atividade anticelulite de ativos nanoestruturados

MINISTÉRIO DA EDUCAÇÃO

UNIVERSIDADE FEDERAL DE MATO GROSSO - CAMPUS UNIVERSITÁRIO DE SINOP INSTITUTO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE – ICS CURSO DE BACHARELADO EM FARMÁCIA

ATIVIDADE ANTICELULITE DE ATIVOS NANOESTRUTURADOS

ANA JÚLIA PASUCH GLUZEZAK

Sinop/MT

2017/1





Trabalho de Curso apresentado ao Curso de

Farmácia da Universidade Federal de Mato

Grosso – UFMT, campus de Sinop para

obtenção do título de Farmacêutica, sob a

orientação da Profa. Dra. Stela Regina

Ferrarini.

Sinop/MT

2017/1





Trabalho de Curso de graduação apresentado e defendido ao Instituto de Ciências da

Saúde da Universidade Federal de Mato Grosso como requisito parcial para a obtenção

do título de Bacharela em Farmácia.

Aprovado em: 17 de julho de 2017.

BANCA EXAMINADORA

5

Dedico este trabalho à minha mãe,

que sempre batalhou para me proporcionar tudo do bom e do melhor.

6

AGRADECIMENTOS

Agradeço, primeiramente, à Deus pelo dom da vida.

À minha família, que sempre me apoiou em minhas decisões e, apesar de boa parte

na distância, estão sempre comigo.

À Tia Oli, pelo cuidado amoroso comigo desde quando eu era bebê. Um colo

sempre presente em todas as minhas ações.

Às minhas amigas, que se fazem presente durante toda a caminhada, desde a época

de escola, onde sonhávamos ser o que somos hoje e ainda mais.

À Larissa e Thaís, amigas especiais de graduação, pela cumplicidade acadêmica,

aprendizagens construídas nas aulas, estudos, laboratórios, sem elas não estaria onde

estou.

Aos professores da UFMT Campus de Sinop, que compartilharam conhecimento

e alguns, mais do que isso, relações de amizade.

À minha orientadora, professora Stela, pela orientação da pesquisa, tornou-se

muito especial como referência humana e acadêmica.

Agradeço a Vânia, que gentilmente disponibilizou a sua clínica para o

desenvolvimento da pesquisa, assim como as pessoas voluntárias que participaram do

estudo.

Muito obrigada!

7

Padrão de beleza é você se sentir bem.

Ser linda de alma e de coração também.

(Autor desconhecido)

8

RESUMO

PASUCH-GLUZEZAK, A. J. ATIVIDADE ANTICELULITE DE ATIVOS

NANOESTRUTURADOS. 2017. 55 páginas. Trabalho de Curso de Farmácia –

Universidade Federal de Mato Grosso, Campus de Sinop.

A valorização estética é algo presente na história da humanidade. Com mudanças

significativas ao longo do tempo, modifica-se o modo de relacionamento com o corpo e

o padrão de beleza, sobretudo feminino. Dentre os principais motivos de insatisfação em

relação às imperfeições estéticas estão a gordura localizada e o fibroedemagilóide, este

último conhecido como celulite. Nesse trabalho desenvolveu-se formulações

semissólidas ativos nanoestruturados para aplicação tópica no tratamento da celulite.

Após avaliar a compatibilidade entre o polímero e os ativos utilizados no presente estudo,

desenvolveram-se as nanoestruturas através dos métodos de deposição interfacial de

polímero pré-formado e emulsificação-difusão. Pacientes do sexo feminino, saudáveis e

clientes de uma clínica de estética do município de Sinop – MT participaram

voluntariamente da pesquisa. Após análise física das pacientes antes, durante e ao final

do tratamento, juntamente com as respostas obtidas através de questionário, verificou-se

a redução significativa do fibroedemagilóide nas mesmas, com resultado mantido após

30 dias do término do tratamento. A presença de um creme no mercado que tenha

atividade anticelulite comprovada é de suma importância para melhorar a qualidade de

vida das mulheres brasileiras e do mundo.

Palavras-chaves: Fibroedemagelóide; Nanocápsulas Poliméricas.

9

SUMÁRIO

1 INTRODUÇÃO ........................................................................................................... 10 2 REVISÃO BIBLIOGRÁFICA .................................................................................... 14

2.1 Celulite ................................................................................................................. 14 2.2 Tratamentos para celulite ..................................................................................... 17

2.2.1 Óleo de girassol (Helianthus annuus L.) ....................................................... 18 2.2.2 Extrato de cavalinha (Equisetum giganteum L.) ............................................ 19

2.3 Nanotecnologia e celulite ..................................................................................... 20

3 ARTIGO ...................................................................................................................... 23 CONCLUSÃO ................................................................................................................ 40

REFERÊNCIAS ............................................................................................................. 44 ANEXOS ........................................................................................................................ 48

10

1 INTRODUÇÃO

Atualmente, vivemos sob a ditadura de um corpo perfeito e, a todo o momento,

surgem novas dietas, tratamentos estéticos, tipos de ginásticas ou produtos que prometem

alcançar esta perfeição (MENEZES, 2006). Dentre os principais motivos de queixas em

relação às imperfeições estéticas, principalmente entre as mulheres, estão a gordura

localizada e o fibroedemagilóide (FEG), este último conhecido como celulite. Diversos

cosméticos com diferentes princípios ativos prometem o tratamento, no entanto há pouca

informação científica disponível a respeito dos mecanismos de ação, dos efeitos

fisiológicos, das restrições ou contraindicações desses produtos (KRUPEK, 2012).

O termo celulite foi descrito pela primeira vez em 1920. Palavra de origem latina

Cellulite, foi utilizada para descrever uma alteração estética da superfície da pele. Celulite

não seria o termo mais apropriado, pois a derivação da palavra significa inflamação

celular e estudos sugerem que não foram encontrados sinais de inflamação no tecido em

questão (GIMENEZ, 2001). Diversos são os termos utilizados para definir estas

alterações do tecido subcutâneo, na tentativa de adequar as alterações histomorfológicas,

sendo eles: lipodistrofia, lipoedema, fibroedemagelóide, hidrolipodistrofia,

hirolipodistrofia ginoide, paniculopatia edemato fibro esclerótica, paniculose,

lipoesclerose nodular e lipodistrofia ginoide (SCHNEIDER, 2010).

A celulite é considerada um problema esteticamente preocupante para milhões de

mulheres. Uma das possibilidades do surgimento da celulite está envolvida com o

aumento do número e o volume dos adipócitos e, por fim, a ação do estrogênio (hormônio

sexual secundário feminino) durante a puberdade. Este hormônio é responsável por reter

líquidos ricos em sódio (GOMES & DAMAZIO, 2009; LEONARDI, 2008). A celulite é

uma infiltração edematosa do tecido conjuntivo subcutâneo, não inflamatório, seguido de

polimerização da substância fundamental, que, infiltrando-se nos traumas, produz uma

reação fibrótica em cadeia. Ou seja, os mucopolissacarídeos que a integram sofrem um

processo de geleificação (CIPORKIN & PASCHOAL, 1992). A celulite é considerada

uma patologia multifatorial por ser determinada por efeitos hormonais, predisposição

genética, inatividade, dietas inadequadas, obesidade, distúrbios posturais, bem como o

tabagismo (TOGNI, 2006). Uma das hipóteses atribuída à celulite é a possível alteração

na microcirculação envolvendo compressão dos sistemas venoso e linfático

11

(RAWLINGS, 2006; SMALLS et al 2006, RAO et al, 2005). Esta alteração circulatória

está relacionada com a obesidade, uma vez que, durante a fase inicial do desenvolvimento

da celulite, os adipócitos estão associados ao edema e à dilatação dos vasos linfáticos

(TERRANOVA et al, 2006).

Os tratamentos para celulite, descritos na literatura mundial estão divididos

classicamente em dois grupos: não invasivos e invasivos. Os não invasivos dividem-se

em dois subgrupos: os tratamentos que não envolvem uso de substâncias biologicamente

ativas e os que envolvem substâncias ativas de origem vegetal ou não (AFONSO, 2010).

Existem alguns métodos atualmente utilizados para tratar a celulite, como: ultrassons,

pressoterapia, drenagem linfática, cavitação, laser de baixa intensidade, lipoaspiração,

comprimidos, infusões e cremes. A solução mais eficaz consiste num tratamento

combinado com dieta equilibrada, aumento do exercício físico, massagens e produtos

cosméticos com ação anti-celulítica (PINTO, 2013).

A utilização de extratos vegetais na cosmética está cada vez mais comum, uma

vez que vários estudos nas últimas décadas apresentam características favoráveis ao seu

uso tópico, com boa aceitabilidade perante a população alvo. A utilização de extratos

vegetais em produtos cosméticos tem sido cada vez mais motivada pelos pesquisadores e

formuladores da área, porém é preciso cautela e um estudo minucioso da eficácia de

cosméticos contendo extratos vegetais para a obtenção de produtos de alta qualidade

(DWECK, 2001). São incorporados em concentrações entre 3 e 10 % em função de sua

aplicabilidade, tais como: cosméticos antirrugas, regeneradores, antiacne, entre outras

(PEYREFITTE et al., 1998). Os vegetais possuem um grande número de compostos ou

substâncias ativas, onde alguns destes são entidades químicas definidas ou misturas de

substâncias que formam grupos verdadeiros, devido a seus caracteres físicos (CIPORKIN

& PASCHOAL, 1992).

Fitocosméticos destinados ao tratamento da FEG podem agir através de diferentes

mecanismos de ação, e em locais que sofrem acometimento da microcirculação, perda de

elasticidade da pele, diminuição endógena da atividade lipolítica e/ou alteração do relevo

cutâneo. (LEONARDI & CHORILLI, 2010; GUIRRO & GUIRRO, 2010; AFONSO et

al., 2010). Como o edema é um fator crítico na celulite, é muito importante que os

cosméticos contenham ativos que ajudem na reabsorção desse edema, como as saponinas

esteroidais. Também podem conter ativos que melhorem a circulação, como os alcaloides

12

quaternários de origem vegetal (cafeína, teofilina e teobromina) e ativam a síntese de

AMPc implicado na degradação dos triglicérides nos adipócitos. Os flavonoides vegetais,

por exemplo, são utilizados para reduzir a atividade das prostaglandinas, diminuindo a

inflamação. Os cosméticos anticelulíticos também podem conter componentes com ação

lipolítica, de modo a impedir a acumulação de gordura nos adipócitos. A inclusão de uma

planta com atividade lipolítica, como o guaraná, ajuda na uniformização da pele e na

drenagem dos tecidos, melhorando a absorção dos outros compostos ativos (PINTO,

2013).

Baseado nisso, alguns extratos vegetais podem ser utilizados no tratamento do

fibroedemagilóide, como lecitina (Glycine max) devido sua capacidade de penetrar nos

adipócitos por ser anfifílica e solubilizar a gordura; o óleo de girassol (Helianthus annuus

L), que estimula a proliferação celular, a neoangiogênese e atua como mediador pró-

inflamatório; o extrato de alecrim (Rosmarinus officinalis), que, por apresentar óleos

essenciais, desempenha propriedades tônicas, estimulantes, tonificantes, controlando a

secreção sebácea (anti-seborreico), antiacnéica e antisséptica; e o extrato de cavalinha

(Equisetum giganteum L.), devido suas atividades remineralizante, drenante e hidratante.

A combinação entre o desejo do consumidor e o desenvolvimento das novas

tecnologias cosméticas e farmacêuticas proporcionou o surgimento de novos sistemas

com propriedades específicas capazes de veicular ativos, com perfil diferenciado de

liberação otimizada e passível aplicação em diferentes áreas.

