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ANEXO I

RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO

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1. DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO

Kineret 100 mg, solução injectável em seringas pré-carregadas.

2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Cada seringa pré-carregada contém 100 mg de anakinra em 0,67 ml (150 mg/ml).

A anakinra é um antagonista do receptor humano da interleucina-1 (r-metHuIL-1ra) produzido portecnologia de ADN recombinante num sistema de expressão com E coli.

Excipientes, ver 6.1.

3. FORMA FARMACÊUTICA

Solução injectável em seringa pré-carregada.

4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS

4.1 Indicações terapêuticas

O Kineret está indicado no tratamento dos sinais e sintomas da artrite reumatóide em combinação commetotrexato, em doentes com uma resposta inadequada ao metotrexato.

4.2 Posologia e modo de administração

A dose recomendada de Kineret são 100 mg administrados, uma vez por dia, através de uma injecçãosubcutânea. A dose deverá ser administrada aproximadamente à mesma hora todos os dias.

Para melhor conveniência do doente, o Kineret é fornecido numa seringa pré-carregada pronta a serutilizada. São fornecidas instruções para a sua utilização e manuseamento na secção 6.6.

É recomendado alternar os locais de injecção para evitar desconforto no local de injecção.

O tratamento com Kineret deve ser iniciado e supervisionado por médicos especialistas e comexperiência no diagnóstico e tratamento da artrite reumatóide.

Doentes Idosos (���� 65 anos)

Não é necessário ajustar a dose. A posologia é igual à indicada para adultos dos 18 aos 64 anos deidade.

Crianças e adolescentes (< 18 anos)

Não existem dados suficientes para recomendar a utilização de Kineret em crianças e adolescentescom menos de 18 anos de idade.

Insuficiência hepática

Não é necessário ajustar a dose.

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Insuficiência renal

Não é necessário um ajuste de dose em doentes com uma insuficiência renal ligeira (CLcr 50 a80 ml/minuto). Devido à ausência de dados adequados, o Kineret deve ser utilizado com precaução emdoentes com uma insuficiência renal moderada (CLcr 30 a 50 ml/minuto). O Kineret não deve serutilizado em doentes com insuficiência renal grave (CLcr < 30 ml/minuto) (ver secção 4.3).

4.3 Contra-indicações

Hipersensibilidade à substância activa, qualquer dos excipientes ou a proteínas derivadas da E coli.

O Kineret não deve ser utilizado em doentes com insuficiência renal grave (CLcr < 30 ml/minuto) (versecção 4.2).

4.4 Advertências e precauções especiais de utilização

Reacções Alérgicas

No decorrer dos ensaios clínicos foram raros os casos de reacções alérgicas associadas à administraçãode Kineret. A maioria destas reacções foram erupções cutâneas com urticária ou erupções cutâneasmaculopapulares. No caso de ocorrer uma reacção alérgica grave, deve suspender-se a administraçãode Kineret e iniciar-se o tratamento adequado.

Infecções Graves

O Kineret foi associado a um aumento da incidência de infecções graves (1,8%) vs placebo (0,7%).Em estudos clínicos, o risco de infecção grave foi mais elevado em doentes com uma história de asmavs. os doentes sem história de asma. Não foram avaliadas a segurança e eficácia de Kineret emdoentes com infecções crónicas.

Os médicos devem ter uma precaução adicional quando administram Kineret a doentes com umahistória de infecções recorrentes ou com condições adjacentes que os predisponham a sofrer infecções.

Neutropenia

A administração do Kineret esteve associada a neutropenia �CAN (contagem absoluta de neutrófilos) <1,5 x 109/l)� em 2,4% dos doentes em comparação com 0,4% dos doentes com placebo. Nenhumdestes doentes teve infecções graves associadas à neutropenia.

O tratamento com Kineret não deve ser iniciado em doentes com neutropenia (CAN < 1,5 x 109/l).Recomenda-se que se faça a avaliação da contagem de neutrófilos antes de se iniciar o tratamento comKineret, mensalmente durante os primeiros 6 meses de tratamento e depois trimestralmente. Nosdoentes que ficam neutropénicos (CAN < 1,5 x 109/l) a CAN deve ser cuidadosamente monitorizada eo tratamento com Kineret deve ser suspenso.

Imunosupressão

Desconhece-se se a exposição crónica ao Kineret pode aumentar a incidência de doenças oncológicas.Não se recomenda a utilização de Kineret em doentes com doenças oncológicas pré-existentes.

Vacinação

Não existem dados sobre os efeitos da vacinação em doentes a receber Kineret. As vacinas vivas nãodevem ser concomitantemente administradas com Kineret. Não existem dados sobre a transmissãosecundária de infecção por vacinas vivas em doentes a receber Kineret.Doentes idosos (≥ 65 anos de idade)

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Os ensaios clínicos incluíram 635 doentes com idade ≥ a 65 anos, incluindo 131 doentes com idade ≥ a75 anos. Não se observaram diferenças globais em termos de segurança e eficácia entre estes doentes eos doentes mais jovens. Por haver uma elevada incidência de infecções na população idosa, em geral,deve ter-se precaução ao tratar os idosos.

4.5 Interacções medicamentosas e outras formas de interacção

Não foram formalmente estudadas as interacções entre o Kineret e outros fármacos. Nos ensaiosclínicos desenvolvidos não foram observadas interacções medicamentosas entre o Kineret e outrosfármacos [incluindo medicamentos anti-inflamatórios não-esteróides, corticosteróides e medicamentosanti-reumáticos modificadores da doença (MARMDs)].

Não foi estabelecida a segurança de Kineret utilizado em combinação com antagonistas do TNF.

Para informações sobre a vacinação, consulte a secção 4.4.

4.6 Gravidez e aleitamento

Não existem dados adequados sobre a utilização de Kineret em mulheres grávidas.

Estudos efectuados em animais não revelaram efeitos prejudiciais directos ou indirectos no que dizrespeito à gravidez, desenvolvimento embrionário/fetal, parturição ou desenvolvimento pós-natal (versecção 5.3).

Não se recomenda a utilização de Kineret em mulheres grávidas.

Deve ser utilizada uma contracepção eficaz durante o tratamento de mulheres com potencial deengravidar.

Não se sabe se a anakinra é excretada no leite materno. Não se recomenda a administração de Kineretem mulheres que estejam no período de aleitamento.

4.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas

Não foram estudados os efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.

4.8 Efeitos indesejáveis

A segurança de Kineret foi avaliada com base numa base de dados de segurança integrada, de2606 doentes com artrite reumatóide, incluindo 1812 doentes expostos durante pelo menos 6 meses e570 expostos durante pelo menos um ano. Destes doentes, 1379 foram expostos a uma dose superiorou equivalente à dose de Kineret recomendada (100 mg/dia) durante pelo menos 6 meses e 237durante pelo menos 1 ano.

Em todos os estudos controlados, com placebo, o efeito adverso mais frequentemente reportado comKineret foi a reacção no local de injecção (RLI), que foi de ligeiro a moderado na maioria dos doentes.A razão mais comum de desistência do estudo nos doentes tratados com Kineret, foi a reacção no localde injecção. A incidência de indivíduos com efeitos adversos graves com a dose recomendada deKineret (100 mg/dia) é comparável ao placebo (7,1% comparado com 6,5% no grupo do placebo).

A incidência de infecção grave foi superior nos doentes tratados com Kineret em comparação com osdoentes a receber placebo (1,8% vs 0,7%). As diminuições de neutrófilos ocorreram maisfrequentemente em doentes a receber Kineret em comparação com o placebo.

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Incidência Sistema Corporal Efeito IndesejávelMuito frequente (> 10%) Alterações do tecido subcutâneo e pele Reacção no local de injecção

Alterações do sistema nervoso CefaleiasComum (1% a 10%) Alterações sanguíneas e do sistema

linfáticoNeutropenia

Infecção e infestações Infecções graves a requererhospitalização

Reacções no local de injecção (RLI)

O efeito adverso relacionado com o tratamento, mais frequente e consistentemente reportado, comoestando associado ao Kineret foram as RLIs. A maioria (95%) das RLIs foi reportada como sendoligeiras a moderadas. Estas foram tipicamente caracterizadas por 1 ou mais dos seguintes sintomas:eritema, equimose, inflamação e dor. Com uma dose de 100 mg/dia, 71% dos doentes desenvolveramuma RLI em comparação com 28% dos doentes tratados com placebo, que foi tipicamente reportadadurante as 4 primeiras semanas de tratamento. A duração média dos sintomas típicos acimamencionados foi de 14 a 28 dias. O desenvolvimento de RLIs em doentes que não tinhamexperimentado RLIs no primeiro mês de terapia foi pouco frequente.

