FARMACOLOGIA DAS FARMACOLOGIA DAS DROGAS DROGAS

FARMACOLOGIA DAS FARMACOLOGIA DAS DROGAS DROGAS DROGAS DROGAS

ANTIHIPERTENSIVASANTIHIPERTENSIVASDROGAS DROGAS

ANTIHIPERTENSIVASANTIHIPERTENSIVAS

O DESENVOLVIMENTO DO SCV FOI UMA CONDIO INDISPENSVEL PARA O CRESCIMENTO DOS ORGANISMOS

fundamental para a manuteno do equilbrio homeosttico

Transporte de nutrientes

Transporte de metablitos

Transporte hormonal

Transferncia trmica

ANTI-HIPERTENSIVOS

CLASSIFICAO DA PRESSO ARTERIAL SISTMICA(A classificao utilizada at recente e preconizada pela SBC)

DENTRE AS DOENAS CV A HA A MAIS IMPORTANTE. ESTIMA-SE QUE NOS USA 28% DOS ADULTOS APRESENTAM HA

ENTRE IDOSOS ALGO EM TORNO DE 90%

NVEL DA PRESSO ARTERIAL CLASSIFICAONVEL DA PRESSO ARTERIAL CLASSIFICAO80 diastlica / 120 sistlica Normal89 diastlica / 139 sistlica Pr-Hipertenso

90~99 diastlica / 140~159 sistlica Hipertenso Estgio 1> 100 diastlica ou > 160 sistlica Hipertenso Estgio 2

Principal: perfuso inadequada dos tecidos Risco aumentado de

acidentes vasculares cerebrais

Principais consequncias de uma aumentada e persistente elevao da PA

A = Nenhum fator de

risco

B = Pelo menos acidentes vasculares cerebrais coronariopatias insuficincia renal

Maior causa de mortes

B = Pelo menos um fator de risco

C = Leso de orgo-alvo e/ou

Diabetes Mellitus

Quando tem causas especficas ( 10% casos) Hipertenso secundria

Quando NO tem causas especficas

ETIOLOGIA

Quando NO tem causas especficas Hipertenso primria (ou essencial)

ATENOGeralmente

assintomtica at a leso do

rgo-alvo

ETIOLOGIA

CAUSAS ESPECFICAS

CONSTRIO DA ARTRIA RENAL

COARCTAO DA AORTA

CAUSAS INESPECFICAS

HERANA GENTICA

RAACOARCTAO DA AORTAFEOCROMOCITOMA

ALDOSTERONISMO PRIMRIO

STRESS

Hbitos e costumes:dieta lcool tabagismo

psicolgicos

CUSHING

PA = DC x RVPPA = DC x RVP

Contrao x frequncia Contrao x frequncia

Vol. Vol. circulantecirculante

PrecargaPrecarga

VASOCONSTRICO

ARTERIOLAR

VENOSA RVRV

CARGA DE CARGA DE SDIOSDIO SIMPTICOSIMPTICO SRAASRAA

MSC. LISO MSC. LISO VASCULARVASCULAR

REMODELAOREMODELAOCARDACA

RIMRIM

OBJETIVO TERAPUTICO NA HIPERTENSO

1. A PRESSO ARTERIAL 2. MORBIDADE E MORTALIDADE2. MORBIDADE E MORTALIDADE

1. Evitar o tabagismo2. Evitar o lcool

DOS FATORES PREDISPONENTES

ABORDAGEM TERAPUTICA NO FARMACOLGICA

3. Fazer exerccios fsicos4. Reduzir o peso corporal5. Dieta (reduo do sal)6. Diminuir o stress

ABORDAGEM TERAPUTICATRATAMENTO FARMACOLGICO

O arsenal de

estruturalmente 1. DIURTICOS2. DROGAS QUE INTERFEREM COM FUNO SIMPTICA

- DROGAS DE O CENTRALO arsenal de drogas AH

variado

mecanismo de ao

- BLOQ. GANGLIONARES- BLOQ. NEURONAIS- B LOQ. DOS RECEPTORES e/ou

3. DROGAS QUE INTERFEREM COM SRAA4. VASODILATADORES DE AVO DIRETA

Disparo de barorreceptor

Volume sanguneo

Eliminao

A2

A2

A2

+

+

+

Agonista 2 ao central

Bloq. ganglionar

Bloq.

Bloq. Bloq. A2

bloq. 1

Presso aterial

Dbito cardaco

R V P Eliminao

de Na+

A1 angiotensinognioA2

reninaECA+

-

A2

A2

AldosteronaNAdiurticos

Vasodilatadores bloq. de clcio

Antag. aldosterona

IECA

enalquireno

30

40

50

60

Diuretics

Ca++ Antagonist

%

Uso dos anti-hipertensivos nos USA

0

10

20

30

'82 '83 '84 '85 '86 '87 '88 '89 '90 '91 '92 '93

Ca++ AntagonistACEIs

- BlockersOther

Antihypertensive

year

Diurticos TIAZDICOS E ANLOGOS ( ++++ ) ANTAGONISTAS DA ALDOSTERONA (

++ )++ ) POUPADORES DE POTSSIO ( + ) DIURTICOS DE ALA ( + )

ANTI-HIPERTENSIVOS LIGADOS A FUNO SIMPTICA

FRMACOS QUE ALTERAM FUNO SIMPTICA

1. NO TRATAMENTO DA HA MODERADA A GRAVE, OS ESQUEMAS FARMACO-LGICOS MAIS EFETIVOS INCLUEM PELO MENOS UM FRMACO QUE INTER-FERE COM A FUNO SIMPTICA

2. OS QUE ATUAM A LIBERAO DE NOR PRODUZEM EFEITOS SEMELHANTES AOS OBSERVADOS NA SIMPATECTOMIA

3. ATENO: TODOS OS AGENTES QUE REDUZEM A PA POR ALTERAR A FUN-O SIMPTICA PODEM PRODUZIR RESPOSTAS COMPENSATRIAS E PODEM CAUSAR RETENO RENAL DE SDIO E DA VOLEMIA

4. SO MAIS EFETIVOS SE ASSOCIADOS A UM DIURTICO

PRNCIPAIS DROGAS QUE INTERFEREM COM A FUNO SIMPTICA

BLOQUEADORES ADRENRGICOS1. BLOQ. ALFA:

- FENTOLAMINA PRAZOSIN- FENOXIBENZAMINA

2. BLOQ. BETA NO SELETIVOS: - PROPRANOLOL - NADOLOL

AO CENTRALMetildopa, Clonidina

BLOQUEADORES GANGLIONARES

- PROPRANOLOL - NADOLOL- SOTALOL PINDOLOL

3. BLOQ. BETA 1 SELETIVO- ACEBUTOL ATENOLOL - ESMOLOL - METOPROLOL

4. BLOQ. 1 + BLOQ. no seletivo- LABETALOL - CARVEDILOL

GANGLIONARES - Mecamilamina, - Trimetafan

BLOQ. TERMINAIS ADRENRGICOS

- Reserpina, - Guanetidina

AGONISTAS 2

Essas duas drogas reduzem a atividade Essas duas drogas reduzem a atividade simptica por mecanismos diferentes.simptica por mecanismos diferentes.

