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ANEXO I

RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO

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1. DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG 6 000 unidades Pó e solvente para solução injectável 2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG 6 000 unidades 1 frasco contém 6 000 unidades (30 mg) de tenecteplase. 1 seringa pronta a utilizar contém 6 ml de água para injectáveis. A solução reconstituída contém 1 000 unidades (5 mg) de tenecteplase por ml. A potência do tenecteplase é expressa em (U) utilizando-se para tal um padrão de referência que é específico do tenecteplase, não sendo comparável com as unidades utilizadas para os outros agentes trombolíticos. Excipientes, ver 6.1. O tenecteplase é um activador recombinante do plasminogénico específico da fibrina 3. FORMA FARMACÊUTICA Pó e solvente para solução injectável. O pó é de cor branca a esbranquiçada. A preparação reconstituída resulta numa solução límpida que vai de incolor a um amarelo pálido. 4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS 4.1 Indicações terapêuticas O Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG está indicado para o tratamento trombolítico da suspeita de enfarte do miocárdio com supradesnivelamento persistente do segmento ST ou Bloqueio de Ramo esquerdo recente nas 6 horas subsequentes ao início dos sintomas de enfarte agudo do miocárdio (EAM). . 4.2 Posologia e modo de administração Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG deverá ser prescrito por médicos com experiência de utilização de terapêutica trombolítica e possuidores de equipamento que permita a monitorização da mesma. A terapêutica com Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG deverá ser iniciada o mais precocemente possível após o início dos sintomas. O Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG deve ser administrado com base no peso corporal, com uma dose máxima na ordem de 10 000 unidades (50 mg de tenecteplase). O volume correcto da dose a administrar pode ser calculado através do seguinte esquema:

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Categoria de peso Tenecteplase Tenecteplase Volume correspondente corporal do doente (U) (mg) de solução reconstituída

(kg) (ml)

< 60 6 000

30

6

≥ 60 to < 70

7 000

35

7

≥ 70 to < 80

8 000

40

8

≥ 80 to < 90

9 000

45

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≥ 90

10 000

50 10

Ver Secção 6.6.: Instruções de utilização e manipulação A dose necessária deve ser administrada através de um bólus único intravenoso durante um

período de aproximadamente 10 segundos. Uma via intravenosa preexistente pode ser utilizada para a administração do Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG apenas em solução de 0,9% de cloreto de sódio. Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG é incompatível com a solução de dextrose. Não deve ser adicionado qualquer outro medicamento à solução injectável. Terapêutica concomitante O ácido acetilsalicílico (AAS) e a heparina devem ser administrados logo que possível após o diagnóstico, com o objectivo de inibir o processo trombogénico. O AAS deve ser administrado logo que possível após o início dos sintomas do EAM, devendo a sua administração ser mantida a longo prazo. A dose oral inicial recomendada está entre 150 a 325 mg por dia. Caso o doente esteja impossibilitado de ingerir os comprimidos, poderá ser administrada intravenosamente uma dose inicial de 100-250 mg, caso esteja disponível. A dosagem do AAS durante os dias seguintes será prescrita de acordo com o critério do médico que acompanha o doente. A heparina deve ser administrada logo que possível após a confirmação do diagnóstico de EAM, devendo a sua administração ser mantida pelo menos durante 48 horas ajustada ao peso do doente. Para os doentes com um peso igual ou inferior a 67 kg, recomenda-se uma administração inicial de um bólus intravenoso não superior a 4 000 UI de heparina, seguida por uma perfusão não superior a 800 UI/hora. Para os doentes com mais de 67 kg de peso, recomenda-se uma administração inicial de um bólus não superior a 5 000 UI, seguido inicialmente por uma perfusão inferior a 1 000 UI/hora. Para os doentes aos quais já esteja a ser administrado um tratamento com heparina, a administração do bólus inicial não deve ser administrada. A taxa de perfusão deve ser ajustada a fim de manter uma aPTT de 50-75 segundos (1,5 a 2,5 vezes o tempo do controlo ou o nível de heparina no plasma de 0.2 a 0.5 IU/ml). 4.3 Contra-indicações Devido ao facto da terapêutica trombolítica estar associada a um elevado risco de hemorragia, o Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG está contra-indicado nas situações seguintes: - Distúrbio hemorrágico significativo quer presente, quer nos últimos 6 meses - Doentes sob terapêutica anticoagulante oral concomitante (INR > 1.3) - Qualquer história de lesão do Sistema Nervoso Central (neoplasia, aneurisma, cirurgia

intracraniana ou espinal)

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- Diátese hemorrágica conhecida - Hipertensão grave não controlada - Grandes cirurgias, biópsia de um órgão parênquimatoso, ou traumatismo significativo durante

os últimos 2 meses (o que inclui qualquer traumatismo associado com o actual EAM) - Traumatismo craniano recente - Ressuscitação cardiopulmonar prolongada (> 2 minutos) durante as 2 últimas semanas - Pericardite aguda e/ou endocardite bacteriana sub-aguda - Pancreatite aguda - Alteração hepática grave, incluindo insuficiência hepática, cirrose, hipertensão portal (varizes

esofágicas) e hepatite activa - Retinopatia diabética hemorrágica ou outra condição hemorrágica a nível oftalmológico - Ulcera péptica activa - Aneurisma arterial e malformação arterio/venosa conhecida - Neoplasias com elevado risco hemorrágico - Qualquer antecedente conhecido de acidente vascular cerebral ou acidente isquémico transitório

