada Siacutendrome consuntiva

Colonoscopia com bioacutepsia e ileoscopia estudos radioloacutegicos Wireless capsule endoscopy TAC no estudo das complicaccedilotildees como coleccedilatildeo

abdominal

Doenccedila de CrohnColite inespeciacuteficabull antineutrophil cytoplasmic antibodies

(pANCA) - RCUIbull anti-Saccharomyces cerevisiae antibodies

(ASCA) ndash Crohnbull Proteiacutena C reativa ndash Crohn e atividade da

doenccedila

Manifestaccedilotildees cliacutenicas

Manifestaccedilotildees cliacutenicasRCUI CROHN

Manifestaccedilotildees cliacutenicasRCUI CROHN

Caracteriacutesticas endoscoacutepicas das DII

Doenccedila de Crohnbull Reto geralmente poupadobull Lesotildees salteadasbull Uacutelceras aftosasbull Padratildeo ldquopedra de calccedilamentordquobull Uacutelceras lineares ou

serpiginosas bull Fiacutestulasbull Ulceraccedilatildeo do iacuteleo terminal

Retocolite ulcerativa

bull Reto envolvidobull Lesatildeo padratildeo contiacutenuobull Perda do padratildeo vascularbull Eritema difusobull Granularidade da mucosabull Natildeo ocorrem fiacutestulasbull Iacuteleo terminal

Crohns diseaseCrohns disease of the terminal ileum in an adolescent patient

OBJETIVOS DO TRATAMENTO

bull 1048698Induzir remissatildeobull 1048698Manter remissatildeobull 1048698Cicatrizar lesatildeo mucosabull 1048698Prevenir complicaccedilotildees (por ex fiacutestulas)bull 1048698melhorar qualidade de vidabull 1048698Reduzir ou eliminar o uso de corticoacuteidesbull 1048698evitar hospitalizaccedilatildeo e cirurgiabull 1048698Restaurar e manter nutriccedilatildeo

Hanauer S et al Am J Gastroenterol 200196635

Derivados do Aacutecido 5 aminossaliciacutelico

bull Base do tratamento DII leve a moderadabull Bloqueio produccedilatildeo de prostaglandinas e

leucotrienosbull Pacientes com doenccedila de coacutelon distal ndash

supositoacuterio ou enemabull Mesalazina ndash natildeo eacute absorvida pelo delgado ndash

apropiado para coacutelonbull sulfasalazina olsalazina balsalazidabull Formulaccedilotildees Toacutepicas ou combinadas com vo

para coacutelon esquerdobull Tratamento de Manutenccedilatildeo na RCUI

Corticoacuteides

bull Quando Derivados do Aacutecido 5 aminossaliciacutelico natildeo satildeo adequados

bull Toacutepicos ndash hidrocortisona ndash proctite ulcerativa e colite ulcerativa distal

bull Prednisona oral ndash fomas severas da RCUI e na doenccedila de Crohn ateacute 60mg dia

bull Via endovenosa ndash internados ndash crise aguda ndash resposta efetiva em 10 dias

Corticoacuteides

bull O tempo e dose necessaacuterios para controlar descompensaccedilatildeo

bull Sem benefiacutecio na terapecircutica de manutenccedilatildeo

bull Retirada individualizada

Corticoacuteides

bull Sem duacutevida efetivosbull Efeitos colaterais potencialmente graves ndash

tempo e dosebull Osteoporose induzida por corticoacuteidesbull Diabete melitus e hipertensatildeo arterialbull Budesonide ndash forma de liberaccedilatildeo ileal ndash

doenccedila de iacuteleo distal e coacutelon direito- enema

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

bull Pacientes que falham com retirada ou diminuiccedilatildeo da dose dos corticoacuteides

bull Falha da retirada por 6 semanasAzatioprina e mercaptopurina (metaboacutelito

ativo)bull Mecanismo de accedilatildeo desconhecidobull Supressatildeo de geraccedilatildeo de subgrupos de ceacutelulas

T ndash resposta lenta ndash algumas semanasbull Natildeo satildeo para controle da doenccedila aguda

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

Azatioprina e mercaptopurina (metaboacutelito ativo)

bull Supressatildeo da medula oacutesseabull Leucoacutecitos a cada 2 a 3 mesesbull Pancreatite e hepatotoxicidade

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

Metotrexate ndash manter remissatildeo e Crohn coacutertico-dependente

bull Semanal 15mg IM 25mg SCbull Mecanismo accedilatildeo desconhecidobull Semanas para resposta cliacutenicabull Pneumonite intersticialbull Fibrose hepaacutetica

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

Ciclosporinabull RCUI severa em pacientes internados -

proctocolectomiabull Bloqueia accedilatildeo linfoacutecitosbull Controle em curto tempo ndash poacutes falha de 7

a 10 dias de ctc evbull Natildeo se usa geralmente em Crohn exceto

na doenccedila perianal fistulizante

Terapia anti-TNFInfliximabAvanccedilo na terapia Crohn2 grandes estudosbull Present DH Rutgeerts P Targan S et al Infliximab for

the treatment of fistulas in patients with Crohnrsquos disease N Engl J Med 19993401398-405

bull Cohen RD Tsang JF Hanauer SB Infliximab in Crohnrsquos disease first anniversary clinical experience Am J Gastroenterol 2000953469-77

Resposta em 2 semanasDuraccedilatildeo de semanas a 6 mesesIncerto em Behcet e RCUI

Terapia anti-TNF

InfliximabAltiacutessimo custoPotencial de perda de eficaacutecia Efeitos colaterais graves com relatos de

morteReaccedilatildeo anafilaacutetica reativaccedilatildeo de

tuberculose e relaccedilatildeo duvidosa com linfoma

talidomida

Terapia anti-TNF

adalimumab ndash Humiracertolizumab pegol ndash CimziaTambeacutem em casos refrataacuterios

Antibioacuteticos e probioacuteticos

Antibioacuteticos satildeo eficazes no tratamento de Crohn

bull Metronidazol ndash fiacutestula perianal + Crohnbull 750mg 3 vezes ao dia ndash neurotoxicidadebull Ciprofloxacin se intoleracircnciabull Probioacuteticos ndash evidecircncias positivas

Tratamento adjuvante

bull Agentes anti-diarreicosbull Nutriccedilatildeo adequadabull Prevenccedilatildeo de osteoporose

Tratamentos alternativos e promissores em fase de pesquisa

bull talidomida hormocircnio crescimento oacuteleo de peixe micofenolato mofetil tacrolimus dieta elementar interleucina 10 e 11 anti-interferon rosiglitazona

bull TOP-DOWN agressivo no iniacutecio ndash faltam trabalhos ndash 2 anos tudo igual

Screening cacircncer colorretal

bull American College of Gastroenterology - colonoscopia anual apoacutes 8-10 anos de doenccedila

bull colectomia total na RCUI se displasia

bull Pensar nos diagnoacutesticos e nos diagnoacutesticos diferenciais

bull Definir gravidade localizaccedilatildeo e complicaccedilotildeesbull Tratar intercorrecircnciasbull Evitar e tratar desnutriccedilatildeobull Tratamento baseado em guidelinesbull Screening cacircncer colorretalbull Educaccedilatildeo do paciente Associaccedilatildeo portadores

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Base Fisiopatoloacutegia
  • Mecanismo geneacutetico
  • Mecanismo geneacutetico (2)
  • Mecanismo geneacutetico (3)
  • Mecanismo ambiental
  • Slide 8
  • Mecanismos Fisiopatoloacutegicos
  • Slide 10
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  • Retocolite ulcerativa
  • RCUI - Epidemiologia
  • RCUI - Quadro cliacutenico
  • Doenccedila de Crohn
  • Doenccedila de Crohn (2)
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  • Crohn - Epidemiologia
  • Doenccedila de Crohn (3)
  • Doenccedila de Crohn (4)
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  • Doenccedila de Crohn (5)
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  • Manifestaccedilotildees cliacutenicas
  • Manifestaccedilotildees cliacutenicas (2)
  • Manifestaccedilotildees cliacutenicas (3)
  • Caracteriacutesticas endoscoacutepicas das DII
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  • OBJETIVOS DO TRATAMENTO
  • Derivados do Aacutecido 5 aminossaliciacutelico
  • Corticoacuteides
  • Corticoacuteides
  • Corticoacuteides (2)
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores (2)
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores (3)
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores (4)
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  • Terapia anti-TNF
  • Terapia anti-TNF (2)
  • Terapia anti-TNF (3)
  • Antibioacuteticos e probioacuteticos
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  • Tratamento adjuvante
  • Tratamentos alternativos e promissores em fase de pesquisa
  • Slide 55
  • Screening cacircncer colorretal
  • Slide 57
Page 16: Dr Cristiano da Silva Ribas Professor Clínica médica – curso medicina - Universidade Positivo

Crohn - Epidemiologia Incidecircncia = 5100000ano Prevalecircncia=5010000 Doenccedila de adultos jovens 15 a 30 anos

mas pode ocorrer em todas as faixas etaacuterias

Doenccedila de Crohn Inflamatoacuteria Obstrutiva Fistulizante Extra-intestinal cutacircnea oral

oculararticular e hepatobiliar Outras malabsorccedilatildeo amiloidose

tromboembolismo

Doenccedila de Crohn Diarreacuteia etiologia multivariada Menos sangue que na RCUI Atraso no diagnoacutestico ndash confundido com

coacutelon irritaacutevel Coacutelica abdominal ndash natureza transmural ndash

estreitamento e estenose Massa palpaacutevel formaccedilatildeo de abcesso

fiacutestulas para pele ureter bexiga vagina Uacutelceras orais fiacutestulas anorretais

Rectal Crohns disease complicated by anovaginal fistulaA limited water-soluble contrast enema shows a contracted ulcerated rectum (large arrow) with stricture formation involving the distal rectum (smaller arrows) The contrast is seen to fill the vagina (v) via a very low fistula (thin arrows) connecting the anal canal with the posterior margin of the vagina Vallance R An Atlas of Diagnostic Radiology in Gastroenterology Oxford Blackwell Science 1998

Ileocaecal valve in Crohns diseaseThickened and ulcerated ileocaecal valve in Crohns Disease Anjan Dhar Bishop Auckland

Doenccedila de Crohn Manifestaccedilotildees extra-intestinaisColangite esclerosanteUveitesArtrites espodiloartropatias soronegativasEritema nodosoAnemia perniciosa na doenccedila ileal Risco aumentado de cacircncer colo-retal ndash

como na RCUI

Erythema nodosum on the legs of a woman with Crohns disease

Pyoderma gangrenosum in Crohns disease

Doenccedila de Crohn Abdome agudo Febre de origem indeterminada Siacutendrome consuntiva

Colonoscopia com bioacutepsia e ileoscopia estudos radioloacutegicos Wireless capsule endoscopy TAC no estudo das complicaccedilotildees como coleccedilatildeo

abdominal

Doenccedila de CrohnColite inespeciacuteficabull antineutrophil cytoplasmic antibodies

(pANCA) - RCUIbull anti-Saccharomyces cerevisiae antibodies

(ASCA) ndash Crohnbull Proteiacutena C reativa ndash Crohn e atividade da

doenccedila

Manifestaccedilotildees cliacutenicas

Manifestaccedilotildees cliacutenicasRCUI CROHN

Manifestaccedilotildees cliacutenicasRCUI CROHN

Caracteriacutesticas endoscoacutepicas das DII

Doenccedila de Crohnbull Reto geralmente poupadobull Lesotildees salteadasbull Uacutelceras aftosasbull Padratildeo ldquopedra de calccedilamentordquobull Uacutelceras lineares ou

serpiginosas bull Fiacutestulasbull Ulceraccedilatildeo do iacuteleo terminal

Retocolite ulcerativa

bull Reto envolvidobull Lesatildeo padratildeo contiacutenuobull Perda do padratildeo vascularbull Eritema difusobull Granularidade da mucosabull Natildeo ocorrem fiacutestulasbull Iacuteleo terminal

Crohns diseaseCrohns disease of the terminal ileum in an adolescent patient

OBJETIVOS DO TRATAMENTO

bull 1048698Induzir remissatildeobull 1048698Manter remissatildeobull 1048698Cicatrizar lesatildeo mucosabull 1048698Prevenir complicaccedilotildees (por ex fiacutestulas)bull 1048698melhorar qualidade de vidabull 1048698Reduzir ou eliminar o uso de corticoacuteidesbull 1048698evitar hospitalizaccedilatildeo e cirurgiabull 1048698Restaurar e manter nutriccedilatildeo

Hanauer S et al Am J Gastroenterol 200196635

Derivados do Aacutecido 5 aminossaliciacutelico

bull Base do tratamento DII leve a moderadabull Bloqueio produccedilatildeo de prostaglandinas e

leucotrienosbull Pacientes com doenccedila de coacutelon distal ndash

supositoacuterio ou enemabull Mesalazina ndash natildeo eacute absorvida pelo delgado ndash

apropiado para coacutelonbull sulfasalazina olsalazina balsalazidabull Formulaccedilotildees Toacutepicas ou combinadas com vo

para coacutelon esquerdobull Tratamento de Manutenccedilatildeo na RCUI

Corticoacuteides

bull Quando Derivados do Aacutecido 5 aminossaliciacutelico natildeo satildeo adequados

bull Toacutepicos ndash hidrocortisona ndash proctite ulcerativa e colite ulcerativa distal

bull Prednisona oral ndash fomas severas da RCUI e na doenccedila de Crohn ateacute 60mg dia

bull Via endovenosa ndash internados ndash crise aguda ndash resposta efetiva em 10 dias

Corticoacuteides

bull O tempo e dose necessaacuterios para controlar descompensaccedilatildeo

bull Sem benefiacutecio na terapecircutica de manutenccedilatildeo

bull Retirada individualizada

Corticoacuteides

bull Sem duacutevida efetivosbull Efeitos colaterais potencialmente graves ndash

tempo e dosebull Osteoporose induzida por corticoacuteidesbull Diabete melitus e hipertensatildeo arterialbull Budesonide ndash forma de liberaccedilatildeo ileal ndash

doenccedila de iacuteleo distal e coacutelon direito- enema

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

bull Pacientes que falham com retirada ou diminuiccedilatildeo da dose dos corticoacuteides

bull Falha da retirada por 6 semanasAzatioprina e mercaptopurina (metaboacutelito

ativo)bull Mecanismo de accedilatildeo desconhecidobull Supressatildeo de geraccedilatildeo de subgrupos de ceacutelulas

T ndash resposta lenta ndash algumas semanasbull Natildeo satildeo para controle da doenccedila aguda

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

Azatioprina e mercaptopurina (metaboacutelito ativo)

bull Supressatildeo da medula oacutesseabull Leucoacutecitos a cada 2 a 3 mesesbull Pancreatite e hepatotoxicidade

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

Metotrexate ndash manter remissatildeo e Crohn coacutertico-dependente

bull Semanal 15mg IM 25mg SCbull Mecanismo accedilatildeo desconhecidobull Semanas para resposta cliacutenicabull Pneumonite intersticialbull Fibrose hepaacutetica

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

Ciclosporinabull RCUI severa em pacientes internados -

proctocolectomiabull Bloqueia accedilatildeo linfoacutecitosbull Controle em curto tempo ndash poacutes falha de 7

a 10 dias de ctc evbull Natildeo se usa geralmente em Crohn exceto

na doenccedila perianal fistulizante

Terapia anti-TNFInfliximabAvanccedilo na terapia Crohn2 grandes estudosbull Present DH Rutgeerts P Targan S et al Infliximab for

the treatment of fistulas in patients with Crohnrsquos disease N Engl J Med 19993401398-405

bull Cohen RD Tsang JF Hanauer SB Infliximab in Crohnrsquos disease first anniversary clinical experience Am J Gastroenterol 2000953469-77

Resposta em 2 semanasDuraccedilatildeo de semanas a 6 mesesIncerto em Behcet e RCUI

Terapia anti-TNF

InfliximabAltiacutessimo custoPotencial de perda de eficaacutecia Efeitos colaterais graves com relatos de

morteReaccedilatildeo anafilaacutetica reativaccedilatildeo de

tuberculose e relaccedilatildeo duvidosa com linfoma

talidomida

Terapia anti-TNF

adalimumab ndash Humiracertolizumab pegol ndash CimziaTambeacutem em casos refrataacuterios

Antibioacuteticos e probioacuteticos

Antibioacuteticos satildeo eficazes no tratamento de Crohn

bull Metronidazol ndash fiacutestula perianal + Crohnbull 750mg 3 vezes ao dia ndash neurotoxicidadebull Ciprofloxacin se intoleracircnciabull Probioacuteticos ndash evidecircncias positivas

Tratamento adjuvante

bull Agentes anti-diarreicosbull Nutriccedilatildeo adequadabull Prevenccedilatildeo de osteoporose

Tratamentos alternativos e promissores em fase de pesquisa

bull talidomida hormocircnio crescimento oacuteleo de peixe micofenolato mofetil tacrolimus dieta elementar interleucina 10 e 11 anti-interferon rosiglitazona

bull TOP-DOWN agressivo no iniacutecio ndash faltam trabalhos ndash 2 anos tudo igual

Screening cacircncer colorretal

bull American College of Gastroenterology - colonoscopia anual apoacutes 8-10 anos de doenccedila

bull colectomia total na RCUI se displasia

bull Pensar nos diagnoacutesticos e nos diagnoacutesticos diferenciais

bull Definir gravidade localizaccedilatildeo e complicaccedilotildeesbull Tratar intercorrecircnciasbull Evitar e tratar desnutriccedilatildeobull Tratamento baseado em guidelinesbull Screening cacircncer colorretalbull Educaccedilatildeo do paciente Associaccedilatildeo portadores

  • Slide 1
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  • Base Fisiopatoloacutegia
  • Mecanismo geneacutetico
  • Mecanismo geneacutetico (2)
  • Mecanismo geneacutetico (3)
  • Mecanismo ambiental
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  • Mecanismos Fisiopatoloacutegicos
  • Slide 10
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  • Retocolite ulcerativa
  • RCUI - Epidemiologia
  • RCUI - Quadro cliacutenico
  • Doenccedila de Crohn
  • Doenccedila de Crohn (2)
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  • Crohn - Epidemiologia
  • Doenccedila de Crohn (3)
  • Doenccedila de Crohn (4)
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  • Doenccedila de Crohn (5)
  • Slide 25
  • Doenccedila de Crohn (6)
  • Slide 27
  • Doenccedila de Crohn (7)
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  • Manifestaccedilotildees cliacutenicas
  • Manifestaccedilotildees cliacutenicas (2)
  • Manifestaccedilotildees cliacutenicas (3)
  • Caracteriacutesticas endoscoacutepicas das DII
  • Slide 35
  • Slide 36
  • OBJETIVOS DO TRATAMENTO
  • Derivados do Aacutecido 5 aminossaliciacutelico
  • Corticoacuteides
  • Corticoacuteides
  • Corticoacuteides (2)
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores (2)
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores (3)
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores (4)
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  • Terapia anti-TNF
  • Terapia anti-TNF (2)
  • Terapia anti-TNF (3)
  • Antibioacuteticos e probioacuteticos
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  • Tratamento adjuvante
  • Tratamentos alternativos e promissores em fase de pesquisa
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  • Screening cacircncer colorretal
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Page 17: Dr Cristiano da Silva Ribas Professor Clínica médica – curso medicina - Universidade Positivo

Doenccedila de Crohn Inflamatoacuteria Obstrutiva Fistulizante Extra-intestinal cutacircnea oral

oculararticular e hepatobiliar Outras malabsorccedilatildeo amiloidose

tromboembolismo

Doenccedila de Crohn Diarreacuteia etiologia multivariada Menos sangue que na RCUI Atraso no diagnoacutestico ndash confundido com

coacutelon irritaacutevel Coacutelica abdominal ndash natureza transmural ndash

estreitamento e estenose Massa palpaacutevel formaccedilatildeo de abcesso

fiacutestulas para pele ureter bexiga vagina Uacutelceras orais fiacutestulas anorretais

Rectal Crohns disease complicated by anovaginal fistulaA limited water-soluble contrast enema shows a contracted ulcerated rectum (large arrow) with stricture formation involving the distal rectum (smaller arrows) The contrast is seen to fill the vagina (v) via a very low fistula (thin arrows) connecting the anal canal with the posterior margin of the vagina Vallance R An Atlas of Diagnostic Radiology in Gastroenterology Oxford Blackwell Science 1998

Ileocaecal valve in Crohns diseaseThickened and ulcerated ileocaecal valve in Crohns Disease Anjan Dhar Bishop Auckland

Doenccedila de Crohn Manifestaccedilotildees extra-intestinaisColangite esclerosanteUveitesArtrites espodiloartropatias soronegativasEritema nodosoAnemia perniciosa na doenccedila ileal Risco aumentado de cacircncer colo-retal ndash

como na RCUI

Erythema nodosum on the legs of a woman with Crohns disease

Pyoderma gangrenosum in Crohns disease

Doenccedila de Crohn Abdome agudo Febre de origem indeterminada Siacutendrome consuntiva

Colonoscopia com bioacutepsia e ileoscopia estudos radioloacutegicos Wireless capsule endoscopy TAC no estudo das complicaccedilotildees como coleccedilatildeo

abdominal

Doenccedila de CrohnColite inespeciacuteficabull antineutrophil cytoplasmic antibodies

(pANCA) - RCUIbull anti-Saccharomyces cerevisiae antibodies

(ASCA) ndash Crohnbull Proteiacutena C reativa ndash Crohn e atividade da

doenccedila

Manifestaccedilotildees cliacutenicas

Manifestaccedilotildees cliacutenicasRCUI CROHN

Manifestaccedilotildees cliacutenicasRCUI CROHN

Caracteriacutesticas endoscoacutepicas das DII

Doenccedila de Crohnbull Reto geralmente poupadobull Lesotildees salteadasbull Uacutelceras aftosasbull Padratildeo ldquopedra de calccedilamentordquobull Uacutelceras lineares ou

serpiginosas bull Fiacutestulasbull Ulceraccedilatildeo do iacuteleo terminal

Retocolite ulcerativa

bull Reto envolvidobull Lesatildeo padratildeo contiacutenuobull Perda do padratildeo vascularbull Eritema difusobull Granularidade da mucosabull Natildeo ocorrem fiacutestulasbull Iacuteleo terminal

Crohns diseaseCrohns disease of the terminal ileum in an adolescent patient

OBJETIVOS DO TRATAMENTO

bull 1048698Induzir remissatildeobull 1048698Manter remissatildeobull 1048698Cicatrizar lesatildeo mucosabull 1048698Prevenir complicaccedilotildees (por ex fiacutestulas)bull 1048698melhorar qualidade de vidabull 1048698Reduzir ou eliminar o uso de corticoacuteidesbull 1048698evitar hospitalizaccedilatildeo e cirurgiabull 1048698Restaurar e manter nutriccedilatildeo

