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Artigo de revisão | review Article

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Autores

Marcus Gomes Bastos1

Gianna Mastroianni Kirsztajn1

1 Universidade Federal de Juiz de Fora (UFJF) e Uni-versidade Federal de São Paulo (Unifesp), Brasil.

Data de aprovação: 27/01/2011

Correspondência para:Marcus G. Bastos NIEPEN - UFJF Rua José Lourenço Kelmer 1.300, São Pedro Juiz de Fora – MG – BrasilCEP: 36036-330E-mail: [email protected]

Os autores declaram a inexistência de conflitos de interesse.

Resumo

Atualmente, é amplamente aceita a de-finição da doença renal crônica (DRC) que se baseia em alterações na taxa de filtração glomerular e/ou presença de le-são parenquimatosa mantidas por pelo menos três meses. Embora os critérios para diagnóstico de DRC estejam ago-ra bem mais claros, a proporção de pa-cientes com DRC em estágio avançado vista pela primeira vez por nefrologista imediatamente antes do início de trata-mento dialítico ainda é inaceitável. O diagnóstico precoce e o encaminhamento imediato para o nefrologista são etapas essenciais no manuseio desses pacientes, pois possibilitam a educação pré-diálise e a implementação de medidas preventivas que retardam ou mesmo interrompem a progressão para os estágios mais avan-çados da DRC, assim como diminuem morbidade e mortalidade iniciais. Nesta revisão, discutimos a complexidade da DRC, a multiplicidade de intervenções atualmente recomendadas na sua preven-ção secundária e diferentes modelos de prestação de cuidados à saúde, além de examinarmos o racional do atendimento interdisciplinar e a evolução dos pacien-tes seguidos em clínicas que já adotaram esse modelo.Palavras-chave: doença renal crônica, insuficiência renal crônica, taxa de fil-tração glomerular, referência e consulta, diagnóstico precoce, proteinúria, clínica de atenção interdisciplinar.[J Bras Nefrol 2011;33(1): 93-108]©Elsevier Editora Ltda.

AbstRAct

At present, chronic kidney disease (CKD) is broadly defined on the basis of chan-ges in the glomerular filtration rate and/or the presence of parenchymal damage present for at least 3 months. Although the diagnosis of CKD is now quite strai-ghtforward, the proportion of patients with end-stage renal disease seen by a nephrologist for the first time immedia-tely before the initiation of dialysis is still unacceptable. Early diagnosis and imme-diate nephrology referral are key steps in management because enable predialysis education, allow implementation of pre-ventive measures that delay or even halt progression of CKD to end stage renal disease, as well as decrease initial mor-bidity and mortality. In this review, we discuss the complexity of CKD and the multiplicity of interventions currently re-commended in its secondary prevention, different models of healthcare delivery, and examine the rational and outcomes of patients followed in interdisciplinary care clinics.Keywords: chronic kidney disease, chro-nic kidney failure, referral and consulta-tion, early diagnosis, glomerular filtra-tion rate, proteinuria, interdisciplinary care model.

Doença renal crônica: importância do diagnóstico precoce, encami-nhamento imediato e abordagem interdisciplinar estruturada para melhora do desfecho em pacientes ainda não submetidos à diáliseChronic kidney disease: importance of early diagnosis, immediate referral and structured interdisciplinary approach to improve outcomes in patients not yet on dialysis

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DRC: diagnóstico precoce, encaminhamento imediato e abordagem interdisciplinar em pacientes não submetidos à diálise

IntRodução

A nefrologia tem passado por grandes mudanças desde o início dos anos 60, quando emergiu como especiali-dade médica. Inicialmente, o foco da nefrologia foi a terapia renal substitutiva (TRS) – diálise e transplante renal – como forma estabelecida de tratamento para os pacientes que evoluíam para doença renal crônica em estágio terminal (DRET) (DRET). Foi quando prolifera-ram os vários programas de TRS, tanto na rede de saúde pública como na rede privada. A Nefrologia brasileira rapidamente alcançou os níveis de excelência interna-cionais. Contudo, nesse período, muito pouca atenção foi dada às medidas preventivas de perda da taxa de fil-tração glomerular (TFG).

A partir da década passada, ficou evidente que a pro-gressão da Doença Renal Crônica (DRC) em pacientes com diferentes patologias renais (e sob cuidado dos ne-frologistas) poderia ser retardada ou até interrompida com medidas tais como controle rigoroso da pressão arterial, emprego de medicamentos que bloqueiam o eixo renina-angiotensina-aldosterona (ERAA), só para mencionar algumas.1 Paralelamente a estas observações, foram publicados estudos populacionais e em grupos de risco para DRC, quando se demonstrou que a preva-lência da doença era muito maior do que conhecido an-teriormente.1 Estas observações despertaram a atenção das comunidades nefrológicas internacionais e brasileira que, de diferentes maneiras, iniciaram ações para lidar com o problema da DRC, considerada a grande epide-mia deste milênio.

epIdemIologIA dA doençA RenAl cRônIcA

A DRC tem recebido cada vez mais atenção da comu-nidade científica internacional, já que sua elevada pre-valência vem sendo demonstrada em estudos recentes. Particularmente significante é a análise transversal do National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES), conduzida entre 1999 e 2004, que en-volveu uma amostra representativa da população de adultos não institucionalizados dos EUA, com 20 anos de idade ou mais (n = 13.233). A prevalência da DRC foi determinada com base na presença de albuminúria persistente (> 30 mg/g) e diminuição na TFG estimada usando a equação abreviada do estudo Modification of Diet in Renal Disease (MDRD), reexpressa para creati-nina sérica padrão. Essa análise revelou que aproxima-damente 13% da população adulta dos EUA tem DRC estágios 1 a 4.2

No Brasil, estudos epidemiológicos abrangentes sobre DRC que empregam a nova definição da doen-ça ainda não foram realizados. Entretanto, um estudo

sobre TRS baseado em dados coletados em janeiro de 2009 revelou que havia 77.589 pacientes em diálise no Brasil e que a prevalência e a incidência de DRET correspondiam a cerca de 405 e 144 por milhão na po-pulação, respectivamente.3 Enquanto o número de bra-sileiros nos diferentes estágios pré-diálise da DRC não for conhecido com exatidão, uma análise dos dados laboratoriais de adultos utilizando a nova definição de DRC revelou que 2,3% dos indivíduos avaliados ti-nham TFG < 45mL/min/1,73m2 ou DRC estágios 3B, 4 e 5. Extrapolando-se esses resultados para a população adulta brasileira, sugere-se que cerca de 2,9 milhões de brasileiros teriam um terço ou menos da TFG dos indi-víduos normais.4

defInIção de doençA RenAl cRônIcA

Em 2002, a Kidney Disease Outcome Quality Initiative (KDOQI), patrocinada pela National Kidney Foundation, publicou uma diretriz sobre DRC que compreendia avaliação, classificação e estratifica-ção de risco.1 Nesse importante documento, uma no-va estrutura conceitual para o diagnóstico de DRC foi proposta e aceita mundialmente nos anos seguintes. A definição é baseada em três componentes: (1) um componente anatômico ou estrutural (marcadores de dano renal); (2) um componente funcional (baseado na TFG) e (3) um componente temporal.1 Com base nessa definição, seria portador de DRC qualquer indi-víduo que, independente da causa, apresentasse TFG < 60 mL/min/1,73m2 ou a TFG > 60 mL/min/1,73m2 associada a pelo menos um marcador de dano renal parenquimatoso (por exemplo, proteinúria) presente há pelo menos 3 meses.

