ANTICORPOSANTICORPOS

(IMUNOGLOBULINAS)(IMUNOGLOBULINAS)

ANTICORPOSANTICORPOS

ESTRUTURAESTRUTURAMOLECULAR:MOLECULAR:

Glicoproteinas séricas da Glicoproteinas séricas da fração gamaglobulina.fração gamaglobulina.

..

O anticorpo é constituído por quatro cadeias polipeptídicas, possuindo dois sítios

de ligação para o antígeno

Antígeno

cadeias

sítios de ligação

anticorpo = imunoglobulina

O anticorpo é formado de duas cadeias leves e duas cadeias pesadas unidas por pontes dissulfeto

CADEIA PESADA

C

C

N

N

N

NCADEIA LEVE

CC

CADEIA PESADA

C

C

N

N

N

NCADEIA LEVE

CC

PONTES DISSULFETO

Cada cadeia leve possuium domínio variável e

um constante. As cadeiaspesadas possuem um

domínio variável e tresou quatro domínios cons-

Tantes.

DOMÍNIO VARIÁVEL

SÍTIO DE LIGAÇÃO DO ANTÍGENO.

DOMÍNIOS CONSTANTES

REGIÃO DA DOBRADIÇA

NH2

Extremidade amino-terminal (NH2)

Extremidade carboxi-terminal (COOH)

Cada domínio se constitui numa alça da cadeia polipeptídica, com cerca de 110 aminoácidos.

Fab 2’

Fab

Fc

Observe melhor o sítio de ligação do antígeno:

As regiões variáveis das cadeias pesadas e leves são mostradas em azul e amarelo.As cadeias em vermelho compõem o sítio de ligação,

evidenciando os resíduos de aminoácidos, nas regiões determinantes de complementariedade (CDR), que fazem contato com o antígeno.

Nos mamíferos superiores, existem cinco isotipos básicos de cadeia pesada e dois de cadeia leve:

. de cadeia pesada: e

de cadeia leve:e

Isotipo humano apresenta quatro subclasses: e Isotipo humano apresenta dois subclasses: e

Veja as cinco classes

na espécie humana: IgG tem quatro subclasses: IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4IgA tem duas subclasses: IgA1 e IgA2

Classes de anticorpos

Classes de anticorpos

Estrutura da IgA secretora

Estrutura da IgM Sérica

Subclasses de IgG humana

Veja algumas características gerais das diferentes classes e subclasses:

Antígenos e epítopos dos linfócitos B

• Acs contra proteínas são geralmente dirigidos contra resíduos situados na superfície.

• O local de ligação do Ag em qualquer molécula de Ac possui um tamanho fixo

( 3 a 6 resíduos de aas. ou açúcares).

• A maioria dos epítopos reconhecidos pelos linfócitos B são conformacionais.

Forças de atração intermoleculares

Digestão da Ig por enzimas

O Fc também tem funções importantes. Veja as funções

do Fab e algumas do Fc:

RECEPTOR DE Fc

Fab

Fc

ANTÍGENO 1 - SE LIGA AO ANTICORPO ANTÍGENO 2 - NÃO SE

LIGA AO ANTICORPO

LIGAÇÃO DO Fc AO FAGÓCITO

LIGAÇÃO DO Fc AO COMPLEMENTO

Ligação com o antígeno específico

Outras atividadesfuncionais

Anticorpos

Os anticorpos IgG- apresentam quatro subclasses: IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4;- neutralizam toxinas; - fazem opsonização;- fixam complemento;- são os únicos que podem atravessar a placenta.

Os anticorpos da classe IgM- neutralizam toxinas;- fixam o complemento;-funcionam como receptor de antígenos na superfície dos linfócitos B.

Os anticorpos da classe IgA- neutralizam toxinas;- bloqueiam a ligação de antígenos (microrganismos) nas superfícies mucosas.

Os anticorpos da classe IgD-funcionam como receptor de antígenos na superfícies dos linfócitos B.

Anticorpos da classe IgE-promovem a degranulação de mastócitos e basófilos, gerando inflamação.

A resposta primária e secundária:

a primeira resposta contra um antígeno é

fraca e formada princi- palmente por anticorpos

da classe IgM. A resposta secundária é bem mais intensa e composta por anticorpos das classes

IgG, IgA ou IgE.

O linfócito B maduro expõe anticorpos IgM e IgD na sua superfície. Na resposta primária, como já vimos,

IgM é o principal anticorpo secretado pelos plasmócitos, em seguida ocorre uma “troca” ou “switch” para IgG, IgA ou IgE, in-

duzido por citocinas específicas. Veja o mecanismo:

“switch” , in- duzido por Il-4

Ao penetrarem num organismo, antígenos se prendem em receptores que lhes são específicos, localizados

na superfície de linfócitos B (BCR). Estes linfócitos são ativados e proliferam, originando plasmócitos e células de memória.

Burnet Medawar Jerne

Isto foi descoberto por Burnet,Medawar e Jerne, cientistas queformularam a Teoria da Seleção

Clonal (1954).

As principais hipóteses - Cadeias laterais (Ehrlich) - Hipótese instrutiva - Hipótese de Dreyer e Bennett e os experimentos de Leder e Tonegawa

- A hipótese de Dreyer e Bennett e os experimentos de Leder e Tonegawa

REARRANJO GÊNICO_

Rearranjo gênico do domínio variável das cadeias leves dos Ac

Rearranjo gênico do dom. variável das cadeias pesadas

do Ac

Finalmente, fazendo uma breve estimativa da quantidade de diferentes especificidades

de anticorpos geradas:

Esta estimativa não está levando em conta alguns dos fatores de diversidade que decorrem das imprecisões juncionais

(V-J / V-D-J).