Hanauer S et al Am J Gastroenterol 200196635

Derivados do Aacutecido 5 aminossaliciacutelico

bull Base do tratamento DII leve a moderadabull Bloqueio produccedilatildeo de prostaglandinas e

leucotrienosbull Pacientes com doenccedila de coacutelon distal ndash

supositoacuterio ou enemabull Mesalazina ndash natildeo eacute absorvida pelo delgado ndash

apropiado para coacutelonbull sulfasalazina olsalazina balsalazidabull Formulaccedilotildees Toacutepicas ou combinadas com vo

para coacutelon esquerdobull Tratamento de Manutenccedilatildeo na RCUI

Corticoacuteides

bull Quando Derivados do Aacutecido 5 aminossaliciacutelico natildeo satildeo adequados

bull Toacutepicos ndash hidrocortisona ndash proctite ulcerativa e colite ulcerativa distal

bull Prednisona oral ndash fomas severas da RCUI e na doenccedila de Crohn ateacute 60mg dia

bull Via endovenosa ndash internados ndash crise aguda ndash resposta efetiva em 10 dias

Corticoacuteides

bull O tempo e dose necessaacuterios para controlar descompensaccedilatildeo

bull Sem benefiacutecio na terapecircutica de manutenccedilatildeo

bull Retirada individualizada

Corticoacuteides

bull Sem duacutevida efetivosbull Efeitos colaterais potencialmente graves ndash

tempo e dosebull Osteoporose induzida por corticoacuteidesbull Diabete melitus e hipertensatildeo arterialbull Budesonide ndash forma de liberaccedilatildeo ileal ndash

doenccedila de iacuteleo distal e coacutelon direito- enema

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

bull Pacientes que falham com retirada ou diminuiccedilatildeo da dose dos corticoacuteides

bull Falha da retirada por 6 semanasAzatioprina e mercaptopurina (metaboacutelito

ativo)bull Mecanismo de accedilatildeo desconhecidobull Supressatildeo de geraccedilatildeo de subgrupos de ceacutelulas

T ndash resposta lenta ndash algumas semanasbull Natildeo satildeo para controle da doenccedila aguda

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

Azatioprina e mercaptopurina (metaboacutelito ativo)

bull Supressatildeo da medula oacutesseabull Leucoacutecitos a cada 2 a 3 mesesbull Pancreatite e hepatotoxicidade

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

Metotrexate ndash manter remissatildeo e Crohn coacutertico-dependente

bull Semanal 15mg IM 25mg SCbull Mecanismo accedilatildeo desconhecidobull Semanas para resposta cliacutenicabull Pneumonite intersticialbull Fibrose hepaacutetica

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

Ciclosporinabull RCUI severa em pacientes internados -

proctocolectomiabull Bloqueia accedilatildeo linfoacutecitosbull Controle em curto tempo ndash poacutes falha de 7

a 10 dias de ctc evbull Natildeo se usa geralmente em Crohn exceto

na doenccedila perianal fistulizante

Terapia anti-TNFInfliximabAvanccedilo na terapia Crohn2 grandes estudosbull Present DH Rutgeerts P Targan S et al Infliximab for

the treatment of fistulas in patients with Crohnrsquos disease N Engl J Med 19993401398-405

bull Cohen RD Tsang JF Hanauer SB Infliximab in Crohnrsquos disease first anniversary clinical experience Am J Gastroenterol 2000953469-77

Resposta em 2 semanasDuraccedilatildeo de semanas a 6 mesesIncerto em Behcet e RCUI

Terapia anti-TNF

InfliximabAltiacutessimo custoPotencial de perda de eficaacutecia Efeitos colaterais graves com relatos de

morteReaccedilatildeo anafilaacutetica reativaccedilatildeo de

tuberculose e relaccedilatildeo duvidosa com linfoma

talidomida

Terapia anti-TNF

adalimumab ndash Humiracertolizumab pegol ndash CimziaTambeacutem em casos refrataacuterios

Antibioacuteticos e probioacuteticos

Antibioacuteticos satildeo eficazes no tratamento de Crohn

bull Metronidazol ndash fiacutestula perianal + Crohnbull 750mg 3 vezes ao dia ndash neurotoxicidadebull Ciprofloxacin se intoleracircnciabull Probioacuteticos ndash evidecircncias positivas

Tratamento adjuvante

bull Agentes anti-diarreicosbull Nutriccedilatildeo adequadabull Prevenccedilatildeo de osteoporose

Tratamentos alternativos e promissores em fase de pesquisa

bull talidomida hormocircnio crescimento oacuteleo de peixe micofenolato mofetil tacrolimus dieta elementar interleucina 10 e 11 anti-interferon rosiglitazona

bull TOP-DOWN agressivo no iniacutecio ndash faltam trabalhos ndash 2 anos tudo igual

Screening cacircncer colorretal

bull American College of Gastroenterology - colonoscopia anual apoacutes 8-10 anos de doenccedila

bull colectomia total na RCUI se displasia

bull Pensar nos diagnoacutesticos e nos diagnoacutesticos diferenciais

bull Definir gravidade localizaccedilatildeo e complicaccedilotildeesbull Tratar intercorrecircnciasbull Evitar e tratar desnutriccedilatildeobull Tratamento baseado em guidelinesbull Screening cacircncer colorretalbull Educaccedilatildeo do paciente Associaccedilatildeo portadores

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Base Fisiopatoloacutegia
  • Mecanismo geneacutetico
  • Mecanismo geneacutetico (2)
  • Mecanismo geneacutetico (3)
  • Mecanismo ambiental
  • Slide 8
  • Mecanismos Fisiopatoloacutegicos
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Retocolite ulcerativa
  • RCUI - Epidemiologia
  • RCUI - Quadro cliacutenico
  • Doenccedila de Crohn
  • Doenccedila de Crohn (2)
  • Slide 18
  • Crohn - Epidemiologia
  • Doenccedila de Crohn (3)
  • Doenccedila de Crohn (4)
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Doenccedila de Crohn (5)
  • Slide 25
  • Doenccedila de Crohn (6)
  • Slide 27
  • Doenccedila de Crohn (7)
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Manifestaccedilotildees cliacutenicas
  • Manifestaccedilotildees cliacutenicas (2)
  • Manifestaccedilotildees cliacutenicas (3)
  • Caracteriacutesticas endoscoacutepicas das DII
  • Slide 35
  • Slide 36
  • OBJETIVOS DO TRATAMENTO
  • Derivados do Aacutecido 5 aminossaliciacutelico
  • Corticoacuteides
  • Corticoacuteides
  • Corticoacuteides (2)
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores (2)
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores (3)
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores (4)
  • Slide 46
  • Terapia anti-TNF
  • Terapia anti-TNF (2)
  • Terapia anti-TNF (3)
  • Antibioacuteticos e probioacuteticos
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Tratamento adjuvante
  • Tratamentos alternativos e promissores em fase de pesquisa
  • Slide 55
  • Screening cacircncer colorretal
  • Slide 57
Page 18: Dr Cristiano da Silva Ribas Professor Clínica médica – curso medicina - Universidade Positivo

Doenccedila de Crohn Diarreacuteia etiologia multivariada Menos sangue que na RCUI Atraso no diagnoacutestico ndash confundido com

coacutelon irritaacutevel Coacutelica abdominal ndash natureza transmural ndash

estreitamento e estenose Massa palpaacutevel formaccedilatildeo de abcesso

fiacutestulas para pele ureter bexiga vagina Uacutelceras orais fiacutestulas anorretais

Rectal Crohns disease complicated by anovaginal fistulaA limited water-soluble contrast enema shows a contracted ulcerated rectum (large arrow) with stricture formation involving the distal rectum (smaller arrows) The contrast is seen to fill the vagina (v) via a very low fistula (thin arrows) connecting the anal canal with the posterior margin of the vagina Vallance R An Atlas of Diagnostic Radiology in Gastroenterology Oxford Blackwell Science 1998

Ileocaecal valve in Crohns diseaseThickened and ulcerated ileocaecal valve in Crohns Disease Anjan Dhar Bishop Auckland

Doenccedila de Crohn Manifestaccedilotildees extra-intestinaisColangite esclerosanteUveitesArtrites espodiloartropatias soronegativasEritema nodosoAnemia perniciosa na doenccedila ileal Risco aumentado de cacircncer colo-retal ndash

como na RCUI

Erythema nodosum on the legs of a woman with Crohns disease

Pyoderma gangrenosum in Crohns disease

Doenccedila de Crohn Abdome agudo Febre de origem indeterminada Siacutendrome consuntiva

Colonoscopia com bioacutepsia e ileoscopia estudos radioloacutegicos Wireless capsule endoscopy TAC no estudo das complicaccedilotildees como coleccedilatildeo

abdominal

Doenccedila de CrohnColite inespeciacuteficabull antineutrophil cytoplasmic antibodies

(pANCA) - RCUIbull anti-Saccharomyces cerevisiae antibodies

(ASCA) ndash Crohnbull Proteiacutena C reativa ndash Crohn e atividade da

doenccedila

Manifestaccedilotildees cliacutenicas

Manifestaccedilotildees cliacutenicasRCUI CROHN

Manifestaccedilotildees cliacutenicasRCUI CROHN

Caracteriacutesticas endoscoacutepicas das DII

Doenccedila de Crohnbull Reto geralmente poupadobull Lesotildees salteadasbull Uacutelceras aftosasbull Padratildeo ldquopedra de calccedilamentordquobull Uacutelceras lineares ou

serpiginosas bull Fiacutestulasbull Ulceraccedilatildeo do iacuteleo terminal

Retocolite ulcerativa

bull Reto envolvidobull Lesatildeo padratildeo contiacutenuobull Perda do padratildeo vascularbull Eritema difusobull Granularidade da mucosabull Natildeo ocorrem fiacutestulasbull Iacuteleo terminal

Crohns diseaseCrohns disease of the terminal ileum in an adolescent patient

OBJETIVOS DO TRATAMENTO

bull 1048698Induzir remissatildeobull 1048698Manter remissatildeobull 1048698Cicatrizar lesatildeo mucosabull 1048698Prevenir complicaccedilotildees (por ex fiacutestulas)bull 1048698melhorar qualidade de vidabull 1048698Reduzir ou eliminar o uso de corticoacuteidesbull 1048698evitar hospitalizaccedilatildeo e cirurgiabull 1048698Restaurar e manter nutriccedilatildeo

Hanauer S et al Am J Gastroenterol 200196635

Derivados do Aacutecido 5 aminossaliciacutelico

bull Base do tratamento DII leve a moderadabull Bloqueio produccedilatildeo de prostaglandinas e

leucotrienosbull Pacientes com doenccedila de coacutelon distal ndash

supositoacuterio ou enemabull Mesalazina ndash natildeo eacute absorvida pelo delgado ndash

apropiado para coacutelonbull sulfasalazina olsalazina balsalazidabull Formulaccedilotildees Toacutepicas ou combinadas com vo

para coacutelon esquerdobull Tratamento de Manutenccedilatildeo na RCUI

Corticoacuteides

bull Quando Derivados do Aacutecido 5 aminossaliciacutelico natildeo satildeo adequados

bull Toacutepicos ndash hidrocortisona ndash proctite ulcerativa e colite ulcerativa distal

bull Prednisona oral ndash fomas severas da RCUI e na doenccedila de Crohn ateacute 60mg dia

bull Via endovenosa ndash internados ndash crise aguda ndash resposta efetiva em 10 dias

Corticoacuteides

bull O tempo e dose necessaacuterios para controlar descompensaccedilatildeo

bull Sem benefiacutecio na terapecircutica de manutenccedilatildeo

bull Retirada individualizada

Corticoacuteides

bull Sem duacutevida efetivosbull Efeitos colaterais potencialmente graves ndash

tempo e dosebull Osteoporose induzida por corticoacuteidesbull Diabete melitus e hipertensatildeo arterialbull Budesonide ndash forma de liberaccedilatildeo ileal ndash

doenccedila de iacuteleo distal e coacutelon direito- enema

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

bull Pacientes que falham com retirada ou diminuiccedilatildeo da dose dos corticoacuteides

bull Falha da retirada por 6 semanasAzatioprina e mercaptopurina (metaboacutelito

ativo)bull Mecanismo de accedilatildeo desconhecidobull Supressatildeo de geraccedilatildeo de subgrupos de ceacutelulas

T ndash resposta lenta ndash algumas semanasbull Natildeo satildeo para controle da doenccedila aguda

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

Azatioprina e mercaptopurina (metaboacutelito ativo)

bull Supressatildeo da medula oacutesseabull Leucoacutecitos a cada 2 a 3 mesesbull Pancreatite e hepatotoxicidade

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

Metotrexate ndash manter remissatildeo e Crohn coacutertico-dependente

bull Semanal 15mg IM 25mg SCbull Mecanismo accedilatildeo desconhecidobull Semanas para resposta cliacutenicabull Pneumonite intersticialbull Fibrose hepaacutetica

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

Ciclosporinabull RCUI severa em pacientes internados -

proctocolectomiabull Bloqueia accedilatildeo linfoacutecitosbull Controle em curto tempo ndash poacutes falha de 7

a 10 dias de ctc evbull Natildeo se usa geralmente em Crohn exceto

na doenccedila perianal fistulizante

Terapia anti-TNFInfliximabAvanccedilo na terapia Crohn2 grandes estudosbull Present DH Rutgeerts P Targan S et al Infliximab for

the treatment of fistulas in patients with Crohnrsquos disease N Engl J Med 19993401398-405

bull Cohen RD Tsang JF Hanauer SB Infliximab in Crohnrsquos disease first anniversary clinical experience Am J Gastroenterol 2000953469-77

Resposta em 2 semanasDuraccedilatildeo de semanas a 6 mesesIncerto em Behcet e RCUI

Terapia anti-TNF

InfliximabAltiacutessimo custoPotencial de perda de eficaacutecia Efeitos colaterais graves com relatos de

morteReaccedilatildeo anafilaacutetica reativaccedilatildeo de

tuberculose e relaccedilatildeo duvidosa com linfoma

talidomida

Terapia anti-TNF

adalimumab ndash Humiracertolizumab pegol ndash CimziaTambeacutem em casos refrataacuterios

Antibioacuteticos e probioacuteticos

Antibioacuteticos satildeo eficazes no tratamento de Crohn

bull Metronidazol ndash fiacutestula perianal + Crohnbull 750mg 3 vezes ao dia ndash neurotoxicidadebull Ciprofloxacin se intoleracircnciabull Probioacuteticos ndash evidecircncias positivas

Tratamento adjuvante

bull Agentes anti-diarreicosbull Nutriccedilatildeo adequadabull Prevenccedilatildeo de osteoporose

Tratamentos alternativos e promissores em fase de pesquisa

bull talidomida hormocircnio crescimento oacuteleo de peixe micofenolato mofetil tacrolimus dieta elementar interleucina 10 e 11 anti-interferon rosiglitazona

bull TOP-DOWN agressivo no iniacutecio ndash faltam trabalhos ndash 2 anos tudo igual

Screening cacircncer colorretal

bull American College of Gastroenterology - colonoscopia anual apoacutes 8-10 anos de doenccedila

bull colectomia total na RCUI se displasia

bull Pensar nos diagnoacutesticos e nos diagnoacutesticos diferenciais

bull Definir gravidade localizaccedilatildeo e complicaccedilotildeesbull Tratar intercorrecircnciasbull Evitar e tratar desnutriccedilatildeobull Tratamento baseado em guidelinesbull Screening cacircncer colorretalbull Educaccedilatildeo do paciente Associaccedilatildeo portadores

  • Slide 1
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  • Base Fisiopatoloacutegia
  • Mecanismo geneacutetico
  • Mecanismo geneacutetico (2)
  • Mecanismo geneacutetico (3)
  • Mecanismo ambiental
  • Slide 8
  • Mecanismos Fisiopatoloacutegicos
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  • Retocolite ulcerativa
  • RCUI - Epidemiologia
  • RCUI - Quadro cliacutenico
  • Doenccedila de Crohn
  • Doenccedila de Crohn (2)
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  • Crohn - Epidemiologia
  • Doenccedila de Crohn (3)
  • Doenccedila de Crohn (4)
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  • Doenccedila de Crohn (5)
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  • Doenccedila de Crohn (6)
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  • Doenccedila de Crohn (7)
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  • Manifestaccedilotildees cliacutenicas
  • Manifestaccedilotildees cliacutenicas (2)
  • Manifestaccedilotildees cliacutenicas (3)
  • Caracteriacutesticas endoscoacutepicas das DII
  • Slide 35
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  • OBJETIVOS DO TRATAMENTO
  • Derivados do Aacutecido 5 aminossaliciacutelico
  • Corticoacuteides
  • Corticoacuteides
  • Corticoacuteides (2)
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores (2)
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores (3)
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores (4)
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  • Terapia anti-TNF
  • Terapia anti-TNF (2)
  • Terapia anti-TNF (3)
  • Antibioacuteticos e probioacuteticos
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  • Tratamento adjuvante
  • Tratamentos alternativos e promissores em fase de pesquisa
  • Slide 55
  • Screening cacircncer colorretal
  • Slide 57
Page 19: Dr Cristiano da Silva Ribas Professor Clínica médica – curso medicina - Universidade Positivo

Rectal Crohns disease complicated by anovaginal fistulaA limited water-soluble contrast enema shows a contracted ulcerated rectum (large arrow) with stricture formation involving the distal rectum (smaller arrows) The contrast is seen to fill the vagina (v) via a very low fistula (thin arrows) connecting the anal canal with the posterior margin of the vagina Vallance R An Atlas of Diagnostic Radiology in Gastroenterology Oxford Blackwell Science 1998

Ileocaecal valve in Crohns diseaseThickened and ulcerated ileocaecal valve in Crohns Disease Anjan Dhar Bishop Auckland

Doenccedila de Crohn Manifestaccedilotildees extra-intestinaisColangite esclerosanteUveitesArtrites espodiloartropatias soronegativasEritema nodosoAnemia perniciosa na doenccedila ileal Risco aumentado de cacircncer colo-retal ndash

como na RCUI

Erythema nodosum on the legs of a woman with Crohns disease

Pyoderma gangrenosum in Crohns disease

Doenccedila de Crohn Abdome agudo Febre de origem indeterminada Siacutendrome consuntiva

Colonoscopia com bioacutepsia e ileoscopia estudos radioloacutegicos Wireless capsule endoscopy TAC no estudo das complicaccedilotildees como coleccedilatildeo

abdominal

Doenccedila de CrohnColite inespeciacuteficabull antineutrophil cytoplasmic antibodies

(pANCA) - RCUIbull anti-Saccharomyces cerevisiae antibodies

(ASCA) ndash Crohnbull Proteiacutena C reativa ndash Crohn e atividade da

doenccedila

Manifestaccedilotildees cliacutenicas

Manifestaccedilotildees cliacutenicasRCUI CROHN

Manifestaccedilotildees cliacutenicasRCUI CROHN

Caracteriacutesticas endoscoacutepicas das DII

Doenccedila de Crohnbull Reto geralmente poupadobull Lesotildees salteadasbull Uacutelceras aftosasbull Padratildeo ldquopedra de calccedilamentordquobull Uacutelceras lineares ou

serpiginosas bull Fiacutestulasbull Ulceraccedilatildeo do iacuteleo terminal

Retocolite ulcerativa

bull Reto envolvidobull Lesatildeo padratildeo contiacutenuobull Perda do padratildeo vascularbull Eritema difusobull Granularidade da mucosabull Natildeo ocorrem fiacutestulasbull Iacuteleo terminal

Crohns diseaseCrohns disease of the terminal ileum in an adolescent patient

OBJETIVOS DO TRATAMENTO

bull 1048698Induzir remissatildeobull 1048698Manter remissatildeobull 1048698Cicatrizar lesatildeo mucosabull 1048698Prevenir complicaccedilotildees (por ex fiacutestulas)bull 1048698melhorar qualidade de vidabull 1048698Reduzir ou eliminar o uso de corticoacuteidesbull 1048698evitar hospitalizaccedilatildeo e cirurgiabull 1048698Restaurar e manter nutriccedilatildeo

Hanauer S et al Am J Gastroenterol 200196635

Derivados do Aacutecido 5 aminossaliciacutelico

bull Base do tratamento DII leve a moderadabull Bloqueio produccedilatildeo de prostaglandinas e

leucotrienosbull Pacientes com doenccedila de coacutelon distal ndash

supositoacuterio ou enemabull Mesalazina ndash natildeo eacute absorvida pelo delgado ndash

apropiado para coacutelonbull sulfasalazina olsalazina balsalazidabull Formulaccedilotildees Toacutepicas ou combinadas com vo

para coacutelon esquerdobull Tratamento de Manutenccedilatildeo na RCUI

Corticoacuteides

bull Quando Derivados do Aacutecido 5 aminossaliciacutelico natildeo satildeo adequados

bull Toacutepicos ndash hidrocortisona ndash proctite ulcerativa e colite ulcerativa distal

bull Prednisona oral ndash fomas severas da RCUI e na doenccedila de Crohn ateacute 60mg dia

bull Via endovenosa ndash internados ndash crise aguda ndash resposta efetiva em 10 dias

Corticoacuteides

bull O tempo e dose necessaacuterios para controlar descompensaccedilatildeo

bull Sem benefiacutecio na terapecircutica de manutenccedilatildeo

bull Retirada individualizada

Corticoacuteides

bull Sem duacutevida efetivosbull Efeitos colaterais potencialmente graves ndash

tempo e dosebull Osteoporose induzida por corticoacuteidesbull Diabete melitus e hipertensatildeo arterialbull Budesonide ndash forma de liberaccedilatildeo ileal ndash

doenccedila de iacuteleo distal e coacutelon direito- enema

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

bull Pacientes que falham com retirada ou diminuiccedilatildeo da dose dos corticoacuteides

bull Falha da retirada por 6 semanasAzatioprina e mercaptopurina (metaboacutelito

ativo)bull Mecanismo de accedilatildeo desconhecidobull Supressatildeo de geraccedilatildeo de subgrupos de ceacutelulas

T ndash resposta lenta ndash algumas semanasbull Natildeo satildeo para controle da doenccedila aguda

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

Azatioprina e mercaptopurina (metaboacutelito ativo)

bull Supressatildeo da medula oacutesseabull Leucoacutecitos a cada 2 a 3 mesesbull Pancreatite e hepatotoxicidade

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

Metotrexate ndash manter remissatildeo e Crohn coacutertico-dependente

bull Semanal 15mg IM 25mg SCbull Mecanismo accedilatildeo desconhecidobull Semanas para resposta cliacutenicabull Pneumonite intersticialbull Fibrose hepaacutetica

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

Ciclosporinabull RCUI severa em pacientes internados -

proctocolectomiabull Bloqueia accedilatildeo linfoacutecitosbull Controle em curto tempo ndash poacutes falha de 7

a 10 dias de ctc evbull Natildeo se usa geralmente em Crohn exceto

na doenccedila perianal fistulizante

Terapia anti-TNFInfliximabAvanccedilo na terapia Crohn2 grandes estudosbull Present DH Rutgeerts P Targan S et al Infliximab for

the treatment of fistulas in patients with Crohnrsquos disease N Engl J Med 19993401398-405

bull Cohen RD Tsang JF Hanauer SB Infliximab in Crohnrsquos disease first anniversary clinical experience Am J Gastroenterol 2000953469-77

Resposta em 2 semanasDuraccedilatildeo de semanas a 6 mesesIncerto em Behcet e RCUI

Terapia anti-TNF

InfliximabAltiacutessimo custoPotencial de perda de eficaacutecia Efeitos colaterais graves com relatos de

morteReaccedilatildeo anafilaacutetica reativaccedilatildeo de

tuberculose e relaccedilatildeo duvidosa com linfoma

talidomida

Terapia anti-TNF

adalimumab ndash Humiracertolizumab pegol ndash CimziaTambeacutem em casos refrataacuterios