A KDOQI1 também sugeriu que a DRC deveria ser classificada em estágios baseados na TFG, como mostrado na Tabela 1. Proteinúria (ou albuminúria) é apresentada como marcador de dano renal na tabela, já que é mais frequentemente utilizada para esse fim; mas outros marcadores de dano renal também podem ser empregados, tais como outras alterações na urina (por exemplo, hematúria glomerular), imagens ultras-sonográficas anormais (por exemplo, cistos na doença renal policística do adulto) ou alterações histopatoló-gicas vistas em biópsias renais (por exemplo, altera-ções glomerulares com ou sem envolvimento túbulo- intersticial). Esse sistema de classificação da DRC é útil, porque padroniza a terminologia, evitando des-sa forma a ambiguidade e a sobreposição dos termos que estão atualmente em uso. Isso por sua vez facilita a comunicação entre os profissionais de saúde envol-vidos no cuidado ao paciente.

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otImIzAção dos cuIdAdos Ao pAcIente com doençA RenAl cRônIcA

O tratamento ideal da DRC é baseado em três pila-res de apoio: 1) diagnóstico precoce da doença, 2) encaminhamento imediato para tratamento nefroló-gico e 3) implementação de medidas para preservar a função renal.

diAgnóstico precoce dA doençA A ausência de sintomas nos pacientes que se encon-tram nos estágios iniciais da DRC exige que os médi-cos mantenham sempre um nível adequado de suspei-ção, especialmente naqueles pacientes com fatores de risco médico ou sociodemográfico para DRC. Como mencionado anteriormente, alterações funcionais, principalmente na TFG, são um importante compo-nente no diagnóstico e classificação da DRC.

A TFG é a melhor medida geral da função renal e a mais facilmente compreendida pelos médicos e pacientes. Ela é definida como a capacidade dos rins de eliminar uma substância do sangue e é expressa como o volume de sangue que é completamente de-purado em uma unidade de tempo. Normalmente, o rim filtra o sangue e elimina os produtos finais do metabolismo protéico, enquanto preserva solutos específicos, proteínas (particularmente albumina) e componentes celulares. Na maioria das doenças re-nais progressivas, a TFG diminui com o tempo como resultado da diminuição no número total de néfrons ou redução na TFG por néfron, decorrentes de al-terações fisiológicas e farmacológicas na hemodinâ-mica glomerular. A TFG pode estar reduzida bem antes do início dos sintomas e se correlaciona com a gravidade da DRC.1,5,6 A ocorrência do aumento na pressão de filtração ou de hipertrofia glomerular ex-plica a observação de TFG estável ou quase normal, mesmo quando o número de néfrons é reduzido. Isso é algumas vezes observado na nefropatia diabética

inicial, quando a TFG pode apresentar um aumento de até 40% acima do valor normal.7

A melhor, e de fato, a única maneira correta de medir a TFG é determinar o clearance de substân-cias exógenas como a inulina, iotalamato-I125, EDTA (Ácido etilenodiaminotetraacético), DTPA-Tc99m

(ácido dietilenotriaminopentácetico marcado com tecnécio99m) ou iohexol. Esses agentes preenchem o critério de marcador ideal de filtração, já que são excretados do corpo via filtração glomerular e não estão sujeitos a secreção e/ou reabsorção quando passam através dos túbulos renais.8 Como essas substâncias não estão presentes na circulação e, con-sequentemente, precisam ser infundidas, a medida desses clearances é difícil, requer tempo do paciente e da equipe clínica e tem sido utilizada em geral de forma restrita, para fins de pesquisa ou em condi-ções patológicas específicas nas quais as técnicas de clearance mais simples não oferecem informações suficientes para guiar as decisões médicas.

Na prática clínica, a TFG é avaliada por meio da mensuração de níveis de substâncias que são normal-mente produzidas pelo corpo. A uréia, o primeiro marcador endógeno utilizado, não é completamente confiável, já que seus níveis são mais vulneráveis a mudanças por razões não relacionadas com a TFG. Uma dieta com alto consumo de proteínas, destrui-ção tedicual, hemorragia gastrointestinal de grande monta e terapia com corticosteróides podem deter-minar um aumento nos níveis de uréia plasmática, enquanto uma dieta pobre em proteínas e doença hepática podem levar a uma redução. Além disso, 40-50% da uréia filtrada pode ser reabsorvida pelos túbulos, embora a proporção esteja reduzida na in-suficiência renal avançada.5,9

Até pouco tempo, a creatinina plasmática era considerada o marcador endógeno cujo perfil mais se assemelhava àquele de uma substância endóge-na ideal para medir a TFG. A creatinina é quase

Tabela 1 estAdiAmento dA doençA renAl crônicA proposto pelo KdoQi1 e AtuAlizAdo pelo NatioNal CollaboratiNg CeNtre for ChroNiC CoNditioN103

Estágios da DRC Taxa de filtração glomerular* Proteinúria

1 ≥ 90 Presente

2 60-89 Presente

3A 45-59Presente ou ausente

3B 30-44

4 15-29 Presente ou ausente

5 <15 Presente ou ausente*mL/min/1,73m2.

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exclusivamente um produto do metabolismo da cre-atina e da fosfocreatina no músculo esquelético, em-bora a ingestão de carne também possa contribuir levemente para os níveis dessa substância no sangue. Sua geração é relativamente constante durante o dia e diretamente proporcional à massa muscular.5,9 A creatinina é livremente filtrada nos glomérulos e não é reabsorvida, mas até 15% dela são ativamen-te secretados pelos túbulos. É importante lembrar que cromógenos não creatinina também são detec-tados quando o método clássico do picrato alcalino é utilizado, o que superestima os níveis séricos de creatinina. As duas maiores limitações para utilizar a creatinina como marcador da TFG são: 1) Como a creatinina é produzida nos músculos, a creatini-na sérica depende da massa muscular e deveria ser ajustada para fatores relacionados à massa muscular quando usada como parâmetro para determinação da TFG; e 2) a relação inversa da creatinina com a TFG não é uma relação direta, o que significa que o nível de creatinina só aumentará após a TFG ter decaído para cerca de 50%-60% de seu nível nor-mal.10,11 Assim, o uso isolado da creatinina sérica pa-ra estimar a TFG é insatisfatório e leva a atrasos no diagnóstico e no tratamento da DRC.1,6,10