A nanotecnologia é uma ferramenta extremamente eficiente, proporcionando às

substâncias ativas o tamanho adequado e as características físico-químicas ideais para

penetrar nas camadas mais profundas da pele. O controle do tamanho de partícula, bem

como do material constituinte da mesma, são parâmetros tecnológicos fundamentais para

a potencialização da atividade dos ativos (RAFFIN, 2015). Essa tecnologia está

relacionada às estruturas, propriedades e processos envolvendo materiais com dimensões

em escala nanométrica. Essas partículas são extensivamente investigadas por

promoverem muitas vantagens em relação às formulações tradicionais (BARIL, 2012).

A nanotecnologia aplicada à cosmética refere-se à utilização de pequenas

partículas contendo princípios ativos que são capazes de permear nas camadas mais

profundas da pele, potencializando os efeitos do produto (GUTIERRES, 2012).

Atualmente existem técnicas distintas para produção e avaliação dos nanossistemas, bem

13

como uma grande variedade de polímeros e biopolímeros que são utilizados como

matéria-prima para o seu desenvolvimento (BARIL, 2012).

A produção de nanocosméticos, especificamente falando, está mundialmente

inserida na indústria de cosméticos convencionais. Constituindo-se de uma linha de

produtos diferenciados de base nanotecnológica, geralmente clássica da indústria química

juntamente com os produtos de higiene (FRONZA et al, 2007). No setor cosmético,

nanomateriais, como as nanopartículas, estão presentes em xampus, condicionadores,

pastas de dentes, cremes antirrugas, cremes anticelulites, clareador de pele, hidratantes,

pós-faciais, loções pós-barba, desodorantes, sabonetes, foto protetores, maquiagens de

modo geral, perfumes e esmaltes (ANDRADE, 2014; FRONZA et al, 2007; MIGUEL,

2012).

Frente a isso, avaliou-se a atividade anticelulite in vivo, do óleo de girassol

(Helianthus annuus L.) e extrato de cavalinha (Equisetum giganteum L.) nanoestruturados

e incorporados em formulação semissólida uma vez que a presença do FEG muitas vezes

é algo que desperta incômodo nas mulheres, que passam por vários procedimentos

estéticos para amenizá-lo. A presença de um creme no mercado que tenha atividade

anticelulite comprovada é de suma importância para melhorar a qualidade de vida das

mesmas.

14

2 REVISÃO BIBLIOGRÁFICA

2.1 Celulite

O termo celulite tem sido utilizado para descrever a aparência ondulada e irregular

da pele com aspecto de casca de laranja ou queijo tipo cottage. A celulite é muito mais

prevalente nas mulheres e tende a ocorrer nas áreas em que a gordura está sob a influência

do estrógeno, como quadris, coxas e nádegas (FERREIRA, 2014).

A celulite também é conhecida como adiposidade edematosa, lipodistrofiaginoide

e dermatopaniculose deformante (AFONSO, 2010). O termo correto para designar

alterações do relevo cutâneo é fibroedemagilóide. Celulite, do latim cellullite, significa

inflamação no tecido celular. Algumas vezes, pode ser confundida erroneamente com

uma patologia de mesmo nome e de características condizentes com o termo, porém

tratada exclusivamente pela classe médica (GUIRRO & GUIRRO, 2002).

Além de ser considerado visualmente desagradável por grande parte das pessoas,

o FEG, do ponto de vista estético desencadeia disfunções álgicas nas zonas acometidas e

diminuição das atividades funcionais. Provoca sérias complicações, dentre elas dores

intensas e problemas emocionais, como diminuição da autoestima e quadros depressivos

(GUIRRO & GUIRRO, 2002). Embora não exista morbidade ou mortalidade associada à

celulite, a preocupação estética permanece para um grande número de mulheres.

Esse problema estético surge a partir da mudança do tecido gorduroso, dos tecidos

conectivos e dos vasos. O estrógeno, hormônio feminino, pode agir nos vasos,

aumentando ou diminuindo a irrigação da área, acometendo os tecidos que ficam

fibrosados. As regiões com baixa circulação e edemaciadas ficam mais frias, comparadas

às regiões de circulação normal e consequentemente alteram o metabolismo dos tecidos

(NELSON, 2006). O extravasamento da circulação leva à formação de depósitos de

adipócitos. Entre os adipócitos, ocorre proliferação de fibras de colágeno, formando

pequenos nódulos. As gorduras em excesso envolvidas na celulite são os triglicérides,

conhecidos como gorduras neutras. Este tipo de lipídio constitui 95 % do armazenamento

lipídico dos tecidos (SOUZA, 2011). A união dos nódulos menores gera macronódulos,

que são envoltos por muitos feixes de tecido conjuntivo endurecido (esclerose), ocorrendo

fibrose patológica. As faixas fibrosas da pele sofrem retração, com aumento da flacidez e

redução da renovação celular. Com isso, instala-se o aspecto de “casca de laranja”.

15

Nova classificação, que enfatiza os aspectos clínicos, exame físico e o aspecto

celulítico, foi proposta por Godoy em 2003, nos seguintes termos:

1) Aspecto edematoso: ocorre predomínio das alterações de

permeabilidade capilar, na qual a mulher pode ter dor decorrente da

sobrecarga hídrica do sistema venoso, sendo agravado pela postura e

durante os períodos menstruais;

2) Aspecto endurecido: é a forma predominante da celulite "pura",

normalmente não dolorosa;

3) Aspecto lipoedematoso: é o padrão no qual ocorre o predomínio da

obesidade, podendo estar associada ou não ao edema, e a flacidez

normalmente é exacerbada. A celulite é de difícil tratamento, mas a

combinação dos vários meios disponíveis na fisioterapia

dermatofuncional, associada à participação dos pacientes, podem levar

a bons resultados. (In: PEREIRA, 2003, p 43).

Em relação à histopatologia, a epiderme é sempre normal. Na derme papilar e

reticular alta, infiltrado linfocitário discreto perivascular é observado, assim como na pele

normal. As fibras de colágeno, nas camadas superiores da derme, aparecem ligeiramente

edematosas. A coloração eosinofílica das fibras de colágeno é um pouco menos intensa

do que na pele normal. Nenhuma indicação de fibrose, esclerose ou hialinização é

encontrada. As fibras elásticas estão diminuídas no plexo subepidérmico e mostram

tendência para o agrupamento de fragmentos nas camadas mais profundas da derme.

Glicosaminoglicanos intercelulares foram identificados como edema mucoide entre as

fibras de colágeno da derme profunda. Essas substâncias não mostram maior grau de

polimerização na imunohistoquímica. Na região do arrectores musculi pilorum há sinais

evidentes de edema e, ocasionalmente, de degeneração vascular. Os vasos sanguíneos não

mostram características patológicas. Os vasos linfáticos da derme superior estão, no

entanto, quase sempre visivelmente distendidos. Células individuais de gordura no tecido

subcutâneo aparecem alargadas. Os septos do tecido gorduroso são normais, exibindo,

eventualmente, discreto edema. Nenhuma alteração é detectada na imunohistoquímica

(AFONSO, TUCUNDUVA, PINHEIRO, BARGATIN, 2010).

A celulite foi classificada por Nürenberger e Müller em 1978, baseando-se em

metodologia simples, ou seja, em graus variados conforme a apresentação clínica.

Celulite grau 0 é aquela onde não há alterações da superfície cutânea. Na celulite grau 1,

a superfície da área afetada é plana quando o indivíduo está deitado ou em pé, mas as

alterações podem ser vistas quando se pinça a área com os dedos ou sob contração da

16

musculatura local. Situação diferente de quando o indivíduo apresenta celulite grau 3,

onde o aspecto em pele de laranja é evidente mesmo quando o indivíduo está em pé sem

nenhuma manipulação (pinçamento ou contração muscular). A forma mais grave desse

problema é classificada como a celulite grau 3, onde as alterações descritas em II estão

presentes e associadas as nodulações.

Nota-se que não foram considerados os parâmetros quantitativos e sim

qualitativos, o que tem sido motivo de críticas a sua aplicação como método de avaliação

de eficácia terapêutica comparativa pré e pós-tratamentos. Já que a melhora em graus

seria muito subjetiva e dependente do avaliador. Por tal motivo uma nova metodologia

foi proposta e publicada por Hexsel em 2003, objetivando tornar a classificação da

celulite mais objetiva através de escalas fotonuméricas (NURENBERGER, 1978;

AFONSO, 2010).

O autor projetou uma escala mais complexa, composta de cinco variáveis cuja

soma final da pontuação proposta classifica o indivíduo em uma das 3 seguintes

categorias de gravidade: leve (1-5 pontos), moderada (6-10 pontos) e grave (11-15

pontos). As cinco variáveis analisadas seriam: A- número de depressões evidentes; B-

profundidade das depressões visíveis; C- aparência morfológica das alterações de

superfície da pele; D- grau de flacidez ou frouxidão cutânea; E- classificação de escala

de Nürenberger e Müller. Para cada uma dessas variáveis seria possível atribuir pontos

de 0 a 3 (AFONSO, 2010).

Guirro e Guirro (2002) também afirmaram que durante o processo celulítico

ocorre uma modificação da substância fundamental amorfa do tecido conjuntivo,

produzindo uma reação fibrótica consecutiva que, em graus mais avançado, pode evoluir

para esclerose. Em decorrência dessas alterações, ocorre uma compressão contínua dos

elementos do tecido conjuntivo, entre eles, terminações nervosas. Com este quadro

histopatológico, compreende-se, facilmente, a aparência nodulosa inestética na epiderme

e a presença de dor à palpação desproporcional à pressão exercida ou mesmo sem motivo

externo. Assim, o fibrodemagilóide, além de ser desagradável aos olhos do ponto de vista

estético, pode, ainda, acarretar problemas álgicos nas zonas acometidas e diminuição das

atividades funcionais (SILVA, 2007).

17

Segundo a Organização Mundial de Saúde, o indivíduo é saudável quando possui

um equilíbrio biopsicossocial, então o fibrodemagilóide pode ser considerado um

problema de saúde que necessita de tratamento (MEYER et al, 2005).

2.2 Tratamentos para celulite

Os tratamentos descritos na literatura estão divididos classicamente em dois

grupos: não invasivos e invasivos. Dentre os tratamentos não invasivos e sem substâncias

biologicamente ativas, destacam-se a massagem/endermologia, como a drenagem

linfática e dispositivos baseados em luzes, como a luz intensa pulsada (LIP) e o Laser

(AFONSO et al, 2010).

Quanto aos tratamentos não invasivos contendo substâncias biologicamente

ativas, observa-se que são pouquíssimos os produtos tópicos disponíveis no mercado para

o tratamento da celulite que dispõem de estudos bem desenhados, controlados, com

eficácia e segurança comprovadas (AFONSO et al, 2010). Os que apresentam melhores

resultados, ainda que discretos, são os retinoides e as metilxantinas (KRUPEK, 2012). A

Centella asiática e o Sillicium são propagados como eficazes, apesar dos restritos estudos

(PINTO, 2013). Centenas de outras substâncias são divulgadas como eficazes sem, no

entanto, apresentar quaisquer evidências e, portanto, apresentando resultados

questionáveis (AFONSO et al, 2010).

Complementa-se a melhora do quadro clínico da celulite, o uso de produtos

cosméticos de origem natural ou sintético que têm desempenhado um papel importante

por diferentes mecanismos de ação nos tratamentos estéticos em geral com resultados

eficientes e satisfatórios. A formulação para obtenção de cosméticos naturais significa

dar a preferência, sempre que possível, aos derivados vegetais, evitando a sua substituição

por substâncias sintéticas (RODRIGUES, 2001).