Antibioacuteticos e probioacuteticos

Antibioacuteticos satildeo eficazes no tratamento de Crohn

bull Metronidazol ndash fiacutestula perianal + Crohnbull 750mg 3 vezes ao dia ndash neurotoxicidadebull Ciprofloxacin se intoleracircnciabull Probioacuteticos ndash evidecircncias positivas

Tratamento adjuvante

bull Agentes anti-diarreicosbull Nutriccedilatildeo adequadabull Prevenccedilatildeo de osteoporose

Tratamentos alternativos e promissores em fase de pesquisa

bull talidomida hormocircnio crescimento oacuteleo de peixe micofenolato mofetil tacrolimus dieta elementar interleucina 10 e 11 anti-interferon rosiglitazona

bull TOP-DOWN agressivo no iniacutecio ndash faltam trabalhos ndash 2 anos tudo igual

Screening cacircncer colorretal

bull American College of Gastroenterology - colonoscopia anual apoacutes 8-10 anos de doenccedila

bull colectomia total na RCUI se displasia

bull Pensar nos diagnoacutesticos e nos diagnoacutesticos diferenciais

bull Definir gravidade localizaccedilatildeo e complicaccedilotildeesbull Tratar intercorrecircnciasbull Evitar e tratar desnutriccedilatildeobull Tratamento baseado em guidelinesbull Screening cacircncer colorretalbull Educaccedilatildeo do paciente Associaccedilatildeo portadores

  • Slide 1
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  • Base Fisiopatoloacutegia
  • Mecanismo geneacutetico
  • Mecanismo geneacutetico (2)
  • Mecanismo geneacutetico (3)
  • Mecanismo ambiental
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  • Retocolite ulcerativa
  • RCUI - Epidemiologia
  • RCUI - Quadro cliacutenico
  • Doenccedila de Crohn
  • Doenccedila de Crohn (2)
  • Slide 18
  • Crohn - Epidemiologia
  • Doenccedila de Crohn (3)
  • Doenccedila de Crohn (4)
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Doenccedila de Crohn (5)
  • Slide 25
  • Doenccedila de Crohn (6)
  • Slide 27
  • Doenccedila de Crohn (7)
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Manifestaccedilotildees cliacutenicas
  • Manifestaccedilotildees cliacutenicas (2)
  • Manifestaccedilotildees cliacutenicas (3)
  • Caracteriacutesticas endoscoacutepicas das DII
  • Slide 35
  • Slide 36
  • OBJETIVOS DO TRATAMENTO
  • Derivados do Aacutecido 5 aminossaliciacutelico
  • Corticoacuteides
  • Corticoacuteides
  • Corticoacuteides (2)
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores (2)
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores (3)
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores (4)
  • Slide 46
  • Terapia anti-TNF
  • Terapia anti-TNF (2)
  • Terapia anti-TNF (3)
  • Antibioacuteticos e probioacuteticos
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Tratamento adjuvante
  • Tratamentos alternativos e promissores em fase de pesquisa
  • Slide 55
  • Screening cacircncer colorretal
  • Slide 57
Page 20: Dr Cristiano da Silva Ribas Professor Clínica médica – curso medicina - Universidade Positivo

Ileocaecal valve in Crohns diseaseThickened and ulcerated ileocaecal valve in Crohns Disease Anjan Dhar Bishop Auckland

Doenccedila de Crohn Manifestaccedilotildees extra-intestinaisColangite esclerosanteUveitesArtrites espodiloartropatias soronegativasEritema nodosoAnemia perniciosa na doenccedila ileal Risco aumentado de cacircncer colo-retal ndash

como na RCUI

Erythema nodosum on the legs of a woman with Crohns disease

Pyoderma gangrenosum in Crohns disease

Doenccedila de Crohn Abdome agudo Febre de origem indeterminada Siacutendrome consuntiva

Colonoscopia com bioacutepsia e ileoscopia estudos radioloacutegicos Wireless capsule endoscopy TAC no estudo das complicaccedilotildees como coleccedilatildeo

abdominal

Doenccedila de CrohnColite inespeciacuteficabull antineutrophil cytoplasmic antibodies

(pANCA) - RCUIbull anti-Saccharomyces cerevisiae antibodies

(ASCA) ndash Crohnbull Proteiacutena C reativa ndash Crohn e atividade da

doenccedila

Manifestaccedilotildees cliacutenicas

Manifestaccedilotildees cliacutenicasRCUI CROHN

Manifestaccedilotildees cliacutenicasRCUI CROHN

Caracteriacutesticas endoscoacutepicas das DII

Doenccedila de Crohnbull Reto geralmente poupadobull Lesotildees salteadasbull Uacutelceras aftosasbull Padratildeo ldquopedra de calccedilamentordquobull Uacutelceras lineares ou

serpiginosas bull Fiacutestulasbull Ulceraccedilatildeo do iacuteleo terminal

Retocolite ulcerativa

bull Reto envolvidobull Lesatildeo padratildeo contiacutenuobull Perda do padratildeo vascularbull Eritema difusobull Granularidade da mucosabull Natildeo ocorrem fiacutestulasbull Iacuteleo terminal

Crohns diseaseCrohns disease of the terminal ileum in an adolescent patient

OBJETIVOS DO TRATAMENTO

bull 1048698Induzir remissatildeobull 1048698Manter remissatildeobull 1048698Cicatrizar lesatildeo mucosabull 1048698Prevenir complicaccedilotildees (por ex fiacutestulas)bull 1048698melhorar qualidade de vidabull 1048698Reduzir ou eliminar o uso de corticoacuteidesbull 1048698evitar hospitalizaccedilatildeo e cirurgiabull 1048698Restaurar e manter nutriccedilatildeo

Hanauer S et al Am J Gastroenterol 200196635

Derivados do Aacutecido 5 aminossaliciacutelico

bull Base do tratamento DII leve a moderadabull Bloqueio produccedilatildeo de prostaglandinas e

leucotrienosbull Pacientes com doenccedila de coacutelon distal ndash

supositoacuterio ou enemabull Mesalazina ndash natildeo eacute absorvida pelo delgado ndash

apropiado para coacutelonbull sulfasalazina olsalazina balsalazidabull Formulaccedilotildees Toacutepicas ou combinadas com vo

para coacutelon esquerdobull Tratamento de Manutenccedilatildeo na RCUI

Corticoacuteides

bull Quando Derivados do Aacutecido 5 aminossaliciacutelico natildeo satildeo adequados

bull Toacutepicos ndash hidrocortisona ndash proctite ulcerativa e colite ulcerativa distal

bull Prednisona oral ndash fomas severas da RCUI e na doenccedila de Crohn ateacute 60mg dia

bull Via endovenosa ndash internados ndash crise aguda ndash resposta efetiva em 10 dias

Corticoacuteides

bull O tempo e dose necessaacuterios para controlar descompensaccedilatildeo

bull Sem benefiacutecio na terapecircutica de manutenccedilatildeo

bull Retirada individualizada

Corticoacuteides

bull Sem duacutevida efetivosbull Efeitos colaterais potencialmente graves ndash

tempo e dosebull Osteoporose induzida por corticoacuteidesbull Diabete melitus e hipertensatildeo arterialbull Budesonide ndash forma de liberaccedilatildeo ileal ndash

doenccedila de iacuteleo distal e coacutelon direito- enema

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

bull Pacientes que falham com retirada ou diminuiccedilatildeo da dose dos corticoacuteides

bull Falha da retirada por 6 semanasAzatioprina e mercaptopurina (metaboacutelito

ativo)bull Mecanismo de accedilatildeo desconhecidobull Supressatildeo de geraccedilatildeo de subgrupos de ceacutelulas

T ndash resposta lenta ndash algumas semanasbull Natildeo satildeo para controle da doenccedila aguda

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

Azatioprina e mercaptopurina (metaboacutelito ativo)

bull Supressatildeo da medula oacutesseabull Leucoacutecitos a cada 2 a 3 mesesbull Pancreatite e hepatotoxicidade

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

Metotrexate ndash manter remissatildeo e Crohn coacutertico-dependente

bull Semanal 15mg IM 25mg SCbull Mecanismo accedilatildeo desconhecidobull Semanas para resposta cliacutenicabull Pneumonite intersticialbull Fibrose hepaacutetica

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

Ciclosporinabull RCUI severa em pacientes internados -

proctocolectomiabull Bloqueia accedilatildeo linfoacutecitosbull Controle em curto tempo ndash poacutes falha de 7

a 10 dias de ctc evbull Natildeo se usa geralmente em Crohn exceto

na doenccedila perianal fistulizante

Terapia anti-TNFInfliximabAvanccedilo na terapia Crohn2 grandes estudosbull Present DH Rutgeerts P Targan S et al Infliximab for

the treatment of fistulas in patients with Crohnrsquos disease N Engl J Med 19993401398-405

bull Cohen RD Tsang JF Hanauer SB Infliximab in Crohnrsquos disease first anniversary clinical experience Am J Gastroenterol 2000953469-77

Resposta em 2 semanasDuraccedilatildeo de semanas a 6 mesesIncerto em Behcet e RCUI

Terapia anti-TNF

InfliximabAltiacutessimo custoPotencial de perda de eficaacutecia Efeitos colaterais graves com relatos de

morteReaccedilatildeo anafilaacutetica reativaccedilatildeo de

tuberculose e relaccedilatildeo duvidosa com linfoma

talidomida

Terapia anti-TNF

adalimumab ndash Humiracertolizumab pegol ndash CimziaTambeacutem em casos refrataacuterios

Antibioacuteticos e probioacuteticos

Antibioacuteticos satildeo eficazes no tratamento de Crohn

bull Metronidazol ndash fiacutestula perianal + Crohnbull 750mg 3 vezes ao dia ndash neurotoxicidadebull Ciprofloxacin se intoleracircnciabull Probioacuteticos ndash evidecircncias positivas

Tratamento adjuvante

bull Agentes anti-diarreicosbull Nutriccedilatildeo adequadabull Prevenccedilatildeo de osteoporose

Tratamentos alternativos e promissores em fase de pesquisa

bull talidomida hormocircnio crescimento oacuteleo de peixe micofenolato mofetil tacrolimus dieta elementar interleucina 10 e 11 anti-interferon rosiglitazona

bull TOP-DOWN agressivo no iniacutecio ndash faltam trabalhos ndash 2 anos tudo igual

Screening cacircncer colorretal

bull American College of Gastroenterology - colonoscopia anual apoacutes 8-10 anos de doenccedila

bull colectomia total na RCUI se displasia

bull Pensar nos diagnoacutesticos e nos diagnoacutesticos diferenciais

bull Definir gravidade localizaccedilatildeo e complicaccedilotildeesbull Tratar intercorrecircnciasbull Evitar e tratar desnutriccedilatildeobull Tratamento baseado em guidelinesbull Screening cacircncer colorretalbull Educaccedilatildeo do paciente Associaccedilatildeo portadores

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Base Fisiopatoloacutegia
  • Mecanismo geneacutetico
  • Mecanismo geneacutetico (2)
  • Mecanismo geneacutetico (3)
  • Mecanismo ambiental
  • Slide 8
  • Mecanismos Fisiopatoloacutegicos
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Retocolite ulcerativa
  • RCUI - Epidemiologia
  • RCUI - Quadro cliacutenico
  • Doenccedila de Crohn
  • Doenccedila de Crohn (2)
  • Slide 18
  • Crohn - Epidemiologia
  • Doenccedila de Crohn (3)
  • Doenccedila de Crohn (4)
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  • Manifestaccedilotildees cliacutenicas
  • Manifestaccedilotildees cliacutenicas (2)
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  • Caracteriacutesticas endoscoacutepicas das DII
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  • OBJETIVOS DO TRATAMENTO
  • Derivados do Aacutecido 5 aminossaliciacutelico
  • Corticoacuteides
  • Corticoacuteides
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  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores (2)
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores (3)
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores (4)
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  • Terapia anti-TNF
  • Terapia anti-TNF (2)
  • Terapia anti-TNF (3)
  • Antibioacuteticos e probioacuteticos
  • Slide 51
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  • Tratamento adjuvante
  • Tratamentos alternativos e promissores em fase de pesquisa
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  • Screening cacircncer colorretal
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Page 21: Dr Cristiano da Silva Ribas Professor Clínica médica – curso medicina - Universidade Positivo

Doenccedila de Crohn Manifestaccedilotildees extra-intestinaisColangite esclerosanteUveitesArtrites espodiloartropatias soronegativasEritema nodosoAnemia perniciosa na doenccedila ileal Risco aumentado de cacircncer colo-retal ndash

como na RCUI

Erythema nodosum on the legs of a woman with Crohns disease

Pyoderma gangrenosum in Crohns disease

Doenccedila de Crohn Abdome agudo Febre de origem indeterminada Siacutendrome consuntiva

Colonoscopia com bioacutepsia e ileoscopia estudos radioloacutegicos Wireless capsule endoscopy TAC no estudo das complicaccedilotildees como coleccedilatildeo

abdominal

Doenccedila de CrohnColite inespeciacuteficabull antineutrophil cytoplasmic antibodies

(pANCA) - RCUIbull anti-Saccharomyces cerevisiae antibodies

(ASCA) ndash Crohnbull Proteiacutena C reativa ndash Crohn e atividade da

doenccedila

Manifestaccedilotildees cliacutenicas

Manifestaccedilotildees cliacutenicasRCUI CROHN

Manifestaccedilotildees cliacutenicasRCUI CROHN

Caracteriacutesticas endoscoacutepicas das DII

Doenccedila de Crohnbull Reto geralmente poupadobull Lesotildees salteadasbull Uacutelceras aftosasbull Padratildeo ldquopedra de calccedilamentordquobull Uacutelceras lineares ou

serpiginosas bull Fiacutestulasbull Ulceraccedilatildeo do iacuteleo terminal

Retocolite ulcerativa

bull Reto envolvidobull Lesatildeo padratildeo contiacutenuobull Perda do padratildeo vascularbull Eritema difusobull Granularidade da mucosabull Natildeo ocorrem fiacutestulasbull Iacuteleo terminal

Crohns diseaseCrohns disease of the terminal ileum in an adolescent patient

OBJETIVOS DO TRATAMENTO

bull 1048698Induzir remissatildeobull 1048698Manter remissatildeobull 1048698Cicatrizar lesatildeo mucosabull 1048698Prevenir complicaccedilotildees (por ex fiacutestulas)bull 1048698melhorar qualidade de vidabull 1048698Reduzir ou eliminar o uso de corticoacuteidesbull 1048698evitar hospitalizaccedilatildeo e cirurgiabull 1048698Restaurar e manter nutriccedilatildeo

Hanauer S et al Am J Gastroenterol 200196635

Derivados do Aacutecido 5 aminossaliciacutelico

bull Base do tratamento DII leve a moderadabull Bloqueio produccedilatildeo de prostaglandinas e

leucotrienosbull Pacientes com doenccedila de coacutelon distal ndash

supositoacuterio ou enemabull Mesalazina ndash natildeo eacute absorvida pelo delgado ndash

apropiado para coacutelonbull sulfasalazina olsalazina balsalazidabull Formulaccedilotildees Toacutepicas ou combinadas com vo

para coacutelon esquerdobull Tratamento de Manutenccedilatildeo na RCUI

Corticoacuteides

bull Quando Derivados do Aacutecido 5 aminossaliciacutelico natildeo satildeo adequados

bull Toacutepicos ndash hidrocortisona ndash proctite ulcerativa e colite ulcerativa distal

bull Prednisona oral ndash fomas severas da RCUI e na doenccedila de Crohn ateacute 60mg dia

bull Via endovenosa ndash internados ndash crise aguda ndash resposta efetiva em 10 dias

Corticoacuteides

bull O tempo e dose necessaacuterios para controlar descompensaccedilatildeo

bull Sem benefiacutecio na terapecircutica de manutenccedilatildeo

bull Retirada individualizada

Corticoacuteides

bull Sem duacutevida efetivosbull Efeitos colaterais potencialmente graves ndash

tempo e dosebull Osteoporose induzida por corticoacuteidesbull Diabete melitus e hipertensatildeo arterialbull Budesonide ndash forma de liberaccedilatildeo ileal ndash

doenccedila de iacuteleo distal e coacutelon direito- enema

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

bull Pacientes que falham com retirada ou diminuiccedilatildeo da dose dos corticoacuteides

bull Falha da retirada por 6 semanasAzatioprina e mercaptopurina (metaboacutelito

ativo)bull Mecanismo de accedilatildeo desconhecidobull Supressatildeo de geraccedilatildeo de subgrupos de ceacutelulas

T ndash resposta lenta ndash algumas semanasbull Natildeo satildeo para controle da doenccedila aguda

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

Azatioprina e mercaptopurina (metaboacutelito ativo)

bull Supressatildeo da medula oacutesseabull Leucoacutecitos a cada 2 a 3 mesesbull Pancreatite e hepatotoxicidade

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

Metotrexate ndash manter remissatildeo e Crohn coacutertico-dependente

bull Semanal 15mg IM 25mg SCbull Mecanismo accedilatildeo desconhecidobull Semanas para resposta cliacutenicabull Pneumonite intersticialbull Fibrose hepaacutetica

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

Ciclosporinabull RCUI severa em pacientes internados -

proctocolectomiabull Bloqueia accedilatildeo linfoacutecitosbull Controle em curto tempo ndash poacutes falha de 7

a 10 dias de ctc evbull Natildeo se usa geralmente em Crohn exceto

na doenccedila perianal fistulizante

Terapia anti-TNFInfliximabAvanccedilo na terapia Crohn2 grandes estudosbull Present DH Rutgeerts P Targan S et al Infliximab for

the treatment of fistulas in patients with Crohnrsquos disease N Engl J Med 19993401398-405

bull Cohen RD Tsang JF Hanauer SB Infliximab in Crohnrsquos disease first anniversary clinical experience Am J Gastroenterol 2000953469-77

Resposta em 2 semanasDuraccedilatildeo de semanas a 6 mesesIncerto em Behcet e RCUI

Terapia anti-TNF

InfliximabAltiacutessimo custoPotencial de perda de eficaacutecia Efeitos colaterais graves com relatos de

morteReaccedilatildeo anafilaacutetica reativaccedilatildeo de

tuberculose e relaccedilatildeo duvidosa com linfoma

talidomida

Terapia anti-TNF

adalimumab ndash Humiracertolizumab pegol ndash CimziaTambeacutem em casos refrataacuterios

Antibioacuteticos e probioacuteticos

Antibioacuteticos satildeo eficazes no tratamento de Crohn

bull Metronidazol ndash fiacutestula perianal + Crohnbull 750mg 3 vezes ao dia ndash neurotoxicidadebull Ciprofloxacin se intoleracircnciabull Probioacuteticos ndash evidecircncias positivas

Tratamento adjuvante

bull Agentes anti-diarreicosbull Nutriccedilatildeo adequadabull Prevenccedilatildeo de osteoporose

Tratamentos alternativos e promissores em fase de pesquisa

bull talidomida hormocircnio crescimento oacuteleo de peixe micofenolato mofetil tacrolimus dieta elementar interleucina 10 e 11 anti-interferon rosiglitazona

bull TOP-DOWN agressivo no iniacutecio ndash faltam trabalhos ndash 2 anos tudo igual

Screening cacircncer colorretal

bull American College of Gastroenterology - colonoscopia anual apoacutes 8-10 anos de doenccedila

bull colectomia total na RCUI se displasia

bull Pensar nos diagnoacutesticos e nos diagnoacutesticos diferenciais

bull Definir gravidade localizaccedilatildeo e complicaccedilotildeesbull Tratar intercorrecircnciasbull Evitar e tratar desnutriccedilatildeobull Tratamento baseado em guidelinesbull Screening cacircncer colorretalbull Educaccedilatildeo do paciente Associaccedilatildeo portadores

  • Slide 1
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  • Base Fisiopatoloacutegia
  • Mecanismo geneacutetico
  • Mecanismo geneacutetico (2)
  • Mecanismo geneacutetico (3)
  • Mecanismo ambiental
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  • Mecanismos Fisiopatoloacutegicos
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  • Retocolite ulcerativa
  • RCUI - Epidemiologia
  • RCUI - Quadro cliacutenico
  • Doenccedila de Crohn
  • Doenccedila de Crohn (2)
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  • Doenccedila de Crohn (3)
  • Doenccedila de Crohn (4)
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  • Doenccedila de Crohn (5)
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  • Doenccedila de Crohn (6)
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  • Manifestaccedilotildees cliacutenicas
  • Manifestaccedilotildees cliacutenicas (2)
  • Manifestaccedilotildees cliacutenicas (3)
  • Caracteriacutesticas endoscoacutepicas das DII
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  • OBJETIVOS DO TRATAMENTO
  • Derivados do Aacutecido 5 aminossaliciacutelico
  • Corticoacuteides
  • Corticoacuteides
  • Corticoacuteides (2)
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores (2)
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores (3)
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores (4)
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  • Terapia anti-TNF
  • Terapia anti-TNF (2)
  • Terapia anti-TNF (3)
  • Antibioacuteticos e probioacuteticos
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  • Tratamento adjuvante
  • Tratamentos alternativos e promissores em fase de pesquisa
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  • Screening cacircncer colorretal
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Page 22: Dr Cristiano da Silva Ribas Professor Clínica médica – curso medicina - Universidade Positivo

Erythema nodosum on the legs of a woman with Crohns disease

Pyoderma gangrenosum in Crohns disease

Doenccedila de Crohn Abdome agudo Febre de origem indeterminada Siacutendrome consuntiva

Colonoscopia com bioacutepsia e ileoscopia estudos radioloacutegicos Wireless capsule endoscopy TAC no estudo das complicaccedilotildees como coleccedilatildeo

abdominal

Doenccedila de CrohnColite inespeciacuteficabull antineutrophil cytoplasmic antibodies

(pANCA) - RCUIbull anti-Saccharomyces cerevisiae antibodies

(ASCA) ndash Crohnbull Proteiacutena C reativa ndash Crohn e atividade da

doenccedila

Manifestaccedilotildees cliacutenicas

Manifestaccedilotildees cliacutenicasRCUI CROHN

Manifestaccedilotildees cliacutenicasRCUI CROHN

Caracteriacutesticas endoscoacutepicas das DII

Doenccedila de Crohnbull Reto geralmente poupadobull Lesotildees salteadasbull Uacutelceras aftosasbull Padratildeo ldquopedra de calccedilamentordquobull Uacutelceras lineares ou

serpiginosas bull Fiacutestulasbull Ulceraccedilatildeo do iacuteleo terminal

Retocolite ulcerativa

bull Reto envolvidobull Lesatildeo padratildeo contiacutenuobull Perda do padratildeo vascularbull Eritema difusobull Granularidade da mucosabull Natildeo ocorrem fiacutestulasbull Iacuteleo terminal

Crohns diseaseCrohns disease of the terminal ileum in an adolescent patient

OBJETIVOS DO TRATAMENTO

bull 1048698Induzir remissatildeobull 1048698Manter remissatildeobull 1048698Cicatrizar lesatildeo mucosabull 1048698Prevenir complicaccedilotildees (por ex fiacutestulas)bull 1048698melhorar qualidade de vidabull 1048698Reduzir ou eliminar o uso de corticoacuteidesbull 1048698evitar hospitalizaccedilatildeo e cirurgiabull 1048698Restaurar e manter nutriccedilatildeo