ou demência - Hipersensibilidade ao princípio activo tenecteplase ou a qualquer dos excipientes 4.4 Advertências e precauções especiais de utilização Hemorragia A complicação registada com maior frequência no decurso da terapêutica com Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG consiste em hemorragia. A administração concomitante de terapêutica anticoagulante com heparina poderá contribuir para a hemorragia. Dado que no decurso da terapêutica com Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG se observa lise da fibrina, poderá registar-se uma hemorragia num local de punção recente. Por conseguinte, a terapêutica trombolítica exige uma atenção cuidadosa a todos os potenciais locais de hemorragia (entre eles locais de introdução de cateteres, locais de punção arterial e venosa, locais de desbridamento de locais de punção por agulha). Durante o tratamento com Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG, deverá evitar-se a utilização de cateteres rígidos, bem como a administração de injecções intramusculares e uma manipulação desnecessária do doente. Foram observadas frequentemente hemorragias no local da injecção e, ocasionalmente hemorragias genitourinárias e gengivais. Caso ocorram hemorragias graves, em especial hemorragia cerebral, deve interromper-se de imediato a administração concomitante de heparina. A administração de protamina é uma hipótese a considerar no caso de ter sido administrada heparina no espaço das últimas 4 horas antes do início da hemorragia. Nos poucos doentes que não respondem a estas medidas conservadoras, poderá estar indicada uma utilização judiciosa de produtos de transfusão. Deverá considerar-se a transfusão de crioprecipitado, de plasma fresco congelado e de plaquetas, com reavaliação clínica e laboratorial após cada administração. Com a perfusão de crioprecipitado, é desejável um valor alvo de fibrinogénio de 1 g/l. Como última alternativa, encontram-se disponíveis agentes anti-fibrinolíticos. No uso da terapêutica com Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG tem de ser cuidadosamente avaliada a relação dos potenciais riscos com os benefícios antecipados nas seguintes condições: - Tensão arterial sistólica > 160 mm Hg - Doença cerebrovascular - Hemorragias gastrintestinais ou genitourinárias recentes (durante os últimos 10 dias) - Elevada possibilidade de trombo do coração esquerdo, e.g., estenose mitral com fibrilhação

auricular - Qualquer injecção intramuscular recente de que se tenha conhecimento (nos últimos 2 dias) - Idade avançada, ou seja, mais de 75 anos de idade - Baixo peso corporal < 60 kg

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Arritimias A trombólise coronária poderá dar origem a arritmias associadas à reperfusão. Quando se procede à administração de Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG, recomenda-se que esteja disponível terapêutica anti-arrítmica destinada a situações de bradicardia e/ou taquiarritmia ventricular (pacemaker, desfibrilhador). Antagonistas da GPIIb/IIIa Não existe qualquer experiência relativa à utilização de antagonistas da GPIIb/IIIa durante as primeiras 24 horas após o início do tratamento. Re-administração Dado que não existe actualmente qualquer experiência relativa à re-administração de Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG, não é possível recomendá-la. Todavia, não foi observada qualquer formação de anticorpos contra tenecteplase. Se ocorrer uma reacção anafilactóide, a injecção deverá ser interrompida de imediato e iniciada a terapêutica adequada. Em nenhuma circunstância se deverá proceder à re-administração de tenecteplase antes da avaliação de factores hemostáticos tais como o fibrinogénio, plasminogénio e alfa2-antiplasmina. 4.5 Interacções medicamentosas e outras formas de interação Não foram efectuados quaisquer estudos formais com o Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG e outros medicamentos habitualmente administrados a doentes com EAM. Todavia, a análise dos dados relativos a mais de 12 000 doentes com EAM tratados concomitantemente com Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG, durante as fases I, II e III, não revelou quaisquer interacções medicamentosas clinicamente significativas. Os medicamentos que afectam a coagulação, ou os que alteram a função plaquetária (como, por exemplo, ticlopidina, clopidogrel, heparina de baixo peso molecular), podem aumentar o risco de hemorragia, durante e após a terapêutica com Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG. 4.6 Gravidez e aleitamento Não se encontram disponíveis quaisquer dados relativos à utilização do tenecteplase em mulheres grávidas. Em virtude de os estudos efectuados em animais (consultar também a secção 5.3.) terem evidenciado a existência de um risco elevado de hemorragia vaginal, presumivelmente originário da placenta, e de perda do feto, é necessário avaliar os benefícios relativamente aos potenciais riscos que poderão agravar uma situação aguda que coloque a vida em perigo. Não se conhece se o tenecteplase é excretado no leito materno. O leite materno deverá ser rejeitado no decurso das primeiras 24 horas subsequentes à terapêutica trombolítica. 4.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas Não aplicável. 4.8 Efeitos indesejáveis Hemorragia A hemorragia é um efeito indesejável frequentemente associado ao uso do tenecteplase. O tipo

de hemorragia é predominantemente superficial, no local da injecção. Observa-se equimose com frequência, mas esta não exige, habitualmente, qualquer acção específica. Ocasionalmente (< 10%), foi registada hemorragia genitourinária ou gastrintestinal e epístaxis. Raramente (< 1%) foram observados casos de hemopericárdio, hemorragias retroperitoneais e hemorragia cerebral . Apenas excepcionalmente foram necessárias transfusões sanguíneas.

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Cardiovasculares À semelhança do que se verifica com outros agentes trombolíticos, os efeitos que se enumeram de seguida foram notificados como sequelas de enfarte do miocárdio e/ou de administração de trombolíticos: - muito frequentes (>10%): hipotensão, perturbações da frequência cardíaca e do ritmo cardíaco,

angina de peito - frequentes (>1%, <10%): isquemia recorrente, insuficiência cardíaca, re-enfarte, choque

cardiogénico, pericardite, edema pulmonar - pouco frequentes (>0,1%, <1%): paragem cardíaca, insuficiência mitral, derrame pericárdico,