Clinicamente, o método mais utilizado para ob-ter informações sobre a TFG é a depuração de crea-tinina, com coleta de urina ao longo de 24 horas, no qual a excreção de creatinina urinária em 24 horas é dividida pela concentração de creatinina sérica. Infelizmente, depuração de creatinina não preenche o critério de um marcador ideal para TFG, já que, co-mo mencionado anteriormente, a creatinina é excre-tada não somente via filtração glomerular, mas tam-bém via secreção no túbulo proximal.1,5,9 Entretanto, o principal problema com depuração de creatinina é a necessidade de coletar urina por 24 horas, que é inconveniente para os pacientes e, portanto, as cole-tas são frequentemente imprecisas. Isso é particular-mente verdadeiro em algumas situações clínicas (por exemplo, indivíduos muito idosos ou com deficiên-cia cognitiva). Atualmente, a determinação da TFG pela depuração de creatinina é recomendada, quan-do a TFG for > 60 mL/min, em extremos de idade e tamanho corporal, desnutrição grave, obesidade, doença do aparelho músculoesquelético, paraplegia ou quadriplegia, dieta vegetariana, função renal com alterações rápidas e cálculo de ajuste de dosagem de medicamentos potencialmente nefrotóxicos.1,9

Para contornar algumas das limitações encon-tradas na determinação da TFG através da creati-nina sérica ou da depuração de creatinina, várias

fórmulas destinadas a estimar a TFG têm sido publi-cadas. Essas fórmulas usam variáveis demográficas e clínicas conhecidas como substitutos para os fatores fisiológicos não mensurados que afetam o nível de creatinina sérica. As fórmulas mais comumente uti-lizadas são as de Cockcroft e Gault (CG),12 MDRD13 e CKD-EPI. 14

A fórmula CG foi a primeira dessas equações a ga-nhar aceitação e estima a depuração de creatinina. Em sua descrição original, a equação CG baseou-se na ex-creção urinária de creatinina em homens caucasianos hospitalizados, com idade de 18 a 92 anos, e com fun-ção renal normal. Não foi padronizada para uma área de superfície corporal de 1,73 m2 e uma correção para mulheres foi necessária.12 Ela sistematicamente supe-restima a TFG, porque a secreção de creatinina tubular e o aumento no peso devido à obesidade ou sobrecarga de fluidos não são levados em consideração.

A equação do MDRD para estimativa da TFG foi originalmente desenvolvida com base nos dados do es-tudo Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) em pacientes com DRC e não incluiu indivíduos sau-dáveis. O padrão-ouro usado no desenvolvimento da equação MDRD foi o clearance de iotalamato-I125 e, portanto, ela estima a TFG (em mL/min/1,73m2) e não a depuração de creatinina.13 Em sua versão original, a equação MDRD requer determinações de albumina e uréia nitrogenada séricas. Atualmente, uma fórmula do MDRD abreviada com “quatro variáveis” tem si-do recomendada, porque seu desempenho é tão bom quanto a equação inicial.15 A TFG calculada com a equação do MDRD e a TFG real são muito próxi-mas para resultados < 60 mL/min/1,73m2, enquanto a TFG excede a taxa estimada por um valor pequeno quando a TFG é > 60 mL/min/1,73m2.16-18

O grupo Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) recentemente desenvolveu, a partir de coorte que incluiu indivíduos com e sem DRC, uma nova equação que é uma variação da fór-mula do MDRD.14 A equação, denominada de CKD-EPI usa as mesmas quatro variáveis que a equação do MDRD, mas, comparativamente, apresenta melhor desempenho e previsão de risco. As observações de menor viés e maior acurácia da equação CKD-EPI, particularmente nas faixas de TFG >60 mL/min/1,73 m2, do estudo MDRD para uso clínico de rotina.13

Atualmente, as fórmulas para avaliação da TFG estão disponíveis em programas para palmtops, computadores e i-phones e estão amplamente disse-minadas na internet (por exemplo, em websites da Sociedade Brasileira de Nefrologia e da National Kidney Foundation). Entretanto, a maioria dos

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profissionais, particularmente aqueles que trabalham em clínicas de atenção primária à saúde ainda não tem acesso imediato a esses equipamentos de com-putação e precisa calcular a TFG manualmente. Esse processo de certa forma tedioso e que demanda tem-po desencoraja os profissionais da saúde, particular-mente aqueles que não são nefrologistas, em avaliar a TFG de forma rotineira e, assim, pode atrasar o diag-nóstico e o encaminhamento nefrológico. Para con-tornar essa situação, recentemente desenvolvemos du-as tabelas, uma para mulheres e outra para homens, que permitem que os profissionais de saúde estimem a TFG imediatamente assim que tiverem em mãos o ní-vel de creatinina sérica e a idade do paciente.19 Essas tabelas são baseadas na fórmula do estudo MDRD de quatro variáveis,14 na qual o componente etnia negra (importante para estimar a TFG na população negra dos EUA, mas sem impacto na população brasileira) foi excluída. As tabelas mostram os valores de TFG que correspondem a valores específicos de creatinina sérica nos limites 0,5-5,0 mg/dL e nas faixas etárias de 18 a 80 anos. Além disso, os diferentes estágios da DRC são indicados por cores diferentes, facilitando, assim, o estadiamento da DRC.18 Embora reconheça-mos que a equação do estudo MDRD ainda não foi validada de forma definitiva no Brasil, sugerimos o uso dessas tabelas no atendimento primário à saúde e entre os não nefrologistas, como ferramenta para facilitar o diagnóstico precoce da DRC.

Finalmente, é importante mencionar o interesse recente pela cistatina C como marcador endógeno da TFG. A cistatina C é uma proteína básica não glico-silada, com baixa massa molecular (13 kD) que faz parte da superfamília de inibidores de protease de cis-teína. Ela é produzida por todas as células nucleadas, é livremente filtrada no glomérulo e é reabsorvida e catabolizada pelas células epiteliais tubulares; somen-te pequenas quantidades são excretadas na urina. Consequentemente, embora a cistatina C seja filtrada pelos glomérulos, seu clearance urinário não pode ser medido, o que torna o estudo dos fatores que afetam seu clearance e geração difíceis de realizar. Além dis-so, há evidência preliminar de que os níveis séricos de cistatina C são influenciados pelo uso de corticoste-róides20 e estão relacionados a idade, sexo, peso, al-tura, tabagismo e nível de proteína C reativa, mesmo após o ajuste para a depuração da creatinina.21 No momento, o papel clínico para a mensuração da cis-tatina C ainda não foi elucidado, mas ainda existe a possibilidade de que ela venha a ser um marcador útil de disfunção renal precoce, como parte de programas de rastreamento. Devido ao fato de a cistatina C não

depender da massa muscular, ela parece ser mais sen-sível do que a equação do estudo MDRD no diagnós-tico precoce da DRC,22 particularmente na popula-çnao de idosos.23 Além disso, tem-se sugerido que a cistatina C pode ter um papel na previsão de pacientes com DRC com maior risco de complicações.24