Nos últimos anos, pesquisas com plantas medicinais tem atraído muito a atenção

para fins alimentícios, medicinais e cosméticos como, por exemplo, Coffea arabica, Vitis

vinífera e Zingiber officinale. As plantas são ricas em uma ampla variedade de

metabólitos secundários. Diversas classes desses compostos podem ser citadas: fenóis e

polifenóis, quinonas, flavonóis, flavanonas, flavanonóis, flavonoides, taninos, cumarinas,

terpenóides, óleo essencial e alcaloides (ALMEIDA et al., 2011; SHER, 2009).

18

Com relação aos tratamentos invasivos, encontram-se citações sobre o uso de

produtos injetáveis, cuja técnica é denominada mesoterapia. Uma questão relevante é o

fato de serem utilizados produtos com riscos de contaminação e efeitos colaterais

sistêmicos, por exemplo, os hormônios tireoidianos. Ainda entre as técnicas que

envolvem injeções de substâncias teoricamente ativas, há poucos relatos do uso do gás

carbônico. Essa técnica, chamada de carboxiterapia, foi descrita por Brandi em 2001 e até

o momento, porém, não há evidências que reforcem sua eficácia e segurança. (AFONSO

et al, 2010). Além disso, destacam-se a sucisão, lipoaspiração, eletrolipoforese. A

fisioterapia dermato-funcional que atua associada a recursos como drenagem linfática,

ultrassom, endermologia e eletroterapia que possuem maior eficácia quando combinados

(FERREIRA, 2014).

Com base nos tratamentos destacados, Krupek (2012) observa mecanismos de

diminuição/prevenção da celulite e das gorduras localizadas envolvendo a redução da

lipogênese e aumento a lipólise, redução do edema, restabelecimento da circulação

sanguínea e linfática no local.

2.2.1 Óleo de girassol (Helianthus annuus)

O óleo de girassol, pertencente à família Asteraceae, espécie Helianthus annuus,

atua sobre as funções reprodutoras com destacada ação antioxidante (PEDERSEN, 2000).

Os benefícios do óleo de girassol para a pele envolvem desde o tratamento de doenças

como dores de cabeça, bronquite, dor de dente, tromboses, artroses, eczemas, úlceras de

estômago, problemas intestinais, cardíacos e renais, encefalite e diversas doenças da

mulher, até o cuidado com a hidratação (AMIGOS DA CURA, 2010). É possível

prevenir diversas moléstias crônicas dos sistemas circulatório, nervoso, digestivo e

respiratório. Possui ácidos graxos essenciais que contribuem para redução dos níveis do

mau colesterol (LDL) e na prevenção de doenças vasculares (GAZZOLA et al, 2012).

Usar este óleo com frequência é uma maneira natural de manter a pele hidratada

(SANTOS, 2011). Seus óleos fixos e essenciais, gorduras, ceras e ácidos graxos livres

são matérias-primas amplamente utilizadas na área cosmética em função de suas

características de emoliência e hidratação da pele e fabricação de perfumes ou mesmo

como fonte para síntese de outros produtos (SILVA, 2007).

http://www.3fatchicks.com/why-sunflower-oil-is-good-for-your-skin/

19

Com aroma delicado e cor clara, o óleo de girassol é tido como um óleo leve.

Suas propriedades são mais concentradas quando as sementes são prensadas a frio

para sua extração. Esse óleo é extremamente rico em Vitamina E, importante

vantagem na sua aplicação tópica quando comparado com a manteiga de karité e até

mesmo o óleo de amêndoas (RAHATE et al, 2007). Usado regularmente, ajuda a

prevenir danos nas células da pele decorrentes da luz ultravioleta (UVA). Suas

qualidades como protetor natural também decorrem da presença das vitaminas D, C

e A. Pesquisas demonstraram que esse perfil faz com que o óleo de girassol possa ser

usado para proteger a pele dos recém-nascidos prematuros, que é mais susceptível a

infecções (RAHATE et al, 2007). Também previne formação de cicatrizes, suaviza a

aparência de rugas já existentes e, em geral, melhora a saúde e a aparência da pele.

Tem ação nutritiva, emoliente e reepitalizante, sendo muito utilizado em produtos tópicos

para melhorar a aparência de celulites e estrias (PINTO, 2013). Tem também ação anti-

radicais livres, podendo ser usado em cremes antienvelhecimento (SOUZA, 2003).

2.2.2 Extrato de cavalinha (Equisetum giganteum L.)

A cavalinha, pertencente à família Equisetaceae e espécie Equisetum giganteum

L., tem seu extrato obtido com suas partes aéreas que contêm compostos solúveis de

silício, taninos, saponinas (equisetonina), flavonoides (isoquercetina, campferol),

alcaloides (nicotina, palustrina e outros), vitaminas e minerais (Ca, Mg, Na, F, Mn, S, P,

Cl, K, etc.) (ALONSO, 1998). Possui ação diurética, hemostática, anti-inflamatória e

remineralizante, visto ser rica em silício, cálcio e potássio. É usada no tratamento de

distúrbios geniturinários e respiratórios (TEIXEIRA, 2011). Algumas preparações têm

sido usadas no tratamento de doenças cardiovasculares (aterosclerose e hipertensão

arterial) e reumáticas (ALONSO, 1998; BATISTUZZO, 2006). Os extratos também são

empregados em produtos dermatológicos e cosméticos por sua ação cicatrizante

(TEIXEIRA, 2011).

É considerado um cosmiátrico por sua ação complementar ao tratamento de acne,

cravos, estrias, celulite e flacidez. É rica em silício orgânico, promovendo uma ação anti-

radical livre e ação firmadora por fornecer tal substancia que é um elemento estrutural da

20

formação da rede de colágeno na derme (ADCOS, 2008). Devido às suas propriedades

adstringentes e detergentes (saponinas) pode atuar como coadjuvante no tratamento

externo da acne. Os taninos presentes no extrato são responsáveis pela ação adstringente,

cicatrizante e emoliente. Esse extrato estimula o metabolismo cutâneo, acelerando a

cicatrização e aumentando a elasticidade de peles secas e senis, atuando assim, como

hidratante profundo (SAÚDE E PLANTAS, 2009). Também é utilizada em clínicas de

estética, especialmente no tratamento de estrias e celulite (SERRA, 2012). Nesse caso,

banhos de imersão ou cataplasmas são aplicados na área do corpo com celulite.

2.3 Nanotecnologia e celulite

Diversos cosméticos com diferentes princípios ativos de origem vegetal prometem

o tratamento eficaz, no entanto há pouca informação científica disponível a respeito dos

mecanismos de ação, dos efeitos fisiológicos, das restrições ou contraindicações desses

medicamentos (KRUPEK, 2012).

Frente as atividades comprovadas dos ativos em relação a celulite, a fim de

otimizar a eficácia dos mesmos, surge a nanotecnologia. Com ela, é possível otimizar a

penetração do ativo nas camadas mais profundas da pele. O tamanho manométrico e

composição das nanoestruturas são parâmetros tecnológicos fundamentais para a

potencialização da atividade dos ativos (RAFFIN, 2015).

A nanotecnologia está relacionada às estruturas, propriedades e processos

envolvendo materiais com dimensões em escala nanométrica. Essas partículas são

extensivamente investigadas por promoverem muitas vantagens em relação às

formulações tradicionais (BARIL, et al, 2012). O princípio dessa nova ciência é que os

materiais nesta escala nanométrica podem apresentar propriedades químicas, físico-

químicas e comportamentais diferentes daquelas apresentadas em escalas maiores

(WORLD NANOTECHNOLOGY MARKET, 2005).

A nanotecnologia aplicada à cosmética refere-se à utilização de pequenas

partículas contendo princípios ativos que são capazes de permear as camadas mais

profundas da pele, potencializando os efeitos do produto (BARIL, 2012). Existem

diversas vantagens no uso da nanotecnologia aplicada aos cosméticos, pois protegem os

ativos instáveis da degradação, por diminuir seu contato com o restante da formulação.

21

Além disso, a liberação da substância ativa é gradual, evitando também o tempo de

contato com a pele, diminuindo os riscos de possíveis irritações (COSTA et al, 2004;

SANTOS et al, 2011).

Atualmente existem técnicas distintas para o desenvolvimento e avaliação das

nanopartículas, bem como uma grande variedade de polímeros e biopolímeros que são

utilizados como matéria-prima para o seu desenvolvimento (BARIL, 2012). A área de

nanotecnologia tem recebido grandes investimentos por parte das indústrias

farmacêuticas por ser promissora para o desenvolvimento de sistemas de liberação de

fármacos para diferentes usos, como o uso oral, intramuscular, injeções subcutâneas,

transdérmicos e tópicos (FONSECA, 2012).

Diferentes tipos de nanoestruturas são utilizados para estabilização de substâncias

com atividade cosmética. Com isso, observa-se uma tendência crescente no uso de ativos

nanoencapsulados para incorporação em cosméticos. De acordo com um levantamento

feito na base de dados Web of Science, o número de publicações incluindo

concomitantemente o radical "nano" e a palavra "skin" aumentou 12 vezes da década de

1990 para a década de 2000, sendo que só no ano de 2012 foram mais de mil artigos

publicados envolvendo o tema. Juntamente com o investimento de algumas empresas

nessas tecnologias, o surgimento de indústrias brasileiras que nanoencapsulam ativos para

fornecimento ao mercado cosmético possibilitou um maior acesso à nanotecnologia até

mesmo por indústrias cosméticas de menor porte. Esse crescimento impulsiona o mercado

e faz com que cresçam também os investimentos em testes de eficácia e segurança dos

produtos, fortalecendo o mercado de nanocosméticos no Brasil e no mundo (DAUDT,

2013).

A produção de nanocosméticos está mundialmente inserida na indústria de

cosméticos convencionais, constituindo-se em uma linha de produtos diferenciados de

base nanotecnológica, sendo geralmente clássico da indústria química juntamente com os

produtos de higiene (FRONZA et al, 2007). Ainda de acordo com Fronza et al (2007), o

nanocosmético pode ser definido como uma formulação cosmética que carreia ativos

nanoestruturados, apresentando otimização nas propriedades e melhora da sua

performance em comparação com produtos convencionais.

No setor cosmético, nanomateriais como as nanopartículas, estão presentes em

xampus, condicionadores, pastas de dentes, cremes antirrugas, cremes anticelulites,

22

clareador de pele, hidratantes, pós-faciais, loções pós-barba, desodorantes, sabonetes,

foto protetores, maquiagens de modo geral, perfumes e esmaltes (ANDRADE, 2014;

BARIL, 2012).

Pesquisas (ERENO, 2008) demonstram maior ênfase a dermocosméticos com

ação diferenciada contendo ativos nanoestruturados. Em que se espera, por exemplo, uma

ação mais eficaz em rugas e preenchimentos pela penetração mais profunda das partículas

na pele, sem o risco de alcançar a corrente sanguínea. Isto porque as moléculas dos

princípios ativos contidos nas bases semissólidas possuem grandes tamanhos e

permanecem na superfície da pele, protegendo-a da perda de água, tendo efeito puramente

cosmético.

23

3 ARTIGO

O artigo foi elaborado de acordo com as normas da Revista Química Nova (Anexo

1), à qual será submetido.