Infecções graves

A incidência de infecções graves em estudos conduzidos com a dose recomendada (100 mg/dia) foi de1,8% em doentes tratados com Kineret e de 0,7% em doentes tratados com placebo. Estas infecçõesconsistiram principalmente em episódios bacterianos como a celulite, pneumonia e infecções ósseas edas articulações, em vez de infecções invulgares, oportunistas, fúngicas ou virais. A maioria dosdoentes continuou a utilizar o fármaco em estudo após resolução da infecção. Não houve mortesdurante o estudo devido a episódios de infecção grave.

Neutropenia

Em estudos com Kineret controlados por placebo, o tratamento foi associado a pequenas reduções dosvalores médios da contagem total de leucócitos e contagem absoluta de neutrófilos (CAN). Aneutropenia (CAN < 1,5 x 109/l) foi reportada em 2,4% dos doentes a receber Kineret em comparaçãocom 0,4% dos doentes com placebo.

Doenças oncológicas

A taxa de incidência de doenças oncológicas foi a mesma nos doentes tratados com Kineret e nosdoentes tratados com placebo e não diferiu da observada na população geral. Desconhece-se se aexposição crónica ao Kineret pode aumentar a incidência de doenças oncológicas.

4.9 Sobredosagem

Não foram observadas toxicidades limitantes da dose durante os ensaios clínicos em doentes comartrite reumatóide.

Em estudos na sepsis, 1015 doentes receberam Kineret com doses até 2 mg/kg/hora durante umperíodo de tratamento de 72 horas. O perfil de efeitos adversos nestes estudos não demonstrounenhuma diferença quando comparado com o que se observou nos estudos com artrite reumatóide.

5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propriedades farmacodinâmicas

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Grupo farmacoterapêutico: Fármacos imunossupressores, código ATC: L04AA14.

A anakinra neutraliza a actividade biológica da interleucina-1� IL-1� e da interleucina-1�IL-1�inibindo por competição a sua ligação ao receptor tipo I da interleucina-1 (IL-1RI). A interleuquina-1(IL-1) é uma citocina pro-inflamatória fundamental na mediação de muitas respostas celulares,incluindo aquelas que são importantes na inflamação sinovial.

A IL-1 encontra-se no plasma e no fluído sinovial de doentes com artrite reumatóide, tendo sidoreportada uma relação entre as concentrações de IL-1 no plasma e a actividade da doença.

A anakinra inibe respostas induzidas pela IL-1 in vitro, incluindo a indução do oxido nítrico e deprostaglandina E2 e/ou a produção colagenase pelas células sinoviais, fibroblastos e condrócitos.

Dados Clínicos

A segurança e eficácia de anakinra em combinação com o metotrexato foram demonstradas emdoentes com diferentes graus de gravidade da doença.

Uma resposta clínica ao anakinra surge geralmente nas 2 semanas após o início do tratamento emantém-se com a administração continuada do anakinra . A resposta clínica máxima foi geralmenteobservada nas primeiras 12 semanas.

O tratamento combinado de anakinra e metotrexato demonstra uma redução estatisticamente eclinicamente significativa da gravidade dos sinais e sintomas da artrite reumatóide em doentes quetiveram uma resposta inadequada ao metotrexato (38% vs. 22% com resposta utilizando como critérioo ACR20). Observam-se melhorias significativas da dor, número de articulações dolorosas, funçãofísica (pontuação HAQ), reagentes da fase aguda e em termos de avaliação global pelo doente e pelomédico.

Foram efectuados exames com raios X num estudo clínico com anakinra. Estes estudos revelaram umefeito protector sobre a cartilagem da articulação.

5.2 Propriedades farmacocinéticas

A biodisponibilidade absoluta de anakinra após uma injecção SC de 70 mg, em bolus, em indivíduossaudáveis (n = 11) é de 95%. O processo de absorção é o factor limitante da taxa no que respeita àeliminação de anakinra do plasma, após a injecção SC. Em indivíduos com AR, as concentraçõesplasmáticas máximas de anakinra ocorreram 3 a 7 horas após a administração SC de anakinra emdoses clinicamente relevantes (1 a 2 mg/kg; n = 18); a semi-vida de eliminação variou entre 4 a6 horas. Em doentes com AR, não se observou uma acumulação inesperada de anakinra após doses SCdiárias até 24 semanas.

A influência de co-variáveis demográficas sobre a farmacocinética de anakinra foi estudada utilizandoa análise farmacocinética da população envolvendo 341 doentes a receber injecções SC de anakinra,diariamente, em doses de 30, 75 e 150 mg durante 24 semanas. A depuração esperada para anakinraaumentou com o aumento da depuração da creatinina e peso corporal. A análise farmacocinética dapopulação demonstrou que o valor da depuração plasmática média após administração SC em bolusfoi, aproximadamente, 14% mais elevada nos homens do que nas mulheres e, aproximadamente, 10%mais elevada nos indivíduos com < de 65 anos de idade do que nos indivíduos com idade ≥ a 65 anos.Contudo, após ter sido feito um ajuste devido à depuração da creatinina e peso corporal, o sexo e aidade não constituíram factores significativos para a depuração plasmática média.

5.3 Dados de segurança pré-clínica

Ao serem administradas a ratos, doses de anakinra até 100 vezes a dose humana, não foramobservados efeitos na fertilidade, desenvolvimento precoce, desenvolvimento do embrião/feto ou

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desenvolvimento peri e pós-natal. No coelho, não foram observados efeitos no desenvolvimento doembrião/feto com doses administradas até 100 vezes a dose humana.

Nos testes padrão estabelecidos para identificar anomalias do ADN, a anakinra não induziu mutaçõesgenéticas em células bacterianas ou de mamífero. A anakinra também não aumentou a incidência deanomalias cromossómicas ou presença de micronúcleos nas células da medula óssea de ratinhos. Nãoforam efectuados estudos prolongados para avaliar o potencial carcinogénico de anakinra. Os dadosobtidos de ratinhos com uma sobre expressão de IL-1ra e de ratinhos mutantes sem o gene para aIL-1ra não indicaram haver um aumento do risco de desenvolvimento de tumor.

Um estudo de interacção toxicológico e tóxico cinético em ratos revelou não haver evidência de que oKineret altere o perfil toxicológico e farmacocinético do metotrexato.

6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS

6.1. Lista dos excipientes

Citrato de sódioCloreto de sódioEdetato dissódicPolissorbato 80Hidróxido de sódioÁgua para injectáveis

6.2 Incompatibilidades

Na ausência de estudos de compatibilidade, o Kineret não deve ser misturado com outrosmedicamentos.

6.3 Prazo de validade

18 meses.

6.4 Precauções especiais de conservação

Conservar a 2°C - 8°C (no frigorífico).Não congelar.Conservar na embalagem de origem para proteger da luz.

Para efeitos de utilização em regime ambulatório, o Kineret pode ser retirado do local dearmazenamento e ser mantido por um período único máximo de 12 horas a temperaturas até aos 25ºC.

6.5 Natureza e conteúdo do recipiente

Embalagem contendo 1, 7 ou 28 seringas pré-carregadas.

Podem não ser comercializadas todas as apresentações.

Seringas pré-carregadas de vidro transparente tipo I com agulhas de aço inoxidável.

6.6 Instruções de utilização e manipulação

O Kineret é uma solução estéril sem conservantes.. Destina-se a uma única administração, qualquerremanescente do fármaco que fique na seringa pré-carregada deve ser eliminado.

Não agitar. Deixe a seringa pré-carregada atingir a temperatura ambiente antes de injectar.

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Antes da administração, deve-se inspeccionar visualmente a solução para verificar se não contémpartículas visíveis. Só se devem administrar soluções que sejam incolores, transparentes ouligeiramente opalescentes.

Os produtos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.

7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Amgen Europe B.V.Minervum 70614817 ZK BredaHolanda

8. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DEINTRODUÇÃO NO MERCADO

10. DATA DA REVISÃO DO TEXTO

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1. DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO

Kineret 100 mg, solução injectável em frasco para injectáveis.

2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Cada frasco para injectáveis contém 100 mg de anakinra em 0,67 ml (150 mg/ml).

A anakinra é um antagonista do receptor humano da interleucina -1 (r-metHuIL-1ra) produzido portecnologia de ADN recombinante num sistema de expressão com E coli.

Excipientes, ver 6.1.

3. FORMA FARMACÊUTICA

Solução injectável em frasco para injectáveis.

4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS

4.1 Indicações terapêuticas

O Kineret está indicado no tratamento dos sinais e sintomas da artrite reumatóide em combinação commetotrexato, em doentes com uma resposta inadequada ao metotrexato.