A definição de DRC também é baseada na do-cumentação do dano renal parenquimatoso. Como mencionado anteriormente, a albuminúria é o prin-cipal marcador do dano renal parenquimatoso. A al-buminúria ou a proteinúria (albuminúria > 300 mg/dia) pode ser determinada pelo teste com fitas reagen-tes, que é de baixo custo e de fácil aplicação, embora seja importante reconhecer que o teste é não especí-fico, semiquantitativo e não se mostra sensível o su-ficiente para detectar níveis de albumina < 300 mg/L. Quando a proteinúria é detectada, o próximo passo é a sua quantificação, o que pode ser feito na urina de 24 horas ou em uma amostra de urina isolada (nesse caso, a concentração de proteinúria ou albuminúria é dividida pela concentração de creatinina urinária, a fim de corrigir para a variação no volume urinário).25 Os indivíduos que pertencem ao grupo de risco para DRC, mas apresentam resultado negativo para protei-núria no teste com fita reagente, deveriam ser testados com relação à presença de microalbuminúria, o que pode ser feito com vários métodos, atualmente dis-poníveis, que utilizam anticorpos (radioimunoensaio, turbidimetria, nefelometria e ELISA) ou cromatogra-fia líquida de alto desempenho (HPLC), que medem não somente a albumina imunorreativa, mas também a albumina intacta não imunoreativa.26

Na Figura 1, propomos um procedimento de triagem baseado na TFG estimada e na medida de albuminúria.27

O teste com fita reagente também pode detectar outras anormalidades na urina. Por exemplo, um tes-te positivo para sangue oculto pode ser devido à pre-sença de hematúria e impõe um estudo confirmató-rio, preferivelmente com microscopia de contraste de fase.28 Outras anormalidades, tais como bacteriúria, piúria e glicosúria podem dar indícios de qual seria a causa subjacente da DRC.

encAminhAmento precoce pArA trAtAmento nefrológico

O segundo pilar de apoio do tratamento ideal para a DRC é o encaminhamento imediato de pacientes pa-ra acompanhamento pelo nefrologista ou pela equi-pe de nefrologia. A literatura tem muitos exemplos de cuidados subótimos à DRC fornecidos por outros

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especialistas médicos antes do encaminhamento para o atendimento nefrológico. Por exemplo, Roubicek et al.29 compararam pacientes com DRC que haviam sido encaminhados precocemente (EP) ao nefrolo-gista, definido por período ≥ 16 semanas antes do início da diálise, e aqueles com encaminhamento tardio (ET), definido por < 16 semanas e seguimento antes do início da diálise. Foi observado que, com-parados aos pacientes com ET, os pacientes com EP passavam menos dias no hospital após a diálise ser iniciada, tinham menor probabilidade de necessitar de diálise de urgência, melhor controle da pressão arterial e menos edema agudo de pulmão. Eles tam-bém apresentavam maior probabilidade de iniciar a diálise com um acesso vascular permanente e, sendo assim, tinham menor probabilidade de necessitar de um acesso venoso central temporário. Além disso, os pacientes com ET tinham maior probabilidade de morrer no primeiro ano de diálise do que os pacien-tes com EP.30

Em um estudo mais recente, McLaughlin et al.31 avaliaram o custo financeiro do tratamento da DRC em pacientes que foram encaminhados precoce ou tardiamente ao nefrologista. Os desfechos desse es-tudo foram custo total do atendimento ao pacien-te, anos de vida dos pacientes, anos de vida livre

de TRS e dias de hospitalização. Para os grupos com encaminhamento precoce e tardio, os custos médios totais em cinco anos foram US$87.711,00 e US$110.056,00, respectivamente; as médias dos anos de vida dos pacientes foram 3,53 e 3,36 anos, respectivamente, e os anos de vida dos pacientes livres de TRS foram 2,18 e 1,76 anos, respectiva-mente. Além disso, pacientes com acompanhamento nefrológico precoce passaram metade do tempo no hospital (25 dias) quando comparados àqueles enca-minhados tardiamente (41 dias). Finalmente, tem-se mostrado que os pacientes apresentam maior proba-bilidade de progredir para óbito durante o primeiro ano de diálise quando são encaminhados tardiamen-te ao nefrologista.30

Esses achados enfatizam a importância de lem-brar e encorajar outros profissionais da saúde, espe-cialmente cardiologistas, endocrinologistas, clínicos gerais, urologistas e geriatras, que frequentemente lidam com pacientes em risco para DRC, de enca-minhar pacientes para acompanhamento conjunto com um nefrologista ou equipe especializada em nefrologia o mais rápido possível. Isso é particu-larmente importante nos casos em que déficit de função renal e proteinúria de grande monta (> 1 g/dia) já estão presentes. Os benefícios potenciais do

Indivíduo

Grupo de risco?

Sim

TFG

< 60

< 60

< 60

< 60

> 60 > 60

Negativa

Negativa Negativa

Positiva

Positiva Positiva

Positiva

TFG

TFG + Fitas de imersão

Fitas de imersão(proteinúria)

Reavaliar> 3 meses

Reavaliar> 1 ano

Reavaliar > 1 ano

Interromper avaliação

Interromper avaliação

Avaliar para DRC

Avaliar para DRC

Avaliar para DRC

Avaliar para DRC

Reavaliar> 3 meses

Micro-proteinúria

Reavaliar> 3 meses Reavaliar

> 3 meses

Fitas de imersão(proteinúria)

TFG + Fitas de imersão

Não

Figura 1. Fluxograma para o diagnóstico de doença renal crônica.

TFG: taxa de filtração glomerular em mL/min/1,73m2; DRC: doença renal crônica.

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encaminhamento precoce incluem a identificação e o tratamento das causas reversíveis da insuficiência re-nal; o diagnóstico e correção de fatores que pioram a função renal (por exemplo, o uso de agentes nefro-tóxicos); a estabilização da TFG; a identificação e a correção de grandes complicações e as morbidades mais prevalentes na DRC; e a obtenção de melhores parâmetros bioquímicos, psicológicos e físicos no início da TRS.1,6

implementAção de medidAs pArA preservAr A função renAl O terceiro pilar de apoio do tratamento ideal da DRC é a implementação de medidas nefroproteto-ras. O curso da DRC é frequentemente assintomáti-co, até que a doença atinge seu estágio avançado, o que resulta na busca de cuidados médicos por par-te do paciente quando ele ou ela já apresenta uma ou mais complicações da doença e/ou comorbida-des. Não se sabe ainda quantos pacientes com DRC evoluirão para DRET e quais pacientes apresentam maior risco de necessitar de TRS. Entretanto, é ra-zoável concluir que as intervenções que diminuem ou estabilizam a progressão da DRC e previnem a ocorrência de DRET terão maior impacto se forem implementadas precocemente. Além disso, é sempre importante enfatizar que o tratamento bem-sucedi-do da doença de base também é muito importante na prevenção de DRET.

Claramente, a probabilidade de progressão da DRC é determinada por interações complexas que en-volvem vários fatores clínicos, ambientais e genéticos. Os principais fatores clínicos são idade, sexo, diabe-tes, hipertensão, proteinúria, anemia, complicações metabólicas, obesidade, tabagismo e dislipidemia.