Hanauer S et al Am J Gastroenterol 200196635

Derivados do Aacutecido 5 aminossaliciacutelico

bull Base do tratamento DII leve a moderadabull Bloqueio produccedilatildeo de prostaglandinas e

leucotrienosbull Pacientes com doenccedila de coacutelon distal ndash

supositoacuterio ou enemabull Mesalazina ndash natildeo eacute absorvida pelo delgado ndash

apropiado para coacutelonbull sulfasalazina olsalazina balsalazidabull Formulaccedilotildees Toacutepicas ou combinadas com vo

para coacutelon esquerdobull Tratamento de Manutenccedilatildeo na RCUI

Corticoacuteides

bull Quando Derivados do Aacutecido 5 aminossaliciacutelico natildeo satildeo adequados

bull Toacutepicos ndash hidrocortisona ndash proctite ulcerativa e colite ulcerativa distal

bull Prednisona oral ndash fomas severas da RCUI e na doenccedila de Crohn ateacute 60mg dia

bull Via endovenosa ndash internados ndash crise aguda ndash resposta efetiva em 10 dias

Corticoacuteides

bull O tempo e dose necessaacuterios para controlar descompensaccedilatildeo

bull Sem benefiacutecio na terapecircutica de manutenccedilatildeo

bull Retirada individualizada

Corticoacuteides

bull Sem duacutevida efetivosbull Efeitos colaterais potencialmente graves ndash

tempo e dosebull Osteoporose induzida por corticoacuteidesbull Diabete melitus e hipertensatildeo arterialbull Budesonide ndash forma de liberaccedilatildeo ileal ndash

doenccedila de iacuteleo distal e coacutelon direito- enema

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

bull Pacientes que falham com retirada ou diminuiccedilatildeo da dose dos corticoacuteides

bull Falha da retirada por 6 semanasAzatioprina e mercaptopurina (metaboacutelito

ativo)bull Mecanismo de accedilatildeo desconhecidobull Supressatildeo de geraccedilatildeo de subgrupos de ceacutelulas

T ndash resposta lenta ndash algumas semanasbull Natildeo satildeo para controle da doenccedila aguda

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

Azatioprina e mercaptopurina (metaboacutelito ativo)

bull Supressatildeo da medula oacutesseabull Leucoacutecitos a cada 2 a 3 mesesbull Pancreatite e hepatotoxicidade

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

Metotrexate ndash manter remissatildeo e Crohn coacutertico-dependente

bull Semanal 15mg IM 25mg SCbull Mecanismo accedilatildeo desconhecidobull Semanas para resposta cliacutenicabull Pneumonite intersticialbull Fibrose hepaacutetica

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

Ciclosporinabull RCUI severa em pacientes internados -

proctocolectomiabull Bloqueia accedilatildeo linfoacutecitosbull Controle em curto tempo ndash poacutes falha de 7

a 10 dias de ctc evbull Natildeo se usa geralmente em Crohn exceto

na doenccedila perianal fistulizante

Terapia anti-TNFInfliximabAvanccedilo na terapia Crohn2 grandes estudosbull Present DH Rutgeerts P Targan S et al Infliximab for

the treatment of fistulas in patients with Crohnrsquos disease N Engl J Med 19993401398-405

bull Cohen RD Tsang JF Hanauer SB Infliximab in Crohnrsquos disease first anniversary clinical experience Am J Gastroenterol 2000953469-77

Resposta em 2 semanasDuraccedilatildeo de semanas a 6 mesesIncerto em Behcet e RCUI

Terapia anti-TNF

InfliximabAltiacutessimo custoPotencial de perda de eficaacutecia Efeitos colaterais graves com relatos de

morteReaccedilatildeo anafilaacutetica reativaccedilatildeo de

tuberculose e relaccedilatildeo duvidosa com linfoma

talidomida

Terapia anti-TNF

adalimumab ndash Humiracertolizumab pegol ndash CimziaTambeacutem em casos refrataacuterios

Antibioacuteticos e probioacuteticos

Antibioacuteticos satildeo eficazes no tratamento de Crohn

bull Metronidazol ndash fiacutestula perianal + Crohnbull 750mg 3 vezes ao dia ndash neurotoxicidadebull Ciprofloxacin se intoleracircnciabull Probioacuteticos ndash evidecircncias positivas

Tratamento adjuvante

bull Agentes anti-diarreicosbull Nutriccedilatildeo adequadabull Prevenccedilatildeo de osteoporose

Tratamentos alternativos e promissores em fase de pesquisa

bull talidomida hormocircnio crescimento oacuteleo de peixe micofenolato mofetil tacrolimus dieta elementar interleucina 10 e 11 anti-interferon rosiglitazona

bull TOP-DOWN agressivo no iniacutecio ndash faltam trabalhos ndash 2 anos tudo igual

Screening cacircncer colorretal

bull American College of Gastroenterology - colonoscopia anual apoacutes 8-10 anos de doenccedila

bull colectomia total na RCUI se displasia

bull Pensar nos diagnoacutesticos e nos diagnoacutesticos diferenciais

bull Definir gravidade localizaccedilatildeo e complicaccedilotildeesbull Tratar intercorrecircnciasbull Evitar e tratar desnutriccedilatildeobull Tratamento baseado em guidelinesbull Screening cacircncer colorretalbull Educaccedilatildeo do paciente Associaccedilatildeo portadores

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  • Base Fisiopatoloacutegia
  • Mecanismo geneacutetico
  • Mecanismo geneacutetico (2)
  • Mecanismo geneacutetico (3)
  • Mecanismo ambiental
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  • Retocolite ulcerativa
  • RCUI - Epidemiologia
  • RCUI - Quadro cliacutenico
  • Doenccedila de Crohn
  • Doenccedila de Crohn (2)
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  • Doenccedila de Crohn (3)
  • Doenccedila de Crohn (4)
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  • Doenccedila de Crohn (7)
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Manifestaccedilotildees cliacutenicas
  • Manifestaccedilotildees cliacutenicas (2)
  • Manifestaccedilotildees cliacutenicas (3)
  • Caracteriacutesticas endoscoacutepicas das DII
  • Slide 35
  • Slide 36
  • OBJETIVOS DO TRATAMENTO
  • Derivados do Aacutecido 5 aminossaliciacutelico
  • Corticoacuteides
  • Corticoacuteides
  • Corticoacuteides (2)
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores (2)
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores (3)
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores (4)
  • Slide 46
  • Terapia anti-TNF
  • Terapia anti-TNF (2)
  • Terapia anti-TNF (3)
  • Antibioacuteticos e probioacuteticos
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Tratamento adjuvante
  • Tratamentos alternativos e promissores em fase de pesquisa
  • Slide 55
  • Screening cacircncer colorretal
  • Slide 57
Page 23: Dr Cristiano da Silva Ribas Professor Clínica médica – curso medicina - Universidade Positivo

Doenccedila de Crohn Abdome agudo Febre de origem indeterminada Siacutendrome consuntiva

Colonoscopia com bioacutepsia e ileoscopia estudos radioloacutegicos Wireless capsule endoscopy TAC no estudo das complicaccedilotildees como coleccedilatildeo

abdominal

Doenccedila de CrohnColite inespeciacuteficabull antineutrophil cytoplasmic antibodies

(pANCA) - RCUIbull anti-Saccharomyces cerevisiae antibodies

(ASCA) ndash Crohnbull Proteiacutena C reativa ndash Crohn e atividade da

doenccedila

Manifestaccedilotildees cliacutenicas

Manifestaccedilotildees cliacutenicasRCUI CROHN

Manifestaccedilotildees cliacutenicasRCUI CROHN

Caracteriacutesticas endoscoacutepicas das DII

Doenccedila de Crohnbull Reto geralmente poupadobull Lesotildees salteadasbull Uacutelceras aftosasbull Padratildeo ldquopedra de calccedilamentordquobull Uacutelceras lineares ou

serpiginosas bull Fiacutestulasbull Ulceraccedilatildeo do iacuteleo terminal

Retocolite ulcerativa

bull Reto envolvidobull Lesatildeo padratildeo contiacutenuobull Perda do padratildeo vascularbull Eritema difusobull Granularidade da mucosabull Natildeo ocorrem fiacutestulasbull Iacuteleo terminal

Crohns diseaseCrohns disease of the terminal ileum in an adolescent patient

OBJETIVOS DO TRATAMENTO

bull 1048698Induzir remissatildeobull 1048698Manter remissatildeobull 1048698Cicatrizar lesatildeo mucosabull 1048698Prevenir complicaccedilotildees (por ex fiacutestulas)bull 1048698melhorar qualidade de vidabull 1048698Reduzir ou eliminar o uso de corticoacuteidesbull 1048698evitar hospitalizaccedilatildeo e cirurgiabull 1048698Restaurar e manter nutriccedilatildeo

Hanauer S et al Am J Gastroenterol 200196635

Derivados do Aacutecido 5 aminossaliciacutelico

bull Base do tratamento DII leve a moderadabull Bloqueio produccedilatildeo de prostaglandinas e

leucotrienosbull Pacientes com doenccedila de coacutelon distal ndash

supositoacuterio ou enemabull Mesalazina ndash natildeo eacute absorvida pelo delgado ndash

apropiado para coacutelonbull sulfasalazina olsalazina balsalazidabull Formulaccedilotildees Toacutepicas ou combinadas com vo

para coacutelon esquerdobull Tratamento de Manutenccedilatildeo na RCUI

Corticoacuteides

bull Quando Derivados do Aacutecido 5 aminossaliciacutelico natildeo satildeo adequados

bull Toacutepicos ndash hidrocortisona ndash proctite ulcerativa e colite ulcerativa distal

bull Prednisona oral ndash fomas severas da RCUI e na doenccedila de Crohn ateacute 60mg dia

bull Via endovenosa ndash internados ndash crise aguda ndash resposta efetiva em 10 dias

Corticoacuteides

bull O tempo e dose necessaacuterios para controlar descompensaccedilatildeo

bull Sem benefiacutecio na terapecircutica de manutenccedilatildeo

bull Retirada individualizada

Corticoacuteides

bull Sem duacutevida efetivosbull Efeitos colaterais potencialmente graves ndash

tempo e dosebull Osteoporose induzida por corticoacuteidesbull Diabete melitus e hipertensatildeo arterialbull Budesonide ndash forma de liberaccedilatildeo ileal ndash

doenccedila de iacuteleo distal e coacutelon direito- enema

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

bull Pacientes que falham com retirada ou diminuiccedilatildeo da dose dos corticoacuteides

bull Falha da retirada por 6 semanasAzatioprina e mercaptopurina (metaboacutelito

ativo)bull Mecanismo de accedilatildeo desconhecidobull Supressatildeo de geraccedilatildeo de subgrupos de ceacutelulas

T ndash resposta lenta ndash algumas semanasbull Natildeo satildeo para controle da doenccedila aguda

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

Azatioprina e mercaptopurina (metaboacutelito ativo)

bull Supressatildeo da medula oacutesseabull Leucoacutecitos a cada 2 a 3 mesesbull Pancreatite e hepatotoxicidade

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

Metotrexate ndash manter remissatildeo e Crohn coacutertico-dependente

bull Semanal 15mg IM 25mg SCbull Mecanismo accedilatildeo desconhecidobull Semanas para resposta cliacutenicabull Pneumonite intersticialbull Fibrose hepaacutetica

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

Ciclosporinabull RCUI severa em pacientes internados -

proctocolectomiabull Bloqueia accedilatildeo linfoacutecitosbull Controle em curto tempo ndash poacutes falha de 7

a 10 dias de ctc evbull Natildeo se usa geralmente em Crohn exceto

na doenccedila perianal fistulizante

Terapia anti-TNFInfliximabAvanccedilo na terapia Crohn2 grandes estudosbull Present DH Rutgeerts P Targan S et al Infliximab for

the treatment of fistulas in patients with Crohnrsquos disease N Engl J Med 19993401398-405

bull Cohen RD Tsang JF Hanauer SB Infliximab in Crohnrsquos disease first anniversary clinical experience Am J Gastroenterol 2000953469-77

Resposta em 2 semanasDuraccedilatildeo de semanas a 6 mesesIncerto em Behcet e RCUI

Terapia anti-TNF

InfliximabAltiacutessimo custoPotencial de perda de eficaacutecia Efeitos colaterais graves com relatos de

morteReaccedilatildeo anafilaacutetica reativaccedilatildeo de

tuberculose e relaccedilatildeo duvidosa com linfoma

talidomida

Terapia anti-TNF

adalimumab ndash Humiracertolizumab pegol ndash CimziaTambeacutem em casos refrataacuterios

Antibioacuteticos e probioacuteticos

Antibioacuteticos satildeo eficazes no tratamento de Crohn

bull Metronidazol ndash fiacutestula perianal + Crohnbull 750mg 3 vezes ao dia ndash neurotoxicidadebull Ciprofloxacin se intoleracircnciabull Probioacuteticos ndash evidecircncias positivas

Tratamento adjuvante

bull Agentes anti-diarreicosbull Nutriccedilatildeo adequadabull Prevenccedilatildeo de osteoporose

Tratamentos alternativos e promissores em fase de pesquisa

bull talidomida hormocircnio crescimento oacuteleo de peixe micofenolato mofetil tacrolimus dieta elementar interleucina 10 e 11 anti-interferon rosiglitazona

bull TOP-DOWN agressivo no iniacutecio ndash faltam trabalhos ndash 2 anos tudo igual

Screening cacircncer colorretal

bull American College of Gastroenterology - colonoscopia anual apoacutes 8-10 anos de doenccedila

bull colectomia total na RCUI se displasia

bull Pensar nos diagnoacutesticos e nos diagnoacutesticos diferenciais

bull Definir gravidade localizaccedilatildeo e complicaccedilotildeesbull Tratar intercorrecircnciasbull Evitar e tratar desnutriccedilatildeobull Tratamento baseado em guidelinesbull Screening cacircncer colorretalbull Educaccedilatildeo do paciente Associaccedilatildeo portadores

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Base Fisiopatoloacutegia
  • Mecanismo geneacutetico
  • Mecanismo geneacutetico (2)
  • Mecanismo geneacutetico (3)
  • Mecanismo ambiental
  • Slide 8
  • Mecanismos Fisiopatoloacutegicos
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Retocolite ulcerativa
  • RCUI - Epidemiologia
  • RCUI - Quadro cliacutenico
  • Doenccedila de Crohn
  • Doenccedila de Crohn (2)
  • Slide 18
  • Crohn - Epidemiologia
  • Doenccedila de Crohn (3)
  • Doenccedila de Crohn (4)
  • Slide 22
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  • Doenccedila de Crohn (5)
  • Slide 25
  • Doenccedila de Crohn (6)
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  • Manifestaccedilotildees cliacutenicas
  • Manifestaccedilotildees cliacutenicas (2)
  • Manifestaccedilotildees cliacutenicas (3)
  • Caracteriacutesticas endoscoacutepicas das DII
  • Slide 35
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  • OBJETIVOS DO TRATAMENTO
  • Derivados do Aacutecido 5 aminossaliciacutelico
  • Corticoacuteides
  • Corticoacuteides
  • Corticoacuteides (2)
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores (2)
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores (3)
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores (4)
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  • Terapia anti-TNF
  • Terapia anti-TNF (2)
  • Terapia anti-TNF (3)
  • Antibioacuteticos e probioacuteticos
  • Slide 51
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  • Tratamento adjuvante
  • Tratamentos alternativos e promissores em fase de pesquisa
  • Slide 55
  • Screening cacircncer colorretal
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Doenccedila de CrohnColite inespeciacuteficabull antineutrophil cytoplasmic antibodies

(pANCA) - RCUIbull anti-Saccharomyces cerevisiae antibodies

(ASCA) ndash Crohnbull Proteiacutena C reativa ndash Crohn e atividade da

doenccedila

Manifestaccedilotildees cliacutenicas

Manifestaccedilotildees cliacutenicasRCUI CROHN

Manifestaccedilotildees cliacutenicasRCUI CROHN

Caracteriacutesticas endoscoacutepicas das DII

Doenccedila de Crohnbull Reto geralmente poupadobull Lesotildees salteadasbull Uacutelceras aftosasbull Padratildeo ldquopedra de calccedilamentordquobull Uacutelceras lineares ou

serpiginosas bull Fiacutestulasbull Ulceraccedilatildeo do iacuteleo terminal

Retocolite ulcerativa

bull Reto envolvidobull Lesatildeo padratildeo contiacutenuobull Perda do padratildeo vascularbull Eritema difusobull Granularidade da mucosabull Natildeo ocorrem fiacutestulasbull Iacuteleo terminal

Crohns diseaseCrohns disease of the terminal ileum in an adolescent patient

OBJETIVOS DO TRATAMENTO

bull 1048698Induzir remissatildeobull 1048698Manter remissatildeobull 1048698Cicatrizar lesatildeo mucosabull 1048698Prevenir complicaccedilotildees (por ex fiacutestulas)bull 1048698melhorar qualidade de vidabull 1048698Reduzir ou eliminar o uso de corticoacuteidesbull 1048698evitar hospitalizaccedilatildeo e cirurgiabull 1048698Restaurar e manter nutriccedilatildeo

Hanauer S et al Am J Gastroenterol 200196635

Derivados do Aacutecido 5 aminossaliciacutelico

bull Base do tratamento DII leve a moderadabull Bloqueio produccedilatildeo de prostaglandinas e

leucotrienosbull Pacientes com doenccedila de coacutelon distal ndash

supositoacuterio ou enemabull Mesalazina ndash natildeo eacute absorvida pelo delgado ndash

apropiado para coacutelonbull sulfasalazina olsalazina balsalazidabull Formulaccedilotildees Toacutepicas ou combinadas com vo

para coacutelon esquerdobull Tratamento de Manutenccedilatildeo na RCUI

Corticoacuteides

bull Quando Derivados do Aacutecido 5 aminossaliciacutelico natildeo satildeo adequados

bull Toacutepicos ndash hidrocortisona ndash proctite ulcerativa e colite ulcerativa distal

bull Prednisona oral ndash fomas severas da RCUI e na doenccedila de Crohn ateacute 60mg dia

bull Via endovenosa ndash internados ndash crise aguda ndash resposta efetiva em 10 dias

Corticoacuteides

bull O tempo e dose necessaacuterios para controlar descompensaccedilatildeo

bull Sem benefiacutecio na terapecircutica de manutenccedilatildeo

bull Retirada individualizada

Corticoacuteides

bull Sem duacutevida efetivosbull Efeitos colaterais potencialmente graves ndash

tempo e dosebull Osteoporose induzida por corticoacuteidesbull Diabete melitus e hipertensatildeo arterialbull Budesonide ndash forma de liberaccedilatildeo ileal ndash

doenccedila de iacuteleo distal e coacutelon direito- enema

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

bull Pacientes que falham com retirada ou diminuiccedilatildeo da dose dos corticoacuteides

bull Falha da retirada por 6 semanasAzatioprina e mercaptopurina (metaboacutelito

ativo)bull Mecanismo de accedilatildeo desconhecidobull Supressatildeo de geraccedilatildeo de subgrupos de ceacutelulas

T ndash resposta lenta ndash algumas semanasbull Natildeo satildeo para controle da doenccedila aguda

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

Azatioprina e mercaptopurina (metaboacutelito ativo)

bull Supressatildeo da medula oacutesseabull Leucoacutecitos a cada 2 a 3 mesesbull Pancreatite e hepatotoxicidade

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

Metotrexate ndash manter remissatildeo e Crohn coacutertico-dependente

bull Semanal 15mg IM 25mg SCbull Mecanismo accedilatildeo desconhecidobull Semanas para resposta cliacutenicabull Pneumonite intersticialbull Fibrose hepaacutetica

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

Ciclosporinabull RCUI severa em pacientes internados -

proctocolectomiabull Bloqueia accedilatildeo linfoacutecitosbull Controle em curto tempo ndash poacutes falha de 7

a 10 dias de ctc evbull Natildeo se usa geralmente em Crohn exceto

na doenccedila perianal fistulizante

Terapia anti-TNFInfliximabAvanccedilo na terapia Crohn2 grandes estudosbull Present DH Rutgeerts P Targan S et al Infliximab for

the treatment of fistulas in patients with Crohnrsquos disease N Engl J Med 19993401398-405

bull Cohen RD Tsang JF Hanauer SB Infliximab in Crohnrsquos disease first anniversary clinical experience Am J Gastroenterol 2000953469-77

Resposta em 2 semanasDuraccedilatildeo de semanas a 6 mesesIncerto em Behcet e RCUI

Terapia anti-TNF

InfliximabAltiacutessimo custoPotencial de perda de eficaacutecia Efeitos colaterais graves com relatos de

morteReaccedilatildeo anafilaacutetica reativaccedilatildeo de

tuberculose e relaccedilatildeo duvidosa com linfoma

talidomida

Terapia anti-TNF

adalimumab ndash Humiracertolizumab pegol ndash CimziaTambeacutem em casos refrataacuterios

Antibioacuteticos e probioacuteticos

Antibioacuteticos satildeo eficazes no tratamento de Crohn

bull Metronidazol ndash fiacutestula perianal + Crohnbull 750mg 3 vezes ao dia ndash neurotoxicidadebull Ciprofloxacin se intoleracircnciabull Probioacuteticos ndash evidecircncias positivas

Tratamento adjuvante

bull Agentes anti-diarreicosbull Nutriccedilatildeo adequadabull Prevenccedilatildeo de osteoporose

Tratamentos alternativos e promissores em fase de pesquisa

bull talidomida hormocircnio crescimento oacuteleo de peixe micofenolato mofetil tacrolimus dieta elementar interleucina 10 e 11 anti-interferon rosiglitazona

bull TOP-DOWN agressivo no iniacutecio ndash faltam trabalhos ndash 2 anos tudo igual

Screening cacircncer colorretal

bull American College of Gastroenterology - colonoscopia anual apoacutes 8-10 anos de doenccedila

bull colectomia total na RCUI se displasia

bull Pensar nos diagnoacutesticos e nos diagnoacutesticos diferenciais

bull Definir gravidade localizaccedilatildeo e complicaccedilotildeesbull Tratar intercorrecircnciasbull Evitar e tratar desnutriccedilatildeobull Tratamento baseado em guidelinesbull Screening cacircncer colorretalbull Educaccedilatildeo do paciente Associaccedilatildeo portadores

  • Slide 1
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  • Base Fisiopatoloacutegia
  • Mecanismo geneacutetico
  • Mecanismo geneacutetico (2)
  • Mecanismo geneacutetico (3)
  • Mecanismo ambiental
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  • Mecanismos Fisiopatoloacutegicos
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  • Retocolite ulcerativa
  • RCUI - Epidemiologia
  • RCUI - Quadro cliacutenico
  • Doenccedila de Crohn
  • Doenccedila de Crohn (2)
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  • Crohn - Epidemiologia
  • Doenccedila de Crohn (3)
  • Doenccedila de Crohn (4)
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  • Doenccedila de Crohn (5)
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  • Doenccedila de Crohn (6)
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  • Manifestaccedilotildees cliacutenicas
  • Manifestaccedilotildees cliacutenicas (2)
  • Manifestaccedilotildees cliacutenicas (3)
  • Caracteriacutesticas endoscoacutepicas das DII
  • Slide 35
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  • OBJETIVOS DO TRATAMENTO
  • Derivados do Aacutecido 5 aminossaliciacutelico
  • Corticoacuteides
  • Corticoacuteides
  • Corticoacuteides (2)
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores (2)
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores (3)
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores (4)
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  • Terapia anti-TNF
  • Terapia anti-TNF (2)
  • Terapia anti-TNF (3)
  • Antibioacuteticos e probioacuteticos
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  • Tratamento adjuvante
  • Tratamentos alternativos e promissores em fase de pesquisa
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  • Screening cacircncer colorretal
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Page 25: Dr Cristiano da Silva Ribas Professor Clínica médica – curso medicina - Universidade Positivo