4.2 Posologia e modo de administração

A dose recomendada de Kineret são 100 mg administrados uma vez por dia, através de uma injecçãosubcutânea. A dose deverá ser administrada aproximadamente à mesma hora, todos os dias.

O Kineret é fornecido numa solução pronta a usar num frasco para injectáveis. São fornecidasinstruções para a sua utilização e manuseamento na secção 6.6.

É recomendado alternar os locais de injecção para evitar desconforto no local de injecção.

O tratamento com Kineret deve ser iniciado e supervisionado por médicos especialistas e comexperiência no diagnóstico e tratamento da artrite reumatóide.

Doentes Idosos (���� 65 anos)

Não é necessário ajustar a dose. A posologia é igual à indicada para adultos dos 18 aos 64 anos deidade.

Crianças e adolescentes (< 18 anos)

Não existem dados suficientes para recomendar a utilização de Kineret em crianças e adolescentescom menos de 18 anos de idade.

Insuficiência hepática

Não é necessário ajustar a dose.

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Insuficiência renal

Não é necessário um ajuste de dose em doentes com uma insuficiência renal ligeira (CLcr 50 a80 ml/minuto). Devido à ausência de dados adequados, o Kineret deve ser utilizado com precaução emdoentes com uma insuficiência renal moderada (CLcr 30 a 50 ml/minuto). O Kineret não deve serutilizado em doentes com insuficiência renal grave (CLcr < 30 ml/minuto) (ver secção 4.3).

4.3 Contra-indicações

Hipersensibilidade à substância activa, qualquer dos excipientes ou a proteínas derivadas da E coli.

O Kineret não deve ser utilizado em doentes com insuficiência renal grave (CLcr < 30 ml/minuto) (versecção 4.2).

4.4 Advertências e precauções especiais de utilização

Reacções Alérgicas

No decorrer dos ensaios clínicos foram raros os casos de reacções alérgicas associadas à administraçãode Kineret. A maioria destas reacções foram erupções cutâneas com urticária ou erupções cutâneasmaculopapulares. No caso de ocorrer uma reacção alérgica grave, deve suspender-se a administraçãode Kineret e iniciar-se o tratamento adequado.

Infecções Graves

O Kineret foi associado a um aumento da incidência de infecções graves (1,8%) vs placebo (0,7%).Em estudos clínicos, o risco de infecção grave foi mais elevado em doentes com uma história de asmavs os doentes sem história de asma. Não foram avaliadas a segurança e eficácia de Kineret em doentescom infecções crónicas.

Os médicos devem ter uma precaução adicional quando administram Kineret a doentes com umahistória de infecções recorrentes ou com condições adjacentes que os predisponham a sofrer deinfecções.

Neutropenia

A administração do Kineret esteve associada a neutropenia �CAN (contagem absoluta de neutrófilos) <1,5 x 109/l)� em 2,4% dos doentes em comparação com 0,4% dos doentes com placebo. Nenhumdestes doentes teve infecções graves associadas à neutropenia.

O tratamento com Kineret não deve ser iniciado em doentes com neutropenia (CAN < 1,5 x 109/l).Recomenda-se que se faça a avaliação da contagem de neutrófilos antes de se iniciar o tratamento comKineret, mensalmente durante os primeiros 6 meses de tratamento e depois trimestralmente. Nosdoentes que ficam neutropénicos (CAN < 1,5 x 109/l) a CAN deve ser cuidadosamente monitorizada eo tratamento com Kineret deve ser suspenso.

Imunosupressão

Desconhece-se se a exposição crónica ao Kineret pode aumentar a incidência de doenças oncológicas.Não se recomenda a utilização de Kineret em doentes com doenças oncológicas pré-existentes.

Vacinação

Não existem dados sobre os efeitos da vacinação em doentes a receber Kineret. As vacinas vivas nãodevem ser concomitantemente administradas com Kineret. Não existem dados sobre a transmissãosecundária de infecção por vacinas vivas em doentes a receber Kineret.

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Doentes idosos (≥ 65 anos de idade)

Os ensaios clínicos incluíram 635 doentes com idade ≥ a 65 anos, incluindo 131 doentes com idade ≥ a75 anos. Não se observaram diferenças globais em termos de segurança e eficácia entre estes doentes eos doentes mais jovens. Por haver uma elevada incidência de infecções na população idosa, em geral,deve ter-se precaução ao tratar os idosos.

4.5 Interacções medicamentosas e outras formas de interacção

Não foram formalmente estudadas as interacções entre o Kineret e outros fármacos. Nos ensaiosclínicos desenvolvidos não foram observadas interacções medicamentosas entre o Kineret e outrosfármacos �incluindo medicamentos anti-inflamatórios não-esteróides, corticosteróides e medicamentosanti-reumáticos modificadores da doença (MARMDs))�.

Não foi estabelecida a segurança de Kineret utilizado em combinação com antagonistas do TNF.

Para informações sobre a vacinação, consulte a secção 4.4.

4.6 Gravidez e aleitamento

Não existem dados adequados sobre a utilização de Kineret em mulheres grávidas.

Estudos efectuados em animais não revelaram efeitos prejudiciais directos ou indirectos no que dizrespeito à gravidez, desenvolvimento embrionário/fetal, parturição ou desenvolvimento pós-natal (versecção 5.3).

Não se recomenda a utilização de Kineret em mulheres grávidas.

Deve ser utilizada uma contracepção eficaz durante o tratamento de mulheres com potencial deengravidar.

Não se sabe se a anakinra é excretada no leite materno. Não se recomenda a administração de Kineretem mulheres que estejam no período de aleitamento.

4.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas

Não foram estudados os efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.

4.8 Efeitos indesejáveis

A segurança de Kineret foi avaliada com base numa base de dados de segurança integrada, de2606 doentes com artrite reumatóide, incluindo 1812 doentes expostos durante pelo menos 6 meses e570 expostos durante pelo menos um ano. Destes doentes, 1379 foram expostos a uma dose superiorou equivalente à dose de Kineret recomendada (100 mg/dia) durante pelo menos 6 meses e237 durante pelo menos 1 ano.

Em todos os estudos controlados, com placebo, o efeito adverso mais frequentemente reportado comKineret foi a reacção no local de injecção (RLI), que foi de ligeiro a moderado na maioria dos doentes.A razão mais comum de desistência do estudo nos doentes tratados com Kineret, foi a reacção no localde injecção. A incidência de indivíduos com efeitos adversos graves com a dose recomendada deKineret (100 mg/dia) é comparável ao placebo (7,1% comparado com 6,5% no grupo do placebo).

A incidência de infecção grave foi superior nos doentes tratados com Kineret em comparação com osdoentes a receber placebo (1,8% vs 0,7%). As diminuições de neutrófilos ocorreram maisfrequentemente em doentes a receber Kineret em comparação com o placebo.

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Incidência Sistema Corporal Efeito IndesejávelMuito frequente (> 10%) Alterações do tecido subcutâneo e pele Reacção no local de injecção

Alterações do sistema nervoso CefaleiasComum (1% a 10%) Alterações sanguíneas e do sistema

linfáticoNeutropenia

Infecção e infestações Infecções graves a requererhospitalização

Reacções no local de injecção (RLI)

O efeito adverso relacionado com o tratamento, mais frequente e consistentemente reportado, comoestando associado ao Kineret foram as RLIs. A maioria (95%) das RLIs foi reportada como sendo deligeiras a moderadas. Estas foram tipicamente caracterizadas por 1 ou mais dos seguintes sintomas:eritema, equimose, inflamação e dor. Com uma dose de 100 mg/dia, 71% dos doentes desenvolveramuma RLI em comparação com 28% dos doentes tratados com placebo, que foi tipicamente reportadadurante as 4 primeiras semanas de tratamento. A duração média dos sintomas típicos acimamencionados foi de 14 a 28 dias. O desenvolvimento de RLIs em doentes que não tinhamexperimentado LRIs no primeiro mês de terapia foi pouco frequente.

Infecções graves

A incidência de infecções graves em estudos conduzidos com a dose recomendada (100 mg/dia) foi de1,8% em doentes tratados com Kineret e de 0,7% em doentes tratados com placebo. Estas infecçõesconsistiram principalmente em episódios bacterianos como a celulite, pneumonia e infecções ósseas edas articulações, em vez de infecções invulgares, oportunistas, fúngicas ou virais. A maioria dosdoentes continuou a fazer o fármaco em estudo após resolução da infecção. Não houve mortes duranteo estudo devido a episódios de infecção grave.