Sabe-se, por exemplo, que as etiologias mais co-muns das nefropatias que determinam DRC e DRET têm tendências familiares. Assim, é imperativo que os nefrologistas e médicos da atenção primária à saúde identifiquem esses indivíduos que têm na família um parente com DRC avançada, particularmente aqueles que precisam de diálise ou transplante renal, já que esses indivíduos são particularmente propensos a de-senvolver doenças do parênquima renal. De fato, um estudo de pacientes dialisados incidentes mostrou que 20% deles relataram ter um parente de primeiro ou segundo grau com DRET, e histórico familiar posi-tivo foi mais comum em pacientes com doença renal diabética ou DRC decorrente de glomerulonefrite do que naqueles com DRC associada à hipertensão ou outras causas.32 Assim, enquanto os genes para insu-ficiência renal não forem identificados, é razoável que o histórico familiar possa servir como marcador de risco para futura doença renal.

Atualmente, há tratamentos efetivos que reduzem a perda da função renal e podem servir para a pre-venção primária da DRC. Por exemplo, um estudo de pacientes hipertensos com diabetes tipo 2 sem ne-fropatia revelou que, comparados com outros medi-camentos anti-hipertensivos, o tratamento com inibi-dor de enzima conversora da angiotensina (IECA), ao longo de um período de seguimento de 48 meses, diminuiu em 50%a ocorrência de microalbuminúria, um marcador de DRC.33

Mas a realidade do dia a dia do nefrologista no que tange a mudar o curso natural da DRC ainda está no nível de prevenção secundária. É de grande importância que a pressão arterial (PA) de pacientes com DRC seja controlada de forma rigorosa, pois isso minimizará a progressão da DRC e reduzirá o risco

Tabela 2 diretrizes pArA o trAtAmento medicAmentoso dA hipertensão ArteriAl nA doençA renAl crônicA

Organização

Recomendação

Doença Renal Diabética Doença Renal não diabética

K/DOKI ACEI/ARB ACEI/ARB em caso de proteinúria; sem preferência na ausência de proteinúria

SBN ACEI/ARB

NICE ACEI/ARB ACEI/ARB em caso de proteinúria ou microalbuminúria

CARI ACEI/ARB ACEI/ARB

CSN ACEI/ARB em caso de proteinúria ou microalbuminúria

K/DOKI: Kidney Disease Outcomes Quality Initiative;1,37 SBN: Sociedade Brasileira de Nefrologia;6 NICE: National Institute of Health and Clinical Excellence;103 CARI: Caring for Australasians with Renal Impairment;88 CSN: Canadian Society of Nephrology;104 ACEI: inibidor da enzima conversora de angiotensina; ARB: bloqueador do receptor da angiotensina.

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de doença cardiovascular.34 O estudo Multiple Risk Factor Intervention Trial respaldou essa observa-ção ao mostrar que a PA mais alta era um fator de risco independente para a progressão para DRET.35 Vale lembrar que a Organização Mundial da Saúde (OMS)36 e o KDOQI37 recomendam, de um modo geral, valores de PA ≤ 130/85 mmHg (≤ 140/90 mmHg em pacientes com mais de 60 anos de idade) como ideais para pacientes com DRC. A Tabela 2 sumariza as recomendações sobre as medidas de PA e medicamentos anti-hipertensivos na DRC.37

Atualmente, a hipertensão na DRC pode ser tra-tada com vários tipos de medicamentos e não é raro que dois ou mais agentes anti-hipertensivos sejam necessários para se atingir o controle ideal da PA.38 A classe de medicamentos bloqueadores do SRAA é considerada especialmente importante da redução da velocidade de progressão da DRC, com vários estudos recentes mostrando que os inibidores de SRAA efetivamente diminuem a progressão da DRC diabética39 e não diabética.40

Outro importante aspecto da progressão da DRC é a ocorrência de proteinúria, ou, mais especifica-mente, albuminúria. Inicialmente interpretada como simplesmente um indicador de dano glomerular, a albuminúria é atualmente vista como prejudicial ao rim, constituindo-se em um dos principais fatores de risco para a progressão da DRC e doenças cardio-vasculares.41,42,43 O grau de proteinúria correlaciona--se com a magnitude do dano renal em diferentes modelos animais44 e humanos,45 e sua redução está associada com a estabilização da TFG.41 Atualmente, os bloqueadores do SRAA são preferidos a outros medicamentos para tratar DRC diabética e não dia-bética, porque eles conciliam a redução da proteinú-ria com um controle muito bom da PA, melhora na inflamação e estabilização da função renal.41,46.47

Ainda não está claro se um controle glicêmico rigoroso é protetor em pacientes com nefropatia diabética, embora valha a pena mencionar que, no estudo de Fioretto et al.48, alcançar euglicemia após o transplante de pâncreas se associou com a regres-são da glomeruloesclerose diabética. De qualquer forma, a maioria dos autores recomenda contro-le glicêmico adequado como uma estratégia para evitar ou diminuir as complicações macro e micro-vasculares do diabetes. Em particular, tanto para o diabetes tipo 149, como para o tipo 250, o controle glicêmico intensivo tem sido recomendado para a prevenção primária de microalbuminúria e para diminuir a progressão da microalbuminúria para macroalbuminúria.

Por muitos anos, tem-se reconhecido o efeito ad-verso da obesidade nos desfechos renais em pacientes com doenças renais primárias em geral,51 bem como em pacientes com hipertensão e diabetes tipo 2,52 as duas causas mais comuns de DRC. A obesidade pode determinar aumento no tamanho glomerular e anormalidades na função glomerular; também po-de causar uma forma especial de glomeruloesclerose segmentar e focal (GESF), com grave proteinúria e é frequentemente acompanhada por rápida perda da função renal.53,54 A reversão da obesidade melhora a albuminúria55,56 e a hiperfiltração glomerular em pacientes com obesidade mórbida.57 Além disso, um estudo que avaliou o impacto da obesidade na TFG durante 25 anos de acompanhamento revelou que pacientes obesos submetidos à nefrectomia unilateral apresentavam maior perda da função renal do que pa-cientes não obesos.58

A anemia é uma complicação comum em pacientes com DRC e baseado nas evidências, os pacientes com os valores mais baixos de hemoglobina têm desfechos piores do que aqueles com valores mais altos de he-moglobina. A natureza aparentemente robusta dessa associação, apoiada por consequências fisiológicas co-nhecidas da anemia (incluindo fadiga, intolerância ao exercício, deficiência cognitiva e exacerbação da doença cardiovascular) tem levado a maior parte dos médicos a tratar a anemia em pacientes com DRC. As diretrizes da KDOQI recomendam avaliar os pacientes com relação à anemia se os níveis de hemoglobina (Hb) forem < 13,5 g/dL em homens adultos ou < 12,0 g/dL em mulheres adultas.59 As diretrizes brasileiras recomendam a ava-liação se os níveis de Hb forem < 13 g/dL em homens adultos e < 12 g/dL em mulheres e homens com idade > 65 anos.60 Ambas diretrizes recomendam avaliar as re-servas de ferro, vitamina B12 e os níveis de folato antes de considerar terapia com agentes estimuladores da eri-tropoiese (AEE). As reservas de ferro são consideradas adequadas se os níveis de ferritina sérica forem > 100 ng/mL e a saturação da transferrina (SATT) > 20% em pacientes pré-diálise com DRC.

