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Biofarmacotécnica: ASPECTOS GERAIS APLICADOS A

MEDICAMENTOS INDUSTRIALIZADOS.

Universidade Estadual do Sudoeste da Bahia - Campus Jequié

Departamento de Química e Exatas

Jequié, 2016.

Docente: MSc. Maíra Mercês Barreto

Farmacêutica Industrial

Mestre em Biotecnologia

Biofarmacotécnica

É a Ciência que estuda a Biodisponibilidade dos Fármacos em suas Formas Farmacêuticas e o modo de alcançar o alvo farmacológico.

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Biofarmacotécnica

“Ciência que Estuda a Inter-relação das Propriedades Físico-Químicas do Fármaco, da Forma Farmacêutica e da Via de Administração sobre a Velocidade e a Extensão da Absorção Sistêmica do Fármaco”.

Fatores que influenciam:

A Estabilidade do Fármaco na FF

A Liberação do Fármaco da FF

A Velocidade de Dissolução/Liberação do Fármaco no Local da Absorção

A Absorção Sistêmica do Fármaco

SHARGEL, L.; WU-PONG, S.; YU, A.B.C. Applied Biopharmaceutics & Pharmacokinetics. 5a. ed.,

New Baskerville: McGraw Hill, 2005.

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Biofarmacotécnica

• Farmacotécnica

• Desenvolvimento Farmacotécnico:

• Propriedades físico-químicas

• Insumos farmacêuticos ativos (IFA)

• Excipientes

• Qualidade essencial

• Identidade

• Pureza

• Teor

• Potência

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Biofarmacotécnica

• Qualidade essencial

• Identidade

• Pureza

• Teor

• Potência

• Qualidade biofarmacotécnica

• Desintegração

• Dissolução

• Biodisponibilidade

Desenvolvimento farmacotécnico

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• Desenvolvimento farmacotécnico

• Biodisponibilidade absoluta

• Equivalência Farmacêutica

• Bioequivalência Relativa

• Intercambialidade

• Equivalência farmacêutica

Avaliação de alteração de formulação

Alteração de tecnologia de fabricação

Desenvolvimento de medicamento de liberação modificada

Biofarmacotécnica

Medicamento Genérico Medicamento Similar intercambiável

Medicamento inovador

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Biofarmacotécnica X Farmacocinética

• Estudo de biodisponibilidade

• Amostra

• Análises

• Curva Concentração X Tempo

8 Sistema de classificação biofarmacêutica, AMIDON, G. et al.,1995.

• Estudos in vitro

• Testes preliminares (equivalência farmacêutica)

• Questões éticas

• Classificação biofarmacêutica

• Farmacocinética Cálculos

• VO (Outros extra vasculares)

• IV (clearence ou depuração)

Desenvolvimento

• Como desenvolver um medicamento

• Farmacotécnica industrial

• Biofarmácia farmacocinética

O Fármaco Via de administração Formas farmacêuticas

www.portalmedicos.com

Zidovudina - AZT http://fmcenteresnoticia.com.ve/wp-content/2016/05.jpg

10

De onde vem a escolha?

http://www2.far.fiocruz.br/farmanguinhos/index.php/arquivo-de-noticias/1231-para-tratar-criancas-com-esquistossomose 11

Desenvolvimento Biodisponibilidade

• Fatores determinantes para o desenvolvimento farmacotécnico relacionados à biodisponibilidade

• Fármaco

• Formulações Farmaco + Excipientes

• Processos de fabricação

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Fármaco, Formulações, Processos de fabricação

• Natureza química do IFA

• Solubilidade

• Tamanho de partícula

• Polimorfismo

• Tipo e Quantidade de excipientes

• Tempo de mistura e secagem

• Técnicas de mistura e compressão

• Instabilidade do fármaco / estabilidade da formulação

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• Natureza química do IFA

http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/ja407331n?journalCode=jacsat 14



• Solubilidade

• Técnicas para melhorar a solubilidade.

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• Tamanho de partícula

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• Polimorfismo

http://controledequalidadeemfarmacia.blogspot.com.br/2014/07/quimica-polimorfismo-propriedade.html http://www.foro-minerales.com/forum/viewtopic.php?t=645&sid=3d3a5439c1d3525f3d3a7894c47ab48c 19



• Polimorfismo

(SILVA, 2010);http://www.intecq.com.br/files/artigos/polimorfismo_e_farmacocinetica.pdf

ROY: Intermediário da síntese da olanzapina

Polimormos I e II da indometacina (MEV)

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Desenvolvimento Biodisponibilidade • Fatores determinantes - desenvolvimento farmacotécnico relacionados

à biodisponibilidade

• Tipo e Quantidade de excipientes

• Fármaco, Formulações, Processos de fabricação

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Excipientes Função Biodisponibilidade