Neutropenia

Em estudos com Kineret controlados,com placebo, o tratamento foi associado a pequenas reduções dosvalores médios da contagem total de leucócitos e contagem absoluta de neutrófilos (CAN). Aneutropenia (CAN < 1,5 x 109/l) foi reportada em 2,4% dos doentes a receber Kineret em comparaçãocom 0,4% dos doentes com placebo.

Doenças oncológicas

A taxa de incidênciade doenças oncológicas foi a mesma nos doentes tratados com Kineret e nosdoentes tratados com placebo e não diferiu da observada na população geral. Desconhece-se se aexposição crónica ao Kineret pode aumentar a incidência de doenças oncológicas.

4.9 Sobredosagem

Não foram observadas toxicidades limitantes da dose durante os ensaios clínicos em doentes comartrite reumatóide.

Em estudos na sepsis, 1015 doentes receberam Kineret com doses até 2 mg/kg/hora durante umperíodo de tratamento de 72 horas. O perfil de efeitos adversos nestes estudos não demonstrounenhuma diferença quando comparado com o que se observou nos estudos com artrite reumatóide.

5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico: Fármacos imunossupressores, código ATC: L04AA14.

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A anakinra neutraliza a actividade biológica da interleucina-1� IL-1� e da interleucina -1�IL-1�inibindo por competição a sua ligação ao receptor tipo I da interleucina-1 (IL-1RI). A interleuquina -1(IL-1) é uma citocina pro-inflamatória fundamental na mediação de muitas respostas celulares,incluindo aquelas que são importantes na inflamação sinovial.

A IL-1 encontra-se no plasma e no fluído sinovial de doentes com artrite reumatóide, tendo sidoreportada uma relação entre as concentrações de IL-1 no plasma e a actividade da doença.

A anakinra inibe respostas induzidas pela IL-1 in vitro, incluindo a indução do oxido nítrico e deprostaglandina E2 e/ou a produção colagenase pelas células sinoviais, fibroblastos e condrócitos.

Dados Clínicos

A segurança e eficácia de anakinra em combinação com o metotrexato foram demonstradas emdoentes com diferentes graus de gravidade da doença.

Uma resposta clínica ao anakinra surge geralmente nas 2 semanas após o início do tratamento emantém-se com a administração continuada do anakinra. A resposta clínica máxima foi geralmenteobservada nas primeiras 12 semanas.

O tratamento combinado de anakinra e metotrexato demonstra uma redução estatisticamente eclinicamente significativa da gravidade dos sinais e sintomas da artrite reumatóide em doentes quetiveram uma resposta inadequada ao metotrexato (38% vs. 22% com resposta utilizando como critérioo ACR20). Observam-se melhorias significativas da dor, número de articulações dolorosas, funçãofísica (pontuação HAQ), reagentes da fase aguda e em termos de avaliação global pelo doente e pelomédico.

Foram efectuados exames com raios X num estudo clínico com anakinra. Estes estudosrevelaram umefeito protector sobre a cartilagem da articulação.

5.2 Propriedades farmacocinéticas

A biodisponibilidade absoluta de anakinra após uma injecção SC de 70 mg, em bolus, em indivíduossaudáveis (n = 11) é de 95%. O processo de absorção é o factor limitante da taxa no que respeita àeliminação de anakinra do plasma, após a injecção SC. Em indivíduos com AR, as concentraçõesplasmáticas máximas de anakinra ocorreram 3 a 7 horas após a administração SC de anakinra emdoses clinicamente relevantes (1 a 2 mg/kg; n = 18); a semi-vida de eliminação variou entre 4 a6 horas. Em doentes com AR, não se observou uma acumulação inesperada de anakinra após doses SCdiárias até 24 semanas.

A influência de co-variáveis demográficas sobre a farmacocinética de anakinra foi estudada utilizandoa análise farmacocinética da população envolvendo 341 doentes a receber injecções SC de anakinra,diariamente, em doses de 30, 75 e 150 mg durante 24 semanas. A depuração esperada para anakinraaumentou com o aumento da depuração da creatinina e peso corporal. A análise farmacocinética dapopulação demonstrou que o valor da depuração plasmática média após administração SC em bolusfoi, aproximadamente, 14% mais elevada nos homens do que nas mulheres e, aproximadamente, 10%mais elevada nos indivíduos com < de 65 anos de idade do que nos indivíduos com idade ≥ a 65 anos.Contudo, após ter sido feito um ajuste devido à depuração da creatinina e peso corporal, o sexo e aidade não constituíram factores significativos para a depuração plasmática média.

5.3 Dados de segurança pré-clínica

Ao serem administradas a ratos, doses de anakinra até 100 vezes a dose humana, não foramobservados efeitos na fertilidade, desenvolvimento precoce, desenvolvimento do embrião/feto oudesenvolvimento peri e pós-natal. No coelho, não foram observados efeitos no desenvolvimento doembrião /feto com doses administradas até 100 vezes a dose humana.

14

Nos testes padrão estabelecidos para identificar anomalias do ADN, a anakinra não induziu mutaçõesgenéticas em células bacterianas ou de mamífero. A anakinra também não aumentou a incidência deanomalias cromossómicas ou presença de micronucleos nas células da medula óssea de ratinhos. Nãoforam efectuados estudos prolongados para avaliar o potencial carcinogénico de anakinra. Os dadosobtidos de ratinhos com uma sobre expressão de IL-1ra e de ratinhos mutantes sem o gene para a IL-1ra não indicaram haver um aumento do risco de desenvolvimento de tumor.

Um estudo de interacção toxicológico e tóxico cinético em ratos revelou não haver evidência de que oKineret altere o perfil toxicológico e farmacocinético do metotrexato.

6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS

6.1. Lista dos excipientes

Citrato de sódioCloreto de sódioEdetato dissódicoPolissorbato 80Hidróxido de sódioÁgua para injectáveis

6.2 Incompatibilidades

Na ausência de estudos de compatibilidade, o Kineret não deve ser misturado com outrosmedicamentos.

6.3 Prazo de validade

18 meses.

6.4 Precauções especiais de conservação

Conservar a 2°C - 8°C (no frigorífico).Não congelar.Conservar na embalagem de origem para proteger da luz.

Para efeitos de utilização em regime ambulatório, o Kineret pode ser retirado do local dearmazenamento e ser mantido por um período único máximo de 12 horas a temperaturas até aos 25ºC.

6.5 Natureza e conteúdo do recipiente

Embalagem contendo 1 frasco para injectáveis de 100 mg.

Frascos para injectáveis de vidro transparente tipo I com tampas de borracha, seladas com alumínio euma capa de plástico.

6.6 Instruções de utilização e manipulação

O Kineret é uma solução estéril sem conservantes. Destina-se a uma única administração, qualquerremanescente do fármaco que fique no frasco para injectáveis deve ser eliminado.

Não agitar. Deixe a seringa pré-carregada atingir a temperatura ambiente antes de injectar.

15

Antes da administração, deve-se inspeccionar visualmente a solução para verificar se não contémpartículas visíveis. Só se devem administrar soluções que sejam incolores, transparentes ouligeiramente opalescentes.

Os produtos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.

7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Amgen Europe B.V.Minervum 70614817 ZK BredaHolanda

8. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DEINTRODUÇÃO NO MERCADO

10. DATA DA REVISÃO DO TEXTO

16

ANEXO II

A. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE FABRICORESPONSÁVEL PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE EFABRICANTE DA SUBSTÂNCIA ACTIVA DE ORIGEMBIOLÓGICA

B. CONDIÇÕES DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO

MERCADO

17

A. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE FABRICO RESPONSÁVEL PELA LIBERTAÇÃODO LOTE E FABRICANTE DA SUBSTÂNCIA ACTIVA DE ORIGEM BIOLÓGICA

Nome e endereço do fabricante da substância activa de origem biológica Amgen Inc.3200 Walnut StreetBoulder, CO 80301E.U.A. Nome e endereço do fabricante responsável pela libertação do lote Amgen Europe B.V.Minervum 70614817 ZK BredaPaíses Baixos B. CONDIÇÕES DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

� CONDIÇÕES OU RESTRIÇÕES RELATIVAS AO FORNECIMENTO E ÀUTILIZAÇÃO IMPOSTAS AO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NOMERCADO

Medicamento de receita médica restrita (ver anexo I: resumo das características do medicamento, 4.2.). � OUTRAS CONDIÇÕES

O titular da autorização de introdução no mercado deverá informar a Comissão Europeia sobre osplanos de introdução no mercado do medicamento autorizado pela presente decisão.

