ALERGIA A MEDICAMENTOS

JOCELYNE LARA MARTINEZ

8° A

INTRODUCCIÓN Según la OMS

RAM: Cualquier efecto perjudicial o no deseado que ocurre tras la administración de una dosis medicamentosa normalmente utilizada en la especie humana para la profilaxis, Dx o Tx de la enfermedad o para la modificación de una función biológica.

AM: reacción inmunológicamente mediada, caracterizada por ser específica, y ser recurrente si el paciente se vuelve a exponer al fármaco.

EPIDEMIOLOGIA

Las reacciones alérgicas a los medicamentos constituyen la tercera causa de consulta alergológica después de la rinoconjuntivitis y el asma.

15% de la población refiere padecer o haber padecido AM.

Siendo la causa de 4.7% del total de hospitalizaciones.

FACTORES DE RIESGO

Dependientes del fármaco:

Capacidad de unión a proteínas

Dosis y posología

Vía de administración

Factores dependientes del paciente:

Sexo femenino

Historia previa de reacciones alérgicas a medicamentos

Exposición recurrente a fármacos

Tipo de HLA: HLA-A*3101, HLA-B (alopurinol y abacavir)

Atopia

Criterios para definir una reacción de hipersensibilidad

La sensibilización del Px se desarrolla tras las administración del fármaco.

Es recurrente cuando se repite la exposición.

Una vez establecida la hipersensibilidad, la reacción puede ser desencadenada por pequeñas dosis.

La reacción no se parece a la acción farmacológica del medicamento.

Es reproducible por sustancias de estructura similar.

La reacción remite al suspender el fármaco.

Factores determinantes de la AM dependientes del fármaco InmunogenicidadAntigenicidadAlergenicidad

La principal via de aplicación de fármacos sensibilizadora es la piel

Clasificación de las reacciones alérgicas a

los medicamentos

REACCIONES INMEDIATAS Suceden durante los primeros minutos a 1 hr tras la última administración del fármaco.

Urticaria, angioedema, conjuntivitis, rinitis, broncoespasmo, síntomas gastrointestinales, anafilaxia o shock anafiláctico.

REACCIONES NO INMEDIATAS

Ocurre después de 1 hr tras la administración del fármaco implicado

Inmediatas: - 1hrAceleradas: 1-48hrsTardias: ≥48hrs

Reacciones no inmediatas

Cuadro clínico Exantema maculopapuloso Urticaria tardiaDermatitis de contactoExantema multiformeExantema fijo medicamentosoVasculitisPustulosis exantemática agudaNecrolisis epidérmica toxicaSx de Stevens- Johnson

Aminoglucosidos GentamicinaTobramicina Neomicina Kanamicina Amikacina espectinomicina

Vancomicina

Dermatosis IgA lineal, enf. Ampollar.

Presentación atípica: imitando la necrólisis epidérmica tóxica.

Macrólidos Suelen ser reacciones moderadas con urticaria, exantemáticas, angioedema, dermatitis de contacto, etc.

QuinolonasDermatitis sistémica Vasculitis PurpuraEritema exudativo Necrólisis

Penicilina

Cefalosporinas

AINES Reacción anafilácticaRinitis crónica SinusitisPolipos nasalesAsma bronquialesUrticariaAngioedema crónico

ANESTESIA GENERAL Signos Clinicos Anafilaxia

Afectacion piel: eritema y angioedema

MucosaHipotensionTaquicardiabroncoespasmo

Reaccion 1:5,000-10,000Mortalidad de 3-6%

Estos Px presentan los niveles de histamina elevados en 5-10 min y disminuyen a los 20min.Triptasa sérica pico 1-2hr y persiste en plasma -6hrs.

En el estudio deben incluirse todos los

curarizantes posibles y el látex, además de

fármacos y sustancias que por la HC sean

sospechosos para la reacción anafiláctica.