trombose venosa, tamponamento cardíaco, roptura miocárdica - raras (>0,01%, <0,1%): embolismo pulmonar Estes acidentes cardiovasculares podem ser potencialmente fatais e provocar a morte. A terapêutica com Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG pode levar, em casos muito raros, à embolização do cristal de colesterol ou ao embolismo trombótico. Reacção anafiláctica As reacções anafilácticas (e.g. rash, urticária, edema laríngeo) foram raramente reportadas. Outras Náuseas e/ou vómitos e febre foram participados com frequência, tendo sido entre os restantes efeitos adversos os mais frequentes. 4.9 Sobredosagem Na eventualidade de sobredosagem pode ocorrer um risco aumentado de hemorragia. No caso de hemorragia grave e prolongada pode ser considerada terapêutica de substituição (plasma, plaquetas), ver também secção 4.4. 5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propriedades farmacodinâmicas Grupo farmacoterapêutico: agentes anti-trombóticos, código ATC: B01A D Mecanismo de acção O tenecteplase é um activador recombinante do plasminogénico específico da fibrina que deriva do t-PA natural através da modificação de três locais da estrutura da proteína. Liga-se ao componente fibrínico do trombo (coágulo sanguíneo) e converte selectivamente o plasminogénio ligado ao trombo em plasmina que degrada a matriz de fibrina do trombo. O tenecteplase possui uma elevada especificidade para a fibrina e uma enorme resistência à inactivação pelo seu inibidor endogeno (PAI-1) comparativamente com o t-PA natural. Efeitos farmacodinâmicos Após administração de tenecteplase, foi observado um consumo dose dependente de α2-antiplasmina (fase fluída do inibidor da plasmina), com consequente aumento do nível de plasmina sistémica.. Esta observação é consistente com o efeito desejado da activação do plasminogénio. Em estudos comparativos foi observada uma diminuição inferior a 15% de fibrinogénio e uma diminuição inferior a 25% de plasminogénio em doentes tratados com a dose máxima de tenecteplase (10 000 U - correspondente a 50 mg), enquanto que o alteplase promoveu uma diminuição de aproximadamente 50% dos níveis de fibrinogénio e plasminogénio. Não foi observada formação de anticorpos aos 30 dias clinicamente significativa.

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Efeitos clínicos Dados de permeabilidade das fases I e II de estudos angiográficos sugerem que o tenecteplase administrado em bólus único intravenoso a doentes com enfarte agudo do miocárdio é eficaz na dissolução de coágulos sanguíneos das artérias relacionadas com o enfarte. Um ensaio de larga escala de mortalidade (ASSENT II ) em aproximadamente 17 000 doentes demonstrou que o tenecteplase é terapêuticamente equivalente ao alteplase na redução da mortalidade ( 6,2% para ambos os tratamentos a 30 dias, limite superior do IC de 95% para a relação de risco relativo de 1,124)) e, que o uso de tenecteplase está associado a uma incidência significativamente mais baixa de hemorragias extra-cranianas (26,4% vs 28,9%, p=0,0003). Isto conduz a uma necessidade significativamente mais baixa de transfusões sanguíneas (4,3% vs 5,5%, p=0,0002). A hemorragia intracraniana ocorreu numa proporção de 0,93% vs 0,94% para o tenecteplase e alteplase, respectivamente. Dados de permeabilidade coronária e de evolução clínica limitados mostraram que os doentes com EAM foram tratados com êxito após as 6 horas seguintes ao início dos sintomas. 5.2 Propriedades farmacocinéticas O tenecteplase é uma proteína recombinante, administrada intravenosamente, que activa o plasminogénio. O tenecteplase é eliminado da circulação através da ligação a receptores específicos localizados no fígado, seguido por catabolismo de pequenos péptidos. A ligação aos receptores hepáticos é, no entanto, diminuta comparativamente ao t-PA natural, resultando numa semi-vida prolongada. Os dados sobre a distribuição e eliminação tecidular foram obtidos em estudos efectuados em ratos com tenecteplase rádio-marcado. O principal órgão onde o tenecteplase se distribui é o fígado. Desconhece-se se tenecteplase se liga às proteínas plasmáticas em humanos e, caso tal se verifique, desconhece-se o grau desta ligação. Após administração única intravenosa em bólus de tenecteplase a doentes com enfarte agudo do miocárdio, o antigénio tenecteplase exibe uma eliminação plasmática bifásica. Na dose terapêutica não se regista qualquer dependência de dose de tenecteplase. A semi-vida inicial, predominante, é de 24 ± 5,5 (média +/-SD) min., o que é 5 vezes superior à do t-PA natural. A semi-vida terminal é de 129 ± 87 min e a clearance plasmática é de 119 ± 49 ml/min. Um maior peso corporal resulta num aumento moderado da clearance do tenecteplase e uma idade mais avançada tem como resultado uma ligeira diminuição da clearance. Em geral, a mulher exibe uma clearance inferior à do homem, o que pode ser explicado pelo seu peso normalmente mais baixo. Não é conhecido o efeito da insuficiência renal e hepática na farmacocinética do tenecteplase em humanos. Não existe experiência específica para orientar o ajuste da dose de tenecteplase em doentes com insuficiência hepática e renal grave. Todavia, e com base em estudos efectuados no animal, não se prevê que a disfunção renal venha a influenciar a farmacocinética. 5.3 Dados de segurança pré-clínica Da administração de uma dose intravenosa única a ratos, coelhos e cães resultaram apenas alterações reversíveis e dependentes da dose, dos parâmetros de coagulação, com hemorragia no local da injecção, que foi considerado ser uma consequência do efeito farmacodinâmico do tenecteplase. Os estudos de toxicidade de dose múltipla em ratos e cães confirmaram as observações acima mencionadas, mas a duração do estudo foi limitada a duas semanas pela formação de anticorpos à proteína humana, tenecteplase, que resultou em anafilaxia. Os dados relativos à segurança farmacológica em macacos cynomolgus revelaram uma redução da tensão arterial, seguida por alterações do ECG, embora estas alterações tenham ocorrido após exposições consideravelmente superiores à exposição clínica.