Manifestaccedilotildees cliacutenicas

Manifestaccedilotildees cliacutenicasRCUI CROHN

Manifestaccedilotildees cliacutenicasRCUI CROHN

Caracteriacutesticas endoscoacutepicas das DII

Doenccedila de Crohnbull Reto geralmente poupadobull Lesotildees salteadasbull Uacutelceras aftosasbull Padratildeo ldquopedra de calccedilamentordquobull Uacutelceras lineares ou

serpiginosas bull Fiacutestulasbull Ulceraccedilatildeo do iacuteleo terminal

Retocolite ulcerativa

bull Reto envolvidobull Lesatildeo padratildeo contiacutenuobull Perda do padratildeo vascularbull Eritema difusobull Granularidade da mucosabull Natildeo ocorrem fiacutestulasbull Iacuteleo terminal

Crohns diseaseCrohns disease of the terminal ileum in an adolescent patient

OBJETIVOS DO TRATAMENTO

bull 1048698Induzir remissatildeobull 1048698Manter remissatildeobull 1048698Cicatrizar lesatildeo mucosabull 1048698Prevenir complicaccedilotildees (por ex fiacutestulas)bull 1048698melhorar qualidade de vidabull 1048698Reduzir ou eliminar o uso de corticoacuteidesbull 1048698evitar hospitalizaccedilatildeo e cirurgiabull 1048698Restaurar e manter nutriccedilatildeo

Hanauer S et al Am J Gastroenterol 200196635

Derivados do Aacutecido 5 aminossaliciacutelico

bull Base do tratamento DII leve a moderadabull Bloqueio produccedilatildeo de prostaglandinas e

leucotrienosbull Pacientes com doenccedila de coacutelon distal ndash

supositoacuterio ou enemabull Mesalazina ndash natildeo eacute absorvida pelo delgado ndash

apropiado para coacutelonbull sulfasalazina olsalazina balsalazidabull Formulaccedilotildees Toacutepicas ou combinadas com vo

para coacutelon esquerdobull Tratamento de Manutenccedilatildeo na RCUI

Corticoacuteides

bull Quando Derivados do Aacutecido 5 aminossaliciacutelico natildeo satildeo adequados

bull Toacutepicos ndash hidrocortisona ndash proctite ulcerativa e colite ulcerativa distal

bull Prednisona oral ndash fomas severas da RCUI e na doenccedila de Crohn ateacute 60mg dia

bull Via endovenosa ndash internados ndash crise aguda ndash resposta efetiva em 10 dias

Corticoacuteides

bull O tempo e dose necessaacuterios para controlar descompensaccedilatildeo

bull Sem benefiacutecio na terapecircutica de manutenccedilatildeo

bull Retirada individualizada

Corticoacuteides

bull Sem duacutevida efetivosbull Efeitos colaterais potencialmente graves ndash

tempo e dosebull Osteoporose induzida por corticoacuteidesbull Diabete melitus e hipertensatildeo arterialbull Budesonide ndash forma de liberaccedilatildeo ileal ndash

doenccedila de iacuteleo distal e coacutelon direito- enema

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

bull Pacientes que falham com retirada ou diminuiccedilatildeo da dose dos corticoacuteides

bull Falha da retirada por 6 semanasAzatioprina e mercaptopurina (metaboacutelito

ativo)bull Mecanismo de accedilatildeo desconhecidobull Supressatildeo de geraccedilatildeo de subgrupos de ceacutelulas

T ndash resposta lenta ndash algumas semanasbull Natildeo satildeo para controle da doenccedila aguda

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

Azatioprina e mercaptopurina (metaboacutelito ativo)

bull Supressatildeo da medula oacutesseabull Leucoacutecitos a cada 2 a 3 mesesbull Pancreatite e hepatotoxicidade

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

Metotrexate ndash manter remissatildeo e Crohn coacutertico-dependente

bull Semanal 15mg IM 25mg SCbull Mecanismo accedilatildeo desconhecidobull Semanas para resposta cliacutenicabull Pneumonite intersticialbull Fibrose hepaacutetica

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

Ciclosporinabull RCUI severa em pacientes internados -

proctocolectomiabull Bloqueia accedilatildeo linfoacutecitosbull Controle em curto tempo ndash poacutes falha de 7

a 10 dias de ctc evbull Natildeo se usa geralmente em Crohn exceto

na doenccedila perianal fistulizante

Terapia anti-TNFInfliximabAvanccedilo na terapia Crohn2 grandes estudosbull Present DH Rutgeerts P Targan S et al Infliximab for

the treatment of fistulas in patients with Crohnrsquos disease N Engl J Med 19993401398-405

bull Cohen RD Tsang JF Hanauer SB Infliximab in Crohnrsquos disease first anniversary clinical experience Am J Gastroenterol 2000953469-77

Resposta em 2 semanasDuraccedilatildeo de semanas a 6 mesesIncerto em Behcet e RCUI

Terapia anti-TNF

InfliximabAltiacutessimo custoPotencial de perda de eficaacutecia Efeitos colaterais graves com relatos de

morteReaccedilatildeo anafilaacutetica reativaccedilatildeo de

tuberculose e relaccedilatildeo duvidosa com linfoma

talidomida

Terapia anti-TNF

adalimumab ndash Humiracertolizumab pegol ndash CimziaTambeacutem em casos refrataacuterios

Antibioacuteticos e probioacuteticos

Antibioacuteticos satildeo eficazes no tratamento de Crohn

bull Metronidazol ndash fiacutestula perianal + Crohnbull 750mg 3 vezes ao dia ndash neurotoxicidadebull Ciprofloxacin se intoleracircnciabull Probioacuteticos ndash evidecircncias positivas

Tratamento adjuvante

bull Agentes anti-diarreicosbull Nutriccedilatildeo adequadabull Prevenccedilatildeo de osteoporose

Tratamentos alternativos e promissores em fase de pesquisa

bull talidomida hormocircnio crescimento oacuteleo de peixe micofenolato mofetil tacrolimus dieta elementar interleucina 10 e 11 anti-interferon rosiglitazona

bull TOP-DOWN agressivo no iniacutecio ndash faltam trabalhos ndash 2 anos tudo igual

Screening cacircncer colorretal

bull American College of Gastroenterology - colonoscopia anual apoacutes 8-10 anos de doenccedila

bull colectomia total na RCUI se displasia

bull Pensar nos diagnoacutesticos e nos diagnoacutesticos diferenciais

bull Definir gravidade localizaccedilatildeo e complicaccedilotildeesbull Tratar intercorrecircnciasbull Evitar e tratar desnutriccedilatildeobull Tratamento baseado em guidelinesbull Screening cacircncer colorretalbull Educaccedilatildeo do paciente Associaccedilatildeo portadores

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Base Fisiopatoloacutegia
  • Mecanismo geneacutetico
  • Mecanismo geneacutetico (2)
  • Mecanismo geneacutetico (3)
  • Mecanismo ambiental
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  • Mecanismos Fisiopatoloacutegicos
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  • Retocolite ulcerativa
  • RCUI - Epidemiologia
  • RCUI - Quadro cliacutenico
  • Doenccedila de Crohn
  • Doenccedila de Crohn (2)
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  • Crohn - Epidemiologia
  • Doenccedila de Crohn (3)
  • Doenccedila de Crohn (4)
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  • Doenccedila de Crohn (5)
  • Slide 25
  • Doenccedila de Crohn (6)
  • Slide 27
  • Doenccedila de Crohn (7)
  • Slide 29
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  • Manifestaccedilotildees cliacutenicas
  • Manifestaccedilotildees cliacutenicas (2)
  • Manifestaccedilotildees cliacutenicas (3)
  • Caracteriacutesticas endoscoacutepicas das DII
  • Slide 35
  • Slide 36
  • OBJETIVOS DO TRATAMENTO
  • Derivados do Aacutecido 5 aminossaliciacutelico
  • Corticoacuteides
  • Corticoacuteides
  • Corticoacuteides (2)
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores (2)
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores (3)
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores (4)
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  • Terapia anti-TNF
  • Terapia anti-TNF (2)
  • Terapia anti-TNF (3)
  • Antibioacuteticos e probioacuteticos
  • Slide 51
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  • Tratamento adjuvante
  • Tratamentos alternativos e promissores em fase de pesquisa
  • Slide 55
  • Screening cacircncer colorretal
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Manifestaccedilotildees cliacutenicasRCUI CROHN

Manifestaccedilotildees cliacutenicasRCUI CROHN

Caracteriacutesticas endoscoacutepicas das DII

Doenccedila de Crohnbull Reto geralmente poupadobull Lesotildees salteadasbull Uacutelceras aftosasbull Padratildeo ldquopedra de calccedilamentordquobull Uacutelceras lineares ou

serpiginosas bull Fiacutestulasbull Ulceraccedilatildeo do iacuteleo terminal

Retocolite ulcerativa

bull Reto envolvidobull Lesatildeo padratildeo contiacutenuobull Perda do padratildeo vascularbull Eritema difusobull Granularidade da mucosabull Natildeo ocorrem fiacutestulasbull Iacuteleo terminal

Crohns diseaseCrohns disease of the terminal ileum in an adolescent patient

OBJETIVOS DO TRATAMENTO

bull 1048698Induzir remissatildeobull 1048698Manter remissatildeobull 1048698Cicatrizar lesatildeo mucosabull 1048698Prevenir complicaccedilotildees (por ex fiacutestulas)bull 1048698melhorar qualidade de vidabull 1048698Reduzir ou eliminar o uso de corticoacuteidesbull 1048698evitar hospitalizaccedilatildeo e cirurgiabull 1048698Restaurar e manter nutriccedilatildeo

Hanauer S et al Am J Gastroenterol 200196635

Derivados do Aacutecido 5 aminossaliciacutelico

bull Base do tratamento DII leve a moderadabull Bloqueio produccedilatildeo de prostaglandinas e

leucotrienosbull Pacientes com doenccedila de coacutelon distal ndash

supositoacuterio ou enemabull Mesalazina ndash natildeo eacute absorvida pelo delgado ndash

apropiado para coacutelonbull sulfasalazina olsalazina balsalazidabull Formulaccedilotildees Toacutepicas ou combinadas com vo

para coacutelon esquerdobull Tratamento de Manutenccedilatildeo na RCUI

Corticoacuteides

bull Quando Derivados do Aacutecido 5 aminossaliciacutelico natildeo satildeo adequados

bull Toacutepicos ndash hidrocortisona ndash proctite ulcerativa e colite ulcerativa distal

bull Prednisona oral ndash fomas severas da RCUI e na doenccedila de Crohn ateacute 60mg dia

bull Via endovenosa ndash internados ndash crise aguda ndash resposta efetiva em 10 dias

Corticoacuteides

bull O tempo e dose necessaacuterios para controlar descompensaccedilatildeo

bull Sem benefiacutecio na terapecircutica de manutenccedilatildeo

bull Retirada individualizada

Corticoacuteides

bull Sem duacutevida efetivosbull Efeitos colaterais potencialmente graves ndash

tempo e dosebull Osteoporose induzida por corticoacuteidesbull Diabete melitus e hipertensatildeo arterialbull Budesonide ndash forma de liberaccedilatildeo ileal ndash

doenccedila de iacuteleo distal e coacutelon direito- enema

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

bull Pacientes que falham com retirada ou diminuiccedilatildeo da dose dos corticoacuteides

bull Falha da retirada por 6 semanasAzatioprina e mercaptopurina (metaboacutelito

ativo)bull Mecanismo de accedilatildeo desconhecidobull Supressatildeo de geraccedilatildeo de subgrupos de ceacutelulas

T ndash resposta lenta ndash algumas semanasbull Natildeo satildeo para controle da doenccedila aguda

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

Azatioprina e mercaptopurina (metaboacutelito ativo)

bull Supressatildeo da medula oacutesseabull Leucoacutecitos a cada 2 a 3 mesesbull Pancreatite e hepatotoxicidade

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

Metotrexate ndash manter remissatildeo e Crohn coacutertico-dependente

bull Semanal 15mg IM 25mg SCbull Mecanismo accedilatildeo desconhecidobull Semanas para resposta cliacutenicabull Pneumonite intersticialbull Fibrose hepaacutetica

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

Ciclosporinabull RCUI severa em pacientes internados -

proctocolectomiabull Bloqueia accedilatildeo linfoacutecitosbull Controle em curto tempo ndash poacutes falha de 7

a 10 dias de ctc evbull Natildeo se usa geralmente em Crohn exceto

na doenccedila perianal fistulizante

Terapia anti-TNFInfliximabAvanccedilo na terapia Crohn2 grandes estudosbull Present DH Rutgeerts P Targan S et al Infliximab for

the treatment of fistulas in patients with Crohnrsquos disease N Engl J Med 19993401398-405

bull Cohen RD Tsang JF Hanauer SB Infliximab in Crohnrsquos disease first anniversary clinical experience Am J Gastroenterol 2000953469-77

Resposta em 2 semanasDuraccedilatildeo de semanas a 6 mesesIncerto em Behcet e RCUI

Terapia anti-TNF

InfliximabAltiacutessimo custoPotencial de perda de eficaacutecia Efeitos colaterais graves com relatos de

morteReaccedilatildeo anafilaacutetica reativaccedilatildeo de

tuberculose e relaccedilatildeo duvidosa com linfoma

talidomida

Terapia anti-TNF

adalimumab ndash Humiracertolizumab pegol ndash CimziaTambeacutem em casos refrataacuterios

Antibioacuteticos e probioacuteticos

Antibioacuteticos satildeo eficazes no tratamento de Crohn

bull Metronidazol ndash fiacutestula perianal + Crohnbull 750mg 3 vezes ao dia ndash neurotoxicidadebull Ciprofloxacin se intoleracircnciabull Probioacuteticos ndash evidecircncias positivas

Tratamento adjuvante

bull Agentes anti-diarreicosbull Nutriccedilatildeo adequadabull Prevenccedilatildeo de osteoporose

Tratamentos alternativos e promissores em fase de pesquisa

bull talidomida hormocircnio crescimento oacuteleo de peixe micofenolato mofetil tacrolimus dieta elementar interleucina 10 e 11 anti-interferon rosiglitazona

bull TOP-DOWN agressivo no iniacutecio ndash faltam trabalhos ndash 2 anos tudo igual

Screening cacircncer colorretal

bull American College of Gastroenterology - colonoscopia anual apoacutes 8-10 anos de doenccedila

bull colectomia total na RCUI se displasia

bull Pensar nos diagnoacutesticos e nos diagnoacutesticos diferenciais

bull Definir gravidade localizaccedilatildeo e complicaccedilotildeesbull Tratar intercorrecircnciasbull Evitar e tratar desnutriccedilatildeobull Tratamento baseado em guidelinesbull Screening cacircncer colorretalbull Educaccedilatildeo do paciente Associaccedilatildeo portadores

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Base Fisiopatoloacutegia
  • Mecanismo geneacutetico
  • Mecanismo geneacutetico (2)
  • Mecanismo geneacutetico (3)
  • Mecanismo ambiental
  • Slide 8
  • Mecanismos Fisiopatoloacutegicos
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Retocolite ulcerativa
  • RCUI - Epidemiologia
  • RCUI - Quadro cliacutenico
  • Doenccedila de Crohn
  • Doenccedila de Crohn (2)
  • Slide 18
  • Crohn - Epidemiologia
  • Doenccedila de Crohn (3)
  • Doenccedila de Crohn (4)
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Doenccedila de Crohn (5)
  • Slide 25
  • Doenccedila de Crohn (6)
  • Slide 27
  • Doenccedila de Crohn (7)
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Manifestaccedilotildees cliacutenicas
  • Manifestaccedilotildees cliacutenicas (2)
  • Manifestaccedilotildees cliacutenicas (3)
  • Caracteriacutesticas endoscoacutepicas das DII
  • Slide 35
  • Slide 36
  • OBJETIVOS DO TRATAMENTO
  • Derivados do Aacutecido 5 aminossaliciacutelico
  • Corticoacuteides
  • Corticoacuteides
  • Corticoacuteides (2)
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores (2)
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores (3)
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores (4)
  • Slide 46
  • Terapia anti-TNF
  • Terapia anti-TNF (2)
  • Terapia anti-TNF (3)
  • Antibioacuteticos e probioacuteticos
  • Slide 51
  • Slide 52
  • Tratamento adjuvante
  • Tratamentos alternativos e promissores em fase de pesquisa
  • Slide 55
  • Screening cacircncer colorretal
  • Slide 57
Page 27: Dr Cristiano da Silva Ribas Professor Clínica médica – curso medicina - Universidade Positivo

Manifestaccedilotildees cliacutenicasRCUI CROHN

Caracteriacutesticas endoscoacutepicas das DII

Doenccedila de Crohnbull Reto geralmente poupadobull Lesotildees salteadasbull Uacutelceras aftosasbull Padratildeo ldquopedra de calccedilamentordquobull Uacutelceras lineares ou

serpiginosas bull Fiacutestulasbull Ulceraccedilatildeo do iacuteleo terminal

Retocolite ulcerativa

bull Reto envolvidobull Lesatildeo padratildeo contiacutenuobull Perda do padratildeo vascularbull Eritema difusobull Granularidade da mucosabull Natildeo ocorrem fiacutestulasbull Iacuteleo terminal

Crohns diseaseCrohns disease of the terminal ileum in an adolescent patient

OBJETIVOS DO TRATAMENTO

bull 1048698Induzir remissatildeobull 1048698Manter remissatildeobull 1048698Cicatrizar lesatildeo mucosabull 1048698Prevenir complicaccedilotildees (por ex fiacutestulas)bull 1048698melhorar qualidade de vidabull 1048698Reduzir ou eliminar o uso de corticoacuteidesbull 1048698evitar hospitalizaccedilatildeo e cirurgiabull 1048698Restaurar e manter nutriccedilatildeo

Hanauer S et al Am J Gastroenterol 200196635

Derivados do Aacutecido 5 aminossaliciacutelico

bull Base do tratamento DII leve a moderadabull Bloqueio produccedilatildeo de prostaglandinas e

leucotrienosbull Pacientes com doenccedila de coacutelon distal ndash

supositoacuterio ou enemabull Mesalazina ndash natildeo eacute absorvida pelo delgado ndash

apropiado para coacutelonbull sulfasalazina olsalazina balsalazidabull Formulaccedilotildees Toacutepicas ou combinadas com vo

para coacutelon esquerdobull Tratamento de Manutenccedilatildeo na RCUI

Corticoacuteides

bull Quando Derivados do Aacutecido 5 aminossaliciacutelico natildeo satildeo adequados

bull Toacutepicos ndash hidrocortisona ndash proctite ulcerativa e colite ulcerativa distal

bull Prednisona oral ndash fomas severas da RCUI e na doenccedila de Crohn ateacute 60mg dia

bull Via endovenosa ndash internados ndash crise aguda ndash resposta efetiva em 10 dias

Corticoacuteides

bull O tempo e dose necessaacuterios para controlar descompensaccedilatildeo

bull Sem benefiacutecio na terapecircutica de manutenccedilatildeo

bull Retirada individualizada

Corticoacuteides

bull Sem duacutevida efetivosbull Efeitos colaterais potencialmente graves ndash

tempo e dosebull Osteoporose induzida por corticoacuteidesbull Diabete melitus e hipertensatildeo arterialbull Budesonide ndash forma de liberaccedilatildeo ileal ndash

doenccedila de iacuteleo distal e coacutelon direito- enema

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

bull Pacientes que falham com retirada ou diminuiccedilatildeo da dose dos corticoacuteides

bull Falha da retirada por 6 semanasAzatioprina e mercaptopurina (metaboacutelito

ativo)bull Mecanismo de accedilatildeo desconhecidobull Supressatildeo de geraccedilatildeo de subgrupos de ceacutelulas

T ndash resposta lenta ndash algumas semanasbull Natildeo satildeo para controle da doenccedila aguda

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

Azatioprina e mercaptopurina (metaboacutelito ativo)

bull Supressatildeo da medula oacutesseabull Leucoacutecitos a cada 2 a 3 mesesbull Pancreatite e hepatotoxicidade

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

Metotrexate ndash manter remissatildeo e Crohn coacutertico-dependente

bull Semanal 15mg IM 25mg SCbull Mecanismo accedilatildeo desconhecidobull Semanas para resposta cliacutenicabull Pneumonite intersticialbull Fibrose hepaacutetica

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

Ciclosporinabull RCUI severa em pacientes internados -

proctocolectomiabull Bloqueia accedilatildeo linfoacutecitosbull Controle em curto tempo ndash poacutes falha de 7

a 10 dias de ctc evbull Natildeo se usa geralmente em Crohn exceto

na doenccedila perianal fistulizante

Terapia anti-TNFInfliximabAvanccedilo na terapia Crohn2 grandes estudosbull Present DH Rutgeerts P Targan S et al Infliximab for

the treatment of fistulas in patients with Crohnrsquos disease N Engl J Med 19993401398-405

bull Cohen RD Tsang JF Hanauer SB Infliximab in Crohnrsquos disease first anniversary clinical experience Am J Gastroenterol 2000953469-77

Resposta em 2 semanasDuraccedilatildeo de semanas a 6 mesesIncerto em Behcet e RCUI

Terapia anti-TNF

InfliximabAltiacutessimo custoPotencial de perda de eficaacutecia Efeitos colaterais graves com relatos de

morteReaccedilatildeo anafilaacutetica reativaccedilatildeo de

tuberculose e relaccedilatildeo duvidosa com linfoma

talidomida

Terapia anti-TNF

adalimumab ndash Humiracertolizumab pegol ndash CimziaTambeacutem em casos refrataacuterios

Antibioacuteticos e probioacuteticos

Antibioacuteticos satildeo eficazes no tratamento de Crohn

bull Metronidazol ndash fiacutestula perianal + Crohnbull 750mg 3 vezes ao dia ndash neurotoxicidadebull Ciprofloxacin se intoleracircnciabull Probioacuteticos ndash evidecircncias positivas

Tratamento adjuvante

bull Agentes anti-diarreicosbull Nutriccedilatildeo adequadabull Prevenccedilatildeo de osteoporose

Tratamentos alternativos e promissores em fase de pesquisa

bull talidomida hormocircnio crescimento oacuteleo de peixe micofenolato mofetil tacrolimus dieta elementar interleucina 10 e 11 anti-interferon rosiglitazona

bull TOP-DOWN agressivo no iniacutecio ndash faltam trabalhos ndash 2 anos tudo igual

Screening cacircncer colorretal

bull American College of Gastroenterology - colonoscopia anual apoacutes 8-10 anos de doenccedila

bull colectomia total na RCUI se displasia

bull Pensar nos diagnoacutesticos e nos diagnoacutesticos diferenciais

bull Definir gravidade localizaccedilatildeo e complicaccedilotildeesbull Tratar intercorrecircnciasbull Evitar e tratar desnutriccedilatildeobull Tratamento baseado em guidelinesbull Screening cacircncer colorretalbull Educaccedilatildeo do paciente Associaccedilatildeo portadores