24


Ana Júlia P. Gluzezaka,*1, Stela Regina Ferrarinia, Letícia Cruzb, Luana Teixeirab,

Adilson P. Sinhorina

a Departamento de Farmácia, Instituto de Ciências da Saúde, Universidade Federal do

Mato Grosso, 78060-900 Cuiabá – MT, Brasil b Departamento de Farmácia, Instituto de Ciências da Saúde, Universidade Federal de

Santa Maria, 97105-900 Santa Maria – RS, Brasil

* e-mail: [email protected]

* e-mail alternativo: [email protected]

mailto:[email protected]

mailto:[email protected]

25


RESUMO

A valorização estética é algo presente na história da humanidade. Com mudanças

significativas ao longo do tempo, modifica-se o modo de relacionamento com o corpo e

o padrão de beleza, sobretudo feminino. Dentre os principais motivos de insatisfação em

relação às imperfeições estéticas estão a gordura localizada e o fibroedemagilóide, este

último conhecido como celulite. Nesse trabalho desenvolveu-se formulações

semissólidas ativos nanoestruturados para aplicação tópica no tratamento da celulite.

Após avaliar a compatibilidade entre o polímero e os ativos utilizados no presente estudo,

desenvolveram-se as nanoestruturas através dos métodos de deposição interfacial de

polímero pré-formado e emulsificação-difusão. Pacientes do sexo feminino, saudáveis e

clientes de uma clínica de estética do município de Sinop – MT participaram

voluntariamente da pesquisa. Após análise física das pacientes antes, durante e ao final

do tratamento, juntamente com as respostas obtidas através de questionário, verificou-se

a redução significativa do fibroedemagilóide nas mesmas, com resultado mantido após

30 dias do término do tratamento. A presença de um creme no mercado que tenha

atividade anticelulite comprovada é de suma importância para melhorar a qualidade de

vida das mulheres brasileiras e do mundo.

Palavras-chaves: Fibroedemagelóide; Nanocápsulas Poliméricas.

26

1 INTRODUÇÃO

O termo celulite foi empregado inicialmente na França em 1920 para designar as

alterações estéticas que ocorrem na superfície da pele. Caracteriza-se pela presença de

pequenas depressões na pele (casca de laranja) que acometem 80 a 90 % das mulheres

após a puberdade (GODOY, 2011), aparecendo com mais frequência em caucasianas

(SANT’ANA, 2007). Esse aspecto é multifatorial, sendo influenciado pela degeneração

do tecido adiposo em decorrência da má circulação devido ao acúmulo de gordura e

rompimento das fibras, envolvendo assim a microcirculação e o sistema linfático. A

matriz extracelular e a acumulação excessiva de substâncias no tecido subcutâneo, em

particular no interstício celular que incha na derme. Ao contrário do que é dito, o Fibro

Edema Gilóide (FEG) não é uma condição específica de mulheres acima do peso

(GODOY, 2011). No entanto, é importante ressaltar que sua distribuição ocorre em áreas

específicas e segue o mesmo padrão do depósito de tecido adiposo. Desta maneira, tal

ocorrência dá-se principalmente nas áreas dos quadris, nádegas, coxas e abdômen (ABE,

2014).

Acredita-se que entre os principais fatores que contribuem para o aparecimento

dessa doença, encontram-se os hormônios femininos, destacando-se o estrógeno que atua

no sistema adiposo e vascular e influencia a retenção do líquido no corpo e a

predisposição genética, associados a outros como de hábitos alimentares, etnia e

emocionais. O tratamento do FEG vem adquirindo grande ênfase nesses últimos anos

devido à grande preocupação estética. Dentre as ferramentas mais estudadas estão a

utilização de cosméticos (FEDERICO et al, 2006), a aplicação de ultrassom terapêutico

(ESTEVES et al, 2012; MACHADO et al, 2011), a drenagem linfática manual

27

(ALMEIDA et al, 2011), entre outros. Os dermocosméticos que apresentam melhores

resultados, ainda que discretos, são os retinoides e as metilxantinas.

A nanotecnologia fundamenta-se na habilidade de caracterizar, manipular e

organizar materiais em escala nanométrica. Trata-se de um campo científico

multidisciplinar que se aplica a praticamente todos os setores da pesquisa, da engenharia

de materiais e processos e de mercado (LEE, 2004; DURÁN et al, 2006).

Pesquisas demonstram maior ênfase a dermocosméticos com ação diferenciada,

como é o caso dos nanocosméticos. Em que se espera uma ação mais eficaz pela

penetração mais profunda das partículas na pele e sem o risco de alcançar a corrente

sanguínea. Isto porque, quando as moléculas dos princípios ativos dos cremes possuem

tamanhos maiores elas tendem a permanecer na superfície da pele, protegendo-a da perda

de água, tendo efeito puramente cosmético (ERENO, 2008).

Assim, o uso dessa tecnologia em cosméticos oferece produtos com maior

efetividade por apresentarem princípios ativos encapsulados e em moléculas muito

pequenas que são capazes de permear em camadas mais profundas da pele (COSTA et al,

2004).

Frente a isso, avaliou-se a atividade anticelulite in vivo do óleo de girassol

(Helianthus annuus L.) e extrato de cavalinha (Equisetum giganteum L.)

nanoestruturados e incorporados em formulação semissólida, com o intuito de se observar

sua ação perante o FEG.

28

2 MATERIAIS E MÉTODOS

2.1 Materiais

O extrato de cavalinha (Equisetum giganteum L.) e óleo de girassol (Helianthus

annuus L.) foram adquiridos nas farmácias de manipulação em Sinop-MT, Poli (ε-

caprolactona) (PCL) wM = 65000 g/mol, monoestearato de sorbitano e monooleato de

sorbitano foram adquiridos da Sigma-Aldrich, Brasil, e polissorbato 80 adquirido da

Delaware, Brasil.

2.2 Etapa de pré-formulação

A técnica consistiu no preparo de um filme polimérico através da diluição em

solvente orgânico (acetona) e evaporação completa do mesmo após diluição do polímero.

Para a análise utilizou-se aproximadamente 100 mg do filme, mantendo-o imersos nos

ativos a serem incorporados as nanoestruturas. A variação da massa polimérica foi

avaliada em triplicata nos dias 0, 15 e 30 após a imersão.

2.3 Desenvolvimento das nanocápsulas poliméricas de núcleo lipídico

Para a preparação das suspensões de nanocápsulas de núcleo lipídico (LNCOG) foi

utilizado o método descrito previamente baseado na deposição interfacial de polímero

pré-formado (JAGER, 2008). Inicialmente obteve-se suspensões de nanocápsulas através

da preparação da fase orgânica, contendo polímero poli (ε-caproplactona) (0,1 g) (m/v),

monoestearato de sorbitano (0,04 g) (m/v) e óleo de girassol (0,12 g) (m/v) em acetona

29

(23 mL) (v/v) em banho-maria à 37 ºC. Separadamente, na fase aquosa foi dissolvido o

polissorbato 80 (0,077 g) (m/v) em água Milli-Q em temperatura ambiente sob agitação.

Em seguida, a fase orgânica foi vertida na fase aquosa com agitação moderada. Após 10

minutos procedeu-se a concentração da suspensão para ajuste do volume final em balão

volumétrico em evaporador rotatório sob pressão reduzida.

2.4 Desenvolvimento das nanocápsulas poliméricas

Para o desenvolvimento de nanocápsulas poliméricas (NPEC), o método de

emulsificação-difusão foi desenvolvido. A fase orgânica (FO) contendo polímero poli (ε-

caproplactona), monooleato de sorbitano em solvente orgânico (acetato de etila) e uma

fase aquosa (FAI) contendo o extrato de cavalinha, monoestearato de sorbitano e água

ultrapura foram preparadas. Paralelamente uma segunda fase aquosa (FAII) foi preparada,

contendo polissorbato 80 em água ultrapura. Verte-se a FAI sobre a FO a 40°C, sob

agitação, e após vinte minutos a emulsão formada é vertida sobre a FA II em temperatura

ambiente e mantida por vinte minutos. Por fim a emulsão foi levada ao turrex a 6000 rpm

e mantida por dez minutos, e, finalmente procedeu-se a concentração da suspensão para

ajuste do volume final em balão volumétrico em evaporador rotatório sob pressão

reduzida.

2.5 Caracterização físico-química das suspensões de nanocápsulas

As nanopartículas foram caracterizadas quanto ao diâmetro médio, índice de

polidispersão (PDI), potencial zeta e pH. As formulações foram armazenadas à

temperatura ambiente, ao abrigo da luz por 30 dias.

30

2.6 Determinação do tamanho da partícula por difratometria de laser e por

espectroscopia de correlação de fótons

As formulações foram avaliadas quanto ao diâmetro médio de esfera equivalente

(d4.3) e distribuição de tamanho de partícula (Span) por difração de laser empregando o

equipamento Mastersizer® 2000 (Malvern Intruments, Reino Unido).

O diâmetro cumulante médio (Z-Average) e o índice de polidispersão (PDI),

resultantes da aplicação do método dos cumulantes, foram medidos num ângulo de

detecção de 173° (25°C), por análise de espectroscopia de correlação de fótons

(Zetasizer® NanoZS modelo ZEN 3600, Malvern Intruments, Reino Unido) a 25°C.

2.7 Análise do pH

A determinação do pH foi realizada em potenciômetro (Denver® Instrument VB-

10, Nova Iorque) previamente calibrado com padrões pH 4,0 e 7,0 diretamente nas

suspensões coloidais. Os resultados representam a média de três determinações.

2.8 Potencial zeta

O potencial zeta foi determinado após diluição das nanocápsulas de 500 vezes em

solução de NaCl 10mM.L-1 previamente filtrada através de membrana 0,45 μm, sendo as

medidas efetuadas em triplicata analisando a amostra pela sua mobilidade eletroforética.

31

2.9 Desenvolvimento da base semissólida

A emulsão semissólida aniônica (O/A) é formada de uma fase oleosa composta de

cera auto-emulsionante (Lanette®) (16,0 %) (m/v), vaselina líquida (3,0 %) (m/v) e

propilparabeno (0,15 %) (m/v) e foi aquecida a 700C até completa fusão dos componentes.

A fase aquosa, formada de propilenoglicol (7,0 %) (m/v), metilparabeno (0,15 %) (m/v)

e água destilada (qsp), por sua vez, foi aquecida à 750C. A fase aquosa foi vertida à fase

oleosa sob agitação moderada até o resfriamento. Os ativos nanoestruturados foram

incorporados à emulsão base em concentração final de 10,0 % (v/m).

2.10 Teste in vivo

Para a análise do efeito dos ativos nanoestruturados e incorporados a emulsão

semissólida, frente a celulite, foram escolhidas por conveniência 15 pacientes do sexo

feminino de uma clínica estética da cidade de Sinop – MT, que não realizavam

tratamentos para celulite anteriormente. As voluntárias assinaram o Termo de

Consentimento Livre e Esclarecido (T.C.L.E.). O tratamento foi realizado nas regiões dos

glúteos e coxas em oito sessões durante 4 semanas, sendo duas sessões por semana. Nas

regiões dos glúteos e coxas da perna esquerda foi aplicado um produto comercial

renomado e nas mesmas regiões da perna direita o produto-teste. O tratamento de

endermoterapia foi complementado pela ação do aparelho Dermothonus Esthetic

(Ibramed, França), a fim de mimetizar uma sessão estética. Para fins de comparação, as

regiões foram fotografadas antes do tratamento, nas sessões 4 e 8 e após 30 dias do

término do estudo.

32

3 RESULTADOS E DISCUSSÃO

3.1 Extrato de cavalinha e óleo de girassol (Equisetum giganteum L. e Helianthus

annuus L.)

As amostras de extrato de cavalinha e óleo de girassol foram obtidas na cidade de

Sinop-MT em uma farmácia de manipulação. Suas características organolépticas como

coloração e odor característicos estavam de acordo com o Formulário de Fitoterápicos da

Farmacopeia Brasileira.