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Relativamente à indicação e administração de dose única em humanos, os testes de toxicidade de reprodução limitaram-se a estudos de embriotoxicidade no coelho, como espécie sensível. Tenecteplase induziu mortes totais das crias durante o período meso-embrionário. A administração de tenecteplase durante o período embrionário médio a tardio em estudos efectuados em mães animais associou-se a hemorragia vaginal no dia subsequente à primeira administração. Observou-se mortalidade secundária 1 a 2 dias mais tarde. Não se encontram disponíveis dados referentes ao período fetal. A mutagenicidade e carcinogenicidade não são esperadas com esta classe de proteínas recombinantes e não foi necessário realizar testes de genotoxicidade e carcinogenicidade. Após a administração intravenosa, intra-arterial ou paravenosa da formulação final do tenecteplase não se observou qualquer irritação local do vaso sanguíneo. 6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS 6.1. Lista dos excipientes Pó: L-arginina, ácido fosfórico, polissorbato 20. Solvente: água para injectáveis 6.2 Incompatibilidades O Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG é incompatível com soluções de dextrose para perfusão. 6.3 Prazo de validade Prazo de validade da embalagem de venda 2 anos Solução reconstituída: A estabilidade química e física foi demonstrada até 24 horas a 30º C. Do ponto de vista microbiológico, o produto deve ser utilizado imediatamente após a reconstituição. Caso não seja utilizado de imediato, as condições e tempo de armazenamento anteriores ao seu uso são da responsabilidade do utilizador, não devendo ser normalmente superiores a 24 horas a 2-8º C. 6.4 Precauções especiais de conservação Não guardar acima de 30º C. Manter o recipiente dentro da embalagem exterior. 6.5 Natureza e conteúdo do recipiente Frasco de vidro tipo I de 20 ml, com uma rolha de borracha cinzenta revestida (B2-42) e uma cápsula com um dispositivo de reconstituição integrado de polietileno com o pó para solução injectável. 1 seringa de 10 ml de polipropileno, pronta a usar, com 6 ml de água para injectáveis para a reconstituição. 6.6 Instruções de utilização, manipulação e eliminação O Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG deve ser reconstituído através da adição do volume completo de água para injectáveis contido na seringa pronta a usar no frasco contendo o pó para injecção.

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1. Assegurar que o tamanho apropriado do frasco é escolhido de acordo com o peso corporal do doente.

Categoria de peso Volume correspondente Tenecteplase Tenecteplase corporal do doente de solução reconstituída (U) (mg)

(kg) (ml)

< 60

6

6 000

30

≥ 60 to < 70

7

7 000

35

≥ 70 to < 80

8

8 000

40

≥ 80 to < 90

9

9 000

45

≥ 90

10

10 000

50

2. Verificar se a cápsula do frasco se encontra ainda intacta. 3. Remover a cápsula e inserir de imediato a seringa pronta a usar no Luer lock do Bioset. 4. Activar premindo a seringa mencionada até que esta produza um estalido, o que confirma que

está devidamente acoplada. 5. Adicionar a água para injectáveis ao frasco, premindo lentamente o êmbolo da seringa de modo

a evitar que se forme espuma. 6. Reconstituir agitando suavemente. 7. A preparação reconstituída transforma-se numa solução transparente, de incolor a amarelo

pálido. 8. Inverter o frasco com a seringa ainda acoplada, de modo a que a seringa fique por baixo do

frasco. 9. Encher a seringa com o volume adequado de solução reconstituída de Tenecteplase Boehringer

Ingelheim Pharma KG, com base no peso corporal do doente. 10. Retirar a seringa do frasco. 11. O Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG deve ser administrado ao doente por via

intravenosa durante cerca de 10 segundos. Este medicamento não deve ser administrado através de uma via que contenha dextrose.

12. Qualquer solução não utilizada deve ser inutilizada. 7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO Boehringer Ingelheim International GmbH Binger Strasse 173 D-55216 Ingelheim am Rhein Alemanha 8. NÚMERO(S) NO REGISTO COMUNITÁRIO DE MEDICAMENTOS 9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE

INTRODUÇÃO NO MERCADO 10. DATA DA REVISÃO DO TEXTO

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(kg) (ml)

< 60 6 000

30

6

≥ 60 to < 70

7 000

35

7

≥ 70 to < 80

8 000

40

8

≥ 80 to < 90

9 000

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9

≥ 90

10 000

50 10

Ver Secção 6.6.: Instruções de utilização e manipulação A dose necessária deve ser administrada através de um bólus único intravenoso durante um período de aproximadamente 10 segundos. Uma via intravenosa preexistente pode ser utilizada para a administração do Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG apenas em solução de 0,9% de cloreto de sódio. Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG é incompatível com a solução de dextrose. Não deve ser adicionado qualquer outro medicamento à solução injectável. Terapêutica concomitante O ácido acetilsalicílico (AAS) e a heparina devem ser administrados logo que possível após o diagnóstico, com o objectivo de inibir o processo trombogénico. O AAS deve ser administrado logo que possível após o início dos sintomas do EAM, devendo a sua administração ser mantida a longo prazo. A dose oral inicial recomendada está entre 150 a 325 mg por dia. Caso o doente esteja impossibilitado de ingerir os comprimidos, poderá ser administrada intravenosamente uma dose inicial de 100-250 mg, caso esteja disponível. A dosagem do AAS durante os dias seguintes será prescrita de acordo com o critério do médico que acompanha o doente. A heparina deve ser administrada logo que possível após a confirmação do diagnóstico de EAM, devendo a sua administração ser mantida pelo menos durante 48 horas ajustada ao peso do doente. Para os doentes com um peso igual ou inferior a 67 kg, recomenda-se uma administração inicial de um bólus intravenoso não superior a 4 000 UI de heparina, seguida por uma perfusão não superior a 800 UI/hora. Para os doentes com mais de 67 kg de peso, recomenda-se uma administração inicial de um bólus não superior a 5 000 UI, seguido inicialmente por uma perfusão inferior a 1 000 UI/hora. Para os doentes aos quais já esteja a ser administrado um tratamento com heparina, a administração do bólus inicial não deve ser administrada. A taxa de perfusão deve ser ajustada a fim de manter uma aPTT de 50-75 segundos (1,5 a 2,5 vezes o tempo do controlo ou o nível de heparina no plasma de 0.2 a 0.5 IU/ml). 4.4 Contra-indicações Devido ao facto da terapêutica trombolítica estar associada a um elevado risco de hemorragia, o Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG está contra-indicado nas situações seguintes: - Distúrbio hemorrágico significativo quer presente, quer nos últimos 6 meses - Doentes sob terapêutica anticoagulante oral concomitante (INR > 1.3) - Qualquer história de lesão do Sistema Nervoso Central (neoplasia, aneurisma, cirurgia