18

ANEXO III

ROTULAGEM E FOLHETO INFOTMATIVO

19

A. ROTULAGEM

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INDICAÇÕES A INCLUIR NA EMBALAGEM EXTERIOR OU, CASO ESTA NÃO EXISTA,NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO

EMBALAGEM COM 1 SERINGA PRÉ-CARREGADA

Kineret 100 mgsolução injectável em seringas pré-carregadasAnakinra

Cada seringa pré-carregada de 0,67 ml contém 100 mg de anakinra

Excipientes: citrato de sódio, cloreto de sódio, edetato dissódico, polissorbato 80, hidróxido de sódio,água para injectáveis

1 seringa pré-carregada para administração única

Para administração subcutânea

Manter fora do alcance e da vista das crianças.

EXP.:

Guardar a 2°C – 8°C (no frigorifico). Não congelar.Conservar na embalagem de origem para proteger da luz.

Titular da Autorização de Introdução no Mercado:Amgen Europe B.V.Minervum 70614817 ZK BredaHolanda

EU/0/00/000/000

Lote:

Medicamento sujeito a receita médica.

Antes de utilizar, ler atentamente o folheto informativo.

21

INDICAÇÕES A INCLUIR NA EMBALAGEM EXTERIOR OU, CASO ESTA NÃO EXISTA,NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO

EMBALAGEM COM 7 SERINGAS PRÉ-CARREGADAS

Kineret 100 mgsolução injectável em seringas pré-carregadasAnakinra

Cada seringa pré-carregada de 0,67 ml contém 100 mg de anakinra

Excipientes: citrato de sódio, cloreto de sódio, edetato dissódico, polissorbato 80, hidróxido de sódio,água para injectáveis

7 seringas pré-carregadas para administração única

Para administração subcutânea

Manter fora do alcance e da vista das crianças.

EXP.:

Guardar a 2°C – 8°C (no frigorifico). Não congelar.Conservar na embalagem de origem para proteger da luz.

Titular da Autorização de Introdução no Mercado:Amgen Europe B.V.Minervum 70614817 ZK BredaHolanda

EU/0/00/000/000

Lote:

Medicamento sujeito a receita médica.

Antes de utilizar, ler atentamente o folheto informativo.

22

INDICAÇÕES A INCLUIR NA EMBALAGEM EXTERIOR OU, CASO ESTA NÃO EXISTA,NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO

EMBALAGEM COM 7 SERINGAS PRÉ-CARREGADAS COMO UMA EMBALAGEMINTERMEDIÁRIA (SEM BLUE BOX)

Kineret 100 mgsolução injectável em seringas pré-carregadasAnakinra

Cada seringa pré-carregada de 0,67 ml contém 100 mg de anakinra

Excipientes: citrato de sódio, cloreto de sódio, edetato dissódico, polissorbato 80, hidróxido de sódio,água para injectáveis

7 seringas pré-carregadas para administração únicaEsta embalagem contendo 7 seringas pré-carregadas faz parte de um conjunto de 28 seringas

Para administração subcutânea

Manter fora do alcance e da vista das crianças.

EXP.:

Guardar a 2°C – 8°C (no frigorifico). Não congelar.Conservar na embalagem de origem para proteger da luz.

Titular da Autorização de Introdução no Mercado:Amgen Europe B.V.Minervum 70614817 ZK BredaHolanda

EU/0/00/000/000

Lote:

Medicamento sujeito a receita médica.

Antes de utilizar, ler atentamente o folheto informativo.

23

INDICAÇÕES A INCLUIR NA EMBALAGEM EXTERIOR OU, CASO ESTA NÃO EXISTA,NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO

RÓTULO PARA COBERTURA TRANSPARENTE, EMBALAGEM 28 (4 X 7) SERINGASPRÉ-CARREGADAS (COM BLUE BOX)

Kineret 100 mgsolução injectável em seringas pré-carregadasAnakinra

Cada seringa pré-carregada de 0,67 ml contém 100 mg de anakinra

Excipientes: citrato de sódio, cloreto de sódio, edetato dissódico, polissorbato 80, hidróxido de sódio,água para injectáveis

28 seringas pré-carregadas para administração única

Para administração subcutânea

Manter fora do alcance e da vista das crianças.

EXP.:

Guardar a 2°C – 8°C (no frigorifico). Não congelar.Conservar na embalagem de origem para proteger da luz.

Titular da Autorização de Introdução no Mercado:Amgen Europe B.V.Minervum 70614817 ZK BredaHolanda

EU/0/00/000/000

Lote:

Medicamento sujeito a receita médica.

Antes de utilizar, ler atentamente o folheto informativo.

24

INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DEACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO

RÓTULO da SERINGA PRÉ-CARREGADA

Kineret 100 mgsolução injectávelAnakinra

SC

VAL.

Lote:

0,67 ml

Amgen Europe B.V.

25

INDICAÇÕES A INCLUIR NA EMBALAGEM EXTERIOR OU, CASO ESTA NÃO EXISTA,NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO

EMBALAGEM COM 1 FRASCO PARA INJECTÁVEIS

Kineret 100 mgsolução injectável em frasco para injectáveisAnakinra

Cada frasco para injectáveis de 0,67 ml contém 100 mg de anakinra

Excipientes: citrato de sódio, cloreto de sódio, edetato dissódico, polissorbato 80, hidróxido de sódio,água para injectáveis

1 frasco para injectáveis para administração única

Para administração subcutânea

Manter fora do alcance e da vista das crianças.

VAL.

Guardar a 2°C – 8°C (no frigorifico). Não congelar.Conservar na embalagem de origem para proteger da luz.

Titular da Autorização de Introdução no Mercado:Amgen Europe B.V.Minervum 70614817 ZK BredaHolanda

EU/0/00/000/000

Lote:

Medicamento sujeito a receita médica.

Antes de utilizar, ler atentamente o folheto informativo.

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INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DEACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO

RÓTULO DO FRASCO PARA INJECTÁVEIS

Kineret 100 mgsolução injectávelAnakinra

SC

VAL.

Lote:

0,67 ml

Amgen Europe B.V.

27

B. FOLHETO INFORMATIVO

28

FOLHETO INFORMATIVO

Leia atentamente este folheto antes de utilizar o medicamento

Conserve este folheto. Pode ter de o ler novamente.

Caso tenha dúvidas, agora ou em qualquer momento durante o seu tratamento com o Kineret, consulteo seu médico, enfermeiro ou farmacêutico.

Este medicamento foi receitado para si. Não deve dá-lo a outros; o medicamento pode ser-lhesprejudicial mesmo que apresentem os mesmos sintomas.

Neste folheto

1. O que é o Kineret e para que é utilizado2. Antes de utilizar o Kineret.3. Como utilizar o Kineret.4. Efeitos secundários possíveis.5. Conservação do Kineret.6. Informação sobre como administrar o medicamento a si próprio.

Kineret 100 mgsolução injectável em seringas pré-carregadasanakinra

O Kineret é fornecido em seringas pré-carregadas contendo 100 mg da substância activa: anakinra.

O Kineret também contém citrato de sódio, cloreto de sódio, edetato dissódico, polissorbato 80hidróxido de sódio e água para injectáveis.

Quem é responsável pelo Kineret?

A Empresa autorizada a fabricar e comercializar o Kineret é:Amgen Europe B.V.Minervum 70614817 ZK BredaHolanda

1. O QUE É O KINERET E PARA QUE É UTILIZADO

Kineret é apresentado pronto a utilizar numa seringa pré-carregada. As embalagens contêm 1, 7 ou 28seringas pré-carregadas (nem todos os tamanhos de embalagens poderão estar comercializados).

O Kineret (um fármaco imunossupressor) é um tipo de citocina utilizada no tratamento da artritereumatóide. As citocinas são proteínas produzidas pelo corpo que coordenam a comunicação entre ascélulas e ajudam a controlar a actividade celular. Quando se sofre de artrite reumatóide, o corpoproduz uma elevada quantidade de uma citocina chamada interleucina-1, provocando efeitos negativostais como o inchaço e a destruição de tecidos.

Normalmente, o corpo produz uma proteína que bloqueia os efeitos negativos da interleucina -1. Nocaso da artrite reumatóide, o corpo não consegue produzir a quantidade suficiente desta proteínabloqueadora. A substância activa do Kineret é anakinra, que é produzida por tecnologia de ADN,utilizando o microrganismo E coli e funciona do mesmo modo que a sua proteína natural de bloqueio.

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Kineret é utilizado para tratar os sinais e sintomas da artrite reumatóide em combinação com outromedicamento chamado metotrexato. O Kineret destina-se aos doentes cuja resposta ao metotrexato,por si só, não é suficientemente boa para controlar a artrite reumatóide.

2. ANTES DE UTILIZAR O KINERET

O Kineret só pode ser utilizado em adultos (idade não inferior a 18 anos).

