antipsicÓticos_medicina

8/6/2019 ANTIPSICTICOS_Medicina

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ANTIPSICTICOS

Ester Miyuki NakamuraEster Miyuki Nakamura--PalaciosPalacios

Laboratrio de NeuropsicofarmacologiaLaboratrio de NeuropsicofarmacologiaPPGCFPPGCF--CCSCCS--UFESUFES


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Psicoses

PSICOSES (loucura): denominao de condies em que ocorremacentuadas alteraes de diversas funes psicolgicas e perda de

juzo da realidade.

Fins do sc. XIX - E. Kraepelin incio na juventude

curso persistente

progressiva deteriorao da capacidade intelectual

DEMNCIA PRECOCE


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Psicoses

Incio do sc. XX - E. Bleuler

distrbios de vrias funes psicolgicas

fragmentao do pensamento e das emoes

Demncia Precoce (de Kraepelin) = ESQUIZOFRENIA (1906, Bleuler)Grego: skhizein (fender, rasgar, dividir, separar)

phrn, phrnos (mente, pesamento)


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Esquizofrenia

CLASSIFICAO (segundo DSM-IV)

considera como critrio para definio da esquizofrenia:

as manifestaes da fase ativa

o decurso crnico com progressiva deteriorao intelectual


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Manifestaes da Fase Ativa

Alteraes de pensamento

contedo (delrio): idias delirantes denatureza persecutria ou paranide de

referncia, bizarra.

forma (fragmentao): perda dasassociaes lgicas, discurso fragmentado,

incoerente, linguajar vago e abstrato, ou

circunstancial e repetitivo, transmitindo

pouca informao.

Alteraes de percepo

alucinaes: auditivas (principalmente),tcteis, visuais, olfatrias e gustatria

iluses

Despersonalizao (metamorfopsias)

Alteraes do afeto

Embotado ou incongruente

exploses de raiva (sbitas)

Alteraes psicomotoras

estupor: imvel, indiferente ao meio

rigidez: mantm posturas bizarras ouexecuta movimentos repetitivos e sem

propsito

catatonia = estupor + rigidez

atitude negativista: contraria instruesde movimento

agitao psicomotora (surtos agudos)

O matemtico norte-americano John Nash,

que, em sua juventude,sofria de esquizofrenia,conseguiu reverter sua

situao clnica eganhar o Prmio Nobel

de CinciasEconmicas em 1994.

Vincent Van Gogh


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Outras manifestaes:

perda do senso de identidade pessoal

extrema dificuldade em estabelecer contato com outras pessoas, ficandoimerso em seus pensamentos, fantasias ou ouvindo alucinaes

isolamento social

Manifestaes da Fase Ativa


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Classificao da esquizofrenia de acordo com o

predomnio das manifestaes (segundo DSM-IV)

TIPOS MANIFESTAES

catatnico alteraes psicomotoras

desorganizado

(hebefrnico)

incoerncia

desagragao do pensamento

afeto incongruente ou embotado

paranide delrios (frequentemente de natureza persecutria)

alucinaes auditivas

agitao psicomotora

indiferenciado sintomas que no podem ser classificados nas

categorias anteriores

residual predomnio de sintomas negativos


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SINTOMAS POSITIVOS

(em geral presentes no incio da doena):

delrios

pensamento incongruente

alucinaes

afeto incongruente

agitao psicomotora

SINTOMAS NEGATIVOS

(em geral presente na fase residual):

afeto embotado

incapacidade de sentir prazer

(anedonia)

perda da iniciativa

isolamento social

prejuzos intelectuais e de

memria

Manifestaes da esquizofrenia


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Tipos de Esquizofrenia

1980: Crow props a diviso da esquizofrenia em dois tipos:

TIPO I: psicose funcional, provavelmente devida hiperatividadedopaminrgica. Manifesta-se por sintomas positivos, revertida por

neurolpticos.

TIPO II: psicose orgnica do tipo demncia (prejuzo cognitivopersistente e irreversvel), possivelmente devida a uma encefalite

crnica. Manifesta-se por sintomas negativos, resistente ao

tratamento farmacolgico.