O uso de AEE e os níveis-alvo de Hb têm sido o ob-jeto de muitos estudos e debates. Nos estudos clínicos iniciais, realizados em pacientes em diálise, AEE eram administrados aos pacientes que frequentemente apre-sentavam níveis muito baixos de Hb (≤ 7 g/dL), e sua anemia era parcialmente corrigida para níveis de Hb entre 10 e 12 g/dL.61,62 Esses pacientes experimenta-ram uma melhora dramática em sua qualidade de vida. Estudos subsequentes expandiram o uso de AEE para pacientes com DRC ainda não submetidos à diálise, que também apresentavam níveis de Hb de 8 g/dL63-65

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e confirmaram que a correção parcial da anemia era alcançada sem causar deterioração na função renal.66,67 Vários estudos clínicos prospectivos, entretanto, não forneceram evidências definitivas de que o tratamen-to da anemia melhora os resultados em pacientes com DRC submetidos à diálise68 e naqueles em tratamento conservador.69-71 Resta saber como conciliar os acha-dos desses importantes estudos controlados rando-mizados com aqueles de estudos observacionais que mostraram um efeito totalmente diferente dos níveis de Hb em seus desfechos. Embora ainda não tenhamos uma resposta definitiva a essa pergunta, é importante perceber que a saúde do paciente, o nível de Hb atin-gido e a dose de AEE usada estão interligados e deve-riam ser considerados quando se institui o tratamento da anemia em pacientes com DRC. A esse respeito, é interessante mencionar o estudo recente de Goodkin et al.72 sobre os efeitos dos níveis de Hb em pacientes submetidos à hemodiálise mantêm naturalmente con-centrações mais altas de Hb sem transfusão ou tera-pia eritropoiética. Comparados com outros pacientes, aqueles com Hb > 12 g/dL e sem terapia eritropoiética apresentavam menor risco de mortalidade não ajusta-do, o que não foi observado após ajuste completo do modelo (risco relativo, 0,98; IC95%: 0,80 a 1,19). Os autores concluíram que a concentração de Hb que se mantém naturalmente > 12 g/dL não se associa com aumento da mortalidade em pacientes submetidos à hemodiálise.

Com base nesses estudos, KDOQI Initiative,73

European Renal Best Practice guidelines74 e Food and Drug Administration (FDA) recomendam uma varia-ção-alvo de Hb de 11 a 12 g/dL ao se prescrever AEE. Mais estudos são necessários para avaliar se a concen-tração de Hb > 12 g/dL é aceitável e segura em todos os pacientes com DRC sem terapia com AEE.

A hiperfosfatemia estimula diretamente a liberação do paratireoidiano (PTH) das glândulas paratireóides e inibe a síntese de 1,25-dihidroxivitamina D, o que leva ao hiperparatireoidismo secundário e deficiência de vitamina D ativa. Embora as alterações do meta-bolismo da vitamina D e o equilíbrio do fosfato são documentados precocemente no curso da DRC, dis-túrbios graves geralmente ocorrem somente quando o paciente atinge o estágio 3B e estágios superiores da doença (TFG < 45 mL/min por 1,73m2).75,76 A princi-pal consequência da hiperfosfatemia e da deficiência de vitamina D é a hipocalcemia, que está associada com anormalidades na homeostase óssea e com aumento da fragilidade óssea e fraturas, conhecidas como osteo-distrofia renal.77,78 Além disso, o desequilíbrio do pro-duto cálcio-fósforo e do metabolismo da vitamina D

também têm sido associados à calcificação vascular e de tecidos moles, aumento de eventos cardiovasculares e morte.79-81 Embora não haja evidência de benefício no longo prazo,82 as diretrizes do KDOQI recomen-dam uma combinação de restrição de fósforo na dieta, quelantes de fósforo e suplementação de vitamina D para manter os níveis séricos de cálcio, fósforo e PTH intacto dentro dos limites-alvo recomendados.83

A DRC está associada com acidose metabólica (AM), mas AM digna de tratamento raramente ocorre até que a TFG diminua a níveis < 30 mL/min/1,73 m2. 76 A acidose metabólica tem efeitos adversos que afetam os ossos, a nutrição e o metabolismo na DRC.84 Diretrizes atuais recomendam manter os níveis de bicarbonato sérico ≥ 22 mEq/L para ajudar a prevenir essas complicações. Além disso, dois estudos recentes em seres humanos demonstraram que a correção da acidose metabólica com bicarbonato de sódio85 ou citrato de sódio86 dimi-nuem a velocidade de progressão da DRC para DRET. Mais estudos são necessários para provar que esse tra-tamento adjunto promissor e de baixo custo se aplica a pacientes com DRC por diferentes causas, com o fim de retardar a progressão da doença e melhorar o esta-do nutricional do indivíduo.

Finalmente, é importante mencionar que há outras abordagens terapêuticas cuja efetividade na prevenção da progressão da DRC ainda precisam ser provadas de forma definitiva. Uma delas é a ingestão de proteínas. Embora a restrição à ingestão de proteínas possa redu-zir a progressão da DRC diabética e não diabética,87 os efeitos clínicos são provavelmente tão pequenos que as diretrizes recomendam dietas com 0,5 g/kg/dia a 1,0 g/kg/dia de proteínas com o objetivo de preve-nir a desnutrição88 e a sobrecarga diária de ácido89 e de fósforo90 derivada da ingestão e do catabolismo de proteínas observados com o declínio da função renal. É aconselhável que os pacientes que estejam iniciando uma dieta com baixa ingestão de proteínas apresentem bom estado nutricional e estejam sob os cuidados de uma nutricionista especializada em doença renal.

Não está claro se a hiperlipidemia tem um impac-to adverso na progressão da DRC. De forma similar, os efeitos benéficos da estatina sobre a TFG ainda são motivo de controvérsia. Estudos utilizando estatinas mostraram menor perda da função renal em animais91 e humanos.92 Entretanto, enquanto o tratamento com 10 mg e 80 mg de atorvastatina aumentou a TFG de 3,5 mL/min/1,73m2 e 5,2 mL/min/1,73m2, respecti-vamente,93 o tratamento com 40 mg de pravastatina não resultou em qualquer mudança na TFG.94 O uso das estatinas é tão seguro nos pacientes com DRC quanto na população em geral e seus possíveis efeitos

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salutares podem ser o resultado de propriedades lípide- dependentes e lípide-independentes. Embora não haja dados referentes à prevenção primária, a utilização de medicamentos hipolipemiantes como prevenção secun-dária parecem reduzir a mortalidade cardiovascular em pacientes que se encontram em todos os estágios de DRC.95 De qualquer maneira, mais estudos ainda são necessários até que se estabeleçam recomendações mais precisas nessa área.

O tabagismo está associado com progressão ace-lerada da doença renal em pacientes com nefropatia diabética e não diabética, juntamente com o risco aumentado de doença cardiovascular.96 O fumo tem efeitos vasoconstritores, tromboembólicos e diretos no endotélio vascular e é um fator de risco indepen-dente para insuficiência renal em homens com doen-ças renais.97 O fumo, juntamente com a hipertensão arterial e a doença vascular, é um forte preditor do aumento dos níveis séricos de creatinina em pacientes não diabéticos com 65 anos ou mais.98 Além disso, se pacientes com diabetes tipo 2 pararem de fumar, o risco de doença renal é reduzido em 30%.99 Portanto, enquanto os efeitos danosos do fumo na progressão da DRC ainda não forem estabelecidos de forma defi-nitiva, está claro que esse hábito deveria ser desenco-rajado em pacientes com DRC.