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Arritimias A trombólise coronária poderá dar origem a arritmias associadas à reperfusão. Quando se procede à administração de Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG, recomenda-se que esteja disponível terapêutica anti-arrítmica destinada a situações de bradicardia e/ou taquiarritmia ventricular (pacemaker, desfibrilhador). Antagonistas da GPIIb/IIIa Não existe qualquer experiência relativa à utilização de antagonistas da GPIIb/IIIa durante as primeiras 24 horas após o início do tratamento. Re-administração Dado que não existe actualmente qualquer experiência relativa à re-administração de Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG, não é possível recomendá-la. Todavia, não foi observada qualquer formação de anticorpos contra tenecteplase. Se ocorrer uma reacção anafilactóide, a injecção deverá ser interrompida de imediato e iniciada a terapêutica adequada. Em nenhuma circunstância se deverá proceder à re-administração de tenecteplase antes da avaliação de factores hemostáticos tais como o fibrinogénio, plasminogénio e alfa2-antiplasmina . 4.5 Interacções medicamentosas e outras formas de interação Não foram efectuados quaisquer estudos formais com o Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG e outros medicamentos habitualmente administrados a doentes com EAM. Todavia, a análise dos dados relativos a mais de 12 000 doentes com EAM tratados concomitantemente com Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG, durante as fases I, II e III, não revelou quaisquer interacções medicamentosas clinicamente significativas. Os medicamentos que afectam a coagulação, ou os que alteram a função plaquetária (como, por exemplo, ticlopidina, clopidogrel, heparina de baixo peso molecular), podem aumentar o risco de hemorragia, durante e após a terapêutica com Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG. 4.6 Gravidez e aleitamento Não se encontram disponíveis quaisquer dados relativos à utilização do tenecteplase em mulheres grávidas. Em virtude de os estudos efectuados em animais (consultar também a secção 5.3.) terem evidenciado a existência de um risco elevado de hemorragia vaginal, presumivelmente originário da placenta, e de perda do feto, é necessário avaliar os benefícios relativamente aos potenciais riscos que poderão agravar uma situação aguda que coloque a vida em perigo. Não se conhece se o tenecteplase é excretado no leito materno. O leite materno deverá ser rejeitado no decurso das primeiras 24 horas subsequentes à terapêutica trombolítica. 4.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas Não aplicável. 4.8 Efeitos indesejáveis Hemorragia A hemorragia é um efeito indesejável frequentemente associado ao uso do tenecteplase. O tipo


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(kg) (ml)

< 60

6

6 000

30

≥ 60 to < 70

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7 000

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≥ 70 to < 80

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8 000

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≥ 80 to < 90

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≥ 90

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(kg) (ml)

< 60 6 000

30

6

≥ 60 to < 70

7 000

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7

≥ 70 to < 80

8 000

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≥ 80 to < 90

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≥ 90

10 000

50 10

Ver Secção 6.6.: Instruções de utilização e manipulação A dose necessária deve ser administrada através de um bólus único intravenoso durante um período de aproximadamente 10 segundos. Uma via intravenosa preexistente pode ser utilizada para a administração do Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG apenas em solução de 0,9% de cloreto de sódio. Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG é incompatível com a solução de dextrose. Não deve ser adicionado qualquer outro medicamento à solução injectável. Terapêutica concomitante O ácido acetilsalicílico (AAS) e a heparina devem ser administrados logo que possível após o diagnóstico, com o objectivo de inibir o processo trombogénico. O AAS deve ser administrado logo que possível após o início dos sintomas do EAM, devendo a sua administração ser mantida a longo prazo. A dose oral inicial recomendada está entre 150 a 325 mg por dia. Caso o doente esteja impossibilitado de ingerir os comprimidos, poderá ser administrada intravenosamente uma dose inicial de 100-250 mg, caso esteja disponível. A dosagem do AAS durante os dias seguintes será prescrita de acordo com o critério do médico que acompanha o doente. A heparina deve ser administrada logo que possível após a confirmação do diagnóstico de EAM, devendo a sua administração ser mantida pelo menos durante 48 horas ajustada ao peso do doente. Para os doentes com um peso igual ou inferior a 67 kg, recomenda-se uma administração inicial de um bólus intravenoso não superior a 4 000 UI de heparina, seguida por uma perfusão não superior a 800 UI/hora. Para os doentes com mais de 67 kg de peso, recomenda-se uma administração inicial de um bólus não superior a 5 000 UI, seguido inicialmente por uma perfusão inferior a 1 000 UI/hora. Para os doentes aos quais já esteja a ser administrado um tratamento com heparina, a administração do bólus inicial não deve ser administrada. A taxa de perfusão deve ser ajustada a fim de manter uma aPTT de 50-75 segundos (1,5 a 2,5 vezes o tempo do controlo ou o nível de heparina no plasma de 0.2 a 0.5 IU/ml). 4.5 Contra-indicações Devido ao facto da terapêutica trombolítica estar associada a um elevado risco de hemorragia, o Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG está contra-indicado nas situações seguintes: - Distúrbio hemorrágico significativo quer presente, quer nos últimos 6 meses - Doentes sob terapêutica anticoagulante oral concomitante (INR > 1.3) - Qualquer história de lesão do Sistema Nervoso Central (neoplasia, aneurisma, cirurgia