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Etiologia

- Etiologia desconhecia

fatores genticos

fatores ambientais

teorias de maturao cerebral

hipteses neuroqumicas

prevalncia de 1% na

populao geralprimeiro episdio -

adolescentes ou adultos jovens

25% somente um episdio

agudo

25 % estado permanente

50% episdios recorrentes

ao longo da vida


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HIPTESE DOPAMINRGICA DA ESQUIZOFRENIA

Anfetamina p o liberao de DA

impede recaptao de DA

excesso de atividade DA

doses altas e repetitivas p psicose txica p sintomas esquizofreniformes $ esquizofrenia paranide

agitao psicomotora

alucinaes auditivasidias delirantes do tipo persecutrio

D. Parkinson tratamento com L-DOPA (precursor da DA) p o formao da DA p algunsdesenvolvem sintomas psicticos

Antipsicticosp q

atividadeDA

no SNC

HIPERFUNO DOPAMINRGICA patogenia da esquizofrenia?

(principalmente na via mesolmbico - frontal)


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Efeitos alucingenos do LSD

(agonista parcial de

receptores 5-HT2A)

Antipsicticos atpicos -

bloqueio 5-HT2A> D2

Aumento da atividade serotoninrgicaAumento da atividade serotoninrgica

Fenciclidina - antagonista NMDA

induz psicose semelhante

esquizofrenia

aumento da concentrao deglutamato no LCR de pacientes

esquizofrnicos

estudospos mortem - diminuio da

concentrao de glutamato no crtex

frontal e hipocampo

antagonista NMDA- aumenta DA no

crtex pr-frontal e estruturas

subcorticais

Diminuio da atividade glutamatrgicaDiminuio da atividade glutamatrgica

EsquizofreniaEsquizofrenia

Aumento da atividade dopaminrgica(D

2)

Aumento da atividade dopaminrgica(D

2)


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Antipsicticos (neurolpticos,antiesquizofrnicos, tranquilizantes maiores)

dcadade 50 - c fi t h s it is sil s

- R R I A ( r ss f tiv hi t s rt ri l)


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Antipsicticos

1952 - H. Laborit e cols. estudavamderivados da fenotiazina (anti-

histamnico) p coquetel ltico (pr-

anestsico) p hibernao artificial

CLORPROMAZINA

estado de indiferena ao ambiente,

embora suficientemente alerta para

conversar com outras pessoas

SNDROME NEUROLPTICA

($ lobotomia)

Delay, Deniker e Hart

(ensaios clnicos)

melhora considervel de muitos

sintomas da esquizofrenia

introduo dos neurolpticos no

tratamento da esquizofrenia

q das internaes

q dos gastos em hospitalizaes


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Classificao (de acordo com a estrutura qumica)

A.FENOTIAZNICOS(clorpromazina e anlogos)

1.PIPERAZNICOS- mais potentes, sintomas extrapiramidais acentuados

y TRIFLUOPERAZINA

y FLUFENAZINAy PERFENAZINA

2.PIPERIDNICOS- menos potentes, menor grau de incapacitao motora

- (o potncia anti-Ach)

y TIORIDAZINA

3.ALIFTICOS- potncia e efeitos extrapiramidais entre os dois anteriores

- bloqueio E-adrenrgico acentuado p hipotenso ortosttica

- o potncia anti-histamnica p sedao

y CLORPROMAZINA

y LEVOPROMAZINA

Fenotiaznicos (trs anis benznicos sendo que um deles se une com um tomo de enxofre e de nitrognio)ou No-Fenotiaznicos


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Classificao (de acordo com a estrutura qumica)B. NO-FENOTI NI OS

1. TI X TNI S- bloqueio E-adrenrgico p hipotenso ortosttica

- e eitos sedativos

y TIX ($ aos enotiaznicos)

y TI TIX

2. BUTI NNI S- muito potentes

- o e eitos extrapiramidais

- menores e eitos cardiovasculares

y H I ($ aos piperaznicos)

y I

3. DI NI BUT I I I DNI - muito potentes

- ao prolongada

- menores e eitos cardiovasculares

y I Iy I

4. NEUROLPTI OS TPI OS(mais recentes) - menores e eitos extrapiramidais

- erivado Benzamnico - S I I (bloqueio 2 seletivo)

- erivado ibenzoazepnico - I (bloqueio mais em 1 e 4 e menos em

2; 5-HT2 e E1)


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Tipos de antipsicticosTrs grupos:

1. Antipsicticos Sedativos: principal efeito a sedao, tm melhor indicao nos casos deagitao psicomotora (quadros onde haja agitao, inquietude, ansiedade muito sria, etc)

CLORPROMAZINA (Amplictil, Clorpromazina) LEVOMEPROMAZINA (Levozine, Neozine) TIORIDAZINA (Melleril) TRIFLUOPERAZINA (Stelazine) AMISULPRIDA (Sociam)