  • Slide 1
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  • Base Fisiopatoloacutegia
  • Mecanismo geneacutetico
  • Mecanismo geneacutetico (2)
  • Mecanismo geneacutetico (3)
  • Mecanismo ambiental
  • Slide 8
  • Mecanismos Fisiopatoloacutegicos
  • Slide 10
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  • Slide 12
  • Retocolite ulcerativa
  • RCUI - Epidemiologia
  • RCUI - Quadro cliacutenico
  • Doenccedila de Crohn
  • Doenccedila de Crohn (2)
  • Slide 18
  • Crohn - Epidemiologia
  • Doenccedila de Crohn (3)
  • Doenccedila de Crohn (4)
  • Slide 22
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  • Doenccedila de Crohn (5)
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  • Doenccedila de Crohn (6)
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  • Manifestaccedilotildees cliacutenicas
  • Manifestaccedilotildees cliacutenicas (2)
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  • Caracteriacutesticas endoscoacutepicas das DII
  • Slide 35
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  • OBJETIVOS DO TRATAMENTO
  • Derivados do Aacutecido 5 aminossaliciacutelico
  • Corticoacuteides
  • Corticoacuteides
  • Corticoacuteides (2)
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores (2)
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores (3)
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores (4)
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  • Terapia anti-TNF
  • Terapia anti-TNF (2)
  • Terapia anti-TNF (3)
  • Antibioacuteticos e probioacuteticos
  • Slide 51
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  • Tratamento adjuvante
  • Tratamentos alternativos e promissores em fase de pesquisa
  • Slide 55
  • Screening cacircncer colorretal
  • Slide 57
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Caracteriacutesticas endoscoacutepicas das DII

Doenccedila de Crohnbull Reto geralmente poupadobull Lesotildees salteadasbull Uacutelceras aftosasbull Padratildeo ldquopedra de calccedilamentordquobull Uacutelceras lineares ou

serpiginosas bull Fiacutestulasbull Ulceraccedilatildeo do iacuteleo terminal

Retocolite ulcerativa

bull Reto envolvidobull Lesatildeo padratildeo contiacutenuobull Perda do padratildeo vascularbull Eritema difusobull Granularidade da mucosabull Natildeo ocorrem fiacutestulasbull Iacuteleo terminal

Crohns diseaseCrohns disease of the terminal ileum in an adolescent patient

OBJETIVOS DO TRATAMENTO

bull 1048698Induzir remissatildeobull 1048698Manter remissatildeobull 1048698Cicatrizar lesatildeo mucosabull 1048698Prevenir complicaccedilotildees (por ex fiacutestulas)bull 1048698melhorar qualidade de vidabull 1048698Reduzir ou eliminar o uso de corticoacuteidesbull 1048698evitar hospitalizaccedilatildeo e cirurgiabull 1048698Restaurar e manter nutriccedilatildeo

Hanauer S et al Am J Gastroenterol 200196635

Derivados do Aacutecido 5 aminossaliciacutelico

bull Base do tratamento DII leve a moderadabull Bloqueio produccedilatildeo de prostaglandinas e

leucotrienosbull Pacientes com doenccedila de coacutelon distal ndash

supositoacuterio ou enemabull Mesalazina ndash natildeo eacute absorvida pelo delgado ndash

apropiado para coacutelonbull sulfasalazina olsalazina balsalazidabull Formulaccedilotildees Toacutepicas ou combinadas com vo

para coacutelon esquerdobull Tratamento de Manutenccedilatildeo na RCUI

Corticoacuteides

bull Quando Derivados do Aacutecido 5 aminossaliciacutelico natildeo satildeo adequados

bull Toacutepicos ndash hidrocortisona ndash proctite ulcerativa e colite ulcerativa distal

bull Prednisona oral ndash fomas severas da RCUI e na doenccedila de Crohn ateacute 60mg dia

bull Via endovenosa ndash internados ndash crise aguda ndash resposta efetiva em 10 dias

Corticoacuteides

bull O tempo e dose necessaacuterios para controlar descompensaccedilatildeo

bull Sem benefiacutecio na terapecircutica de manutenccedilatildeo

bull Retirada individualizada

Corticoacuteides

bull Sem duacutevida efetivosbull Efeitos colaterais potencialmente graves ndash

tempo e dosebull Osteoporose induzida por corticoacuteidesbull Diabete melitus e hipertensatildeo arterialbull Budesonide ndash forma de liberaccedilatildeo ileal ndash

doenccedila de iacuteleo distal e coacutelon direito- enema

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

bull Pacientes que falham com retirada ou diminuiccedilatildeo da dose dos corticoacuteides

bull Falha da retirada por 6 semanasAzatioprina e mercaptopurina (metaboacutelito

ativo)bull Mecanismo de accedilatildeo desconhecidobull Supressatildeo de geraccedilatildeo de subgrupos de ceacutelulas

T ndash resposta lenta ndash algumas semanasbull Natildeo satildeo para controle da doenccedila aguda

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

Azatioprina e mercaptopurina (metaboacutelito ativo)

bull Supressatildeo da medula oacutesseabull Leucoacutecitos a cada 2 a 3 mesesbull Pancreatite e hepatotoxicidade

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

Metotrexate ndash manter remissatildeo e Crohn coacutertico-dependente

bull Semanal 15mg IM 25mg SCbull Mecanismo accedilatildeo desconhecidobull Semanas para resposta cliacutenicabull Pneumonite intersticialbull Fibrose hepaacutetica

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

Ciclosporinabull RCUI severa em pacientes internados -

proctocolectomiabull Bloqueia accedilatildeo linfoacutecitosbull Controle em curto tempo ndash poacutes falha de 7

a 10 dias de ctc evbull Natildeo se usa geralmente em Crohn exceto

na doenccedila perianal fistulizante

Terapia anti-TNFInfliximabAvanccedilo na terapia Crohn2 grandes estudosbull Present DH Rutgeerts P Targan S et al Infliximab for

the treatment of fistulas in patients with Crohnrsquos disease N Engl J Med 19993401398-405

bull Cohen RD Tsang JF Hanauer SB Infliximab in Crohnrsquos disease first anniversary clinical experience Am J Gastroenterol 2000953469-77

Resposta em 2 semanasDuraccedilatildeo de semanas a 6 mesesIncerto em Behcet e RCUI

Terapia anti-TNF

InfliximabAltiacutessimo custoPotencial de perda de eficaacutecia Efeitos colaterais graves com relatos de

morteReaccedilatildeo anafilaacutetica reativaccedilatildeo de

tuberculose e relaccedilatildeo duvidosa com linfoma

talidomida

Terapia anti-TNF

adalimumab ndash Humiracertolizumab pegol ndash CimziaTambeacutem em casos refrataacuterios

Antibioacuteticos e probioacuteticos

Antibioacuteticos satildeo eficazes no tratamento de Crohn

bull Metronidazol ndash fiacutestula perianal + Crohnbull 750mg 3 vezes ao dia ndash neurotoxicidadebull Ciprofloxacin se intoleracircnciabull Probioacuteticos ndash evidecircncias positivas

Tratamento adjuvante

bull Agentes anti-diarreicosbull Nutriccedilatildeo adequadabull Prevenccedilatildeo de osteoporose

Tratamentos alternativos e promissores em fase de pesquisa

bull talidomida hormocircnio crescimento oacuteleo de peixe micofenolato mofetil tacrolimus dieta elementar interleucina 10 e 11 anti-interferon rosiglitazona

bull TOP-DOWN agressivo no iniacutecio ndash faltam trabalhos ndash 2 anos tudo igual

Screening cacircncer colorretal

bull American College of Gastroenterology - colonoscopia anual apoacutes 8-10 anos de doenccedila

bull colectomia total na RCUI se displasia

bull Pensar nos diagnoacutesticos e nos diagnoacutesticos diferenciais

bull Definir gravidade localizaccedilatildeo e complicaccedilotildeesbull Tratar intercorrecircnciasbull Evitar e tratar desnutriccedilatildeobull Tratamento baseado em guidelinesbull Screening cacircncer colorretalbull Educaccedilatildeo do paciente Associaccedilatildeo portadores

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Base Fisiopatoloacutegia
  • Mecanismo geneacutetico
  • Mecanismo geneacutetico (2)
  • Mecanismo geneacutetico (3)
  • Mecanismo ambiental
  • Slide 8
  • Mecanismos Fisiopatoloacutegicos
  • Slide 10
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  • Retocolite ulcerativa
  • RCUI - Epidemiologia
  • RCUI - Quadro cliacutenico
  • Doenccedila de Crohn
  • Doenccedila de Crohn (2)
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  • Crohn - Epidemiologia
  • Doenccedila de Crohn (3)
  • Doenccedila de Crohn (4)
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  • Doenccedila de Crohn (5)
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  • Doenccedila de Crohn (6)
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  • Manifestaccedilotildees cliacutenicas
  • Manifestaccedilotildees cliacutenicas (2)
  • Manifestaccedilotildees cliacutenicas (3)
  • Caracteriacutesticas endoscoacutepicas das DII
  • Slide 35
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  • OBJETIVOS DO TRATAMENTO
  • Derivados do Aacutecido 5 aminossaliciacutelico
  • Corticoacuteides
  • Corticoacuteides
  • Corticoacuteides (2)
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores (2)
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores (3)
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores (4)
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  • Terapia anti-TNF
  • Terapia anti-TNF (2)
  • Terapia anti-TNF (3)
  • Antibioacuteticos e probioacuteticos
  • Slide 51
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  • Tratamento adjuvante
  • Tratamentos alternativos e promissores em fase de pesquisa
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  • Screening cacircncer colorretal
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Crohns diseaseCrohns disease of the terminal ileum in an adolescent patient

OBJETIVOS DO TRATAMENTO

bull 1048698Induzir remissatildeobull 1048698Manter remissatildeobull 1048698Cicatrizar lesatildeo mucosabull 1048698Prevenir complicaccedilotildees (por ex fiacutestulas)bull 1048698melhorar qualidade de vidabull 1048698Reduzir ou eliminar o uso de corticoacuteidesbull 1048698evitar hospitalizaccedilatildeo e cirurgiabull 1048698Restaurar e manter nutriccedilatildeo

Hanauer S et al Am J Gastroenterol 200196635

Derivados do Aacutecido 5 aminossaliciacutelico

bull Base do tratamento DII leve a moderadabull Bloqueio produccedilatildeo de prostaglandinas e

leucotrienosbull Pacientes com doenccedila de coacutelon distal ndash

supositoacuterio ou enemabull Mesalazina ndash natildeo eacute absorvida pelo delgado ndash

apropiado para coacutelonbull sulfasalazina olsalazina balsalazidabull Formulaccedilotildees Toacutepicas ou combinadas com vo

para coacutelon esquerdobull Tratamento de Manutenccedilatildeo na RCUI

Corticoacuteides

bull Quando Derivados do Aacutecido 5 aminossaliciacutelico natildeo satildeo adequados

bull Toacutepicos ndash hidrocortisona ndash proctite ulcerativa e colite ulcerativa distal

bull Prednisona oral ndash fomas severas da RCUI e na doenccedila de Crohn ateacute 60mg dia

bull Via endovenosa ndash internados ndash crise aguda ndash resposta efetiva em 10 dias

Corticoacuteides

bull O tempo e dose necessaacuterios para controlar descompensaccedilatildeo

bull Sem benefiacutecio na terapecircutica de manutenccedilatildeo

bull Retirada individualizada

Corticoacuteides

bull Sem duacutevida efetivosbull Efeitos colaterais potencialmente graves ndash

tempo e dosebull Osteoporose induzida por corticoacuteidesbull Diabete melitus e hipertensatildeo arterialbull Budesonide ndash forma de liberaccedilatildeo ileal ndash

doenccedila de iacuteleo distal e coacutelon direito- enema

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

bull Pacientes que falham com retirada ou diminuiccedilatildeo da dose dos corticoacuteides

bull Falha da retirada por 6 semanasAzatioprina e mercaptopurina (metaboacutelito

ativo)bull Mecanismo de accedilatildeo desconhecidobull Supressatildeo de geraccedilatildeo de subgrupos de ceacutelulas

T ndash resposta lenta ndash algumas semanasbull Natildeo satildeo para controle da doenccedila aguda

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

Azatioprina e mercaptopurina (metaboacutelito ativo)

bull Supressatildeo da medula oacutesseabull Leucoacutecitos a cada 2 a 3 mesesbull Pancreatite e hepatotoxicidade

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

Metotrexate ndash manter remissatildeo e Crohn coacutertico-dependente

bull Semanal 15mg IM 25mg SCbull Mecanismo accedilatildeo desconhecidobull Semanas para resposta cliacutenicabull Pneumonite intersticialbull Fibrose hepaacutetica

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

Ciclosporinabull RCUI severa em pacientes internados -

proctocolectomiabull Bloqueia accedilatildeo linfoacutecitosbull Controle em curto tempo ndash poacutes falha de 7

a 10 dias de ctc evbull Natildeo se usa geralmente em Crohn exceto

na doenccedila perianal fistulizante

Terapia anti-TNFInfliximabAvanccedilo na terapia Crohn2 grandes estudosbull Present DH Rutgeerts P Targan S et al Infliximab for

the treatment of fistulas in patients with Crohnrsquos disease N Engl J Med 19993401398-405

bull Cohen RD Tsang JF Hanauer SB Infliximab in Crohnrsquos disease first anniversary clinical experience Am J Gastroenterol 2000953469-77

Resposta em 2 semanasDuraccedilatildeo de semanas a 6 mesesIncerto em Behcet e RCUI

Terapia anti-TNF

InfliximabAltiacutessimo custoPotencial de perda de eficaacutecia Efeitos colaterais graves com relatos de

morteReaccedilatildeo anafilaacutetica reativaccedilatildeo de

tuberculose e relaccedilatildeo duvidosa com linfoma

talidomida

Terapia anti-TNF

adalimumab ndash Humiracertolizumab pegol ndash CimziaTambeacutem em casos refrataacuterios

Antibioacuteticos e probioacuteticos

Antibioacuteticos satildeo eficazes no tratamento de Crohn

bull Metronidazol ndash fiacutestula perianal + Crohnbull 750mg 3 vezes ao dia ndash neurotoxicidadebull Ciprofloxacin se intoleracircnciabull Probioacuteticos ndash evidecircncias positivas

Tratamento adjuvante

bull Agentes anti-diarreicosbull Nutriccedilatildeo adequadabull Prevenccedilatildeo de osteoporose

Tratamentos alternativos e promissores em fase de pesquisa

bull talidomida hormocircnio crescimento oacuteleo de peixe micofenolato mofetil tacrolimus dieta elementar interleucina 10 e 11 anti-interferon rosiglitazona

bull TOP-DOWN agressivo no iniacutecio ndash faltam trabalhos ndash 2 anos tudo igual

Screening cacircncer colorretal

bull American College of Gastroenterology - colonoscopia anual apoacutes 8-10 anos de doenccedila

bull colectomia total na RCUI se displasia

bull Pensar nos diagnoacutesticos e nos diagnoacutesticos diferenciais

bull Definir gravidade localizaccedilatildeo e complicaccedilotildeesbull Tratar intercorrecircnciasbull Evitar e tratar desnutriccedilatildeobull Tratamento baseado em guidelinesbull Screening cacircncer colorretalbull Educaccedilatildeo do paciente Associaccedilatildeo portadores

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Base Fisiopatoloacutegia
  • Mecanismo geneacutetico
  • Mecanismo geneacutetico (2)
  • Mecanismo geneacutetico (3)
  • Mecanismo ambiental
  • Slide 8
  • Mecanismos Fisiopatoloacutegicos
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Retocolite ulcerativa
  • RCUI - Epidemiologia
  • RCUI - Quadro cliacutenico
  • Doenccedila de Crohn
  • Doenccedila de Crohn (2)
  • Slide 18
  • Crohn - Epidemiologia
  • Doenccedila de Crohn (3)
  • Doenccedila de Crohn (4)
  • Slide 22
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  • Doenccedila de Crohn (5)
  • Slide 25
  • Doenccedila de Crohn (6)
  • Slide 27
  • Doenccedila de Crohn (7)
  • Slide 29
  • Slide 30
  • Manifestaccedilotildees cliacutenicas
  • Manifestaccedilotildees cliacutenicas (2)
  • Manifestaccedilotildees cliacutenicas (3)
  • Caracteriacutesticas endoscoacutepicas das DII
  • Slide 35
  • Slide 36
  • OBJETIVOS DO TRATAMENTO
  • Derivados do Aacutecido 5 aminossaliciacutelico
  • Corticoacuteides
  • Corticoacuteides
  • Corticoacuteides (2)
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores (2)
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores (3)
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores (4)
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  • Terapia anti-TNF
  • Terapia anti-TNF (2)
  • Terapia anti-TNF (3)
  • Antibioacuteticos e probioacuteticos
  • Slide 51
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  • Tratamento adjuvante
  • Tratamentos alternativos e promissores em fase de pesquisa
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  • Screening cacircncer colorretal
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Page 30: Dr Cristiano da Silva Ribas Professor Clínica médica – curso medicina - Universidade Positivo

OBJETIVOS DO TRATAMENTO

bull 1048698Induzir remissatildeobull 1048698Manter remissatildeobull 1048698Cicatrizar lesatildeo mucosabull 1048698Prevenir complicaccedilotildees (por ex fiacutestulas)bull 1048698melhorar qualidade de vidabull 1048698Reduzir ou eliminar o uso de corticoacuteidesbull 1048698evitar hospitalizaccedilatildeo e cirurgiabull 1048698Restaurar e manter nutriccedilatildeo

Hanauer S et al Am J Gastroenterol 200196635

Derivados do Aacutecido 5 aminossaliciacutelico

bull Base do tratamento DII leve a moderadabull Bloqueio produccedilatildeo de prostaglandinas e

leucotrienosbull Pacientes com doenccedila de coacutelon distal ndash

supositoacuterio ou enemabull Mesalazina ndash natildeo eacute absorvida pelo delgado ndash

apropiado para coacutelonbull sulfasalazina olsalazina balsalazidabull Formulaccedilotildees Toacutepicas ou combinadas com vo

para coacutelon esquerdobull Tratamento de Manutenccedilatildeo na RCUI

Corticoacuteides

bull Quando Derivados do Aacutecido 5 aminossaliciacutelico natildeo satildeo adequados

bull Toacutepicos ndash hidrocortisona ndash proctite ulcerativa e colite ulcerativa distal

bull Prednisona oral ndash fomas severas da RCUI e na doenccedila de Crohn ateacute 60mg dia

bull Via endovenosa ndash internados ndash crise aguda ndash resposta efetiva em 10 dias

Corticoacuteides

bull O tempo e dose necessaacuterios para controlar descompensaccedilatildeo

bull Sem benefiacutecio na terapecircutica de manutenccedilatildeo

bull Retirada individualizada

Corticoacuteides

bull Sem duacutevida efetivosbull Efeitos colaterais potencialmente graves ndash

tempo e dosebull Osteoporose induzida por corticoacuteidesbull Diabete melitus e hipertensatildeo arterialbull Budesonide ndash forma de liberaccedilatildeo ileal ndash

doenccedila de iacuteleo distal e coacutelon direito- enema

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

bull Pacientes que falham com retirada ou diminuiccedilatildeo da dose dos corticoacuteides

bull Falha da retirada por 6 semanasAzatioprina e mercaptopurina (metaboacutelito

ativo)bull Mecanismo de accedilatildeo desconhecidobull Supressatildeo de geraccedilatildeo de subgrupos de ceacutelulas

T ndash resposta lenta ndash algumas semanasbull Natildeo satildeo para controle da doenccedila aguda

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

Azatioprina e mercaptopurina (metaboacutelito ativo)

bull Supressatildeo da medula oacutesseabull Leucoacutecitos a cada 2 a 3 mesesbull Pancreatite e hepatotoxicidade

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

Metotrexate ndash manter remissatildeo e Crohn coacutertico-dependente

bull Semanal 15mg IM 25mg SCbull Mecanismo accedilatildeo desconhecidobull Semanas para resposta cliacutenicabull Pneumonite intersticialbull Fibrose hepaacutetica

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

Ciclosporinabull RCUI severa em pacientes internados -

proctocolectomiabull Bloqueia accedilatildeo linfoacutecitosbull Controle em curto tempo ndash poacutes falha de 7

a 10 dias de ctc evbull Natildeo se usa geralmente em Crohn exceto

na doenccedila perianal fistulizante

Terapia anti-TNFInfliximabAvanccedilo na terapia Crohn2 grandes estudosbull Present DH Rutgeerts P Targan S et al Infliximab for

the treatment of fistulas in patients with Crohnrsquos disease N Engl J Med 19993401398-405

bull Cohen RD Tsang JF Hanauer SB Infliximab in Crohnrsquos disease first anniversary clinical experience Am J Gastroenterol 2000953469-77

Resposta em 2 semanasDuraccedilatildeo de semanas a 6 mesesIncerto em Behcet e RCUI

Terapia anti-TNF

InfliximabAltiacutessimo custoPotencial de perda de eficaacutecia Efeitos colaterais graves com relatos de

morteReaccedilatildeo anafilaacutetica reativaccedilatildeo de

tuberculose e relaccedilatildeo duvidosa com linfoma

talidomida

Terapia anti-TNF

adalimumab ndash Humiracertolizumab pegol ndash CimziaTambeacutem em casos refrataacuterios

Antibioacuteticos e probioacuteticos

Antibioacuteticos satildeo eficazes no tratamento de Crohn

bull Metronidazol ndash fiacutestula perianal + Crohnbull 750mg 3 vezes ao dia ndash neurotoxicidadebull Ciprofloxacin se intoleracircnciabull Probioacuteticos ndash evidecircncias positivas

Tratamento adjuvante

bull Agentes anti-diarreicosbull Nutriccedilatildeo adequadabull Prevenccedilatildeo de osteoporose

Tratamentos alternativos e promissores em fase de pesquisa

bull talidomida hormocircnio crescimento oacuteleo de peixe micofenolato mofetil tacrolimus dieta elementar interleucina 10 e 11 anti-interferon rosiglitazona

bull TOP-DOWN agressivo no iniacutecio ndash faltam trabalhos ndash 2 anos tudo igual

Screening cacircncer colorretal

bull American College of Gastroenterology - colonoscopia anual apoacutes 8-10 anos de doenccedila

bull colectomia total na RCUI se displasia

bull Pensar nos diagnoacutesticos e nos diagnoacutesticos diferenciais

bull Definir gravidade localizaccedilatildeo e complicaccedilotildeesbull Tratar intercorrecircnciasbull Evitar e tratar desnutriccedilatildeobull Tratamento baseado em guidelinesbull Screening cacircncer colorretalbull Educaccedilatildeo do paciente Associaccedilatildeo portadores

