aula 1 - parte 2 alteraçoes estruturais

ALTERAÇÕES ALTERAÇÕES CROMOSSÔMICACROMOSSÔMICA

SS

ALTERAÇÕES ALTERAÇÕES CROMOSSÔMICASCROMOSSÔMICAS

ALTERAÇÕES ESTRUTURAISALTERAÇÕES ESTRUTURAIS -Durante -Durante a intérfase quando os cromossomos estão a intérfase quando os cromossomos estão mais distendidos e metabolicamente mais distendidos e metabolicamente ativos, eles são mais vulneráveis a ativos, eles são mais vulneráveis a variações do ambiente que provocam variações do ambiente que provocam rupturas de sua estrutura. As aberrações rupturas de sua estrutura. As aberrações estruturais dos cromossomos resultam de estruturais dos cromossomos resultam de quebra cromossômica seguida quebra cromossômica seguida de reconstituição em uma de reconstituição em uma combinação anormalcombinação anormal. .

ALTERAÇÕES ALTERAÇÕES ESTRUTURAISESTRUTURAIS

REARRANJOS BALANCEADOS : REARRANJOS BALANCEADOS : Não há perda, nem ganho de Não há perda, nem ganho de material genético.material genético.

REARRANJOS NÃO REARRANJOS NÃO BALANCEADOS: BALANCEADOS: O complemento O complemento cromossômico contém uma cromossômico contém uma quantidade incorreta de material quantidade incorreta de material genético.genético.

ALTERAÇÕES ALTERAÇÕES ESTRUTURAISESTRUTURAIS

As alterações estruturais são As alterações estruturais são classificadas em dois tipos: aquelas classificadas em dois tipos: aquelas

nas quais há nas quais há alteração no alteração no número de genesnúmero de genes( deleções e ( deleções e duplicações) e aquelas nas quais há duplicações) e aquelas nas quais há

mudanças na localização mudanças na localização dos genesdos genes ( inversões e ( inversões e translocações).translocações).

CAUSAS DAS ALTERAÇÕES CAUSAS DAS ALTERAÇÕES CROMOSSÔMICASCROMOSSÔMICAS

PREDISPOSIÇÃO GENÉTICA PREDISPOSIÇÃO GENÉTICA PARA A NÃO DISJUNÇÃOPARA A NÃO DISJUNÇÃO

RADIAÇÃO, DROGAS E VÌRUSRADIAÇÃO, DROGAS E VÌRUS – – Estes agentes tem especial Estes agentes tem especial importância nas alterações importância nas alterações estruturais, uma vez que eles estruturais, uma vez que eles induzem quebras cromossômicas.induzem quebras cromossômicas.

Aberrações CromossômicasAberrações CromossômicasEstruturaisEstruturais

• Tipos

Deleção (intersticial, terminal)

Duplicação (in tandem, invertida,

deslocada)

Inversão (pericêntrica, paracêntrica)

Translocação (simples, recíproca,

robertsoniana)

DELEÇÕESDELEÇÕES

São São perdas de segmentos perdas de segmentos cromossômicoscromossômicos, as quais podem , as quais podem ocorrer como resultado de uma ocorrer como resultado de uma simples quebra, sem reunião das simples quebra, sem reunião das extremidades quebradas( extremidades quebradas( deleção deleção terminalterminal), ou de uma dupla quebra, ), ou de uma dupla quebra, com perda de um segmento interno, com perda de um segmento interno, seguida da soldadura dos segmentos seguida da soldadura dos segmentos quebrados ( quebrados ( deleção intersticialdeleção intersticial). ).

DELEÇÕESDELEÇÕES

Os efeitos das deleções dependem Os efeitos das deleções dependem da quantidade e da qualidade do da quantidade e da qualidade do material genético perdido, mas material genético perdido, mas geralmente as deficiências são geralmente as deficiências são danosas e produzem conseqüências danosas e produzem conseqüências graves. Ex: Síndrome do “cri-du-graves. Ex: Síndrome do “cri-du-chat”ou miado de gato, causada pela chat”ou miado de gato, causada pela perda de um segmento do braço perda de um segmento do braço curto do cromossomo 5.curto do cromossomo 5.

Deleções(Intertiscial, Terminal p e Terminal q)

p-

q-

CitogenéticaAberrações Cromossômicas

DUPLICAÇÃODUPLICAÇÃO

È a È a repetição de um segmento repetição de um segmento cromossômicocromossômico, causando um , causando um aumentoaumento do número de genes. A maioria das do número de genes. A maioria das duplicações resulta de um crossing over duplicações resulta de um crossing over desigual entre cromátides homólogas, desigual entre cromátides homólogas, durante a meiose, produzindo segmentos durante a meiose, produzindo segmentos adjacentes duplicados e/ou deletados. As adjacentes duplicados e/ou deletados. As duplicações duplicações são mais comuns e menos são mais comuns e menos prejudiciais que as prejudiciais que as deficiênciasdeficiências, concluindo-, concluindo-se que o excesso de genes geralmente é se que o excesso de genes geralmente é menos prejudicial do que a falta deles.menos prejudicial do que a falta deles.