GUANFACINA e GUANABENZ atuam como a clonidina

1. EFEITO: REDUZEM O TONUS SIMPTICO DOS CENTROS VASOPRESSORES DO TRONCOENCEFLICO

- da PA decorre principalmente da RVP- DC e capacitncia venosa contribuem menos- A da secreo de renina no importante para ao AH

Agonistas 2

2. ESSAS DROGAS NO INTERFEREM COM A SENSIBILIDADE AO CONTROLE EXERCIDO PELOS BARORRECEPTORES

1. Vantagem- o fluxo sanguneo renal mantido- teis em pacientes c/ insuficincia renal- poucas queixas de hipotenso postural

2. Uso:- til na hipertenso de leve a moderadamente grave

3. Interao: se ocorrer reteno de sdio e H2O associar um diurtico

FALAM A FAVOR DO MECANISMO DE AO CENTRAL...FALAM A FAVOR DO MECANISMO DE AO CENTRAL...1. ADMINISTRAO DIRETA DE -METILDOPA (ATRAVESSA A BHE) NAS

ARTRIAS CEREBRAIS REDUZ A PA EM DOSES INEFICAZES POR VIA EV2. - METILDOPAMINA NO (NO ATRAVESSA A BHE)3. A - METILDOPA PRODUZ REDUO DA PRES.A ARTERIAL COM CONCEN-

TRAOES MUITO MENORES, QUANDO ADMINISTRADA DIRETAMENTE NOS VENTRCULOS CEREBRAIS, DO QUE QUANDO ADMINISTRADA PERIFERICAMENTE

4. INIBIO CENTRAL DA DOPA DESCARBOXILASE INIBE AO DA METIL-DOPA ( PERIFERICAMENTE NO )

5. A ESTIMULAO ELTRICA DIRETA DOS NERVOS PRODUZ RESPOSTAS SIMPTICAS QUE SE ASSEMELHAM S OBSERVADAS EM ANIMAIS NO TRATADOS

6. O USO DE ANTAG. - ADRENRGICOS (PRINCIPALMENTE ALFA 2) ADMI-NISTRADOS CENTRALMENTE BLOQUEIAM O EFEITO ANTI-HIPERTENSIVO DA METILDOPA

MECANISMO DE AO DA ALFA-METILDOPA

MetildopaMetildopaSntese de falso

transmissor

EFEITOS BIOLGICOSEFEITOS BIOLGICOS

Difuso

Captao tecidual Captao tecidual extraextra--neuronalneuronal

+2222-

NA

1111 2222

Captao Captao neuronalneuronal

* Trata* Trata--se de uma prodroga se de uma prodroga que atua como antique atua como anti--hipertenhiperten--sivo por meio de um metasivo por meio de um meta--blito ativo... blito ativo... (alfa(alfa--metilnoradrenalina)metilnoradrenalina)* Sua propriedade anti* Sua propriedade anti--hiperhiper--tensiva resulta da tensiva resulta da do tonus do tonus simptico pela ao da metilsimptico pela ao da metil--simptico pela ao da metilsimptico pela ao da metil--dopa ao nvel do tronco ceredopa ao nvel do tronco cere--bralbral

* METILDOPA MOSTRA* METILDOPA MOSTRA--SE TIL NO SE TIL NO Tto. DA HA DE LEVE A MODETto. DA HA DE LEVE A MODE--RADAMENTE GRAVERADAMENTE GRAVE

ADMINISTRADA POR VO ( ABSORVIDA ATIVAMENTE) ATINGE PICO DE CONCENTRAO MX. EM 2-3 h POSSUI UMA VIDA DE 2h

EFEITOS MXIMOS EM 6-8 h E DURAM CERCA DE 24 h

FARMACOCINTICA DA METILDOPA

ATRAVESSAM A BHE E ATUAM NO SNC

EXCREO RENAL- 60 70% conjugado com sulfato- 25% - 28 % inalterado

- INSUFICINCIA RENAL sua vida

1. SEDAO FRACA (principalm/. No incio do tratamento)2. CANSAO MENTAL E DA CONCENTRAO3. DISTRBIOS DO SONO + PESADELOS4. SINAIS EXTRAPIRAMIDAIS (raros)5. LIBIDO E IMPOTNCIA6. DIARRIA6. DIARRIA7. HIPERPROLACTINEMIA 8. ENTUPIMENTO NASAL9. RETENO HDRICA10. ANEMIA HEMOLTICA ( em < de 20 % dos pacientes )11. Teste de Coombs positivo (Ele detecta anticorpos nas doenas autoimunes)

CLONIDINA

ESSE FRMACO ATUA COMO AGONISTA ALFA 2 SELETIVO.ESSE FRMACO ATUA COMO AGONISTA ALFA 2 SELETIVO. NO SNC DIMINUI O TONUS SIMPTICONO SNC DIMINUI O TONUS SIMPTICO NA PERIFERIA DIMINUI A LIBERAO DE NHA (ao prNA PERIFERIA DIMINUI A LIBERAO DE NHA (ao pr--sinptica)sinptica)sinptica)sinptica) VC P/ AO EM RECEP. alfa ps sinptico (?)VC P/ AO EM RECEP. alfa ps sinptico (?)

INDICAO CLNICA:INDICAO CLNICA: IGUAL A DA METILDOPAIGUAL A DA METILDOPA

ABSORO:- BOA ABSORO POR VO - ABSORO POR VIA TRANSDRMICA

VIDA: aproximadamente = 12h

FARMACOCINTICA DA CLONIDINA

- POR VO DEVE SER USADA 2x / DIA (iniciar c/ doses pequenas e aumentar gradativamente)- POR VIA TRANSDRMICA UMA VEZ / SEMANA

DISTRIBUIO: POR SER LIPOSSOLVEL PASSA P/ O SNC EXCREO:

- Excretada pelo rim (conjugado)

1. Ressecamento das mucosas (xerostomia)2. Sedao3. No deve ser empregada em pacientes com histria de depresso4. Os efeitos depressivos podem ser atenuados com antidepres-

sivos tricclicos5. EFEITO DOSE DEPENDETE: com doses muito elevadas podem

determinar crises hipertensivas (se ocorrer usar um bloq. Alfa + bloq. Beta)

Ateno: o tratamento com clonidina e outros agonistas alfa 2 centrais no pode ser interrompido abruptamente por conta da sndrome de abstinncia que cursa com:Cefalia apreenso tremor dor abdominal sudorese -taquicardia e aumento da presso arterial (rebote)

USO CLNICO DOS AGONISTAS ALFA 2 CENTRAIS

1. EMBORA EFICAZES NO TRATAMENTO DA HIPERTEN-SO, NO DEVEM SER EMPREGADOS ISOLADAMENTE (ASSOCIAR UM DIURTICO).

2. ATENO: POR SEUS EFEITOS CENTRAIS NO REPRE-2. ATENO: POR SEUS EFEITOS CENTRAIS NO REPRE-SENTAM A DROGA DE PRIMEIRA ESCOLHA NO TRATA-MENTO DA HIPERTENSO.

3. A CLONIDINA NO DIAGNSTICO FEOCROMOCITOMA - A FALTA DE SUPRESSO DA NOR PARA MENOS DE 500pg/ml EM 3 HORAS APS UMA DOSE ORAL DE 0,3 mg DE CLONIDINA SUGERE APRESENA DO TUMOR

INIBIDORES GANGLIONARES(local e mecanismo de ao)

Inibidor ganglionar

Neurnio psNeurnio ps--ganglionarganglionar

Mecamilaminatrimetafan

AcetilcolinaAcetilcolina

Neurnio prNeurnio pr--ganglionarganglionar

Receptores nicotnicos da ACH

EFEITO:EFEITO: reduz a RVP e o retorno venosoreduz a RVP e o retorno venoso

INIBIDORES GANGLIONARESReaes adversas

Simpatoplegia:- Hipotenso ortosttica excessiva- disfuno sexual

Princiapais fatores

Parassimpatoplegia :- viso embaada- midrase (fotofobia - glaucoma)- constipao- reteno urinria

fatores responsveis

pelo abandono do tratamento

BLOQ. PR SINPTICOS

RESERPINA

inibidores dos terminais adrenrgicos

efetorefetor

RESERPINAGUANETIDINAGUANADRELMETIROSINA5 HIDRXI DOPAMINA

Alcalide extraido das razes

de uma trepadeira originria da

Reserpina

Rauwolfia (Indian Snake Root)

de uma trepadeira originria da ndia ( Rauwolfia serpentina)