2. Antipsicticos Incisivos: butirofenonas e substncias a elas relacionadas. Sua aoantipsictica deve-se ao bloqueio dos receptores ps-sinpticos dopaminrgicos D2 nos

neurnios do SNC (sistema lmbico e corpo estriado)

FLUFENAZINA (Anatensol, Flufenan) HALOPERIDOL (Haldol, Haloperidol) PENFLURIDOL (Semap) PIMOZIDA (Orap) PIPOTIAZINA (Piportil, Piportil L4) ZUCLOPENTIXOL (Clopixol)

Ballone GJ, Ortolani IV - Psicofarmacologia para No Psiquiatras, Antipsicticos, in. PsiqWeb, Internet,

disponvel em 2003


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Tipos de antipsicticos

3. Antipsicticos Atpicos e de ltima gerao: Esses medicamentos tm se mostrado umnovo e valioso recurso teraputico nas1. psicoses refratrias aos antipsicticos tradicionais,2. nos casos de intolerncia aos efeitos colaterais extrapiramidais,3. bem como nas psicoses predominantemente com sintomas negativos, onde os antipsicticos

tradicionais podem ser ineficazes.

AMISULPRIDA (Socian) CLOZAPINA (Leponex) OLANZAPINA (Zyprexa) QUETIAPINA (Seroquel) RISPERIDONA (Risperdal, Zargus, Risperidon) ZUCLOPENTIXOL (Clopixol)

Ballone GJ, Ortolani IV - Psicofarmacologia para No Psiquiatras, Antipsicticos, in. PsiqWeb, Internet,disponvel em 2003


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Mecanismo de ao


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Potncia clnica correlaciona-se com a afinidadepelos receptores dopaminrgicos do subtipo D2


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Receptores BloqueadosD

1D

2E 5HT

2A H1 Musc

FenotiaznicosAlifticos (Clorpromazina) ++ +++ +++ + ++ ++

Piperaznicos (Flufenazina) + +++ ++ + ++ ++

Piperidnicos (Tioridazina) + ++ +++ ++ - ++

Butirofenonas (Haloperidol) + +++ +/- + + +/-

Tioxantinas (Clorprotixene) ++ +++ +++ + ++ ++


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NEUROLPTICO SOBRE A VIANIGRO-ESTRIATAL

Sintomas Extrapiramidais

PARKINSONISMO FARMACOLGICO

D. Parkinson (hipofuno DA):

hipocinesia

rigidez da musculatura esqueltica

tremores de repouso

outros sinais de disfuno extrapiramidal:

acatisia: necessidade incontrolvel demovimentao, sobretudo das pernas

distonia aguda: espasmos muscularesda lngua, face, pescoo e tronco

sndrome do coelho: tremores periorais Anticolinrgicos:Biperideno (Akineton);

Triexifenidil (Artane)


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GRAVE p SNDROME NEUROLPTICAAGUDA

Parkinsonismo intenso

febre

acentuadas flutuaes da PA

q

morte

SRIA p DISCINESIA TARDIA

coria de Huntington (hiperfuno DA):

movimentao repetitiva e incontrolvel

(coreoatettica) principalmente de lbios,

lngua e mandbula, mais raramente de

tronco e membros

provavelmente se deve a um fenmeno de

supersensibilidade de receptores DA

NEUROLPTICO SOBRE A VIANIGRO-ESTRIATALComplicaes


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Antipsicticos Atpicos menor risco de efeitos neurolgicos (extrapiramidais)

melhor eficcia em relao aos sintomas negativos

eficaz em pacientes que no respondem aos tpicos


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* granulocitose (falta ou acentuada reduo de leuccitos granulcitos neutrfilos, basfilos e eosinfilos) ele ado risco de contrair infeces)


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Perspectivas de desenvolvimento de novos

frmacosReceptor NMDA

Tratamento Amostra Resultado Referncia

Glicina ( ,8

mg/kg/dia)

+ antipsictico

22 pacientes Mel ora dos

sintomas

negati os

Heresco et al.,

rc Gen

Psyc iatry, 1999.

d-cicloserina

( mg/kg) +antipsictico

13 pacientes Mel ora dos

sintomasnegati os

Van Berkel et al.,

Biol. Psyc iatry,1996

Cicloserina (

mg/kg) + clozapina17 pacientes Piora dos

sintomas

negati os

Goff et al, Biol.

Psyc iatry, 1999.

Ampacinas - moduladores positivos dos receptores AMPA


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