DUPLICAÇÃO DO DUPLICAÇÃO DO CROMOSSOMO 5 qCROMOSSOMO 5 q

46, XX ou XY, 5q (duplicação 46, XX ou XY, 5q (duplicação de cerca de 10% do braço de cerca de 10% do braço longo do cromossomo 5). longo do cromossomo 5).

Características: Características: Retardamento Físico e Retardamento Físico e Mental, Boca pequena, Testa Mental, Boca pequena, Testa protusa protusa

CROMOSSOMO EM CROMOSSOMO EM ANELANEL

È a alteração que ocorre quando um È a alteração que ocorre quando um cromossomo apresenta cromossomo apresenta duas deleções duas deleções terminais e as suas extremidades, terminais e as suas extremidades, agora sem os telômeros, tendem a agora sem os telômeros, tendem a reunir-sereunir-se, levando a formação de um , levando a formação de um cromossomo em anel. Os fragmentos cromossomo em anel. Os fragmentos rompidos perdem-se. Os cromossomos rompidos perdem-se. Os cromossomos em anel têm pouca importância em anel têm pouca importância evolutiva.evolutiva.

CROMOSSOMO EM CROMOSSOMO EM ANELANEL

Quando um cromossomo é quebrado, Quando um cromossomo é quebrado, trechos sem telômeros (extremidades) trechos sem telômeros (extremidades) "colam" com facilidade. Assim, pontas "colam" com facilidade. Assim, pontas sem telômeros originam anéis, que se sem telômeros originam anéis, que se perdem em divisões, originando perdem em divisões, originando deleçõesdeleções

O cromossomo em anel é visto com O cromossomo em anel é visto com freqüência em anomalias congênitas e freqüência em anomalias congênitas e está relacionado a deficiência mental e está relacionado a deficiência mental e mal formações. mal formações.

Cromossomo em Anel (r)


ISOCROMOSSOMOISOCROMOSSOMO

Forma-se quando a divisão do Forma-se quando a divisão do centrômero, durante a divisão celular, centrômero, durante a divisão celular, dá-se transversalmente, em vez de dá-se transversalmente, em vez de longitudinalmente. Como conseqüência longitudinalmente. Como conseqüência desta divisão anormal, os dois desta divisão anormal, os dois cromossomos resultantes apresentam-cromossomos resultantes apresentam-se com os braços se com os braços iguais(metacêntricos), sendo iguais(metacêntricos), sendo duplicados para um dos braços duplicados para um dos braços originais e deficientes para o outro.originais e deficientes para o outro.

ISOCROMOSSOMOISOCROMOSSOMO

O achado de isocromossomo é O achado de isocromossomo é freqüente nas neoplasias de testículo.freqüente nas neoplasias de testículo.

A duplicação do braço curto do A duplicação do braço curto do cromossomo 12 (isocromossomo 12p) cromossomo 12 (isocromossomo 12p) é a anomalia mais comum em é a anomalia mais comum em neoplasias de células germinativas neoplasias de células germinativas no sexo masculino, encontrada em no sexo masculino, encontrada em cerca de 80% dos tumores, cerca de 80% dos tumores, independente da localização. independente da localização.

Isocromossomos Iso q


INVERSÃOINVERSÃO

È uma reorganização nas seqüências È uma reorganização nas seqüências dos genes, devido a duas quebras de um dos genes, devido a duas quebras de um cromossomo, seguidas de soldadura do cromossomo, seguidas de soldadura do segmento quebrado aos pontos de segmento quebrado aos pontos de quebra, mas em posição invertida, ou quebra, mas em posição invertida, ou seja, o segmento gira 180° e liga-se seja, o segmento gira 180° e liga-se novamente a origem. novamente a origem.

As inversões podem ser pericêntricas ou As inversões podem ser pericêntricas ou paracêntricas segundo a presença ou paracêntricas segundo a presença ou não do centrômero no segmento não do centrômero no segmento invertidoinvertido

INVERSÃOINVERSÃO

As inversões são As inversões são rearranjos balanceadosrearranjos balanceados e e raramente causam problemas nos portadores.raramente causam problemas nos portadores.