3.2 Etapa de pré-formulação

A determinação do teste de inchamento do polímero com os componentes

lipídicos do núcleo da formulação foi proposta por Guterres em 2000. Como se pode

observar no gráfico abaixo, a variação da massa do polímero poli (ε-caproplactona) em

contato com os ativos variou muito pouco, menos de 5 %, confirmando assim a

viabilidade da sua utilização como revestimento sólido das nanocápsulas. Ou seja, o filme

polimérico manteve-se estável e sem alterações significativas na massa, indicando

ausência de interações com os ativos durante o período de trinta dias no qual foi

monitorado. Acredita-se que a variância entre os valores possa ser devido a quantidade

residual de óleo aderido ao filme que não pôde ser totalmente retirado com papel

absorvente.

33

Figura 1: Modificações na massa do filme polimérico de poli (ε-caproplactona) após

imersão no óleo de girassol e extrato de cavalinha por 30 dias.

3.3 Desenvolvimento das nanocápsulas poliméricas de núcleo lipídico e

nanopartículas poliméricas

Diferentes métodos de desenvolvimento de nanopartículas são encontrados na

literatura, mas a escolha do método é influenciada pelas características de solubilidade do

princípio ativo. Visto que nesse trabalho temos um composto hidrofílico (extrato de

cavalinha) e um composto lipofílico (óleo de girassol), optou-se por métodos diferentes,

mas ambos utilizando polímeros pré-formados. Em comparação com os métodos de

produção de nanopartículas poliméricas a partir da polimerização de monômeros, a

utilização de polímeros pré-formados é mais facilmente controlável, de maior

rendimento, e pode ser realizada por emulsificação-evaporação do solvente,

deslocamento do solvente, salting-out ou por emulsificação-difusão do solvente.

A técnica de nanoprecipitação do polímero pré-formado não requer a formação

anterior de uma emulsão para obter uma dispersão de partículas coloidais na fase aquosa.

Ela se baseia na emulsificação espontânea de uma solução de polímero em um solvente

70

75

80

85

90

95

100

0 5 10 15 20 25 30

Mas

sa (

mg)

Dias

Óleo de Girassol Extrato de Cavalinha

34

semipolar como acetona. Essa solução é adicionada, sob agitação moderada em um meio

aquoso contendo um estabilizante e as partículas são formadas instantaneamente por

rápida difusão do solvente na água. A técnica de emulsificação-difusão pode ser

considerada uma modificação do método de salting-out, evitando-se o uso de sais e de

processos de purificação ou lavagem das nanopartículas recém-formadas.

As nanocápsulas de núcleo lipídico brancas e contendo o óleo de girassol

apresentaram aparência homogênea, aspecto leitoso branco, opalescentes e sem odor,

características reprodutíveis entre formulações de diferentes lotes. Resultado observado

com as nanopartículas poliméricas sem ativo. Já as suspensões de nanopartículas

contendo o extrato de cavalinha apresentaram coloração levemente esverdeada e com

odor característico do extrato. Esses resultados estão de acordo com os encontrados na

literatura (SCHAFFAZICK, 2006 e KÜLKAMP,2009).

3.4 Determinação do tamanho da partícula por difratometria de laser

A determinação do tamanho da partícula por difratometria de laser consiste em

um feixe de luz que incide sobre as partículas em suspensão causando uma

descontinuidade no fluxo do fluido em movimento (PAPINI, 2003). São quatros os

fatores que interagem com o laser quando este atinge as partículas em suspensão:

difração, refração, reflexão e absorção (PRESTES, 2012). A interação destes quatro

fatores forma um invólucro tridimensional de luz, também denominado esfera

equivalente, que por sua vez, apresenta formato e tamanho influenciados pelo índice de

refração relativo da partícula em suspensão no meio dispersante, pelo comprimento de

onda da luz e pelo tamanho e formato da partícula (PAPINI, 2003; PRESTES, 2012).

35

O valor de Span indica a polidispersão do sistema. Span com valores próximos a

1 indicam baixa distribuição de tamanhos entre as nanopartículas obtidas. Valores

inferiores a 2 indicam presença única de nanopartículas em suspensão (ADORNE et al.,

2013).

A determinação do tamanho da partícula por espectroscopia de correlação de fotos

consiste na determinação da distribuição do tamanho dessas partículas suspensas por

meio do padrão formado pela luz espalhada de acordo com o movimento browniano das

partículas (PEREIRA, 2006). O raio hidrodinâmico das partículas coloidais é calculado

pela lei de Stokes-Einstein, por meio da determinação da luz espalhada formando um

ângulo em função do tempo, também conhecido como espalhamento de luz dinâmico

(JÄGER, 2009; SILVA et al. 2009).

Os valores de distribuição de tamanhos de partículas das nanocápsulas por

espalhamento de luz estão apresentados na tabela a seguir. Pode-se observar que foram

obtidos diâmetros de partículas em escala nanométrica para ambas as suspensões, com

valores de Span e PDI entre 1 e 2, indicando que todas as partículas estão em escala

nanométrica e que há uma baixa discrepância entre os diâmetros das mesmas.

Tabela 1 - Distribuição de tamanho de partícula das nanocápsulas por difração de

laser e espalhamento de luz dinâmico.

Formulação Difratometria de

laser

PCS

(método dos cumulantes)

d4.3 (µm) Span dh (Z-average) (nm) PDI (adimensional)

LNCOG 0,336 1,014

314 ± 3,4 0,198 ± 0,0200

NPEC 0,320 0,742 218,8 ± 2,7 0,131 ± 0,0195

36

3.5 Análise do pH

As formulações desenvolvidas apresentaram valores de pH próximos entre si, 6,08

± 0,03, para o óleo de girassol, e 6,06 ± 0,03 para o extrato de cavalinha. Pode-se observar

que não houve mudanças significativas dentre os valores no período observado de trinta

dias. O caráter levemente ácido das formulações de nanocápsulas que utilizam o PCL

como polímero também foi observado por Dúran em 2006 e por Contri em 2011, que

atribuíram tal característica aos grupamentos ésteres presentes no polímero. Visto que o

PCL é um polímero biodegradável, biocompatível e biorreabsorvível, na presença de

moléculas de água pode sofrer hidratação e, posteriormente, hidrólise das ligações ésteres,

resultando em oligômeros e monômeros, que são solúveis e não tóxicos (BARBANTI,

ZAVAGLIA & DUEK, 2006).

3.6 Potencial zeta

O potencial zeta (ζ) é um importante indicador de estabilidade (FIEL, 2011). Está

relacionado com cargas de superfícies provocadas pela dissociação de grupos funcionais

na superfície da partícula e o meio dispersante ou pela adsorção de espécies iônicas

presentes no meio aquoso onde a nanocápsula está dispersa (MOSQUEIRA, 2000). Desta

forma, os potenciais de carga de superfície diferentes de zero, acima de 30 em módulo,

irão dificultar os processos de instabilidade como aglomeração das nanocápsulas

(MAGENHEIM & BENITA, 1991).

Outro método que dificulta tais processos de instabilidade é a associação de dois

ou mais tensoativos. Nesse caso, tensoativos não-iônicos, como o monoestearato de

sorbitano, visto a formação de um complexo altamente estável na interface entre as fases

37

aquosa e oleosa. Esse complexo forma um filme responsável pela repulsão das partículas

pelo mecanismo de impedimento estéreo (SANTOS, 2011). Com esse mecanismo, não

há necessidade de ter altos valores de ζ, em módulo, pois proporcionam estabilidade física

das nanoestruturas. Os resultados de ζ foram próximo a zero, não diferindo

significativamente entre si, sendo: -10,6 mV ± 1,20, -11,9 mV ± 1,20 e -13,0 mV ± 1,20.

Esse resultado corrobora com o estudo realizado por Ferrarini (2013) que

demonstrou que valores de potencial zeta próximos a -10 mV indicam formação de

nanocápsulas estáveis físico-quimicamente. Tal resultado se deve a presença da camada

tensoativa na interface de cada partícula. Também foi observado que a natureza do óleo

estruturante não influenciou no potencial zeta das nanocápsulas, resultado semelhante ao

de MOSQUEIRA et al., 2000.

3.7 Desenvolvimento da base semissólida

A base desenvolvida apresentou características específicas de emulsão, com

fatores organolépticos agradáveis as pacientes, além de incorporar as nanopartículas para

que permeassem pelo tecido cutâneo (RAFEIRO, 2013). De acordo com Camargo (2008),

as nanoemulsões cosméticas apresentam algumas vantagens quando comparadas a

emulsões clássicas, destacam-se a baixa tensão interfacial que promove maior

espalhabilidade da formulação e facilita a penetração dos nanossistemas através das

rugosidades da pele, possibilitando maior capacidade de hidratação além de facilitar a

penetração de ativos. A fluidez do sistema e o diminuto tamanho das partículas

proporcionam uma distribuição uniforme do produto sobre a pele, além da fluidez natural

conferindo um aspecto sensorial muito valorizado em produtos cosméticos (CASTRO,

2014).

38

3.8 Teste in vivo

O tratamento foi realizado com quinze pacientes do sexo feminino, que

voluntariamente se disponibilizaram a participar de oito sessões no período de 30 dias. A

emulsão semissólida aniônica contendo os ativos a serem analisados, foi aplicado nas

regiões de perna, coxa e glúteos direitos, enquanto que a outra formulação

comercializada, foi aplicada nas mesmas regiões da perna esquerda. Para que não

houvesse influência sobre o resultado da aplicação, as pacientes não tinham conhecimento

dessa lateralidade de aplicação. Com o intuito de mimetizar um atendimento estético

utilizado no tratamento de celulite, a aplicação do creme foi prosseguida com massagem

e tratamento de endermoterapia, pelo aparelho Dermothonus Esthetic.

As regiões de aplicação foram fotografadas no dia zero, 15, 30 e 60 dias, ou seja,

30 dias após o término do tratamento para observar possível manutenção da atividade,

para avaliação visual do aspecto das celulites. Ao final das oito sessões, as pacientes

responderam um questionário (Anexo 2) a respeito da experiência. Dentre elas, 44 %

apresentam menos de 25 anos, 44 % entre 25 e 35 anos, e 11 % entre 36 e 50 anos. A

grande maioria das pacientes (77 %) afirmou se incomodar com a presença de celulite,

dessas, 22 % sentem-se muito incomodadas, demonstrando a influência psicológica que

FEG apresente frente ao bem-estar. Apenas 22 % das entrevistadas afirmaram se sentir

pouco incomodadas com esse problema. Todas as pacientes responderam ter sentido

melhora no resultado após o tratamento com os cremes contendo os ativos anticelulite

livres ou nanoestruturados. Uma percentagem de 55 % afirmou que a melhora foi

observada em ambas as pernas, enquanto que 33 % perceberam melhora mais evidente

na perna direita e apenas 11 % na perna esquerda. Esses resultados foram observados

39

desde a 4° sessão do estudo. Ou seja, a maioria das pacientes sentiram-se satisfeitas com

duas semanas de tratamento.

Com relação a firmeza da pele, 66 % das pacientes observaram que houve

aumento notório dessa característica. Dessas, 22 % afirmaram que a perna direita tornou-

se mais firme e os demais observaram que em ambas as pernas melhorou o fator.

Nenhuma paciente notou apenas a perna esquerda, o que indica resultado visível em

apenas as regiões tratadas com o creme em estudo.

No que diz respeito a elasticidade da pele, 44 % das pacientes responderam que

os tratamentos melhoraram essa característica. Sendo que 33 % observaram em ambas as

pernas e 11% para a perna direita. Também não foi observado tal aspecto somente na

perna esquerda. Como citado anteriormente no decorrer do texto, os ativos

nanoestruturados apresentam capacidade de hidratação da pele, melhorando sua firmeza

e elasticidade (SANTOS, 2011; SILVA, 2012). Todas as mulheres relataram melhora na

aparência da pele, sendo que 55 % observaram em ambas as pernas e 44 % notaram

melhor aparência na perna direita. Em resumo, 55 % das pacientes se sentiram mais

satisfeitas com o tratamento na perna direita e 44 %, em ambas as pernas.