Foi um dos primeiros frmacos utiliza-dos em grande escala no tratamento da

HA e no tratamento da esquizofrenia

Atualmente, embora, considerado um frmaco efetivo relativamente seguro

para o tratamento da HA de leve a moderada- POUCO UTILIZADA

Reserpina

inibeinibe

1. A reserpina liga-se covalen-temente a membrana das vesculas por longos pe-rodos de tempo (ao irreversvel).

2. As vesculas perdem a capa-cidade de concentrar e ar-mazenar o NHA

3. Com a disfuno da mem-brana vesicular o NHA que brana vesicular o NHA que estravaza para o citoplasma metabolizada pela MAO (depleo)

4. A recuperao da funo simptica requer a produo de novas vesculas um processo que pode levar dias ou semanas

Efeitos cardiovasculares:Efeitos cardiovasculares:

1.1. Reduz o dbito cardacoReduz o dbito cardaco2.2. Reduz a RVPReduz a RVP3.3. Diminui a PADiminui a PA4.4. Com o uso prolongado Com o uso prolongado

teste controle reserpina

Ocluso cartida

ADR

NOR4.4. Com o uso prolongado Com o uso prolongado pode desencadear pode desencadear hipotenso ortostticahipotenso ortosttica

5.5. Pode acontecer pseudo Pode acontecer pseudo tolerncia devido a tolerncia devido a reteno de sal e guareteno de sal e gua

NOR

IPA

Tiramina Fenil-efrina

Reserpina: efeitos adversos

1. Sistema nervoso central lassido, sedao, pesadelos depresso mental doena de parkinson

Ateno: qualquer sinal de depresso o tratamento deve ser qualquer sinal de depresso o tratamento deve ser

interrompido. A depresso psictica mais grave aumenta os riscos de

suicdio A reserpina formalmente contraindicada para pacientes

com sndrome depressiva.

2. Gastrointestinal Clicas abdominais Aumento da secreo de HCl ( gastrites e agrava lceras) diarria

FARMACOCINTICAFARMACOCINTICA::

1.1. POUCO SE CONHECE A RESPEITO DA FARMACOCIPOUCO SE CONHECE A RESPEITO DA FARMACOCI--NTICA DA RESERPINANTICA DA RESERPINA

2.2. A reserpina que se liga irreversvelmente a A reserpina que se liga irreversvelmente a membrana das vesculas no pode ser remomembrana das vesculas no pode ser remo--vida por dilisevida por dilisevida por dilisevida por dilise

3.3. A concentrao da reserpina no plasma no A concentrao da reserpina no plasma no guarda relao com a sua concentrao no guarda relao com a sua concentrao no local de aolocal de ao

4.4. excretada totalmente metabolizada excretada totalmente metabolizada

AP

GUANETIDINA (GA)GUANETIDINA (GA)

GA

GA

Ca2+

Guanetidina

Mecanismo de ao:

inibe a liberao de NHA pelas terminaes nervosasnervosas

desloca o NHA das vesculas causa uma gradual depleo do NHA exerce em altas doses uma ao estabilizadora

da membrana

Guanetidina

produz uma condio conhecida c/ simpatectomiaqumica.- inibe aes de simpaticomimticos de ao indireta- potencializa as aes dos agonistas de ao direta - potencializa as aes dos agonistas de ao direta

usada principalmente como antihipertensivo.

Propriedades farmacolgicasPropriedades farmacolgicas

1.1. Muito polar no atravessa a BHE (No atua no SNC)Muito polar no atravessa a BHE (No atua no SNC)2.2. administrada por via EV pode deslocar o NHA das administrada por via EV pode deslocar o NHA das

vesculas que liberado pode causar um aumento vesculas que liberado pode causar um aumento transitrio da PA transitrio da PA transitrio da PA transitrio da PA

3.3. Por via oral tal efeito no acontecePor via oral tal efeito no acontece4.4. O reduzido retorno venoso contribui para a reduo do O reduzido retorno venoso contribui para a reduo do

dbito cardaco e as arterolas no respondem a queda dbito cardaco e as arterolas no respondem a queda da PAda PA

5.5. Com o paciente deitado a PA no reduz significativa Com o paciente deitado a PA no reduz significativa --mente mas, de p pode acontecer hipotenso posturalmente mas, de p pode acontecer hipotenso postural

GuanetidinaReaes adversas:1. Hipotenso postural (agravada por lcool ficar de

p por tempos prolongados exerccio - calor2. Disfuno sexual (retardo na ejaculao e/ou 2. Disfuno sexual (retardo na ejaculao e/ou

ejaculao retrgrada3. Diarria ( aumento da atividade parassimptica)4. Supersensibilidade aos simpaticomimticos de ao

direta por desnervao5. A guanetidina contra indicada para pacientes com

feocromocitoma

METIROSINAMETIROSINA

INIBE

SNTESE

4g / DIA 4g / DIA DE 3DE 3--80% A SNTESE DE NOR EM PACIENTES 80% A SNTESE DE NOR EM PACIENTES COM FEOCROMOCITOMACOM FEOCROMOCITOMA

O EFEITO MXIMO S ACONTECE APS VRIOS DIAS DE O EFEITO MXIMO S ACONTECE APS VRIOS DIAS DE TRATAMENTOTRATAMENTO

A METIROSINA S EMPREGADA COMO COADJUVANTE NO A METIROSINA S EMPREGADA COMO COADJUVANTE NO TRATAMENTO DO FEOCROMOCITOMATRATAMENTO DO FEOCROMOCITOMA

REAES ADVERSASREAES ADVERSAS1.1. CRISTALRIA ( conduta manter uma diurese de 2l/dia)CRISTALRIA ( conduta manter uma diurese de 2l/dia)2.2. Hipotenso ortostticaHipotenso ortosttica3.3. Sedao Sedao 4.4. Sinais extraSinais extra--piramidaispiramidais5.5. Distrbios psquicosDistrbios psquicos6.6. diarriadiarria

DROGAS SELETIVAS BLOQ. ALFA 1 )

Prazosin Terazosin Doxazosin Terazosin

Bloqueadores - adrenrgicosProduzem inibio da Produzem inibio da

vasoconstrico induzida por vasoconstrico induzida por catecolaminas endgenas catecolaminas endgenas

sobre as arterolassobre as arterolas

Terazosin

DROGAS NO SELETIVAS(BLOQ. Alfa-1 + Alfa-2) Fenoxibenzamina Fentolamina

A PSA PS--CARGACARGA A PRA PR--CARGACARGA

APRESENTA UMA AO IRREVERSVEL (ligao covalente)

O EFEITO PODE DURAR DIAS POIS NECESSITA A SNTESE DE NOVOS RECEPTORES.

FENOXIBENZAMINAFENOXIBENZAMINA

DE NOVOS RECEPTORES.

O PRINCIPAL USO DA FENOXIBENZAMINA NO CONTROLE DA PA NO PERODO QUE ANTECEDE A CIRURGIA DO FEO-CROMOCITOMA

FENOXIBENZAMINA

No seletivo : bloqueia receptores alfa 1 e 2- alfa 1: RVP- alfa 2: liberao do NHA- alfa 2: liberao do NHA

Bloqueia as respostas pressoras para catecolaminas exgenas

Venodilatao diminui pr-carga Taquicardia reflexa Reteno hdrica

FENOXIBENZAMINAFENOXIBENZAMINA

VIA DE ADMINISTRAOVIA DE ADMINISTRAO1.1. ORAL: apresenta baixa biodisponibilidade (20ORAL: apresenta baixa biodisponibilidade (20--30%)30%)2.2. No utilizada por via intramuscularNo utilizada por via intramuscular

REAES ADVERSAS:REAES ADVERSAS: HIPOTENSO POSTURALHIPOTENSO POSTURAL CONGESTO NASALCONGESTO NASAL TAQUICARDIA (importante)TAQUICARDIA (importante) INIBE A EJACULAOINIBE A EJACULAO

Fentolamina

Atua tanto nos receptores alfa 1 quanto nos alfa 2- alfa 1: RVP- alfa 2: liberao do NHA