A capacidade reprodutiva dos portadores das A capacidade reprodutiva dos portadores das inversões paracêntricas parece ser normal inversões paracêntricas parece ser normal enquanto que as inversões pericêntricas, enquanto que as inversões pericêntricas, especialmente as que envolvem os especialmente as que envolvem os cromossomos grandes, parecem reduzir a cromossomos grandes, parecem reduzir a capacidade reprodutiva masculina (12% das capacidade reprodutiva masculina (12% das inversões pericêntricas são diagnosticadas inversões pericêntricas são diagnosticadas durante o estudo da infertilidade masculina).durante o estudo da infertilidade masculina).

Inversões(Pericêntrica e Paracêntrica)


InversãoInversão

TRANSLOCAÇÃOTRANSLOCAÇÃO

Neste tipo de alteração há Neste tipo de alteração há transferências de transferências de segmentos de um cromossomo para o segmentos de um cromossomo para o outro,outro, geralmente não homólogo. As geralmente não homólogo. As translocações ocorrem quando há quebra em translocações ocorrem quando há quebra em dois cromossomos, seguida da troca dos dois cromossomos, seguida da troca dos segmentos quebrados. Elas podem ser segmentos quebrados. Elas podem ser recíprocas e não recíprocas .Nas translocações recíprocas e não recíprocas .Nas translocações recíprocas , há trocas de segmentos entre os recíprocas , há trocas de segmentos entre os cromossomos que sofreram quebras, e nas não cromossomos que sofreram quebras, e nas não recíprocas, o segmento de um cromossomo recíprocas, o segmento de um cromossomo liga-se a outro, sem que, no entanto, haja troca liga-se a outro, sem que, no entanto, haja troca entre elesentre eles

TranslocaçãoNão recíproca

TranslocaçãoRecíproca


TranslocaçãoNão recíproca

TranslocaçãoRecíproca(Robertsoniana)

Crossing-Over desigual(Duplicação / Deleção)


TRANSLOCAÇÃOTRANSLOCAÇÃO

As translocações robertsonianas As translocações robertsonianas formam um tipo especial de formam um tipo especial de translocação, em que translocação, em que dois dois cromossomos acrocêntricos cromossomos acrocêntricos sofrem quebras nas regiões sofrem quebras nas regiões centroméricas,centroméricas, havendo trocas de havendo trocas de braços cromossômicos inteiros. braços cromossômicos inteiros.

TranslocaçãoTranslocação

Gametas

AB - normalA’B’- translocação balanceada

A’B - def-duplAB’ - def-dupl

AA’ - def-duplBB’ - def-dupl

Segregação

Alternada

Adjacente 1

Adjacente 2

Translocação Robertsoniana

Translocação Translocação RobertsonianaRobertsoniana

MOSAICISMOMOSAICISMO È a È a presença de dois ou mais cariótipos presença de dois ou mais cariótipos

diferentes, em um mesmo indivíduo ou diferentes, em um mesmo indivíduo ou tecidotecido, devido a , devido a existência de duas ou existência de duas ou mais linhagens celulares derivadas de mais linhagens celulares derivadas de um mesmoum mesmo zigotozigoto..Tais linhagens diferem Tais linhagens diferem entre si quanto ao número e/ou estrutura dos entre si quanto ao número e/ou estrutura dos cromossomos. O cromossomos. O mosaicismo mosaicismo cromossômico resulta normalmente cromossômico resulta normalmente da não disjunção nas mitoses do da não disjunção nas mitoses do início do desenvolvimento início do desenvolvimento embrionário.embrionário.

MOSAICISMOMOSAICISMO Um erro na disjunção cromossômica pode ocorrer, Um erro na disjunção cromossômica pode ocorrer,

ainda, durante as primeiras divisões celulares de ainda, durante as primeiras divisões celulares de um zigoto normal, levando à formação de células um zigoto normal, levando à formação de células com um cromossomo 21 ou três cromossomos 21 com um cromossomo 21 ou três cromossomos 21 (trissomia). Freqüentemente as células com (trissomia). Freqüentemente as células com três três cromossomos 21 se mantêm no organismo, cromossomos 21 se mantêm no organismo, junto com as células com dois cromossomos junto com as células com dois cromossomos 21, originando indivíduos com mosaicismo e 21, originando indivíduos com mosaicismo e portadores da Síndrome de Downportadores da Síndrome de Down; enquanto as ; enquanto as células com um cromossomo 21 são inviáveis e células com um cromossomo 21 são inviáveis e não se desenvolvem .não se desenvolvem .