Em relação a demais observações nos locais de aplicação, as pacientes notaram

mudanças que corresponderam a 55 % em ambas as pernas e 33 % na perna direita.

Desses, 77 % observaram redução de celulite, 55 % notaram melhora do aspecto da pele,

11 % divididos entre redução de estrias, redução de pelos e aparecimento de mancha. Esse

último sem comprovação de estar relacionado ao uso do creme, uma vez que a literatura

não relata o surgimento de manchas relacionado aos ativos incorporados, porém são

necessários estudos mais aprofundados.

Quanto a análise sensorial das formulações, 55 % relataram maior maciez em

ambas as pernas e 44 % apenas na perna direita. Todas as pacientes responderam não

40

terem sido constrangidas durante o tratamento e que indicariam o mesmo para outras

pessoas. Em relação ao protocolo utilizado, as pacientes o consideraram confortável,

rápido e indolor. As pacientes foram bem tratadas e afirmaram melhora em seu bem-estar

após o término das sessões, que gostariam de continuar. Nas observações finais do

questionário, relataram que o creme utilizado deixou a pele mais firme e macia, com

redução de pelo e estrias. A grande maioria das pacientes indicariam o tratamento por ser

um ótimo produto, indolor, não agredir a pele, ser agradável e obter ótimos resultados em

poucas sessões.

Foram retiradas fotografias após 30 dias do término do tratamento, totalizando 60

dias. Como citado anteriormente, as nanopartículas promovem uma liberação gradual dos

ativos, através de um processo prolongado, no qual ocorre a dessorção do ativo da

superfície da nanopartícula, seguida da difusão do mesmo através de poros e canais da

epiderme e derme, com erosão da matriz polimérica e hidrólise do polímero

(RODRIGUES, 2012). As análises físicas após esse período, demonstram que o

procedimento realizado com a associação do creme e da endermoterapia são importantes

para que a atividade dos ativos nanoestruturados se faça visível.

CONCLUSÃO

Conclui-se que a nanotecnologia tem grande potencial quando em conjunto com

produtos cosméticos por sua capacidade sofisticada de liberação de ativos, apresentando

alta espalhabilidade o que proporciona a formação de uma película mais uniforme sobre

a pele quando comparadas às emulsões clássicas.

41

Foi possível desenvolver nanoestruturas estáveis físico-quimicamente contendo

óleo de girassol e extrato de cavalinha (Equisetum giganteum L. e Helianthus annuus L.),

incorporá-las em emulsão semissólida aniônica e avaliar a redução do fibroedemagilóide

in vivo. De acordo com os resultados obtidos, conclui-se que o produto desenvolvido

apresentou atividade considerável, no que diz respeito a reduzir o FEG, melhorar o

aspecto da pele, tornando-a mais macia e firme, juntamente com a redução de estrias.

REFERÊNCIAS

ABE, T.H., FERREIRA, L.L. Tratamento do Fibroedemagelóide com

Radiofrequência. Revista Pesquisa em Fisioterapia. 2014 Dez;4(3):206-214.

ADORNE, M.; BUTTENBENDER, S.; GUTERRES, S. S.; POHLMANN, A. R.

Avaliação físico-química de nanocápsulas poliméricas multiparedes estabilizadas

por polissorbato 80/lecitina revestidas com diferentes concentrações de quitosana

para futura funcionalização com espécies moleculares. Resumo apresentado no 12º

Congresso Brasileiro de Polímeros. Florianópolis, 2013.

ALMEIDA, A.F.; BRANDÃO, D.S.M.; SILVA, J.C.; OLIVEIRA, R.G.C.Q.;

ARAÚJO, R.C.; PITANGUI, A.C.R. Avaliação do efeito da drenagem linfática

manual e do ultrassom no fibroedema geloide. Rev. bras. ciênc. saúde. 2001.

BARBANTI, S. H.; ZAVAGLIA, C. A. C.; DUEK, E. A. R. Degradação Acelerada de

Suportes de Poli(ε-Caprolactona) e Poli(D,L-Ácido Láctico-co-Ácido Glicólico) em

Meio Alcalino. Polímeros: Ciência e Tecnologia, vol. 16, n° 2, p. 141-148, 2006.

CAMARGO, M.F.P. Desenvolvimento de nanoemulsões à base de óleo de maracujá

(Passiflora edulis) e óleo essencial de lavanda (Lavandula officinalis) e avaliação da

atividade antiinflamatória tópica. Universidade de São, Ribeirão Preto, 2008.

CASTRO, R.M.L. Emulsão: Uma Revisão Bibliográfica. Universidade Federal da

Paraíba. Centro de ciências da saúde. João Pessoa – PB, 2014.

DURÁN, N.; MATOSSO, L.H.C.; MORAIS, P.C. Nanotecnologia, introdução,

preparação e caracterização de nanomateriais e exemplos de aplicação. 1.ed. São

Paulo: Artliber, 2006, p. 161-164.

ESTEVES, R.M.L.; MARQUES, F.; VIGATO, A. Estudo comparativo dos efeitos do

ultrassom e da endermologia no tratamento da lipodistrofia ginóide. Revista

Iniciação Científica UNINCOR. 2012.

42

FAREIRO, D.F.B. Novas Estratégias de Promoção da Permeação Cutânea.

Universidade Lusófona. Lisboa, 2013.

FEDERICO, M.R.; GOMES, S.V.C.; MELO, V. C.; MARTINS, R.B.; LAURIA, M.C.;

MOURA, R.L.; et al. Tratamento de celulite (paniculopatia edemato

fibroesclerótica) utilizando fonoforese com substância acoplante à base de hera,

centella asiática e castanha da índia. Fisioter Ser. 2006

FERRARINI, S.R. Síntese de Derivados Aminados do Limoneno e Desenvolvimento

de Nanopartículas Estáveis para o Tratamento de Leishmaniose e câncer Cervical.

Tese de Doutorado, 256p., UFRGS, 2013.

GODOY, M.F.G.; GODOY, J.M.P.Treatment of cellulite based on the hypothesis of

a novel physiopathology. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2011.

GUTERRES, S.S., POHLMANN, A.R. Nanotecnologia na área da saúde: mercado,

segurança e regulação. Departamento de Produção e Controle de Medicamentos,

Faculdade de Farmácia, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, RS,

Brasil. 2012

JAGER, Eliézer. Controle da liberação do éster etílico de indometacina a partir de

nanocápsulas poliméricas através da variação da concentração do monoesterato de

sorbitano. 2008. 113 p. Dissertação – Programa de Pós-graduação em ciências

Farmacêuticas – Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, 2008.

LAKMA. Dermocosméticos. Manual Técnico. Disponível em:

http://www.lakma.com.br/wp-content/uploads/2016/08/6c6b4-manual_tecnico_final.pdf

MACHADO, G.C.; VIEIRA, R.B.; OLIVEIRA, N.M.L.; LOPES, C.R. Análise dos

efeitos do ultrassom terapêutico e da eletrolipoforese nas alterações decorrentes do

fibroedema geloide. Fisioter. mov. 2011.

MAGENHEIM, B.; BENITA; S.; S.T.P. Nanoparticles characterization.A

comprehensive physicochemical approach. Pharma Sci. v. 1, p. 221- 241, 1991.

MOSQUEIRA, V. C. F.; LEGRAND, P.; PINTO-ALPHANDARY, H.; PUISIEUX, F.;

BARRATT, G. Poly(d,l-lactide) nanocapsules prepared by a solvent displace

process: Influence of the composition on physicochemical and structural

properties. J. Pharm. Sci. v. 89, p. 614- 626, 2000.

PAPINI, C. J.; NETO, R. M. L. Estudo comparativo de métodos de determinação do

tamanho de partícula. Dissertação apresentada como parte dos requisitos para

obtenção do Grau de Mestre em Ciências na Área de Tecnologia Nuclear – Materiais.

São Paulo, 2003.

PEREIRA, M. A. Nanocápsulas: preparação, caracterização e marcação com

99mtc-hmpao para estudos de biodistribuição em modelo experimental de

inflamação. Tese de Mestrado. Belo Horizonte, 2006.

43

PRESTES, P. S.; BABY, A. R. Termografia por coerência óptica (OCT), reologia,

análise térmica e tamanho de partículas aplicados na caracterização de sistemas

emulsionados de orientação de uso cosmético. Dissertação de mestrado. São Paulo,

2012.

RODRIGUES, N.O.L Estudo da Liberação Controlada de Fármacos por Hidrogéis

de PVA/Atapulgita. Rio de Janeiro – RJ, 2012.

SANT’ANA, E.M.C.; MARQUETIL, R.C.; LEITE, V.L. Fibro edema gelóide

(celulite): fisiopatologia e tratamento com endermologia. Fisioterapia

Especialidades. 2007; 1(1):30-5.

SANTOS, O.D.H.; MORAIS, J.M.; ANDRADE, F.F.; AGUIAR, T.A.; ROCHA

FILHO, P.A. Development of vegetable oil emulsion with lamellar liquid-

crystalline. Journal of Dispersion Science and Technology, v. 32, p. 433-438, 2011.

SCHAFFAZICK, S. R.; GUTERRES, S. S.; FREITAS, L. L.; POHLMANN, A. R.

Caracterização e estabilidade físico-química de sistemas poliméricos

nanoparticulados para administração de fármacos. Quí.Nov 26, 726-737, 2003.

SILVA, P. C. O. Os Efeitos da Endermologia no Tratamento do Fibro Edema

Gelóide: Artigo de Atualização. Goiânia, 2012.

44

REFERÊNCIAS

ADCOS. Guia de Produtos: reduxcel SML. Serra: Adcos, 2008

AFONSO, J. P. J., TUCUNDUVA, T. C. M., PINHEIRO, M. V. B., BAGATIN, E.

Celulite: artigo de revisão. Trabalho realizado na Escola Paulista de Medicina

Departamento de Dermatologia da Universidade Federal de São Paulo (Unifesp) – São

Paulo (SP), Brasil. 2010.

ALMANÇA, C. C. J., CARVALHO, J. C. T., Formulário de prescrição fitoterápica.

São Paulo: Editora Atheneu, 2003. 166p.

ALMEIDA, A.F.; BRANDÃO, D.S.M.; SILVA, J.C.; OLIVEIRA, R.G.C.Q.;

ARAÚJO, R.C.; PITANGUI, A.C.R. Avaliação do efeito da drenagem linfática

manual e do ultrassom no fibroedema geloide. Rev. bras. ciênc. saúde. 2011.

ALONSO, J. R. Tratado de fitomedicina – bases clínicas e farmacológicas. Buenos

Aires – Argentina. Editora Isis, 1998.

AMIGOS DA CURA. Benefícios do Óleo de Girassol. 2010. Disponível em:

http://amigosdacura.ning.com/profiles/blogs/beneficios-do-oleo-de-girassol

ANDRADE, J.C.S. Síntese e Caracterização de Pigmentos Nanométricos

Encapsulados Pelos Métodos dos Precursores Poliméricos, Hidrotermal de

Microondas e Co-precipitação Associado à Química Sol-Gel Convencional. Natal –

RN, 2014

ASSUMPÇÃO, R. T. M. D.; MACHADO FILHO, C. D. S. Uso dermatológico da

fosfatidilcolina. ArqMed ABC., v. 31, n. 1, p. 41-45, 2005.