  • Slide 1
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  • Base Fisiopatoloacutegia
  • Mecanismo geneacutetico
  • Mecanismo geneacutetico (2)
  • Mecanismo geneacutetico (3)
  • Mecanismo ambiental
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  • Mecanismos Fisiopatoloacutegicos
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  • Retocolite ulcerativa
  • RCUI - Epidemiologia
  • RCUI - Quadro cliacutenico
  • Doenccedila de Crohn
  • Doenccedila de Crohn (2)
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  • Crohn - Epidemiologia
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  • Doenccedila de Crohn (4)
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  • Doenccedila de Crohn (5)
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  • Manifestaccedilotildees cliacutenicas
  • Manifestaccedilotildees cliacutenicas (2)
  • Manifestaccedilotildees cliacutenicas (3)
  • Caracteriacutesticas endoscoacutepicas das DII
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  • OBJETIVOS DO TRATAMENTO
  • Derivados do Aacutecido 5 aminossaliciacutelico
  • Corticoacuteides
  • Corticoacuteides
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  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores (2)
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores (3)
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  • Terapia anti-TNF
  • Terapia anti-TNF (2)
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  • Antibioacuteticos e probioacuteticos
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  • Tratamento adjuvante
  • Tratamentos alternativos e promissores em fase de pesquisa
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  • Screening cacircncer colorretal
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Page 31: Dr Cristiano da Silva Ribas Professor Clínica médica – curso medicina - Universidade Positivo

Derivados do Aacutecido 5 aminossaliciacutelico

bull Base do tratamento DII leve a moderadabull Bloqueio produccedilatildeo de prostaglandinas e

leucotrienosbull Pacientes com doenccedila de coacutelon distal ndash

supositoacuterio ou enemabull Mesalazina ndash natildeo eacute absorvida pelo delgado ndash

apropiado para coacutelonbull sulfasalazina olsalazina balsalazidabull Formulaccedilotildees Toacutepicas ou combinadas com vo

para coacutelon esquerdobull Tratamento de Manutenccedilatildeo na RCUI

Corticoacuteides

bull Quando Derivados do Aacutecido 5 aminossaliciacutelico natildeo satildeo adequados

bull Toacutepicos ndash hidrocortisona ndash proctite ulcerativa e colite ulcerativa distal

bull Prednisona oral ndash fomas severas da RCUI e na doenccedila de Crohn ateacute 60mg dia

bull Via endovenosa ndash internados ndash crise aguda ndash resposta efetiva em 10 dias

Corticoacuteides

bull O tempo e dose necessaacuterios para controlar descompensaccedilatildeo

bull Sem benefiacutecio na terapecircutica de manutenccedilatildeo

bull Retirada individualizada

Corticoacuteides

bull Sem duacutevida efetivosbull Efeitos colaterais potencialmente graves ndash

tempo e dosebull Osteoporose induzida por corticoacuteidesbull Diabete melitus e hipertensatildeo arterialbull Budesonide ndash forma de liberaccedilatildeo ileal ndash

doenccedila de iacuteleo distal e coacutelon direito- enema

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

bull Pacientes que falham com retirada ou diminuiccedilatildeo da dose dos corticoacuteides

bull Falha da retirada por 6 semanasAzatioprina e mercaptopurina (metaboacutelito

ativo)bull Mecanismo de accedilatildeo desconhecidobull Supressatildeo de geraccedilatildeo de subgrupos de ceacutelulas

T ndash resposta lenta ndash algumas semanasbull Natildeo satildeo para controle da doenccedila aguda

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

Azatioprina e mercaptopurina (metaboacutelito ativo)

bull Supressatildeo da medula oacutesseabull Leucoacutecitos a cada 2 a 3 mesesbull Pancreatite e hepatotoxicidade

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

Metotrexate ndash manter remissatildeo e Crohn coacutertico-dependente

bull Semanal 15mg IM 25mg SCbull Mecanismo accedilatildeo desconhecidobull Semanas para resposta cliacutenicabull Pneumonite intersticialbull Fibrose hepaacutetica

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

Ciclosporinabull RCUI severa em pacientes internados -

proctocolectomiabull Bloqueia accedilatildeo linfoacutecitosbull Controle em curto tempo ndash poacutes falha de 7

a 10 dias de ctc evbull Natildeo se usa geralmente em Crohn exceto

na doenccedila perianal fistulizante

Terapia anti-TNFInfliximabAvanccedilo na terapia Crohn2 grandes estudosbull Present DH Rutgeerts P Targan S et al Infliximab for

the treatment of fistulas in patients with Crohnrsquos disease N Engl J Med 19993401398-405

bull Cohen RD Tsang JF Hanauer SB Infliximab in Crohnrsquos disease first anniversary clinical experience Am J Gastroenterol 2000953469-77

Resposta em 2 semanasDuraccedilatildeo de semanas a 6 mesesIncerto em Behcet e RCUI

Terapia anti-TNF

InfliximabAltiacutessimo custoPotencial de perda de eficaacutecia Efeitos colaterais graves com relatos de

morteReaccedilatildeo anafilaacutetica reativaccedilatildeo de

tuberculose e relaccedilatildeo duvidosa com linfoma

talidomida

Terapia anti-TNF

adalimumab ndash Humiracertolizumab pegol ndash CimziaTambeacutem em casos refrataacuterios

Antibioacuteticos e probioacuteticos

Antibioacuteticos satildeo eficazes no tratamento de Crohn

bull Metronidazol ndash fiacutestula perianal + Crohnbull 750mg 3 vezes ao dia ndash neurotoxicidadebull Ciprofloxacin se intoleracircnciabull Probioacuteticos ndash evidecircncias positivas

Tratamento adjuvante

bull Agentes anti-diarreicosbull Nutriccedilatildeo adequadabull Prevenccedilatildeo de osteoporose

Tratamentos alternativos e promissores em fase de pesquisa

bull talidomida hormocircnio crescimento oacuteleo de peixe micofenolato mofetil tacrolimus dieta elementar interleucina 10 e 11 anti-interferon rosiglitazona

bull TOP-DOWN agressivo no iniacutecio ndash faltam trabalhos ndash 2 anos tudo igual

Screening cacircncer colorretal

bull American College of Gastroenterology - colonoscopia anual apoacutes 8-10 anos de doenccedila

bull colectomia total na RCUI se displasia

bull Pensar nos diagnoacutesticos e nos diagnoacutesticos diferenciais

bull Definir gravidade localizaccedilatildeo e complicaccedilotildeesbull Tratar intercorrecircnciasbull Evitar e tratar desnutriccedilatildeobull Tratamento baseado em guidelinesbull Screening cacircncer colorretalbull Educaccedilatildeo do paciente Associaccedilatildeo portadores

  • Slide 1
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  • Base Fisiopatoloacutegia
  • Mecanismo geneacutetico
  • Mecanismo geneacutetico (2)
  • Mecanismo geneacutetico (3)
  • Mecanismo ambiental
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  • Mecanismos Fisiopatoloacutegicos
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  • Retocolite ulcerativa
  • RCUI - Epidemiologia
  • RCUI - Quadro cliacutenico
  • Doenccedila de Crohn
  • Doenccedila de Crohn (2)
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  • Crohn - Epidemiologia
  • Doenccedila de Crohn (3)
  • Doenccedila de Crohn (4)
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  • Doenccedila de Crohn (6)
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  • Manifestaccedilotildees cliacutenicas
  • Manifestaccedilotildees cliacutenicas (2)
  • Manifestaccedilotildees cliacutenicas (3)
  • Caracteriacutesticas endoscoacutepicas das DII
  • Slide 35
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  • OBJETIVOS DO TRATAMENTO
  • Derivados do Aacutecido 5 aminossaliciacutelico
  • Corticoacuteides
  • Corticoacuteides
  • Corticoacuteides (2)
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores (2)
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  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores (4)
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  • Terapia anti-TNF
  • Terapia anti-TNF (2)
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  • Antibioacuteticos e probioacuteticos
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  • Tratamento adjuvante
  • Tratamentos alternativos e promissores em fase de pesquisa
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  • Screening cacircncer colorretal
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Page 32: Dr Cristiano da Silva Ribas Professor Clínica médica – curso medicina - Universidade Positivo

Corticoacuteides

bull Quando Derivados do Aacutecido 5 aminossaliciacutelico natildeo satildeo adequados

bull Toacutepicos ndash hidrocortisona ndash proctite ulcerativa e colite ulcerativa distal

bull Prednisona oral ndash fomas severas da RCUI e na doenccedila de Crohn ateacute 60mg dia

bull Via endovenosa ndash internados ndash crise aguda ndash resposta efetiva em 10 dias

Corticoacuteides

bull O tempo e dose necessaacuterios para controlar descompensaccedilatildeo

bull Sem benefiacutecio na terapecircutica de manutenccedilatildeo

bull Retirada individualizada

Corticoacuteides

bull Sem duacutevida efetivosbull Efeitos colaterais potencialmente graves ndash

tempo e dosebull Osteoporose induzida por corticoacuteidesbull Diabete melitus e hipertensatildeo arterialbull Budesonide ndash forma de liberaccedilatildeo ileal ndash

doenccedila de iacuteleo distal e coacutelon direito- enema

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

bull Pacientes que falham com retirada ou diminuiccedilatildeo da dose dos corticoacuteides

bull Falha da retirada por 6 semanasAzatioprina e mercaptopurina (metaboacutelito

ativo)bull Mecanismo de accedilatildeo desconhecidobull Supressatildeo de geraccedilatildeo de subgrupos de ceacutelulas

T ndash resposta lenta ndash algumas semanasbull Natildeo satildeo para controle da doenccedila aguda

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

Azatioprina e mercaptopurina (metaboacutelito ativo)

bull Supressatildeo da medula oacutesseabull Leucoacutecitos a cada 2 a 3 mesesbull Pancreatite e hepatotoxicidade

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

Metotrexate ndash manter remissatildeo e Crohn coacutertico-dependente

bull Semanal 15mg IM 25mg SCbull Mecanismo accedilatildeo desconhecidobull Semanas para resposta cliacutenicabull Pneumonite intersticialbull Fibrose hepaacutetica

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

Ciclosporinabull RCUI severa em pacientes internados -

proctocolectomiabull Bloqueia accedilatildeo linfoacutecitosbull Controle em curto tempo ndash poacutes falha de 7

a 10 dias de ctc evbull Natildeo se usa geralmente em Crohn exceto

na doenccedila perianal fistulizante

Terapia anti-TNFInfliximabAvanccedilo na terapia Crohn2 grandes estudosbull Present DH Rutgeerts P Targan S et al Infliximab for

the treatment of fistulas in patients with Crohnrsquos disease N Engl J Med 19993401398-405

bull Cohen RD Tsang JF Hanauer SB Infliximab in Crohnrsquos disease first anniversary clinical experience Am J Gastroenterol 2000953469-77

Resposta em 2 semanasDuraccedilatildeo de semanas a 6 mesesIncerto em Behcet e RCUI

Terapia anti-TNF

InfliximabAltiacutessimo custoPotencial de perda de eficaacutecia Efeitos colaterais graves com relatos de

morteReaccedilatildeo anafilaacutetica reativaccedilatildeo de

tuberculose e relaccedilatildeo duvidosa com linfoma

talidomida

Terapia anti-TNF

adalimumab ndash Humiracertolizumab pegol ndash CimziaTambeacutem em casos refrataacuterios

Antibioacuteticos e probioacuteticos

Antibioacuteticos satildeo eficazes no tratamento de Crohn

bull Metronidazol ndash fiacutestula perianal + Crohnbull 750mg 3 vezes ao dia ndash neurotoxicidadebull Ciprofloxacin se intoleracircnciabull Probioacuteticos ndash evidecircncias positivas

Tratamento adjuvante

bull Agentes anti-diarreicosbull Nutriccedilatildeo adequadabull Prevenccedilatildeo de osteoporose

Tratamentos alternativos e promissores em fase de pesquisa

bull talidomida hormocircnio crescimento oacuteleo de peixe micofenolato mofetil tacrolimus dieta elementar interleucina 10 e 11 anti-interferon rosiglitazona

bull TOP-DOWN agressivo no iniacutecio ndash faltam trabalhos ndash 2 anos tudo igual

Screening cacircncer colorretal

bull American College of Gastroenterology - colonoscopia anual apoacutes 8-10 anos de doenccedila

bull colectomia total na RCUI se displasia

bull Pensar nos diagnoacutesticos e nos diagnoacutesticos diferenciais

bull Definir gravidade localizaccedilatildeo e complicaccedilotildeesbull Tratar intercorrecircnciasbull Evitar e tratar desnutriccedilatildeobull Tratamento baseado em guidelinesbull Screening cacircncer colorretalbull Educaccedilatildeo do paciente Associaccedilatildeo portadores

  • Slide 1
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  • Base Fisiopatoloacutegia
  • Mecanismo geneacutetico
  • Mecanismo geneacutetico (2)
  • Mecanismo geneacutetico (3)
  • Mecanismo ambiental
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  • Retocolite ulcerativa
  • RCUI - Epidemiologia
  • RCUI - Quadro cliacutenico
  • Doenccedila de Crohn
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  • Crohn - Epidemiologia
  • Doenccedila de Crohn (3)
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  • Manifestaccedilotildees cliacutenicas
  • Manifestaccedilotildees cliacutenicas (2)
  • Manifestaccedilotildees cliacutenicas (3)
  • Caracteriacutesticas endoscoacutepicas das DII
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  • OBJETIVOS DO TRATAMENTO
  • Derivados do Aacutecido 5 aminossaliciacutelico
  • Corticoacuteides
  • Corticoacuteides
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  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores (2)
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Page 33: Dr Cristiano da Silva Ribas Professor Clínica médica – curso medicina - Universidade Positivo

Corticoacuteides

bull O tempo e dose necessaacuterios para controlar descompensaccedilatildeo

bull Sem benefiacutecio na terapecircutica de manutenccedilatildeo

bull Retirada individualizada

Corticoacuteides

bull Sem duacutevida efetivosbull Efeitos colaterais potencialmente graves ndash

tempo e dosebull Osteoporose induzida por corticoacuteidesbull Diabete melitus e hipertensatildeo arterialbull Budesonide ndash forma de liberaccedilatildeo ileal ndash

doenccedila de iacuteleo distal e coacutelon direito- enema

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

bull Pacientes que falham com retirada ou diminuiccedilatildeo da dose dos corticoacuteides

bull Falha da retirada por 6 semanasAzatioprina e mercaptopurina (metaboacutelito

ativo)bull Mecanismo de accedilatildeo desconhecidobull Supressatildeo de geraccedilatildeo de subgrupos de ceacutelulas

T ndash resposta lenta ndash algumas semanasbull Natildeo satildeo para controle da doenccedila aguda

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

Azatioprina e mercaptopurina (metaboacutelito ativo)

bull Supressatildeo da medula oacutesseabull Leucoacutecitos a cada 2 a 3 mesesbull Pancreatite e hepatotoxicidade

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

Metotrexate ndash manter remissatildeo e Crohn coacutertico-dependente

bull Semanal 15mg IM 25mg SCbull Mecanismo accedilatildeo desconhecidobull Semanas para resposta cliacutenicabull Pneumonite intersticialbull Fibrose hepaacutetica

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

Ciclosporinabull RCUI severa em pacientes internados -

proctocolectomiabull Bloqueia accedilatildeo linfoacutecitosbull Controle em curto tempo ndash poacutes falha de 7

a 10 dias de ctc evbull Natildeo se usa geralmente em Crohn exceto

na doenccedila perianal fistulizante

Terapia anti-TNFInfliximabAvanccedilo na terapia Crohn2 grandes estudosbull Present DH Rutgeerts P Targan S et al Infliximab for

the treatment of fistulas in patients with Crohnrsquos disease N Engl J Med 19993401398-405

bull Cohen RD Tsang JF Hanauer SB Infliximab in Crohnrsquos disease first anniversary clinical experience Am J Gastroenterol 2000953469-77

Resposta em 2 semanasDuraccedilatildeo de semanas a 6 mesesIncerto em Behcet e RCUI

Terapia anti-TNF

InfliximabAltiacutessimo custoPotencial de perda de eficaacutecia Efeitos colaterais graves com relatos de

morteReaccedilatildeo anafilaacutetica reativaccedilatildeo de

tuberculose e relaccedilatildeo duvidosa com linfoma

talidomida

Terapia anti-TNF

adalimumab ndash Humiracertolizumab pegol ndash CimziaTambeacutem em casos refrataacuterios

Antibioacuteticos e probioacuteticos

Antibioacuteticos satildeo eficazes no tratamento de Crohn

bull Metronidazol ndash fiacutestula perianal + Crohnbull 750mg 3 vezes ao dia ndash neurotoxicidadebull Ciprofloxacin se intoleracircnciabull Probioacuteticos ndash evidecircncias positivas

Tratamento adjuvante

bull Agentes anti-diarreicosbull Nutriccedilatildeo adequadabull Prevenccedilatildeo de osteoporose

Tratamentos alternativos e promissores em fase de pesquisa

bull talidomida hormocircnio crescimento oacuteleo de peixe micofenolato mofetil tacrolimus dieta elementar interleucina 10 e 11 anti-interferon rosiglitazona

bull TOP-DOWN agressivo no iniacutecio ndash faltam trabalhos ndash 2 anos tudo igual

Screening cacircncer colorretal

bull American College of Gastroenterology - colonoscopia anual apoacutes 8-10 anos de doenccedila

bull colectomia total na RCUI se displasia

bull Pensar nos diagnoacutesticos e nos diagnoacutesticos diferenciais

bull Definir gravidade localizaccedilatildeo e complicaccedilotildeesbull Tratar intercorrecircnciasbull Evitar e tratar desnutriccedilatildeobull Tratamento baseado em guidelinesbull Screening cacircncer colorretalbull Educaccedilatildeo do paciente Associaccedilatildeo portadores

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Base Fisiopatoloacutegia
  • Mecanismo geneacutetico
  • Mecanismo geneacutetico (2)
  • Mecanismo geneacutetico (3)
  • Mecanismo ambiental
  • Slide 8
  • Mecanismos Fisiopatoloacutegicos
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Retocolite ulcerativa
  • RCUI - Epidemiologia
  • RCUI - Quadro cliacutenico
  • Doenccedila de Crohn
  • Doenccedila de Crohn (2)
  • Slide 18
  • Crohn - Epidemiologia
  • Doenccedila de Crohn (3)
  • Doenccedila de Crohn (4)
  • Slide 22
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  • Doenccedila de Crohn (5)
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  • Doenccedila de Crohn (6)
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  • Doenccedila de Crohn (7)
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  • Manifestaccedilotildees cliacutenicas
  • Manifestaccedilotildees cliacutenicas (2)
  • Manifestaccedilotildees cliacutenicas (3)
  • Caracteriacutesticas endoscoacutepicas das DII
  • Slide 35
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  • OBJETIVOS DO TRATAMENTO
  • Derivados do Aacutecido 5 aminossaliciacutelico
  • Corticoacuteides
  • Corticoacuteides
  • Corticoacuteides (2)
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores (2)
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores (3)
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores (4)
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  • Terapia anti-TNF
  • Terapia anti-TNF (2)
  • Terapia anti-TNF (3)
  • Antibioacuteticos e probioacuteticos
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  • Tratamento adjuvante
  • Tratamentos alternativos e promissores em fase de pesquisa
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  • Screening cacircncer colorretal
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Corticoacuteides

bull Sem duacutevida efetivosbull Efeitos colaterais potencialmente graves ndash

tempo e dosebull Osteoporose induzida por corticoacuteidesbull Diabete melitus e hipertensatildeo arterialbull Budesonide ndash forma de liberaccedilatildeo ileal ndash

doenccedila de iacuteleo distal e coacutelon direito- enema

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

bull Pacientes que falham com retirada ou diminuiccedilatildeo da dose dos corticoacuteides

bull Falha da retirada por 6 semanasAzatioprina e mercaptopurina (metaboacutelito

ativo)bull Mecanismo de accedilatildeo desconhecidobull Supressatildeo de geraccedilatildeo de subgrupos de ceacutelulas

T ndash resposta lenta ndash algumas semanasbull Natildeo satildeo para controle da doenccedila aguda

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

Azatioprina e mercaptopurina (metaboacutelito ativo)

bull Supressatildeo da medula oacutesseabull Leucoacutecitos a cada 2 a 3 mesesbull Pancreatite e hepatotoxicidade

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

Metotrexate ndash manter remissatildeo e Crohn coacutertico-dependente

bull Semanal 15mg IM 25mg SCbull Mecanismo accedilatildeo desconhecidobull Semanas para resposta cliacutenicabull Pneumonite intersticialbull Fibrose hepaacutetica

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

Ciclosporinabull RCUI severa em pacientes internados -

proctocolectomiabull Bloqueia accedilatildeo linfoacutecitosbull Controle em curto tempo ndash poacutes falha de 7

a 10 dias de ctc evbull Natildeo se usa geralmente em Crohn exceto

na doenccedila perianal fistulizante

Terapia anti-TNFInfliximabAvanccedilo na terapia Crohn2 grandes estudosbull Present DH Rutgeerts P Targan S et al Infliximab for

the treatment of fistulas in patients with Crohnrsquos disease N Engl J Med 19993401398-405

bull Cohen RD Tsang JF Hanauer SB Infliximab in Crohnrsquos disease first anniversary clinical experience Am J Gastroenterol 2000953469-77

Resposta em 2 semanasDuraccedilatildeo de semanas a 6 mesesIncerto em Behcet e RCUI

Terapia anti-TNF

InfliximabAltiacutessimo custoPotencial de perda de eficaacutecia Efeitos colaterais graves com relatos de

morteReaccedilatildeo anafilaacutetica reativaccedilatildeo de

tuberculose e relaccedilatildeo duvidosa com linfoma

talidomida

Terapia anti-TNF

adalimumab ndash Humiracertolizumab pegol ndash CimziaTambeacutem em casos refrataacuterios

Antibioacuteticos e probioacuteticos

Antibioacuteticos satildeo eficazes no tratamento de Crohn

bull Metronidazol ndash fiacutestula perianal + Crohnbull 750mg 3 vezes ao dia ndash neurotoxicidadebull Ciprofloxacin se intoleracircnciabull Probioacuteticos ndash evidecircncias positivas

Tratamento adjuvante

bull Agentes anti-diarreicosbull Nutriccedilatildeo adequadabull Prevenccedilatildeo de osteoporose

Tratamentos alternativos e promissores em fase de pesquisa

bull talidomida hormocircnio crescimento oacuteleo de peixe micofenolato mofetil tacrolimus dieta elementar interleucina 10 e 11 anti-interferon rosiglitazona

bull TOP-DOWN agressivo no iniacutecio ndash faltam trabalhos ndash 2 anos tudo igual

Screening cacircncer colorretal

bull American College of Gastroenterology - colonoscopia anual apoacutes 8-10 anos de doenccedila

bull colectomia total na RCUI se displasia

bull Pensar nos diagnoacutesticos e nos diagnoacutesticos diferenciais

bull Definir gravidade localizaccedilatildeo e complicaccedilotildeesbull Tratar intercorrecircnciasbull Evitar e tratar desnutriccedilatildeobull Tratamento baseado em guidelinesbull Screening cacircncer colorretalbull Educaccedilatildeo do paciente Associaccedilatildeo portadores