Efeitos cardiovasc.semelhantes aos da fenoxibenzamina Efeitos cardiovasc.semelhantes aos da fenoxibenzamina Paralelamente apresenta um efeito parassimpaticomi-

mtico na musculatura lisa do tubo GI Indicao e reaes adversas similares aos da fenoxi-

benzamina

teste controle fentolaminaOcluso cartida

adrenalinanoradrenalinaisoproterenol

fenilefrinatiraminatiramina

Efeitos anti-hipertensivos por bloqueio dos receptores alfa 1 nas arterolas e nas vnulas

Resultado: - dilatao dos vasos de resistncia ( pa)- venodilatao capacitncia ( retorno venoso)- venodilatao capacitncia ( retorno venoso)

Ocorre reteno de sal e lquido quando administrados isoladamente - Mais eficazes quando utilizado em associao com um Beta-bloqueador ou um diurtico

Efeitos da adrenalina na presso arterial e frequncia cardaca

Doses de ADR usadas: 0.1 1 10 100 1000 g/kg

Os efeitos da ADR na presso arterial so dose-dependentes produz um efeito bifsico. As doses pequenas exibem mais efeitos beta do que alfa e com doses maiores predominam os efeitos alfa.

alfa beta resposta bi-fsica

INFLUNCIA DO PRAZOSIN NOS EFEITOS DA ADRENALINAPremedicao: prazosin (1-bloqueador) na dose de 1000 g/kgDoses de adrenalina usadas: 0.1 1 10 100 1000 g/kg

Aps administrao de prazosin (pr-medicao), a ADR em baixas dose causou significativa queda da PA aumento da frequncia cardaca (1, 2 receptores). Na presena de prazosin aumento da PA com ADR s foi conseguido com doses elevadas que so capazes de reverter o bloqueio (competio) causado pelo antagonista utilizado.

Prazosin: farmacocintica

BEM ABSORVIDO APS ADMINISTRAO VO BIODISPONIBILIDADE DE 50 70% MEIA VIDA DE 2-3 HORAS CIRCULA ALTAMENTE LIGADA AS PROTENAS DO

PLASMA CIRCULA ALTAMENTE LIGADA AS PROTENAS DO

PLASMA ELIMINAO:

- INTENSO METABOLISMO HEPTICO- EXCREO RENAL

Prazosin: reaes adversas

A reao adversa mais comum o fenmeno de primeira dose caracteriza-se por marcada

hipotenso postural que ocorre dentro de 30-90min aps sua ingesta

Recomenda-se iniciar o tratamento noitetratamento noite

Aumentar progressivamente a posologia

Ao contrrio dos demais bloqueadores alfa a taquicardia reflexa no representa uma reao importante

Prazosin: indicao clnica

1. Hipertenso (principal)2. feocromocitoma2. feocromocitoma3. Doenas vasoespstica perifrica

i.e. Doena de Raynaud- aumentar perfuso

4. Hipertofia benigna da prostta- o bloqueador alfa relaxa o esfincter

Com a classificao dos receptores adrenrgicos

em alfa e beta por em alfa e beta por Alquhist despertou

enorme interesse na busca de um bloqueador

beta seletivo

O primeiro bloqueador beta descoberto foi o DCI ( dicloroO primeiro bloqueador beta descoberto foi o DCI ( dicloro--isoproterenol) isoproterenol) por Powell e Slater em 1958por Powell e Slater em 1958

Beta Bloqueadores

Clinicamente dividem-se em dois grupos: NO SELETIVOS

Bloqueiam os receptores beta 1 e beta 2

SELETIVOS Seletivos para eta 1 Em doses teraputicas bloqueiam somente

receptores beta 1 Com doses maiores a seletividade

GS

ATP AMPCATP AMPC

ACAC

5-AMP5-AMP

FOSFODIESTERASESFOSFODIESTERASES

PROPRANOLOLPROPRANOLOLPROPRANOLOLPROPRANOLOLAdrenalinaAdrenalinaAdrenalinaAdrenalina

Protena QuinasesProtena Quinases

MLVMLVMLVMLV

5-AMP5-AMP

CONTRATILIDADECONTRATILIDADEE FREQNCIAE FREQNCIA

CARDACACARDACA

CONTRATILIDADECONTRATILIDADEE FREQNCIAE FREQNCIA

CARDACACARDACA

11112222

ANTAGONISMO ANTAGONISMO COMPETITIVOCOMPETITIVO

Ef1/Ef

OS BETA-BLOQ. FORMAM UM GRUPO CONSTITUIDO POR INMEROS REPRESENTANTES COM PROPRIEDADES VARIADAS

dose 1/dose

PROPRANOLOL (prottipo)

1. til na reduo da PA de leve moderada2. Tambm usado na HA grave associado com

os vasodilatadores3. Reduz o dbito cardaco (ao direta sobre 3. Reduz o dbito cardaco (ao direta sobre

receptor beta no corao) e inibe a estimulao da produo de renina pelos rins.

4. Ateno:Sndrome de Abstinncia na retira-da abrupta

Efeitos Efeitos Cronotrpicos & Cronotrpicos & Inotrpicos Inotrpicos NegativosNegativos

-- dbito cardacodbito cardaco-- Inibem secreo de reninaInibem secreo de renina-- Atuam no SNCAtuam no SNC-- retorno venosos e vol. retorno venosos e vol. plasmticoplasmtico-- da RVPda RVP

BETA-BLOQUEADORES

Inibio da Inibio da Secreo Secreo deReninadeRenina

-- da RVPda RVP-- Melhora a complincia vascularMelhora a complincia vascular-- Reajusta os nveis de responsividade Reajusta os nveis de responsividade dos barorreceptoresdos barorreceptores-- Atenua as respostas pressoras Atenua as respostas pressoras devidas ao devidas ao atividade simptica p/ atividade simptica p/ stress e exercciosstress e exerccios

Principais Indicaes Clnicas

1. Hipertenso arterial2. Angina pectoris3. Infarto do miocrdio 4. Arritmias ventriculares

PACIENTESQUE APRESENTAM MENOR RESPOSTA

ANTI-HIPERTENSIVA AOS BETA

BLOQUEADORES SO 4. Arritmias ventriculares5. Profilaxia da enxaqueca6. Falncia cardaca7. Medicao pr-operatoria no feocromocitoma*8. ANSIEDADE9. * no feocromocitoma nunca usar isoladamente

BLOQUEADORES SO OS IDOSOS E AFRO-

DESCENDENTES

SIM: (TIL)1. PACIENTES JVENS

1. PACIENTES ANSIOSOS2. PACIENTES COM ANGINA3. PS INFARTO DO MIOCRDIO

UTILIDADE

No: (EVITAR)1. PACIENTES COM DPOC2. DIABTICOS INSULINO DEPENDENTES3. PACIENTES C/ DOENC VASCULAR

PERIFRICA( Sndrome de Raynaud)

4. PACIENTES C/ bloqueio AV 2o e 3o grau5. PACIENTES ENERGTICOS

1. boa absoro VO2. conc. plasmtica mx. 1-3 hs3. baixa biodisponibilidade (1a passagem)4. absoro x extrao heptica x indivduo

FarmacocinticaFarmacocintica: : PROPRANOLOLPROPRANOLOL

4. absoro x extrao heptica x indivduo5. gde volume de distribuio6. vida: 3-6 hs7. metabolizao heptica x durao efeito

EFEITOS ADVERSOS BRONCOESPASMO (substituir no seletivo por beta-1 seletivo) BRADICARDIA (CUIDADO C/ BLOQUEIO AV) MASCARA E PROLONGA OS EFEITOS DA HIPOGLICEMIA ABRUPTA SNDROME DE ABSTINNCIA PODE PRECIPITAR IM EXTREMIDADES FRIAS CLAUDICAO INTERMITENTE DIMINUI TOLERNCIA AO EXERCCIO (FADIGA)

beta - bloqueadores

DIMINUI TOLERNCIA AO EXERCCIO (FADIGA) DEPRESSO IMPOTNCIA SNC: DISTRBUIOS DO SONO,SONHOS VVIDOS,PESADELOS EFEITOS NOS LIPDIOS DO PLASMA