DIAGNÓSTICO

Elementos de la historia clínica en la alergia a fármacos

Historia

Clínica

Pruebas cutáneas Prick testPrueba intradérmica

Enfermedades infecciones Fiebre Reacciones inflamatorias

Lectura inmediada: 15-20 minLectura no inmediata: 24-72h3 milímetros o mas, se mide diámetro ancho y largo.16.7% de las pruebas son indefinidas o no interpretables.

Pruebas epicutáneas en parches y fotoparche

Útiles en el diagnóstico de la dermatitis de contacto producida por la aplicación tópica de fármacos y en reacciones cutáneas de tipo retardado.

Aplicar el parche y dejarlo por 2 días, el resultado se lee de 48-96hr.

Diagnóstico IN VITRO de alergias

Determinación de IgE especifica PenicilinaInsulinaProtaminaTiopentalQuinolonas (50% de especificidad)

Determinación de triptasa e histamina

Útil en el Dx de coque anafiláctico y anafilaxiaLa histamina permanece elevada minutos tras la reacción.La triptasa se puede detectar en horas después de la misma.

Pruebas celulares

En esta prueba las células del Px son estimuladas con un alérgeno observando una respuesta biológica.

Prueba de la transformación linfoblástica

Detecta proliferación celular tras la incubación de las células linfomonocitarias del Px con el medicamento sospechoso.

CAST: producción especifica de Ag- de sulfidoleucotrienos mediante CAST.

1. Relajantes musculares2. Antibioticos

betalactamicos3. Metamizol4. AINE

Prueba de activación de los basófilos (TAB) & determinación de sulfidoleucotrienos especifica de Ag (CAST)

TAB: determinación del marcador de activación CD63 en la superficie del basófilo tras su activación especifica con un Ag.

Prevención y tratamiento Identificar:Cuadro clx.Agente responsable.Que tratamientos serian los indicados para revertir los síntomas…

Tratamiento Urticaria • Antihistaminicos

Urticaria sistémica, exantema extenso, angioedema. • Corticoides

Anafilaxia • Adrenalina, perfusión enedovenosa, vasopresores, broncodilatadores, oxigenoterapia.

Enfermad del suero • Corticoides, antihistamínico, plasmaferesis en casos graves.

Sx de Stevens- Johnson y necrolisis epidérmica tóxica • Corticoides a dosis altas

DESENSIBILIZACIÓN

´´Procedimiento en el que a un Px alérgico a un fármaco se le administran dosis crecientes de dicho fármaco con el propósito de inhibir su respuesta

alérgica al mismo´´.

Esta desensibilización afecta a los mastocitos.Desgranulación progresiva.Agotamiento de mediadores. Desensibilización gradual de mastocitos y basófilos.

Dosis para la desensibilización

Las concentraciones se tomaran de las utilizadas de las pruebas cutáneas con diluciones 1:10, 1:100, 1:1000

1. Concentracion 100 veces 2. Concentracion 10 veces menor

3. Concentracion que indujo a la pápula

Administración para la desensibilización

30 ml VO0.02ml intradérmica0.2-0.6ml subcutánea0.6-1ml IM/endovenosa Se aumenta la dosis duplicandola o triplicándola, en el caso de dosis muy bajas hasta por 10.

Efectos adversos de la desensibilización

Reacciones cutáneas:Son el efecto adverso mas frecuentes 30-80% de los casos de Tx con penicilinas.

Choque anafiláctico:Hipotensión, taquicardia y prurito.Tx con adrenalina, antihistamínicos y corticoides.

•Betalactamicos•Sulfamidas •Tuberculostaticos•Aminogliucosidos•Macrolidos•Quinolonas•Vancomicina•Anfotericina B•Fluconazol

•Metronidazol•Clindamicina •Dapsona •Heparina •Insulina•Ciclosporina •Aciclovir•Nevirapina•Zidovudina

•Efavirenz•Antineoplasicos•Alopurinol•Corticoides•Tx infertilidad•AINES

BIBLIOGRAFIA

Pag. 193-209Cap 66-74Pag. 12,13,18