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Arritimias A trombólise coronária poderá dar origem a arritmias associadas à reperfusão. Quando se procede à administração de Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG, recomenda-se que esteja disponível terapêutica anti-arrítmica destinada a situações de bradicardia e/ou taquiarritmia ventricular (pacemaker, desfibrilhador). Antagonistas da GPIIb/IIIa Não existe qualquer experiência relativa à utilização de antagonistas da GPIIb/IIIa durante as primeiras 24 horas após o início do tratamento. Re-administração Dado que não existe actualmente qualquer experiência relativa à re-administração de Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG, não é possível recomendá-la. Todavia, não foi observada qualquer formação de anticorpos contra tenecteplase. Se ocorrer uma reacção anafilactóide, a injecção deverá ser interrompida de imediato e iniciada a terapêutica adequada. Em nenhuma circunstância se deverá proceder à re-administração de tenecteplase antes da avaliação de factores hemostáticos tais como o fibrinogénio, plasminogénio e alfa2-antiplasmina . 4.5 Interacções medicamentosas e outras formas de interação Não foram efectuados quaisquer estudos formais com o Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG e outros medicamentos habitualmente administrados a doentes com EAM. Todavia, a análise dos dados relativos a mais de 12 000 doentes com EAM tratados concomitantemente com Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG, durante as fases I, II e III, não revelou quaisquer interacções medicamentosas clinicamente significativas. Os medicamentos que afectam a coagulação, ou os que alteram a função plaquetária (como, por exemplo, ticlopidina, clopidogrel, heparina de baixo peso molecular), podem aumentar o risco de hemorragia, durante e após a terapêutica com Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG. 4.6 Gravidez e aleitamento Não se encontram disponíveis quaisquer dados relativos à utilização do tenecteplase em mulheres grávidas. Em virtude de os estudos efectuados em animais (consultar também a secção 5.3.) terem evidenciado a existência de um risco elevado de hemorragia vaginal, presumivelmente originário da placenta, e de perda do feto, é necessário avaliar os benefícios relativamente aos potenciais riscos que poderão agravar uma situação aguda que coloque a vida em perigo. Não se conhece se o tenecteplase é excretado no leito materno. O leite materno deverá ser rejeitado no decurso das primeiras 24 horas subsequentes à terapêutica trombolítica. 4.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas Não aplicável. 4.8 Efeitos indesejáveis Hemorragia A hemorragia é um efeito indesejável frequentemente associado ao uso do tenecteplase. O tipo


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(kg) (ml)

< 60

6

6 000

30

≥ 60 to < 70

7

7 000

35

≥ 70 to < 80

8

8 000

40

≥ 80 to < 90

9

9 000

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≥ 90

10

10 000

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ANEXO II A. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE FABRICO

RESPONSÁVEL PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE E FABRICANTE DA SUBSTÂNCIA ACTIVA DE ORIGEM BIOLÓGICA

B. CONDIÇÕES DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO

MERCADO

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A. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE FABRICO RESPONSÁVEL PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE E FABRICANTE DA SUBSTÂNCIA ACTIVA DE ORIGEM BIOLÓGICA

Nome e endereço do fabricante da substância activa de origem biológica Boehringer Ingelheim Pharma KG Binkendorferstr. 65, D-88397 Biberach/Riss Autorização de fabrico, ou equivalente, emitida em 1 de Janeiro de 1998 por Regierungspräsidium, Tübingen, Alemanha. Nome e endereço do fabricante responsável pela libertação do lote Boehringer Ingelheim Pharma KG Binkendorferstr. 65, D-88397 Biberach/Riss Autorização de fabrico emitida em 1 de Janeiro de 1998 por Regierungspräsidium Tübingen, Alemanha. B. CONDIÇÕES DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO • CONDIÇÕES OU RESTRIÇÕES RELATIVAS AO FORNECIMENTO E À

UTILIZAÇÃO IMPOSTAS AO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Medicamento de receita médica restrita (ver anexo I: resumo das características do medicamento, 4.2.).

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ANEXO III

ROTULAGEM E FOLHETO INFORMATIVO

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A. ROTULAGEM

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INDICAÇÕES A INCLUIR NA EMBALAGEM EXTERIOR OU, CASO ESTA NÃO EXISTA, NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO 1. DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG 6 000 U Pó e solvente para solução injectável Tenecteplase 2. DESCRIÇÃO DO(S) PRINCÍPIO(S) ACTIVO(S) 6 000 U tenecteplase por frasco para injectáveis Após reconstituição com 6 ml de água para injectáveis, cada ml contém 1 000 U de tenecteplase 3. LISTA DOS EXCIPIENTES Excipientes: L-arginina, ácido fosfórico e polissorbato 20 4. FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO 1 frasco para injectáveis de pó para solução injectável 1 seringa pré-carregada de solvente para uso parentérico 5. MODO E VIA(S) DE ADMINISTRAÇÃO, SE NECESSÁRIO Para administração por via intravenosa, após reconstituição com 6 ml de solvente 6. ADVERTÊNCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO

FORA DO ALCANCE E DA VISTA DAS CRIANÇAS Manter fora do alcance e da vista das crianças. 7. OUTRAS ADVERTÊNCIAS ESPECIAIS, SE NECESSÁRIO 8. PRAZO DE VALIDADE EXP. {mês/ano} 9. CONDIÇÕES ESPECIAIS DE CONSERVAÇÃO Não guardar acima de 30°C Manter o recipiente dentro da embalagem exterior para proteger da luz 10. CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO À ELIMINAÇÃO DO MEDICAMENTO NÃO

UTILIZADO OU DOS RESÍDUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO, SE FOR CASO DISSO

11. NOME E MORADA DO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO

MERCADO Boehringer Ingelheim International GmbH Binger Strasse 173 D-55216 Ingelheim am Rhein Alemanha

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12. NÚMERO(S) NO REGISTO COMUNITÁRIO DE MEDICAMENTOS EU/0/00/000/000 13. NÚMERO DO LOTE DE FABRICO Lote {número} 14. CLASSIFICAÇÃO GERAL RELATIVA AO FORNECIMENTO Medicamento sujeito a receita médica. 15. INSTRUÇÕES DE UTILIZAÇÃO Para uma única administração. A solução deve ser administrada imediatamente após reconstituição. Qualquer solução não utilizada deve ser inutilizada. Só soluções límpidas sem partículas deverão ser utilizadas.Ler as informações sobre a reconstituição e dose a ser administrada no Folheto Informativo. PORMENORES QUE DEVERÃO CONSTAR NA FACE INTERNA DA TAMPA DA CAIXA, EM FORMA DE SÍMBOLO

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PORMENORES A INCLUIR NO RÓTULO DAS AMPOLAS RÓTULO PARA AMPOLA DE PÓ PARA SOLUÇÃO PARA INJECÇÃO 1. DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG 6 000 U Pó para solução injectável Tenecteplase 2. DESCRIÇÃO DO(S) PRINCÍPIO(S) ACTIVO(S) 6 000 U tenecteplase por frasco para injectáveis 3. LISTA DOS EXCIPIENTES 4. FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO 5. MODO E VIA(S) DE ADMINISTRAÇÃO, SE NECESSÁRIO Para administração por via intravenosa, após reconstituição com 6 ml de solvente 6. ADVERTÊNCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO

FORA DO ALCANCE E DA VISTA DAS CRIANÇAS 7. OUTRAS ADVERTÊNCIAS ESPECIAIS, SE NECESSÁRIO 8. PRAZO DE VALIDADE EXP. {mês/ano} 9. CONDIÇÕES ESPECIAIS DE CONSERVAÇÃO Não guardar acima de 30°C Manter o recipiente dentro da embalagem exterior 10. CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO À ELIMINAÇÃO DO MEDICAMENTO NÃO



MERCADO 12. NÚMERO(S) NO REGISTO COMUNITÁRIO DE MEDICAMENTOS 13. NÚMERO DO LOTE DE FABRICO Lote {número}

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14. CLASSIFICAÇÃO GERAL RELATIVA AO FORNECIMENTO 15. INSTRUÇÕES DE UTILIZAÇÃO Antes de utilizar, leia o Folheto Informativo.

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INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DE ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO RÓTULO DA SERINGA PARA SOLVENTE 1. DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO E, SE NECESSÁRIO, VIA(S) DE

ADMINISTRAÇÃO Solvente para Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG 6 000 U Solvente para uso parentérico 2. MODO DE ADMINISTRAÇÃO Solução reconstituida, para doentes de peso corporal (kg): 3. PRAZO DE VALIDADE EXP{mês/ano} 4. NÚMERO DO LOTE Lote {número} 5. CONTEÚDO EM TERMOS DE PESO, VOLUME OU UNIDADE 6 ml de água para injectáveis

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B. FOLHETO INFORMATIVO

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FOLHETO INFORMATIVO

Leia este folheto - Conserve este folheto. Pode ter necessidade de o ler novamente. - Caso tenha dúvidas, consulte o seu médico ou farmacêutico. Neste folheto: 1. O que é TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG e para que é utilizado 2. Antes de receber TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG 3. Como é administrado TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG 4. Efeitos secundários possíveis 5. Conservação de TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG 6 000 unidades pó e solvente para solução injectável Tenecteplase - A substância activa é tenecteplase. Um frasco contém 6 000 unidades de tenecteplase. Uma

seringa pré-carregada contém 6 ml de água para injectáveis. - Os outros ingredientes são L-arginina, ácido fosfórico e polissorbato 20. - O solvente de TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG é água para

injectáveis. O titular da autorização de comercialização de Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG é: Boehringer Ingelheim International GmbH Binger Strasse 173 D-55216 Ingelheim am Rhein Alemanha Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG é fabricado por: Boehringer Ingelheim Pharma KG Birkendorfer strasse 65 D-88397 Biberach /Riss Alemanha 1. O QUE É TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG E PARA

QUE É UTILIZADO O TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG trata-se de um pó e solvente para solução injectável. Isto significa que cada embalagem contém: - um frasco com 6 000 unidades de TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA

KG pó e uma seringa pronta a utilizar com 6 ml de Água para Injectáveis Antes de ser utilizado, o solvente (Água para Injectáveis) é adicionado ao pó para formar uma solução que é administrada através de injecção.

O TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG pertence ao grupo de medicamentos denominados agentes trombolíticos. Estes medicamentos auxiliam a dissolução dos coágulos sanguíneos. Tenecteplase é um activador do plasminogénio recombinante, específico para a fibrina.

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O TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG é utilizado para tratamento de enfartes do miocárdio (ataques cardíacos) nas 6 horas subsequentes ao início dos sintomas e auxilio da dissolução dos coágulos sanguíneos que se formaram nos vasos sanguíneos do coração, o que ajuda a prevenir as lesões causadas pelos ataques cardíacos, tendo já demonstrado salvar vidas. 2. ANTES DE RECEBER TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG não será prescrito nem administrado pelo seu médico: - se sofrer, ou se tiver tido recentemente, uma doença que aumente o risco de hemorragia,

incluindo:

um distúrbio hemorrágico ou uma tendência para sangrar (hemorragia) acidente cerebrovascular tensão arterial muito elevada, não controlada um traumatismo craniano doença hepática grave um distúrbio que afecte a microcirculação ocular (por exemplo retinopatia diabética

hemorrágica) uma úlcera gástrica (úlcera péptica) veias varicosas no esófago (varizes esofágicas) anomalia dos vasos sanguíneos (por ex.: um aneurisma) determinados tumores inflamação do tecido que envolve o coração (pericardite); inflamação ou infecção das

válvulas cardíacas (endocardite). - se está a tomar comprimidos/cápsulas utilizados para fluidificar o sangue, como a varfarina ou

cumarínicos (anticoagulantes); - se tem uma inflamação do pâncreas (pancreatite); - se foi recentemente submetido a uma grande cirurgia, incluindo cirurgia ao cérebro ou à coluna; - se foi feita ressuscitação cardiopulmonar (compressão torácica) durante mais de 2 minutos, nas

duas últimas semanas; - se tem hipersensibilidade ao tenecteplase ou a qualquer outro ingrediente de TENECTEPLASE

BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG. O seu médico tomará especial cuidado com TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG: - se tem tensão arterial elevada; - se tem problemas de circulação sanguínea a nível cerebral (doença cerebrovascular); - se tem tido nos últimos dez dias uma hemorragia gastrintestinal ou geniturinária (o que pode

originar o aparecimento de sangue nas fezes ou na urina); - se tem uma anomalia de uma válvula cardíaca (por ex.: estenose mitral) com um ritmo cardíaco

anormal (por ex.: fibrilhação auricular); - se foi administrada uma injecção intramuscular nos últimos dois dias - se tem idade superior a 75 anos - se tem peso inferior a 60 Kg Gravidez Se estiver grávida, informe o seu médico antes deste lhe administrar o TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG. Aleitamento

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Se estiver a amamentar, informe o seu médico antes deste lhe administrar o TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG.