BARIL, M. B.; FRANCO, G. F.; VIANA, R. S.; ZANIN, S. M. W. Nanotecnologia

Aplicada Aos Cosméticos. UFPR – Departamento de Farmácia – Laboratório de

Farmacotécnica. 2012.

BATISTUZZO, J.A.O., ITAYA, M., ETO, Y. Formulário Medico Farmacêutico. 3ed,

São Paulo: Pharmabooks, 2006

BRANDI, C., D’ANIELLO, C., GRIMALDI, L., BOSI, B., DEI, I.,LATTARULO,

P.,etal.Carbondioxide therapy in thetreatment of localized adiposities: clinical

study and histopathological correlations. Aesthet Plast Surg.2001;25(3):170-4.

BRANDI, C., DÁNIELLO, C., GRIMALDI, L., CAIAZZO, E., STANGHELLINI, E.,

et al. Carbon dioxide therapy: effects on skin irregularity and its use as a

complement to liposuction. Aesthet Plast Surg.2004;28(4):222-5.

BRASIL. ANVISA. Agência Nacional de Vigilância Sanitária. Parecer técnico n° 3, de

06 de julho de 2005. Utilização da fosfatidilcolina em produtos cosméticos. Acesso

em: 14 de Julho de 2016.

http://amigosdacura.ning.com/profiles/blogs/beneficios-do-oleo-de-girassol

45

CAPEK, I. Degradation of Kinetically-stable o/w emulsions. Advances in Colloid

Interfacial Science, Amsterdam, v. 107, p. 125-55, 2004.

CIPORKIN, H.; PASCHOAL, L. H. Atualização terapêutica e fisiopatogênica da

Lipodistrofiaginóide (celulite). São Paulo: Livraria Editora Santos, 1992.

CRESPO, M. S., CRESPO, J. M. R., Formularium: compêndio de fórmulas

magistrais. Volume I. São Paulo: Crespo, 2002. 586p.

DAUDT, Renata M. et al. A nanotecnologia como estratégia para o desenvolvimento

de cosméticos. Cienc. Cult., São Paulo, v. 65, n. 3, p. 28-31, July 2013

DWECK AC. Formulating with Natural Ingredients. Cosm. Toil 116(5): 57-60.

2001.

EQUILÍBRIO SAUDÁVEL. Benefícios do Alecrim. Janeiro de 2016. Disponível em:

http://equilibriosaudavell.blogspot.com.br/2016/01/beneficios-do-alecrim_26.html

ERENO, D. Laboratório multiusuário de caracterização de sistemas de liberação

micro e nanodispersos de fármacos. Abril de 2008.

FERREIRA, L. L.; FERNANDES, C.; CAVENAGHI, S. Fisioterapia no Fibro edema

Geloide: Análise de Periódicos Nacionais. Revista de Atenção à Saúde, v. 12, no 42,

out./dez. 2014, p.57-63. 2014.

FRONZA, T.; GUTERRES, S.; POHLMANN, A.; TEIXEIRA, H. Nanocosméticos:

Em Direção ao Estabelecimento de Marcos Regulatórios. Porto Alegre: UFRGS,

2007.

FONSECA, L.B. Desenvolvimento de Nanopartículas Poliméricas Contendo

Praziquantel para o Tratamento da Esquistossomose. Rio de Janeiro – RJ, 2012

FORMULÁRIO DE FITOTERÁPICOS DA FARMACOPEIA BRASILEIRA. Agência

Nacional de Vigilância Sanitária. 1° Edição, 2011.

GAZZOLA, A., FERREIA, C.T.G., CUNHA, D.A., BORTOLINI, E., PAIAO, G.D.,

PRIMIANO, I.V., PESTANA, J., D’ANDREA, M.S.C., OLIVEIRA, M.S. A Cultura

do Girassol. Piracicaba- SP, Junho de 2012.

GIMENEZ, A.M. Celulitis. Um problema cosmético controvertido. Act Dermatol.

2001; 40:595-610.

GODOY, M.F.G.; GODOY, J.M.P.Treatment of cellulite based on the hypothesis of

a novel physiopathology. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2011.

GOMES, R.K; DAMAZIO, G.M. Cosmetologia - descomplicando os princípios

ativos. 3ª edição. São Paulo: Livraria Médica Paulista. Editora Ltda., 2009.

http://equilibriosaudavell.blogspot.com.br/2016/01/beneficios-do-alecrim_26.html

46

GUIRRO, E., GUIRRO, R. Fisioterapia dermato-funcional. 3.ed. São Paulo: Manole,

2004.

GUTERRES, S.; ALVES, M. P.; POHLMANN, A. R. Polymeric Nanoparticles,

Nanosphere and Nanocapsules, for Cutaneous Applications. Drug Target Insights, v. 2,

p. 1-11, 2007.

HEXSEL, D. M., DAL’FORNO, T., HEXSEL, C. L.A validated photo numeric

cellulite severity scale. JEur Acad Dermatol Venereol.2009;23(5):523-8.

HEXSEL, D. et al. Phosphatidylcholine in treatment of localized fat. J Drugs

Dermatol., v. 2, n. 5, p. 511-518, oct., 2003.

KRUPEK, T., COSTA, C. E. M. Mecanismo de Ação de Compostos Utilizados na

Cosmética para o Tratamento da Gordura Localizada e da Celulite. Universidade

Estadual de Maringá – UEM. 2012.

LAKMA. Dermocosméticos. Manual Técnico. Disponível em:


LEE, V. H. L. Nanotechnology: challenging the limit of creativity in targeted drug

delivery. Advanced Drug Delivery Reviews, v. 56, p.1527-1528, 2004.

LEONARDI, G. R.; CHORILLI, M. Celulite - Prevenção e tratamento. São Paulo:

Pharmabooks, 2010.

MAALOUF, Maya. http://www.annapegova.com.br/institucional.aspx?id=206

MACHADO, G.C.; VIEIRA, R.B.; OLIVEIRA, N.M.L.; LOPES, C.R. Análise dos

efeitos do ultrassom terapêutico e da eletrolipoforese nas alterações decorrentes do

fibroedema geloide. Fisioter. mov. 2011.

MAGALHÃES, B. H., CAMARGO, M. F., HIGUCHI, C. T. Indicação de Uso de

Espécies Vegetais para o Tratamento da Celulite com Fins Cosméticos. ISSN 1980-

0894 Dossiê, Vol.8 Nº3, Ano 2013.

MENEZES, J. A. Ditadura da beleza. Revista epistemo-somática, v. 3, n. 2, p. 265-

267, set/dez. 2006.

MEYER, P.F. et al. Desenvolvimento e Aplicação de um Protocolo de Avaliação

Fisioterapêutica em Pacientes com Fribro Edema Gelóide. Fisioterapia em

Movimento, Curitiba, v.18, n.1, p.75-83, 2005.

MIGUEL, L.M. A Biodiversidade na Indústria de Cosméticos: contexto

internacional e mercado brasileiro. Universidade de São Paulo, 2012.

MINISTÉRIO DE CIÊNCIA E TECNOLOGIA. Relatório Nanotecnologia:

Investimentos, Resultados e Demandas. 2006.


http://www.annapegova.com.br/institucional.aspx?id=206

47

MOSQUEIRA, V. C. F.; LEGRAND, P.; PINTO-ALPHANDARY, H.; PUISIEUX, F.;

BARRATT, G. Poly(d,l-lactide) nanocapsules prepared by a solvent displace

process: Influence of the composition on physicochemical and structural

properties. J. Pharm. Sci. v. 89, p. 614- 626, 2000.

NELSON, D. L., COX, M. M. Lehninger princípios de bioquímica. In: Interação e

Regulação Hormonal do Metabolismo dos Mamíferos. 4 ed. São Paulo (SP): Sarvier.

2006. Cap 23. p. 872- 911.

NEVES, K. Nanotecnologia em cosméticos. Cosmetics&Toiletries, v. 20, jan-fev, p.

22, 2008.

NURENBERGER, F., MULLER, G. So-called cellulite: an invented disease. J

Dermatol Surg Oncol.1978;4(3):221-9.

PEDERSEN, A.; BAUMSARK, M. W.; MARCKMANN, P.; GYLLING, H.;

SANDSTRON, B. An olive oil-rich diet results in higher concentrations of LDL

cholesterol and a higher number of LDL subfraction particles than rapeseed oil and

sunflower oil diets. Journal of Lipid Research 41(12):1901-1911, 2000.

PEREIRA, M. A. Nanocápsulas: preparação, caracterização e marcação com

99mtc-hmpao para estudos de biodistribuição em modelo experimental de

inflamação. Tese de Mestrado. Belo Horizonte, 2006.

PEYREFITTE, G.; MARTINI, M. C.; CHIVOT, M. Cosmetologia, biologia geral e

biologia da pele. São Paulo: Organização Andrei Editora LTDA, 1998.

PINTO, M. R. Utilização de Materiais de Origem Vegetal em Produtos

Farmacêuticos e Cosméticos de Aplicação Cutânea. Universidade Lusófona de

Humanidades e Tecnologias. Faculdade de Ciências e Tecnologias da Saúde.Lisboa –

2013.

RAHATE, A. R.; NAGARKAR, J. M. Emulsification of vegetable oils using a blend

of non-ionic Surfactants for cosmetic applications. Journal of Dispersion Science and

Technology.V. 28, P. 1077-1080, 2007.

FAREIRO, D.F.B. Novas Estratégias de Promoção da Permeação Cutânea.

Universidade Lusófona. Lisboa, 2013.

RAFFIN, R. P., FELIPPI, C. A Nanotecnologia na guerra contra a celulite. Porto

Alegre – RS, 2015.

RAWLINGS, A.V. Cellulite and its treatment. Int J CosmetSci. 2006; 28(3):175-90.

RIBEIRO, C. Cosmetologia aplicada à dermoestética. 2. ed. São Paulo, SP:

Pharmabooks, 2010.

48

RITTES, P. G.; RITTES, J. C.; CARRIEL, A. M. F. Injection of phosphatidylcholine

in fat tissue: experimental study of local action in rabbits. Aesthetic Plastic Surgery,

v. 30, n. 4, p. 474-478, jul/aug 2006.

RODRIGUES, N.O.L Estudo da Liberação Controlada de Fármacos por Hidrogéis

de PVA/Atapulgita. Rio de Janeiro – RJ, 2012.

ROSSI, M. H. Dermato Paniculopatias e Ultra-som. Material do IBRAPE, 2001.

RUDDER, E. A. M. C. Guia compacto das plantas medicinais. São Paulo: Rideel,

2002. 478p.

SAÚDE E PLANTAS. Disponível em:

http://saudeeplantas.blogspot.com.br/2009/01/alecrim-na-esttica-e-alimentao.html.

Acesso em: 06 de Agosto de 2016.

SANTOS, O.D.H.; MORAIS, J.M.; ANDRADE, F.F.; AGUIAR, T.A.; ROCHA

FILHO, P.A. Development of vegetable oil emulsion with lamellar liquid-

crystalline. Journal of Dispersion Science and Technology, v. 32, p. 433-438, 2011.

SANTOS, F. R. A. Emulsões múltiplas: formulação, caracterização, estabilidade e

aplicações. Tese de mestrado. Porto, 2011.

SANTOS, G. S.; PEREIRA, G. G.; BENDER, E. A.; COLOMÉ, L. M.; GUTERRES, S.

S. Desenvolvimento e caracterização de nanopartículas lipídicas destinadas à

aplicação tópica de dapsona. Quim. Nova, Vol. 35, No. 7, 1388-1394, 2012.

