CENTRO DE PESQUISAS EM ALERGIA E IMUNOLOGIA CLÍNICA

HOSPITAL DAS CLÍNICAS/UFPE

José Ângelo Rizzo

Teofilina e anti-leucotrienos tem aplicação no tratamento de manutenção da Asma ?

SIM

DECLARAÇÃO DE CONFLITOS DE INTERESSE

O PALESTRANTE PARTICIPA EM PESQUISAS

PATROCINADAS , RECEBEU REMUNERAÇÃO

POR PALESTRAS E TEVE PARTICIPAÇÕES EM

CONGRESSOS PAGAS POR VÁRIAS INDÚSTRIAS

FARMACÊUTICAS, INCLUSIVE DO FABRICANTE DO

ANTILEUCOTRIENO MONTELUCASTE

Step 2 – Reliever medication plus a single controller

A low-dose inhaled glucocorticosteroid is recommended as the initial controller treatment for patients of all ages (Evidence A)

Alternative controller medications include leukotriene modifiers (Evidence A) appropriate for patients unable/unwilling to use inhaled glucocorticosteroids

Treating to Achieve Asthma Control

Additional Step 3 Options for Adolescents and Adults

Increase to medium-dose inhaled glucocorticosteroid (Evidence A)

Low-dose inhaled glucocorticosteroid combined with leukotriene modifiers (Evidence A)

Low-dose sustained-release theophylline (Evidence B)

Treating to Achieve Asthma Control

Step 4 – Reliever medication plus two or more controllers

Medium- or high-dose inhaled glucocorticosteroid combined with a long-acting inhaled β2-agonist (Evidence A)

Medium- or high-dose inhaled glucocorticosteroid combined with leukotriene modifiers (Evidence A)

Low-dose sustained-release theophylline added to medium- or high-dose inhaled glucocorticosteroid combined with a long-acting inhaled β2-agonist (Evidence B)

Treating to Achieve Asthma Control

Algumas evidências

Idade > 15 anos VEF1 > 50% < 85%Sintomáticos Uso de > 1 “puff” de alívio/dia

Ann Int Med 1999

Malmstrom 1999

<-30 -30 a -20 -20 a -10 -10 a 0 0 a +10 +10 a +20 +20 a +30 +30 a + 40 > 40

30

20

10

0

MK 10mg/d (n = 387 ) ~8%

BDP 400mcg/d (n = 251) ~13%

% de PTES

ALTERAÇÃO % NO VEF1 EM RELAÇÃO AO BASAL

DISTRIBUIÇÃO DAS RESPOSTAS NO VEF1

Malmstrom Ann. Int. Med. ; 1999

40%

50%

Redução P MK BecloSintomas diurnos 7% 17% 26%Uso de beta2 0% 24% 40%Despertar noturno 9% 31% 45%

OUTROS DESFECHOS

Bud 800mcg

Bud 1600mcg

Bud 800mcg + MK 10mg

4 sem 12 sem

448

441

15 a 75 anos

1 puff/dia nas 2Últimas semanas

MK + CSi X CSi na mesma dose

MK + CSi e redução da dose de CSI

MK X LABA como terapia coadjuvante aos CSi

A ADIÇÃO DE SALMETEROL AO CSi FOI MAIS EFICAZ

QUE O MONTELUCASTE NOS RCTs DE 12 SEMANAS

MAS...

Ducharme, Cochrane 2006

298/2579 (11,5%)245/2563 (9,5%)

Ducharme, Cochrane 2006

PREVENÇÃO DO BRONCOESPASMO INDUZIDO POR EXERCÍCIO

ASMA EPISÓDICA

REDUÇÃONO VEF1

(% basal)

PlaceboSalm. 6 horasSalm. 12 horas

Ramage Resp. Med 94;88:363

PRIMEIRO DIA APÓS 4 SEMANAS

SALMETEROL

10

20

30

40

6 hs 6 hs12 hs 12 hs

N = 12 dcc

SEMANA 4 SEMANA 8 SEMANA 12

% DEPACIENTES

NECESSITANDO2 PARA ALÍVIO

DE AIE

PLACEBO (n = 54)MONTELUKAST (n = 56)

Leff NEJM 1998

PREVENÇÃO DO BRONCOESPASMO INDUZIDO POR EXERCÍCIO

PACIENTES COM ASMA LEVEMAS QUEDA ACENTUADA NOVEF1 APÓS O EXERCÍCIO(37%)

20/ grupo 6 a 18 anos4 semanas de tratamento

ENSAIOS CLÍNICOS RANDOMIZADOS

A VIDA REAL...

JACI 2005

. 2004

Questionários Observadores independentesMédicos prescritoresPacientes

56 centros na Inglaterra20 “GP” e 36 Hospitais

1351 PACIENTES AVALIADOS507 < 16 ANOS

Crianças X Adultos p =0,034 GP X Hospital p = 0,56 AIE p = 0,002 Sono perturbado p = 0,038

CONTROLE DA ASMA

~1/3 inalterado ou pior~1/3 melhor~1/3 muito ou “dramáticamente” melhor

Barnes JACi 2005

PACIENTES MAIS OTIMISTAS QUE OS “GPs” QUE FORAM

MAIS OTIMISTAS QUE OS OBSERVADORES INDEPENDENTES

APENAS 35% DOS PRONTUÁRIOS TINHAM INFORMAÇÕES

SOBRE MEDIDAS OBJETIVAS DE FUNÇÀO PULMONAR

NÃO FOI POSSÍVEL IDENTIFICAR QUAIS OS PACIENTES

TÊM MAIOR PROBABILIDADE DE RESPOSTA.

O JEITO É EXPERIMENTAR !!!

Borderias, Curr Med Res OpIN 2007

Pacientes com asma e rinite perene ou sazonal15 a 55 anos

Asma persistente leve ou moderada em CSi ou CSi + LABA acompanhados por 1 ano

Adicionado MK após 1 ano segundo critério médico, acompanhados por mais 1 ano

DESENHO

RESULTADOS

TEOFILINA

1997

62 PACIENTES SINTOMÁTICOA APESAR DE 800 A 1000mcg DE BUDESONIDA

RCT, 3 MESES

400mcg DE BUD +TEO 250 A 375mcg BID

800mcg DE BUD + PLACEBO BID

RESULTADOS

13 ESTUDOS 1344 PACIENTES > 12 ANOS

ESTUDOS DE QUALIDADE HETEROGÊNEA

10/13 USO CONCOMITANTE DE CORTICÓIDES INALADOS

VEF1 % predito

MEDICAÇÀO DE ALÍVIO

NOITES E DIAS SEM SINTOMAS

RCT Asma mal controladaTRATADOS POR 24 SEMANAS

DESFECHO : “ANNUALIZED EPAC RATE”

EPAC: EPISODE OF POOR ASTHMA CONTROL

REDUÇÃO > 30% NO PEFUSO DE ‘MEDICAÇÀO DE ALÍVIOUSO DE CS ORALVISITA NÃO AGENDADA

Teofilina e anti-leucotrienos tem aplicação no tratamento de manutenção da Asma ?

SIM

DEPENDE DA SITUAÇÃO

DITADO CHINÊS

Existem sempre 3 verdades :

A SUA ;

A MINHA ;

E A VERDADEIRA...