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Utilizar TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG com outros medicamentos: Por favor informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos sem receita médica. 3. COMO É ADMINISTRADO O TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM

PHARMA KG O médico calcula a dose de TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG que lhe será administrada de acordo com o seu peso corporal, baseado no esquema seguinte: Peso corporal (Kg) Inferior a 60 60 a 70 70 a 80 80 a 90 Superior a 100

Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG (U)

6 000 7 000 8 000 9 000 10 000

O seu médico administrar-lhe-á ácido acetilsalicílico e injecções de heparina em adição ao TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG, logo que seja possível após o início dos primeiros sintomas (dor no peito). TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG é administrado através de uma única injecção numa veia por um clínico com experiência de utilização deste tipo de medicamento. O seu médico administrar-lhe-á TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG numa dose única, logo que seja possível após terem surgido os primeiros sintomas (dores no peito). Não se recomendam repetições. 4. EFEITOS SECUNDÁRIOS POSSIVEIS Como os demais medicamentos, TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG pode ter efeitos secundários. Os efeitos secundários mais frequentes (>10%) associados ao uso do TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG são os seguintes: - tensão arterial baixa (hipotensão) - batimento cardíaco irregular - dor no peito (angina de peito) Os efeitos secundários que se seguem são comuns (>1%, <10%) com TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG: - hemorragia no local da injecção - náuseas - vómitos - febre - hemorragia nasal - ataque cardíaco adicional ou dor no peito (isquemia recorrente, re-enfarte) - insuficiência cardíaca - choque devido a insuficiência cardíaca - inflamação do revestimento cardíaco (pericardite)

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- presença de líquido nos pulmões (edema pulmonar) - hemorragia geniturinária (poderá encontrar sangue na urina) - equimose Os efeitos secundários que se seguem são pouco comuns (>0,1%, <1%), embora tenham sido notificados após o tratamento com TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG: - paragem cardíaca - problemas ao nível das válvulas cardíacas ou do revestimento cardíaco (insuficiência mitral,

derrame pericárdico) - coágulo sanguíneo numa veia (trombose venosa) - presença de líquido entre o revestimento cardíaco e o coração (tamponamento cardíaco) - ruptura do músculo cardíaco - hemorragia interna no abdómen (hemorragia retroperitoneal) - hemorragia ao nível do cérebro (hemorragia cerebral)

Os efeitos secundários seguintes foram raramente observados (>0,01%, <0,1%) após o tratamento com TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG:

- hemorragia da área circundante ao coração (hemopericárdio) - hipersensibilidade(reacções anafilactóides) como o exantema, urticária e inchaço da garganta - coágulo sanguíneo no pulmão (tromboembolismo pulmonar) - coágulo sanguíneo nos vasos sanguíneos Em casos muito raros (<0,01%), a terapêutica com Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG pode levar à formação de coágulos de cristais de colestrol. Informe imediatamente o seu médico se acha que está a ter qualquer um destes efeitos indesejáveis.

Caso detecte efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico. 5. CONSERVAÇÃO DE TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG Manter fora do alcance e da vista das crianças. Não guardar acima de 30° C. Manter o recipiente dentro da embalagem exterior para proteger da luz. O Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG reconstituído pode ser guardado até 24 horas a 30ºC. No entanto, por razões microbiológicas normalmente, o seu médico administrará de imediato a solução reconstituída. Não utilize TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG após expirar prazo de validade indicado no rótulo/cartonagem. Este folheto foi revisto pela última vez em

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Outras informações Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o representante local do titular da autorização de introdução no mercado. Belgique/België/Belgien n.v. Boehringer Ingelheim s.a. Avenue Ariane, Arianelaan 16 B-1200 Bruxelles/Brussel/Brüssel Tél: + 32 2 773 33 11

Luxembourg/Luxemburg n.v. Boehringer Ingelheim s.a. Avenue Ariane, Arianelaan 16 B-1200 Bruxelles/Brussel/Brüssel Tél: + 32 2 773 33 11

Danmark Boehringer Ingelheim Danmark A/S Strodamvej 52 DK-2100 Kobenhavn Tlf: + 45 39 15 88 88

Nederland Boehringer Ingelheim, b.v. Barenkoog 28 NL-1822 BJ Alkamaar Tel: + 31 72 5 66 24 24

Deutschland Boehringer Ingelheim Pharma KG Binger Straβe 173 D-55216 Ingelheim Tel: + 49 6132 77-0

Österreich Boehringer Ingelheim Austria GmbH Dr. Boehringer - Gasse 5-11 A-1121 Wien Tel: + 43 1 80 105-0

Ελλάδα Boehringer Ingelheim Ellas A.E. Eλληνικού 2 GR – 167 77 Eλληνικό -Aθήνα Tηλ: +30 1 89 06 300

Portugal Boehringer Ingelheim, Lda. Av. António Augusto de Aguiar 104-1º P-1069-029 Lisboa Tel: + 351 21 313 53 00

España Boehringer Ingelheim S.A. Prat de la Riba, s/n Sector Turó de Can Matas E-08190-San Cugat del Vallés (Barcelona) Tel: + 34 93 404-51-00

Suomi/Finland Boehringer Ingelheim Finland Ky Harmaaparrankuja 1 FIN-02200 Espoco / Esbo Puh/Tfn: + 358 9 429 4200

France Boehringer Ingelheim France S.A.R.L. 37-39, Rue Boissière F-75116 Paris Tél: 33 3 26 50 45 33

Sverige Boehringer Ingelheim AB Box 44 S-127 21 Skärholmen Tfn: + 46 8 721 21 00

Ireland Boehringer Ingelheim Ltd. 31 Sandyford Office Park Blackthorn Road Sandyford IRL - Dublin 18 Tel: + 353 1 295 9620

United Kingdom Boehringer Ingelheim Ltd. Ellesfield Avenue, Bracknell, Berkshire, RG12 8YS-UK Tel: + 44 1344 424 600

Italia Boehringer Ingelheim Italia S.p.A. Via Lorenzini, 8 I-20 139 Milano Tel: + 39 02 535 51

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FOLHETO INFORMATIVO







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incluindo:









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6 000 7 000 8 000 9 000 10 000


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FOLHETO INFORMATIVO







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incluindo:









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6 000 7 000 8 000 9 000 10 000


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anexo i resumo das caracterÍsticas do...

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