Em resumo, os objetivos do tratamento otimizado da DRC baseiam-se no diagnóstico precoce, encami-nhamento em momento oportuno para tratamento nefrológico e terapias que retardem a progressão da doença e previnam complicações cardiovasculares. A fim de atingir esses objetivos, é importante estimar a TFG e medir a albuminúria regularmente em pacien-tes que apresentem risco de DRC, encaminhar preco-cemente os casos recém-diagnosticados para acompa-nhamento conjunto com especialistas em nefrologia e garantir bom controle da PA, proteinúria, diabetes, peso, anemia, hiperparatireoidismo secundário, disli-pidemia e desnutrição.

modelos de tRAtAmento clínIco dA doençA RenAl cRônIcA

Para propósitos didáticos, o tratamento da DRC pode ser dividido em três modelos: 1) pacientes sem acompanhamento ou com tratamento clínico não nefrológico; 2) pacientes em tratamento nefrológico convencional; e 3) pacientes em tratamento com base multidisciplinar.

Infelizmente, como anteriormente mencionado, não é incomum pacientes com DRC serem encami-nhados ao tratamento nefrológico quando já estão

na fase avançada da doença necessitando de terapia dialítica de urgência ou emergência. No momento, não há um consenso na literatura sobre o momento ideal de encaminhamento ao tratamento nefrológico durante o curso da DRC. Alguns autores100,101 uti-lizaram três meses antes da TRS a fim de definir o encaminhamento precoce, embora seja provável que o tratamento nefrológico precoce durante seis meses seria ainda melhor, e o seguimento por um ano po-deria ser o ideal.102 O período mínimo de cuidados nefrológicos antes da TRS é ditado por vários fatores. Por exemplo, é preciso considerar o tempo necessário para estabelecimento de fístula arteriovenosa (FAV) para hemodiálise. É fácil imaginar ser necessário espe-rar vários dias após o pedido até que o procedimento seja autorizado, após o qual o paciente precisa aguar-dar pela consulta com um cirurgião vascular, efetuar pela reserva da sala de cirurgia e, finalmente, a con-fecção da FAV. Além disso, a FAV, de maneira ideal, não deve ser puncionada por pelo menos 60 a 90 dias. Se, por acaso, a FAV não se desenvolver, levará pelo menos mais 60 a 90 dias até que uma nova fístula possa ser criada e canulada pela primeira vez.

Se um paciente com DRC progredir para DRET e não tiver acesso à terapia dialítica, ele ou ela ine-vitavelmente morrerá. Entretanto, ser acompa-nhado por médico não garante que a TRS será re-alizada com parâmetros clínicos recomendados pelas diretrizes da DRC para prevenção das mor-bidades e mortalidade.1,88,103,104 Por exemplo, Batista et al.105 retrospectivamente revisaram os prontuários de pacientes que eram atendidos em uma clínica es-pecializada em diabetes e hipertensão. Dentre 146 pacientes que foram identificados como portadores de DRC, 32 (19%) estavam no estágio 3, 40 (42%) no estágio 4, e 27 (39%) no estágio 5. Em apenas 50 (34,4%) dos pacientes a PA estava controlada e só 65% deles estavam sendo tratados com bloqueadores do SRAA. O controle glicêmico adequado foi obser-vado em 65% dos pacientes diabéticos. Registros de proteinúria e Hb foram encontrados em apenas 24% e 28% dos prontuários, respectivamente. Não foram encontrados registros de níveis de cálcio, fósforo, bicarbonato de sódio ou albumina. O estudo mos-tra que, a despeito de ter acesso a cuidados médicos, uma alta proporção de pacientes com DRC avançada secundária a hipertensão e/ou diabetes não recebe o cuidado clínico adequado.

Embora tenham sido realizados estudos sobre os efeitos benéficos do encaminhamento precoce para atendimento nefrológicos,106,107 o cuidado nefrológi-co em si não é garantia de sucesso no tratamento

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da DRC. Por exemplo, Kausz et al.108 analisaram re-trospectivamente os registros de 602 pacientes com DRC (definida como creatinina sérica ≥ 1,5 mg/dL em mulheres e ≥ 2,0 mg/dL em homens) que foram tratados entre outubro de 1994 e setembro de 1998 em cinco clínicas nefrológicas na área de Boston, Massachusetts, Estados Unidos. Na primeira vi-sita, o nível médio de creatinina sérica e TFG dos pacientes era de 3,2 mg/dL e 22,3 mL/min/1,73m2, respectivamente. Era digno de nota que muito em-bora 38% dos pacientes tivessem um hematócrito < 30%, apenas 18% deles submetidos à avaliação da reserva de ferro. Além disso, dos pacientes com he-matócrito < 30%, apenas 59% foram tratados com EPO e, desses, apenas 47% receberam suplementa-ção de ferro. Além disso, muito embora 55% dos pa-cientes apresentassem alterações no metabolismo de cálcio e fósforo, o PTH foi medido em apenas 15% de todos os casos. Adicionalmente, o perfil lipídico foi avaliado em menos da metade dos pacientes e somente 65% dos pacientes diabéticos (que consti-tuíam 49% de toda a amostra de pacientes) eram tratados com bloqueadores do SRAA. Finalmente, dos pacientes que vieram a necessitar de diálise, em apenas 41% a FAV foi preparada antes do início da terapia dialítica.108

Outro estudo realizado em um centro de exce-lência em tratamento nefrológico concluiu que pa-cientes ainda não submetidos à diálise que recebe-ram tratamento nefrológico padrão por vários anos, antes do início da diálise, apresentaram melhor so-brevida no longo prazo do que aqueles cujo período de acompanhamento nefrológico foi mais curto.106 Deve ser observado, entretanto, que nesse estudo, na tabela que apresenta os parâmetros de PA e exames laboratoriais, os níveis médios de Hb de 9,5 ± 1,9 g/dL foram documentados nos pacientes em acom-panhamento nefrológico por mais de 6 anos. Esses baixos níveis de Hb são sugestivos de tratamento inadequado da anemia.73,103,104

O terceiro modelo de tratamento da DRC é ba-seado no cuidado interdisciplinar (CID). Deve ser observado, entretanto, que esse modelo de cuidado de pacientes com DRC não é, na verdade, uma pro-posta nova. Em 1993, uma conferência de consenso patrocinado pelo National Institutes of Health pro-pôs que pacientes com DRC fossem encaminhados a uma equipe "renal"constituída por nefrologista, nutricionista, enfermeiro, assistente social e profis-sional de saúde mental em algum momento após o encaminhamento ao nefrologista.109 A despeito dos estudos randomizados de CID em outras doenças

crônicas terem mostrado resultados na morbidade e mortalidade,110-114 até hoje os estudos de efetividade desse modelo de cuidado na DRC são limitados e os resultados incertos.

