Download - Anticorpos
![Page 1: Anticorpos](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022062312/556bc547d8b42a15608b495c/html5/thumbnails/1.jpg)
ANTICORPOSANTICORPOS
(IMUNOGLOBULINAS)(IMUNOGLOBULINAS)
![Page 2: Anticorpos](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022062312/556bc547d8b42a15608b495c/html5/thumbnails/2.jpg)
ANTICORPOSANTICORPOS
ESTRUTURAESTRUTURAMOLECULAR:MOLECULAR:
Glicoproteinas séricas da Glicoproteinas séricas da fração gamaglobulina.fração gamaglobulina.
..
![Page 3: Anticorpos](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022062312/556bc547d8b42a15608b495c/html5/thumbnails/3.jpg)
O anticorpo é constituído por quatro cadeias polipeptídicas, possuindo dois sítios
de ligação para o antígeno
Antígeno
cadeias
sítios de ligação
anticorpo = imunoglobulina
![Page 4: Anticorpos](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022062312/556bc547d8b42a15608b495c/html5/thumbnails/4.jpg)
O anticorpo é formado de duas cadeias leves e duas cadeias pesadas unidas por pontes dissulfeto
CADEIA PESADA
C
C
N
N
N
NCADEIA LEVE
CC
CADEIA PESADA
C
C
N
N
N
NCADEIA LEVE
CC
PONTES DISSULFETO
![Page 5: Anticorpos](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022062312/556bc547d8b42a15608b495c/html5/thumbnails/5.jpg)
Cada cadeia leve possuium domínio variável e
um constante. As cadeiaspesadas possuem um
domínio variável e tresou quatro domínios cons-
Tantes.
![Page 6: Anticorpos](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022062312/556bc547d8b42a15608b495c/html5/thumbnails/6.jpg)
DOMÍNIO VARIÁVEL
SÍTIO DE LIGAÇÃO DO ANTÍGENO.
DOMÍNIOS CONSTANTES
REGIÃO DA DOBRADIÇA
NH2
Extremidade amino-terminal (NH2)
Extremidade carboxi-terminal (COOH)
Cada domínio se constitui numa alça da cadeia polipeptídica, com cerca de 110 aminoácidos.
Fab 2’
Fab
Fc
![Page 7: Anticorpos](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022062312/556bc547d8b42a15608b495c/html5/thumbnails/7.jpg)
Observe melhor o sítio de ligação do antígeno:
As regiões variáveis das cadeias pesadas e leves são mostradas em azul e amarelo.As cadeias em vermelho compõem o sítio de ligação,
evidenciando os resíduos de aminoácidos, nas regiões determinantes de complementariedade (CDR), que fazem contato com o antígeno.
![Page 8: Anticorpos](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022062312/556bc547d8b42a15608b495c/html5/thumbnails/8.jpg)
Nos mamíferos superiores, existem cinco isotipos básicos de cadeia pesada e dois de cadeia leve:
. de cadeia pesada: e
de cadeia leve:e
Isotipo humano apresenta quatro subclasses: e Isotipo humano apresenta dois subclasses: e
![Page 9: Anticorpos](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022062312/556bc547d8b42a15608b495c/html5/thumbnails/9.jpg)
Veja as cinco classes
na espécie humana: IgG tem quatro subclasses: IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4IgA tem duas subclasses: IgA1 e IgA2
![Page 10: Anticorpos](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022062312/556bc547d8b42a15608b495c/html5/thumbnails/10.jpg)
Classes de anticorpos
![Page 11: Anticorpos](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022062312/556bc547d8b42a15608b495c/html5/thumbnails/11.jpg)
Classes de anticorpos
![Page 12: Anticorpos](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022062312/556bc547d8b42a15608b495c/html5/thumbnails/12.jpg)
Estrutura da IgA secretora
![Page 13: Anticorpos](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022062312/556bc547d8b42a15608b495c/html5/thumbnails/13.jpg)
Estrutura da IgM Sérica
![Page 14: Anticorpos](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022062312/556bc547d8b42a15608b495c/html5/thumbnails/14.jpg)
Subclasses de IgG humana
![Page 15: Anticorpos](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022062312/556bc547d8b42a15608b495c/html5/thumbnails/15.jpg)
Veja algumas características gerais das diferentes classes e subclasses:
![Page 16: Anticorpos](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022062312/556bc547d8b42a15608b495c/html5/thumbnails/16.jpg)
Antígenos e epítopos dos linfócitos B
• Acs contra proteínas são geralmente dirigidos contra resíduos situados na superfície.
• O local de ligação do Ag em qualquer molécula de Ac possui um tamanho fixo
( 3 a 6 resíduos de aas. ou açúcares).
• A maioria dos epítopos reconhecidos pelos linfócitos B são conformacionais.