  • Slide 1
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  • Base Fisiopatoloacutegia
  • Mecanismo geneacutetico
  • Mecanismo geneacutetico (2)
  • Mecanismo geneacutetico (3)
  • Mecanismo ambiental
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  • Mecanismos Fisiopatoloacutegicos
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  • Retocolite ulcerativa
  • RCUI - Epidemiologia
  • RCUI - Quadro cliacutenico
  • Doenccedila de Crohn
  • Doenccedila de Crohn (2)
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  • Crohn - Epidemiologia
  • Doenccedila de Crohn (3)
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  • Manifestaccedilotildees cliacutenicas
  • Manifestaccedilotildees cliacutenicas (2)
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  • Caracteriacutesticas endoscoacutepicas das DII
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  • OBJETIVOS DO TRATAMENTO
  • Derivados do Aacutecido 5 aminossaliciacutelico
  • Corticoacuteides
  • Corticoacuteides
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  • Terapia anti-TNF
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  • Tratamento adjuvante
  • Tratamentos alternativos e promissores em fase de pesquisa
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Agentes imunossupressores e imunomoduladores

bull Pacientes que falham com retirada ou diminuiccedilatildeo da dose dos corticoacuteides

bull Falha da retirada por 6 semanasAzatioprina e mercaptopurina (metaboacutelito

ativo)bull Mecanismo de accedilatildeo desconhecidobull Supressatildeo de geraccedilatildeo de subgrupos de ceacutelulas

T ndash resposta lenta ndash algumas semanasbull Natildeo satildeo para controle da doenccedila aguda

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

Azatioprina e mercaptopurina (metaboacutelito ativo)

bull Supressatildeo da medula oacutesseabull Leucoacutecitos a cada 2 a 3 mesesbull Pancreatite e hepatotoxicidade

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

Metotrexate ndash manter remissatildeo e Crohn coacutertico-dependente

bull Semanal 15mg IM 25mg SCbull Mecanismo accedilatildeo desconhecidobull Semanas para resposta cliacutenicabull Pneumonite intersticialbull Fibrose hepaacutetica

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

Ciclosporinabull RCUI severa em pacientes internados -

proctocolectomiabull Bloqueia accedilatildeo linfoacutecitosbull Controle em curto tempo ndash poacutes falha de 7

a 10 dias de ctc evbull Natildeo se usa geralmente em Crohn exceto

na doenccedila perianal fistulizante

Terapia anti-TNFInfliximabAvanccedilo na terapia Crohn2 grandes estudosbull Present DH Rutgeerts P Targan S et al Infliximab for

the treatment of fistulas in patients with Crohnrsquos disease N Engl J Med 19993401398-405

bull Cohen RD Tsang JF Hanauer SB Infliximab in Crohnrsquos disease first anniversary clinical experience Am J Gastroenterol 2000953469-77

Resposta em 2 semanasDuraccedilatildeo de semanas a 6 mesesIncerto em Behcet e RCUI

Terapia anti-TNF

InfliximabAltiacutessimo custoPotencial de perda de eficaacutecia Efeitos colaterais graves com relatos de

morteReaccedilatildeo anafilaacutetica reativaccedilatildeo de

tuberculose e relaccedilatildeo duvidosa com linfoma

talidomida

Terapia anti-TNF

adalimumab ndash Humiracertolizumab pegol ndash CimziaTambeacutem em casos refrataacuterios

Antibioacuteticos e probioacuteticos

Antibioacuteticos satildeo eficazes no tratamento de Crohn

bull Metronidazol ndash fiacutestula perianal + Crohnbull 750mg 3 vezes ao dia ndash neurotoxicidadebull Ciprofloxacin se intoleracircnciabull Probioacuteticos ndash evidecircncias positivas

Tratamento adjuvante

bull Agentes anti-diarreicosbull Nutriccedilatildeo adequadabull Prevenccedilatildeo de osteoporose

Tratamentos alternativos e promissores em fase de pesquisa

bull talidomida hormocircnio crescimento oacuteleo de peixe micofenolato mofetil tacrolimus dieta elementar interleucina 10 e 11 anti-interferon rosiglitazona

bull TOP-DOWN agressivo no iniacutecio ndash faltam trabalhos ndash 2 anos tudo igual

Screening cacircncer colorretal

bull American College of Gastroenterology - colonoscopia anual apoacutes 8-10 anos de doenccedila

bull colectomia total na RCUI se displasia

bull Pensar nos diagnoacutesticos e nos diagnoacutesticos diferenciais

bull Definir gravidade localizaccedilatildeo e complicaccedilotildeesbull Tratar intercorrecircnciasbull Evitar e tratar desnutriccedilatildeobull Tratamento baseado em guidelinesbull Screening cacircncer colorretalbull Educaccedilatildeo do paciente Associaccedilatildeo portadores

  • Slide 1
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  • Base Fisiopatoloacutegia
  • Mecanismo geneacutetico
  • Mecanismo geneacutetico (2)
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  • Mecanismo ambiental
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  • Mecanismos Fisiopatoloacutegicos
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  • Retocolite ulcerativa
  • RCUI - Epidemiologia
  • RCUI - Quadro cliacutenico
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  • Crohn - Epidemiologia
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  • Caracteriacutesticas endoscoacutepicas das DII
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  • OBJETIVOS DO TRATAMENTO
  • Derivados do Aacutecido 5 aminossaliciacutelico
  • Corticoacuteides
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Agentes imunossupressores e imunomoduladores

Azatioprina e mercaptopurina (metaboacutelito ativo)

bull Supressatildeo da medula oacutesseabull Leucoacutecitos a cada 2 a 3 mesesbull Pancreatite e hepatotoxicidade

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

Metotrexate ndash manter remissatildeo e Crohn coacutertico-dependente

bull Semanal 15mg IM 25mg SCbull Mecanismo accedilatildeo desconhecidobull Semanas para resposta cliacutenicabull Pneumonite intersticialbull Fibrose hepaacutetica

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

Ciclosporinabull RCUI severa em pacientes internados -

proctocolectomiabull Bloqueia accedilatildeo linfoacutecitosbull Controle em curto tempo ndash poacutes falha de 7

a 10 dias de ctc evbull Natildeo se usa geralmente em Crohn exceto

na doenccedila perianal fistulizante

Terapia anti-TNFInfliximabAvanccedilo na terapia Crohn2 grandes estudosbull Present DH Rutgeerts P Targan S et al Infliximab for

the treatment of fistulas in patients with Crohnrsquos disease N Engl J Med 19993401398-405

bull Cohen RD Tsang JF Hanauer SB Infliximab in Crohnrsquos disease first anniversary clinical experience Am J Gastroenterol 2000953469-77

Resposta em 2 semanasDuraccedilatildeo de semanas a 6 mesesIncerto em Behcet e RCUI

Terapia anti-TNF

InfliximabAltiacutessimo custoPotencial de perda de eficaacutecia Efeitos colaterais graves com relatos de

morteReaccedilatildeo anafilaacutetica reativaccedilatildeo de

tuberculose e relaccedilatildeo duvidosa com linfoma

talidomida

Terapia anti-TNF

adalimumab ndash Humiracertolizumab pegol ndash CimziaTambeacutem em casos refrataacuterios

Antibioacuteticos e probioacuteticos

Antibioacuteticos satildeo eficazes no tratamento de Crohn

bull Metronidazol ndash fiacutestula perianal + Crohnbull 750mg 3 vezes ao dia ndash neurotoxicidadebull Ciprofloxacin se intoleracircnciabull Probioacuteticos ndash evidecircncias positivas

Tratamento adjuvante

bull Agentes anti-diarreicosbull Nutriccedilatildeo adequadabull Prevenccedilatildeo de osteoporose

Tratamentos alternativos e promissores em fase de pesquisa

bull talidomida hormocircnio crescimento oacuteleo de peixe micofenolato mofetil tacrolimus dieta elementar interleucina 10 e 11 anti-interferon rosiglitazona

bull TOP-DOWN agressivo no iniacutecio ndash faltam trabalhos ndash 2 anos tudo igual

Screening cacircncer colorretal

bull American College of Gastroenterology - colonoscopia anual apoacutes 8-10 anos de doenccedila

bull colectomia total na RCUI se displasia

bull Pensar nos diagnoacutesticos e nos diagnoacutesticos diferenciais

bull Definir gravidade localizaccedilatildeo e complicaccedilotildeesbull Tratar intercorrecircnciasbull Evitar e tratar desnutriccedilatildeobull Tratamento baseado em guidelinesbull Screening cacircncer colorretalbull Educaccedilatildeo do paciente Associaccedilatildeo portadores

  • Slide 1
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  • Base Fisiopatoloacutegia
  • Mecanismo geneacutetico
  • Mecanismo geneacutetico (2)
  • Mecanismo geneacutetico (3)
  • Mecanismo ambiental
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  • Mecanismos Fisiopatoloacutegicos
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  • Retocolite ulcerativa
  • RCUI - Epidemiologia
  • RCUI - Quadro cliacutenico
  • Doenccedila de Crohn
  • Doenccedila de Crohn (2)
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  • Crohn - Epidemiologia
  • Doenccedila de Crohn (3)
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  • Manifestaccedilotildees cliacutenicas
  • Manifestaccedilotildees cliacutenicas (2)
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  • Caracteriacutesticas endoscoacutepicas das DII
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  • OBJETIVOS DO TRATAMENTO
  • Derivados do Aacutecido 5 aminossaliciacutelico
  • Corticoacuteides
  • Corticoacuteides
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  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores (2)
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  • Terapia anti-TNF
  • Terapia anti-TNF (2)
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  • Antibioacuteticos e probioacuteticos
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Agentes imunossupressores e imunomoduladores

Metotrexate ndash manter remissatildeo e Crohn coacutertico-dependente

bull Semanal 15mg IM 25mg SCbull Mecanismo accedilatildeo desconhecidobull Semanas para resposta cliacutenicabull Pneumonite intersticialbull Fibrose hepaacutetica

Agentes imunossupressores e imunomoduladores

Ciclosporinabull RCUI severa em pacientes internados -

proctocolectomiabull Bloqueia accedilatildeo linfoacutecitosbull Controle em curto tempo ndash poacutes falha de 7

a 10 dias de ctc evbull Natildeo se usa geralmente em Crohn exceto

na doenccedila perianal fistulizante

Terapia anti-TNFInfliximabAvanccedilo na terapia Crohn2 grandes estudosbull Present DH Rutgeerts P Targan S et al Infliximab for

the treatment of fistulas in patients with Crohnrsquos disease N Engl J Med 19993401398-405

bull Cohen RD Tsang JF Hanauer SB Infliximab in Crohnrsquos disease first anniversary clinical experience Am J Gastroenterol 2000953469-77

Resposta em 2 semanasDuraccedilatildeo de semanas a 6 mesesIncerto em Behcet e RCUI

Terapia anti-TNF

InfliximabAltiacutessimo custoPotencial de perda de eficaacutecia Efeitos colaterais graves com relatos de

morteReaccedilatildeo anafilaacutetica reativaccedilatildeo de

tuberculose e relaccedilatildeo duvidosa com linfoma

talidomida

Terapia anti-TNF

adalimumab ndash Humiracertolizumab pegol ndash CimziaTambeacutem em casos refrataacuterios

Antibioacuteticos e probioacuteticos

Antibioacuteticos satildeo eficazes no tratamento de Crohn

bull Metronidazol ndash fiacutestula perianal + Crohnbull 750mg 3 vezes ao dia ndash neurotoxicidadebull Ciprofloxacin se intoleracircnciabull Probioacuteticos ndash evidecircncias positivas

Tratamento adjuvante

bull Agentes anti-diarreicosbull Nutriccedilatildeo adequadabull Prevenccedilatildeo de osteoporose

Tratamentos alternativos e promissores em fase de pesquisa

bull talidomida hormocircnio crescimento oacuteleo de peixe micofenolato mofetil tacrolimus dieta elementar interleucina 10 e 11 anti-interferon rosiglitazona

bull TOP-DOWN agressivo no iniacutecio ndash faltam trabalhos ndash 2 anos tudo igual

Screening cacircncer colorretal

bull American College of Gastroenterology - colonoscopia anual apoacutes 8-10 anos de doenccedila

bull colectomia total na RCUI se displasia

bull Pensar nos diagnoacutesticos e nos diagnoacutesticos diferenciais

bull Definir gravidade localizaccedilatildeo e complicaccedilotildeesbull Tratar intercorrecircnciasbull Evitar e tratar desnutriccedilatildeobull Tratamento baseado em guidelinesbull Screening cacircncer colorretalbull Educaccedilatildeo do paciente Associaccedilatildeo portadores

  • Slide 1
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  • Base Fisiopatoloacutegia
  • Mecanismo geneacutetico
  • Mecanismo geneacutetico (2)
  • Mecanismo geneacutetico (3)
  • Mecanismo ambiental
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  • Retocolite ulcerativa
  • RCUI - Epidemiologia
  • RCUI - Quadro cliacutenico
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  • Doenccedila de Crohn (2)
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  • Crohn - Epidemiologia
  • Doenccedila de Crohn (3)
  • Doenccedila de Crohn (4)
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  • Doenccedila de Crohn (6)
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  • Doenccedila de Crohn (7)
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  • Manifestaccedilotildees cliacutenicas
  • Manifestaccedilotildees cliacutenicas (2)
  • Manifestaccedilotildees cliacutenicas (3)
  • Caracteriacutesticas endoscoacutepicas das DII
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  • OBJETIVOS DO TRATAMENTO
  • Derivados do Aacutecido 5 aminossaliciacutelico
  • Corticoacuteides
  • Corticoacuteides
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  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores
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  • Terapia anti-TNF
  • Terapia anti-TNF (2)
  • Terapia anti-TNF (3)
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Agentes imunossupressores e imunomoduladores

Ciclosporinabull RCUI severa em pacientes internados -

proctocolectomiabull Bloqueia accedilatildeo linfoacutecitosbull Controle em curto tempo ndash poacutes falha de 7

a 10 dias de ctc evbull Natildeo se usa geralmente em Crohn exceto

na doenccedila perianal fistulizante

Terapia anti-TNFInfliximabAvanccedilo na terapia Crohn2 grandes estudosbull Present DH Rutgeerts P Targan S et al Infliximab for

the treatment of fistulas in patients with Crohnrsquos disease N Engl J Med 19993401398-405

bull Cohen RD Tsang JF Hanauer SB Infliximab in Crohnrsquos disease first anniversary clinical experience Am J Gastroenterol 2000953469-77

Resposta em 2 semanasDuraccedilatildeo de semanas a 6 mesesIncerto em Behcet e RCUI

Terapia anti-TNF

InfliximabAltiacutessimo custoPotencial de perda de eficaacutecia Efeitos colaterais graves com relatos de

morteReaccedilatildeo anafilaacutetica reativaccedilatildeo de

tuberculose e relaccedilatildeo duvidosa com linfoma

talidomida

Terapia anti-TNF

adalimumab ndash Humiracertolizumab pegol ndash CimziaTambeacutem em casos refrataacuterios

Antibioacuteticos e probioacuteticos

Antibioacuteticos satildeo eficazes no tratamento de Crohn

bull Metronidazol ndash fiacutestula perianal + Crohnbull 750mg 3 vezes ao dia ndash neurotoxicidadebull Ciprofloxacin se intoleracircnciabull Probioacuteticos ndash evidecircncias positivas

Tratamento adjuvante

bull Agentes anti-diarreicosbull Nutriccedilatildeo adequadabull Prevenccedilatildeo de osteoporose

Tratamentos alternativos e promissores em fase de pesquisa

bull talidomida hormocircnio crescimento oacuteleo de peixe micofenolato mofetil tacrolimus dieta elementar interleucina 10 e 11 anti-interferon rosiglitazona

bull TOP-DOWN agressivo no iniacutecio ndash faltam trabalhos ndash 2 anos tudo igual

Screening cacircncer colorretal

bull American College of Gastroenterology - colonoscopia anual apoacutes 8-10 anos de doenccedila

bull colectomia total na RCUI se displasia

bull Pensar nos diagnoacutesticos e nos diagnoacutesticos diferenciais

bull Definir gravidade localizaccedilatildeo e complicaccedilotildeesbull Tratar intercorrecircnciasbull Evitar e tratar desnutriccedilatildeobull Tratamento baseado em guidelinesbull Screening cacircncer colorretalbull Educaccedilatildeo do paciente Associaccedilatildeo portadores

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  • Base Fisiopatoloacutegia
  • Mecanismo geneacutetico
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  • Retocolite ulcerativa
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  • Manifestaccedilotildees cliacutenicas
  • Manifestaccedilotildees cliacutenicas (2)
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  • Caracteriacutesticas endoscoacutepicas das DII
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  • OBJETIVOS DO TRATAMENTO
  • Derivados do Aacutecido 5 aminossaliciacutelico
  • Corticoacuteides
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  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores
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  • Terapia anti-TNF
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  • Terapia anti-TNF (3)
  • Antibioacuteticos e probioacuteticos
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  • Tratamento adjuvante
  • Tratamentos alternativos e promissores em fase de pesquisa
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  • Screening cacircncer colorretal
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Terapia anti-TNFInfliximabAvanccedilo na terapia Crohn2 grandes estudosbull Present DH Rutgeerts P Targan S et al Infliximab for

the treatment of fistulas in patients with Crohnrsquos disease N Engl J Med 19993401398-405

bull Cohen RD Tsang JF Hanauer SB Infliximab in Crohnrsquos disease first anniversary clinical experience Am J Gastroenterol 2000953469-77

Resposta em 2 semanasDuraccedilatildeo de semanas a 6 mesesIncerto em Behcet e RCUI

Terapia anti-TNF

InfliximabAltiacutessimo custoPotencial de perda de eficaacutecia Efeitos colaterais graves com relatos de

morteReaccedilatildeo anafilaacutetica reativaccedilatildeo de

tuberculose e relaccedilatildeo duvidosa com linfoma

talidomida

Terapia anti-TNF

adalimumab ndash Humiracertolizumab pegol ndash CimziaTambeacutem em casos refrataacuterios

Antibioacuteticos e probioacuteticos

Antibioacuteticos satildeo eficazes no tratamento de Crohn

bull Metronidazol ndash fiacutestula perianal + Crohnbull 750mg 3 vezes ao dia ndash neurotoxicidadebull Ciprofloxacin se intoleracircnciabull Probioacuteticos ndash evidecircncias positivas

Tratamento adjuvante

bull Agentes anti-diarreicosbull Nutriccedilatildeo adequadabull Prevenccedilatildeo de osteoporose

Tratamentos alternativos e promissores em fase de pesquisa

bull talidomida hormocircnio crescimento oacuteleo de peixe micofenolato mofetil tacrolimus dieta elementar interleucina 10 e 11 anti-interferon rosiglitazona

bull TOP-DOWN agressivo no iniacutecio ndash faltam trabalhos ndash 2 anos tudo igual

Screening cacircncer colorretal

bull American College of Gastroenterology - colonoscopia anual apoacutes 8-10 anos de doenccedila

bull colectomia total na RCUI se displasia

bull Pensar nos diagnoacutesticos e nos diagnoacutesticos diferenciais

bull Definir gravidade localizaccedilatildeo e complicaccedilotildeesbull Tratar intercorrecircnciasbull Evitar e tratar desnutriccedilatildeobull Tratamento baseado em guidelinesbull Screening cacircncer colorretalbull Educaccedilatildeo do paciente Associaccedilatildeo portadores

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  • Base Fisiopatoloacutegia
  • Mecanismo geneacutetico
  • Mecanismo geneacutetico (2)
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  • Mecanismo ambiental
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Terapia anti-TNF

InfliximabAltiacutessimo custoPotencial de perda de eficaacutecia Efeitos colaterais graves com relatos de

morteReaccedilatildeo anafilaacutetica reativaccedilatildeo de

tuberculose e relaccedilatildeo duvidosa com linfoma

talidomida

Terapia anti-TNF

adalimumab ndash Humiracertolizumab pegol ndash CimziaTambeacutem em casos refrataacuterios

Antibioacuteticos e probioacuteticos

Antibioacuteticos satildeo eficazes no tratamento de Crohn

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Tratamento adjuvante

bull Agentes anti-diarreicosbull Nutriccedilatildeo adequadabull Prevenccedilatildeo de osteoporose

Tratamentos alternativos e promissores em fase de pesquisa

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bull Pensar nos diagnoacutesticos e nos diagnoacutesticos diferenciais

bull Definir gravidade localizaccedilatildeo e complicaccedilotildeesbull Tratar intercorrecircnciasbull Evitar e tratar desnutriccedilatildeobull Tratamento baseado em guidelinesbull Screening cacircncer colorretalbull Educaccedilatildeo do paciente Associaccedilatildeo portadores

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Terapia anti-TNF

adalimumab ndash Humiracertolizumab pegol ndash CimziaTambeacutem em casos refrataacuterios

Antibioacuteticos e probioacuteticos

Antibioacuteticos satildeo eficazes no tratamento de Crohn

bull Metronidazol ndash fiacutestula perianal + Crohnbull 750mg 3 vezes ao dia ndash neurotoxicidadebull Ciprofloxacin se intoleracircnciabull Probioacuteticos ndash evidecircncias positivas

Tratamento adjuvante

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Antibioacuteticos e probioacuteticos

Antibioacuteticos satildeo eficazes no tratamento de Crohn

bull Metronidazol ndash fiacutestula perianal + Crohnbull 750mg 3 vezes ao dia ndash neurotoxicidadebull Ciprofloxacin se intoleracircnciabull Probioacuteticos ndash evidecircncias positivas

Tratamento adjuvante

bull Agentes anti-diarreicosbull Nutriccedilatildeo adequadabull Prevenccedilatildeo de osteoporose

Tratamentos alternativos e promissores em fase de pesquisa

bull talidomida hormocircnio crescimento oacuteleo de peixe micofenolato mofetil tacrolimus dieta elementar interleucina 10 e 11 anti-interferon rosiglitazona

bull TOP-DOWN agressivo no iniacutecio ndash faltam trabalhos ndash 2 anos tudo igual

Screening cacircncer colorretal

bull American College of Gastroenterology - colonoscopia anual apoacutes 8-10 anos de doenccedila

bull colectomia total na RCUI se displasia

bull Pensar nos diagnoacutesticos e nos diagnoacutesticos diferenciais

bull Definir gravidade localizaccedilatildeo e complicaccedilotildeesbull Tratar intercorrecircnciasbull Evitar e tratar desnutriccedilatildeobull Tratamento baseado em guidelinesbull Screening cacircncer colorretalbull Educaccedilatildeo do paciente Associaccedilatildeo portadores

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Tratamento adjuvante

bull Agentes anti-diarreicosbull Nutriccedilatildeo adequadabull Prevenccedilatildeo de osteoporose

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bull talidomida hormocircnio crescimento oacuteleo de peixe micofenolato mofetil tacrolimus dieta elementar interleucina 10 e 11 anti-interferon rosiglitazona

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Screening cacircncer colorretal

bull American College of Gastroenterology - colonoscopia anual apoacutes 8-10 anos de doenccedila

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bull talidomida hormocircnio crescimento oacuteleo de peixe micofenolato mofetil tacrolimus dieta elementar interleucina 10 e 11 anti-interferon rosiglitazona

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  • Corticoacuteides (2)
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores (2)
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores (3)
  • Agentes imunossupressores e imunomoduladores (4)
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  • Terapia anti-TNF
  • Terapia anti-TNF (2)
  • Terapia anti-TNF (3)
  • Antibioacuteticos e probioacuteticos
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  • Slide 52
  • Tratamento adjuvante
  • Tratamentos alternativos e promissores em fase de pesquisa
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  • Screening cacircncer colorretal
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