ATENO: BETA BLOQ. NO SELETIVOS PODEM CAUSAR GRAVES CRISES HIPERTENSIVAS E BRADICARDIA SE ASSOCIADOS AGONISTAS ALFA ADRENRGICOS OU EM PACIENTES C/ FEOCROMOCITOMA OU HIPOGLICEMIA

SISTEMA RENINA SISTEMA RENINA ANGIOTENSINA ANGIOTENSINA ANGIOTENSINA ANGIOTENSINA ALDOSTERONAALDOSTERONA

Como podemos ver ang.II um importante

regulador da PA

Bradicinina

calicreina

CININOGNIO

FGADO

Pncreas

Angiotensina I

ANGIOTENSINOGNIOReninaRIM

CININASECININASE

Peptdeos inativos

Receptores Receptores da bradicininada bradicinina

ECAECA

PGLs VASODILA-TADORAS

Angiotensina II

ADRENALADRENAL

ACEIsACEIs

aldosterona rim retenoNaCl/H2O

INIBIDORES DA ECA mecanismo anti-hipertensivo

angiotensina II circulante Modula atividade simptica formao de endotelina formao de endotelina atividade da bradicinina (inibe metabolizao) formao de PGLs vasodilatadoras reteno de sdio ( secreo de aldosterona)

PressoArterial

Angiotensina II

+ ++

PRESSO INTRAGLOMERULARPRESSO INTRAGLOMERULAR

IECAs : preveno da doena renal

20 mmHg

Bowmanscapsule

Arterial

+

+ ++

PRESSO GLOMERULAR EXCESSIVA

HIPERFILTRAOMICROALBUMINURIA

Arterola aferente

Arterola eferente

Os IECA so importantes no tto. de pacientes hipertensos e diabticos e de outras enfermidades que aceleram

a degenerao glomerular

principais inibidores do sraa

CaptoprilEnalapril

Inibidores da ECA

Losartan

Antagonista da Angiot. II

Enalapril LisinoprilRamipril

INIBIDORES DO SRAAINIBIDORES DO SRAA

INDICAESINDICAES80s - HIPERTENSO90s - FALNCIA CADACA95 - DISFUNO VENTRICULAR ESQUERDA95 - NEFROPATIA DIABTICA96 - INFARTO AGUDO DO MIOCRDIO

REAES ADVERASREAES ADVERAS1. TOSSE2. HIPOTENSO3. HIPERCALEMIA (se associados com diurticos poupadores de

K+

4. ANGIOEDEMA (embora raro potencialmente fatal -suspender a medi-suspender a medi-

cao ao primeiro sinal)5. INSUFICINCIA RENAL ( pacientes com hipertenso por

estenose bilateral da artria renal pode causar reduo significativa da FILTRAO GLOMERULAR

6. INJRIA FETAL (2nd & 3rd trimestres)7. AES ADVERSAS COM ALTAS DOSES DE CAPTOPRIL

- NEUTROPENIA, ALTERAO DO PALADAR, PROTEINRIA

SIM: (UTILIZAR) PACIENTES JVENS PS INFARTO DISFUNO VENTRICULAR

ESQUERDA

UTILIDADENO: (EVITAR)

1. ESTENOSE DA ARTRIA RENAL1. PACIENTES

DESIDRATADOS2. GRAVIDEZ (mulheres ESQUERDA

PACIENTES COM ICC PACIENTES DIABTICOS NEFROPATIA NO

DIABTICA DESORDENS METABLICAS

- HIPERLIPIDEMIAS - GOTA

2. GRAVIDEZ (mulheres sexualmente ativas devem ser alertadas para no engravidar)

3. MULHERES PR-MENOPAUSA QUE ENGRAVIDAM

BLOQUEADORES DOS RECEPTORES DA

BLOQUEADORES DOS RECEPTORES DA RECEPTORES DA ANGIOTENSINA IIRECEPTORES DA ANGIOTENSINA II

Principais Antagonistas da Angiotensina II

Losartan (prottipo)ValsartanIrbesartanIrbesartanCandesartanEprosartanTasosartanTelmisartan

LOSARTAN ATUA C/ UM ANTAGONISTA SELETIVO E COMPETITIVO DOS RECEPTORES AT1 DA ANGIOTENSINA (NO INIBEM OS RECEPTORES AT2)

EFEITOS MEDIADOS PELOS RECEPTORES AT1- VASOCONSTRICO- LIBERAO DE NOR- SECREO DE ALDOSTERONA- RETENO DE Na+ e DE H2O

BLOQ. DOS RECEPTORES DA ANG.II

- RETENO DE Na+ e DE H2O OS RECEPTORES AT2 NO SO BLOQUEADOS PELO LOSARTANE

- SO ENCIONTRADOS EM ALTA DENSIDADE NOS TECIDOS FETAIS PORM MENOS ABUNDANTES NOS ADULTOS- ATUAM PROMOVENDO- DESENVOLVIMENTO DE TECIDOS FETAIS ( EX.: HIPERTROFIA CARDACA NA ICC SE DEVE PELO DESENVOLVIMENTO DE MICITOS FETAIS) QUE SO RESPONSVEIS PELA REMODELAO CARDACA- APOPTOSE- VASODILATAO (parece sdepender do ON endotelial)

ANGIOTENSINA II CONTRIBUI P/ CONTROLE DA PA

RVPRpida resposta pressora

1. Vasoconstrico direta

2. liberao de NHA

3. discarga simptica por ao central

4. liberao de catecolaminas p/ medula adrenal

FUNO RENAL

medula adrenal

1. reabsoro de Na+

2. Etimula secreo de aldosrona

3. Altera hemodinmica renal:- vasoconstrico renal- liberao do NHA nos rins- o tonus simptico renal p/

ao central

resposta pressora

lenta

TONTURAS - VERTIGENS ANGIOEDEMA (raro) HIPERCALEMIA, (comparvel ao observados com

pacientes tratados com IECA)

bloqueadores dos receptores da Ang IIREAES ADVERSAS

pacientes tratados com IECA) RISCO DE INJRIA FETAL OU MORTE DURANTE

O 2nd E 3rd TRIMESTRE DE GRAVIDEZ RISCOS DE HIPOTENSO SINTOMTICA EM

PACIENTES HIPOVOLMICOS

VASODILATADORES PERIFRICOS

VASODILATADORES PERIFRICOSPERIFRICOSPERIFRICOS

O INTERESSE PELO ESTUDO DAS DROGAS QUE AFETAM A ATIVIDADE VASCULAR DIZ RESPEITO...

AO FATO DE QUE O ou DO TONUS VASCULAR AFETA SIGNIFICATIVAMENTE

1. ATIVIDADE CARDACA 2. DBITO CARDACO3. PRESSO ARTERIAL4. NUTRIO TISSULAR

8. . L

R = -----------------

pipipipi . R4

O estado contrtil MLV depende do equilbrio

constrico dilatao

Fatores extrnsecos

neurais

humorais

Fatores intrnsecos

metablitos

Horm. locais

miognico

endotelial

arterola

MLV

1. QUE AUMENTAM A RESISTNCIA VASCULAR- AUMENTA A PRESSO ARTERIAL (reao adversa)- IMPORTANTE NO TRATAMENTO DO CHOQUE

2. QUE DIMINUEM A RESISTNCIA VASCULAR - DIMINUEM A PRESSO ARTERIAL ( reao adversa)- IMPORTANTES NO TRATAMENTO :- IMPORTANTES NO TRATAMENTO :