Croscarmelose Desintegrante Melhora

Polivinilpirrolidona K-30 Aglutinante Diminui

Lauril sulfato de sódio Molhante Melhora

Celulose microcristalina Diluente Melhora

Lactose Diluente Melhora

Estearato de magnésio Lubrificante Diminui

Etilcelulose, HPMC Polímeros de revestimento Diminui



• Técnicas de granulção

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• Técnicas de secagem

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Desenvolvimento Biodisponibilidade • Fatores determinantes para o desenvolvimento farmacotécnico

relacionados à biodisponibilidade

• Técnicas de mistura e compressão

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• Instabilidade do fármaco / estabilidade da formulação

• Estudo de compatibilidade

• Estudo de estabilidade

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Estudo de pré-formulação: Características físico - químicas

Farmacocinéticas / Farmacodinâmicas

Combinações de adjuvantes: formulação

Operações Unitárias 28

• Formas Farmacêuticas X Absorção


Oral

Injetável

Pós Granulados Cápsulas Comprimidos Comprimidos revestidos Comprimidos de liberação modificada Drágeas Suspensão

Dissolução

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Comprimido X Comprimido revestido

Dissolução

http://www.directindustry.com 30

Formas farmacêuticas sólidas

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Pós / Suspensões

Granulados

Cápsulas

Comprimidos

Comprimidos revestidos (drágeas)

Comprimidos de liberação prolongada

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Formas farmacêuticas sólidas B I O D I S P O N I B I L I D A D E

Fonte: Lullmann, H. et al. Color Atlas of pharmacology. 2 nd edition. New York, 2000.


Formas Farmacêuticas controlando a taxa de dissolução

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Desenvolvimento Biodisponibilidade Comprimidos de liberação prolongada

Matriz insolúvel

Matriz hidrofílica

Bomba osmótica

(PEZZINI, SILVA, FERRAZ, 2007) 35

Prática Clínica

Medicamento Genérico?

Medicamento Inovador?

Medicamento similar?

Medicamento manipulado?

Como se desenvolve?

O que prescrever?

O que é seguro e adequado para esse paciente?

Qual usar?

Qual a responsabilidade que temos com a saúde do outro?

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Referências • DHAS M.H.; PRASAD, P.; CHRISTY, S.; ALI, N. An overview of bioavailability and

bioequivalence study in human subjects. Int. J. Pharm. Pharmac. Sci. Res., v. 3, n. 2, p. 79-87, 2013.

• DUTTA, S.; QIU, Y.; SAMARA, E.; CAO, G.; GRANNEMAN, G. R. Once-a-day extended-release dosage form of divalproex sodium III: Development and validation of a Level A in vitro–in vivo correlation (IVIVC). J. Pharm. Sci., v.94, n.9, p. 1949–1956, 2005

• GIARCOVICH, S.S.; BOLAÑOS, R. South America and Pan American Health Organization. In: SHARGEL, L. & KANFER, I. Generic Drug Product Development International Regulatory Requirements for Bioequivalence, Informa Healthcare, NY, c. 9, p. 211 - 231, 2.010. INTERNATIONAL PHARMACEUTICAL FEDERATION. FIPEd Global Education Report. Geneve, 2013. www.fip/education/reports

• PORTA, V.; STORPIRTIS, S. ; CHANG, K.H. Evaluation of the bioequivalence of capsules containing 150 mg of fluconazole. Int. J. Pharm., v. 288, p. 81-86, 2005. SHAH, V. Progressive Appl of Dissolution, Its Impact, and Implications in the Pharmac. Word. J. Pharm. Sci., v. 102, n. 9, p. 2895, 2013. MARQUES, M.; STORPIRTIS, S.; BUENO, M.M. Brazil. In: SHARGEL, L. & KANFER, I. Generic Drug Product Development. International Regulatory Requirements for Bioequivalence, Informa Healthcare, New York, 2.010, 309p. SHARGEL, L.; WU-PONG, S.; YU, A.B.C. Applied Biopharmaceutics & Pharmacokinetics, 5ª. Ed., McGraw-Hill, 2.005, 892p. STORPIRTIS, S.; GAI, M.N.; DE CAMPOS, D.R.; GONÇALVES, J.E. Farmacocinética Básica e Aplicada. RJ: Guanabara Koogan, 2011. STORPIRTIS, S.; MORI, A.L.M.M.; RIBEIRO, E.; PORTA, V.; YOCHY, Farmácia Clínica e Atenção Farmacêutica. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2008. 528 p.

• STORPIRTIS, S.; GONÇALVES, J.E.; CHIANN, C.; GAI, M.N. Biofarmacotécnica. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2009. 321 p.

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Universidade Estadual do Sudoeste da Bahia - Campus Jequié

Departamento de Química e Exatas

Profa. Maíra Mercês Barreto

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