Não utilize o Kineret:

� se é alérgico ao Kineret (anakinra) ou a qualquer outro ingrediente do Kineret;

� se é alérgico a outros produtos que são produzidos por tecnologia de ADN recombinanteutilizando a E coli como microorganismo;

� se tem insuficiência renal grave (lesão renal).

Contacte o seu médico assistente imediatamente:

� se após a administração do Kineret tiver vermelhidão em todo o corpo, falta de ar, ficarofegante, pulsação acelerada ou transpiração. Estes podem ser sinais de que é alérgico aoKineret.

Converse com o seu médico:

� se tem uma história prévia de infecções recorrentes ou se sofre de asma. O Kineret pode piorarestas situações;

� se tem cancro. O seu médico terá de decidir se mesmo assim pode receber Kineret;

� se requer vacinações. Não lhe podem ser administradas vacinas vivas enquanto estiver a sertratado com Kineret.

Gravidez e aleitamento

O Kineret não foi testado em mulheres grávidas. É importante que informe o seu médico se:

� está grávida;

� pensa que pode estar grávida; ou

� planeia engravidar.

Não se sabe se a anakinra é excretada no leite materno. Tem de interromper a amamentação se tiver deutilizar anakinra.

Utilizar o Kineret com outros medicamentos

Tal como sucede com todos os medicamentos, informe o seu médico se estiver a tomar outrosmedicamentos, incluindo medicamentos sem receita médica.

30

3. COMO UTILIZAR O KINERET

O Kineret deve ser injectado sob a pele (via subcutânea) uma vez por dia. Deve procurar sempre queessa administração seja feita aproximadamente à mesma hora, todos os dias.

Administrar a si próprio a injecção de Kineret

O seu médico poderá decidir que é melhor para si administrar você mesmo a injecção de Kineret. Seassim for, o seu médico ou enfermeira demonstrarão como injectar o Kineret a si próprio. Não tenteinjectar a si próprio o medicamento se não foi devidamente treinado.

Leia a Secção 6 no fim deste folheto para obter informações sobre como administrar o Kineret a sipróprio.

Se utilizar mais Kineret do que deveria

Não deverá ter problemas graves se tomar mais Kineret do que o necessário. Contudo, deverácontactar o seu médico, enfermeira ou farmacêutico se tal ocorrer. No caso de se sentir mal deverácontactar imediatamente o seu médico ou enfermeira.

Caso se tenha esquecido de tomar o Kineret

No caso de se esquecer de tomar uma dose de Kineret deverá contactar o seu médico para decidirquando poderá ser administrada a dose seguinte.

4. EFEITOS SECUNDÁRIOS POSSIVEIS

Como todos os medicamentos, o Kineret pode ter efeitos secundários.

Os efeitos secundários mais comuns são:

� vermelhidão, inchaço, hematoma e comichão no local da injecção. Estes sintomas sãogeralmente ligeiros a moderados e são mais frequentes no início do seu tratamento.

� Cefaleias.

Os efeitos secundários menos comuns são:

� Neutropenia (número baixo de glóbulos brancos) determinada após um teste sanguíneo. Estefacto pode aumentar o risco de apanhar uma infecção. Os sintomas de uma infecção podemincluir febre ou.

� Infecções graves como a pneumonia (infecção pulmonar) ou infecções da pele. Os sintomaspodem incluir a febre, tosse, ou a vermelhidão e sensibilidade da pele.

Caso algum destes efeitos persista ou se detectar efeitos secundários não mencionados neste folheto,informe o seu médico, enfermeira ou farmacêutico.

5. CONSERVAÇÃO DO KINERET

Conservar entre 2ºC – 8ºC (no frigorífico), não congelar. Não deverá utilizar o Kineret se este tiversido congelado. Uma vez que a seringa foi retirada do frigorífico e atingiu a temperatura ambiente (até25ºC) deve ser utilizada nas próximas 12 horas ou deve ser eliminada.Mantenha sempre as seringas pré-carregadas na caixa original para protecção da luz.

31

A data de validade do Kineret encontra-se gravada na caixa e no rótulo da seringa pré-carregada. Nãoutilize o Kineret após essa data, isto é, após o último dia do mês em referência.

Tal como qualquer medicamento, deverá manter o Kineret fora do alcance e da vista das crianças.

6. INFORMAÇÃO SOBRE COMO ADMINISTRAR O MEDICAMENTO A SI PRÓPRIO

Esta secção contém informação sobre como deve injectar o Kineret a si próprio. É importante salientarque não deve tentar injectar-se se não tiver recebido o devido treino por parte do seu médico ouenfermeira. Se tiver alguma dúvida sobre a auto-administração deve contactar o seu médico ouenfermeira para obter os esclarecimentos necessários.

Como injecto o Kineret a mim próprio?

Você necessitará de administrar a si próprio uma injecção diária, sempre à mesma hora e sob a pele.Este processo é conhecido como uma injecção subcutânea.

Equipamento de que necessita

Para administrar a si próprio uma injecção irá necessitar de:

� uma seringa pré-carregada de Kineret;

� compressas embebidas em álcool; e

� um contentor próprio para deitar fora de forma segura a seringa pré-carregada utilizada(providenciado pelo hospital ou farmácia).

O que devo fazer antes de administrar a mim próprio uma injecção subcutânea de Kineret?

1. Retirar a seringa pré-carregada de Kineret do frigorífico.

2. Não agitar a seringa pré-carregada.

3. Verificar a data de validade no rótulo da seringa pré-carregada (EXP.:). Não utilize se a data játiver expirado, isto é, se já tiver passado o último dia do mês em referência.

4. Verificar o aspecto do Kineret. O Kineret deve ser uma solução transparente, ou com um ligeirotom pérola. Se estiver com partículas no interior, não deverá utilizá-lo.

5. Para uma administração mais confortável da injecção, deixe ficar a seringa pré-carregadadurante 30 minutos à temperatura ambiente ou segure gentilmente a seringa pré-carregada nasua mão por alguns minutos. Não aqueça o Kineret de outra forma que não as indicadas (porexemplo no microondas ou em água quente).

6. Lavar bem as mãos.

7. Instale-se num local confortável, bem iluminado, e coloque tudo o que necessita ao seu alcance(a seringa pré-carregada de Kineret, as compressa embebidas em álcool e o contentor paraeliminação).

Como devo preparar a minha injecção de Kineret?Antes de injectar o Kineret deve seguir os seguintes passos:

32

1. Retire a cobertura da agulha sem torcer. Não toque na agulha e não empurre o êmbolo.

2. Segure a seringa com a agulhe virada para cima e verifique se o seu interior contém bolhas dear. Se tiver, carregue levemente no êmbolo até retirar todo o ar mas nenhum líquido.

3. Poderá agora utilizar a seringa pré-carregada.

Onde devo administrar a injecção?

Os locais ideias para administrar a si próprio a injecção são os seguintes:

� Na parte superior das ancas; e� No abdómen, excepto a zona à volta do umbigo.

Aconselha-se que alterne os locais onde administra a injecção deforma a não ficar dorido em nenhum deles. Se for outra pessoa a administrar ainjecção, esta poderá ser administrada também na parte de trás do braço.

Como administro a injecção?

1. Desinfecte a pele, limpando com uma compressa embebidaem álcool, e agarre a pele entre o dedo polegar e oindicador sem apertar.

2. Espete a agulha na pele num ângulo de cerca de 45 graus.

3. Puxe levemente o êmbolo de forma a verificar que nãoperfurou nenhuma veia. Se entrar sangue para dentro daseringa retire-a e espete-a num sítio diferente.

4. Injecte o líquido devagar e numa velocidade constante, segurando sempre a pele entre os doisdedos.

5. Após injectar o líquido, retire a agulha e liberte a pele.

6. Cada seringa deverá ser utilizada apenas para uma injecção.

Lembre-se

Se tiver algum problema ou dúvida não hesite em contactar o seu médico ou enfermeira para obteresclarecimentos.

Eliminação das seringas pré-carregadas usadas

� Não volte a colocar a cobertura em agulhas utilizadas.

� Coloque a seringa pré-carregada no contentor próprio não perfurável e mantenha-o fora doalcance e da vista das crianças.

� Elimine o contentor, seguindo as instruções que lhe foram dadas pelo seu médico, enfermeira oufarmacêutico.

� Nunca coloque as seringas pré-carregadas usadas no caixote do lixo que utiliza em casa.Informação adicional

33

Se necessitar de informação adicional sobre este medicamento deverá contactar o representante localda companhia autorizada a comercializar o Kineret.