HIPERTENSO ANGINA - SNDROME DE RAYNAUDINSUFICINCIA CARDACA

3. QUE AUMENTAM A CAPACINCIA VENOSA- DIMINUI O RETORNO VENOSO

- IMPORTANTE NO TRATAMENTO: ANGINA - ICC

1. NA HIPERTENSO: resistncia vascular perifrica

2. NA INSUFIC. CARDACA:

AO BENFICA DOS VASODILATADORES VAI DEPENDER DA INDICAO CLNICA

2. NA INSUFIC. CARDACA: pr-carga ps-carga - dbito cardaco

3. NA INSUFIC. CORONARIANA:

reduzir a pr-carga e demanda metablica4. NA SNDROME DE RAYNAUD

resistncia vascular perifrica das extremidades

HIPERTENSO ARTERIAL

1. representa a doena cardiovascular mais comumcomum

2. Estima-se que mais ou menos 25% da populao tenha hipertenso arterial

HIPERTENSO ARTERIAL QUANDO PERSISTENTE

DANIFICA OS VASOS SANGUNEOS E RESPONSVEL PRINCIPALMENTE POR

1. INSUFICINCIA RENAL2. INSUFICINCIA CARDACA CONGESTIVA3. ACIDENTE VASCULAR CEREBRAL

Ca++

1 BLOQUEADORESprazosin

ATIVADORES DA NO/guanilato ciclase

Hidralazina ? Nitroprussiato Nitroglicerina

BLOQ. CANAIS DE Ca2+VerapamilVerapamilDiltiazemDiltiazem

AmlodipinaAmlodipinaNifedipinaNifedipina

K+ANTAGONISTAS AT1

losartan

BLOQUEADORES CANAIS DE K+

MinoxidilDiazxido

Clula muscular lisa vascular

Hidralazina

1. FOI UM DOS PRIMEIROS ANTI-HIPERTESIVOS DE USO ORAL

2. NO INCIO ERA RARAMENTE UTILIZADA PORQUE CAUSAVA INTENSA ATIVIDADE SIMPTICA REFLEXA E PROVOCAVA INTENSA ATIVIDADE SIMPTICA REFLEXA E PROVOCAVA TAQUIFILAXIA

3. MAIOR SUCESSO ACONTECEU QUANDO FOI ASSOCIADA COM SIMPATICOLTICOS E DIURTICOS

MECANISMO DE AO

MECANISMO DE AO

DESCONHECIDO

Alguns sugerem que a hidralazina a atividade do IP3 ( diminuindo assim liberao do clcio pelo REP) ou que ativa a

ON guanilatociclase

PRODUZ VD PREDOMINANTEMENTE ARTEROLAR PRINCIPALMENTE NOS VASOS

1. CORONARIANOS

2. RENAIS

Efeitos farmacolgicos

3. ESPLNCNICOS4. CEREBRAIS VASODILATAO MENOR

NA PELEMSCULOS ESQUELTICOS

EFEITOS CARDIOVASCULARES

1. a PA tanto em decbito dorsal quanto na posio ortosttica

2. A da PA acompanhada de atividade 2. A da PA acompanhada de atividade simptica reflexa que resulta...

- taquicardia

- aumento secreo renina

- reteno de lquidos

EFEITOS CARDIOVASCULARES

1. Devido a dilatao preferencial das arterolas a hipotenso postural no representa um problema comum

2. Apesar de diminuir a resistncia vascular pulmo-nar o aumento do DC pode causar hipertenso pulmonar leveaumento do DC pode causar hipertenso pulmonar leve

3. difcil saber qual o paciente que vai responder dessa maneira mas o aumento do DC pode ser atenuado com um bloqueador beta adrenrgico

Bem absorvida por via oral Baixa biodisponibilidade (25%) Efeito 1a. Passagem

FARMACOCINTICA:

Efeito 1a. Passagem Principal rota de metabolizao: acetilao no intestino

e/ou no fgado

Reaces Adversas da hidralazina

I. Induzidas pela vasodilatao:

- hipotenso - palpitao

- taquicardia - rubor

- cefalia - reteno sdio e gua

- tonteira - angina

Reaces Adversas da hidralazina

II. Mais raramente:

- ocasional neuropatia perifrica acompanhada de febre. ( responsiva a piridoxina) - nos pacientes que acetilam mal a hidralazina uma sndrome semelhante ao lpus eritematoso ( aps 6 meses de tratamento) caracterizada por: mialgia artralgia erupes cutneas que desaparece com a suspenso da medicao

- conduta: suspender o medicamento + corticides

USO TERAPUTICO:

1. EM GERAL A HIDRALAZINA NO USADA C/ FRMACO ISOLADO NO Tto. DA HA DEVIDO:- TAQUIFILAXIA SECUNDRIA A RETENO DE SAL E GUAGUA

2. DEVE SER USADA COM CUIDADO EM PACIEN-TES HIPERTENSOS CORONARIOPATAS

3. AS VEZES EMPREGADA NO Tto. DE CRISE HIPERTENSIVA EM GESTANTES. (USAR COM CAUTELA NO INCIO DA GRAVIDEZ)

Ativadores dos Canais de Potssio

MINOXIDILMINOXIDILMINOXIDILMINOXIDIL

Descoberto em 1965 representou um importante avano na terapia antihipertensiva.

Comporta-se como uma pr-droga.Comporta-se como uma pr-droga.

1. musculatura lisa dos vasos arteriolar

2. praticamente NO atuam nos vasos venosos

LOCAL DE AO

2. praticamente NO atuam nos vasos venosos

MECANISMO DE AO

1. ATIVA OS CANAIS DE POTSSIO 2. MEMBRANA FICA MAIS HIPERPOLARIZADA

3. O POTENCIAL DE MEM-BRANA EM REPOUSO FICA MAIS PRXIMO DO POTEN-CIAL DE EQUILBRIO DO POTSSIO

Efeitos FarmacolgicosEfeitos FarmacolgicosEfeitos FarmacolgicosEfeitos Farmacolgicos

1. Produz vasodilatao arteriolar e no atua nos vasos VENOSOS ( Sob este aspecto assemelham-se a hidralazina)

2. o fluxo de sangue para pele, rins, msculos, sistema digestivo (menos para o SNC )

3. O dbito cardaco pode aumentar de at 3- 4 vezes por conta de um 3. O dbito cardaco pode aumentar de at 3- 4 vezes por conta de um aumento do retorno venoso e potencializado pelo aumento reflexo da atividade cardaca

4. A nvel renal produz vasodilatao. Entretanto, algumas vezes a fluxo renal pode diminuir como consequncia da queda da presso arterial

5. Estimula secreo de renina de modo indireto

Farmacocintica

1. O minoxicidil bem absorvido por via oral2. O pico de concentrao mxima ocorre em uma hora mas o

efeito antihipertensivo ocorre em um tempo maior por conta efeito antihipertensivo ocorre em um tempo maior por conta da formao tardia do metablito ativo

3. 20% eliminado inalterado na urina e o restante por metabolismo heptico

4. Principal metablito a sua forma conjugada com o c. Glicurnico.

Reaes Adversas

1. EFEITOS CARDIOVASCULARES DECORRENTES DO DA ATIVIDADE SIMPTICA REFLEXA QUE PODEM SER ATENUADOS COM UM BETA BLOQUEADOR.

2. O DO DC PODE SER UMA REAO ADVERSA PARA PACIENTES COM HIPERTROFIA VENTRICULAR E DISFUNO DIASTLICA

3. A REDUZIDA COMPLASCNCIA VENTRICULAR PODE CONTRIBUIR PARA 3. A REDUZIDA COMPLASCNCIA VENTRICULAR PODE CONTRIBUIR PARA HIPERTENSO PULMONAR INSUFICINCIA CARDACA QUE PODE SER COMPLICADO PELA RETENO DE SDIO E GUA.ISSO PODE SER MINIMIZADO MAS NO EVITADO COM DIURTICOS

4. UMA COMPLICAO RARA, PORM GRAVE, O DERRAME PERICRDICO QUE REGRIDE COM A SUSPENSO DO TRATAMENTO

Reaes Adversas ( cont. )