SANTOS, S. S.; SANTOS, R. F.; DIAS, P. P.; ZANÃO, L. A. Jr.; TOMASSONI, F. A

cultura do Pequi (Caryocar brasiliense Camb.). Acta Iguazu, Cascavel, v.2, n.3, p.

46-57, 2013.

SCHAFFAZICK, S. R.; GUTERRES, S. S.; FREITAS, L. L.; POHLMANN, A. R.

Caracterização e estabilidade físico-química de sistemas poliméricos

nanoparticulados para administração de fármacos. Quí.Nov 26, 726-737, 2003.

SCHNEIDER, A.P. Nutrição estética. São Paulo: Atheneu; 2010. p.168-9.

SERRA, W.S., MEJIA, D.P.M. Benefícios do Ultra Som Terapêutico no Tratamento

do Fibro Edema Gelóide. Faculdade Ávila, 2012.

SILVA, E. C., PAOLA, M. V. R. V., MATOS, J. R. Análise térmica aplicada à

cosmetologia. Revista Brasileira de Ciências Farmacêuticas Brazilian Journal of

Pharmaceutical Sciences vol. 43, n. 3, jul/set, 2007.

SOUZA, R. V. Novo atlas prático de dermatologia. Porto Alegre: Artes Médicas,

2003.

SOUZA, M. V. D. Introdução à Farmacologia e à Cosmetologia. Brasília – DF,

2011.

http://saudeeplantas.blogspot.com.br/2009/01/alecrim-na-esttica-e-alimentao.html

49

SOUSA, V.M. Ativos Dermatológicos, Editora Tecnopress, São Paulo, 2003

SIMÕES, C. M. O. Farmacognosia: da planta ao medicamento. Porto

Alegre/Florianópolis: Ed. Universidade/UFRGS, 1999. 821p.

TEIXEIRA, J. B. P. Fitocosméticos: Ações Terapêuticas. Universidade Federal de

Juiz de Fora – UFJF, 2011.

TERRANOVA F, BERARDESCA E, MAIBACH H. Cellulite: nature and

aetiopathogenesis. Int J Cosmet Sci. 2006; 28 (3):157-67.

THIELE, J. J.; EKANAYAKE-MUDIYANSELAGE, S. Vitamin E in human skin:

Organ-specific physiology and considerations for its use in dermatology.Molecular

Aspects of Medicine. v. 28, p. 646-667, 2007.

TOGNI, A.B. Avaliação dos efeitos do ultra-som associado à fonoforese e

endermologia no tratamento do fibro edema gelóide. Tubarão, SC, 2006. Monografia

(Graduação). Curso de Fisioterapia, Universidade do Sul de Santa Catarina.

WEIMANN, L. Análise da Eficácia do Ultra-Som Terapêutico na Redução do Fibro

Edema Gelóide. Fisioterapia – Unioeste. Cascavel, 2004.

WENDT, S.B.T. Comparação da Eficácia da Calêndula e do Óleo de Girassol na

Cicatrização por Segunda Intenção de Feridas em Pequenos Animais. Dissertação

de Mestrado em Ciências Veterinárias, Setor de Ciências Agrárias, Universidade

Federal do Paraná, Curitiba, 2005.

WORLD NANOTECHNOLOGY MARKET. An industry update. RNCOS. p.1-60,

2005

50

ANEXO 1 - NORMAS REVISTA QUÍMICA NOVA

52

ANEXO 2 - QUESTIONÁRIO - PROTOCOLO DE AVALIAÇÃO DO

FIBROEDEMAGELÓIDE

Nome:_________________________________________________________________

Telefone para contato: ________________________

1- Faixa etária: ( ) menos de 25 anos ( ) de 25 a 35 anos ( ) de 36 a 50 anos ( ) mais

de 50 anos

2- Sexo ( ) feminino ( ) masculino

3- Ocupação: ____________________________________________________

4- O fato de ter celulite faz com que você se sinta:

( ) muito incomodada ( ) incomodada ( ) pouco incomodada ( ) nenhum incômodo

5- Você observou melhora no resultado anticelulite nesses tratamentos?

( ) Sim ( ) Não

6- Você observou melhor resultado anticelulite em qual das pernas tratadas?

( ) Perna esquerda ( ) Perna direita ( ) Ambas

• Se sim na questão 6, a partir de qual sessão você começou a notar alguma

diferença na melhora do grau da celulite?

( ) 1ª Sessão ( ) 2ª Sessão ( ) 3ª Sessão ( ) 4ª Sessão ( ) 5ª Sessão ( ) 6ª Sessão ( ) 7ª Sessão

( ) 8ª Sessão

7- Você notou melhora com relação à firmeza da pele?

( ) Sim ( ) Não

• Se sim, em qual das pernas tratadas?


8- Você notou melhora com relação à elasticidade da pele?

( ) Sim ( ) Não



9- Você notou melhora com relação à aparência da pele?

( ) Sim ( ) Não



10- Você sentiu-se mais satisfeita com o tratamento de qual perna?

( ) Perna esquerda ( )Perna direita ( ) Ambas

53

11- E quanto a essa satisfação da questão 10, você se sentiu:

( ) muito insatisfeita ( ) insatisfeita ( ) pouco satisfeita ( ) satisfeita ( ) muito satisfeita

12- Você observou alguma outra alteração nos locais de aplicação? Se sim, em qual

perna?


• Se sim, responda o tipo de alteração que você observou:

( ) redução de estrias ( ) aparecimento de manchas ( ) melhora do aspecto da pele ( ) menos

celulite ( ) outras

Qual: _________________________________________________________

13- Quanto a análise sensorial da formulação (aspecto, sedosidade, maciez) você

notou que alguma formulação deixou a pela mais macia, sedosa? Se houve diferença, qual

perna você gostou mais?


14- Você se sentiu constrangida em participar dessa pesquisa?

( ) Sim ( ) Não

15- Em relação ao protocolo utilizado para o tratamento você o considera:

( ) Confortável ( ) Desconfortável ( ) Rápido ( ) Demorado ( ) Doloroso ( ) Indolor

16- Você indicaria o tratamento realizado a outras pessoas?

( ) Sim ( ) Não

Por que: ____________________________________________________

54

ANEXO 3 - TERMO DE CONSENTIMENTO LIVRE E ESCLARECIDO

(T.C.L.E.)

Você está sendo convidada a participar do projeto de pesquisa AVALIAÇÃO

ANTICELULITE DE NANOPARTÍCULAS CONTENDO ÓLEOS ESSENCIAIS, da

pesquisadora profa. Dr. Stela Regina Ferrarini e aluna Ana Júlia Pasuch Gluzezak. A seguir, as

informações do projeto de pesquisa com relação a sua participação neste projeto:

1. O estudo se destina a avaliação anticelulite de óleos nanoestruturados. Essa formulação é

composta por triglicerídeos da cadeia média, óleo de girassol e creme Lanette® como veículo.

2. A importância deste estudo é a de desenvolver inovação tecnológica utilizando materiais

naturais, biodegradáveis e biocompatíveis.

3. Os resultados que se desejam alcançar são os seguintes: Acredita-se que os óleos

nanoestruturados apresentem melhora no tratamento anticelulite de mulheres.

4. A coleta de dados começará em 01/06/17 e terminará em 31/06/2017.

5. O estudo será feito da seguinte maneira: Em parceria com uma clínica de estética da cidade de

Sinop-MT, as pacientes serão convidadas aleatoriamente para participarem do projeto, sendo

esclarecida qualquer dúvida sobre o mesmo. Não haverá ônus a nenhuma pessoa envolvida ao

projeto, dentre elas, as participantes e a Clínica. Preza-se sempre para o bem-estar das pacientes.

As pacientes farão uso do produto contendo as nanoestruturas em uma das coxas e na outra coxa

será tratado com a formulação usual da clínica. O tempo de tratamento será o usual da clínica para

esse problema estético. Por fim, haverá uma comparação entre as pernas observando qual das

formulações apresentou melhor resultado.

6. A sua participação será nas seguintes etapas: Participaremos do convite, preenchimento do

TCLE e dos tratamentos.

7. Os incômodos e possíveis riscos à sua saúde física e/ou mental são: Nessa pesquisa não há

riscos à saúde física ou mental de qualquer pessoa envolvida, visto estar utilizando ativos e

reagentes de baixa ou nenhuma toxicidade, já comprovados cientificamente.

8. Os benefícios esperados com a sua participação no projeto de pesquisa, mesmo que não

diretamente são: Haverá esclarecimento sobre esse problema dermatológico que ocorre em mais

de 95% das mulheres. A interação Universidade-Empresa que é muito importante para demonstrar

a população a importância desse vínculo no que diz respeito ao bem-estar de todos. E a

possibilidade de chegar a inovação envolvendo produtos naturais para essa finalidade ao público

alvo.

9. Você poderá contar com a seguinte assistência: Orientações, sendo responsáveis por ela: Stela

Regina Ferrarini e Ana Júlia Pasuch Gluzezak.

10. Você será informada do resultado final do projeto e sempre que desejar, serão fornecidos

esclarecimentos sobre cada uma das etapas do estudo.

11. A qualquer momento, você poderá recusar a continuar participando do estudo e, também, que

poderá retirar seu consentimento, sem que isso lhe traga qualquer penalidade ou prejuízo.

12. As informações conseguidas através da sua participação não permitirão a identificação da sua

pessoa, exceto para a equipe de pesquisa, e que a divulgação das mencionadas informações só

será feita entre os profissionais estudiosos do assunto após a sua autorização.

13. O estudo não acarretará nenhuma despesa para você.

14. Você será indenizada por qualquer dano que venha a sofrer com a sua participação na pesquisa

(anexo causal).

15. Você receberá uma via do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido assinado por todos.

55

Eu ................................................................................................................................, tendo

compreendido perfeitamente tudo o que me foi informado sobre a minha participação no

mencionado estudo e estando consciente dos meus direitos, das minhas responsabilidades, dos

riscos e dos benefícios que a minha participação implicam, concordo em dele participar e para

isso eu DOU O MEU CONSENTIMENTO SEM QUE PARA ISSO EU TENHA SIDO

FORÇADO OU OBRIGADO.

Endereço do responsável pela pesquisa (OBRIGATÓRIO):

Instituição: UFMT

Endereço: Av. Alexandre Ferronato, 1200, Reserva 35, Setor Industrial-Sinop, MT - Brasil

Complemento: Laboratório de Nanotecnologia Farmacêutica-NanoFar

Cidade/CEP: Sinop- MT CEP: 78550-728 Telefone:

Ponto de referência: Próximo ao Anfiteatro Dante

Contato de urgência: Sra. Stela Regina Ferrarini

Endereço: Rua das Pereiras, 438, Jardim Paraíso

Complemento:-

Cidade/CEP: Sinop-MT CEP: 78550-150

Telefone: (66) 99660-2389

Ponto de referência: Próximo ao Hospital Santo Antônio

ATENÇÃO: O Comitê de Ética da UFMT analisou e aprovou este projeto de pesquisa. Para

obter mais informações a respeito deste projeto de pesquisa, informar ocorrências irregulares

ou danosas durante a sua participação no estudo, dirija-se à:

Comitê e Ética em Pesquisa da Universidade Federal de Mato Grosso-Campus de

Sinop-MT

Coordenadora: Priscilla Shirley Siniak dos Anjos Modes

Endereço: Av. Alexandre Ferronato, 1200 - Bloco administrativo

Telefone: (66) 3533-3124 E-mail: cepsinop@gmail

Sinop, de de .

Assinatura ou impressão

datiloscópica da voluntária ou

responsável legal e rubricar as

demais folhas

Nome e Assinatura do Pesquisador pelo estudo

(Rubricar as demais páginas)

atividade anticelulite de ativos nanoestruturados

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