Há aproximadamente 13 anos, Levin et al.115 fo-ram capazes de mostrar o impacto positivo nos des-fechos quantitativos, tais como menor taxa de inícios urgentes de terapia dialítica, menos dias de hospitali-zação no primeiro mês de TRS e menor custo de trata-mento dos pacientes acompanhados interdisciplinar, quando comparados com aqueles acompanhados so-mente por um nefrologista.

Yeoh et al.116 compararam 68 pacientes que par-ticiparam de um programa de educação pré-diálise com 35 pacientes que não participaram, e observa-ram que aqueles que participaram do programa na clínica interdisciplinar apresentaram menos visitas ao pronto-socorro, hospitalizações mais curtas e menos cateteres temporários utilizados no início da diálise.

Dois outros estudos, com desenho muito similar, também compararam os pacientes acompanhados por atendimento interdisciplinar com aqueles que não o eram. Curtis et al.101 demonstraram níveis de Hb, albumina e cálcio sérico significantemente mais altos na época do início da diálise em pacientes tratados em um clínica interdisciplinar para DRC do que aqueles acompanhados apenas pelo nefrologista. No estudo de Goldstein et al.,100 os pacientes acompanhados por uma equipe interdisciplinar apresentavam melhores parâmetros em termos de albumina sérica, hemoglo-bina e metabolismo mineral, e mais frequentemente iniciavam a diálise com uma FAV madura em vez de utilizar acesso temporário para diálise. Em ambos os estudos foi observado que, apesar e serem submeti-dos a igual exposição ao cuidado nefrológico após o início da diálise, os pacientes previamente expostos ao atendimento interdisciplinar apresentavam maior sobrevida.

Com o objetivo de determinar a associação entre o atendimento interdisciplinar, sobrevida e risco de hos-pitalização, Hemmelgarn et al.117 acompanharam por 3 anos pacientes ambulatoriais com DRC submetidos ou não a atendimento interdisciplinar, pareados 1:1. Um modelo de regressão de Cox foi usado para deter-minar a associação entre o atendimento interdiscipli-nar e o risco de morte e hospitalização. Observou-se que os pacientes submetidos a atendimento interdisci-plinar apresentavam redução significante no risco de mortalidade por todas as causas e, embora não esta-tisticamente significante, uma tendência à diminuição de risco de hospitalização por todas as causas e espe-cificamente as cardiovasculares.

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Embora outros estudos realizados em crianças118 e adultos117-121 acompanhados em clínicas multidiscipli-nares indiquem melhores variáveis de desfecho e maior probabilidade de atingir os objetivos do K/DOQI no início da diálise, resultados negativos do atendimen-to interdisciplinar têm sido relatados. Harris et al.122

estudaram 437 pacientes com DRC com depuração estimada de creatinina de < 50 mL/min que recebiam cuidados primários em uma clínica de medicina in-terna acadêmica urbana e dividiram em dois grupos: um grupo recebeu tratamento caso-intensivo, admi-nistrado durante os primeiros dois anos após a inclu-são no estudo, que consistia em consultas repetidas mandatórias em uma clínica de cuidados nefrológicos que contava com dois nefrologistas, uma enfermeira renal, uma nutricionista renal e uma assistente social. Os pacientes controle receberam o cuidado usual. Ao final do estudo, os autores não encontraram dife-renças nos desfechos renais, uso de serviços de saúde ou mortalidade no primeiro, segundo ou terceiro ao quinto anos após a inclusão no estudo, muito embora houvesse significantemente mais visitas ambulatoriais entre os pacientes submetidos à intervenção, principal-mente devido às visitas extras à clínica de tratamento nefrológico. Eles concluíram que o atendimento inter-disciplinar era o “estado da arte” no tratamento, em-bora essa estratégia não tenha efeitos nos resultados do tratamento em pacientes com DRC acompanhados a nível de atenção primária a saúde. Entretanto, deve ser observado que nesse estudo, o atendimento médico ficava aos cuidados de um médico da atenção primária à saúde e a clínica multidisciplinar fornecia basicamen-te a educação. Assim, considerando a falta de controle sobre as intervenções médicas, é possível que a falha em demonstrar qualquer diferença significante entre os dois modelos deva-se à falta de implementação das recomendações, e não à falta de efetividade do atendi-mento interdisciplinar em si.

O motivo pelo qual de o tratamento interdiscipli-nar resultar em melhores desfechos no tratamento da DRC do que o tratamento nefrológico convencional ainda não está completamente entendido. O atendi-mento interdisciplinar faz sentido e sua premissa bá-sica é que pacientes com doenças complexas e multi-facetadas, tais como a DRC, precisam de tratamento centralizado e especializado, fornecido por diferentes profissionais da saúde.

Assim, o aconselhamento dietético em relação ao consumo de sal e proteína, assegurando a aderência à terapia medicamentosa, a ajuda com as questões administrativas para obtenção de medicamentos es-peciais sem custo (EPO e calcitriol), aconselhamento

sobre controle de peso ou sobre parar de fumar, mi-nimização do absenteísmo na clínica, apoio psicoló-gico, melhora no controle da PA e o uso de medica-mentos renoprotetores e cardioprotetores, otimização do controle glicêmico, o tratamento da anemia e dos distúrbios do metabolismo mineral, correção do equi-líbrio ácido-básico, a inserção de cateter peritoneal eletivamente planejada ou fístula funcionante, com início oportuno de terapia dialítica, incentivo ao transplante preemptivo, manutenção da saúde oral e programa de reabilitação de exercícios. Acesso mais fácil a outros especialistas (urologistas, cirurgiões vas-culares, cardiologistas, ginecologistas) são mais fácil e efetivamente implementados quando essas tarefas que demandam tempo são compartilhadas pelos ne-frologistas, e enfermeiras, nutricionistas, assistentes sociais, psicólogos e, em alguns programas, farma-cêuticos, dentistas e educadores físicos. Embora seja difícil identificar quais intervenções no atendimento interdisciplinar melhoram os desfechos, o acompa-nhamento estruturado dos pacientes, interações entre os membros da equipe e pronta implementação de intervenções previamente planejadas podem ser, em parte, a explicação para tal.

conclusões

A DRC é um problema de grande relevância e é re-conhecida como uma doença complexa que exige múltiplas abordagens no seu tratamento. Embora a implementação da medicina baseada em evidência para a prática clínica tenha resultado em avanços significantes no tratamento da DRC, faz-se necessá-ria uma melhor preparação do paciente que inicia a TRS, assim como a redução das taxas de mortalidade e hospitalização. O diagnóstico precoce, encaminha-mento imediato e instituição de medidas para dimi-nuir/interromper a progressão da DRC estão entre as estratégias-chave para melhorar os desfechos. A triste observação é, entretanto, que a chance de morte su-pera a de iniciar a TRS à medida que a DRC pro-gride, mesmo quando os pacientes recebem cuidados médicos padrão. O modelo de atendimento interdis-ciplinar, ao oferecer os cuidados necessários, de forma abrangente e organizada, parece ser a melhor forma de tratar a DRC, embora mais estudos nessa área ain-da sejam necessários.

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doença renal crônica: importância do diagnóstico precoce ... · pdf...

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