België/Belgique/Belgiens.a. Amgen n.v.Arianelaan 5, Avenue ArianeB-1200 Brussel – BruxellesTél: +32 (0)2 7752711

Luxembourg/Luxemburgs.a. AmgenAvenue Ariane 5B-1200 BruxellesBelgique/BelgienTél: +32 (0)2 7752711

DanmarkAmgen filial af Amgen AB, SverigeStrandvejen 203DK-2900 HellerupTlf: +45 39617500

NederlandAmgen B.V.Minervum 70614817 ZK BredaTel: +31 (0)76 5732500

DeutschlandAMGEN GmbHHanauer Str. 1D-80992 MünchenTel: +49 (0)89 1490960

NorgeAmgen ABNorsk avdeling av utenlandsk foretakKronprinsens gate 1N-0251 OsloTel:+47 23308000

ΕλλάδαAmgen Europe B.V.Minervum 70614817 ZK BredaΟλλανδίαΤηλ: +31 (0)76 5732000

ÖsterreichAmgen GmbHPrinz-Eugen-Straße 8-10A-1040 WienTel: +43 (0) 1 50 217

EspañaAmgen S.A.World Trade Center Barcelona,Moll de Barcelona s/nEdifici Sud, 8a plantaΕ-08039 BarcelonaTel: +34 93 600 19 00

PortugalAMGEN Biofarmacêutica, Lda.Tagus Park – Parque de Ciência e TecnologiaEdificio EastécnicaP-2780-920 Porto SalvoTel: +351 21 4220550

FranceAmgen S.A.192, av. Charles de GaulleF-92523 Neuilly-sur-Seine CedexTél: +33 (0)1 40 88 27 00

Suomi/FinlandAmgen AB, sivuliike Suomessa/Amgen AB,filial i FinlandLukupurontie/Lukubäcksvägen 2PL/Box 75FIN-02201 Espoo/EsboPuh/Tel: +358 (0)9 54900500

IrelandAmgen Limited240 Cambridge Science ParkCambridge CB4 0WD - UKTel: Freephone 1 800 535160

SverigeAmgen ABRålambsvägen 17Box 34107S-100 26 StockholmTel: +46 (0)8 6951100

34

ÍslandPharmaco hf.Hörgatúni 2IS-210 GarðabærSími: +354 535 7000

United KingdomAmgen Limited240 Cambridge Science ParkCambridge CB4 0WDTel: +44 (0)1223 436422

ItaliaAmgen S.p.A.Via Vitruvio, 38I-20124 MilanoTel: +39 02 671121

Este folheto foi revisto pela última vez em {data}.

35

FOLHETO INFORMATIVO

Leia atentamente este folheto antes de utilizar o medicamento

Conserve este folheto. Pode ter de o ler novamente.

Caso tenha dúvidas, agora ou em qualquer momento durante o seu tratamento com o Kineret, consulteo seu médico, enfermeiro ou farmacêutico.

Este medicamento foi receitado para si. Não deve dá-lo a outros; o medicamento pode ser-lhesprejudicial mesmo que apresentem os mesmos sintomas.

Neste folheto

1. O que é o Kineret e para que é utilizado2. Antes de utilizar o Kineret3. Como utilizar o Kineret4. Efeitos secundários possíveis5. Conservação do Kineret6. Informação sobre como administrar o medicamento a si próprio

Kineret 100 mgSolução injectável em frasco para injectáveisanakinra

O Kineret é fornecido em frascos para injectáveis (frasco pequeno) contendo 100 mg da substânciaactiva: anakinra.

O Kineret também contém citrato de sódio, cloreto de sódio, edetato dissódico, polissorbato 80hidróxido de sódio e água para injectáveis.

Quem é responsável pelo Kineret?

A Empresa autorizada a fabricar e comercializar o Kineret é:Amgen Europe B.V.Minervum 70614817 ZK BredaHolanda

1. O QUE É O KINERET E PARA QUE É UTILIZADO

Kineret é apresentado em frascos para injectáveis. Uma embalagem contém 1 frasco para injectáveis.

O Kineret (um fármaco imunossupressor) é um tipo de citocina utilizada no tratamento da artritereumatóide. As citocinas são proteínas produzidas pelo corpo que coordenam a comunicação entre ascélulas e ajudam a controlar a actividade celular. Quando se sofre de artrite reumatóide, o corpoproduz uma elevada quantidade de uma citocina chamada interleucina-1, provocando efeitos negativostais como o inchaço e a destruição de tecidos.

Normalmente, o corpo produz uma proteína que bloqueia os efeitos negativos da interleucina -1. Nocaso da artrite reumatóide, o corpo não consegue produzir a quantidade suficiente desta proteínabloqueadora. A substância activa do Kineret é anakinra, que é produzida por tecnologia de ADN,utilizando o microrganismo E coli e funciona do mesmo modo que a sua proteína natural de bloqueio.

36

Kineret é utilizado para tratar os sinais e sintomas da artrite reumatóide em combinação com outromedicamento chamado metotrexato. O Kineret destina-se aos doentes cuja resposta ao metotrexato,por si só, não é suficientemente boa para controlar a artrite reumatóide.

2. ANTES DE UTILIZAR O KINERET

O Kineret só deve ser utilizado em adultos (idade não inferior a 18 anos).

Não utilize o Kineret:

� se é alérgico ao Kineret (anakinra) ou a qualquer outro ingrediente do Kineret;

� se é alérgico a outros produtos que são produzidos por tecnologia de ADN recombinanteutilizando a E coli como microorganismo;

� se tem insuficiência renal grave (lesão renal).

Contacte o seu médico assistente imediatamente:

� se após a administração do Kineret tiver vermelhidão em todo o corpo, falta de ar, ficarofegante, pulsação acelerada ou transpiração. Estes podem ser sinais de que é alérgico aoKineret.

Converse com o seu médico:

� se tem uma história de infecções recorrentes ou sofre de asma. O Kineret pode piorar estassituações;

� se tem cancro. O seu médico terá de decidir se mesmo assim pode receber Kineret;

� se requer vacinações. Não lhe podem ser administradas vacinas vivas enquanto estiver a sertratado com Kineret.

Gravidez e aleitamento

O Kineret não foi testado em mulheres grávidas. É importante que informe o seu médico se:

� está grávida;

� pensa que pode estar grávida, ou

� planeia engravidar.

Não se sabe se a anakinra é excretada no leite materno. Tem de interromper a amamentação se tiver deutilizar anakinra.

Utilizar o Kineret com outros medicamentos

Tal como sucede com todos os medicamentos, informe o seu médico se estiver a tomar outrosmedicamentos, incluindo medicamentos sem receita médica.

37

3. COMO UTILIZAR O KINERET

O Kineret deve ser injectado sob a pele (via subcutânea) uma vez por dia. Deve procurar sempre queessa administração seja feita aproximadamente à mesma hora, todos os dias.

Administrar a si próprio a injecção de Kineret

O seu médico poderá decidir que é melhor para si administrar você mesmo a injecção de Kineret. Seassim for, o seu médico ou enfermeira demonstrarão como injectar o Kineret a si próprio. Não tenteinjectar a si próprio o medicamento se não foi devidamente treinado.

Leia a Secção 6 no fim deste folheto para obter informações sobre como administrar o Kineret a sipróprio.

Se utilizar mais Kineret do que deveria

Não deverá ter problemas graves se tomar mais Kineret do que o necessário. Contudo, deverácontactar o seu médico, enfermeira ou farmacêutico se tal ocorrer. No caso de se sentir mal deverácontactar imediatamente o seu médico ou enfermeira.

Caso se tenha esquecido de tomar o Kineret

No caso de se esquecer de tomar uma dose de Kineret deverá contactar o seu médico para decidirquando poderá ser administrada a dose seguinte.

4. EFEITOS SECUNDÁRIOS POSSIVEIS

Como todos os medicamentos, o Kineret pode ter efeitos secundários.

Os efeitos secundários mais comuns são:

� Vermelhidão, inchaço, hematoma e comichão no local da injecção. Estes sintomas sãogeralmente ligeiros a moderados e são mais frequentes no início do seu tratamento.

� Cefaleias.

Os efeitos secundários monos comuns são:

� Neutropenia (número baixo de glóbulos brancos) determinada após um teste sanguíneo. Estefacto pode aumentar o risco de apanhar uma infecção. Os sintomas de uma infecção podemincluir febre ou.

� Infecções graves como a pneumonia (infecção pulmonar) ou infecções da pele. Os sintomaspodem incluir a febre, tosse, ou a vermelhidão e sensibilidade da pele.

Caso algum destes efeitos persista ou se detectar efeitos secundários não mencionados neste folheto,informe o seu médico, enfermeira ou farmacêutico.