QUIMERISMOQUIMERISMO

È a È a ocorrência, em um mesmo ocorrência, em um mesmo indivíduo, de duas ou mais linhagens indivíduo, de duas ou mais linhagens celulares geneticamente diferentes celulares geneticamente diferentes derivadas de mais de um zigotoderivadas de mais de um zigoto . A . A palavra quimera é derivada de um palavra quimera é derivada de um monstro da mitologia grega, o qual tem monstro da mitologia grega, o qual tem a cabeça de leão, o corpo de cabra ou a cabeça de leão, o corpo de cabra ou bode e a cauda de um dragão.As bode e a cauda de um dragão.As quimeras são de dois tipos, a quimeras são de dois tipos, a quimera quimera dispérmica e a quimera sanguínea.dispérmica e a quimera sanguínea.

Quimera dispérmicaQuimera dispérmica

Resulta da dupla fertilização, em que Resulta da dupla fertilização, em que dois espermatozóides diferentes dois espermatozóides diferentes fecundam dois óvulos,fecundam dois óvulos, formando dois formando dois zigotos que se fundem, resultando em zigotos que se fundem, resultando em um embrião.Se os dois zigotos forem um embrião.Se os dois zigotos forem de de sexos diferentes, o embrião sexos diferentes, o embrião quimérico pode desenvolver um quimérico pode desenvolver um indivíduo com hermafroditismo indivíduo com hermafroditismo verdadeiro e um cariótipo XX XY.verdadeiro e um cariótipo XX XY.

QUIMERA DISPÉRMICAQUIMERA DISPÉRMICA Hermafroditismo Verdadeiro.Hermafroditismo Verdadeiro. O indivíduo O indivíduo

apresenta ovários e testículos e órgãos genitais apresenta ovários e testículos e órgãos genitais externos com estruturas masculinas e femininas: é a externos com estruturas masculinas e femininas: é a ambigüidade genital. Presença de elementos ambigüidade genital. Presença de elementos testiculares e ovarianos em um mesmo indivíduo, cujo testiculares e ovarianos em um mesmo indivíduo, cujo fenótipo, órgãos genitais internos e externos são fenótipo, órgãos genitais internos e externos são ambíguos. No hermafroditismo verdadeiro a ambíguos. No hermafroditismo verdadeiro a diferenciação gonadal anômala é devida a mosaicos, diferenciação gonadal anômala é devida a mosaicos, mutações e translocações de genes entre autossomos mutações e translocações de genes entre autossomos e cromossomos sexuais. Em 60% dos casos o e cromossomos sexuais. Em 60% dos casos o cariótipo é 46, XX, em 12% 46, XY, em 13% são cariótipo é 46, XX, em 12% 46, XY, em 13% são quimeras 46, XX/46, XY (resultantes da fusão de 2 quimeras 46, XX/46, XY (resultantes da fusão de 2 embriões na fase inicial do seu desenvolvimento) e os embriões na fase inicial do seu desenvolvimento) e os restantes são mosaicos com cromossomos Y normais restantes são mosaicos com cromossomos Y normais ou anormais ou anormais

Quimera sanguíneaQuimera sanguínea

Resulta de uma troca de células, via Resulta de uma troca de células, via placenta, entre gêmeos dizigóticos, no placenta, entre gêmeos dizigóticos, no útero. Exemplo : Um co-gêmeo pode ter útero. Exemplo : Um co-gêmeo pode ter grupo sanguíneo B, enquanto o outro grupo sanguíneo B, enquanto o outro co-gêmeo pode ter grupo sanguíneo A. co-gêmeo pode ter grupo sanguíneo A. Se células do primeiro co-gêmeo Se células do primeiro co-gêmeo passarem a circulação sanguínea do passarem a circulação sanguínea do segundo, este formará os antígenos A e segundo, este formará os antígenos A e B, constituindo uma quimera B, constituindo uma quimera sanguínea.sanguínea.

CAUSAS DAS ALTERAÇÕES CAUSAS DAS ALTERAÇÕES CROMOSSÔMICASCROMOSSÔMICAS

IDADE MATERNA AVANÇADA(acima IDADE MATERNA AVANÇADA(acima de 35 anosde 35 anos), é uma das principais ), é uma das principais causas ambientais das aneuploidias. Um causas ambientais das aneuploidias. Um efeito da idade materna é observado nas efeito da idade materna é observado nas trissomias do 21, do 18 e do 13, bem trissomias do 21, do 18 e do 13, bem como para proles com trissomia do par como para proles com trissomia do par sexual(47,XXX ou 47,XXY).Abortos sexual(47,XXX ou 47,XXY).Abortos espontâneos com aneuploidias também espontâneos com aneuploidias também ocorrem com maior freqüência em ocorrem com maior freqüência em mulheres com mais idade.mulheres com mais idade.

aula 1 - parte 2 alteraçoes estruturais

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