![Page 17: Anticorpos](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022062312/556bc547d8b42a15608b495c/html5/thumbnails/17.jpg)
Forças de atração intermoleculares
![Page 18: Anticorpos](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022062312/556bc547d8b42a15608b495c/html5/thumbnails/18.jpg)
Digestão da Ig por enzimas
![Page 19: Anticorpos](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022062312/556bc547d8b42a15608b495c/html5/thumbnails/19.jpg)
O Fc também tem funções importantes. Veja as funções
do Fab e algumas do Fc:
RECEPTOR DE Fc
Fab
Fc
ANTÍGENO 1 - SE LIGA AO ANTICORPO ANTÍGENO 2 - NÃO SE
LIGA AO ANTICORPO
LIGAÇÃO DO Fc AO FAGÓCITO
LIGAÇÃO DO Fc AO COMPLEMENTO
Ligação com o antígeno específico
Outras atividadesfuncionais
Anticorpos
![Page 20: Anticorpos](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022062312/556bc547d8b42a15608b495c/html5/thumbnails/20.jpg)
Os anticorpos IgG- apresentam quatro subclasses: IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4;- neutralizam toxinas; - fazem opsonização;- fixam complemento;- são os únicos que podem atravessar a placenta.
![Page 21: Anticorpos](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022062312/556bc547d8b42a15608b495c/html5/thumbnails/21.jpg)
Os anticorpos da classe IgM- neutralizam toxinas;- fixam o complemento;-funcionam como receptor de antígenos na superfície dos linfócitos B.
![Page 22: Anticorpos](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022062312/556bc547d8b42a15608b495c/html5/thumbnails/22.jpg)
Os anticorpos da classe IgA- neutralizam toxinas;- bloqueiam a ligação de antígenos (microrganismos) nas superfícies mucosas.
![Page 23: Anticorpos](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022062312/556bc547d8b42a15608b495c/html5/thumbnails/23.jpg)
Os anticorpos da classe IgD-funcionam como receptor de antígenos na superfícies dos linfócitos B.
![Page 24: Anticorpos](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022062312/556bc547d8b42a15608b495c/html5/thumbnails/24.jpg)
Anticorpos da classe IgE-promovem a degranulação de mastócitos e basófilos, gerando inflamação.
![Page 25: Anticorpos](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022062312/556bc547d8b42a15608b495c/html5/thumbnails/25.jpg)
A resposta primária e secundária:
a primeira resposta contra um antígeno é
fraca e formada princi- palmente por anticorpos
da classe IgM. A resposta secundária é bem mais intensa e composta por anticorpos das classes
IgG, IgA ou IgE.
![Page 26: Anticorpos](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022062312/556bc547d8b42a15608b495c/html5/thumbnails/26.jpg)
O linfócito B maduro expõe anticorpos IgM e IgD na sua superfície. Na resposta primária, como já vimos,
IgM é o principal anticorpo secretado pelos plasmócitos, em seguida ocorre uma “troca” ou “switch” para IgG, IgA ou IgE, in-
duzido por citocinas específicas. Veja o mecanismo:
“switch” , in- duzido por Il-4
![Page 27: Anticorpos](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022062312/556bc547d8b42a15608b495c/html5/thumbnails/27.jpg)
Ao penetrarem num organismo, antígenos se prendem em receptores que lhes são específicos, localizados
na superfície de linfócitos B (BCR). Estes linfócitos são ativados e proliferam, originando plasmócitos e células de memória.
Burnet Medawar Jerne
Isto foi descoberto por Burnet,Medawar e Jerne, cientistas queformularam a Teoria da Seleção
Clonal (1954).
![Page 28: Anticorpos](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022062312/556bc547d8b42a15608b495c/html5/thumbnails/28.jpg)
As principais hipóteses - Cadeias laterais (Ehrlich) - Hipótese instrutiva - Hipótese de Dreyer e Bennett e os experimentos de Leder e Tonegawa
![Page 29: Anticorpos](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022062312/556bc547d8b42a15608b495c/html5/thumbnails/29.jpg)
- A hipótese de Dreyer e Bennett e os experimentos de Leder e Tonegawa
REARRANJO GÊNICO_
![Page 30: Anticorpos](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022062312/556bc547d8b42a15608b495c/html5/thumbnails/30.jpg)
Rearranjo gênico do domínio variável das cadeias leves dos Ac
![Page 31: Anticorpos](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022062312/556bc547d8b42a15608b495c/html5/thumbnails/31.jpg)
Rearranjo gênico do dom. variável das cadeias pesadas
do Ac
![Page 32: Anticorpos](https://reader036.vdocuments.com.br/reader036/viewer/2022062312/556bc547d8b42a15608b495c/html5/thumbnails/32.jpg)
Finalmente, fazendo uma breve estimativa da quantidade de diferentes especificidades
de anticorpos geradas:
Esta estimativa não está levando em conta alguns dos fatores de diversidade que decorrem das imprecisões juncionais
(V-J / V-D-J).