SOUZA, RC1; LOUVAIN DE SOUZA, T2; NASCIMENTO, LS1; NAHN JR, EP2; PEIXOTO-RANGEL, AL1

1 LABORATÓRIO BIOLOGIA DO RECONHECER - UNIVERSIDADE ESTADUAL DO NORTE FLUMINENSE, 2FACULDADE DE MEDICINA DE CAMPOS

METODOLOGIA

A hanseníase é uma doença infecciosa causada pelo Mycobacteriumleprae. É classificada pela diversificação no curso clínico da infecção,variando de uma doença paucibacilar na qual poucos bacilos estãopresentes, a uma doença multibacilar, na qual uma grande cargabacilar está presente nas lesões. O fenótipo de susceptibilidade àinfecção por M. leprae é complexo e influenciado por fatores dohospedeiro e do parasita, e também por fatores ambientais, noentanto, alguns estudos tem sugerido fatores genéticos como sendoimportantes na manifestação da hanseníase per se e no curso clínicoda doença. O SNP rs3751143 é um polimorfismo exônico onde ocorreuma troca do alelo A para o alelo C, causando a mudança deaminoácido na proteína codificada (GAGGCG:GlutaminaAlanina),e perda de função da proteína. Polimorfismos que causam a perda defunção de P2X7 levam ao comprometimento da morte demicobactérias induzida por ATP em macrófagos. Neste sentido, estetrabalho teve como objetivo analisar a associação do SNP rs3751143do gene P2X7 em pacientes portadores de hanseníase através deestudo do tipo caso controle.

INTRODUÇÃO

CONSIDERAÇÕES FINAIS

REFERÊNCIAS

ASSOCIAÇÃO DO POLIMORFISMO RS3751143 DO GENE P2X7 COM AS FORMAS CLÍNICAS PAUCIBACILARES EM PACIENTES PORTADORES DE HANSENÍASE EM CAMPOS DOS GOYTACAZES

RESULTADOS

Rebeka Souza

rebekasouza89@hotmail.com

MHI

MHT

MHV

MHD

Controle

0

20

40

60

80

100

7%

19%28% 46%

100%

Indivíd

uos

Figura 1: Distribuição dos indivíduos genotipados no

estudo. Ao todo são 81 pacientes portadores de hanseníase

(grupo caso) e 82 indivíduos saudáveis (grupo controle).

Formas clínicas na classificação de Madri: MHI:

Indeterminada, MHT: Tuberculóide, MHV: Virchoviana, MHD:

Dimorfa.

BAHARI, G. et al. Association of P2X7 gene polymorphisms with susceptibility to pulmonarytuberculosis in Zahedan, Southeast Iran. Genet Mol Res, v. 12 p. 160-166, 2013.FOSS, N. T. Imunopatologia. In: Talhari S, Neves RG (eds) Hansenologia. 3ª edição. Gráfica Tropical,Manaus, cap.9, p.97-102, 1997.GOULART, I. M. B. et al. Immunopathology of leprosy: the complexity of the mechanisms of hostimmune response to Mycobacterium leprae. Revista da Sociedade Brasileira de Medicina Tropical, v.35 n. 4, p. 365-375, 2002.WU, J. et al. Single Nucleotide Polymorphisms in P2X7 Gene Are Associated with SerumImmunoglobulin G Responses to Mycobacterium tuberculosis in Tuberculosis Patients. HindawiPublishing Corporation. Disease Markers, v. 2015, p. 1-7, 2015.

Estes dados mostram, pela primeira vez, que apesar do polimorfismo

rs3751143 do gene P2X7 não ter influência na Hanseníase per se, o

polimorfismo em homozigose pode estar envolvido na gravidade das formas

clínicas da doença. P2X7 é conhecido pela sua função anti-micobacteriana e o

alelo rs3751143-C do gene P2X7 já foi descrito como um fator de risco para o

desenvolvimento de tuberculose. A contribuição do P2X7 na imunopatologia da

infecção pelo M. leprae é desconhecida, no entanto, P2X7 tem importante

regulação na infecção causada por Mycobacterium tuberculosis e outros

patógenos intracelulares; sugerindo que mecanismo similar pode estar

ocorrendo na micobacteriose causadora de Hanseníase.

Tabela 1: Características gerais dos indivíduos da

pesquisa.

Figura 2: Eletroferograma representativo dos perfis alélicos obtidos por

sequenciamento por extensão de único nucleotídeo em multiplex. A

amostra do sujeito da pesquisa do grupo caso H26 possui os seguintes

genótipos G/A, G/G, C/C, rs3751143-C/A.

Tabela 2: Análises de associação genética do polimorfismo

P2X7_rs3751143 Comparação entre as formas clínicas da Hanseníase

segundo a classificação da OMS.