5. CONSERVAÇÃO DO KINERET

Conservar entre 2ºC – 8ºC (no frigorífico), não congelar. Não deverá utilizar o Kineret se este tiversido congelado. Uma vez que o frasco foi retirado do frigorífico e atingiu a temperatura ambiente (até25ºC) deve ser utilizado nas próximas 12 horas ou deve ser eliminado.

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Mantenha sempre o frasco para injectáveis na caixa original para protecção da luz.

A data de validade do Kineret encontra-se gravada na caixa e no rótulo do frasco para injectáveis. Nãoutilize o Kineret após essa data, isto é, após o último dia do mês em referência.

Tal como qualquer medicamento, deverá manter o Kineret fora do alcance e da vista das crianças.

6. INFORMAÇÃO SOBRE COMO ADMINISTRAR O MEDICAMENTO A SI PRÓPRIO

Esta secção contém informações sobre como deve injectar o Kineret a si próprio. É importantesalientar que não deve tentar injectar-se se não tiver recebido o devido treino por parte do seu médicoou enfermeira. Se tiver alguma dúvida sobre a auto-administração deve contactar o seu médico ouenfermeira para obter os esclarecimentos necessários.

Como injecto o Kineret a mim próprio?

Você necessitará de administrar a si próprio uma injecção diária, sempre à mesma hora e no tecido soba pele. Este processo é conhecido como uma injecção subcutânea.

Equipamento de que necessita

Para administrar a si próprio uma injecção irá necessitar de:

� um frasco para injectáveis de Kineret;

� uma seringa e uma agulha esterilizadas;

� compressas embebidas em álcool; e

� um contentor próprio para deitar fora de forma segura o frasco para injectáveis, seringas eagulhas utilizadas (providenciado pelo hospital ou farmácia).

O que devo fazer antes de administrar a mim próprio uma injecção subcutânea de Kineret?

1. Retirar o frasco para injectáveis de Kineret do frigorífico.

2. Não agitar o frasco para injectáveis.

3. Verificar a data de validade no rótulo do frasco para injectáveis (EXP.:). Não utilize se a data játiver expirado, isto é, se já tiver passado o último dia do mês em referência.

4. Verificar o aspecto do Kineret. O Kineret deve ser uma solução transparente, ou com um ligeirotom pérola. Se estiver com partículas no interior, não deverá utilizá-lo.

5. Para uma administração mais confortável da injecção, deixe ficar o frasco para injectáveisdurante 30 minutos à temperatura ambiente ou segure gentilmente o frasco para injectáveis nasua mão por alguns minutos. Não aqueça o Kineret de outra forma que não as indicadas (porexemplo no microondas ou em água quente).

6. Lavar bem as mãos.

7. Instale-se num local confortável, bem iluminado, e coloque tudo o que necessita ao seu alcance(o frasco para injectáveis de Kineret, a seringa, as agulhas, as compressa embebidas em álcool eo contentor para eliminação).

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Como devo preparar a minha injecção de Kineret?

Antes de injectar o Kineret deve efectuar os seguintes passos:

1. Retire a cobertura de plástico do frasco para injectáveis puxando-a para cima e expondo a tampade borracha.

2. Limpe a tampa de borracha com uma compressa limpa embebida em álcool.

3. Retire a seringa e as agulhas das suas embalagens. Coloque a agulha mais longa na seringa eremova a cobertura. Não toque na agulha.

4. Puxe o êmbolo da seringa, enchendo a seringa de ar com o volume prescrito pelo seu médico.

5. Perfure a tampa de borracha do frasco para injectáveis com a agulha e esvazie o ar da seringapara dentro do frasco para injectáveis, empurrando o êmbolo. Vire o frasco para injectáveis aocontrário, puxe o êmbolo e encha a seringa com a quantidade correcta de líquido. É importanteque a agulha esteja sempre mergulhada no líquido para evitar a formação de bolhas de ar naseringa.

6. Remova a agulha do frasco para injectáveis. Retire a agulha da seringa. Não coloque de novo atampa de plástico na agulha. Deite fora a agulha e o frasco para injectáveis (mesmo que esteainda contenha algum líquido) no contentor próprio não perfurável.

7. Coloque a agulha mais curta na seringa e remova a cobertura. Não toque na agulha.

8. Segure a seringa com a agulha virada para cima e verifique se o seu interior contém bolhas dear. Se tiver, carregue levemente no êmbolo até retirar todo o ar mas nenhum líquido.

A seringa está pronta a ser utilizada.

Onde devo administrar a injecção?

Os locais ideias para administrar a si próprio a injecção são os seguintes:

� Na parte superior das ancas; e� No abdómen, excepto a zona à volta do umbigo.

Aconselha-se que alterne os locais onde administra a injecção de forma a não ficardorido em nenhum deles. Se for outra pessoa a administrar a injecção, esta poderáser administrada também na parte de trás do braço.

Como administro a injecção?

1. Desinfecte a pele, limpando com uma compressa embebida emálcool, e agarre a pele entre o dedo polegar e o indicativo semapertar.

2. Espete a agulha na pele num ângulo de cerca de 45 graus.

3. Puxe levemente o êmbolo de forma a verificar que nãoperfurou nenhuma veia. Se entrar sangue para dentro da seringaretire-a e espete-a num sítio diferente.

4. Injecte o líquido devagar e numa velocidade constante, segurando sempre a pele entre os doisdedos.

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5. Após injectar o líquido, retire a agulha e liberte a pele.

6. Cada seringa deverá ser utilizada apenas para uma injecção. A quantidade de Kineret que ficarno frasco para injectáveis não deverá ser utilizada posteriormente.

Lembre-se

Se tiver algum problema ou dúvida não hesite em contactar o seu médico ou enfermeira para obteresclarecimentos.

Eliminação de frasco para injectáveis, seringas e agulhas

� Não volte a colocar a cobertura em agulhas utilizadas.

� Coloque os frasco para injectáveis, seringas e agulhas no contentor próprio não perfurável emantenha-o longe da vista e alcance das crianças.

� Elimine o contentor, seguindo as instruções que lhe foram dadas pelo seu médico, enfermeira oufarmacêutico.

� Nunca coloque as seringas utilizadas no caixote do lixo que utiliza em casa.

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Informação adicional

Se necessitar de informação adicional sobre este medicamento deverá contactar o representante localda companhia autorizada a comercializar o Kineret.

België/Belgique/Belgiens.a. Amgen n.v.Arianelaan 5, Avenue ArianeB-1200 Brussel – BruxellesTél: +32 (0)2 7752711

Luxembourg/Luxemburgs.a. AmgenAvenue Ariane 5B-1200 BruxellesBelgique/BelgienTél: +32 (0)2 7752711

DanmarkAmgen filial af Amgen AB, SverigeStrandvejen 203DK-2900 HellerupTlf: +45 39617500

NederlandAmgen B.V.Minervum 70614817 ZK BredaTel: +31 (0)76 5732500

DeutschlandAMGEN GmbHHanauer Str. 1D-80992 MünchenTel: +49 (0)89 1490960

NorgeAmgen ABNorsk avdeling av utenlandsk foretakKronprinsens gate 1N-0251 OsloTel:+47 23308000

ΕλλάδαAmgen Europe B.V.Minervum 70614817 ZK BredaΟλλανδίαΤηλ: +31 (0)76 5732000

ÖsterreichAmgen GmbHPrinz-Eugen-Straße 8-10A-1040 WienTel: +43 (0) 1 50 217

EspañaAmgen S.A.World Trade Center Barcelona,Moll de Barcelona s/nEdifici Sud, 8a plantaΕ-08039 BarcelonaTel: +34 93 600 19 00

PortugalAMGEN Biofarmacêutica, Lda.Tagus Park – Parque de Ciência e TecnologiaEdificio EastécnicaP-2780-920 Porto SalvoTel: +351 21 4220550

FranceAmgen S.A.192, av. Charles de GaulleF-92523 Neuilly-sur-Seine CedexTél: +33 (0)1 40 88 27 00

Suomi/FinlandAmgen AB, sivuliike Suomessa/Amgen AB,filial i FinlandLukupurontie/Lukubäcksvägen 2PL/Box 75FIN-02201 Espoo/EsboPuh/Tel: +358 (0)9 54900500

IrelandAmgen Limited240 Cambridge Science ParkCambridge CB4 0WD - UKTel: Freephone 1 800 535160

SverigeAmgen ABRålambsvägen 17Box 34107S-100 26 StockholmTel: +46 (0)8 6951100

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ÍslandPharmaco hf.Hörgatúni 2IS-210 GarðabærSími: +354 535 7000

United KingdomAmgen Limited240 Cambridge Science ParkCambridge CB4 0WDTel: +44 (0)1223 436422

ItaliaAmgen S.p.A.Via Vitruvio, 38I-20124 MilanoTel: +39 02 671121

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