1. OCORRE HIPERTRICOSE EM TODOS OS PACIENTES QUE TOMAM MINOXIDIL

2. TAL EFEITO PARTICULARMENTE 2. TAL EFEITO PARTICULARMENTE DESAGRADVEL PARA AS MULHERES

Usos Teraputicos

1. O minoxidil deve ser reservado para o tratamento da hipertenso grave que no respondem satisfatriamente a outros medicamentos

2. Nunca deve ser usado isoladamente. Associar:2. Nunca deve ser usado isoladamente. Associar:

* diurticos ( as vezes os tiazdicos no so eficientes o que requer o uso de um diurtico de ala)* bloqueadores beta adrenrgicos

3. Hoje o minoxidil tambm indicado para uso tpico no tratamento da calvcie

DIAZXIDODIAZXIDODIAZXIDODIAZXIDO

INDICADO APENAS NAS EMERGNCIAS HIPERTENSIVAS SENDO QUE O NITROPRUSSIATO A

DROGA DE ESCOLHA PARA ESSA INDICAO

A utilizao do diazxido reservada para os casos que no se dispe de uma bomba de infuso contnua ou quando no

possvel fazermos uma monitorizao rigorosa da PA

Mecanismo de ao:

Ativa os canais de potssio sensveisao ATP e ao ATP e hiperpolariza a membrana

FARMACOCINTICA

- Apesar de bem absorvida por via oral s administrado por via EV por causa do efeito de primeira passagem.

- Quando administrada em bolus a PA diminui em 30 segundos e o efeito mximo em 3-5 min.

FARMACOCINTICA

- ELIMINAO- 20 50% do diazxido eliminado inalterado pelos rins.

- o restante metabolizado pelo fgado

Interao:

1. A administrao prvia de um antagonista beta adrenrgico minimiza a taquicardia reflexa e potencializa o efeito hipotensor do diazxido

2. No se recomenda associaes com diurticos visto que pacientes com hipertenso maligna apresentam depleo de volume

Contra indicaes:

Hipertenso associada a

- coarctao da aorta

- derivaes artriovenosas

- disseco da aorta

- edema pulmonar agudo

- isquemia miocrdica

Reaes adversas:

Isquemia miocrdica ( mais comum) Reteno de sdio e gua

Hiperglicemia (ativa canal K e inibe a secreo Hiperglicemia (ativa canal K e inibe a secreode insulina ). Isso representa um problema para pacientes diabticos no dependentes de insulina.

DROGA DESENVOLVIDA RECENTEMENTE MAS AINDA POUCO UTILIZADA.

Produz VD tanto arteriolar quanto venosa

Aplicao clnica do nicorandil

Ainda no foi bem estabelecida e permanece de uso em pacientes que no respondem bem ao tratamento em pacientes que no respondem bem ao tratamento

com outros frmacos ou que foram submetidos cirurgia / angioplastia

Contra-indicaes do nicorandil

infarto agudo do miocrdio

bloqueio cardaco bloqueio cardaco

insuficincia cardaca

hipotenso

gestao e lactao

NNitroprussiato de sdioNitroprussiato de sdio

Embora conhecido desde 1850 o reconhecimento de sua utilidade no controle a curto prazo da

hipertenso arterial grave s aconteceu em 1950

estrutura:

Nitroprussiato de sdio

estrutura:

complexo molecular formado por on ferro (ferroso) no centro associado a 5

molculas de cianeto

NITROPRUSSIATO MECANISMO DE AOCa

Ca

CALMODULINA

ON sintetase

L-arginina

ON

L-citrolina

endotlio

Ca

metabolizado liberando ON

guanilato ciclase

GTP GMPc

GMPc.PK

Ca

Ca

CALMODULINA

miosina

Miosina. P

actinacontrao

K+

K+

+++++++ +++++++ hiperpolariza

MSCULO LISO

VASCULAR

efeito principal:produz vasodilatao no seletiva ( atua em vasos

arteriolares e de capacitncia)

latncia / duraolatncia / durao

mnima (ao imediata) e curta durao (ao VD requer continua administrao por via EV atravs da

bomba de infuso contnua para manter o efeito)

FARMACOCINTICA

1. VIA DE ADMINISTRAOo nitroprussiato s utilizado por via endovenosa e por infuso contnua

2. INCIO DA AO2. INCIO DA AO- ocorre em 30 segundos e o efeito hipotensivo mximo em 2 minutos.

- suspendendo a medicao o efeito hipotensivo desaparece em 3 minutos

FARMACOCINTICA

3. ELIMINAO- metabolizao pelo msculo liso por reduo leva a formao de cianeto e posteriormente a xido ntrico que responde pelo efeito teraputicoque responde pelo efeito teraputico

- o cianeto metabolizado pela rodanase no fgado formando tiocianato que eliminado pela urina

- meia vida de eliminao 3 dias e pode ser maior em pacientes com insuficincia renal

Cuidado especial

O nitroprussiato uma droga de alta potncia e que requer a monitorizao contnua da PA com auxlio de requer a monitorizao contnua da PA com auxlio de

um cateter intraraterial

EFEITOS CARDIOVASCULARES E RENAIS

1. EFEITO VASODILATADOR DIRETO DE VASOS ARTERIAIS E VENOSOS

2. A REDUO DA RVP E O AUMENTO DA CAPACITNCIA VENOSA PRODUZEM UMA RPIDA QUEDA DA PA

3. O EFEITO INOTRPICO E CRONOTRPICO POSITIVOS REPRESENTA UM EFEITO SECUNDRIO DESENCADEADA PELA REPRESENTA UM EFEITO SECUNDRIO DESENCADEADA PELA DIMINUIO DA PA E AUMENTO ATIVIDADE SIMPTICA

4. A REDUO DA PA E REDUO DO FLUXO SANGUNEO RENAL ESTIMULA A LIBERAO DE RENINA

5. NOS PACIENTES COM INSUFICINCIUA CORONARIANA PODE OCORER SEQUESTRO DE SANGUE DAS REAS ISQUMICAS PODENDO CAUSAR INFARTO E ARRITMIAS.

CIRCULAO CEREBRAL

1. AUMENTA O FLUXO SANGUNEO CEREBRAL PODENDO CAUSAR HIPERTENSO INTRACRANIANA

2. O AUMENTO DA PRESSO INTRACRANIANA MAIS EVIDENTE QUANDO A PA DIMINUI MENOS DO QUE 30%

3. O NITROPRUSSIATO CONTRAINDICADO PARA PACIENTES QUE SABIDAMENTE APRESENTAM UM INADEQUADO FLUXO SANGUNEO CEREBRAL

1. OCORRE VASOCONSTRICO2. NITROPRUSSIATO E OUTROS VD CAUSAM

VASOS PULMONARES

2. NITROPRUSSIATO E OUTROS VD CAUSAM DIMINUIO DA PO2 O QUE DETERMINA UMA VASOCONSTRICO HIPXICA

PRINCIPAIS INDICAES CLNICAS

\1. HIPOTENSO CONTROLADA DURANTE A ANESTESIA E CIRURGIA QUANDO SE REQUER UMA PA MDIA REDUZIDA

* PRODUZ UMA HIPOTENSO RPIDA E PREVISVEL O QUE REDUZ SANGRAMENTOS.

* COM RELAO A OUTRAS DROGAS HIPOTENSORAS O NITROPRUSSIATO A QUE MELHOR MANTM A PRESSO NO NVEL DESEJADO (50-60 mmHg) SEM QUE MELHOR MANTM A PRESSO NO NVEL DESEJADO (50-60 mmHg) SEM APARENTES COMPLICAES2. TRATAMENTO DAS EMERGNCIAS HIPERTENSIVAS3. REDUO DA PS CARGA PODE SER TIL EM PACIENTES COM : - INSUFIC. CARDACA CONGESTIVA DESCOMPENSADA - NA REGURGITAO ( INSUFICINCIA ARTICA E MITRAL)- INFARTO AGUDO DO MIOCRDIO COM LESO VENTRIC. ESQUERDA

Principais indicaes cirrgicas

1. Cirurgia da aorta:

* diminuir a presso arterial no aneurisma dissecante

* importante associar um beta-bloqueador visto que a reduo da PA pode aumentar a presso artica em decorrncia do aumento da contratilidade cardaca podendo assim aumentar a disseco.cardaca podendo assim aumentar a disseco.

2. No manejo da hipertenso pulmonar ps cirurgia para troca valvular3. Resseco tumoral no feocromocitoma

4. Cirurgias cardacas que requerem circulao extra-corprea.

PROCEDIMENTO

DISSOLVER O CONTEDO DE UM FRASCO ( 50 mg ) EM 250 - 1000 ml DE SORO GLICOSADO

A 5%

A MAIORIA DOS PACIENTES RESPONDEM A INFUSO NA ORDEM DE

0,25 1,5 ug/Kg/min

INDICAO NA INTOXICAO COM CIANETO

nitroprussiato

xido nitro

(5) cianeto

Reage com Fe do heme

Ferrocitocromo muito txico

Inibe a respirao

MORTEutilidade

toxicidade

proteo

xido nitro importante para ao

vasodilatadora

Se liga a oxihemoglobina e forma metaHGB

Cianometa-hemoglobina

Menos txico

O tratamento ser mais efetivo se

administrarmos tio-sulfato de sdio

Tiocianeto menos txico

Que eliminado

pelos rins ou dilise

TOXICIDADE

1. A TOXICIDADE MAIS COMUM A QUEDA DA PA QUE PODE SER MINIMIZADA PELA MONITORIZAO

2. ACMULO TXICO DE CIANETO Que pelo acmulo de cianeto produz acidose lctica grave o cianeto ao ligar-se ao ferro do heme forma forma o ferrocito - cromo que inibe a respirao celular o que pode levar a morte

3. Por outro lado, o acmulo de tiocioanto (em geral pode ocorrer depois de 24-48h de tratamento com nitroprussiato se caracteriza por: nuseas, vmitos, fadiga, desorientao e psicose txica.

Bloqueadores dos canais Bloqueadores dos canais Bloqueadores dos canais de clcio

Bloqueadores dos canais de clcio

Bloqueadores dos Canais de Clciolocal e mecanismo de ao

PRODUZ EFEITOS INOTRPICOS EPRODUZ EFEITOS INOTRPICOS EPRODUZ VD ARTERIOLARPRODUZ VD ARTERIOLAR

BLOQUEIA O TRANSPORTE TRANSMEMBRNICO DO CLCIO PARA BLOQUEIA O TRANSPORTE TRANSMEMBRNICO DO CLCIO PARA O INTERIOR DA FIBRA MUSCULAR LISA DOS VASOS SANGUNEOS E O INTERIOR DA FIBRA MUSCULAR LISA DOS VASOS SANGUNEOS E DO MSCULO CARDACO DO MSCULO CARDACO INIBINDO A CONTRAOINIBINDO A CONTRAO

PRODUZ EFEITOS INOTRPICOS EPRODUZ EFEITOS INOTRPICOS ECRONOTRPICOS NEGATIVOSCRONOTRPICOS NEGATIVOSPRODUZ VD ARTERIOLARPRODUZ VD ARTERIOLAR

REDUZ A RVPREDUZ A RVP

Verapamil + Diltiazen>NifedipinaNifedipina >Diltiazen +Verapamil

canais de Cacanais de Ca++++ tipotipo--LL

principais bloq. Canais de clcioprincipais bloq. Canais de clcio

DIHIDROPIRIDINAS * Amlodipina Felodipina Isradipina

FENILALQUILAMINA Verapamil ISOPTIN Isradipina

Nicardipina Nimodipina Nifedipina

BENZOTIAZEPINAe Diltiazem

OS BLOQ. DE AO PROLONGADA OU FORMU-LAES DE LIBERAO LENTA SERIAM OS MAISINDICADOS NO TRATA MENTO DA HA

Efeitos farmacolgicos dos bloqueadores dos canais de Ca++

EFEITOS Verapamil Diltiazem DihidropIridinas

Vasodilatao perifrica

bloqueadores canais de Ca++

Frequncia cardaca

Contratilidade cardaca

0 / Conduo nodal

SA / AV 0

Fluxo sanguneo coronariano

1. OS DERIVADOS DAS DIHIDROPIRIDINAS 2. CEFALIA

BLOQUEADORES DOS CANAIS DE CLCIOBLOQUEADORES DOS CANAIS DE CLCIOREAES ADVERSAS

O PADRO DAS REAES ADVERSA VARIA COM OS DIFERENTES FRMACOS E SOMENTE UMA PEQUENA FRAO DOS PACIENTES

INTERROMPEM O TRATAMENTO

2. CEFALIA3. TONTEIRA4. EDEMA PERIFRICO (no resulta da reteno hidrca e sim do

da presso hidrosttica nos membros inferiores)5. CONSTIPAO6. REFLUXO GASTROESOFAGEANO7. BRADICARDIA (PODE EVOLUIR P/ BLOQUEIO DO NDULO SA

E PRINCIPALMENTE SE ASSOCIADO A BETA-BLOQUEADORES.

UTILIDADE DOS BLOQUEADORES DOS CANAIS DE CLCIO

SIM : (INDICADOS)1. PACIENTES IDOSOS2. AFRO-DESCENDENTES3. PACIENTES C/ DOENA

NO (EVITAR)1. PACIENTES COM ICC2. PACIENTES COM BLOQUEIO AV3. PACIENTES EM USO DE BETA-

BLOQ.3. PACIENTES C/ DOENA VASC. PERIFRICA4. PACIENTES C/ DOENA

CEREBROVASCULAR 5. PACIENTES C/ ANGINA

PECTORIS

BLOQ.4. DIHIDROPIRIDINAS DE AO

CURTA(ANLODIPINA NIFEDIPINA)

5. ANGINA INSTVEL6. INFARTO DO MIOCRDIO

fim

Combination Drugs in Hypertension

ACE Inhibitor + Diuretic

Benazepril + HCTZ ( Lotensin HCT ) Captopril + HCTZ ( Capozide) Enalapril + HCTZ (Vaseretic ) Enalapril + HCTZ (Vaseretic ) Lisinopril + HCTZ ( Prinzide , Zestoretic ) Moexipril + HCTZ ( Uniretic ) Quinapril + HCTZ ( Accuretic )

Ang II Receptor Antagonist + Diuretic Losartan + HCTZ( Hyzaar ) Irbesartan +HCTZ( Avalide ) Valsartan + HCTZ ( Diovan HCT )

Combination Drugs in Hypertension

Beta-Blocker + Diuretic

Atenolol + Chlorthalidone ( Tenoretic ) Bisoprolol + HCTZ ( Ziac ) Bisoprolol + HCTZ ( Ziac )Metoprolol + HCTZ ( Lopressor HCT ) Propranolol + HCTZ ( Inderide , Inderide LA ) Timolol + HCTZ (Timolide ) Betaxolol + Chlorthalidone ( Kerledex )

Labetalol + HCTZ ( Normozide , Trandate HCT )

ACE Inhibitor + Calcium Channel Blocker

Amlodipine + Benazepril (Lotrel ) Enalapril + Diltiazem ( Teczem ) Felodipine + Enalapril ( Lexxel )

Combination Drugs in Hypertension

Combination Drugs in Hypertension

Alpha-1 Blocker + Diuretic

Prazosin + Polythiazide ( Minizine )

Alpha-2 Agonist + Diuretic Alpha-2 Agonist + DiureticClonidine + Chlorothalidone ( Combipress ) Methyl-dopa + HCTZ ( Aldoril )

Neuronal Terminal Inhibitor + DiureticReserpine + HCTZ ( Hydropress )Reserpine + Chlorthalidone; Reserpine Demi-Regroton,

RegrotonGuatethidine + HCTZ ( Esimil )